[18F] Фтордезоксиглюкозой накопление как биологический маркер гипоксического состояния, но не способность транспорта глюкозы в желудочном cancer

[18F] фтордезоксиглюкозы накопления в качестве биологического маркера гипоксического состояния, но не транспорт глюкозы способности в развитии рака желудка
Аннотация
Справочная информация <бр> использование [18F] 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) для выявления рака желудка часто обсуждается, так как поглощение ФДГ изменяется для каждого пациента. Целью данного исследования было выяснение молекулярных механизмов, участвующих в поглощении FDG.
Материалы и методы
Пятьдесят пациентов с раком желудка, которые подверглись ФДГ-ПЭТ и были изучены гастрэктомии. Оснастка замороженные образцы опухоли были собраны и исследованы с помощью ПЦР в реальном времени для отношений между максимальным нормированным значением поглощения (SUV) и экспрессии мРНК следующих генов: глюкоза переносчика 1 (GLUT1), Гексокиназный 2 (¯hk2), индуцированного гипоксией фактор 1 α (HIF1α) и ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA).
Результаты
размер опухоли был единственным клинико-патологическими параметр, который существенно коррелируют с SUV. Стенограммы для генов оценивали были примерно в три раза в злокачественных образцах выше, чем в нормальной слизистой оболочке, хотя только HIF1α значимо коррелировали с SUV. Когда разделены на кишечных и не кишечных опухолей, существует значительная корреляция между внедорожником и размера опухоли при кишечных опухолей. Интересно отметить, что слабая связь между SUV и выражения HIF1α при кишечных опухолей был значительно сильнее в не-кишечных опухолей. Никакой корреляции не было найдено между экспрессией SUV и мРНК других генов в кишечной или не кишечных опухолей.
Заключение
SUV коррелировала с HIF1α, но не PCNA, HK2 или выражение GLUT1. Поэтому накопление ФДГ может представлять тканевую гипоксию, а не глюкозы транспортной активности для агрессивного роста рака.
Ключевые слова,
18-Фтордезоксиглюкозой Позитронно-эмиссионная томография глюкозы Рак желудка переносчика-1-индуцируемый гипоксией фактор 1 &alpha фона
радиологии экзамены дают важную информацию для лечения рака, и [18F] 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) отличается от обычной обработки изображений посредством его использования клеточных метаболических характеристик для обнаружения различных опухолей и метастазов [1, 2 ]. уровень обнаружения ФДГ-ПЭТ, как правило, отличаются друг от друга по поводу рака желудка, однако, с 0-44% обнаружение на ранних стадиях и обнаружения 34-94% в продвинутой стадии [1, 3-5]. Pseudolesions от физиологического поглощения ФДГ предотвратить более точный диагноз [6]. Кроме того, печатка карцинома кольцо клеток, как сообщается, значительно снизить стандартизированную стоимость поглощения (SUV) ФДГ по сравнению с папиллярной или трубчатых аденокарциномы [1, 7, 8]. Полезность обнаружения ФДГ-ПЭТ для рака желудка, таким образом, является предметом дискуссий.
Помимо обнаружения опухолей на основе абсолютного значения, ФДГ-ПЭТ может также оценить ответ на химиотерапию, основанную на относительных величинах до и после лечения рака [1] , Предыдущие исследования показали статистически значимую связь между метаболическими изменениями, наблюдаемыми с помощью ФДГ-ПЭТ и клинической или гистологической реакции [9-11]. В одном из докладов, в частности, предсказал прогнозы пациента путем выявления ранних изменений в поглощение глюкозы после химиотерапии, которые могли бы помочь предотвратить продолжение неэффективного лечения. Отт и др. Установлено, что уменьшение поглощения ФДГ более чем на 35% для метаболических ответчиков предсказал положительный ответ в больных раком желудка через две недели после начала химиотерапии [11], в то время как метаболические не реагирующими или ФДГ, не падкие опухоли получили неблагоприятный прогноз.
Раковые клетки теоретически требуют большего количества потребления глюкозы, чем здоровые ткани из-за увеличения деления клеток [12, 13] или анаэробного дыхания в опухолях [14]. Многие виды рака увеличивают транспорт глюкозы через глюкозы переносчика 1 (GLUT1) и фосфорилирования глюкозы гексокиназным (HK) [15-17]. Установлена ​​корреляция между поглощением ФДГ и экспрессии GLUT1 был обнаружен в больных раком желудка [1, 3, 7, 8], но эти исследования были проведены без количественного анализа иммуногистохимии, такие как негативное или позитивное окрашивание, которое может варьироваться в зависимости от оценщиком. Поэтому мы оценивали экспрессию Метаболизм глюкозы, связанных с белками посредством количественной обратной транскрипции полимеразной цепной реакции (QRT-PCR) и сравнили результаты с максимальным SUV ФДГ-ПЭТ. Кроме того, мы также проанализировали экспрессию ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в качестве действительного маркера пролиферации [18] и гипоксия-индуцируемый фактор 1 альфа (HIF1α) в качестве маркера гипоксии [19] для выяснения любого из этих механизмов, то есть, пролиферации опухолей или опухолевых гипоксией, способствуют поглощению ФДГ. Затем мы обсудим значение и трудности, связанные с клиническим применением ФДГ-ПЭТ при раке желудка из-за механизмов поглощения ФДГ.
Материалы и методы
пациентов
Это ретроспективное исследование были включены 50 пациентов (29 мужчин и 21 женщина , средний возраст ± стандартная ошибка измерения [SEM], 65,8 ± 1,4 года) с раком желудка, перенесших такую ​​же систему ФДГ-ПЭТ, прежде чем гастрэктомии в Кагава университете с июля 2005 г. по март 2010 г. Опухолевые образцы быстро замораживают во время операции и хранили при -80 ° С. Участники были разделены на 25 случаев кишечных опухолей и 25 случаев не-кишечных опухолей на основе гистологических диагнозов. Когда фокусное поглощение ФДГ не был найден в желудке, SUV рассчитывалась поражения определяется по результатам гистологии после гастрэктомии. Система постановки Международный союз против рака был использован для определения клинико-параметров, связанных с поглощением ФДГ. Протокол был одобрен этическими комитетами нашего учреждения, и все пациенты дали письменное информированное согласие.
ФДГ-ПЭТ
ФДГ-ПЭТ изображения были получены с помощью сканера ПЭТ (ECAT EXACT HR +, Siemens /ИТК, Ноксвилл, штат Теннесси, США). Пациенты голодали по крайней мере пять часов до ФДГ инъекции. Изображения были рассмотрены на рабочей станции Sun Microsystems (Siemens /ИТК) вдоль поперечных, корональной и сагиттальной плоскостях с максимальными изображениями проекции интенсивности. Изображения были затем интерпретированы независимо друг от друга двумя опытными врачами ядерной медицины ослепленных к клиническим данным. Опухолевые поражения были идентифицированы как области очаговым повышенному потреблению ФДГ превосходящую у окружающих нормальных тканей. Область интереса был помещен над каждым поражением включать самые высокие уровни радиоактивности. Максимальный SUV рассчитывалась по следующей формуле: SUV = СиДиСи /(ди /м), в котором СиДиСи распад скорректированные Tracer концентрации ткани (Бк /г), ди является введенной дозы (Бк), и W является тело пациента вес (г).
Иммуногистохимическое окрашивание
Иммуногистохимическое окрашивание проводили для определения уровней GLUT1 и ¯hk2 в желудочном раковых опухолей. Если коротко, то резецированные образцы фиксировали в 10% растворе буферном растворе формалина, заливали в парафин и делали срезы при толщине 4 мкм. Срезы затем инкубировали в течение ночи при комнатной температуре с первичным антителом против кроличьего поликлонального GLUT1 (1: 200) или HK2 (1: 100). комплексное окрашивание авидин-биотин-пероксидаза проводили в соответствии с инструкциями производителя (Santa Cruz Biotechnology, штат Калифорния, США). И, наконец, ядра подвергали контрастному окрашиванию гематоксилином [20].
ПЦР в реальном времени
Общую РНК выделяли из образцов путем гуанидинизотиоцианатом-кислотную экстракцию фенолом и подсчитаны по оптической плотности при длине волны 260 нм. Суммарную РНК (1 мкг) использовали для обратной транскрипции, и полученную в результате кДНК анализировали с помощью ПЦР в реальном времени с мощности SYBR Green PCR Master Mix и ABI PRISM 7000 (Applied Biosystems, Фостер, Калифорния, США). Целевые специфические олигонуклеотидные праймеры и зонды были ранее описаны [20, 21]. 18S рРНК был использован в качестве эндогенного контроля. Праймеры и зонды для 18S рРНК были получены в предварительно Развитый TaqMan Assay Набор реагентов (Applied Biosystems, Стокгольм, Швеция).
Статистический анализ
Данные выражены в виде среднего значения ± SEM. Спаренные результаты SUV сравнивались т студента
-теста. Множественный один дисперсионный анализ был использован для оценки различий в уровнях мРНК. Анализ корреляции проводились с помощью теста корреляционного анализа Спирмена. P &л; 0,05 считали статистически значимыми
Результаты
Связь между средним SUV и клинико-патологическими данными в рака желудка Каталог 50 поражений желудка от рака, 45 показали очаговым повышенное поглощение ФДГ.. Большинство пациентов имели раком желудка и средний размер опухоли 7,5 ± 0,5 см, с 16 случаев, классифицируемых как стадия 4. Средний внедорожник стадии 4 пациентов составил 9,0 ± 1,3, в то время как средний SUV из 3 пациентов в сочетании стадии 2 и стадии составил 8,3 ± 0,6 (рис 1а). Когда опухоли были разделены на кишечных и не кишечных опухолей, средние внедорожники были 7,8 ± 0,7 и 9,2 ± 1,0 соответственно (рис 1b). Когда разделены срединной метастаза лимфатических узлов, 22 случая имели меньше трех и 28 случаев имели три или более; средние внедорожники не были значимыми на уровне 9,4 ± 1,0 и 7,8 ± 0,7, соответственно. Когда делится на максимальный диаметр срединного опухоли, 22 случая были менее 7,0 см и 28 случаев были 7,0 см или более; средние внедорожники были 7,0 ± 0,6 и 9,7 ± 0,9 соответственно (P &лт; 0,05). Рисунок 1 Соотношение между средним нормированным значением поглощения и клинико-патологическими данных при раке желудка. (А) Среднее значение стандартизированный поглощения (SUV) в 4-й стадии у больных раком желудка не была значительно выше, чем на стадии 2 и стадии 3-х больных. (Б) Среднее SUV в кишечных опухолей не было значительно больше, чем в не-кишечных опухолей. (С) корреляционный анализ Спирмена выявили существенную корреляцию между размером опухоли и средний SUV (Rs = 0,33, P &лт; 0,05). Значения выражены в виде среднего значения ± SEM. Int; Кишечный тип, Non-Int; Non-кишечный тип, SUV; Стандартизированный Усвоение значение.
Эти результаты указывают на то, что внедорожник не зависит от количества метастазов в лимфатических или стадии рака. Максимальный диаметр опухоли был единственным параметром, с существенным различием. Для того, чтобы более точно определить его корреляцию с SUV, мы провели количественный анализ (рис 1в). корреляционный анализ Спирмена указывают на возможную связь между факторами (Rs = 0,33, P &Лт; 0,05). Выражение
глюкозы переносчика глюкозы и биотрансформации ферменты в раке желудка
GLUT1 окрашивание наблюдалось в клеточных стенках, в то время как HK2 окрашивание наблюдалась в цитоплазме, трубчатой ​​(рис 2а1, 2b1) и слабо дифференцированной (рис 2A2, 2B2) аденокарциномы. На основании этих результатов, образцы были оценены QRT-ПЦР для определения экспрессии генов глюкозы метаболизма, связанных с (hk1, ¯hk2, GLUT1, и глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase)). Уровни ¯hk2 и GLUT1 были в три раза выше, в раковой ткани, чем в нормальной слизистой оболочке (P &л; 0,001) (рис 2С). G6Pase является глюконеогенных фермент в печени, который реверсирует реакцию метаболизируется HK (глюкоза в глюкозо-6-фосфат) [22]. Его выражение появилось уменьшить в раковой ткани, но не в значительной степени. Несмотря на высокий уровень, не наблюдалось значимой корреляции между внедорожником и HK2 (рис 2d) или GLUT1 выражении (рис 2E). Метаболический путь глюкозы в ткани опухоли, может быть слишком сложной, чтобы регулировать с изменением одной молекулы. Рисунок 2. Экспрессия транспортера глюкозы и глюкозы в метаболизме ферментов в рак желудка. (А) Глюкоза переносчика 1 (GLUT1) окрашивание было сильным в клеточных стенках трубчатых (a1) и слабо дифференцированной аденокарциномы (а2). (Б) Окрашивание для гексокиназным 2 (HK2) наблюдалась в цитоплазме трубчатых (b1) и слабо дифференцированной аденокарциномы (b2). (С) увеличение экспрессии мРНК Метаболизм глюкозы связанных белков наблюдали с HK2 и GLUT1, но не НК1 и глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase). (D-е) корреляционный анализ Спирмена не обнаружили никакой связи между нормированным значением поглощения (SUV) и HK2 (d) или экспрессии мРНК GLUT1 (е). Значения выражены в виде среднего значения ± SEM. * P &л; 0.05. GLUT1; Глюкоза транспортер 1, G6Pase; Глюкозо-6-фосфатазы, НК1; Гексокиназа 1, HK2; Гексокиназа 2, SUV; Унифицированная Усвоение Значение.
Взаимосвязь между средним SUV и HIF1α или экспрессии PCNA в желудочном
рака Чтобы определить, способствует ли распространение опухоли или опухоль гипоксия для поглощения ФДГ, экспрессия PCNA был проанализирован в качестве маркера пролиферации и экспрессии HIF1α как гипоксия маркер , Уровни мРНК для обоих генов были примерно в три раза выше, в раковых клетках, чем в нормальной слизистой оболочке (Р &л; 0,001) (рис 3а). Для того, чтобы более точно определить ассоциацию SUV с PCNA и экспрессии мРНК HIF1α, их соотношение анализировали количественно. Там не было никакой корреляции между экспрессией PCNA и SUV (рис 3b), но HIF1α экспрессия коррелирует с внедорожником корреляционным анализом Спирмена (Rs = 0,53, P &л; 0,01) (рис 3в). Там не было никакой корреляции между экспрессией PCNA и выражения HIF1α (данные не показаны). Рисунок 3 Соотношение между средним нормированным значением поглощения и индуцированного гипоксией фактора 1 &alpha или экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток при раке желудка. (А) уровни мРНК для обоих генов были примерно в три раза выше в злокачественных образцах, чем в нормальной слизистой оболочке (P < 0,001). (Б) корреляционный анализ Спирмена не обнаружили никакой связи между нормированным значением поглощения (SUV) и экспрессии мРНК ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA). (С) значительная корреляция между SUV и экспрессии индуцированного гипоксией фактора 1α (HIF1α) мРНК (г = 0,53, P < 0,01). Данные выражены в виде среднего значения ± SEM * P &ЛТ; 0.05. HIF1α; Гипоксия-индуцируемый фактор 1α, PCNA; Ядерный антиген пролиферирующих клеток, SUV; Стандартизированной UpTake ценность.
Выражение Hk1, HK2, GLUT1 и уровни G6Pase мРНК в кишечных и не кишечных рака желудка
Хотя уровни HK1 мРНК были похожи, уровни мРНК HK2 были выше в обоих типах образцов по сравнению с нормальной слизистой оболочкой (Р &л; 0,01). Выражение GLUT1 было в кишечных образцах значительно выше, чем в нормальной слизистой оболочке (P < 0,01), но без изменений в не-кишечных образцов (рисунок 4). PCNA и экспрессия HIF1α увеличилась в три раза в кишечных опухолей (P < 0,01) по сравнению с нормальной слизистой. Рисунок 4 Экспрессия Метаболизм глюкозы связанных белков в кишечных и не кишечных раковых образований желудка. Гексокиназ- уровни 1 (НК1) мРНК были аналогичны тем, которые в нормальной слизистой оболочке, в то время как уровни мРНК НК2 были выше в обоих кишечных и не кишечных рака желудка (P ≪ 0,01). Глюкоза Транспортер 1 выражение (GLUT1) увеличилось более при кишечных опухолей, чем в нормальной слизистой оболочке (P < 0,01), но не изменились в не кишечных опухолей. Глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase) выражение уменьшилось, но различие не было значительным. Экспрессии мРНК ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и гипоксия-индуцируемый фактор 1 &alpha (HIF1α) увеличился более чем в три раза по сравнению с нормальной слизистой оболочкой (P < 0,01). Данные выражены в виде среднего значения ± SEM * P &ЛТ; 0,05 (ANOVA). GLUT1; Глюкоза транспортер 1, G6Pase; Глюкозо-6-фосфатазы, HIF1α; Гипоксия-индуцируемый фактор 1α, HK1; Гексокиназа 1, HK2; Гексокиназа 2, PCNA; Ядерный антиген пролиферирующих клеток, SUV; Унифицированная Усвоение Значение.
Корреляция между средним SUV и размера опухоли, уровни HIF1α мРНК, или мРНК PCNA уровней в кишечных и не кишечных рака желудка
Изучить факторы, связанные с внедорожником в кишечных и не кишечных раковых заболеваний желудка, их корреляция была количественно проанализирована. корреляционный анализ Спирмена показали возможную связь между внедорожником и размера опухоли в образцах кишечника (Rs = 0,50, P ≪ 0,05) (рис 5а), но не без кишечных образцов (рис 5d). Корреляция между HK2 или выражением GLUT1 и SUV не нашли в обоих видов рака (данные не показаны). Там не было никакой корреляции между SUV и экспрессии PCNA мРНК в любом типе рака (рис 5b и 5е). Интересно отметить, что слабая связь между экспрессией SUV и мРНК HIF1α в кишечных образцах (Rs = 0,48, P &л; 0,05) (рис 5в) был сильнее в не кишечных образцах (Rs = 0,56, P &л; 0,01) (рис 5f). Рисунок 5 Соотношение между средним нормированным значением поглощения и размера опухоли, уровни мРНК фактора 1 &гипоксией индуцируемым или пролиферирующих уровней мРНК клетки ядерного антигена при кишечных и не кишечных раковых заболеваний желудка. (А) корреляционный анализ Спирмена указывают на возможную корреляцию между нормированным значением поглощения (SUV) и размера опухоли в злокачественные опухоли кишечника (Rs = 0,50, P &л; 0,05). (Б) Ни одна ассоциация не была найдена между внедорожником и экспрессии мРНК ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA). (С) слабая ассоциация наблюдалась между SUV и экспрессии мРНК гипоксией фактор, индуцируемый 1α (HIF1α) (Rs = 0,48, P < 0,05). (D) В не- кишечных образцов рака, SUV не коррелировать с размером опухоли. (Е) Ни одна ассоциация не была найдена между SUV и выражения PCNA. (Е) значимая корреляция между внедорожником и экспрессии мРНК HIF1α наблюдалось (Rs = 0,56, P &л; 0,01). Данные выражены в виде среднего значения ± SEM. * P &л; 0.05. HIF1α; Гипоксия-индуцируемый фактор 1α, PCNA; Ядерный антиген пролиферирующих клеток, SUV; Стандартизированной UpTake ценность.
Обсуждение
ФДГ-ПЭТ используется не только для обнаружения раковых поражений, но и предсказать терапевтический ответ после химиотерапии [1, 11, 23]. Есть несколько возможных механизмов за его способность выявить злокачественную потенциал или раковых клеток активностью. Наши результаты обнаружили, что SUV в 4-й стадии у больных раком желудка не было выше, чем в стадии 2 и стадии 3-х больных, а основной внедорожник опухоль не отражает количество метастазов в лимфатических узлах. Только размер опухоли был связан с SUV, корреляция также сообщалось в груди, поджелудочной железы и колоректального рака [20, 24, 25]. Эти нахождения сужают возможности механизма ФДГ-ПЭТ, предполагая, что внедорожник отражает размер опухоли, а не активности опухолевых клеток для каждой стадии рака.
Сверхэкспрессия метаболизм глюкозы связанных белка в опухолях
молекулярное объяснение высокого поглощения ФДГ в раковые ткани является избыточная экспрессия GLUT1, молекула сообщается, отвечает за поглощение ФДГ в различных раковых заболеваний [20, 26]. Глюкоза способность поглощения по оценке ФДГ-ПЭТ значительно коррелирует с временем удвоения опухолей [27], так как увеличение поглощения может обеспечить дополнительную энергию для поддержки роста опухоли. Ямада и др. [7] определяется из иммуногистохимии, что выражение GLUT1 является важным фактором для поглощения ФДГ, а также прогностическим инструментом для рака желудка. Alakus и др. [3] Подобные сообщили, что поглощение ФДГ при раке желудка зависит от степени GLUT1 окрашивания. Наше иммуногистохимического окрашивания также показал сильную экспрессию GLUT1 в клеточных мембранах, а также экспрессию мРНК GLUT1 3,3 раза больше в опухолях, чем окружающие слизистой оболочки; Однако, корреляционный анализ Спирмена не нашли связь между выражением GLUT1 и SUV. HK2 также играет важную роль в ФДГ катаболизма, с его избыточная экспрессия в значительной степени связано с внедорожником в злокачественных опухолях [15, 28]. Мы также обнаружили ¯hk2 сверхэкспрессии в желудочном раковых опухолей, но не было снова никакой корреляции между экспрессией ¯hk2 и SUV. Другие сложные механизмы, такие как поток крови, накопление воспалительных клеток, и клеточности могут также способствовать интенсивности поглощения ФДГ на основе злокачественного спроса на энергию [20].
Гипотезы увеличения поглощения глюкозы в опухоли
Два основные гипотезы были представлены, чтобы объяснить повышенное поглощение глюкозы в раковой ткани, либо, что повышение потребления глюкозы связан с опухолевой пролиферативной активностью [12, 13] или что тканевой гипоксии вызывает анаэробного гликолиза, чтобы увеличить метаболизм глюкозы [14]. Наши результаты показывают, что поглощение ФДГ связано существенно с гипоксией, отражается выражением HIF1α, но не с пролиферативной активностью, отражаемого экспрессии PCNA; эти желудочные данные рака соответствуют нашему предыдущему отчету о колоректального рака [20]. Быстрый рост рака вызывает гипоксию среду в опухолях. HIF1α действует как датчик для гипоксического стресса и активирует ангиогенные факторы и способствует транскрипции нескольких генов, в том числе переносчиков глюкозы и гликолитических ферментов, таких как GLUT1 и HK, для выживания опухоли [29]. HIF1α также могут быть связаны с онкогенными изменений в метаболизм глюкозы, поскольку он активирует связанную с раком транскрипцию генов и влияет на пути распространения, такие как ангиогенез, выживание клеток, метаболизм глюкозы, и инвазии клеток [30]. HIF1α избыточная экспрессия была связана с повышением уровня смертности пациентов в течение нескольких видов рака, в то время как ингибируется экспрессия снижается рост опухоли в пробирке в исследовании [30]. Таким образом, HIF1α может играть центральную роль в прогрессии рака, который представляет поглощение ФДГ.
гистологического различия в экспрессии метаболизма глюкозы, связанных с белками
Нецелевые кишечную рака желудка, рака перстень клеток и коллоидный рак, представил очень низкое поглощение ФДГ по сравнению с их аналогами кишечника из-за низкой экспрессии GLUT1 [1, 3, 7, 8]. Бергер и др. Сообщается, что ФДГ-ПЭТ показал необычно высокий процент (41%) ложно-отрицательных результатов при карциноме с муцина. Был положительная корреляция поглощения ФДГ с опухолью клеточности, но отрицательная корреляция с количеством муцина [31]. Таким образом, не-кишечного рака желудка, которые имеют характеры низкой клеточности и /или высоким содержанием муцина, не показывают высокую поглощение ФДГ. Alakus и др. сообщила, что за выражение GLUT1 в папиллярных /трубчатой ​​аденокарциномы и карциномы перстневидно клеток составила 94% и 24% соответственно [3]. Наши результаты также показывают, что экспрессия GLUT1 в не злокачественные опухоли кишечника был ниже, чем в злокачественные опухоли кишечника. Тем не менее, причина, почему такие агрессивные виды рака показали низкую экспрессию GLUT1 неизвестна. Предыдущее исследование показало, что глютамин метаболизм усиливается в раке желудка [32]. Клетки рака желудка используют глютамин в качестве источника энергии в гипоксического микроокружения опухоли, что может устранить необходимость транспорта глюкозы. Это метаболические изменения сопровождаются злокачественной трансформации было сообщено в других раковых заболеваний [33]. Интересно, что глютамин на основе ПЭТ разрабатывается; в случае успеха, это противоречие может быть опровергнуто в будущем.
С другой стороны, выражение HIF1α коррелировала с SUV в обоих типах, хотя более значимая корреляция наблюдалась в не-кишечных образцов. Опухоли не-кишечные, возможно, под влиянием более гипоксией, полученных от опухоли фиброза вследствие модели роста опухоли, чем рассеяние гипоксии из-за увеличения размера опухоли. Дальнейшие исследования будут необходимы, чтобы определить точную причину.
Ограничения данного исследования
Есть несколько ограничений в нашем исследовании. Во-первых, мы исследовали 50 случаев у больных раком желудка. Малочисленности случаев влияет на статистический анализ и делает его трудно получить устойчивые результаты в ассоциации поглощения ФДГ и экспрессии белков. Во-вторых, мы не смогли исключить возможность вклада физиологического поглощения ФДГ в нормальном желудке на раковую поражения. Наконец, наши результаты не показали прямую физиологическую связь между HIF1α как маркер гипоксического состояния и накопления ФДГ.
Выводы
полезности ФДГ-ПЭТ в выявлении злокачественных опухолей или прогнозирования прогнозов широко сообщалось , Тем не менее, наши результаты указывают на то, что степень накопления ФДГ не всегда предполагают прогноз при раке желудка. Это исследование является первым, чтобы показать корреляцию путем оценки поглощения ФДГ в количественном выражении. Положительная регуляция транспорта глюкозы в связи с увеличением экспрессии GLUT1 не является объяснением различных ФДГ наблюдаемых поглощений, хотя гипоксия опухоли и экспрессия HIF1α может обеспечить разумный механизм. Дальнейшие исследования необходимо, чтобы подтвердить эти результаты, но метаболический Чередование через HIF1α индукции в опухоли гипоксии может увеличить поглощение ФДГ при раке желудка.
Notes
Ryusuke Takebayashi, Кунихико Izuishi внесли одинаковый вклад в эту работу.
Объявления <бр> Выражение признательности
Мы чрезвычайно признательны всем клиническим сотрудникам, которые ухаживают для этих пациентов. Мы также благодарны доктору Shoji Кимура за его надежного экспериментального предложения.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Авторского 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Авторского Рисунок 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif Авторского на рисунке 5 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов взносы
авторов
RT:. Анализ данных, экспериментальная работа и подготовка статьи. КИ: Концепция, дизайн, экспериментальная работа и сбор данных. YY: Получение и анализ данных ФДГ-ПЭТ. РК: Получение и анализ данных о ФДГ-ПЭТ. HM: Получение клинических данных. ТМ: Пересмотр рукописи и статистический анализ. YS: повышение его интеллектуального содержания. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Остеобластического вспышка у пациентов с распространенным раком желудка после лечения с пеметрекседом и окс…
• УБРАНЫ Статья: Совместное обнаружение ERCC1, TUBB3, и выбор руководства TYMS доцетаксела, 5-фторурацил и цисплатин (DDP…