[18F] accumulo Fluorodesossiglucosio come un marcatore biologico dello stato di ipossia, ma non glucosio capacità di trasporto in cancer

gastrica [18F] accumulo Fluorodesossiglucosio come un marcatore biologico dello stato di ipossia, ma non glucosio capacità di trasporto nel carcinoma gastrico
Abstract
sfondo
L'uso di [18F] 2-fluoro-2-deossi-D-glucosio tomografia ad emissione di positroni (PET) per il rilevamento del cancro gastrico è spesso discusso perché FDG varia per ogni paziente. Lo scopo di questo studio è stato quello di chiarire i meccanismi molecolari coinvolti nella captazione di FDG.
Materiali e metodi
Cinquanta pazienti con cancro gastrico sottoposti a FDG-PET e gastrectomia sono stati studiati. campioni tumorali Snap-congelati sono stati raccolti ed esaminati mediante real-time PCR per i rapporti tra valore massimo standard uptake (SUV) e l'espressione di mRNA dei seguenti geni: il glucosio transporter 1 (GLUT1), esochinasi 2 (HK2), ipossia-inducibile fattore 1α (HIF1α), e PCNA (PCNA).
Risultati
dimensione del tumore è stata l'unico parametro che clinicopatologica significativamente correlata con SUV. Trascrizioni per i geni erano valutati circa tre volte superiore nei campioni maligni che in mucosa normale, anche se solo HIF1α è risultata significativamente correlata con SUV. Quando suddivisi in tumori intestinali e non-intestinali, c'è stata una correlazione significativa tra SUV e le dimensioni del tumore nei tumori intestinali. È interessante notare che l'associazione deboli tra il SUV e l'espressione HIF1α nei tumori intestinali è stato sostanzialmente più forte nei tumori non-intestinali. Nessuna correlazione è stata trovata tra SUV e mRNA espressione di altri geni nei tumori intestinali o non-intestinali.
Conclusione
SUV è stata correlata con HIF1α, ma non PCNA, HK2, o l'espressione GLUT1. l'accumulo di FDG potrebbe quindi rappresentare ipossia tissutale, piuttosto che attività di trasporto del glucosio per la crescita del cancro aggressivo
. Parole
18-Fluorodeoxyglucose positroni tomografia ad emissione di cancro gastrico glucosio trasportatore-1 ipossia-inducibile fattore 1α Sfondo
esami radiologici forniscono informazioni importanti per il trattamento del cancro, e [18F] 2-fluoro-2-deossi-D-glucosio tomografia ad emissione di positroni (PET) differisce da immagini convenzionali attraverso l'uso di caratteristiche metaboliche cellulari per rilevare una varietà di tumori e metastasi [1, 2 ]. i tassi di rilevamento FDG-PET tendevano a variare ampiamente per il cancro gastrico, tuttavia, con il rilevamento 0-44% nelle prime fasi e la rilevazione 34-94% in fase avanzata [1, 3-5]. Pseudolesions da fisiologica captazione FDG impediscono una diagnosi più precisa [6]. Inoltre, il carcinoma a cellule anello con sigillo è stato segnalato per ridurre in modo significativo il valore standardizzato di assorbimento (SUV) di FDG rispetto al papillare o adenocarcinomi tubolari [1, 7, 8]. L'utilità di rilevamento FDG-PET per il cancro gastrico è quindi una questione di dibattito.
Oltre a rilevare i tumori in base al valore assoluto, FDG-PET può anche valutare la risposta alla chemioterapia basata su valori relativi prima e dopo il trattamento del cancro [1] . Studi precedenti hanno suggerito una significativa associazione tra i cambiamenti metabolici osservati da FDG-PET e la risposta clinica o istopatologico [9-11]. Un rapporto, in particolare, prevede prognosi del paziente rilevando primi cambiamenti di assorbimento del glucosio dopo la chemioterapia, che potrebbe aiutare a prevenire la continuazione dei trattamenti inefficaci. Ott et al. ha rilevato che una riduzione della FDG di oltre il 35% per chi interviene metabolici predetto una risposta favorevole nei pazienti con cancro gastrico due settimane dopo l'inizio della chemioterapia [11], mentre metaboliche non-responder o FDG tumori non-Avid ha ricevuto una prognosi sfavorevole.
cellule tumorali teoricamente richiedono una maggiore quantità di consumo di glucosio rispetto al tessuto sano a causa della maggiore divisione cellulare [12, 13] o respirazione anaerobica nei tumori [14]. Molti tumori aumentano il trasporto del glucosio attraverso trasportatore del glucosio 1 (GLUT1) e la fosforilazione del glucosio dall'esochinasi (HK) [15-17]. Una correlazione tra FDG e l'espressione GLUT1 è stato trovato in pazienti affetti da cancro gastrico [1, 3, 7, 8], ma questi studi sono stati condotti mediante analisi immunoistochimica non quantitativa, come la colorazione negativa o positiva che può variare dal valutatore. Abbiamo quindi valutato l'espressione di glucosio proteine ​​legate al metabolismo attraverso trascrizione inversa reazione a catena della polimerasi quantitativa (qRT-PCR) e confrontato i risultati al massimo SUV di FDG-PET. Inoltre, abbiamo anche analizzato l'espressione di proliferazione antigene nucleare di cellule (PCNA) come marker valida della proliferazione [18] e ipossia-inducibile fattore 1 alfa (HIF1α) come marker di ipossia [19] per chiarire uno di questi meccanismi, vale a dire, la proliferazione del tumore o ipossia tumore, contribuiscono alla FDG. Abbiamo poi discutere il significato e le difficoltà coinvolti con l'applicazione clinica della FDG-PET nel carcinoma gastrico a causa di meccanismi di assorbimento FDG.
Materiali e metodi
pazienti
Questo studio retrospettivo coinvolto 50 pazienti (29 maschi e 21 donne; età media ± errore standard di misura [SEM], 65,8 ± 1,4 anni), con cancro gastrico che ha subito lo stesso sistema di FDG-PET prima gastrectomia in Kagawa University dal luglio 2005 al marzo 2010. I campioni tumorali sono stati congelati a scatto al momento della chirurgia , e conservati a -80 ° C. I partecipanti sono stati divisi in 25 casi di tumori intestinali e 25 casi di tumori non-intestinali a base di diagnosi istopatologiche. Quando focale captazione FDG non è stato trovato nello stomaco, SUV è stato calcolato da una lesione determinata da risultati istologici dopo gastrectomia. Il sistema di stadiazione Unione internazionale contro il cancro è stata utilizzata per determinare i parametri clinico-patologici associati con FDG. Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico della nostra istituzione, e tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato.
Di imaging FDG-PET
immagini FDG-PET sono stati acquisiti con uno scanner PET (ECAT ESATTO HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Pazienti a digiuno almeno cinque ore prima dell'iniezione FDG. Le immagini sono state recensione su una workstation Sun Microsystems (Siemens /CTI) lungo trasversale, coronale e sagittale con immagini di proiezione massima intensità. Le immagini sono state poi interpretate in modo indipendente da due esperti medici di medicina nucleare in cieco ai dati clinici. lesioni tumorali sono stati identificati come aree di focally maggiore assorbimento di FDG superiore a quello del tessuto circostante normale. Una regione di interesse è stato posto sopra ogni lesione per includere i più alti livelli di radioattività. SUV massima è stata calcolata con la seguente formula: SUV = CDC /(di /w), in cui CDC è la concentrazione tissutale tracciante decadimento corretta (Bq /g), di è la dose iniettata (Bq), e w è il corpo del paziente peso (g).
colorazione immunoistochimica
colorazione immunoistochimica è stata eseguita per determinare i livelli GLUT1 e HK2 nei tumori di cancro gastrico. Brevemente, i campioni resecati sono stati fissati in formalina tamponata al 10%, inclusi in paraffina, sezionati e con uno spessore di 4 micron. I vetrini sono stati quindi incubate per una notte a temperatura ambiente con anticorpo primario policlonale di coniglio contro GLUT1 (1: 200) o HK2 (1: 100). Avidina-biotina-perossidasi complesso colorazione è stata eseguita secondo le istruzioni del produttore (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Infine, i nuclei sono stati di contrasto con ematossilina [20]. Real-time PCR
RNA totale è stato isolato da campioni da guanidinio isotiocianato-acido estrazione con fenolo e quantificato assorbanza a 260 nm. RNA totale (1 mg) è stato utilizzato per la trascrizione inversa, e la conseguente cDNA è stata analizzata mediante real-time PCR con Power SYBR Green PCR Master Mix e ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). primer e sonde oligonucleotidiche specifici target sono stati descritti in precedenza [20, 21]. 18S rRNA è stata utilizzata come controllo endogeno. Primer e sonde per 18S rRNA sono stati ottenuti in un kit pre-Sviluppato TaqMan Assay Reagent (Applied Biosystems, Stoccolma, Svezia).
Analisi statistica
dati sono espressi come media ± SEM. risultati SUV appaiati sono stati confrontati con t di Student
-test. Diverse analisi della varianza ad una via è stata utilizzata per valutare le differenze nei livelli di mRNA. analisi di correlazione sono state effettuate con test di analisi di correlazione di Spearman. P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo
Risultati
Relazione tra media SUV e dei dati clinico-patologici nel cancro gastrico
Delle 50 lesioni di cancro gastrico, 45 hanno mostrato focally aumentato FDG.. La maggioranza dei pazienti ha avuto cancro avanzato dello stomaco e una dimensione del tumore media di 7,5 ± 0,5 cm di altezza, con 16 casi classificati come fase 4. La media SUV di stadio 4 pazienti è stato 9.0 ± 1.3, mentre la media SUV della fase 2 e la fase 3 pazienti combinati era 8.3 ± 0.6 (Figura 1a). Quando i tumori sono stati divisi in tumori intestinali e non-intestinali, SUV medi erano 7,8 ± 0,7 e 9,2 ± 1,0, rispettivamente (Figura 1b). Quando diviso per mediana metastasi linfonodali, 22 casi aveva meno di tre e 28 casi hanno avuto tre o più; SUV medi non sono stati significativi a 9.4 ± 1.0 e 7.8 ± 0.7, rispettivamente. Quando diviso dal diametro massimo del tumore mediana, 22 casi erano meno di 7,0 cm e 28 casi sono stati 7,0 cm o superiore; SUV medi erano 7,0 ± rispettivamente 0,6 e 9,7 ± 0,9, (P < 0,05). Figura 1 Relazione tra valore di captazione standardizzato media e dei dati clinico-patologici nel cancro gastrico. (A) Valore medio uptake standardizzato (SUV) nella fase 4 pazienti affetti da cancro gastrico non era significativamente superiore nella fase 2 e la fase 3 pazienti. (B) Media SUV nei tumori intestinali non era significativamente maggiore nei tumori non-intestinali. (C) analisi di correlazione di Spearman ha rivelato una correlazione significativa tra le dimensioni del tumore e la media SUV (rs = 0,33, P < 0,05). I valori sono espressi come media ± SEM. Int; Intestinale Tipo, non Int; Tipo Non-intestinale, SUV; Standardized Uptake Value.
Questi risultati indicano che SUV non era dipendente dal numero di metastasi linfonodali o stadio del cancro. Diametro massimo tumore era l'unico parametro con una differenza significativa. Per determinare più precisamente la sua correlazione con SUV, abbiamo condotto un'analisi quantitativa (Figura 1c). analisi di correlazione di Spearman ha indicato una possibile relazione tra i fattori (rs = 0,33, P < 0,05).
Espressione di trasportatore di glucosio e di glucosio enzimi che metabolizzano in cancro gastrico
colorazione GLUT1 è stato visto nelle pareti cellulari, mentre HK2 colorazione è stato osservato nel citoplasma, di tubolare (figura 2a1, 2b1) e scarsamente differenziato (figura 2a2, 2B2) adenocarcinomi. Sulla base di questi risultati, i campioni sono stati valutati da qRT-PCR per determinare l'espressione dei geni legate al metabolismo del glucosio (HK1, HK2, GLUT1, e glucosio-6-fosfatasi (G6Pase)). livelli HK2 e GLUT1 erano tre volte superiore in tessuto canceroso che nella mucosa normale (P < 0,001) (Figura 2c). G6Pase è un enzima gluconeogenic nel fegato che inverte la reazione metabolizzati dal HK (glucosio in glucosio-6-fosfato) [22]. La sua espressione sembra diminuire nel tessuto canceroso, ma non in misura significativa. Nonostante gli alti livelli, è stata osservata alcuna correlazione significativa tra SUV e HK2 (figura 2d) o GLUT1 (figura 2e) espressione. La via metabolica del glucosio in tessuti cancerosi può essere troppo complicato per regolare con l'alterazione di una singola molecola. Figura 2 Espressione di trasportatore di glucosio e gli enzimi che metabolizzano glucosio nel cancro gastrico. (A) glucosio trasportatore 1 (GLUT1) colorazione era forte nelle pareti cellulari di tubolare (A1) e adenocarcinomi scarsamente differenziati (A2). (B) La colorazione per esochinasi 2 (HK2) è stato visto nel citoplasma di tubolare (b1) e adenocarcinomi scarsamente differenziati (B2). (C) l'espressione di mRNA Aumento delle proteine ​​legate al metabolismo del glucosio è stata osservata con HK2 e GLUT1, ma non HK1 e glucosio-6-fosfatasi (G6Pase). (D-e) l'analisi di correlazione di Spearman ha trovato alcuna associazione tra il valore standardizzato uptake (SUV) e HK2 (d) o l'espressione di mRNA GLUT1 (e). I valori sono espressi come media ± SEM. * P < 0.05. GLUT1; trasportatore di glucosio 1, G6Pase; Il glucosio-6-fosfatasi, HK1; Esochinasi 1, HK2; Esochinasi 2, SUV; Standardized Uptake Value.
Relazione tra media SUV e HIF1α o dell'espressione PCNA nel cancro gastrico
Per determinare se la proliferazione del tumore o ipossia tumore contribuisce alla FDG, espressione PCNA è stato analizzato come marcatore di proliferazione e di espressione HIF1α come marcatore ipossia . I livelli di mRNA per entrambi i geni erano circa tre volte maggiore nelle cellule cancerose che nella mucosa normale (P < 0,001) (Figura 3a). Per determinare con maggiore precisione l'associazione dei SUV con PCNA e l'espressione HIF1α mRNA, la loro correlazione è stata quantitativamente analizzata. Non c'era alcuna correlazione tra l'espressione PCNA e SUV (figura 3b), ma HIF1α espressione è stata correlata alla SUV con l'analisi di correlazione di Spearman (rs = 0.53, P < 0,01) (Figura 3c). Non c'era alcuna correlazione tra l'espressione PCNA ed espressione HIF1α (dati non riportati). Figura 3 Relazione tra valore medio standardizzato assorbimento e ipossia-inducibile fattore 1α o cellule proliferanti espressione dell'antigene nucleare di cancro gastrico. (A) i livelli di mRNA per entrambi i geni erano circa tre volte più alto nei campioni maligni che in mucosa normale (P < 0,001). (B) analisi di correlazione di Spearman ha trovato alcuna associazione tra il valore standardizzato uptake (SUV) e l'espressione di mRNA PCNA (PCNA). (C) è stata trovata una correlazione significativa tra SUV e l'espressione di mRNA fattore 1α (HIF1α) ipossia-inducibile (r = 0.53, P < 0,01). I dati sono espressi come media ± SEM * P < 0.05. HIF1α; Ipossia-inducibile fattore 1α, PCNA; Proliferazione antigene nucleare delle cellule, SUV; Standardized Uptake Value.
Espressione di HK1, HK2, GLUT1, ed i livelli di mRNA G6Pase in tumori gastrici ed intestinali non intestinali
anche se i livelli di mRNA HK1 erano simili, i livelli di mRNA HK2 erano più elevati in entrambi i tipi di campioni rispetto alla mucosa normale (P < 0,01). espressione GLUT1 era significativamente più alta nei campioni intestinali che nella mucosa normale (P < 0,01), ma è rimasta invariata nei campioni non-intestinali (Figura 4). PCNA e di espressione HIF1α aumentato di tre volte nei tumori intestinali (P < 0,01) rispetto al mucosa normale. Figura 4 L'espressione di glucosio proteine ​​legate al metabolismo di tumori gastrici ed intestinali non intestinali. Esochinasi 1 livelli (HK1) mRNA sono stati simili a quelli di mucosa normale, mentre i livelli di mRNA HK2 erano più alti in entrambi i tumori gastrici ed intestinali non-intestinali (P < 0,01). Glucosio transporter 1 (GLUT1) espressione è aumentata di più nei tumori intestinali che nella mucosa normale (P < 0,01), ma sono rimasti invariati nei tumori non-intestinali. Il glucosio-6-fosfatasi (G6Pase) espressione è diminuito, ma la differenza non era significativa. L'espressione dell'mRNA della proliferazione delle cellule antigene nucleare (PCNA) e ipossia-inducibile fattore 1α (HIF1α) è aumentato più di tre volte rispetto al mucosa normale (P < 0,01). I dati sono espressi come media ± SEM * P < 0.05 (ANOVA). GLUT1; trasportatore di glucosio 1, G6Pase; Il glucosio-6-fosfatasi, HIF1α; Ipossia-inducibile fattore 1α, HK1; Esochinasi 1, HK2; Esochinasi 2, PCNA; Proliferazione antigene nucleare delle cellule, SUV; Standardized valore di captazione.
Correlazione tra media SUV e le dimensioni del tumore, i livelli di mRNA HIF1α, o PCNA mRNA livelli in tumori gastrici ed intestinali non intestinali
Per esaminare i fattori associati alla SUV in tumori gastrici ed intestinali non intestinali, la loro correlazione è stata quantitativamente analizzata. analisi di correlazione di Spearman ha indicato una possibile relazione tra SUV e le dimensioni del tumore in campioni intestinali (rs = 0.50, P < 0,05) (figura 5a), ma non i campioni non-intestinali (figura 5d). La correlazione tra HK2 o espressione GLUT1 e SUV non ha trovato in entrambi i tipi di cancro (dati non riportati). Non c'era alcuna correlazione tra SUV e l'espressione PCNA mRNA in entrambi i tipi di cancro (figura 5b e 5e). È interessante notare che la debole associazione tra il SUV e HIF1α mRNA espressione in campioni intestinali (rs = 0.48, P < 0,05) (Figura 5c) è stato più forte nel non-intestinali campioni (rs = 0.56, P < 0,01) (Figura 5f). Figura 5 Correlazione tra valore medio standardizzato assorbimento e dimensioni del tumore, i livelli di mRNA fattore 1α ipossia-inducibile, o proliferando livelli di mRNA antigene nucleare di cellule nel cancro gastrico intestinale e non-intestinali. (A) analisi di correlazione di Spearman ha indicato una possibile correlazione tra il valore standardizzato uptake (SUV) e le dimensioni del tumore nei tumori intestinali (rs = 0.50, P < 0,05). (B) Nessuna associazione è stata trovata tra SUV e l'espressione di mRNA PCNA (PCNA). (C) è stata osservata una debole associazione tra il SUV e ipossia-inducibile fattore 1α (HIF1α) espressione di mRNA (rs = 0.48, P < 0,05). (D) In ​​campioni di cancro non intestinali, SUV non è stato correlato alla dimensione del tumore. (E) Nessuna associazione è stata trovata tra SUV e l'espressione PCNA. (F) una correlazione significativa tra SUV e l'espressione di mRNA HIF1α è stata osservata (rs = 0.56, P < 0,01). I dati sono espressi come media ± SEM. * P < 0.05. HIF1α; Ipossia-inducibile fattore 1α, PCNA; Proliferazione antigene nucleare delle cellule, SUV; Standardized Uptake Value.
Discussione
FDG-PET è stato utilizzato per rilevare non solo lesioni cancerose, ma anche predire la risposta terapeutica dopo la chemioterapia [1, 11, 23]. Ci sono diversi possibili meccanismi alla base della sua capacità di rivelare il potenziale maligno o attività delle cellule del cancro. I nostri risultati hanno scoperto che SUV nella fase 4 pazienti affetti da cancro gastrico non era superiore a quello stadio 2 e la fase 3 pazienti, e il SUV del tumore principale non riflettono il numero di metastasi linfonodali. Solo le dimensioni del tumore è stata associata con SUV, una correlazione riportata anche in seno, del pancreas, e tumori colorettali [20, 24, 25]. Questi trovare restringere le possibilità meccanismo FDG-PET suggerendo che SUV riflette la dimensione del tumore, piuttosto che l'attività delle cellule tumorali per ogni fase del cancro.
Corso espressione di proteine ​​legate al metabolismo del glucosio nei tumori
Una spiegazione molecolare per alta captazione FDG in tessuti cancerosi è la sovraespressione di GLUT1, la molecola segnalati per essere responsabile di FDG in vari tumori [20, 26]. capacità di assorbimento del glucosio come valutato da FDG-PET è risultata significativamente correlata con il tempo di raddoppio dei tumori [27] perché maggiore assorbimento in grado di fornire energia supplementare per sostenere la crescita del tumore. Yamada et al. [7] determinato da immunoistochimica che l'espressione GLUT1 è stato un fattore importante per la captazione di FDG e anche uno strumento prognostico per il cancro gastrico. Alakus et al. [3] simile riportato che FDG nel cancro gastrico dipende dal grado di GLUT1 colorazione. La nostra colorazione immunoistochimica ha anche mostrato forte espressione GLUT1 nelle membrane cellulari, così come GLUT1 espressione dell'mRNA 3,3 volte maggiore nei tumori rispetto della mucosa circostante; Tuttavia, l'analisi di correlazione di Spearman non ha trovato una relazione tra espressione GLUT1 e SUV. HK2 svolge anche un ruolo importante nella FDG catabolismo, con la sua sovraespressione significativamente associato con il SUV in tumori maligni [15, 28]. Abbiamo anche trovato HK2 sovraespressione nei tumori di cancro gastrico, ma non c'era ancora alcuna correlazione tra l'espressione HK2 e SUV. Altri meccanismi complicati, come il flusso di sangue, l'accumulo di cellule infiammatorie, e cellularità potrebbero essere contribuiscono anche l'intensità della FDG in base alla domanda di energia maligna [20].
Ipotesi del maggiore assorbimento di glucosio nel tumore
Due principali ipotesi sono state presentate per spiegare la maggiore assorbimento di glucosio nel tessuto canceroso, sia che il consumo di glucosio maggiore è associata a tumore attività proliferativa [12, 13] o che l'ipossia tissutale induce glicolisi anaerobica per aumentare il metabolismo del glucosio [14]. I nostri risultati indicano che FDG associata in modo significativo con l'ipossia, riflette l'espressione HIF1α, ma non con attività proliferativa, riflessa da espressione PCNA; questi risultati cancro gastrico corrispondono alla nostra precedente relazione sul tumore del colon-retto [20]. crescita tumorale Rapid induce un ambiente ipossico nei tumori. HIF1α agisce come un sensore per lo stress ipossico e upregulates fattori angiogenetici e promuove la trascrizione di numerosi geni, tra cui trasportatori del glucosio ed enzimi glicolitico quali GLUT1 e HK, per la sopravvivenza del tumore [29]. HIF1α può anche essere coinvolti con le alterazioni al metabolismo del glucosio oncogeni perché attiva la trascrizione del gene correlate al cancro e colpisce le vie, come l'angiogenesi, la sopravvivenza delle cellule, il metabolismo del glucosio, e l'invasione delle cellule [30]. HIF1α sovraespressione è stata associata a un aumento dei tassi di mortalità dei pazienti in diversi tipi di cancro, mentre l'espressione inibita ridotto la crescita del tumore in uno studio in vitro [30]. HIF1α potrebbe quindi svolgere un ruolo centrale nella progressione del cancro che rappresenta FDG.
Differenze istologiche nell'espressione delle proteine ​​legate al metabolismo del glucosio Aziende Il cancro gastrico non-intestinale, il carcinoma a cellule anello con sigillo e il carcinoma mucinoso, ha presentato una basso assorbimento di FDG rispetto alle loro controparti intestinali a causa della bassa espressione GLUT1 [1, 3, 7, 8]. Berger et al. ha riferito che FDG-PET ha rivelato una percentuale insolitamente alta (41%) dei risultati falsi negativi nel carcinoma con mucina. C'era una correlazione positiva di FDG con cellularità tumore, ma una correlazione negativa con la quantità di mucina [31]. Pertanto, non intestinali tumori gastrici, che hanno personaggi di bassa cellularità e /o ad alto contenuto di mucina, non mostrano alta captazione FDG. Alakus et al. ha riferito che nel corso espressione di GLUT1 in papillare adenocarcinoma /tubolare e carcinoma a cellule anello con sigillo è stata del 94% e 24%, rispettivamente, [3]. I nostri risultati indicano anche che l'espressione GLUT1 nei tumori non-intestinale è stato inferiore a quello dei tumori intestinali. Tuttavia, il motivo per cui tali tumori aggressivi hanno mostrato espressione basso GLUT1 è sconosciuta. Un precedente studio ha scoperto che il metabolismo della glutammina è upregulated in cancro gastrico [32]. cellule di cancro gastrico utilizzano glutammina come fonte di energia in un microambiente tumorale ipossica, che può eliminare la necessità di trasporto del glucosio. Questa alterazione metabolica accompagnato con trasformazione maligna è stata segnalata in altri tipi di tumore [33]. È interessante notare, è stato sviluppato un PET glutamina-based; in caso di successo, questa contraddizione potrebbe essere confutata in futuro.
D'altra parte, l'espressione HIF1α correlata con SUV in entrambi i tipi, anche se una correlazione più significativa è stata osservata nei campioni non-intestinali. I tumori non-intestinali possono essere stati influenzati più da ipossia derivato da fibrosi tumore a causa di un modello di crescita di diffusione del tumore di ipossia a causa di aumento delle dimensioni del tumore. saranno necessari ulteriori ricerche per determinare l'esatta ragione.
limiti di questo studio
Esistono diverse limitazioni nel nostro studio. In primo luogo, abbiamo esaminato 50 casi di pazienti affetti da cancro gastrico. Il fewness dei casi colpisce l'analisi statistica e rende difficile ottenere risultati solidi in associazione di FDG e l'espressione delle proteine. In secondo luogo, non siamo riusciti a escludere la possibilità di contributo della fisiologica captazione FDG nella normale stomaco sulla lesione cancerosa. Infine, i nostri risultati non hanno evidenziato il rapporto fisiologico diretto tra HIF1α come marcatore di condizioni di ipossia e l'accumulo di FDG.
Conclusioni
L'utilità di FDG-PET nella rilevazione di tumori maligni o predizione di prognosi è stato ampiamente riportato . Tuttavia, i nostri risultati indicano che il grado di accumulo FDG non sempre suggerisce una prognosi nel cancro gastrico. Questo studio è il primo a dimostrare la correlazione valutando FDG in maniera quantitativa. Upregulation di trasporto del glucosio a causa di una maggiore espressione GLUT1 non era una spiegazione per i diversi fumaioli FDG osservato, anche se l'ipossia tumorale e l'espressione HIF1α possono fornire un meccanismo ragionevole. Sono necessarie ulteriori indagini per confermare questi risultati, ma alternanza metabolica attraverso l'induzione HIF1α in ipossia tumore potrebbe aumentare FDG nel carcinoma gastrico
. Note
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi contribuito in maniera uguale a questo lavoro.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Siamo estremamente grati a tutto il personale clinico che hanno curato per questi pazienti. Anche noi siamo grati al Dr. Shoji Kimura per il suo suggerimento sperimentale affidabile.
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Autori 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif autori file originale di' file originale per la figura 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Autori figura 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Autori file originale per la figura 4 file originale 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif degli autori per la figura 5 Conflitto di interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco contributi
autori
RT:. analisi dei dati, il lavoro sperimentale, e l'articolo redazione. KI: Ideazione, progettazione, il lavoro sperimentale, e l'acquisizione dei dati. YY: acquisizione e l'analisi dei dati di FDG-PET. RK: acquisizione e l'analisi dei dati di FDG-PET. HM: acquisizione di dati clinici. TM: Rivedere il manoscritto, e l'analisi statistica. YS: Migliorare il suo contenuto intellettuale. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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