[18F] fluorodeoksiglukoosi kertymistä biologisena markkerina hypoksinen aseman mutta ei glukoosin kuljetusta kykyä mahasyövän

[18F] fluorodeoksiglukoosi kertymistä biologinen markkeri hypoksisen tilan, mutta ei glukoosia liikenteen kykyä mahasyövän
Abstract
tausta
käyttö [18F] 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosia positroniemis- tomografia (FDG-PET) havaitsemiseksi mahasyövän on usein keskusteltu, koska FDG kertymä vaihtelee kullekin potilaalle. Tämän oli selvittää molekyylitason mekanismeja FDG oton.
Materiaali ja menetelmät
Viisikymmentä potilasta mahalaukun syövän, joille tehtiin FDG-PET ja gastrectomy tutkittiin. Snap-pakastetut kasvain näytteet kerättiin ja tutkittiin reaaliaikaisen PCR suhteet mahdollisimman standardoidun oton arvo (SUV) ja mRNA: n ilmentymisen seuraavista geeneistä: glukoositransportterin 1 (GLUT1), heksokinaasin 2 (HK2), hypoksia-indusoituva tekijä 1α (HIF1α), ja lisääntyvien solujen tuma-antigeenin (PCNA).
tulokset
Tuumorikoko oli ainoa kliinis parametri, joka korreloi merkitsevästi SUV. Selostukset geenit arvioitiin oli noin kolme kertaa suurempi pahanlaatuinen yksilöiden kuin normaalissa limakalvo, vaikka vain HIF1α korreloi merkitsevästi SUV. Kun jaettu suoliston ja ei-suolikanavan kasvaimia, oli merkittävä korrelaatio SUV ja kasvaimen koko suolen kasvaimet. Mielenkiintoista, heikko assosiaatio SUV ja HIF1α ilmaisun suoliston kasvaimet oli huomattavasti voimakkaampaa kuin suoliston kasvaimet. Ei korrelaatio löytyi SUV ja mRNA: n ilmentymisen muiden geenien suoliston tai ei-suolikanavan kasvaimia.
Johtopäätös
SUV korreloi HIF1α, mutta ei PCNA, HK2 tai GLUT1 ilme. FDG kerääntyminen voi siis edustaa kudoshypoksia sijaan glukoosi liikenne aggressiivista syövän kasvua.
Avainsanat
18-fluorodeoksiglukoosi Positroniemissiotomografia Mahasyöpää glukoositransportterin-1 Hypoksia indusoituvat tekijä 1α Background
radiologia tehdyt tutkimukset antavat tärkeää tietoa syövän hoidossa, ja [18F] 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosia positroniemissiotomografia (FDG-PET) eroaa tavanomaisista kuvantamisen kautta käyttämällä solujen metabolisen ominaisuuksien havaitsemiseksi erilaisia ​​kasvaimia ja etäpesäkkeitä [1, 2 ]. FDG-PET havaitseminen hinnat yleensä vaihtelevat suuresti mahasyövän, kuitenkin siten, 0-44% havaitseminen varhaisessa vaiheessa ja 34-94% tunnistus edennyt pitkälle [1, 3-5]. Pseudolesions fysiologisista FDG kertymä estää tarkemman diagnoosin [6]. Lisäksi sinettisormus karsinooma ilmoitettiin merkittävästi alentaa standardoitu oton arvo (SUV) FDG verrattuna papillaarinen tai putkimainen adenokarsinoomat [1, 7, 8]. Hyödyllisyys FDG-PET tunnistus mahasyövän on siis Kiistanalaista.
Lisäksi havaitsemaan kasvaimia perustuu itseisarvo, FDG-PET voi myös arvioida vastaus kemoterapiaa perustuvat suhteelliset arvot ennen ja jälkeen syövän hoidossa [1] . Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, Merkitsevä yhteys metabolisen havaitsemia FDG-PET ja kliininen tai histopatologisia vasteen [9-11]. Yksi raportti erityisesti ennustaa potilaan ennusteet havaitsemalla varhain muutoksia glukoosin oton jälkeen kemoterapiaa, joka voisi auttaa estämään jatkumisen tehottomia hoitoja. Ott et ai. havaitsi, että väheneminen FDG oton yli 35% metabolisen vasteen ennustettu suotuisa vaste mahasyöpäpotilaista kahden viikon kuluttua aloittamisesta kemoterapiaa [11], kun taas metabolinen ei-vastetta tai FDG ei-innokas kasvaimet sai epäsuotuisa ennuste.
Syöpäsolut teoreettisesti vaativat suuremman määrän glukoosin kulutuksen kuin terveessä kudoksessa, koska lisääntynyt solunjakautumisen [12, 13] tai anaerobinen hengitys kasvaimissa [14]. Monet syövät lisätä glukoosin kulkeutumista glukoositransportterin 1 (GLUT1) ja glukoosi fosforylaatio heksokinaasilla (HK) [15-17]. Välinen korrelaatio FDG otto ja GLUT1 ilmentyminen on havaittu mahasyöpäpotilaista [1, 3, 7, 8], mutta nämä tutkimukset tehtiin ei-kvantitatiivinen immunohistokemia analyysi, kuten negatiivinen tai positiivinen värjäys, joka voi vaihdella arvioijan. Siksi arvioitiin ilmentymisen glukoosiaineenvaihduntaan liittyvien proteiinien määrällistä käänteisen transkription polymeraasiketjureaktio (qRT-PCR) ja verrattiin tuloksia enintään SUV FDG-PET. Lisäksi olemme myös analysoineet ilmaus lisääntyvien solujen tuma-antigeenin (PCNA) kelvolliseksi merkki leviämisen [18] ja hypoksia-indusoituvaa 1 alfa (HIF1α) markkerina hypoksia [19] valaista jompikumpi näistä mekanismeista, eli kasvaimen leviämisen tai kasvaimen hypoksia, edistää FDG ottoa. Sen jälkeen pohditaan merkityksestä ja vaikeuksia kliininen käyttö FDG-PET mahasyövän vuoksi FDG talteenottomekanismeille.
Materiaalit ja menetelmät
Potilaat
retrospektiivinen Tutkimukseen osallistui 50 potilasta (29 mies- ja 21 naaras , keski-ikä ± standardi mittausvirhe [SEM], 65,8 ± 1,4 vuotta) mahasyöpä joille tehtiin saman FDG-PET järjestelmä ennen gastrektomia Kagawa University heinäkuusta 2005 maaliskuuhun 2010. Kasvaimen näytteet snap-jäädytettiin leikkauksen aikana ja säilytettiin -80 ° C: ssa. Osallistujat jaettiin 25 tapausta suoliston kasvaimet ja 25 jättämisestä suoliston kasvaimet perustuva histopatologinen diagnoosi. Kun polttoväli FDG kertymä ei löytynyt mahalaukussa, SUV laskettiin vaurio määritetään histologia tulosten jälkeen gastrectomy. International Union Against Cancer pysähdyspaikan järjestelmää käytettiin määrittämään kliinis liittyviä parametreja FDG ottoa. Protokolla hyväksyi Institutional Review Board of toimielimestämme, ja kaikille potilaille tarjotaan kirjallinen lupa.
FDG-PET kuvantaminen
FDG-PET kuvat oli hankittu PET-kamera (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Potilaat paastonneet vähintään viisi tuntia ennen FDG injektiota. Kuvat otettiin tarkistetaan Sun Microsystems työasema (Siemens /CTI) pitkin poikittaisia, koronan ja sagittaalinen lentokoneet maksimi-intensiteetillä projektiokuvia. Kuvat otettiin tulkitaan sitten itsenäisesti kaksi kokenutta isotooppitutkimusten lääkärit sokaissut kliiniset tiedot. Tuumorileesioissa oli todettu olevan fokaalisesti kasvanut FDG kertymä, joka on suurempi ympäröivään terveeseen kudokseen. Kiinnostava alue oli sijoitettu yli kunkin vaurion sisällyttää korkeimman radioaktiivisuuden. Suurin SUV laskettiin seuraavalla kaavalla: SUV = CDC /(di /w), jossa CDC on hajoaminen korjattu merkkiaineen kudoskonsentraatio (Bq /g), di on ruiskutettu annos (Bq), ja w on potilaan kehon paino (g).
immunohistokemiallinen värjäys
immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin sen määrittämiseksi, GLUT1 ja HK2 tasot mahan syöpäkasvainten. Lyhyesti, resektoitiin näytteet kiinnitettiin 10%: n puskuroituun formaliiniliuokseen, upotettiin parafiiniin, ja leikattiin, jonka paksuus on 4 um. Leikkeitä inkuboitiin sitten yön yli huoneenlämpötilassa primaarista kanin polyklonaalista vasta-ainetta vastaan ​​GLUT1 (1: 200) tai HK2 (1: 100). Avidiini-biotiini-peroksidaasi-kompleksin värjäys suoritettiin valmistajan ohjeiden (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Lopuksi, tumat vastavärjättiin hematoksyliinillä [20].
Reaaliaikainen PCR
Kokonais-RNA eristettiin näytteistä guanidiini-isotiosyanaatti-happo uutettiin fenolilla ja kvantitoitiin absorbanssilla 260 nm: ssä. Kokonais-RNA (1 ug) käytettiin käänteistranskriptioon, ja tuloksena cDNA analysoitiin reaaliaikaisella PCR Virta SYBR Green PCR Master Mix ja ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). Target-spesifisiä oligonukleotidialukkeita ja koettimet aiemmin kuvattu [20, 21]. 18S rRNA käytettiin endogeenista ohjaus. Alukkeita ja koettimia 18S rRNA saatiin Pre-Kehitetty TaqMan Assay Reagent Kit (Applied Biosystems, Tukholma, Ruotsi).
Tilastollinen analyysi
Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. Parilliset SUV tuloksia verrattiin Studentin t
-testi. Useita yksisuuntainen varianssianalyysi käytettiin arvioimaan eroja mRNA-tasojen. Korrelaatio analyysit tehtiin Spearmanin korrelaatio analyysi testi. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
suhde keskimääräisen SUV ja kliinis tietoja mahasyövän
Niistä 50 mahasyövän vaurioita, 45 osoitti fokaalisesti kasvanut FDG kertymä. Suurin osa potilaista oli edennyt mahasyöpä ja keskimääräinen kasvaimen kokoa 7,5 ± 0,5 cm, 16 tapausta luokitellaan vaiheessa 4. keskimääräinen SUV vaiheen 4 potilasta oli 9,0 ± 1,3, kun taas keskimääräinen SUV vaiheen 2 ja vaiheen 3 potilasta yhdistettynä oli 8,3 ± 0,6 (kuvio 1 a). Kun kasvaimet jaettiin suoliston ja ei-suoliston kasvaimet, keskimääräinen katumaasturit olivat 7,8 ± 0,7 ja 9,2 ± 1,0, tässä järjestyksessä (kuva 1b). Kun jaetaan mediaani imusolmuke etäpesäke, 22 tapauksessa oli alle kolme ja 28 tapausta oli kolme tai enemmän; keskiarvo katumaasturit eivät olleet merkitseviä 9,4 ± 1,0 ja 7,8 ± 0,7, tässä järjestyksessä. Kun jaetaan enintään mediaani tuumorin halkaisija, 22 tapausta olivat alle 7,0 cm ja 28 tapausta oli 7,0 cm tai suurempi; keskimääräinen katumaasturit olivat 7,0 ± 0,6 ja 9,7 ± 0,9, tässä järjestyksessä (P < 0,05). Kuva 1 suhde keskimääräisen standardoitujen oton arvoa ja kliinis datan mahasyövässä. (A) keskimääräinen standardoitu oton arvo (SUV) vaiheessa 4 mahasyöpäpotilaista ei ollut merkittävästi korkeampi kuin vaiheessa 2 ja vaiheessa 3 potilasta. (B) keskimääräinen SUV suolen kasvainten ollut merkitsevästi suurempi kuin ei-suolikanavan kasvaimia. (C) Spearmanin korrelaatio analyysi paljasti merkittävän korrelaatio kasvaimen koon ja tarkoittaa SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. int; Suoliston Type, Non-Int; Non-suoliston Type, maastoauto; Standardoitu otto Value.
Nämä tulokset osoittavat, että SUV ei ollut riippuvainen määrästä imusolmukemetastaaseja tai syövän vaiheessa. Suurin kasvain halkaisija oli ainoa parametri, jolla on merkittävä ero. Täsmällisemmin määrittää korrelaatio SUV, suoritimme kvantitatiivisen analyysin (kuvio 1 c). Spearmanin korrelaatiota analyysi osoitti mahdollista suhdetta tekijöiden (rs = 0,33, P < 0,05).
Expression glukoosin kuljettajan ja glukoosin metaboloivia entsyymejä mahasyövän
GLUT1 värjäytymistä nähtiin solujen seinämät, kun taas HK2 värjäys havaittiin sytoplasmassa, putkimainen (kuvio 2a1, 2B1) ja huonosti eriytetty (kuvio 2a2, 2B2) adenokarsinoomat. Näiden tulosten perusteella, näytteet arvioitiin qRT-PCR: llä ekspression määrittämiseksi glukoosiaineenvaihduntaan liittyvien geenien (HK1, HK2, GLUT1, ja glukoosi-6-fosfataasin (G6Pase)). HK2 ja GLUT1 tasot olivat kolme kertaa korkeammat syöpäkudoksessa kuin normaalissa limakalvo (P < 0,001) (kuvio 2c). G6Pase on glukoneogeenisistä entsyymi maksassa, että kääntää reaktio metaboloituvat HK (glukoosi-6-fosfaatti) [22]. Sen ilmentyminen näytti vähenevän syöpäkudoksessa, mutta ei merkittävässä määrin. Huolimatta korkea, mitään merkittävää korrelaatiota ei havaittu SUV ja HK2 (kuvio 2d) tai GLUT1 (kuvio 2e) ilmaisua. Glukoosi metaboliareitti syöpäkudokset saattaa olla liian monimutkainen säännellä kanssa muutos yhden molekyylin. Kuvio 2 ilmentäminen glukoositransportterin ja glukoosi metaboloivia entsyymejä mahasyövän. (A) glukoositransportteria 1 (GLUT1) värjäytyminen oli vahvaa soluseinissä putkimaisen (a1) ja huonosti eriytetty adenokarsinoomat (a2). (B) Värjäys heksokinaasin 2 (HK2) nähtiin sytoplasmassa putkimaisen (b1) ja huonosti eriytetty adenokarsinoomat (b2). (C) lisääminen mRNA: n ilmentymisen glukoosiaineenvaihdunnan-sukuiset proteiinit havaittiin HK2 ja GLUT1, mutta ei HK1 ja glukoosi-6-fosfataasin (G6Pase). (D-e) Spearmanin korrelaatio analyysi ei löytänyt yhdistyksen välillä standardoidun oton arvo (SUV) ja HK2 (d) tai GLUT1 (e) mRNA: n ilmentymisen. Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; Glukoositransportterin 1, G6Pase; Glukoosi-6-fosfataasin, HK1; Heksokinaasilla 1, HK2; Heksokinaasilla 2, SUV; Standardoitu otto Value.
Suhde keskimääräisen SUV ja HIF1α tai PCNA ilmentymistä mahasyövässä
Sen määrittämiseksi, kasvaimen leviämiseen tai kasvaimen hypoksia edistää FDG ottoa, PCNA ilmentyminen analysoitiin lisääntymiseen merkki ja HIF1α ilmaisun kuin hypoksia merkki . MRNA-tasot molemmat geenit olivat noin kolme kertaa suurempi syöpäsoluja kuin normaalissa limakalvo (P < 0,001) (kuvio 3a). Täsmällisemmin määrittää yhdistys SUV kanssa PCNA ja HIF1α mRNA: n ilmentymisen, niiden korrelaatio analysoitiin kvantitatiivisesti. Ei ollut mitään korrelaatiota PCNA ilmaisun ja SUV (kuva 3b), mutta HIF1α ilmentyminen korreloi SUV mukaan Spearmanin korrelaatio analyysi (rs = 0,53, P < 0,01) (kuvio 3c). Ei ollut mitään korrelaatiota PCNA ilmaisun ja HIF1α ilmentyminen (dataa ei esitetty). Kuva 3 suhde keskimääräisen standardoitujen oton arvoa ja hypoksia-indusoituva tekijä 1α tai lisääntyvien solun tuma-antigeenin ilmentymistä mahasyövässä. (A) mRNA-tasot molemmat geenit olivat noin kolme kertaa suurempi pahanlaatuinen yksilöiden kuin normaalissa limakalvo (P < 0,001). (B) Spearmanin korrelaatio analyysi ei löytänyt yhdistyksen välillä standardoidun oton arvo (SUV) ja lisääntyvien solujen tuma-antigeenin (PCNA) mRNA: n ilmentymisen. (C) Merkittävä korrelaatio löytyi SUV ja hypoksia-indusoituva tekijä 1α (HIF1α) mRNA: n ekspressio (r = 0,53, P < 0,01). Data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM * P < 0,05. HIF1α; Hypoksia indusoituvat tekijä 1α, PCNA; Lisääntyvät solun tuma-antigeenin, SUV; Standardoitu otto Value.
Expression of HK1, HK2, GLUT1, ja G6Pase mRNA tasot suoliston ja ei-suolikanavan syöpien
Vaikka HK1 mRNA-tasot olivat samanlaisia, HK2 mRNA-tasot olivat korkeampia kummassakin näytteessä tyyppejä verrattuna normaaliin limakalvoon (P < 0,01). GLUT1 ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi suoliston yksilöiden kuin normaalissa limakalvo (P < 0,01), mutta pysyi muuttumattomana ei-suolikanavan yksilöitä (kuva 4). PCNA ja HIF1α ilmaisun kasvoi kolminkertaiseksi suoliston kasvaimet (P < 0,01) verrattuna normaaliin limakalvolle. Kuva 4 ilmentyminen glukoosiaineenvaihdunnan liittyvien proteiinien suoliston ja ei-suolikanavan syöpien. Heksokinaasi 1 (HK1) mRNA-tasot olivat samanlaisia ​​kuin normaaleissa limakalvo, kun taas HK2 mRNA-tasot olivat korkeammat sekä suolen ja ei-suolikanavan syöpien (P < 0,01). Glukoositransportterin 1 (GLUT1) ilmentyminen lisääntyi enemmän suoliston kasvaimia kuin normaalissa limakalvo (P < 0,01), mutta pysyivät muuttumattomina kuin suoliston kasvaimet. Glukoosi-6-fosfataasin (G6Pase) ilmentyminen väheni, mutta ero ei ollut merkittävä. MRNA ilmentyminen lisääntyvien solujen tuma-antigeenin (PCNA) ja hypoksia-indusoituva tekijä 1α (HIF1α) kasvoi yli kolminkertaiseksi verrattuna normaaliin limakalvo (P < 0,01). Data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; Glukoositransportterin 1, G6Pase; Glukoosi-6-fosfataasin, HIF1α; Hypoksia-indusoituva tekijä 1α, HK1; Heksokinaasilla 1, HK2; Heksokinaasilla 2, PCNA; Lisääntyvät solun tuma-antigeenin, SUV; Standardoitu otto Value.
Korrelaatio keskimääräisen SUV ja kasvaimen kokoa, HIF1α mRNA-tasot tai PCNA mRNA tasot suoliston ja ei-suolikanavan syöpien
Tutkia liittyvät tekijät SUV suoliston ja ei-suolikanavan syöpien, niiden korrelaatio analysoitiin kvantitatiivisesti. Spearmanin korrelaatio analyysi osoitti mahdollinen suhde SUV ja kasvaimen koko suolen yksilöt (rs = 0,50, P < 0,05) (kuvio 5a), mutta ei ei-suolikanavan yksilöitä (kuva 5d). Korrelaatio HK2 tai GLUT1 ilmaisun ja SUV ei löytänyt molemmissa syöpiä (tuloksia ei ole esitetty). Ei ollut mitään korrelaatiota SUV ja PCNA mRNA: n ilmentymisen joko syövän tyyppi (kuva 5b ja 5e). Mielenkiintoista, heikko assosiaatio SUV ja HIF1α mRNA ilmaisun suolen yksilöt (rs = 0,48, P < 0,05) (kuvio 5c) oli vahvempi kuin suoliston yksilöt (rs = 0,56, P < 0,01) (kuvio 5f). Kuva 5 välinen korrelaatio keskiarvon standardoitujen otto arvo ja kasvaimen kokoa, hypoksia-indusoituva tekijä 1α mRNA-tasoja, tai lisääntyvien solun tuma-antigeenin mRNA tasot suoliston ja ei-suolikanavan syöpien. (A) Spearmanin korrelaatio analyysi osoitti mahdollinen korrelaatio standardoidun oton arvo (SUV) ja kasvaimen koko suolen syövissä (rs = 0,50, P < 0,05). (B) ei havaittu yhteyttä välillä SUV ja lisääntyvissä solun tuma-antigeenin (PCNA) mRNA: n ilmentymisen. (C) heikko assosiaatio havaittiin välillä SUV ja hypoksia-indusoituva tekijä 1α (HIF1α) mRNA: n ilmentymisen (rs = 0,48, P < 0,05). (D) In ​​ei- suoliston syöpä yksilöitä, SUV ei korreloi kasvaimen kokoa. (E) ei havaittu yhteyttä välillä SUV ja PCNA ilme. (F) Merkittävä korrelaatio SUV ja HIF1α mRNA: n ilmentymisen havaittiin (rs = 0,56, P < 0,01). Data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; Hypoksia indusoituvat tekijä 1α, PCNA; Lisääntyvät solun tuma-antigeenin, SUV; Standardoitu otto arvo.
Keskustelu
FDG-PET on käytetty paitsi havaita pahanlaatuisten vaurioiden, mutta myös ennustaa terapeuttisen vasteen kemoterapian jälkeen [1, 11, 23]. On olemassa useita mahdollisia mekanismeja sen kyky paljastaa pahanlaatuistumisriskin tai syöpäsolun aktiivisuutta. Tuloksemme havaittu, että SUV vaiheessa 4 mahasyöpäpotilaista ollut korkeampi kuin vaiheessa 2 ja vaiheessa 3 potilasta, ja tärkein kasvain SUV ei heijasta määrää imusolmukemetastaaseja. Vain kasvaimen koon liittyi SUV, korrelaatio raportoitiin myös rinta-, haima-, paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [20, 24, 25]. Nämä löytää kapea FDG-PET mekanismi mahdollisuuksia esittämällä SUV heijastaa kasvaimen koko sijaan kasvainsolun erikseen jokaisen syövän vaiheessa.
Yli ilmentymistä glukoosiaineenvaihdunnan kaltainen proteiini kasvaimissa
molekyylitason selitys korkealle FDG kertymä syöpäkudokset on yli-ilmentyminen GLUT1, molekyylin raportoitu olevan vastuussa FDG kertymä erilaisiin syöpiin [20, 26]. Glukoosin oton kyky arvioituna FDG-PET korreloi merkitsevästi kaksinkertaistaminen aikaan kasvainten [27], koska suosia voi tarjota lisää energiaa kasvaimen kasvun tukemiselle. Yamada et ai. [7] määritettiin immunohistokemiallisesti että GLUT1 ilme oli tärkeä tekijä FDG oton ja myös ennustetyövälineenä mahasyövän. Alakus et ai. [3] samanlainen ilmoitti, että FDG kertymä mahasyövän riippuu asteesta GLUT1 värjäystä. Meidän immunohistokemiallisella värjäyksellä osoitti myös voimakasta GLUT1 ilmentymistä solukalvojen sekä GLUT1 mRNA: n ilmentymisen 3,3-kertaa suurempi kasvaimia kuin ympäröivä limakalvon; kuitenkin, Spearmanin korrelaatio analyysi ei löytänyt suhde GLUT1 ilmaisun ja SUV. HK2 myös tärkeä rooli FDG hajoamista, jossa sen yliekspressio liittyi merkittävästi SUV pahanlaatuisia kasvaimia [15, 28]. Olemme myös löytäneet HK2 yli-ilmentymisen mahasyövässä kasvaimissa, mutta oli taas mitään korrelaatiota HK2 ilmaisun ja SUV. Muut monimutkaisia ​​mekanismeja, kuten veren virtausta, kertyminen tulehdussolujen, ja solukkoisuus voidaan myös osaltaan intensiteetti FDG oton perustuvat pahanlaatuisten energian kysyntään [20].
Olettamukset lisääntyneen glukoosin sisäänottoa kasvain
Kaksi suuret hypoteeseja on esitetty selittämään lisääntynyt glukoosin sisäänottoa syöpäkudoksen, että joko tehostettu glukoosin kulutus liittyy kasvaimen lisääntymisaktiivisuus [12, 13] tai että kudoshypoksia indusoi anaerobinen Glykolyysivaiheen lisäämään glukoosiaineenvaihdunnan [14]. Tuloksemme osoittavat, että FDG otto liittyy merkittävästi hypoksian, heijastuu HIF1α ilmaisu, mutta ei proliferatiivista aktiivisuutta, heijastuu PCNA ilmaisu; Näiden mahasyöpä havainnot vastaavat edellisessä raportin peräsuolen syöpä [20]. Rapid syövän kasvua indusoi hapenpuuteympäristössä kasvaimissa. HIF1α toimii anturi hypoksinen stressiä ja ylössäätelee angiogeenisten tekijöiden ja edistää transkriptiota useiden geenien, mukaan lukien glukoosi kuljettajat ja glykolyyttiset entsyymit, kuten GLUT1 ja HK, tuumorin eloonjäännin kannalta [29]. HIF1α voi myös olla mukana onkogeenisia muutoksia glukoosin aineenvaihduntaa, koska se aktivoi syöpään liittyvien geenin transkription ja vaikuttaa reitit, kuten angiogeneesin, solujen eloonjäämistä, glukoosin aineenvaihduntaa ja solujen invaasiota [30]. HIF1α yli-ilmentyminen on liittynyt lisääntynyt potilaiden kuolleisuus useissa syövissä, kun taas esti ilmaisun vähensi kasvainten kasvua in vitro [30]. HIF1α voisi siis olla keskeinen rooli syövän etenemisessä että FDG kertymä edustaa.
Histologinen eroja ilmaus glukoosiaineenvaihdunnan liittyvien proteiinien
ei-suolikanavan syöpien, sinettisormus karsinooma ja mucinous karsinooma, esitti hyvin alhainen FDG kertymä verrattuna niiden suoliston kollegansa alhaisen GLUT1 ilmaisun [1, 3, 7, 8]. Berger et ai. kertoi, että FDG-PET paljasti epätavallisen suuri osuus (41%) väärien negatiivisten tulosten karsinooma kanssa mukiinia. Oli positiivinen korrelaatio FDG kertymä kasvaimen soluihin, mutta negatiivinen korrelaatio määrän limaa [31]. Sen vuoksi ei-suolikanavan syöpien, joilla on merkkejä alhainen sellulaarisuus ja /tai korkea musiinigeenit sisältöä, älä näytä korkea FDG kertymä. Alakus et ai. on raportoinut, että yli ilmentyminen GLUT1 in papillaarisen /putkimainen adenokarsinooma ja sinettisormus karsinooma oli 94% ja 24%, vastaavasti [3]. Tuloksemme osoittavat myös, että GLUT1 ilmentymistä ei-suolikanavan syöpien oli pienempi kuin suoliston syövät. Kuitenkin, miksi tällaista aggressiivista syöpien oli pieni GLUT1 ilme ei tunneta. Aiemmassa tutkimuksessa on havaittu, että glutamiini aineenvaihdunta ylössäädellään mahasyövän [32]. Mahalaukun syöpäsolut käyttävät glutamiinia energialähteenä happiniukkaan kasvaimen mikroympäris-, joka voi poistaa tarvetta glukoosin kuljetusta. Tämä metabolinen muutos mukana pahanlaatuisiksi on raportoitu muissa syövissä [33]. Mielenkiintoista, glutamiini-pohjainen PET kehitetään; onnistuessaan tämä ristiriita voitaisiin vääräksi tulevaisuudessa.
Toisaalta, HIF1α ilmaisu korreloi SUV molemmissa, joskin enemmän merkittävää korrelaatiota ei nähty kuin suoliston yksilöitä. Ei-suolikanavan kasvaimia on saattanut vaikuttaa enemmän hypoksia johdettu kasvaimen fibroosia vuoksi sironnan kasvaimen kasvua kuvio kuin hypoksia lisääntyneen kasvaimen kokoa. Lisätutkimuksia tarvitaan määrittää tarkka syy.
Rajoitukset Tämän tutkimuksen
olemassa useita rajoituksia tutkimuksessamme. Ensin tutkimme 50 tapausta mahalaukun syöpäpotilailla. Harvalukuisuus tapauksista vaikuttaa tilastolliseen analyysiin ja vaikeuttaa saada yrityksen tuloksia yhdessä FDG oton ja proteiinien ekspression. Toiseksi, emme voi sulkea pois mahdollisuutta osuus fysiologisen FDG kertymä normaalissa vatsassa on syöpä vaurion. Lopuksi tuloksemme eivät osoittaneet suoraa fysiologinen suhde HIF1α markkerina hypoksinen kunnossa ja FDG kertymistä.
Johtopäätökset
hyödyllisyys FDG-PET havaitsemiseksi pahanlaatuisia kasvaimia tai ennustamiseksi ennusteet on laajasti raportoitu . Kuitenkin meidän tulokset osoittavat, että aste FDG kertymistä ei aina ehdottaa ennusteen mahasyövän. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa korrelaation arvioimalla FDG sisäänottoa kvantitatiivisesti. Säätelyä glukoositransportin lisääntymisen vuoksi GLUT1 ilmaisua ei ollut selitystä eri FDG sisäänottokyvyt havaittu, vaikka kasvain hypoksia ja HIF1α ilme voi antaa kohtuullisen mekanismi. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa nämä tulokset, mutta metabolinen vuorottelu kautta HIF1α induktion kasvaimen hypoksia voivat lisätä FDG kertymä mahasyövän.
Huomautuksia
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Kiitokset
Olemme erittäin kiitollisia kaikille kliinisen henkilökunta hoiti näillä potilailla. Olemme myös kiitollisia Dr. Shoji Kimura hänen luotettava kokeellista ehdotus.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
RT: Analysoidaan tietoja, kokeellista työtä, ja laadinnassa artikkeli. KI: Concepcion, suunnittelu, kokeellista työtä, ja hankkimalla tietoa. YY: hankkiminen ja analysointiin FDG-PET. RK: hankkiminen ja analysointiin FDG-PET. HM: hankkiminen kliinistä tietoa. TM: tarkistaminen käsikirjoituksen, ja tilastollinen analyysi. YS: parantaminen sen henkinen sisältö. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Osteoblastic leimahtaa potilaalla, joilla on edennyt mahasyöpä jälkeen pemetreksedihoidon ja oksaliplatiinin: vaikutukset vasteen arvioinnin RECIST criteria
• Vedettynä ARTIKLA: Yhteinen havaitseminen ERCC1, TUBB3, ja TYMS ohjauksen valinta dosetakselia, 5-fluorourasiili ja sisplatiini (DDP) yksittäiset kemoterapiaa pitkälle mahasyöpäpotilaista