[18F] Fluorodeoxyglucose accumulatie als een biologische marker van hypoxie status, maar niet glucose transport mogelijkheid in de maag cancer

[18F] Fluorodeoxyglucose accumulatie als een biologische marker van hypoxie status, maar niet glucose transport vermogen bij maagkanker
De abstracte Achtergrond
Het gebruik van [18F] 2-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissie tomografie (FDG-PET) voor detectie van maagkanker wordt vaak besproken omdat FDG opname verschilt per patiënt. Het doel van deze studie was om de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij FDG-opname te verduidelijken.
Materiaal en methoden
Vijftig patiënten met maagkanker die FDG-PET ondergingen en gastrectomie werden bestudeerd. Snel bevroren tumormonsters werden verzameld en onderzocht door real-time PCR voor de relaties tussen de maximale genormaliseerde uptake value (SUV) en mRNA expressie van de volgende genen: glucose transporter 1 (GLUT1), hexokinase 2 (HK2), hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF1α) en prolifererende cel nucleair antigen (PCNA).
Resultaten
Tumor grootte was de enige clinicopathologische parameter die significant gecorreleerd met SUV. Afschriften van de genen geëvalueerd waren ongeveer drie keer hoger in kwaadaardige monsters dan in de normale slijmvlies, hoewel slechts HIF1α was significant gecorreleerd met de SUV. Bij deling in de darm en niet-darmtumoren, was er een significante correlatie tussen SUV en tumorgrootte in darmtumoren. Interessant is dat de zwakke associatie tussen SUV en HIF1α expressie in intestinale tumoren was aanzienlijk sterker in niet-darmtumoren. Er werd geen correlatie gevonden tussen SUV en mRNA expressie van andere genen in de darmen of niet-darmtumoren.
Conclusie
SUV werd gecorreleerd met HIF1α, maar niet PCNA, HK2 of GLUT1 expressie. FDG accumulatie kan dus vertegenwoordigen weefselhypoxie in plaats van glucose transport activiteit voor agressieve groei van kanker.
Trefwoorden
18-Fluorodeoxyglucose positron emissie tomografie Maagkanker Glucose transporter-1 hypoxia-induceerbare factor 1α Achtergrond
Radiology onderzoeken geven belangrijke informatie voor de behandeling van kanker, en [18F] 2-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissie tomografie (FDG-PET) verschilt van conventionele beeldvormende via het gebruik van cellulaire metabole eigenschappen van verschillende tumoren en metastasen [1 detecteren, 2 ]. FDG-PET-detectie tarieven de neiging om sterk variëren voor maagkanker, echter met 0-44% detectie in een vroeg stadium en 34-94% detectie in een vergevorderd stadium [1, 3-5]. Pseudolesions fysiologische FDG opname verhinderen een nauwkeurige diagnose [6]. Bovendien werd zegelring celcarcinoom gemeld aanzienlijk lager de gestandaardiseerde uptake value (SUV) van FDG vergelijking met papillaire of buisvormige adenocarcinomen [1, 7, 8]. Het nut van FDG-PET-detectie voor maagkanker is dus een kwestie van debat.
Naast het opsporen van tumoren op basis van absolute waarde, FDG-PET kan ook de reactie op chemotherapie op basis van relatieve waarden voor en na de behandeling van kanker te evalueren [1] . Eerdere studies hebben een significant verband tussen de metabole veranderingen waargenomen door FDG-PET en klinische of histopathologische respons [9-11] voorgesteld. Een verslag in het bijzonder voorspeld patiënt prognoses door het detecteren van vroege veranderingen in de opname van glucose na chemotherapie, die zouden kunnen helpen voorkomen dat de voortzetting van ineffectieve behandelingen. Ott et al. gevonden dat een verlaging van FDG opname van meer dan 35% voor metabole responders voorspelden een gunstige respons bij maagkankerpatiënten twee weken na het begin van de chemotherapie [11], terwijl de metabole non-responders of FDG niet-gretige tumoren ontving een ongunstige prognose.
Kankercellen theoretisch vereist een grotere hoeveelheid glucose verbruikt dan in gezond weefsel wegens verhoogde celdeling [12, 13] of anaerobe ademhaling in tumoren [14]. Vele vormen van kanker te verhogen transport van glucose door middel van glucose transporter 1 (GLUT1) en glucose fosforylering door hexokinase (HK) [15-17]. Een correlatie tussen FDG opname en GLUT1 expressie gevonden in maagkankerpatiënten [1, 3, 7, 8], maar deze studies werden uitgevoerd door niet-kwantitatieve immunohistochemie analyse, zoals negatieve of positieve kleuring die kunnen variëren evaluator. Daarom onderzocht de expressie van glucose-metabolisme gerelateerde eiwitten door middel van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerase ketenreactie (qRT-PCR) en de resultaten vergeleken maximum SUV van FDG-PET. Daarnaast analyseerden we ook de expressie van proliferating cell nuclear antigen (PCNA) als een geldige marker proliferatie [18] en hypoxie-induceerbare factor 1 alfa (HIF1α) als een marker van hypoxie [19] een van deze ontrafe dat wil zeggen, tumor proliferatie of tumor hypoxie, bijdragen tot FDG opname. Vervolgens hebben we praten over de betekenis en de problemen in verband met de klinische toepassing van FDG-PET bij maagkanker als gevolg van FDG opname mechanismen.
Materialen en methoden
Patiënten Inloggen Deze retrospectieve studie bij 50 patiënten (29 mannelijke en 21 vrouwelijke; gemiddelde leeftijd ± standaard meetfout [SEM], 65,8 ± 1,4 jaar) met maagkanker die dezelfde FDG-PET systeem alvorens gastrectomy in Kagawa Universiteit van juli 2005 onderging tot en met maart 2010. Tumor monsters werden snap-bevroren op het moment van de operatie en bewaard bij -80 ° C. De deelnemers werden verdeeld in 25 gevallen van darmtumoren en 25 gevallen van niet-darmtumoren basis van histopathologische diagnose. Wanneer focale FDG opname niet werd gevonden in de maag werd berekend SUV van een laesie bepaald met histologie resultaten na gastrectomie. De International Union Against Cancer enscenering systeem werd gebruikt om clinicopathologische parameters geassocieerd met FDG-opname te bepalen. Het protocol werd goedgekeurd door de institutionele review board van onze instelling, en alle patiënten gaven schriftelijk toestemming.
FDG-PET imaging
FDG-PET beelden met een PET-scanner werden verworven (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Patiënten vasten ten minste vijf uur voor FDG injectie. Beelden werden beoordeeld op een Sun Microsystems werkstation (Siemens /CTI) langs dwarse, coronale en Sagittaal met maximale intensiteit projectie beelden. De beelden werden vervolgens onafhankelijk geïnterpreteerd door twee ervaren nucleair geneeskundigen blind voor de klinische gegevens. Tumor laesies werden aangewezen als gebieden van focaal verhoogde FDG opname groter is dan die van de omringende normale weefsel. Een belangwekkende gebied werd over elke laesie de hoogste radioactiviteitsniveaus omvatten. Maximum SUV werd berekend met de volgende formule: SUV = cdc /(di /w), waarbij cdc is het verval gecorrigeerde tracer weefselconcentratie (Bq /g), di de geïnjecteerde dosis (Bq) en w lichaam van de patiënt gewicht (g).
Immunohistochemische kleuring
Immunohistochemische kleuring werd uitgevoerd om GLUT1 en HK2 niveaus bij maagkanker tumoren te bepalen. In het kort werden resectiepreparaten gefixeerd in 10% gebufferde formaline-oplossing, in paraffine ingebed en coupes met een dikte van 4 urn. Glasplaatjes werden daarna overnacht bij kamertemperatuur geïncubeerd met primair konijnen polyklonaal antilichaam tegen GLUT1 (1: 200) of HK2 (1: 100). Avidine- biotine-peroxidase complex kleuring werd uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Tenslotte werden kernen tegengekleurd met hematoxyline [20].
Real-time PCR
Totaal RNA werd uit monsters geïsoleerd door guanidinium isothiocyanaat-zuur fenolextractie en gekwantificeerd door absorptie bij 260 nm. Totaal RNA (1 ug) werd gebruikt voor reverse transcriptie, en het resulterende cDNA werd geanalyseerd door real-time PCR met Power SYBR Green PCR Master Mix en ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). Target-specifieke oligonucleotide primers en sondes werden eerder beschreven [20, 21]. 18S rRNA werd gebruikt als endogene controle. Primers en probes voor 18S rRNA werden verkregen in een eerder ontwikkelde TaqMan Assay Reagent Kit (Applied Biosystems, Stockholm, Zweden).

Statistische analyse De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Gepaarde SUV resultaten werden vergeleken door t student
-test. Meerdere unidirectionele variantieanalyse werd gebruikt om verschillen in mRNA-niveaus te bepalen. analyses correlatie werden uitgevoerd met Spearman's correlatie analyse-test. P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant
Resultaten
Relatie tussen de gemiddelde SUV en clinicopathologische gegevens bij maagkanker
Van de 50 maagkanker laesies, 45 toonden focaal verhoogde FDG opname.. De meerderheid van de patiënten had gevorderde maagkanker en een gemiddelde tumorgrootte van 7,5 ± 0,5 cm, met 16 gevallen geclassificeerd als stadium 4. De gemiddelde SUV van fase 4 patiënten was 9,0 ± 1,3, terwijl de gemiddelde SUV van fase 2 en fase 3 patiënten gecombineerd was 8,3 ± 0,6 (figuur 1a). Wanneer tumoren werden verdeeld in darmen en niet-darmtumoren, gemiddelde SUV's waren 7,8 ± 0,7 en 9,2 ± 1,0, respectievelijk (Figuur 1b). Wanneer gedeeld door de mediane lymfeknoop metastase, 22 gevallen had minder dan drie en 28 gevallen hadden drie of meer; gemiddelde SUV's waren niet significant bij 9,4 ± 1,0 en 7,8 ± 0,7, respectievelijk. Wanneer gedeeld door de maximale gemiddelde tumordiameter, 22 gevallen minder dan 7,0 cm en 28 gevallen waren 7,0 cm of groter; gemiddelde SUV's waren 7,0 ± 0,6 en 9,7 ± 0,9, respectievelijk (P < 0,05). Figuur 1 Relatie tussen de gemiddelde gestandaardiseerde opname waarde en clinicopathologische gegevens bij maagkanker. (A) gemiddelde genormaliseerde uptake value (SUV) in stadium 4 maagkankerpatienten was niet significant hoger dan in fase 2 en fase 3 patiënten. (B) gemiddelde SUV darmtumoren was niet significant hoger dan bij niet-darmtumoren. (C) Spearman correlatie analyse bleek een significante correlatie tussen de grootte van de tumor en de gemiddelde SUV (rs = 0.33, P < 0,05). De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. int; Intestinale type, Non-Int; Niet-intestinale type, SUV; Gestandaardiseerde uptake value.
Deze resultaten geven aan dat SUV was niet afhankelijk van het aantal lymfkliermetastasen of kanker stadium. Maximum diameter van de tumor was de enige parameter een significant verschil. Om de correlatie met SUV meer precies te bepalen, voerden we kwantitatieve analyse (figuur 1c). Spearman correlatie analyse gaf een mogelijke relatie tussen de factoren (rs = 0,33, P < 0,05).
Expressie van glucose transporter en glucose-metaboliserende enzymen in maagkanker
GLUT1 kleuring werd waargenomen in de celwanden, terwijl HK2 kleuring werd waargenomen in het cytoplasma van de buis (figuur 2a1, 2B1) en slecht gedifferentieerde (figuur 2a2, 2b2) adenocarcinomen. Gebaseerd op deze resultaten, werden monsters geëvalueerd door qRT-PCR de expressie van glucose-metabolisme gerelateerde genen (HK1, HK2, GLUT1 en glucose-6-fosfatase (G6Pase)) te bepalen. HK2 en GLUT1 niveaus waren drie keer hoger in kankerweefsel dan in normale slijmvlies (P < 0,001) (figuur 2c). G6Pase is een gluconeogene enzym in de lever dat de reactie gemetaboliseerd door HK (glucose naar glucose-6-fosfaat) [22] omkeert. De expressie bleek af te nemen in kankerweefsel, maar niet in significante mate. Ondanks het hoge niveau, werd geen significante correlatie gevonden tussen SUV en HK2 (figuur 2d) of GLUT1 (figuur 2e) expressie. De glucose metabole route in kankerweefsel kan te ingewikkeld te regelen met de wijziging van een enkel molecuul. Figuur 2 Expressie van glucose transporter en glucose-metaboliserende enzymen bij maagkanker. (A) glucose transporter 1 (GLUT1) kleuring was sterk in de celwanden van de buis (a1) en slecht gedifferentieerde adenocarcinomen (a2). (B) kleuring voor hexokinase 2 (HK2) werd gezien in het cytoplasma van de buis (b1) en slecht gedifferentieerde adenocarcinomen (b2). (C) mRNA expressie van glucose-metabolisme gerelateerde eiwitten verhoogde waargenomen met HK2 en GLUT1, maar niet HK1 en glucose-6-fosfatase (G6Pase). (D-e) Spearman correlatie analyse bleek geen verband tussen gestandaardiseerde opname waarde (SUV) en HK2 (d) of GLUT1 (e) mRNA expressie. De waarden worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; Glucose transporter 1, G6Pase; Glucose-6-fosfatase, HK1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, SUV; Gestandaardiseerde opname waarde.
Relatie tussen de gemiddelde SUV en HIF1α of PCNA expressie bij maagkanker
Om te bepalen of de tumor proliferatie of tumor hypoxie draagt ​​bij aan FDG opname, PCNA expressie werd geanalyseerd als een proliferatie marker en HIF1α meningsuiting als een hypoxie marker . De mRNA-niveaus voor beide genen waren ongeveer drie maal hoger in kankercellen dan normale mucosa (P < 0,001) (Figuur 3a). Om de associatie van SUV met PCNA en HIF1α mRNA expressie meer precies te bepalen, werd hun correlatie kwantitatief geanalyseerd. Er was geen correlatie tussen PCNA expressie en SUV (figuur 3b), maar HIF1α expressie werd gecorreleerd aan SUV door Spearman correlatie analyse (rs = 0.53, P < 0,01) (Figuur 3c). Er was geen correlatie tussen de expressie en PCNA HIF1α expressie (gegevens niet getoond). Figuur 3 Verband tussen de gemiddelde gestandaardiseerde opname waarde en hypoxie-induceerbare factor 1α of uitdijende cel nucleair antigen expressie bij maagkanker. (A) mRNA niveaus voor beide genen waren ongeveer drie maal hoger in kwaadaardige monsters dan in normale mucosa (P < 0,001). (B) Spearman correlatie analyse bleek geen verband tussen gestandaardiseerde opname waarde (SUV) en prolifererende cel nucleair antigen (PCNA) mRNA expressie. (C) een significante correlatie gevonden tussen SUV en hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF1α) mRNA expressie (r = 0,53, P < 0,01). Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM * P < 0,05. HIF1α; Hypoxia-induceerbare factor 1α, PCNA; Prolifererende cel nucleair antigen, SUV; Gestandaardiseerde opname waarde.
Expressie van HK1, HK2, GLUT1 en G6Pase mRNA-niveaus in de darm en non-intestinale maagkanker
Hoewel HK1 mRNA niveaus waren vergelijkbaar, HK2 mRNA niveaus waren hoger in beide specimen types in vergelijking met normale slijmvlies (P < 0,01). GLUT1 expressie was intestinale monsters aanzienlijk hoger dan bij normale mucosa (P < 0,01), maar was onveranderd in niet-intestinale monsters (figuur 4). PCNA en HIF1α expressie verdrievoudigd in intestinale tumoren (P < 0,01) in vergelijking met normale mucosa. Figuur 4 Expressie van glucose-metabolisme gerelateerde eiwitten in de darm en non-intestinale maagkanker. Hexokinase 1 (HK1) mRNA niveaus waren vergelijkbaar met die in normale mucosa, terwijl HK2 mRNA niveaus hoger in zowel de darm als niet-intestinale maagkanker (P < 0,01) waren. Glucose transporter 1 (GLUT1) expressie meer toegenomen in darmtumoren dan bij normale slijmvlies (P < 0,01), maar waren onveranderd in niet-darmtumoren. Glucose-6-fosfatase (G6Pase) expressie verminderd, maar het verschil was niet significant. De mRNA expressie van proliferatie cel nucleair antigen (PCNA) en hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF1α) steeg met meer dan verdrievoudigd in vergelijking met normale slijmvlies (P < 0,01). Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; Glucose transporter 1, G6Pase; Glucose-6-fosfatase, HIF1α; Hypoxia-induceerbare factor 1α, HK1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, PCNA; Prolifererende cel nucleair antigen, SUV; Gestandaardiseerde opname waarde.
Correlatie tussen de gemiddelde SUV en tumorgrootte, HIF1α mRNA-niveaus, of PCNA-mRNA-niveaus in de darm en non-intestinale maagkanker Belgique Om factoren die samenhangen met SUV in de darm en non-intestinale maagkanker te onderzoeken, hun correlatie werd kwantitatief geanalyseerd. Spearman correlatie analyse gaf een mogelijke relatie tussen SUV en tumorgrootte in intestinale monsters (rs = 0,50, P < 0,05) (figuur 5a), maar geen niet-intestinale monsters (Figuur 5d). De correlatie tussen HK2 of GLUT1 expressie en SUV niet vinden in beide vormen van kanker (gegevens niet getoond). Er was geen correlatie tussen SUV en PCNA-mRNA-expressie in beide typen kanker (figuur 5b en 5e). Interessant is dat de zwakke associatie tussen SUV en HIF1α mRNA expressie in intestinale monsters (rs = 0.48, P < 0,05) (Figuur 5c) was sterker in de niet-intestinale monsters (rs = 0.56, P < 0,01) (Figuur 5F). Figuur 5 Correlatie tussen de gemiddelde genormaliseerde uptake value en tumorgrootte, hypoxie-induceerbare factor 1α mRNA-niveaus of proliferating cell nuclear antigen mRNA niveaus in de darm en non-intestinale maagkanker. (A) Spearman correlatie analyse wees op een mogelijke correlatie tussen gestandaardiseerde opname waarde (SUV) en de grootte van de tumor in de darm kanker (rs = 0.50, P < 0,05). (B) Er werd geen verband gevonden tussen SUV en prolifererende cel nucleair antigen (PCNA) mRNA expressie. (C) een zwak verband waargenomen tussen SUV en hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF1α) mRNA expressie (rs = 0,48, P < 0,05). (D) niet-darmkanker monsters werd SUV niet gecorreleerd tumorgrootte. (E) Er werd geen verband gevonden tussen SUV en PCNA expressie. (F) een significante correlatie tussen SUV en HIF1α mRNA expressie waargenomen (rs = 0,56, P < 0,01). Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; Hypoxia-induceerbare factor 1α, PCNA; Prolifererende cel nucleair antigen, SUV; Gestandaardiseerde uptake value.
Bespreking
FDG-PET is gebruikt om niet alleen kankerachtige laesies, maar ook therapeutische respons na chemotherapie [1, 11, 23] voorspellen. Er zijn verscheidene mogelijke mechanismen achter de mogelijkheid om maligne potentie of kanker celactiviteit onthullen. Onze resultaten bleek dat SUV in fase 4 maagkanker patiënten was niet hoger dan in fase 2 en fase 3 patiënten, en de belangrijkste tumor SUV geen afspiegeling van het aantal lymfkliermetastasen. Slechts tumorgrootte werd geassocieerd met SUV, een correlatie ook gemeld bij borst-, alvleesklier- en colorectale kanker [20, 24, 25]. Die vinden het verkleinen van de FDG-PET mechanisme mogelijkheden door te suggereren dat SUV weerspiegelt tumorgrootte in plaats van tumorcel activiteit voor elk stadium van kanker.
Dan expressie van glucose-metabolisme-gerelateerde eiwitten in tumoren
Een moleculaire verklaring voor hoge FDG opname in kankerachtige weefsels is de overexpressie van GLUT1 de gerapporteerde molecule verantwoordelijk voor FDG opname bij verschillende kankersoorten [20, 26] zijn. Glucoseopname vermogen gemeten met FDG-PET was significant gecorreleerd met de verdubbelingstijd van tumoren [27], omdat verhoogde opname kan extra energie tumorgroei te ondersteunen. Yamada et al. [7] bepaald door immunohistochemie dat GLUT1 expressie was een belangrijke factor voor FDG opname en een prognostisch middel voor maagkanker. Alakus et al. [3] soortgelijke gemeld dat FDG opname in maagkanker is afhankelijk van de mate van kleuring GLUT1. Onze immunohistochemische kleuring toonden ook sterke GLUT1 expressie in celmembranen, en GLUT1 mRNA-expressie 3,3-voudig hoger in tumoren dan de omringende mucosa; had echter Spearman correlatie analyse geen relatie tussen GLUT1 expressie en SUV te vinden. HK2 speelt ook een belangrijke rol bij FDG katabolisme, met overexpressie significant geassocieerd met SUV in kwaadaardige tumoren [15, 28]. We vonden ook HK2 overexpressie bij maagkanker tumoren, maar er was ook geen correlatie tussen HK2 expressie en SUV. Andere ingewikkelde mechanismen, zoals bloedstroming, accumulatie van ontstekingscellen en cellulariteit Ook
worden bijdragen aan de intensiteit van FDG opname gebaseerd op kwaadaardige energievraag [20]. Hypotheses van de verhoogde glucoseopname in tumor
Twee belangrijke hypotheses zijn voorgelegd aan de verhoogde opname van glucose in kankerweefsel te verklaren, hetzij dat verbeterde glucose consumptie wordt geassocieerd met tumor proliferatie activiteit [12, 13] of dat weefsel hypoxie induceert anaerobe glycolyse om glucose metabolisme [14] te verhogen. Onze resultaten geven aan dat FDG opname in verband significant met hypoxie, gereflecteerd door HIF1α expressie, maar niet met proliferatieve activiteit, gereflecteerd door PCNA meningsuiting; Deze maag bevindingen kanker overeen met ons vorige rapport over darmkanker [20]. Snelle groei van kanker induceert een zuurstofarme omgeving in tumoren. HIF1α fungeert als sensor voor hypoxische stress en reguleert angiogene factoren en bevordert de transcriptie van verscheidene genen, waaronder glucose transporters en glycolytische enzymen zoals GLUT1 en HK voor tumoroverleving [29]. HIF1α kunnen geassocieerd zijn met oncogene veranderingen metabolisme glucose omdat het activeert kankergerelateerde gentranscriptie en beïnvloedt routes zoals angiogenese, celoverleving, glucosemetabolisme en celinvasie [30]. HIF1α overexpressie wordt geassocieerd met een verhoogde patiënt sterftecijfers in verschillende kankers, maar remde expressie verminderde tumorgroei in een in vitro onderzoek [30]. HIF1α zou dus een centrale rol bij de progressie van kanker die FDG opname vertegenwoordigt spelen.
Histologische verschillen in de expressie van glucose-metabolisme gerelateerde eiwitten Ondernemingen De non-intestinale maagkanker, zegelring carcinoom en mucineus carcinoom, geeft een erg lage FDG opname in vergelijking met hun tegenhangers intestinale vanwege lage GLUT1 expressie [1, 3, 7, 8]. Berger et al. gemeld dat FDG-PET onthulde een ongewoon hoog percentage (41%) vals-negatieve resultaten in carcinoom met mucine. Er was een positieve correlatie van FDG opname tumor cellulariteit maar een negatieve correlatie met de hoeveelheid mucine [31]. Daarom non-intestinale maagkanker, die karakters van lage cellulariteit en /of hoge mucine inhoud, geen hoge FDG opname laten zien. Alakus et al. heeft gemeld dat overexpressie van GLUT1 in papillaire /buisvormige adenocarcinoom en zegelring celcarcinoom was 94% en 24%, respectievelijk [3]. Onze resultaten geven ook aan dat GLUT1 expressie in niet-darmkankers lager dan in darmkankers. Echter, de reden waarom dergelijke agressieve kankers toonde lage GLUT1 expressie is onbekend. Een eerdere studie bleek dat glutamine metabolisme wordt opgereguleerd bij maagkanker [32]. Maagkanker cellen gebruiken glutamine als energiebron in een hypoxische tumor micro-omgeving die de noodzaak voor glucose transport kan elimineren. Deze metabolische verandering gepaard met een maligne transformatie gemeld bij andere vormen van kanker [33]. Interessant is dat een glutamine-gebaseerde PET ontwikkeld; indien succesvol, kan deze tegenstrijdigheid worden weerlegd in de toekomst.
Anderzijds, HIF1α expressie correleerde met SUV in beide, hoewel een significante correlatie werd waargenomen in niet-intestinale monsters. De niet-darmtumoren kunnen meer hypoxie afgeleid van tumor fibrose beïnvloed door een verstrooiing tumorgroei patroon dan hypoxie als gevolg van verhoogde tumorgrootte. Verder onderzoek zal nodig zijn om de exacte reden te bepalen.
Beperkingen van deze studie
Er zijn verschillende beperkingen in onze studie. Eerst onderzochten we 50 gevallen van maagkanker patiënten. De weinigheid gevallen beïnvloedt de statistische analyse en maakt het moeilijk duidelijke resultaten samen van FDG opname en de expressie van de eiwitten te krijgen. Ten tweede, konden we niet de mogelijkheid van een bijdrage van fysiologische FDG opname in de normale maag op het kwaadaardige laesie uit te sluiten. Ten slotte heeft de resultaten niet de directe fysiologische relatie tussen HIF1α als een merker van hypoxische toestand en FDG accumulatie zien.
Conclusies
Het nut van FDG-PET bij de detectie van kwaadaardige tumoren of voorspelling van prognoses is op grote schaal gemeld . Echter, onze resultaten tonen aan dat de mate van FDG accumulatie niet altijd suggereren een prognose bij maagkanker. Deze studie is de eerste die de correlatie laten zien door het evalueren FDG opname op een kwantitatieve wijze. Opregulatie van glucose transport door verhoogde expressie GLUT1 was geen uitleg van de verschillende FDG uitlaten waargenomen, hoewel tumor hypoxie en HIF1α expressie een redelijk mechanisme kenbaar maakt. Nader onderzoek is nodig om deze resultaten te bevestigen, maar metabole afwisseling door middel van inductie HIF1α in tumorhypoxia kon FDG opname in maagkanker verhogen.
Notes
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi eveneens bijgedragen aan dit werk.
Verklaringen
Dankwoord
We zijn zeer dankbaar voor alle klinische medewerkers die voor deze patiënten verzorgd. We zijn ook dankbaar voor Dr. Shoji Kimura voor zijn betrouwbare experimentele suggestie.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Authors' 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Authors' figuur 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif Authors 'voor figuur 5 tegenstrijdige belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen bijdragen
Authors '
RT:. Het analyseren van data, experimenteel werk, en het opstellen van artikel. KI: Conception, ontwerp, experimenteel werk, en het verwerven van data. YY: verwerven en analyseren van gegevens van FDG-PET. RK: verwerven en analyseren van gegevens van FDG-PET. HM: Het verwerven van klinische gegevens. TM: herziening van het manuscript, en statistische analyse. YS: versterking van haar intellectuele inhoud. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Osteoblastische flare in een patiënt met gevorderde maagkanker na behandeling met pemetrexed en oxaliplatine: implicaties voor response evaluatie met RECIST criteria
• INGEKLAPT ARTIKEL: Gezamenlijke detectie van ERCC1, TUBB3 en tyms begeleiding selectie van docetaxel, 5-fluorouracil en cisplatine (DDP) individuele chemotherapie bij gevorderde maagkanker patiënten