[18F] Fluorodeoxyglucose Heefung als eng biologesch Bewaacher vun hypoxic Status awer net Zocker Transport ëmmer gastric Kriibs

[18F] Fluorodeoxyglucose Heefung als eng biologesch Bewaacher vun hypoxic Status mä Transport ëmmer net VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background am gastric Kriibs Zocker VerfÜgung D'Benotze vu [18F] 2-fluoro-2-deoxy-D-Zocker positron Emissioun tomography (FDG-PET) fir ze erkennen gastric Kriibs ass oft debattéiert well FDG Notzong fir all Patient schwankt. Den Zweck vun dëser Etude war de molekulare Mechanismen FDG Notzong Équipe ze klären. VerfÜgung Material a Methoden VerfÜgung fofzeg Patienten mat gastric Kriibs dee mécht FDG-PET a sech gastrectomy studéiert. Virgezunnen-gefruer entholl uplanzen sech gesammelt an vun real-Zäit Hinnen alleguer fir Relatiounen tëscht maximal standardiséierte Notzong Wäert (kontinuéierlech verbessert) iwwerpréift a mRNA Ausdrock vun de folgende Genen: Zocker Fernsehn 1 (GLUT1), hexokinase 2 (HK2), hypoxia-inducible Faktor 1α (HIF1α), an proliferating Zell nuklear antigen (PCNA). VerfÜgung Resultater VerfÜgung entholl Gréisst war déi eenzeg clinicopathological Parameter dass vill mat kontinuéierlech verbessert soll. Gët fir d'bewäert Genen sech iwwer dräi-fantastesch héich zu malignant uplanzen wéi am normale mucosa, obwuel nëmmen HIF1α vill mat kontinuéierlech verbessert soll war. Wann intestinal an Net-intestinal erhéijen agedeelt, war et e wesentlechen Korrelatioun tëscht kontinuéierlech verbessert an entholl Gréisst vun intestinal erhéijen. Spannen, war de schwaach association tëscht kontinuéierlech verbessert an HIF1α Ausdrock vun intestinal erhéijen méi staark an Net-intestinal erhéijen. Nee Korrelatioun war tëscht kontinuéierlech verbessert an mRNA Ausdrock vun anere Genen vun intestinal oder Net-intestinal erhéijen fonnt. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung kontinuéierlech verbessert huet mat HIF1α soll, mä net PCNA, HK2, oder GLUT1 Ausdrock. FDG Heefung kéint also Otemschwieregkeeten hypoxia anstatt Zocker Transport Aktivitéit fir aggressiv Kriibs Wuesstem vertrieden. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung 18-Fluorodeoxyglucose Positron Emissioun tomography Gastric Kriibs Glukose Fernsehn-1 Hypoxia-inducible Faktor 1α Background VerfÜgung Radiology Examen wichteg Informatiounen déi fir Kriibs behandelt, an [18F] 2-fluoro-2-deoxy-d-Zocker positron Emissioun tomography (FDG-PET) Ënnerscheed vu konventionell Imaging duerch seng Gebrauch vun bewosst metabolic Charakteristiken verschiddenste erhéijen an Investitiounen ze entdecken [1, 2 ]. FDG-PET erkennen Tariffer Lien dicht fir gastric Kriibs ze variéieren, allerdéngs mat 0-44% Detectioun an Grondsteen an 34-94% ze erkennen an fortgeschratt Etappen [1, 3-5]. Pseudolesions aus gestallt FDG Notzong verhënneren enger méi preziser Diagnos [6]. Desweideren, gemellt war signet Ring Zell carcinoma ze vill de standardiséierte Notzong Wäert (kontinuéierlech verbessert) vun FDG ënneschten Verglach zu papillary oder Bléien adenocarcinomas [1, 7, 8]. D'Nëtzlechkeet vun FDG-PET erkennen fir gastric Kriibs ass also eng Saach vu Debatt. VerfÜgung Nieft och d'Äntwert op Chimiotherapie bewäerten kënnen erhéijen baséiert op absolute Wäert, FDG-PET fonnt baséiert op relativ Wäerter virun an no Kriibs Behandlung [1] . Virdrun Studien hunn e bedeitend Associatioun tëscht der metabolic Ännerungen observéiert vun FDG-PET a Krankheete oder histopathological Äntwert [9-11] ugeholl. Ee Rapport besonnesch virausgesot Patient prognoses vun fréi Ännerungen an Zocker Notzong der Chimiotherapie z'entdecken, déi d'Kontinuitéit vun effikass Behandlungen verhënneren hëllefe kéinten. Ott et al. fonnt, datt eng gutt Äntwert an gastric Kriibs Patienten zwou Wochen no Initiatioun vun Chimiotherapie [11] vu méi wéi 35% fir metabolic datt eng Reduktioun vun FDG Notzong virausgesot, iwwerdeems metabolic Net-datt oder FDG Net-begeeschterten erhéijen eng encadréiere hätt geduecht.
Cancer Zellen theoretesch verlaangen eng grouss Quantitéit vum Zocker Konsum wéi gesond Otemschwieregkeeten wéinst fräi Zell Divisioun [12, 13] oder selwescht sin zu erhéijen [14]. Vill Cancers Erhéijung Zocker Transport duerch Zocker Fernsehn 1 (GLUT1) an Zocker phosphorylation vun hexokinase (HK) [15-17]. A Korrelatioun tëscht FDG Notzong an GLUT1 Ausdrock ass fonnt ginn an gastric Kriibs Patienten [1, 3, 7, 8], mä dës Studie goufen gehaal vun Net-grouss immunohistochemistry Analyse, wéi negativ oder positiv staining datt duerch evaluator variéiere kann. Mir bewäert also dem Wëllen vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang Proteinen duerch grouss ëmgedréint-Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer) an am Verglach de Resultater zu maximal kontinuéierlech verbessert vun FDG-PET. Zousätzlech, analyséiert mir och de Wëllen Zell nuklear antigen (PCNA) als valabel Bewaacher vun Prolifératioun vu proliferating [18] an hypoxia-inducible Faktor 1 alpha (HIF1α) als Bewaacher vun hypoxia [19] entweder vun deene Mechanisme, fir, dh, entholl Prolifératioun oder entholl hypoxia, droen zu FDG Notzong. Mir diskutéieren dann d'Bedeitung an Équipe Schwieregkeeten mat de Medeziner Applikatioun vun FDG-PET zu gastric Kriibs wéinst FDG Notzong Mechanismen. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung kennen VerfÜgung Dëst Retrospektiv Etude 50 Patiente Équipe (29 männlech a 21 weiblech; Alter ± normale Feeler vun Miessung mengen [Sem], 65.8 ± 1,4 Joer) mat gastric Kriibs, deen op der Zäit vun Agrëff selwecht FDG-PET System virun gastrectomy zu Kagawa Universitéit vu Juli 2005 bis Mäerz 2010 entholl uplanzen ware virgezunnen-gefruer mécht , an bei -80 ° C gespäichert. Souzen an 25 Fäll vu intestinal erhéijen ënnerdeelt a 25 Fäll vun Net-intestinal op histopathological Diagnosen baséiert erhéijen. Wann Brennwäit FDG Notzong net am Mo. fonnt gouf, huet sech kontinuéierlech verbessert aus engem lesion vun Histologie Resultater no gastrectomy sech berechent. Déi International Unioun Géint Cancer Stadium System gouf benotzt clinicopathological Parameter mat FDG Notzong verbonne ze bestëmmen. De Protokoll war vun der institutioneller review Verwaltungsrot vun eiser Institutioun guttgeheescht, an all gëtt Patienten Awëllegung geschriwwen. VerfÜgung FDG-PET Imaging VerfÜgung FDG-PET Biller mat engem PET Scanner (ECAT UNZUEHL HR +, Acda /CTI behal goufen, Knoxville, TN, USA). Patienten fasted mannst fënnef Stonne virun FDG Sprëtz. Biller waren op enger Sun Microsystems workstation (Acda /CTI) laanscht Queeschformat, coronal, an sagittal Fligeren mat maximal Intensitéit Projektioun Biller gekuckt. Déi Biller waren duerno fir de Medeziner Donnéeën blinded onofhängeg vun zwee erfuerene nuklear Medikament Dokteren interpretéiert. Entholl lesions sech den Domäner vun focally fräi FDG Notzong identifizéiert erausgeet, dass normal Otemschwieregkeeten vum Ëmfeld. Eng Regioun vun Interessi huet iwwer all lesion Faarwe héchsten Niveau vu Radioaktivitéit ze gehéieren. Maximum kontinuéierlech verbessert mat de folgenden Formule berechent war: kontinuéierlech verbessert = cdc /(di /w), Hellef cdc Zerfall-korrigéiert ass Kolrettchen Otemschwieregkeeten Konzentratioun (Bq /g), di ass de heijen Dosis (Bq), an w ass de Kierper vum Patient Gewiicht (g). VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung Immunohistochemical staining war standing zu GLUT1 an HK2 Niveauen am gastric Kriibs erhéijen bestëmmen. Kuerz, resected uplanzen sech op eng deck 4 μm zu 10% gefiermt formalin Léisung, Ënnerbewosstsinn paraffin, an sectioned fest. Drënner waren dann Nuecht op Raumtemperatur mat Primärschoul Kanéngchen polyclonal antibody géint GLUT1 incubated (1: 200) oder HK2 (1: 100). Avidin-biotin-peroxidase komplex staining war no der Taktik vum Fabrikant gesuergt (Santa Cruz Déi, CA, USA). Endlech, goufen Käre mat hematoxylin [20] counterstained. VerfÜgung Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS aus uplanzen vun guanidinium isothiocyanate-Seier phenol erauszéien a laachen vun absorbance bei 260 nm isoléiert huet. Total RNS (1 μg) war fir ëmgedréint Transkriptiouns benotzt ginn, an déi doraus resultéierend cDNA vun real-Zäit Hinnen alleguer mat Power SYBR Green Hinnen alleguer Master Mix an Abi Prism 7000 (Obwuel Biosystems, Foster, CA, USA) analyséiert huet. Target-spezifesch oligonucleotide primers an Ämter goufen virdru beschriwwen [20, 21]. 18S rRNA war als endogenous Kontroll benotzt. Primers an Ämter fir 18S rRNA sech an enger Pre-Entwécklungsland TaqMan Assay Reagent Kit (Obwuel Biosystems, Stockholm, Schweden). VerfÜgung statistique Analyse kritt VerfÜgung Data sinn als mengen ± Sem ausgedréckt. Vläit kontinuéierlech verbessert Resultater goufen am Verglach zur Schüler d't VerfÜgung Azeton. Multiple eent-Manéier Analyse vun Varianz benotzt gouf Differenzen an mRNA Niveauen ze bewäerten. Korrelatioun analyséiert goufen mat Spearman d'Korrelatioun Analyse Test gesuergt. P &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung Resultater VerfÜgung Bezéiung tëscht mengen kontinuéierlech verbessert an clinicopathological Daten zu gastric Kriibs VerfÜgung Vun der 50. gastric Kriibs lesions, 45 zougedréckt fräi focally FDG Notzong.. D'Majoritéit vun de Patienten hu fortgeschratt gastric Kriibs an engem mengen entholl Gréisst vun 7.5 ± 0,5 cm, mat 16 Fäll klassifizéiert als Etapp 4. D'mengen kontinuéierlech verbessert vu Etapp 4 Patiente war 9.0 ± 1,3, iwwerdeems mengen kontinuéierlech verbessert vun Bühn 2 a Etapp 3 Patienten kombinéiert war 8.3 ± 0.6 (Dorënner 1a). Wann erhéijen an intestinal an Net-intestinal erhéijen ënnerdeelt waren, mengen SUVs waren 7,8 ± 0,7 an 9,2 ± 1.0, bzw. (Dorënner 1b). Wann vun Steiren lymph Node Metastasen ënnerdeelt, no 22 Fäll manner wéi dräi an 28 Fäll haten dräi oder méi; mengen SUVs sech net wichteg op 9,4 ± 1.0 an 7,8 ± 0,7, respektiv. Wann déi maximal Steiren entholl Duerchmiesser ënnerdeelt, 22 Fäll goufen manner wéi 7.0 cm an 28 Fäll goufen 7.0 cm oder méi; mengen SUVs sech 7.0 ± 0,6 an 9,7 ± 0,9, respektiv (P &Si besteet; 0,05). Figur 1 Bezéiung tëscht mengen standardiséierte Notzong Wäert an clinicopathological Daten zu gastric Kriibs. (En) standardiséierte Notzong Wäert Mëttler (kontinuéierlech verbessert) zu Etapp 4 gastric Kriibs Kranken war net vill méi héich wéi op der Bühn 2 a Etapp 3 Patienten. (B) Mëttler kontinuéierlech verbessert an intestinal erhéijen war net vill méi grouss wéi an Net-intestinal erhéijen. (C) Spearman d'Korrelatioun Analyse réischt e wesentleche Korrelatioun tëscht entholl Gréisst a mengen kontinuéierlech verbessert (RS = 0,33, P &Si besteet; 0,05). Wäerter sinn als mengen ± Sem ausgedréckt. Bannen; Intestinal Typ, Non-Bannen; Non-intestinal Typ, kontinuéierlech verbessert; Standardiséierte Notzong gëllt. VerfÜgung Dës Resultater weisen, datt sech kontinuéierlech verbessert op der Zuel vun lymph Node Investitiounen oder Kriibs Etapp net ofhängeg war. Maximum entholl Duerchmiesser war den eenzege Parameter mat engem groussen Ënnerscheed. Fir méi präzis seng Korrelatioun mat kontinuéierlech verbessert festzestellen, duerchgefouert mir grouss Analyse (Dorënner 1c) eraus. Spearman d'Korrelatioun Analyse uginn eng méiglech Relatioun tëscht der Faktoren (RS = 0,33, P &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Expression vun Zocker Fernsehn an Zocker Enzymen zu gastric Kriibs metabolizing VerfÜgung GLUT1 staining war an der Zell Maueren gesinn, während HK2 staining war an der Zytoplasma, vun Bléien (Dorënner 2a1, 2b1) a wéineg ënnerscheet (Dorënner 2a2, 2b2) adenocarcinomas observéiert. Baséierend op déi Resultater, goufen uplanzen vun qRT-Hinnen alleguer Uschléi Ausdrock vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang Genen (HK1, HK2, GLUT1, an Zocker-6-phosphatase (G6Pase)) ze bestëmmen. HK2 an GLUT1 Niveauen waren dräi-fantastesch héich zu kriibserreegend Otemschwieregkeeten wéi am normale mucosa (P &Si besteet; 0.001) (Dorënner 2C). G6Pase ass eng gluconeogenic Aktivitéit an der Liewer datt d'Reaktioun vun HK (Zocker ze Zocker-6-phosphate) [22] metabolized reverses. Seng Ausdrock wossten zu kriibserreegend Otemschwieregkeeten geloss, mä net zu engem groussen Ausmooss. An trotz den héijen Niveauen, war kee groussen Korrelatioun tëscht kontinuéierlech verbessert an HK2 (Dorënner 2D) oder GLUT1 (Dorënner 2e) Ausdrock observéiert. Den Zockerspigel metabolic Passerelle an kriibserreegend Stoffer kënnen ze komplizéiert ginn mat de Verfall vun enger eenzeger Protein ze regléieren. Figur 2 Expression vun Zocker Fernsehn an Zocker metabolizing Enzymen zu gastric Kriibs. (En) Glukose Fernsehn 1 (GLUT1) staining war staark an der Zell Mauere vun Bléien (A1) an wéineg ënnerscheet adenocarcinomas (A2). (B) Staining fir hexokinase 2 (HK2) war an der Zytoplasma vun Bléien (b1) a wéineg ënnerscheet adenocarcinomas (B2) gesinn. (C) Geklomm mRNA Ausdrock vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang Proteinen war mat HK2 an GLUT1 observéiert, mä net HK1 an Glukose-6-phosphatase (G6Pase). (D-E) Spearman d'Korrelatioun Analyse fonnt kee Veräin tëscht standardiséierte Notzong Wäert (kontinuéierlech verbessert) an HK2 (d) oder GLUT1 (E) mRNA Ausdrock. Wäerter sinn als mengen ± Sem ausgedréckt. * P &Si besteet; 0,05. GLUT1; Zocker Fernsehn 1, G6Pase; Zocker-6-phosphatase, HK1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, kontinuéierlech verbessert; Standardiséierte Notzong gëllt. VerfÜgung Bezéiung tëscht mengen kontinuéierlech verbessert an HIF1α oder PCNA Ausdrock vun VerfÜgung gastric Kriibs Fir erauszefannen, ob entholl Prolifératioun oder entholl hypoxia dréit zu FDG Notzong, PCNA Ausdrock war als Prolifératioun vu Lakonien an HIF1α Ausdrock wéi engem hypoxia Bewaacher analyséiert . D'mRNA Niveauen fir béid Genen sech iwwer dräi-fantastesch héich zu kriibserreegend Zellen wéi am normale mucosa (P &Si besteet; 0.001) (Dorënner 3A). Fir méi präzis d'Associatioun vun kontinuéierlech verbessert mat PCNA an HIF1α mRNA Ausdrock festzestellen, gouf hir Korrelatioun quantitativ analyséiert. Et war keen Korrelatioun tëscht PCNA Ausdrock a kontinuéierlech verbessert (Dorënner 3B), mee HIF1α Ausdrock war soll zu kontinuéierlech verbessert duerch Spearman d'Korrelatioun Analyse (RS = 0,53, P &Si besteet; 0.01) (Dorënner 3C). Et war keen Korrelatioun tëscht PCNA Ausdrock an HIF1α Ausdrock (Daten dës net). Figur 3 Bezéiung tëscht mengen standardiséierte Notzong Wäert an hypoxia-inducible Faktor 1α oder proliferating Zell Ausdrock nuklear antigen zu gastric Kriibs. (En) mRNA Niveauen fir béid Genen sech iwwer dräi-fantastesch héich zu malignant uplanzen wéi am normale mucosa (P &Si besteet; 0.001). (B) Spearman d'Korrelatioun Analyse fonnt kee Veräin tëscht standardiséierte Notzong Wäert (kontinuéierlech verbessert) an proliferating Zell nuklear antigen (PCNA) mRNA Ausdrock. (C) Eng bedeitend Korrelatioun war tëscht kontinuéierlech verbessert an hypoxia-inducible Faktor 1α (HIF1α) mRNA Ausdrock (; 0,01 r = 0,53, P &Si besteet) fonnt. Date sinn als mengen ± Sem * P &Si besteet ausgedréckt; 0,05. HIF1α; Hypoxia-inducible Faktor 1α, PCNA; nuklear antigen Proliferating Zell, kontinuéierlech verbessert; Standardiséierte Notzong gëllt. VerfÜgung Expression vun HK1, HK2, GLUT1, an G6Pase mRNA Niveauen am intestinal an Net-intestinal gastric Cancers VerfÜgung Obwuel HK1 mRNA Niveauen sech ähnlech, goufen HK2 mRNA Niveauen héich an zwou specimen Zorte Verglach zu normal mucosa (P &Si besteet; 0.01). GLUT1 Ausdrock war wiesentlech méi héich an intestinal uplanzen wéi am normale mucosa (P &Si besteet; 0.01), mee war dropp an Net-intestinal uplanzen (Dorënner 4). PCNA an HIF1α Ausdrock fräi dräi-fantastesch an intestinal erhéijen (P &Si besteet; 0.01) am Verglach zu normalen mucosa. Figur 4 Expression vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang Proteinen am intestinal an Net-intestinal gastric Cancers. Hexokinase 1 (HK1) mRNA Niveauen waren ähnlech wéi déi zu normal mucosa, iwwerdeems HK2 mRNA Niveau méi héich waren an zwou intestinal an Net-intestinal gastric Cancers (P &Si besteet; 0.01). Zocker Fernsehn 1 (GLUT1) Ausdrock fräi méi zu intestinal erhéijen wéi am normale mucosa (P &Si besteet; 0.01), mee sech dropp an Net-intestinal erhéijen. Zocker-6-phosphatase (G6Pase) Ausdrock erofgaangen, mä d'Differenz war net bedeitend. D'mRNA Ausdrock vun Zell nuklear antigen proliferating (PCNA) an hypoxia-inducible Faktor 1α (HIF1α) huet méi wéi dräi-fantastesch Verglach zu normal mucosa (P &Si besteet; 0.01). Date sinn als mengen ± Sem * P &Si besteet ausgedréckt; 0,05 (ANOVA). GLUT1; Zocker Fernsehn 1, G6Pase; Zocker-6-phosphatase, HIF1α; Hypoxia-inducible Faktor 1α, HK1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, PCNA; nuklear antigen Proliferating Zell, kontinuéierlech verbessert; Standardiséierte Notzong gëllt. VerfÜgung Korrelatioun tëschent mengen kontinuéierlech verbessert an entholl Gréisst, HIF1α mRNA Niveauen, oder PCNA mRNA Niveauen am intestinal an Net-intestinal gastric Cancers VerfÜgung Facteure mat kontinuéierlech verbessert an intestinal an Net-intestinal gastric Cancers verbonne ze iwwerpréifen, hir Korrelatioun war quantitativ analyséiert. Spearman d'Korrelatioun Analyse uginn eng méiglech Relatioun tëscht kontinuéierlech verbessert an entholl Gréisst vun intestinal uplanzen (RS = 0,50, P &Si besteet; 0,05) (Dorënner 5a), mee net Net-intestinal uplanzen (Dorënner 5D). D'Korrelatioun tëscht HK2 oder GLUT1 Ausdrock a kontinuéierlech verbessert net zu zwee Cancers fannen gemaach (Donnéeën net gewisen). Et war keen Korrelatioun tëscht kontinuéierlech verbessert an PCNA mRNA Ausdrock an entweder Kriibs Typ (Dorënner 5b a 5e). Spannen, den schwaach association tëscht kontinuéierlech verbessert an HIF1α mRNA Ausdrock vun intestinal uplanzen (RS = 0,48, P &Si besteet; 0,05) gouf (D'Grondidee 5c) staark an Net-intestinal uplanzen (RS = 0,56, P &Si besteet; 0.01) (Dorënner 5f). Figur 5 Korrelatioun tëschent mengen standardiséierte Notzong Wäert an entholl Gréisst, hypoxia-inducible Faktor 1α mRNA Niveauen, oder Zell nuklear antigen mRNA Niveauen am intestinal an Net-intestinal gastric Cancers proliferating. (En) Spearman d'Korrelatioun Analyse eng méiglech Korrelatioun tëscht standardiséierte Notzong Wäert uginn (kontinuéierlech verbessert) an entholl Gréisst vun intestinal Cancers (RS = 0,50, P &Si besteet; 0,05). (B) war Nee association tëscht kontinuéierlech verbessert an proliferating Zell nuklear antigen (PCNA) mRNA Ausdrock fonnt. (C) A schwaach Veräin huet tëscht kontinuéierlech verbessert an hypoxia-inducible Faktor 1α (HIF1α) mRNA Ausdrock (RS = 0,48, P &Si besteet; 0,05) observéiert. (D) Am Net- intestinal Kriibs uplanzen, war kontinuéierlech verbessert net ze entholl Gréisst soll. (E) gouf keng association tëscht kontinuéierlech verbessert an PCNA Ausdrock fonnt. (F) Eng bedeitend Korrelatioun tëscht kontinuéierlech verbessert an HIF1α mRNA Ausdrock observéiert gouf (RS = 0,56, P &Si besteet; 0.01). Date sinn als mengen ± Sem ausgedréckt. * P &Si besteet; 0,05. HIF1α; Hypoxia-inducible Faktor 1α, PCNA; nuklear antigen Proliferating Zell, kontinuéierlech verbessert; Standardiséierte Notzong gëllt. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung FDG-PET huet benotzt ginn nëmmen kriibserreegend lesions un net erkennen, mee och viraus therapeutesch Äntwert no Chimiotherapie [1, 11, 23]. Et gi verschidde méiglech Mechanismen hannert seng Fähegkeet malignant Potential oder Kriibs Zell Aktivitéit ze lëften. Eis Resultater fonnt dass kontinuéierlech verbessert zu Etapp 4 gastric Kriibs Patienten war kee méi héich wéi am Etapp 2 a Etapp 3 Patienten, an der Haaptrei entholl kontinuéierlech verbessert huet net d'Zuel vun lymph Node Investitiounen spigelen. Nëmmen entholl Gréisst gouf och an Broscht, pancreatic, an colorectal Cancers [20, 24, 25] Rapport mat kontinuéierlech verbessert, eng Korrelatioun assoziéiert. Dës fannen d'FDG-PET Mechanismus Méiglechkeeten schmuel vun suggeréiert, dass kontinuéierlech verbessert entholl Gréisst spigelt anstatt entholl Zell Aktivitéit fir all Kriibs Etapp. VerfÜgung Während Ausdrock vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang FAQ zu erhéijen VerfÜgung A molekulare Erklärung fir héich FDG Notzong vun kriibserreegend Stoffer déi overexpression vun GLUT1 ass, confirméiert de Protein fir FDG Notzong vun verschiddenen Cancers responsabel gin [20, 26]. Zocker Notzong Fähegkeet als évaluéieren FDG-PET war vill mat der Verdueblung Zäit vun erhéijen soll [27] well fräi Notzong zousätzlech Energie liwwere kann entholl Wuesstem ze ënnerstëtzen. Yamada et al. [7] aus immunohistochemistry alles dat GLUT1 Ausdrock engem prognostic Hëllefsprogramm fir gastric Kriibs e wichtege Faktor fir FDG Notzong an och war. Alakus et al. [3] ähnlechen gemellt dass FDG Notzong vun gastric Kriibs op d'Mooss vun GLUT1 staining ofhängeg ass. Eis immunohistochemical staining och staark GLUT1 Ausdrock zu Zell Schläimhait zougedréckt, souwéi GLUT1 mRNA Ausdrock 3,3-fantastesch grouss an erhéijen wéi d'Ëmfeld mucosa; Ee, huet Spearman d'Korrelatioun Analyse net eng Relatioun tëscht GLUT1 Ausdrock a kontinuéierlech verbessert fannen. HK2 spillt och eng wichteg Roll am FDG catabolism, mat hirem overexpression vill mat kontinuéierlech verbessert verbonne zu malignant erhéijen [15, 28]. Mir hunn och HK2 overexpression zu gastric Kriibs erhéijen, mä et war erëm keng Korrelatioun tëscht HK2 Ausdrock a kontinuéierlech verbessert. Aner komplizéierte Prozeduren, wéi ugekuerbelt, Heefung vun demagogesch Zellen, an cellularity vläicht och fir d'Intensitéit vun FDG Notzong baséiert op malignant Energie Nofro [20] bäidroen ginn. VerfÜgung Hypotheses vun der fräi Zocker Notzong vun entholl VerfÜgung Two grouss hypotheses goufen presentéiert d'fräi Zocker Notzong vun kriibserreegend Otemschwieregkeeten ze erklären, entweder datt verstäerkte Zocker Konsum ass mat entholl proliferative Aktivitéit verbonnen [12, 13] oder déi Otemschwieregkeeten hypoxia induces selwescht glycolysis Zocker ukuerbelt gestiermt [14]. Eis Resultater weisen, datt FDG Notzong vill mat hypoxia assoziéiert, spigelt vun HIF1α Ausdrock, awer net mat proliferative Aktivitéit, déi PCNA Ausdrock passt; dës gastric Kriibs Conclusiounen sëlwecht fir eis virdrun Rapport iwwert colorectal Kriibs [20]. Rapid Kriibs Wuesstem induces engem hypoxic Ëmwelt an erhéijen. HIF1α Akten als éichter fir hypoxic Stress an upregulates angiogenic Facteuren an ënnerstëtzt Transkriptiouns vu verschiddene Genen, dorënner Zocker Transporter an glycolytic Enzymen wéi GLUT1 an HK, fir entholl Iwwerliewe [29]. HIF1α kann och mat oncogenic hire Restaurant Équipe ginn ukuerbelt zu Zocker well et Kriibs-Zesummenhang Gentherapie Transkriptiouns an schellt Weeër wéi angiogenesis, Zell Iwwerliewe, Zocker ukuerbelt, an Zell Invasioun [30] activéiert. HIF1α overexpression gouf mat méi Patient veruerteelt Tauxe puer Cancers assoziéiert, iwwerdeems inhibited Ausdrock entholl Wuesstem an eng kënschtlech Etude reduzéiert [30]. HIF1α kéint also eng zentral Roll am Kriibs Werdegang Leeschtung datt FDG Notzong duerstellt. VerfÜgung Histological Differenzen an der Expressioun vun Zocker ukuerbelt-Zesummenhang Proteinen VerfÜgung D'Net-intestinal gastric Cancers, signet Ring Zell carcinoma an mucinous carcinoma, presentéiert e ganz niddereg FDG Notzong wéinst niddereg GLUT1 Ausdrock fir hire intestinal garantéieren Verglach [1, 3, 7, 8]. Berger et al. confirméiert datt FDG-PET eng ongewéinlech héich Prozentsaz (41%) vun falschen-negativ Resultater an carcinoma mat mucin verroden. Et war e positive Korrelatioun vun FDG Notzong mat entholl cellularity awer eng negativ Korrelatioun mat der Quantitéit vun mucin [31]. Dofir, Net-intestinal gastric Cancers, déi Personnagen vun niddereg cellularity an /oder héich mucin Inhalt hunn, do weisen net héich FDG Notzong. Alakus et al. huet den Ausdrock vun GLUT1 zu papillary /Bléien adenocarcinoma an signet Ring Zell carcinoma 94% an 24% huet, respektiv [3] gemellt dass. Eis Resultater weg och, datt GLUT1 Ausdrock an Net-intestinal Cancers méi niddreg wéi an intestinal Cancers. Mä, firwat de Grond esou aggressiv Cancers niddereg GLUT1 Ausdrock zougedréckt ass onbekannt. A leschter Etude fonnt dass glutamine ukuerbelt an gastric Kriibs upregulated ass [32]. Gastric Kriibs Zellen benotzen glutamine wéi eng Energiequell zu engem hypoxic entholl microenvironment, wat d'Noutwennegkeet fir Zocker Transport eliminéiert kann. Dëst metabolic Verfall mat malignant Transformatioun begleet gouf an aner Cancers [33] gemellt. Spannen, engem glutamine-baséiert PET entwéckelt gëtt; wann en succès huet, hätt dat kënne an der Zukunft widderluecht ginn. VerfÜgung Wéinst dem Ausdrock HIF1α soll mat kontinuéierlech verbessert an zwou Zorte, obwuel e méi groussen Korrelatioun an Net-intestinal uplanzen gesi war. D'Net-intestinal erhéijen méi vun hypoxia gewiescht kann aus entholl fibrosis wéinst engem Streeung entholl Wuesstem Muster wéi hypoxia wéinst fräi entholl Gréisst ofgeleet beaflosst. Weider Fuerschung gebraucht ginn déi genau Ursaach ze bestëmmen. VerfÜgung Limiten vun dëser Etude VerfÜgung Et sinn e puer Aschränkungen an eiser Etude. Éischt, iwwerpréift mir 50 Fäll vun gastric Kriibs Patienten. D'fewness Fäll schellt statistesch Analyse a mécht et schwéier Firma Resultater am Veräin vun FDG Notzong an dem Wëllen vun der Proteinen ze kréien. Zweet, konnt mer net d'Méiglechkeet vun Bäitrag vun gestallt FDG Notzong zu normal Mo op kriibserreegend lesion auszeschléissen. Endlech, weisen eis Resultater net der direkter gestallt Relatioun tëscht HIF1α als Bewaacher vun hypoxic Zoustand an FDG Heefung. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung D'Nëtzlechkeet vun FDG-PET an der Detektioun vum malignant erhéijen oder Cepheid vun prognoses dicht gemellt gouf . Mä weg eise Resultater datt d'Ausmooss vun FDG Heefung net ëmmer en hätt zu gastric Kriibs schloen. Dës Etude ass d'éischt d'Korrelatioun vun Evaluéieren FDG Notzong vun enger grouss Manéier ze weisen. Upregulation vun Zocker Transport wéinst fräi GLUT1 Ausdrock war net eng Erklärung fir déi verschidden FDG uptakes observéiert, obwuel entholl hypoxia an HIF1α Ausdrock eng räsonnabel Mechanismus bidden kann. Weider Enquête waren ass dës Resultater ze confirméieren, mä metabolic oofwiesselnd duerch HIF1α Aféierungs- zu entholl hypoxia konnt FDG Notzong vun gastric Kriibs Erhéijung. VerfÜgung Notes VerfÜgung Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune
Merci VerfÜgung Mir extrem dankbar si fir all d'Medeziner Personal déi fir dëse Patiente gär. Mir sinn och wëllkom un Dr. Shoji Kimura fir seng léif experimentell Virschlag. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Auteuren' original Datei fir Figur 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Auteuren 'original Datei fir Figur 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Auteuren' original Datei fir Figur 4 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif original Datei 'Auteuren fir Figur 5 konkurréiert Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung RT:. analyséiert Donnéeën, experimentell Aarbecht, an Ausschaffe Artikel. Ki: Conception, Design, experimentell Aarbecht, a Kaf Daten. Yy: An dat an Donnéeën vun FDG-PET analyséiert. Rk: An dat an analyséiert Donnéeën vun FDG-PET. HM: An dat Medeziner Daten. TM: Passiv d'mëttelalterlech Handschrëft, a statistesch Analyse. Sten: Tempo seng Intelligenz Inhalt. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Osteoblastic Chic vun engem Patient mat fortgeschratt gastric Kriibs der Behandlung mat pemetrexed an oxaliplatin: Implikatioune fir Äntwert Foussgänger mat RECIST criteria
• Zeréckgezunn ARTIKEL: Gemeinsam erkennen ERCC1, TUBB3, an TYMS Orientatioun Auswiel vun docetaxel, 5-fluorouracil an cisplatin (DDP) eenzelne Chimiotherapie zu fortgeschratt gastric Kriibs patients