[18F] fluorodezoxiglukóz akkumuláció, mint egy biológiai markere hipoxiás állapot, de nem glükóz transzport képesség gyomor cancer

[18F] fluorodezoxiglukóz akkumuláció, mint egy biológiai markere hipoxiás állapot, de nem glükóz transzport képesség a gyomorrák
Abstract
Háttér
Az a [18F] 2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia (FDG-PET) kimutatására gyomorrák gyakran vitatott, mivel az FDG-felvétel változik az egyes betegek számára. A tanulmány célja az volt, hogy tisztázza a szerepet játszó molekuláris mechanizmusok FDG-felvételt. Katalógusa Anyag és módszer
ötven gyomorrákos betegeknél, akiknél az FDG-PET és gastrectomián vizsgálták. Snap-fagyasztott tumor mintákat összegyűjtjük és real-time PCR közötti kapcsolatok maximális standardizált felvételi érték (SUV) és mRNS expressziója a következő gének: glükóz transzporter 1 (GLUT1), hexokináz 2 (HK2), hipoxia-indukálható faktor 1α (HIF1a), és a szaporodó sejtmag antigén (PCNA). katalógusa Eredmények katalógusa daganat mérete volt az egyetlen klinikopatológiai paraméter, amely szignifikánsan korrelált a SUV. Átiratát gének értékelt mintegy három-szor magasabb a rosszindulatú egyedek, mint a normális nyálkahártya, de csak HIF1a szignifikáns korrelációt SUV. Amikor osztva intesztinális és nem-bélrendszeri tumorok, szignifikáns korrelációt SUV és a tumor mérete a bél daganatok. Érdekes, hogy a gyenge összefüggés a SUV és HIF1a kifejezést bél daganatok lényegesen erősebb nem bélrendszeri daganatok. Nem találtunk korrelációt SUV és mRNS expressziója más gének intesztinális vagy nem-bélrendszeri tumorokban.
Következtetés
SUV korrelációt mutatott a HIF1a, de nem PCNA, HK2, vagy GLUT1 kifejezés. FDG akkumuláció ezért azok szöveti hipoxia helyett glükóz transzport aktivitást az agresszív rák növekedését. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa 18-fluorodezoxiglukóz pozitronemissziós tomográfia Gyomorrák glükóz transzporter-1 hipoxia-indukálható faktor 1α Háttér katalógusa Radiológiai vizsgálatok fontos információkat a rák kezelésében, és a [18F] 2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia (FDG-PET) különbözik a hagyományos képalkotó használata révén a celluláris metabolikus jellemzők észlelésére a különböző tumorok és metasztázisok [1, 2 ]. Az FDG-PET észlelési arány inkább eltérőek gyomorrák, azonban a 0-44% -os felismerési korai szakaszában, és 34-94% -os felismerési előrehaladott [1, 3-5]. Pseudolesions fiziológiás FDG-felvétel megakadályozására pontosabb diagnózis [6]. Sőt, pecsétgyűrű sejtes carcinoma jelentették, hogy jelentősen csökkentse a standardizált felvételi érték (SUV) FDG képest papilláris vagy csöves adenocarcinoma [1, 7, 8]. Hasznosságát FDG-PET kimutatására gyomorrák tehát a vita tárgya.
Mellett kimutatására daganatok alapján abszolút érték, az FDG-PET is értékeli a kemoterápiára adott válasz alapján a relatív értékek előtt és után rákkezelés [1] . Korábbi vizsgálatok arra utaltak, jelentős összefüggést a metabolikus változások által megfigyelt FDG-PET klinikai vagy szövettani válasz [9-11]. Az egyik jelentés különösen megjósolt beteg prognózisok kimutatásával korai változások a glükóz felvételét a kemoterápia után, ami segít megelőzni a folytatása hatástalan kezelések. Ott et al. megállapította, hogy a csökkenés FDG-felvételt több mint 35% -os anyagcsere reagálók jósolta kedvező választ gyomorrákos betegek megkezdése után két héttel a kemoterápia [11], míg a metabolikus nem reagáló vagy FDG nem mohó daganatok kapott kedvezőtlen prognózissal.
a rákos sejtek elméletileg szükség nagyobb mennyiségű glükóz fogyasztás, mint az egészséges szövet, mert a megnövekedett sejtosztódás [12, 13], illetve anaerob légzés tumorokban [14]. Sok rákos növeli a glükóz transzport révén glükóz transzporter 1 (GLUT1) és glükóz foszforiláció hexokináz (HK) [15-17]. A korreláció FDG-felvétel és GLUT1 expressziót találtunk olyan gyomorrákos betegek esetében [1, 3, 7, 8], de ezek a vizsgálatokat végeztek a nem kvantitatív immunhisztokémiai analízis, mint például a negatív vagy pozitív festődés, hogy változhat értékelő. Kidolgoztunk tehát a kifejezés a glükóz metabolizmus kapcsolódó fehérjék kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (QRT-PCR), és összehasonlítottuk az eredményeket maximális SUV FDG-PET. Ezen kívül azt is elemeztük a kifejezés a proliferáló sejtmag antigén (PCNA) érvényes markereként proliferáció [18] és a hipoxia-indukálható faktor 1-alfa (HIF1a) markereként a hipoxia [19] tisztázására vagy e mechanizmusok, azaz a tumor proliferáció vagy tumor hipoxia, hozzájárul a FDG-felvétel. Ezt követően azt a jelentőségét, és nehézségek klinikai alkalmazását FDG-PET gyomorrák miatt FDG mechanizmusokat. Katalógusa Anyagok és módszerek katalógusa Betegek katalógusa Ez a retrospektív vizsgálatban 50 beteg (29 férfi és 21 nő átlagéletkor ± standard mérési hiba [SEM], 65,8 ± 1,4 év) gyomorrák átesett azonos FDG-PET rendszer előtt gastrectomián Kagawa Egyetem 2005 júliusától 2010 márciusáig daganatmintákat beépülő lefagyasztott műtét , és -80 ° C-on. A résztvevők osztották 25 esetben a bél daganatok és 25 esetben nem bélrendszeri daganatok alapuló kórszövettani diagnózis. Amikor fokális FDG-felvétel nem található a gyomorban, SUV számítottuk a lézió által meghatározott szövettani eredmények után gastrectomia. A Nemzetközi Rákellenes Unió átmeneti rendszert használták, hogy meghatározzák klinikopatológiai paraméterek társított FDG-felvétel. A protokollt jóváhagyta az intézményi felülvizsgálati tanács intézményünk, és minden beteg írásos beleegyezését adta. Katalógusa FDG-PET képalkotó katalógusa FDG-PET kép szerzett egy PET szkenner (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). A betegek étkezés után legalább öt óra előtt FDG injekció. Kép áttekintették a Sun Microsystems munkaállomás (Siemens /CTI) mentén keresztirányban, koronális és sagittalis sík maximális intenzitással vetítés képeket. A képek ezután értelmezni függetlenül két gyakorlott a nukleáris medicina orvosok tudták, hogy a klinikai adatokat. Tumorlézió azonosítottak területek fokálisan fokozott FDG-felvétel meghaladja az a környező normális szövetek. Egy régió az érdeklődés helyeztünk az egyes lézió, hogy tartalmazza a legmagasabb szintű radioaktivitást. Maximális SUV számoltuk a következő képlettel: SUV = CDC /(di /W), ahol a CDC a bomlás korrigált jelölőanyag szöveti koncentráció (Bq /g), a di az injektált dózis (Bq) és W jelentése a beteg testében tömege (g).
immunhisztokémiai
immunhisztokémiai festést végeztünk annak megállapítására, GLUT1 és HK2 szintek gyomor rákos daganatok. Röviden, kimetszett mintákat fixáltuk 10% -os pufferolt formaiinban oldat, paraffinba ágyaztuk, és vastagságú metszetekre 4 jim. A lemezeket azután éjszakán át inkubáljuk szobahőmérsékleten, primer nyúl poliklonális antitesttel szemben GLUT1 (1: 200), vagy HK2 (1: 100). Az avidin-biotin-peroxidáz komplex festés szerint végeztük a gyártó utasításai (Santa Cruz Biotechnoiogy, CA, USA). Végül, a sejtmagok hematoxilinnel eiienfestettük, [20].
Real-time PCR
Az összes RNS-t izoláltunk mintákban guanidinium-izotiocianát-sav fenolos extrakcióval és mennyiségileg abszorbancia 260 nm-nél. A teljes RNS (1 ug) használtuk a reverz transzkripcióhoz, és a kapott cDNS-t analizáltuk valós idejű PCR-Power SYBR Green PCR Master Mix és az ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). Cél-specifikus oligonukleotid primereket és próbákat a korábban leírt [20, 21]. 18S rRNS-t használni, mint egy endogén kontroll. Primereket és próbákat a 18S rRNS kaptuk egy előre kifejlesztett TaqMan Assay reagens készlettel (Applied Biosystems, Stockholm, Svédország).
Statisztikai analízis
Az adatokat átlag ± SEM. Páros SUV eredményeket összevetettük Student t katalógusa próba. Többszörös egyirányú variancia analízist értékeléséhez használt különbségek mRNS-szintre. A korrelációs elemzéseket végeztünk a Spearman-féle korreláció analízis vizsgálat. P < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa közötti kapcsolat átlagos SUV klinikopatológiai adatok gyomorrákban Vélemények a 50 gyomorrák elváltozások, 45 kimutatta fokálisan fokozott FDG-felvételt. A betegek többsége előrehaladott gyomorrák és a daganat átlagos mérete 7,5 ± 0,5 cm-es, 16 esetben minősíthető 4. szakasz átlagos SUV színpadi 4 betegeknél 9,0 ± 1,3, míg az átlagos SUV szakasz 2. és 3. szakasz betegre 8,3 ± 0,6 (1a ábra). Amikor a tumorok osztották bél és nem bél daganatok, átlagos SUV 7,8 ± 0,7 és 9,2 ± 1,0 volt (1b ábra). Ha elosztjuk medián nyirokcsomómetastasis, 22 esetben volt kevesebb, mint három és 28 esetben három vagy több; átlagos SUV nem voltak szignifikánsak 9,4 ± 1,0 és 7,8 ± 0,7, ill. Amikor osztjuk a maximális közepes tumor átmérő, 22 esetben volt kevesebb, mint 7,0 cm, és 28 esetben volt 7,0 cm-es vagy annál nagyobb; átlagos SUV-okat 7,0 ± 0,6 és 9,7 ± 0,9 volt (p < 0,05). 1. ábra közötti kapcsolat átlagos standardizált felvételi érték klinikopatológiai adatok gyomorrákban. (A) átlagos standardizált felvételi érték (SUV) 4. lépésében gyomorrákos betegek nem volt lényegesen magasabb, mint a 2. lépésben és színpadi 3 beteg. (B) átlagos SUV bél tumorok nem volt lényegesen nagyobb, mint a nem-bél tumorok. (C) Spearman-féle korreláció analízis során szignifikáns korrelációt a tumor mérete és az átlagos SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Az értékeket átlag ± SEM. Int; Intesztinális típusú, nem-Int; Nem bél típusú, SUV; Standardizált felvételi érték.
Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a SUV nem függ a száma nyirokcsomó metasztázisok vagy a rák szakaszban. Maximális tumor átmérő volt az egyetlen paraméter egy jelentős különbség. Ahhoz, hogy pontosabban meghatározzák a korrelációt SUV végeztünk kvantitatív elemzés (1c ábra). Spearman-féle korrelációs elemzés azt mutatta, egy lehetséges kapcsolat a faktorok (RS = 0,33, P < 0,05).
Expressziója glükóz transzporter és a glükóz metabolizáló enzimek a gyomorrák
GLUT1 festődés volt látható a sejtfalak, míg HK2 festés volt megfigyelhető a citoplazmában, a cső alakú (ábra 2a1, 2b1) és rosszul differenciált (ábra 2A2, 2B2) adenokarcinómák. Ezen eredmények alapján, mintákat értékeltük QRT-PCR, hogy meghatározza a kifejezés a glükóz metabolizmus kapcsolatos gének (HK1, HK2, GLUT1, és a glükóz-6-foszfatáz (G6P)). HK2 és GLUT1 szinten három-szor magasabb a rákos szövetekben és nem a normális nyálkahártya (P < 0,001) (2c ábra). G6P egy glukoneogenetikus enzim a májban, hogy megfordítja a reakció által metabolizált HK (glükóz glükóz-6-foszfát) [22]. A kifejezés tűnt, hogy csökken a rákos szövet, de nem szignifikáns mértékben. Annak ellenére, hogy a magas szintű szignifikáns összefüggés nem volt megfigyelhető a SUV és HK2 (ábra 2d) vagy GLUT1 (ábra 2e) kifejezést. A glükóz metabolizmus rákos szövetek lehetnek túl bonyolult, hogy szabályozza a megváltoztatását egyetlen molekula. 2. ábra kifejezése glükóz transzporter és a glükóz metabolizáló enzimek a gyomorrák. (A) glükóz transzporter 1 (GLUT1) festéssel erős volt a sejtfalak tubuláris (a1) és gyengén differenciált adenokarcinómák (A2). (B) Festés hexokináz 2 (HK2) volt látható a citoplazmában tubuláris (B1) és gyengén differenciált adenokarcinómák (B2). (C) fokozott mRNS expressziója a glükóz metabolizmus kapcsolódó fehérjék volt megfigyelhető HK2 és GLUT1, de nem HK1 és a glükóz-6-foszfatáz (G6P). (D-e) Spearman korreláció analízis nem talált összefüggést a standardizált felvételi érték (SUV) és HK2 (d) vagy GLUT1 (e) mRNS expresszióját. Az értékeket átlag ± SEM. * P < 0.05. GLUT1; A glükóz transzporter 1, G6P; Glükóz-6-foszfatáz, HK1; Hexokináz 1, HK2; Hexokináz 2, SUV; Standardizált felvételi érték. Katalógusa közötti kapcsolat átlagos SUV és HIF1a vagy PCNA expresszió gyomorrák katalógusa Annak megállapításához, hogy a daganat elterjedése vagy a tumor hipoxia hozzájárul FDG, PCNA kifejezés elemezték a proliferációs marker és HIF1a kifejezés, mint hipoxia marker . Az mRNS szintek mindkét gén mintegy három-szor magasabb volt rákos sejtekben, mint a normális nyálkahártya (P < 0,001) (3a ábra). Ahhoz, hogy pontosabban meghatározzák a szövetség SUV PCNA és HIF1a mRNS expresszió, a korreláció meghatározására. Nem volt összefüggés PCNA expresszió és SUV (3b ábra), de HIF1a expresszió korrelált SUV Spearman-féle korreláció analízis (rs = 0,53, P < 0,01) (3c). Nem volt összefüggés a PCNA expresszió és HIF1a kifejezés (az adatokat nem mutatjuk). 3. ábra közötti kapcsolat átlagos standardizált felvételi érték és hipoxia-indukálható faktor 1α vagy szaporodó sejtmag antigén expressziót gyomorrák. (A) mRNS-szintek mindkét gén mintegy három-szor magasabb volt rosszindulatú példányok, mint a normális nyálkahártya (P < 0,001). (B) a Spearman-féle korrelációs analízis nem talált összefüggést a standardizált felvételi érték (SUV) és a szaporodó sejtmag antigén (PCNA) mRNS expresszióját. (C) A jelentős korrelációt találtak a SUV és hipoxia-indukálható faktor 1α (HIF1a) mRNS expresszióját (r = 0,53, P < 0,01). Az adatokat átlag ± SEM * P < 0.05. HIF1a; Hipoxia-indukálható faktor 1α, PCNA; Az egyre szaporodó sejtmag antigén, SUV; Standardizált felvételi érték.
Expressziója HK1, HK2, GLUT1, és G6P mRNS szinteket a bél és a nem-bélrendszeri gyomor rákos
Bár HK1 mRNS szintek hasonlóak voltak, HK2 mRNS-szint magasabb volt mindkét minta típusok, mint a normál nyálkahártya (P < 0,01). GLUT1 expressziója szignifikánsan magasabb volt intesztinális minták, mint a normális nyálkahártya (P < 0,01), de változatlan volt a nem-bél minta (4. ábra). PCNA és HIF1a expressziója fokozott háromszorosára bélrendszeri tumorok (P < 0,01), mint a normális nyálkahártya. 4. ábra expressziója glükóz metabolizmus kapcsolódó fehérjék a bél és a nem-bél gyomor rák. Hexokináz 1 (HK1) mRNS szintek hasonlóak voltak a normál nyálkahártya, míg HK2 mRNS-szint magasabb volt mindkét intesztinális és nem-bélrendszeri gyomor rák (P < 0,01). Glükóz transzporter 1 (GLUT1) kifejezés jobban növekedett a bél daganatok, mint a normális nyálkahártya (P < 0,01), de nem változott a nem-bél daganatok. Glükóz-6-foszfatáz (G6P) expressziós csökkent, de a különbség nem volt szignifikáns. Az mRNS expressziója a szaporodó sejtmag antigén (PCNA) és hipoxia-indukálható faktor 1α (HIF1a) nőtt több mint háromszoros, mint a normál nyálkahártya (P < 0,01). Az adatokat átlag ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; A glükóz transzporter 1, G6P; Glükóz-6-foszfatáz, HIF1a; Hipoxia-indukálható faktor 1α, HK1; Hexokináz 1, HK2; Hexokináz 2, PCNA; Az egyre szaporodó sejtmag antigén, SUV; Standardizált felvételi érték. Katalógusa korrelációja átlagos SUV és a tumor mérete, HIF1a mRNS szinteket, vagy PCNA- mRNS szinteket a bél és nem bél gyomorrák
vizsgálata kapcsolatos tényezők SUV a bél és nem bél gyomorrák, a korrelációt megmértük. Spearman-féle korrelációs elemzés azt mutatta, egy lehetséges kapcsolatát SUV és a tumor mérete a bél példányok (RS = 0,50, P < 0,05) (5a ábra), de nem a nem-bél példányok (5D ábra). A korreláció HK2 vagy GLUT1 expresszió és SUV nem találtunk mindkét daganatok (az adatokat nem mutatjuk be). Nem volt összefüggés a SUV és PCNA mRNS expresszió vagy rák típusa (5b ábra és 5e). Érdekes, hogy a gyenge összefüggés a SUV és HIF1a mRNS expresszió bél példányok (rs = 0,48, P < 0,05) (5c) erősebb volt, nem bél példányok (rs = 0,56, P < 0,01) (ábra 5f). 5. ábra Korreláció átlagos standardizált felvételi érték és a tumor mérete, a hipoxia-indukálható faktor 1α mRNS-szint, illetve szaporodó sejtmag antigén mRNS szintek bél és nem bél gyomor rák. (A) a Spearman-féle korrelációs elemzés azt mutatta, egy lehetséges összefüggés standardizált felvételi érték (SUV), és a tumor méretét a bél rák (RS = 0,50, P < 0,05). (B) Nem találtak összefüggést a SUV-ok és a szaporodó sejtmag antigén (PCNA) mRNS expresszióját. (C) a gyenge asszociáció volt megfigyelhető között SUV és hipoxia-indukálható faktor 1α (HIF1a) mRNS expressziója (RS = 0,48, P < 0,05). (D) A nem-bélrák példányok, SUV nem korrelált a tumor méretét. (E) Nem találtak összefüggést a SUV és PCNA kifejezést. (F) A szignifikáns korreláció SUV és HIF1a mRNS expresszió volt megfigyelhető (rs = 0,56, P < 0,01). Az adatokat átlag ± SEM. * P < 0.05. HIF1a; Hipoxia-indukálható faktor 1α, PCNA; Az egyre szaporodó sejtmag antigén, SUV; Standardizált felvételi érték. Katalógusa Vita katalógusa FDG-PET óta használják nem csak érzékeli a rákos elváltozások, hanem előre a terápiás válasz kemoterápia után [1, 11, 23]. Számos lehetséges mechanizmusok mögött az a képessége, hogy felfedje rosszindulatú potenciális vagy rákos sejt aktivitást. Eredményeink megállapította, hogy a SUV 4. lépésében gyomorrákos betegek nem volt magasabb, mint a 2. lépésben, és a 3. szakaszt a betegek, és a fő tumor SUV nem tükrözi a számos nyirokcsomó áttétek. Csak tumor méretét társított SUV, korreláció is beszámoltak emlő-, hasnyálmirigy- és végbélrák [20, 24, 25]. Ezek megtalálása szűkíteni a FDG-PET mechanizmus lehetőséget arra utal, hogy a SUV tükrözi a tumor mérete, hanem a daganatos sejtek aktivitását az egyes rákos szakaszában. Katalógusa több mint kifejezése glükóz metabolizmus kapcsolatos fehérje daganatok
egy molekuláris magyarázatot magas FDG felvétel rákos szövetek a overexpressziója GLUT1, a molekula jelentett, hogy felelős a FDG-felvételt különböző rákokban [20, 26]. A glükóz felvételét képesség értékelése szerint FDG-PET szignifikáns korrelációt a duplázó idő daganatok [27], mert fokozott felvételt tud adni további energiát, hogy támogassa a tumor növekedését. Yamada et al. [7] határoztuk immunhisztokémiai hogy GLUT1 expressziója fontos tényező volt az FDG-felvétel, valamint egy prognosztikai eszköz a gyomorrák. Alakus et al. [3] Hasonló számolt be, hogy FDG-felvételt a gyomorrák függ a mértéke GLUT1 festéssel. A immunhisztokémiai festést is mutatott erős GLUT1 expressziót sejtmembránokban, valamint GLUT1 mRNS expressziója 3,3-szor nagyobb, a tumorokban, mint a környező nyálkahártya; azonban a Spearman-féle korreláció analízis nem talált kapcsolatát GLUT1 kifejezés és SUV. HK2 szintén fontos szerepet játszik az FDG katabolizmust, annak overexpressziója szignifikáns összefüggést SUV rosszindulatú daganatok [15, 28]. Azt is megállapították, HK2 túltermelése gyomorrák daganatok, de nem volt többé nincs összefüggés a HK2 kifejezés és SUV. Egyéb bonyolult mechanizmusok, mint például a vér áramlását, felhalmozódását a gyulladásos sejtek, és cellularitás lehet szintén hozzájárulhat az intenzitása FDG-felvétel alapján malignus energiaigény [20].
Hipotézisek a megnövekedett glükózfelvételt tumor
Két fő hipotézis bemutatták, hogy ismertesse a fokozott glükóz felvételét rákos szövet, sem azt, hogy a fokozott glükóz fogyasztás jár tumor proliferációs aktivitás [12, 13], illetve, hogy a szöveti hypoxia anaerob glikolízis növeli a glükóz metabolizmus [14]. Eredményeink azt mutatják, hogy az FDG-felvétel szignifikáns összefüggést mutatott a hipoxia, tükröződik HIF1a kifejezés, de nem proliferatív aktivitást, tükrözi PCNA kifejezés; ezek gyomorrák megállapítások megfelelnek az előző jelentés végbélrák [20]. Rapid rák növekedését idézi elő hipoxiás környezetben tumorokban. HIF1a működik, mint egy érzékelő hipoxiás stressz és upregulálja angiogén faktorok és elősegíti az átírást számos gén, köztük glükóz transzporterek és glikolitikus enzimek, mint például GLUT1 és HK, a tumor túlélését [29]. HIF1a is részt onkogén változtatásokat glükóz metabolizmus mert aktiválja rákkal kapcsolatos gén transzkripcióját, és érinti utak, mint az angiogenezis, a sejtek túlélését, a glükóz metabolizmus, és a sejtek invázióját [30]. HIF1a overexpressziója kapcsolatba hozták a beteg fokozott halálozási arány több rákos megbetegedések, miközben gátolja a kifejezés csökkentett tumor növekedését in vitro vizsgálatban [30]. HIF1a lehetne így központi szerepet játszanak a rák progressziójának, hogy az FDG-felvétel képvisel.
Szövettani különbségek a kifejezés a glükóz metabolizmus kapcsolódó fehérjék
A nem-bélrendszeri gyomor rák, pecsétgyűrű sejt karcinóma és mucinosus karcinóma, bemutatva egy nagyon alacsony FDG-felvétel összehasonlítva a bél társaik miatt alacsony GLUT1 kifejezés [1, 3, 7, 8]. Berger et al. számolt be, hogy az FDG-PET kiderült szokatlanul nagy százalékban (41%) a hamis negatív eredmények a karcinóma mucin. Volt egy pozitív korreláció az FDG-felvétel a tumor sejtes de negatív korrelációt az összeg mucin [31]. Ezért a nem-bél gyomor rák, amelyek karakterek alacsony cellularitásának és /vagy nagy mucin tartalom, nem mutatnak magas FDG-felvétel. Alakus et al. arról számolt be, hogy több mint kifejezése GLUT1 papillaris /csöves adenokarcinóma és pecsétgyűrű sejtes karcinóma 94% és 24% volt [3]. Eredményeink azt mutatják, hogy GLUT1 expresszió nem-bélrendszeri rákok alacsonyabb volt, mint a bél rák. Azonban az ok, amiért az agresszív rák mutatott alacsony GLUT1 kifejezés ismeretlen. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a glutamin metabolizmusa fokozódik gyomorrákban [32]. Gyomorrák sejteket használja glutamin mint energiaforrás egy hipoxiás tumor mikrokörnyezetében, amely megszünteti annak szükségességét, hogy glükóz transzport. Ez az anyagcsere megváltozása kíséri a malignus transzformáció számoltak be más rákos megbetegedések [33]. Érdekes, hogy egy glutamin-alapú PET kialakítása van folyamatban; ha sikeres, ez az ellentmondás lehetne cáfolták a jövőben.
Másrészt, HIF1a expresszió korrelációban SUV mindkét típusú, jóllehet egy szignifikáns korreláció volt megfigyelhető a nem-bél példányok. A nem-bélrendszeri daganatok befolyásolhatta több hypoxia származó tumor fibrózis miatt szórás tumor növekedési ütem, mint oxigénhiány miatt fokozott tumor méretét. További kutatásokra lesz szükség, hogy meghatározzák a pontos oka. Katalógusa korlátai E tanulmány
számos korlátozás a vizsgálatba. Először azt vizsgáltuk, 50 esetben a gyomor rákos betegeknél. A csekély szám esetek befolyásolja a statisztikai elemzés és megnehezíti, hogy határozott eredményeket szövetség FDG-felvétel és a kifejezés a fehérjék. Másodszor, nem tudtuk kizárni annak lehetőségét, hogy hozzájárulását fiziológiás FDG-felvétele a normál gyomor rákos elváltozás. Végül, eredményeink nem mutattak közvetlen élettani kapcsolatát HIF1a mint marker hipoxiás állapot és FDG akkumuláció.
Következtetések katalógusa hasznosságát FDG-PET kimutatására rosszindulatú daganatok vagy előrejelzése prognózisok már széles körben számoltak be . Eredményeink azonban azt mutatják, hogy a mértéke FDG akkumuláció nem mindig utalnak prognózis gyomorrák. Ez a tanulmány az első, hogy bemutassák a korreláció értékelésével FDG kvantitatív módon. Felfokozását glukóztranszportot miatt megnövekedett GLUT1 kifejezés nem volt magyarázat a különböző FDG felvételeken megfigyelhető, bár a tumor hipoxia és HIF1a kifejezés nyújthat ésszerű mechanizmust. További vizsgálatok szükségesek, hogy erősítse meg ezeket az eredményeket, de az anyagcsere váltakozása révén HIF1a indukció tumor hipoxia nőhet FDG gyomorrákban. Katalógusa Notes katalógusa Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi hozzájárult egyaránt ezt a munkát. Katalógusa nyilatkozatok
Köszönetnyilvánítás katalógusa rendkívül hálásak vagyunk, hogy minden klinikai személyzet gondoskodott ezeknél a betegeknél. Mi is hálás Dr. Shoji Kimura az ő megbízható kísérleti javaslatot. Katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 3. ábra 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 4. ábra 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 5. ábra versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása
RT: adatok elemzése, kísérleti munka, és szövegezési cikket. KI: Koncepció, design, kísérleti munka, és a megszerző adatokat. YY: megszerzése és az adatok elemzésének FDG-PET. RK: megszerzése és az adatok elemzésének FDG-PET. HM: megszerzése klinikai adatok. TM: felülvizsgálata a kéziratot, és a statisztikai elemzést. YS: növelése a szellemi tartalmat. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Osteoblastos fáklyát a beteg előrehaladott gyomorrák kezelés után pemetrexed- és oxaliplatin: következmények válasz értékelését RECIST kritériumok
• Behúzott cikk: Közös kimutatása ERCC1, TUBB3 és TYMS útmutatás kiválasztása docetaxel, 5-fluorouracil és ciszplatin (DDP) egyéni kemoterápia előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek