[18F] fluordezoksigliukoze kaupimas kaip biologinis persekiotoją hipoksinio statusą, bet ne gliukozę pernešančių gebėjimą skrandžio cancer

[18F] fluordezoksigliukoze kaupimo kaip biologinis persekiotoją hipoksinio statusą, bet ne gliukozę pernešančių gebėjimą skrandžio vėžio
tezės
Background
iš [18F] 2-fluor-2-deoksi-d-gliukozė pozitronų emisijos tomografijos (FDG PET), aptikti skrandžio vėžio yra dažnai svarstomas, nes FDG įsisavinimas yra skirtinga kiekvienam pacientui naudojimas. Šio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti molekulinius mechanizmus dalyvauja FDG įsisavinimą.
Medžiaga ir metodai
Penkiasdešimt pacientams su skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta FDG-PET ir skrandžio pašalinimas buvo tirta. "Snap-šaldytų naviko egzemplioriai buvo renkami ir nagrinėjami realaus laiko PGR metodu dėl santykių tarp didžiausią standartizuotą įsisavinimo vertės (SUV) ir iRNR raiška šių genų: gliukozės transporterio 1 (GLUT1), heksokinazės 2 (HK2), hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α (HIF1α) ir plinta ląstelių branduolių antigeno (PCNA).
rezultatai
naviko dydis buvo vienintelis klinikos parametras, kuris reikšmingai koreliavo su visureigis. Nuorašai dėl genų įvertintų buvo apie tris kartus didesnis piktybinių egzempliorių negu įprastos gleivinę, nors tik HIF1α reikšmingai koreliavo su visureigis. Kai suskirstyti į žarnyno ir ne žarnyno auglių, buvo reikšminga koreliacija tarp SUV ir naviko dydžio žarnyno navikų. Įdomu tai, kad silpnas ryšys tarp SUV ir HIF1α raiškos žarnyno navikų buvo gerokai stipresnis ne žarnyno navikų. Nėra koreliacijos buvo rastas tarp SUV ir iRNR raiška kitų genų žarnyno ar ne žarnyno navikų.
Išvada
visureigis koreliavo su HIF1α, bet ne PCNA, HK2 arba GLUT1 išraiška. Todėl FDG susikaupimas gali atstovauti audinių hipoksiją, o ne gliukozės transporto veiklos už agresyvaus vėžio augimo.
Raktiniai žodžiai
18-fluordezoksigliukoze pozitronų emisijos tomografija Skrandžio vėžys gliukozės transporterio-1 hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α Background
Radiologijos tyrimai suteikia svarbią informaciją vėžio gydymui, ir [18F] 2-fluor-2-deoksi-d-gliukozė pozitronų emisijos tomografijos (FDG PET), skiriasi nuo įprastinės vaizdavimo per jo naudojimo ląstelių medžiagų apykaitos charakteristikų aptikti auglių ir metastazių [1 įvairovė, 2 ]. FDG-PET aptikimo normos būdavo labai skiriasi skrandžio vėžio, tačiau su 0-44% aptikti ankstyvosiose stadijose ir 34-94% aptikti stadijose [1, 3-5]. Pseudolesions iš fiziologinės FDG įsisavinimą išvengti tikslesnę diagnozę [6]. Be to, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma buvo pranešta, kad žymiai sumažinti iš FDG standartizuotą sunaudojimo vertę (SUV), palyginti su spenelių ar vamzdinių adenokarcinomos [1, 7, 8]. Taigi FDG-PET aptikimo skrandžio vėžio naudingumas yra diskusijų klausimas.
Be aptikti navikus remiantis absoliučia verte, FDG-PET, taip pat gali įvertinti atsaką į chemoterapiją remiantis santykinę vertę iki ir po vėžio gydymo [1] , Ankstesni tyrimai parodė, reikšmingą ryšį tarp medžiagų apykaitos pokyčius stebėtų FDG-PET ir klinikinių ar histopatologiniams atsakas [9-11]. Viena ataskaita visų pirma prognozuojama pacientų prognozes aptikti ankstyvus pokyčius gliukozės įsisavinimą po chemoterapijos, kurios galėtų padėti išvengti neefektyvių gydymo tęstinumą. Ott ir kt. nustatė, kad iš FDG įsisavinti daugiau nei 35% apykaitos atsakas sumažinimas prognozavo palankią reakciją skrandžio vėžiu sergantiems pacientams dvi savaites pradėjus chemoterapiją [11], o medžiagų apykaitos nereagavo ar FDG ne aistringas navikai gavo nepalankią prognozę.
vėžio ląstelės teoriškai reikalauja didesnį kiekį gliukozės suvartojimo negu sveikų audinių dėl padidėjusio ląstelių dalijimąsi [12, 13] arba anaerobinio kvėpavimui navikų [14]. Daugelis vėžio padidinti gliukozės transportavimas gliukozės transporterio 1 (GLUT1) ir gliukozės fosforilinimas heksokinazės (HK) [15-17]. Ryšys tarp FDG įsisavinimą ir GLUT1 išraiška buvo rasta skrandžio vėžiu sergančių pacientų [1, 3, 7, 8], tačiau šie tyrimai buvo atliekami ne kiekybinio imunohistocheminis analizė, pavyzdžiui, neigiamą ar teigiamą dažymo, kurie gali skirtis priklausomai nuo vertintojo. Todėl įvertinus gliukozės metabolizmu susijusių baltymų, naudodamiesi kiekybiniu atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininė reakcija (KRL-PGR) ir palyginti rezultatus su didžiausiu visureigis iš FDG-PET išraiška. Be to, mes taip pat analizavo plinta ląstelių branduolių antigenų ekspresijos išraiškas (PCNA), galiojanti persekiotoją platinimu [18] ir hipoksija-indukuojamąją koeficientas 1 alfa (HIF1α) kaip hipoksijos [19] persekiotoją išsiaiškinti vieną iš šių mechanizmų, ty navikas platinimo rizika, arba naviko hipoksija, prisidėti prie FDG įsisavinimą. Mes tada aptarti reikšmę ir sunkumai, susiję su klinikiniu taikymo FDG-PET skrandžio vėžio Dėl FDG patekimo į neuroną mechanizmus.
Medžiagos ir metodai
Pacientų
Ši retrospektyvinė Tyrime dalyvavo 50 pacientai (29 vyrų ir 21 moterų; vidutinis amžius ± standartinė paklaida matavimo [SEM] 65,8 ± 1,4 metų), sergančių skrandžio vėžiu, kuris buvo atliktas tą pačią FDG-PET sistemą prieš pašalintas skrandis į Kagawa universiteto nuo 2005 liepos iki kovo 2010. naviko egzemplioriai buvo Snap-užšaldyti operacijos metu , ir prie -80 ° C temperatūroje. Dalyviai buvo suskirstyti į 25 atvejų žarnyno auglių ir 25 atvejais ne žarnyno auglių, remiantis histopatologinių diagnozių. Kai židinio FDG įsisavinimas nerastas skrandyje, Visureigis buvo skaičiuojamas nuo pažeidimo nustatyta histologijos rezultatus po pašalintas skrandis. Tarptautinė sąjunga prieš Vėžys sustojimo sistema buvo siekiama nustatyti klinikos parametrus, susijusius su FDG įsisavinimą. Protokolas buvo patvirtintas institucinio vertinimo valdybos mūsų institucijos, ir visi numatytos pacientų parašyta informuoti sutikimą.
FDG-PET vaizdavimo
FDG-PET vaizdai buvo įgytas su PET skeneris (ELLJ TIKSLI HR +, Siemens /CTI, Noksvilis, Tenesis, JAV). Pacientai pasninkavo bent penkias valandas prieš FDG injekcijos. Vaizdai buvo peržiūrima Sun Microsystems darbo vietos (Siemens /CTI), kartu skersinių, vainikiniame ir sagitalioje plokštumų, kurių didžiausio intensyvumo projekcijos vaizdų. Tuomet vaizdai buvo aiškinama nepriklausomai du patyrę branduolinės medicinos gydytojų apakinti su klinikiniais duomenimis. Naviko pažeidimo buvo identifikuoti kaip srityse iš pagrindų padidėjo FDG įsisavinimą didesnė nei aplinkinių normalų audinį. Interesų regionas buvo virš kiekvieno pažeidimo įtraukti aukščiausio lygio radioaktyvumo. Maksimalus visureigis buvo apskaičiuojamas pagal šią formulę: Visureigis = CDC /(di /W), kuriame CDC yra skilimas koreguotas bandomųjų audinių koncentracija (Bq /g), di yra švirkščiamas dozė (Bq) ir w yra paciento kūno svoris (g).
imunohistocheminį dažymo
Imunohistocheminiais dažymo buvo atliktas siekiant nustatyti GLUT1 ir HK2 lygių skrandžio vėžio navikų. Trumpai tariant, rezekcijos egzemplioriai buvo nustatytas 10% buferiniame formalino tirpalu, įterptųjų parafinu ir suskirstyta ne 4 pm storio. tada skaidres buvo inkubuojami per naktį kambario temperatūroje su pirmine triušis polikloninio antikūno prieš GLUT1 (1: 200) arba HK2 (1: 100). Avidino-biotino-peroksidazės komplekso dažymas buvo atliekamas pagal gamintojo nurodymus (Santa Krusas Biotechnologijos, CA, JAV). Galiausiai branduoliai buvo counterstained hematoksilinu [20].
Realiojo laiko PGR
viso RNR buvo išskirta iš egzempliorių iki guanidino izotiocijanato rūgšties fenolio gavybos ir kiekybiškai 260 nm bangos ilgiui absorbcijos. Iš viso RNR (1 mikrogramų) buvo naudojama atvirkštinės transkripcijos, ir dėl to kDNR buvo analizuojami realaus laiko PGR su maitinimo SYBR Žalioji PGR Master Mix ir ABI PRISM 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, JAV). Tikslinės konkrečių oligonukleidų pradmenys ir zondai anksčiau buvo aprašyta [20, 21]. 18S rRNR buvo naudojamas kaip endogeninio kontrolės. Gruntai ir zondai 18S rRNR buvo gautas išankstinis Sukurta TaqMan Analizės reagentų rinkinys (Applied Biosystems, Stokholmas, Švedija).
Statistinė analizė
Duomenys pateikti kaip vidurkis ± SEM. Poriniai Visureigis rezultatai buvo lyginami studento t
-test. Keletą į vieną pusę, dispersinė analizė buvo naudojamas įvertinti skirtumus iRNR lygiui. Koreliacijos analizė buvo atlikta su Spearman koreliacijos analizės testą. "P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas
rezultatai
Ryšys tarp vidutinio visureigio ir klinikos duomenimis skrandžio vėžio
iš 50 skrandžio vėžiu pažeidimų, 45 parodė iš pagrindų padidėjo FDG įsisavinimą.. Dauguma pacientų buvo, 9,0 ± 1,3 išplitusiu skrandžio vėžiu ir vidutinis naviko dydis 7,5 ± 0,5 cm, su 16 bylų, priskirtų 4. etape vidurkis Visureigis iš 4 etapas pacientų, o vidutinis visureigis 2 ir stadijos etape 3 pacientai kartu buvo 8,3 ± 0,6 (1a pav.) Kai augliai buvo suskirstyti į žarnyno ir ne žarnyno auglių, vidutiniai visureigiai buvo 7,8 ± 0,7 ir 9,2 ± 1,0, atitinkamai (1b paveikslas). Kai padalytą iš vidurinės limfmazgių metastazių, 22 atvejų buvo mažiau nei trys ir 28 atvejai turėjo tris ar daugiau; vidutiniai visureigiai nebuvo reikšmingas 9,4 ± 1,0 ir 7,8 ± 0,7, atitinkamai. Kai padalinti iš maksimalaus vidurine naviko skersmuo, 22 atvejų buvo mažiau nei 7,0 cm, o 28 atvejų buvo 7,0 cm ar didesnė; vidutiniai visureigiai buvo 7,0 ± 0,6 ir 9,7 ± 0,9, (p < 0,05). 1 pav Sąryšis tarp vidutinio standartizuotą įsisavinimo vertės ir klinikos duomenų skrandžio vėžio. (A) reiškia standartizuotą sunaudojimo vertę (SUV) etape 4 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo reikšmingai didesnis negu 2 ir etapo 3 stadijos pacientams. (B) Vidutinis SUV žarnyno navikų nebuvo žymiai didesnis nei ne-žarnyno navikų. (C) Spearman koreliacijos analizė atskleidė reikšmingą koreliaciją tarp naviko dydis ir vidutinis visureigis (RS = 0,33, P < 0,05). Vertybės yra pateikti kaip vidurkis ± SEM. Žiniasklaida; Žarnų tipas Non-Int; Ne trakto tipas, Visureigis; Standartizuotos įsisavinimas vertę.
Šie rezultatai rodo, kad visureigis buvo ne priklauso nuo limfmazgių metastazių ar vėžio stadijoje numerį. Maksimalus auglio skersmuo buvo vienintelis parametras su reikšmingu skirtumu. Tiksliau nustatyti jo ryšį su visureigis, mes atlikome kiekybinę analizę (1c pav.) Spearman koreliacijos analizė parodė galimą ryšį tarp veiksnių (RS = 0,33, p < 0,05).
Išraiška gliukozės transporterio ir gliukozės metabolizmą fermentų skrandžio vėžio
GLUT1 dažymo buvo pastebėtas ląstelių sienelių, o HK2 dažymo buvo pastebėtas citoplazmą, vamzdiniai (2a1 paveiksle, 2B1) ir prastai diferencijuota (2a2 paveiksle, 2b2) adenokarcinoma. Remiantis šiais rezultatais, egzemplioriai buvo įvertintas KRL-PGR nustatyti gliukozės metabolizmu susijusių genų (HK1, HK2, GLUT1 ir gliukozės-6-fosfatazės (G6Pase)) išraiška. HK2 ir GLUT1 lygis buvo tris kartus didesnis vėžinių audinių negu įprastos gleivinės (p < 0,001) (2c pav). G6Pase yra gluconeogenic fermentas kepenyse, kad apsisuks reakcija HK metabolizuojamas (gliukozės gliukozės-6-fosfatas) [22]. Jo išraiška pasirodė mažėti vėžinio audinio, bet ne iki pakankamo lygio. Nepaisant aukšto lygio, ne reikšminga koreliacija pastebėta tarp SUV ir HK2 (2d pav) ar GLUT1 (2e pav) išraiška. Gliukozės metabolizmo būdas yra vėžinių audinių gali būti pernelyg sudėtinga reguliuoti su vienu molekulės pakeitimo. 2 pav išraiška gliukozės transporterio ir gliukozės metabolizuojančių fermentų skrandžio vėžio. (A) Gliukozė transporteris 1 (GLUT1) dažymo buvo stiprus ląstelių sienelėse kanalėlių (A1) ir prastai diferencijuotų adenokarcinomų (A2). (B) dažymas, heksokinazės 2 (HK2) buvo pastebėtas kanalėlių (B1) ir prastai diferencijuotų adenokarcinomos (B2) citoplazmoje. (C) Didesnis iRNR raiška gliukozės metabolizmu susijusių baltymų buvo pastebėtas su HK2 ir GLUT1, bet ne HK1 ir gliukozės-6-fosfatazės (G6Pase). (D-E) Spearman koreliacijos analizė nerado ryšio tarp standartizuoto įsisavinimo vertės (SUV) ir HK2 (D) ar GLUT1 (E) mRNR ekspresijos. Vertybės yra pateikti kaip vidurkis ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; Gliukozė transporteris 1, G6Pase; Gliukozės-6-fosfatazės, HK1; Heksokinazės 1, HK2; Heksokinazės 2, Visureigis; Standartizuotos įsisavinimas vertę.
Ryšys tarp vidutinio visureigio ir HIF1α ar PCNA raiškos skrandžio vėžio
nustatyti, ar navikas platinimo rizika, arba naviko hipoksija prisideda prie FDG įsisavinimą, PCNA išraiška buvo analizuojamas kaip platinimo persekiotoją ir HIF1α išraiškos kaip hipoksija persekiotoją , MRNR lygiai abiejų genų buvo apie tris kartus didesnis vėžinių ląstelių negu įprastos gleivinės (P < 0,001) (3a pav). Tiksliau nustatyti visureigis asociacijos PCNA ir HIF1α iRNR išraiškos, jų koreliacija buvo kiekybiškai analizuoti. Nebuvo koreliacija tarp PCNA saviraiškos ir SUV (3b pav), bet HIF1α išraiška buvo susijusi su visureigio iki Spearman koreliacijos analizė (RS = 0,53, p < 0,01) (3c pav.) Nebuvo koreliacija tarp PCNA saviraiškos ir HIF1α išraiškos (duomenys neparodyti). 3 paveikslas Sąryšis tarp vidutinio standartizuotą įsisavinimo vertės ir hipoksija-indukuojamąją faktoriaus 1α ar dauginasi ląstelių branduolių antigeno ekspresija skrandžio vėžio. (A) iRNR lygiai abiejų genų buvo apie tris kartus didesnis piktybinių pavyzdžių negu įprastos gleivinės (P < 0,001). (B) Spearman koreliacijos analizė nerado ryšio tarp standartizuoto įsisavinimo vertės (SUV) ir plinta ląstelių branduolių antigeno (PCNA) mRNR ekspresijos. (C) koreliacija buvo nustatyta tarp SUV ir hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α (HIF1α) mRNR ekspresijos (r = 0,53, p < 0,01). Duomenys yra pateikti kaip vidurkis ± SEM * P < 0,05. HIF1α; Hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α, PCNA; Plinta ląstelių branduolių antigenus, visureigis; Standartizuotų įsisavinimą vertę.
Išraiška HK1, HK2, GLUT1 ir G6Pase mRNR lygių žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio
nustatymas Nors HK1 iRNR kiekis buvo panašus, HK2 iRNR kiekis buvo didesnis abiejų mėginių tipai, palyginti su normalaus gleivinės (P <0.01). GLUT1 išraiška buvo reikšmingai didesnis žarnyno egzempliorių negu įprastos gleivinės (P < 0,01), tačiau buvo nepakitęs ne žarnyno egzempliorių (4 paveikslas). PCNA ir HIF1α išraiška išaugo tris kartus į žarnyno navikų (p < 0,01), lyginant su normalios gleivinės. 4 pav išraiška gliukozės metabolizmu susijusių baltymų žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio. 1 heksokinazės (HK1) iRNR koncentracija buvo panaši į normalią gleivinės, o HK2 iRNR kiekis buvo didesnis tiek žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio (P < 0,01). Gliukozės transporterio 1 (GLUT1) išraiška daugiau padidėjo žarnyno navikų negu įprastos gleivinės (P < 0,01), bet nepakito ne-žarnyno navikų. Gliukozės-6-fosfatazės (G6Pase) išraiška sumažėjo, tačiau skirtumas nebuvo reikšmingas. MRNR išraiška plinta ląstelių branduolių antigeno (PCNA) ir hipoksijos indukuojamąją faktoriaus 1α (HIF1α) padidėjo daugiau nei tris kartus, palyginti su normalaus gleivinės (P < 0,01). Duomenys yra pateikti kaip vidurkis ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; Gliukozė transporteris 1, G6Pase; Gliukozės-6-fosfatazės, HIF1α; Hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α, HK1; Heksokinazės 1, HK2; Heksokinazės 2, PCNA; Plinta ląstelių branduolių antigenus, visureigis; Standartizuotos įsisavinimas vertę.
Koreliacija tarp vidutinio visureigio ir naviko dydžio, HIF1α mRNR lygių arba PCNA mRNR lygiai žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio
Ištirti veiksnius, susijusius su SUV žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio, jų koreliacija kiekybiškai analizuoti. Spearman koreliacijos analizė parodė galimą ryšį tarp SUV ir naviko dydis žarnyno egzempliorių (RS = 0,50, p < 0,05) (5a pav), bet ne ne žarnyno pavyzdžiai (5d pav.) Tarp HK2 ar GLUT1 saviraiškos ir visureigis koreliacija neradote tiek vėžio (duomenys neparodyti). Nebuvo koreliacija tarp SUV ir PCNA iRNR išraiškos bet kuria vėžio tipą (5b pav ir 5e). Įdomu tai, kad silpnas ryšys tarp SUV ir HIF1α iRNR išraiškos žarnyno mėginių (rs = 0,48, p < 0,05) (5c pav) buvo stipresnis ne žarnyno mėginių (rs = 0,56, p < 0,01) (5f pav). 5 pav Koreliacija tarp vidutinio standartizuotą įsisavinimo vertės ir naviko dydžio, hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α mRNR lygių, arba dauginasi ląstelių branduolių antigeno iRNR kiekį žarnyno ir ne žarnyno skrandžio vėžio. (A) Spearman koreliacijos analizė parodė, kad galimą koreliaciją tarp standartizuoto sugerties vertės (SUV) ir naviko dydžio žarnyno vėžio (RS = 0,50, P < 0,05). (B) Ne asociacija buvo nustatyta tarp SUV ir dauginasi ląstelių branduolių antigeno (PCNA) mRNR ekspresijos. (C) silpnas asociacija buvo pastebėtas tarp SUV ir hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α (HIF1α) iRNR raiškos (RS = 0,48, P < 0,05). (D) ne žarnyno vėžio egzempliorių, Visureigis nebuvo koreliuoja su naviko dydžiu. (E) Nr asociacija buvo nustatyta tarp SUV ir PCNA išraiška. (F) reikšminga koreliacija tarp SUV ir HIF1α iRNR išraiškos buvo pastebėta (RS = 0,56, p < 0,01). Duomenys pateikti kaip vidurkis ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; Hipoksija-indukuojamąją faktorius 1α, PCNA; Plinta ląstelių branduolių antigenus, visureigis; Standartizuotų įsisavinimą vertę.
Diskusijos
FDG-PET buvo naudojamas ne tik aptikti vėžines pažeidimų, bet ir prognozuoti gydomojo po chemoterapijos [1, 11, 23]. Yra keletas galimų mechanizmų nuo savo sugebėjimo atskleisti piktybinis galimus ar vėžio ląstelių aktyvumą. Mūsų rezultatai nustatė, kad SUV 4 etapas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo ne didesnis nei 2 etapo ir 3 etapas pacientų, ir pagrindinis navikas Visureigis neatspindėjo metastazių limfmazgiuose skaičių. Tik naviko dydis buvo susijęs su SUV, koreliacijos taip pat pranešė, krūties, kasos ir storosios žarnos vėžio [20, 24, 25]. Tai ieškant susiaurinti FDG-PET mechanizmas galimybių tai rodo, kad visureigis atspindi naviko dydį, o ne naviko ląstelių aktyvumą kiekvieno vėžio stadijoje.
Per išraiška gliukozės apykaitos susijusių baltymų navikų
molekulinis aiškinimas aukštos FDG įsisavinimo vėžiniai audiniai yra GLUT1 raiška, molekulė pranešė, kuri būtų atsakinga už FDG įsisavinimo įvairių vėžio [20, 26]. Gliukozės įsisavinimą gebėjimas, kaip vertinama FDG-PET reikšmingai koreliavo su dubliavimo metu navikų [27], nes padidėjo įsisavinimas gali suteikti papildomos energijos remti naviko augimą. Yamada ir kt. [7] nustatoma pagal imunohistocheminiu kad GLUT1 išraiška buvo svarbus veiksnys FDG įsisavinimą ir taip pat prognostinė priemonė skrandžio vėžio. Alakus ir kt. [3] panašių pranešė, kad FDG įsisavinimas skrandžio vėžys yra priklausomas nuo GLUT1 dažymo laipsnis. Mūsų imunohistocheminį dažymo taip pat parodė tvirtą GLUT1 išraišką ląstelių membranas, taip pat GLUT1 iRNR raiška 3,3 karto didesnis navikų nei aplinkinių gleivinės; Tačiau Spearman koreliacijos analizė nerado ryšio tarp GLUT1 saviraiškos ir visureigis. HK2 taip pat vaidina svarbų vaidmenį FDG katabolizmas, su jos raiška ženkliai susijęs su SUV piktybinių navikų [15, 28]. Mes taip pat nustatė, HK2 raiška skrandžio vėžio navikų, tačiau vėl buvo ne koreliacija tarp HK2 saviraiškos ir visureigis. Kitos sudėtingi mechanizmai, pavyzdžiui, kraujotaka, kaupimo uždegiminių ląstelių ir ląstelių skaičius gali būti taip pat
prisidėti prie FDG įsisavinimą intensyvumo remiantis piktybinės energijos paklausos [20]. Hipotezės padidėjusio gliukozės įsisavinimą į naviko
Du buvo pristatyti pagrindiniai hipotezės paaiškinti padidėjusį gliukozės įsisavinimą į vėžinių audinių, arba, kad būtų sustiprintas gliukozės vartojimas yra susijęs su naviko proliferacijos veiklos [12, 13] arba, kad audinių hipoksija sukelia anaerobinės glikolizės padidinti gliukozės metabolizmą [14]. Mūsų rezultatai rodo, kad FDG įsisavinimas susijęs žymiai su hipoksija, atspindi HIF1α išraiška, bet ne su proliferacijos veikla, atsispindėjusi PCNA išraiška; Šie skrandžio vėžio išvados atitinka mūsų ankstesnes ataskaitas dėl storosios žarnos vėžio [20]. Greitas vėžio augimas sukelia hipoksinio aplinką navikų. HIF1α veikia kaip hipoksinio streso jutiklio ir upregulates angiogeninių veiksnius ir skatina transkripciją keletą genų, įskaitant gliukozės nešiklių ir glikolizinių fermentų, pavyzdžiui, GLUT1 ir HK, auglio išlikimo [29]. HIF1α taip pat gali būti susiję su onkogeniniam pakeitimus gliukozės metabolizmą, nes ji aktyvina vėžio susijusių genų transkripciją ir veikia kelius, pavyzdžiui, angiogenezę, ląstelių išlikimo, gliukozės metabolizmą, ir ląstelių invaziją [30]. HIF1α raiška buvo susijęs su mirtingumo padidėjo pacientų normos keliais vėžio, o slopinamas išraiška sumažėjo naviko augimą in vitro tyrime [30]. taip HIF1α galėtų vaidinti pagrindinį vaidmenį vėžio progresavimą, kad FDG įsisavinimas atstovauja.
histologinis skirtumus gliukozės metabolizmu susijusių baltymų raiškos Viesbutis The ne žarnyno skrandžio vėžio, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir mucinous karcinoma pristatė labai mažas FDG įsisavinimas, palyginti su jų žarnyno kolegomis dėl mažo GLUT1 išraiška [1, 3, 7, 8]. Berger ir kt. Pranešama, kad FDG-PET atskleidė neįprastai didelį procentą (41%) klaidingų neigiamų rezultatų karcinoma muciną. Nebuvo teigiama koreliacija FDG įsisavinimą su naviko ląstelių skaičius, tačiau neigiama koreliacija su muciną [31] sumos. Todėl, ne žarnyno skrandžio vėžio, turinčios simbolių mažas ląstelių skaičius ir /ar didelio muciną turinį, nerodo didelio FDG įsisavinimą. Alakus ir kt. pranešė, kad per išraiška GLUT1 į papilinio /kanalėlių adenokarcinoma ir antspaudo žiedas ląstelių karcinoma buvo 94% ir 24%, atitinkamai [3]. Mūsų rezultatai taip pat rodo, kad GLUT1 išraiška ne žarnyno vėžio buvo mažesnė nei žarnyno vėžiu. Tačiau priežastis, kodėl tokie agresyvūs vėžio parodė mažą GLUT1 išraiška nežinoma. Ankstesnis tyrimas nustatė, kad glutaminas metabolizmas yra aktyvinama skrandžio vėžio [32]. Skrandžio vėžio ląstelės naudoja glutaminas kaip energijos šaltinį į hipoksinio naviko mikroaplinkos, kuri gali pašalinti gliukozės transporto būtinumą. Ši metabolinė pakeitimas kartu su piktybinės transformacijos buvo pranešta kitų vėžio [33]. Įdomu tai, kad glutaminas pagrindu PET kuriama; jei jis bus sėkmingas, tai prieštaravimas gali būti paneigta ateityje.
Kita vertus, HIF1α išraiškos koreliuoja su SUV abiejų tipų, nors labiau reikšminga koreliacija buvo pastebėtas ne žarnyno egzempliorių. Kad ne-žarnyno navikai gali būti daugiau hipoksija, gautais iš naviko fibrozės įtakos dėl to, kad sklaidos naviko augimo modelis nei hipoksija dėl padidėjusio naviko dydžio. Tolesni tyrimai bus reikalingi siekiant nustatyti tikslią priežastį.
Apribojimai Šio tyrimo
Yra keletas apribojimų mūsų tyrime. Pirma, mes išnagrinėjo 50 bylas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Bylų negausumas įtakos statistinę analizę ir sunku gauti tvirtų rezultatų asociacijos FDG įsisavinimą ir baltymų išraiška. Antra, mes negalėjome išskirti įmokų fiziologinio FDG įsisavinimą normaliai skrandžio dėl vėžinių pažeidimo galimybę. Galiausiai, mūsų rezultatai neparodė tiesioginio fiziologinį santykį HIF1α kaip hipoksinio būklę ir FDG kaupimo persekiotoją.
Išvadas
iš FDG-PET naudingumo piktybinių navikų arba prognozavimo prognozių nustatymo buvo plačiai pranešama , Tačiau, mūsų rezultatai rodo, kad FDG kaupimo laipsnis ne visada rodo prognozę skrandžio vėžio. Šis tyrimas yra pirmasis parodyti koreliaciją, įvertinant FDG įsisavinimo kiekybiniu būdu. Ląstelę gliukozės transporto padidėjus GLUT1 išraiškos nebuvo skirtingų FDG dūmtakiuose pastebėtus paaiškinimas, nors auglio hipoksija ir HIF1α išraiška gali pateikti pagrįstą mechanizmą. Reikia atlikti tolesnį tyrimą siekiant patvirtinti šiuos rezultatus, tačiau medžiagų apykaitos kaita per HIF1α indukcijos naviko hipoksija gali padidinti FDG įsisavinimą skrandžio vėžio.
Notes
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Deklaracijos
Padėka
mes esame labai dėkingi visiems klinikiniams darbuotojų, kurie rūpinosi, šiems pacientams. Mes taip pat esame dėkingi dr Shoji Kimura savo patikimą eksperimentinės pasiūlymą.
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Autorių originalios 3 pav 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Autorių originalaus failo 4 pav 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif Autorių originalaus failo 5 paveiksle konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autorių įmokos
RT. Analizuojant duomenis, eksperimentinis darbas, ir rengiant straipsnis. KI: samprata, kūrimas, eksperimentinis darbas, ir įgyti duomenis. MM: Įgyti ir duomenis FDG-PET analizuoti. RK: Įgyti ir duomenų FDG-PET analizuoti. HM: Įgyti klinikinius duomenis. TM: Peržiūrėjus rankraštį ir statistinę analizę. YS artinimas savo intelektualinį turinį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Osteoblastinį paūmėjimas pacientui sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu po gydymo pemetreksedo ir gydyta oksaliplatinos: poveikis atsako vertinimui RECIST kriterijus
• Atsižadės STRAIPSNIS: Bendra aptikimas ERCC1, TUBB3 ir TYMS gairės pasirinkimas docetakselis, 5-fluorouracilu ir cisplatina (DDP) individualus chemoterapija išplitusiu skrandžio vėžiu pacientam…