[18F] fluorodesoxiglucosa acumulación como un marcador biológico de la condición hipóxica glucosa pero no la capacidad de transporte en cancer

gástrica [18F] fluorodesoxiglucosa acumulación como un marcador biológico de la condición hipóxica glucosa pero no la capacidad de transporte en el cáncer gástrico
Resumen Antecedentes

El uso de [18F] 2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa tomografía por emisión de positrones (PET-FDG) para la detección de cáncer gástrico es a menudo objeto de debate debido a la captación de FDG varía para cada paciente. El propósito de este estudio era aclarar los mecanismos moleculares implicados en la captación de FDG.
Material y métodos
Cincuenta pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a la FDG-PET y se estudiaron gastrectomía. las muestras de tumor snap-congelados fueron recogidas y analizadas por PCR en tiempo real para las relaciones entre el máximo valor estandarizado de captación (SUV) y la expresión de mRNA de los genes siguientes: transportador de glucosa 1 (GLUT1), hexoquinasa 2 (HK2), factor inducible por hipoxia 1α (HIF1α), y pcna (PCNA).
resultados
el tamaño del tumor fue el único parámetro clínico-patológica que significativamente correlacionado con SUV. Transcripciones de los genes evaluados fueron aproximadamente tres veces mayor en las muestras malignas que en la mucosa normal, aunque sólo HIF1α se correlacionó significativamente con SUV. Cuando dividido en tumores intestinales y no intestinales, no había una correlación significativa entre SUV y el tamaño del tumor en los tumores intestinales. Curiosamente, la asociación débil entre SUV y expresión HIF1α en tumores intestinales fue sustancialmente mayor en los tumores no intestinales. No se encontró correlación entre la expresión de ARNm de SUV y otros genes en los tumores intestinales o no intestinales.
Conclusión
SUV se correlacionó con HIF1α, pero no PCNA, HK2, o la expresión de GLUT1. Por lo tanto, la acumulación de FDG podría representar la hipoxia tisular en lugar de la actividad de transporte de glucosa para el crecimiento del cáncer agresivo.
Palabras clave
18-fluorodeoxiglucosa positrones tomografía por emisión de glucosa cáncer gástrico transportador-1 inducible por hipoxia 1α Antecedentes factor de
los exámenes de radiología proporcionan información importante para el tratamiento del cáncer, y [18F] 2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa tomografía por emisión de positrones (PET-FDG) difiere de formación de imágenes convencional a través de su uso de características metabólicas celulares para detectar una variedad de tumores y metástasis [1, 2 ]. las tasas de detección PET-FDG tienden a variar ampliamente para el cáncer gástrico, sin embargo, con la detección de 0-44% en las primeras etapas y la detección de 34 a 94% en estadios avanzados [1, 3-5]. Pseudolesions de la captación de FDG fisiológica impiden un diagnóstico más preciso [6]. Por otra parte, se informó de carcinoma de células en anillo de sello para reducir significativamente el valor estandarizado de captación (SUV) de FDG en comparación con papilar o adenocarcinomas tubulares [1, 7, 8]. La utilidad de la detección de la FDG-PET para el cáncer gástrico es por lo tanto una cuestión de debate.
Además de la detección de tumores basado en valor absoluto, la FDG-PET también puede evaluar la respuesta a la quimioterapia basada en valores relativos, antes y después del tratamiento del cáncer [1] . Estudios anteriores han sugerido una asociación significativa entre los cambios metabólicos observados por FDG-PET y la respuesta clínica o histopatológica [9-11]. Uno de los informes, en particular, predijo el pronóstico de los pacientes mediante la detección de cambios tempranos en la captación de glucosa después de la quimioterapia, lo que podría ayudar a prevenir la continuación de tratamientos ineficaces. Ott et al. se encontró que una reducción en la captación de FDG de más de 35% para los respondedores metabólicos predijo una respuesta favorable en pacientes con cáncer gástrico dos semanas después del inicio de la quimioterapia [11], mientras que metabólicos no respondedores o FDG tumores no Avid recibió un pronóstico desfavorable.
Las células cancerosas requieren teóricamente una mayor cantidad de consumo de glucosa que el tejido sano debido al aumento de la división celular [12, 13] o la respiración anaeróbica en tumores [14]. Muchos tipos de cáncer aumentan el transporte de glucosa a través del transportador de glucosa 1 (GLUT1) y la fosforilación de la glucosa por la hexoquinasa (HK) [15-17]. Una correlación entre la captación de FDG y expresión GLUT1 se ha encontrado en pacientes con cáncer gástrico [1, 3, 7, 8], pero estos estudios se llevaron a cabo por análisis de inmunohistoquímica no cuantitativa, tal como la tinción negativa o positiva que puede variar según el evaluador. Por lo tanto, se evaluó la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo de glucosa a través de la reacción cuantitativa con transcripción inversa en cadena de polimerasa (QRT-PCR) y compararon los resultados con SUV máximo de la FDG-PET. Además, también se analizó la expresión de antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) como un marcador válido de la proliferación [18] y la hipoxia-inducible factor 1 alfa (HIF1α) como un marcador de hipoxia [19] para dilucidar cualquiera de estos mecanismos, es decir, la proliferación tumoral o la hipoxia tumoral, contribuyen a la captación de FDG. A continuación se discute la importancia y las dificultades que suponga la aplicación clínica de la FDG-PET en el cáncer gástrico debido a los mecanismos de captación de FDG.
Materiales y métodos Pacientes

Estudio retrospectivo de 50 pacientes (29 hombres y 21 mujeres con una edad media ± error estándar de medición [SEM], 65,8 ± 1,4 años), con cáncer gástrico que se sometió a un mismo sistema PET-FDG antes de gastrectomía en la Universidad de Kagawa entre julio de 2005 y marzo de 2010. las muestras tumorales se congelaron instantáneamente en el momento de la cirugía , y se almacena a -80 ° C. Los participantes se dividieron en 25 casos de tumores intestinales y 25 casos de tumores no intestinales en base a los diagnósticos histopatológicos. Cuando no se encontró captación focal FDG en el estómago, SUV se calculó a partir de una lesión determinado por los resultados de la histología después de la gastrectomía. Se utilizó el sistema de estadificación Internacional Union Against Cancer para determinar los parámetros clínico-patológicos asociados con la captación de FDG. El protocolo fue aprobado por la junta de revisión institucional de nuestra institución, y todos los pacientes proporcionados consentimiento informado por escrito.
FDG-PET de imágenes
imágenes PET-FDG fueron adquiridas con un escáner PET (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, EE.UU.). Pacientes en ayunas al menos cinco horas antes de la inyección FDG. Las imágenes fueron revisadas en una estación de trabajo Sun Microsystems (Siemens /CTI) a lo largo transversales, y planos sagital coronal con imágenes de proyección de máxima intensidad. Las imágenes fueron interpretadas de forma independiente por dos médicos de medicina nuclear experimentado que desconocía los datos clínicos. lesiones tumorales fueron identificadas como áreas de focalmente aumento de la captación de FDG superior a la de tejido normal circundante. Una región de interés se colocó sobre cada lesión para incluir los más altos niveles de radiactividad. SUV máxima se calcula con la siguiente fórmula: SUV = cdc /(di /w), en el que cdc es la concentración en el tejido trazador descomposición corregida (Bq /g), di es la dosis inyectada (Bq), y w es el cuerpo del paciente peso (g).
La tinción inmunohistoquímica
La tinción inmunohistoquímica se realizó para determinar los niveles de GLUT1 y hK2 en los tumores de cáncer gástrico. Brevemente, muestras resecadas se fijaron en solución de formalina tamponada al 10%, embebidos en parafina, y se seccionaron a un espesor de 4 micras. Las láminas fueron incubadas durante la noche a temperatura ambiente con el anticuerpo primario policlonal de conejo contra GLUT1 (1: 200) o HK2 (1: 100). tinción complejo avidina-biotina-peroxidasa se realizó de acuerdo a las instrucciones del fabricante (Santa Cruz Biotechnology, CA, EE.UU.). Por último, los núcleos se contratiñeron con hematoxilina [20].
PCR en tiempo real
ARN total fue aislado de las muestras por extracción con fenol-ácido isotiocianato de guanidinio y se cuantificó por absorbancia a 260 nm. Se utilizó el ARN total (1 g) para la transcripción inversa, y el ADNc resultante se analizó por PCR en tiempo real con SYBR Green Potencia PCR Master Mix y ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, EE.UU.). cebadores y sondas de oligonucleótidos específicos de la diana se describieron anteriormente [20, 21]. 18S rRNA se utilizó como control endógeno. Los cebadores y sondas para el ARNr 18S se obtuvieron en un kit TaqMan Pre-Desarrollado reactivo de ensayo (Applied Biosystems, Estocolmo, Suecia).
El análisis estadístico
Los datos se expresan como media ± SEM. SUV resultados emparejados se compararon mediante t de Student
. Se utilizó el análisis de una vía de la varianza múltiple para evaluar las diferencias en los niveles de mRNA. Los análisis de correlación se realizaron con la prueba de análisis de correlación de Spearman. P < 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
Relación entre la media SUV y los datos clínico-patológicos en el cáncer gástrico
De las 50 lesiones con cáncer gástrico, de 45 años mostró focalmente aumento de la captación de FDG.. La mayoría de los pacientes tenían cáncer avanzado gástrico y un tamaño tumoral medio de 7,5 ± 0,5 cm, con 16 casos clasificados como etapa 4. La media SUV de la etapa 4 pacientes fue de 9,0 ± 1,3, mientras que media SUV de la etapa 2 y la etapa 3 pacientes combinados fue de 8,3 ± 0,6 (Figura 1a). Cuando los tumores se dividieron en tumores intestinales y no intestinales, SUVs medias fueron 7,8 ± 0,7 y 9,2 ± 1,0, respectivamente (Figura 1b). Cuando se divide por medio metástasis en ganglios linfáticos, 22 casos tenían menos de tres y 28 casos tenían tres o más; SUVs medios no fueron significativas en el 9,4 ± 1,0 y 7,8 ± 0,7, respectivamente. Cuando dividido por el diámetro máximo del tumor mediana, 22 casos fueron de menos de 7,0 cm y 28 casos fueron 7,0 cm o más; SUVs medias fueron 7,0 ± 0,6 y 9,7 ± 0,9, respectivamente (P < 0,05). Figura 1 Relación entre el valor de captación estándar media y los datos clínico-patológicos en el cáncer gástrico. (A) Valor medio de captación estándar (SUV) en la etapa 4 pacientes con cáncer gástrico no fue significativamente más alta que en la etapa 2 y la etapa 3 pacientes. (B) Media SUV en tumores intestinales no fue significativamente mayor que en los tumores no intestinales. (C) análisis de correlación de Spearman reveló una correlación significativa entre el tamaño del tumor y la media de SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Los valores se expresan como media ± SEM. int; Tipo intestinal, no Int; Tipo no intestinales, SUV; Estandarizado de captación de valor.
Estos resultados indican que los SUV no dependía del número de metástasis en los ganglios linfáticos o la etapa del cáncer. Diámetro máximo del tumor fue el único parámetro con una diferencia significativa. Para determinar con mayor precisión su correlación con los SUV, se realizó un análisis cuantitativo (Figura 1c). análisis de correlación de Spearman indicó una posible relación entre los factores (rs = 0,33, P < 0,05). Expresión Red de transportador de glucosa y glucosa enzimas que metabolizan en el cáncer gástrico
tinción GLUT1 se observó en las paredes de las células, mientras que la tinción HK2 se observó en el citoplasma, de tubular (Figura 2a1, 2b1) y pobremente diferenciado (Figura 2A2, 2B2) adenocarcinomas. Basándose en estos resultados, las muestras se evaluaron mediante qRT-PCR para determinar la expresión de genes relacionados con el metabolismo de glucosa (hK1, hK2, GLUT1, y la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa)). los niveles de hK2 y GLUT1 eran de tres veces mayor en el tejido canceroso que en la mucosa normal (P < 0,001) (Figura 2c). G6Pase es una enzima gluconeogénica en el hígado que se invierte la reacción metabolizado por HK (glucosa en glucosa-6-fosfato) [22]. Su expresión pareció disminuir en el tejido canceroso, pero no en un grado significativo. A pesar de los altos niveles, no se observó correlación significativa entre SUV y HK2 (Figura 2d) o GLUT1 (Figura 2e) expresión. La vía metabólica de la glucosa en los tejidos cancerosos puede ser demasiado complicado para regular con la alteración de una sola molécula. Figura 2 Expresión de transportador de glucosa y las enzimas metabolizadoras de glucosa en el cáncer gástrico. (A) transportador de glucosa 1 (GLUT1) tinción fue fuerte en las paredes celulares de tubular (a1) y adenocarcinomas pobremente diferenciados (a2). (B) La tinción para la hexoquinasa 2 (HK2) se observó en el citoplasma de las tubular (b1) y adenocarcinomas pobremente diferenciados (B2). (C) El aumento de la expresión del ARNm de las proteínas relacionadas con el metabolismo de glucosa se observó con HK2 y GLUT1, pero no HK1 y la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa). (D-e) análisis de correlación de Spearman no encontró ninguna asociación entre el valor estandarizado de captación (SUV) y HK2 (d) o la expresión de ARNm GLUT1 (e). Los valores se expresan como media ± SEM. * P < 0.05. GLUT1; transportador de glucosa 1, G6Pase; La glucosa-6-fosfatasa, HK1; Hexoquinasa 1, HK2; Hexoquinasa 2, SUV; Estandarizado de captación de valor.
Relación entre la media SUV y HIF1α o la expresión de PCNA en el cáncer gástrico
Para determinar si la proliferación tumoral o la hipoxia tumoral contribuye a la captación de FDG, la expresión de PCNA fue analizada como un marcador de proliferación y expresión HIF1α como un marcador de hipoxia . Los niveles de ARNm de ambos genes eran aproximadamente tres veces mayor en las células cancerosas que en la mucosa normal (P < 0,001) (Figura 3a). Para determinar con mayor precisión la asociación de SUV con PCNA y la expresión de ARNm HIF1α, su correlación se analizó cuantitativamente. No hubo correlación entre la expresión de PCNA y SUV (Figura 3b), pero HIF1α expresión se correlacionó con la camioneta por el análisis de correlación de Spearman (rs = 0,53, P < 0,01) (Figura 3c). No hubo correlación entre la expresión de PCNA y expresión HIF1α (datos no mostrados). Figura 3 Relación entre el valor medio estandarizado de captación y el factor inducible por hipoxia 1α o expresión pcna en el cáncer gástrico. (A) los niveles de ARNm de ambos genes eran aproximadamente tres veces más alta en las muestras malignas que en la mucosa normal (P < 0,001). (B) el análisis de correlación de Spearman no encontró ninguna asociación entre el valor estandarizado de captación (SUV) y la expresión de ARNm pcna (PCNA). (C) Se encontró una correlación significativa entre la camioneta y la expresión del ARNm del factor 1α (HIF1α) inducible por hipoxia (r = 0.53, P < 0,01). Los datos se expresan como media ± SEM * P < 0.05. HIF1α; Factor inducible por hipoxia 1α, PCNA; Antígeno nuclear de proliferación celular, SUV; Estandarizado de captación de valor.
Expresión de HK1, HK2, GLUT1, y los niveles de mRNA en G6Pasa cánceres gástricos intestinales y extraintestinales
aunque los niveles de mRNA fueron similares HK1, los niveles de mRNA HK2 fueron mayores en ambos tipos de muestras en comparación con la mucosa normal (P < 0,01). expresión GLUT1 fue significativamente mayor en las muestras intestinales que en la mucosa normal (P < 0,01), pero no cambió en las muestras no intestinales (Figura 4). PCNA y expresión HIF1α aumentaron de tres veces en los tumores intestinales (P < 0,01) en comparación con mucosa normal. Figura 4 Expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo de glucosa en cánceres gástricos intestinales y no intestinales. Hexoquinasa 1 niveles (HK1) mRNA fueron similares a los de mucosa normal, mientras que los niveles de mRNA fueron HK2 mayor en ambos cánceres gástricos intestinales y no intestinales (P < 0,01). transportador de glucosa 1 (GLUT1) expresión aumentó más en tumores intestinales que en la mucosa normal (P < 0,01), pero se mantuvieron sin cambios en los tumores no intestinales. La glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) disminuyó la expresión, pero la diferencia no fue significativa. La expresión de mRNA de la proliferación de antígeno de células nuclear (PCNA) y el factor inducible por hipoxia 1α (HIF1α) aumentó más de tres veces en comparación con la mucosa normal (P < 0,01). Los datos se expresan como media ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; transportador de glucosa 1, G6Pase; La glucosa-6-fosfatasa, HIF1α; Factor inducible por hipoxia 1α, HK1; Hexoquinasa 1, HK2; Hexoquinasa 2, PCNA; Antígeno nuclear de proliferación celular, SUV; Estandarizado de captación de valor.
Correlación entre la media SUV y el tamaño del tumor, los niveles de mRNA HIF1α, o ARNm de PCNA niveles en los cánceres gástricos intestinales y extraintestinales
a examinar los factores asociados con SUV en los cánceres gástricos intestinales y extraintestinales, su correlación se analizó cuantitativamente. análisis de correlación de Spearman indicó una posible relación entre la camioneta y el tamaño del tumor en las muestras intestinales (rs = 0.50, P < 0,05) (Figura 5a), pero no en las muestras no intestinales (Figura 5d). La correlación entre HK2 o expresión GLUT1 y SUV No se encontró en ambos tipos de cáncer (datos no mostrados). No hubo correlación entre la camioneta y la expresión de PCNA mRNA en cualquiera de los tipos de cáncer (Figura 5b y 5e). Curiosamente, la débil asociación entre la expresión de SUV y mRNA HIF1α en muestras intestinales (rs = 0,48, P < 0,05) (Figura 5c) fue más fuerte en muestras no intestinales (rs = 0,56, P < 0,01) (Figura 5f). Figura 5 Correlación entre valor medio normalizado absorción y el tamaño del tumor, los niveles de ARNm del factor 1 alfa inducible por hipoxia, o la proliferación de los niveles de mRNA de antígeno nuclear de células en los cánceres gástricos intestinales y no intestinales. (A) análisis de correlación de Spearman indica una posible correlación entre el valor estandarizado de captación (SUV) y el tamaño del tumor en los cánceres intestinales (rs = 0,50, P < 0,05). (B) No se encontró asociación entre la camioneta y la expresión del ARNm pcna (PCNA). (C) Se observó una débil asociación entre SUV y de expresión de ARNm del factor inducible por hipoxia 1α (HIF1α) (rs = 0,48, P < 0,05). (D) En muestras de cáncer no intestinales, SUV no se correlacionó con el tamaño del tumor. (E) No se encontró asociación entre la camioneta y la expresión de PCNA. (F) Se observó una correlación significativa entre la camioneta y la expresión de ARNm HIF1α (rs = 0,56, P < 0,01). Los datos se expresan como media ± SEM. * P < 0.05. HIF1α; Factor inducible por hipoxia 1α, PCNA; Antígeno nuclear de proliferación celular, SUV; Estandarizado de captación de valor.
Discusión
FDG-PET se ha utilizado no sólo para detectar lesiones cancerosas, sino también predecir la respuesta terapéutica después de la quimioterapia [1, 11, 23]. Hay varios mecanismos posibles detrás de su capacidad de revelar potencial maligno o actividad de las células de cáncer. Nuestros resultados encontraron que los SUV en la etapa 4 pacientes con cáncer gástrico no era más alto que en la etapa 2 y la etapa 3 pacientes, y el SUV del tumor principal no reflejan el número de metástasis en los ganglios linfáticos. Sólo el tamaño del tumor se asoció con SUV, una correlación también se informó en mama, páncreas y colorrectal [20, 24, 25]. Estos hallazgos reducir las posibilidades del mecanismo de la FDG-PET por lo que sugiere que SUV refleja el tamaño del tumor en lugar de la actividad de las células tumorales para cada etapa del cáncer.
Más de expresión de la proteína relacionada con el metabolismo de la glucosa en los tumores
una explicación molecular para alta captación de FDG en tejidos cancerosos es la sobre-expresión de GLUT1, la molécula informado que será responsable de la captación de FDG en diversos tipos de cáncer [20, 26]. capacidad de absorción de glucosa según la evaluación de la FDG-PET se correlacionó significativamente con el tiempo de duplicación de los tumores [27] debido a una mayor captación puede proporcionar energía adicional para apoyar el crecimiento del tumor. Yamada et al. [7] determina a partir de inmunohistoquímica que la expresión de GLUT1 era un factor importante para la captación de FDG y también una herramienta de pronóstico para el cáncer gástrico. Alakus et al. [3] similares informó de que la captación de FDG en el cáncer gástrico es dependiente del grado de tinción de GLUT1. Nuestra tinción inmunohistoquímica también mostró la expresión de GLUT1 fuerte en las membranas celulares, así como la expresión del ARNm GLUT1 3,3 veces mayor en los tumores de la mucosa circundante; Sin embargo, el análisis de correlación de Spearman No se encontró una relación entre la expresión de GLUT1 y SUV. HK2 también juega un papel importante en el catabolismo FDG, con su sobreexpresión asoció significativamente con SUV en los tumores malignos [15, 28]. También se encontró sobreexpresión HK2 en tumores de cáncer gástrico, pero allí de nuevo hubo correlación entre la expresión HK2 y SUV. Otros mecanismos complicados, tales como el flujo de sangre, la acumulación de células inflamatorias, y celularidad podrían ser también contribuyen a la intensidad de la captación de FDG en base a la demanda de energía maligna [20].
Hipótesis de la absorción de aumento de la glucosa en el tumor
Dos principales hipótesis se han presentado para explicar el aumento de la captación de glucosa en el tejido canceroso, ya sea que el consumo de glucosa se asocia con una mayor actividad proliferativa del tumor [12, 13] o que la hipoxia tisular induce la glucólisis anaeróbica para aumentar el metabolismo de la glucosa [14]. Nuestros resultados indican que la captación de FDG significativamente asociado con la hipoxia, que se refleja por la expresión HIF1α, pero no con la actividad proliferativa, que se refleja por la expresión de PCNA; estos hallazgos con cáncer gástrico se corresponden con nuestro informe anterior sobre el cáncer colorrectal [20]. el crecimiento del cáncer rápida induce un ambiente hipóxico en los tumores. HIF1α actúa como un sensor para la tensión hipóxica y upregulates factores angiogénicos y promueve la transcripción de varios genes, incluyendo los transportadores de glucosa y las enzimas glucolíticas tales como GLUT1 y HK, para la supervivencia del tumor [29]. HIF1α también pueden estar involucrados con alteraciones oncogénicas metabolismo de la glucosa, ya que activa relacionada con el cáncer afecta a la transcripción de genes y vías, tales como la angiogénesis, la supervivencia celular, metabolismo de la glucosa, y la invasión de células [30]. HIF1α sobreexpresión se ha relacionado con un aumento de las tasas de mortalidad de pacientes en varios tipos de cáncer, mientras que la expresión inhibida redujo el crecimiento del tumor en un estudio in vitro [30]. por lo tanto HIF1α podrían desempeñar un papel central en la progresión del cáncer que representa la captación de FDG.
diferencias histológicas en la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo de glucosa en Francia El cáncer gástrico no intestinales, carcinoma de células en anillo de sello y el carcinoma mucinoso, presentó una muy bajo la captación de FDG en comparación con sus homólogos intestinales debido a la baja expresión de GLUT1 [1, 3, 7, 8]. Berger et al. informó que la FDG-PET reveló un porcentaje inusualmente alto (41%) de resultados falsos negativos en el carcinoma con mucina. Hubo una correlación positiva de la captación de FDG con celularidad tumoral, pero una correlación negativa con la cantidad de mucina [31]. Por lo tanto, el cáncer gástrico no intestinales, que tienen caracteres de baja celularidad y /o alto contenido de mucina, no muestran una elevada captación de FDG. Alakus et al. ha informado de que más de expresión de GLUT1 en el adenocarcinoma papilar /tubular y el carcinoma de células en anillo de sello fue del 94% y 24%, respectivamente [3]. Nuestros resultados también indican que la expresión GLUT1 en los cánceres no intestinales fue menor que en los cánceres intestinales. Sin embargo, la razón por la cual este tipo de cánceres agresivos mostraron una baja expresión de GLUT1 es desconocido. Un estudio anterior encontró que el metabolismo de la glutamina está regulada positivamente en el cáncer gástrico [32]. células de cáncer gástrico utilizan la glutamina como fuente de energía en un microambiente hipóxico del tumor, que puede eliminar la necesidad para el transporte de glucosa. Esta alteración metabólica acompañado con la transformación maligna se ha informado en otros tipos de cáncer [33]. Curiosamente, se está desarrollando un PET basados ​​en glutamina; Si tiene éxito, esta contradicción podría ser refutada en el futuro.
Por otro lado, la expresión HIF1α correlacionado con SUV en ambos tipos, a pesar de una correlación más significativa se observó en las muestras no intestinales. Los tumores no intestinales pueden haber sido influenciados más por la hipoxia derivada de la fibrosis tumor debido a un patrón de crecimiento tumoral de dispersión de la hipoxia debido al aumento de tamaño del tumor. Se necesita investigación adicional para determinar la razón exacta.
limitaciones de este estudio
Existen varias limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, se examinaron 50 casos de pacientes con cáncer gástrico. El escaso número de casos afecta el análisis estadístico y hace que sea difícil obtener un resultado firme en asociación de captación de FDG y la expresión de las proteínas. En segundo lugar, no podríamos excluir la posibilidad de contribución de la captación de FDG fisiológico en el estómago normal en la lesión cancerosa. Por último, nuestros resultados no muestran la relación directa entre fisiológica HIF1α como un marcador de la condición hipóxica y la acumulación de FDG.
Conclusiones
La utilidad de la PET-FDG en la detección de tumores malignos o predicción del pronóstico se ha informado ampliamente . Sin embargo, nuestros resultados indican que el grado de acumulación de FDG no siempre sugiere un pronóstico en el cáncer gástrico. Este estudio es el primero en demostrar la correlación mediante la evaluación de la captación de FDG de una manera cuantitativa. Upregulation del transporte de glucosa debido al aumento de la expresión de GLUT1 no era una explicación de las diferentes absorciones de FDG observados, aunque la hipoxia tumoral y la expresión HIF1α pueden proporcionar un mecanismo razonable. Se necesita más investigación para confirmar estos resultados, pero la alternancia metabólico a través de la inducción de la hipoxia tumoral HIF1α podría aumentar la captación de FDG en el cáncer gástrico.
Notas
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi contribuido igualmente a esta labor.
Declaraciones
Reconocimientos
Estamos muy agradecidos a todos los que se preocupaban personal clínico de estos pacientes. También estamos agradecidos al Dr. Shoji Kimura por su sugerencia experimental fiable.
los autores originales presentados archivos de imágenes
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Los autores declaran que no tienen intereses en competencia contribuciones de los autores

RT:. Al analizar los datos, el trabajo experimental, y en el artículo de redacción. KI: Concepción, diseño, trabajo experimental, y la adquisición de datos. YY: La adquisición y análisis de datos de la FDG-PET. RK: La adquisición y análisis de datos de la FDG-PET. HM: La adquisición de los datos clínicos. TM: la revisión del manuscrito, y el análisis estadístico. YS: aumento de su contenido intelectual. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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