[18F] acumulação Fluorodeoxiglicose como um marcador biológico do estado hipóxico mas não glucose capacidade de transporte no câncer gástrico

[18F] acumulação Fluorodeoxiglicose como um marcador biológico do estado hipóxico mas não glicose capacidade de transporte no câncer gástrico da arte abstracta
Fundo
O uso de [18F] emissão de pósitrons 2-flúor-2-desoxi-D-glucose tomografia (FDG-PET) para a detecção do cancro gástrico é debatido frequentemente porque FDG varia para cada paciente. O objetivo deste estudo foi o de esclarecer os mecanismos moleculares envolvidos na captação de FDG.
Material e métodos
Cinquenta pacientes com câncer gástrico submetidos a FDG-PET e gastrectomia foram estudados. espécimes tumorais congelados instantaneamente foram recolhidas e examinadas por PCR em tempo real para as relações entre o valor máximo normalizado absorção (SUV) e a expressão de ARNm dos genes seguintes: transportador de glucose 1 (GLUT1), hexoquinase 2 (HK2), a hipoxia-inducible factor 1α (HIF1α) e antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA).
resultados
o tamanho do tumor foi o único parâmetro clínico-patológico que significativamente correlacionada com SUV. Transcrições para os genes avaliados foram cerca de três vezes maior em amostras malignas do que em mucosa normal, embora apenas HIF1α foi significativamente correlacionada com SUV. Quando divididos em tumores intestinais e não-intestinais, houve uma correlação significativa entre SUV e tamanho do tumor em tumores intestinais. Curiosamente, a fraca associação entre SUV e expressão HIF1α em tumores intestinais foi substancialmente mais forte em tumores não-intestinais. Não houve correlação entre a expressão SUV e mRNA de outros genes em tumores intestinais ou não-intestinais.
Conclusão
SUV foi correlacionada com HIF1α, mas não PCNA, HK2, ou expressão GLUT1. acumulação de FDG poderia, portanto, representam hipóxia tecidual ao invés de actividade de transporte de glicose para o crescimento do câncer agressivo.
Palavras-chave
18 Fluorodeoxiglicose Positron tomografia por emissão de câncer gástrico transportador de glicose-1 hipoxia-inducible fundo fator 1α
exames radiológicos fornecem informações importantes para o tratamento do cancro, e [18F] 2-fluoro-2-desoxi-glucose-D tomografia por emissão de positrões (FDG-PET) é diferente da imagem convencional através da utilização de características metabólicas celulares para detectar uma grande variedade de tumores e metástases [1, 2 ]. taxas de detecção de FDG-PET tende a variar muito de câncer gástrico, no entanto, com a detecção de 0-44% em estágios iniciais e detecção de 34-94% em estágios avançados [1, 3-5]. Pseudolesões de absorção fisiológica FDG impedir um diagnóstico mais preciso [6]. Além disso, o carcinoma de células anel de sinete foi relatado para reduzir significativamente o valor normalizado de fixação (SUV) de FDG em comparação com papilar ou adenocarcinomas tubulares [1, 7, 8]. A utilidade da detecção de FDG-PET para o câncer gástrico é, portanto, uma questão de debate.
Além de detectar tumores com base em valor absoluto, FDG-PET também pode avaliar a resposta à quimioterapia com base em valores relativos, antes e após o tratamento do câncer [1] . Estudos anteriores sugeriram uma associação significativa entre as alterações metabólicas observadas pelo FDG-PET e resposta clínica ou histopatológica [9-11]. Um relatório, em especial previsto prognóstico do paciente ao detectar alterações precoces na captação de glicose após a quimioterapia, o que poderia ajudar a prevenir a continuação de tratamentos ineficazes. Ott et al. descobriram que uma redução na absorção de FDG de mais de 35% de respondedores metabólicas previram uma resposta favorável em doentes com cancro gástrico duas semanas após o início da quimioterapia [11], enquanto que os não-respondedores metabólicas ou FDG tumores não-ávidos recebeu um prognóstico desfavorável.
As células cancerosas teoricamente exigir uma maior quantidade de consumo de glicose do que o tecido saudável por causa do aumento da divisão celular [12, 13] ou a respiração anaeróbica em tumores [14]. Muitos cancros aumentar o transporte de glicose através transportador de glicose 1 (GLUT1) e fosforilação da glicose pela hexoquinase (HK) [15-17]. Uma correlação entre a absorção de FDG e de expressão GLUT1 tem sido encontrada em doentes com cancro gástrico [1, 3, 7, 8], mas estes estudos foram realizados por meio de análise imuno-histoquímica não-quantitativos, tais como coloração negativa ou positiva, que pode variar de acordo com avaliador. Por conseguinte, avaliada a expressão de proteínas relacionadas com o metabolismo da glucose, através de transcrição reversa-reacção em cadeia da polimerase quantitativa (qRT-PCR) e comparados os resultados para SUV máximo de FDG-PET. Além disso, também analisamos a expressão de proliferação de antigénio nuclear celular (PCNA) como um marcador válido de proliferação [18] e o factor 1 alfa hypoxia-inducible (HIF1α) como um marcador de hipoxia [19] para elucidar qualquer um destes mecanismos, isto é, a proliferação do tumor ou hipoxia tumoral, contribuir para a absorção de FDG. Nós, então, discutir a importância e as dificuldades envolvidas com a aplicação clínica de FDG-PET no câncer gástrico devido a mecanismos de captação de FDG.
Materiais e métodos
Pacientes
Este estudo retrospectivo envolveu 50 pacientes (29 do sexo masculino e 21 do sexo feminino , idade ± erro padrão de medida [SEM], 65,8 ± 1,4 anos), com câncer gástrico submetidos mesmo sistema de FDG-PET antes gastrectomia na Universidade de Kagawa de julho de 2005 a março de 2010. as amostras de tumor foram snap-congelados no momento da cirurgia significa , e armazenado a -80 ° C. Os participantes foram divididos em 25 casos de tumores intestinais e 25 casos de tumores não-intestinais com base em diagnósticos histopatológicos. Quando a captação de FDG focal não foi encontrado no estômago, SUV foi calculada a partir de uma lesão determinado por resultados de histologia após gastrectomia. O sistema de estadiamento Internacional Cancer Union Against foi utilizado para determinar os parâmetros clínico associadas a captação de FDG. O protocolo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional da nossa instituição, e todos os pacientes fornecidos consentimento informado por escrito.
FDG-PET imagiologia
imagens FDG-PET foram adquiridas com um scanner PET (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, EUA). Os pacientes em jejum, pelo menos, cinco horas antes da injeção de FDG. Imagens foram revistos em uma estação de trabalho Sun Microsystems (Siemens /CTI) ao longo transversais, coronal e sagital com imagens projeção de intensidade máxima. As imagens foram interpretadas de forma independente por dois experientes médicos de medicina nuclear cegos aos dados clínicos. lesões tumorais foram identificados como áreas de focally aumento da captação de FDG superior a do tecido circundante normal. Uma região de interesse foi colocado por cima de cada lesão para incluir os mais elevados níveis de radioactividade. SUV máxima foi calculada com a seguinte fórmula: SUV = CDC /(di /w), em que o CDC é a concentração de tecido traçador corrigido-cárie (Bq /g), di é a dose injectada (Bq), e W é o corpo do paciente peso (g). coloração imuno-histoquímica
coloração imuno-histoquímica foi realizada para determinar os níveis de GLUT1 e hK2 tumores de câncer gástrico. Resumidamente, os espécimes ressecados foram fixadas em solução de formalina tamponada a 10%, embebidos em parafina, seccionados e com uma espessura de 4 mm. As lâminas foram então incubadas durante a noite à temperatura ambiente com anticorpo primário de coelho policlonal contra a GLUT1 (1: 200) ou HK2 (1: 100). coloração complexo biotina-avidina-peroxidase foi realizada de acordo com as instruções do fabricante (Santa Cruz Biotechnology, CA, EUA). Finalmente, os núcleos foram contrastadas com hematoxilina [20].
-PCR em tempo real
O ARN total foi isolado a partir de amostras de guanidínio por extracção com fenol-isotiocianato de ácido e quantificado por absorvância a 260 nm. O ARN total (1 ug) foi utilizado para a transcrição reversa e o cDNA resultante foi analisada por PCR em tempo real SYBR Green com potência de PCR Master Mix e ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, EUA). primers de oligonucleotídeos específicos para o alvo e as sondas foram previamente descritos [20, 21]. 18S rRNA foi usado como um controle endógeno. Os iniciadores e sondas para rRNA 18S foram obtidos em um kit de Pré-Desenvolvido Reagente de Ensaio TaqMan (Applied Biosystems, Estocolmo, Suécia). A análise estatística

Os dados são expressos como média ± SEM. resultados SUV emparelhados foram comparadas pelo t de Student
-teste. análise múltipla one-way de variância foi utilizada para avaliar as diferenças nos níveis de mRNA. análises de correlação foram realizadas com o teste de análise de correlação de Spearman. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
Resultado
Relação entre a média SUV e os dados clínico-patológicos no cancro gástrico
das lesões de câncer gástrico 50, 45 mostrou focally aumento da captação de FDG.. A maioria dos pacientes tinha câncer avançado gástrico e um tamanho de tumor médio de 7,5 ± 0,5 cm, com 16 casos classificados como estágio 4. A média SUV de estágio 4 pacientes foi de 9,0 ± 1,3, enquanto a média SUV do estágio 2 e estágio 3 pacientes, em conjunto foi de 8,3 ± 0,6 (Figura 1a). Quando os tumores foram divididos em tumores intestinais e não-intestinais, SUVs médios foram de 7,8 ± 0,7 e 9,2 ± 1,0, respectivamente (Figura 1B). Quando dividido pela mediana metástases em linfonodos, 22 casos tinham menos de três e 28 casos tiveram três ou mais; SUVs médios não foram significativas a 9,4 ± 1,0 e 7,8 ± 0,7, respectivamente. Quando dividido pelo diâmetro máximo tumor mediana, 22 casos foram inferiores a 7,0 cm e 28 casos foram de 7,0 cm ou mais; SUVs médios foram de 7,0 ± 0,6 e 9,7 ± 0,9, respectivamente (P < 0,05). Figura 1 Relação entre a média valor de absorção padronizado e os dados clínico-patológicos em câncer gástrico. (A) A média de valor de absorção padronizado (SUV) no estágio 4 doentes com cancro gástrico não foi significativamente maior do que na fase 2 e fase 3 pacientes. (B) A média SUV em tumores intestinais não foi significativamente maior do que em tumores não-intestinais. (C) análise de correlação de Spearman mostrou uma correlação significativa entre o tamanho do tumor e média SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Os valores são expressos como média ± SEM. int; Intestinal Type, não-Int; Tipo não-intestinal, SUV; Padronizado de Captação de Valor.
Estes resultados indicam que SUV não era dependente do número de metástases linfáticas ou estágio do câncer. Diâmetro máximo do tumor foi o único parâmetro com uma diferença significativa. Para determinar com mais precisão a sua correlação com SUV, realizou-se análise quantitativa (Figura 1c). análise de correlação de Spearman indicou uma possível relação entre os fatores (rs = 0,33, P < 0,05).
Expressão do transportador de glicose e glicose metabolizando enzimas em câncer gástrico
coloração GLUT1 foi visto nas paredes celulares, enquanto a coloração HK2 foi observada no citoplasma, da tubular (Figura 2a1, 2b1) e pouco diferenciado (Figura 2a2, 2B2) adenocarcinomas. Com base nestes resultados, as amostras foram avaliadas por qRT-PCR para determinar a expressão de genes relacionados com o metabolismo da glicose (HK1, HK2, GLUT1 e glucose-6-fosfatase (G6Pase)). níveis HK2 e GLUT1 eram três vezes mais elevadas no tecido canceroso do que na mucosa normal (P < 0,001) (Figura 2c). G6Pase é uma enzima gliconeogênica no fígado que inverte a reacção metabolizado por HK (glicose em glicose-6-fosfato) [22]. A sua expressão pareceu diminuir em tecido canceroso, mas não a um grau significativo. Apesar dos níveis elevados, não foi observada correlação significativa entre SUV e HK2 (Figura 2d) ou GLUT1 (Figura 2e) expressão. A via metabólica da glicose em tecidos cancerosos pode ser muito complicada para regular com a alteração de uma única molécula. Figura 2 Expressão de transportador de glicose e as enzimas que metabolizam em glucose cancro gástrico. (A) um transportador (GLUT1) Glicose coloração era forte nas paredes celulares das tubular (A1) e adenocarcinomas pouco diferenciados (a2). (B) Coloração por hexoquinase 2 (HK2) foi observada no citoplasma das tubular (B1) e adenocarcinomas pouco diferenciados (b2). (C) aumento da expressão do mRNA de proteínas relacionadas com o metabolismo da glicose foi observada com HK2 e GLUT1, mas não HK1 e glicose-6-fosfatase (G6Pase). (D-e) análise de correlação de Spearman não encontraram nenhuma associação entre o valor padronizado captação (SUV) e HK2 (d) ou expressão de mRNA GLUT1 (e). Os valores são expressos como média ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; transportador de glucose 1, G6Pase; A glucose-6-fosfatase, HK1; Hexoquinase 1, HK2; Hexoquinase 2, SUV; Padronizado de Captação de Valor.
Relação entre a média SUV e HIF1α ou expressão PCNA no cancro gástrico
Para determinar se a proliferação do tumor ou hipoxia tumor contribui para a captação de FDG, expressão PCNA foi analisada como um marcador de proliferação e expressão HIF1α como um marcador de hipóxia . Os níveis de ARNm para os dois genes foram cerca de três vezes superior em células cancerosas do que na mucosa normal (P < 0,001) (Figura 3A). Para determinar mais precisamente a associação de SUV com PCNA e expressão de mRNA HIF1α, sua correlação foi analisada quantitativamente. Não houve correlação entre a expressão do PCNA e SUV (Figura 3b), mas HIF1α expressão foi correlacionada com SUV pela análise de correlação de Spearman (rs = 0,53, P < 0,01) (Figura 3C). Não houve correlação entre a expressão de PCNA e expressão HIF1α (dados não mostrados). Figura 3 Relação entre a média valor padronizado captação e fator 1α hipoxia-inducible ou de proliferação celular expressão do antígeno nuclear no câncer gástrico. (A) os níveis de ARNm para ambos os genes eram cerca de três vezes mais elevada em amostras malignas do que em mucosa normal (P < 0,001). (B) análise de correlação de Spearman não encontraram nenhuma associação entre o valor padronizado captação (SUV) e expressão de mRNA antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). (C) Uma correlação significativa foi encontrada entre SUV e expressão de mRNA fator 1α (HIF1α) hipoxia-inducible (r = 0,53, P < 0,01). Os dados são expressos como média ± SEM * P < 0,05. HIF1α; A hipoxia-inducible factor 1α, PCNA; Antígeno nuclear de proliferação celular, SUV; Padronizado de Captação de Valor.
Expressão da HK1, HK2, GLUT1 e níveis de mRNA G6Pase em cânceres gástrico intestinal e não-intestinais
Embora os níveis de mRNA HK1 foram semelhantes, os níveis de mRNA HK2 foram mais elevados em ambos os tipos de amostras em comparação com mucosa normal (P < 0,01). GLUT1 expressão foi significativamente mais elevada em amostras intestinais do que na mucosa normal (P < 0,01), mas não foi alterada em amostras não-intestinais (figura 4). PCNA e expressão HIF1α aumento de três vezes em tumores intestinais (P < 0,01) em comparação com a mucosa normal. Figura 4 Expressão de proteínas relacionadas com o metabolismo da glicose em cânceres gástrico intestinal e não-intestinais. 1 hexoquinase níveis (HK1) de ARNm foram semelhantes às da mucosa normal, enquanto que os níveis de mRNA HK2 foram superiores em ambos os cancros gástricos e intestinais não-intestinais (p < 0,01). um transportador de glicose (GLUT1) expressão aumentada em mais do que em tumores intestinais mucosa normal (P < 0,01), mas não foi alterada em tumores não-intestinais. A glucose-6-fosfatase (G6Pase) expressão diminuída, mas a diferença não era significativa. A expressão de ARNm de proliferação de antigénio nuclear celular (PCNA) e factor de 1α hypoxia-inducible (HIF1α) aumentou mais de três vezes maior em comparação com a mucosa normal (P < 0,01). Os dados são expressos como média ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; transportador de glucose 1, G6Pase; A glucose-6-fosfatase, HIF1α; A hipoxia-inducible factor 1α, HK1; Hexoquinase 1, HK2; Hexoquinase 2, PCNA; Antígeno nuclear de proliferação celular, SUV; Padronizado de Captação de Valor.
Correlação entre a média SUV e tamanho do tumor, os níveis de mRNA HIF1α, ou mRNA PCNA níveis em cânceres gástrico intestinal e não-intestinais
Para examinar os fatores associados ao SUV em cancros gástricos intestinais e não-intestinais, a sua correlação foi analisada quantitativamente. A análise de correlação de Spearman indicou uma possível relação entre SUV e o tamanho do tumor em amostras intestinais (RS = 0,50, p < 0,05) (Figura 5a), mas não em amostras não-intestinais (Figura 5D). A correlação entre a expressão ou HK2 GLUT1 e SUV Não encontrámos em ambos os cancros (dados não mostrados). Não houve correlação entre SUV e expressão de mRNA PCNA em qualquer tipo de câncer (Figura 5b e 5e). Curiosamente, a associação fraca entre a expressão SUV e ARNm HIF1α em amostras intestinais (rs = 0,48, P < 0,05) (Figura 5C) foi mais forte em amostras não-intestinais (rs = 0,56, P < 0,01) (Figura 5f). Figura 5 Correlação entre a média valor padronizado captação e tamanho do tumor, os níveis de mRNA fator 1a hipoxia-induzida, ou proliferar os níveis de mRNA de antígeno nuclear de célula em cancros gástricos intestinais e não-intestinais. (A) análise de correlação de Spearman indicou uma possível correlação entre o valor padronizado captação (SUV) e tamanho do tumor em câncer intestinal (rs = 0,50, P < 0,05). (B) Nenhuma associação foi encontrada entre SUV e expressão de mRNA antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). (C) Foi observada uma fraca associação entre SUV e fator 1α (HIF1α) expressão de mRNA hipoxia-inducible (rs = 0,48, P < 0,05). (D) Em amostras de cancro não-intestinais, SUV não se correlacionou com o tamanho do tumor. (E) Não foi encontrada associação entre SUV e expressão PCNA. (F) uma correlação significativa entre SUV e a expressão de ARNm foi observada HIF1α (rs = 0,56, P < 0,01). Os dados são expressos como média ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; A hipoxia-inducible factor 1α, PCNA; Antígeno nuclear de proliferação celular, SUV; Padronizado de Captação de Valor.
Discussão
FDG-PET tem sido usado não apenas para detectar lesões cancerosas, mas também prever a resposta terapêutica após a quimioterapia [1, 11, 23]. Existem vários mecanismos possíveis subjacentes a sua capacidade para revelar um potencial maligno ou actividade de células de cancro. Nossos resultados revelaram que SUV no estágio 4 doentes com cancro gástrico não era maior do que na fase 2 e fase 3 pacientes, ea principal SUV tumor não refletem o número de metástases linfáticas. o tamanho do tumor estava apenas associada com SUV, uma correlação também relatado nos cancros da mama, pancreático, e cancros colorrectais [20, 24, 25]. Estes encontrar estreitar as possibilidades do mecanismo de FDG-PET, sugerindo que SUV reflete o tamanho do tumor, em vez de a atividade das células do tumor para cada estágio do câncer.
Mais de expressão da proteína relacionada com o metabolismo da glicose em tumores of a explicação molecular para a absorção de alta FDG em tecidos cancerosos é a sobre-expressão de GLUT1, a molécula relatado para ser responsável pela absorção de FDG em vários cancros [20, 26]. capacidade de captação de glicose como avaliado por FDG-PET foi significativamente correlacionado com o tempo de duplicação de tumores [27], porque o aumento a absorção pode fornecer energia adicional para suportar o crescimento do tumor. Yamada et ai. [7] determinada a partir de imuno-histoquímica que a expressão GLUT1 foi um fator importante para a captação de FDG e também uma ferramenta de prognóstico para o câncer gástrico. Alakus et ai. [3] semelhante relatado que FDG no cancro gástrico é dependente do grau de coloração GLUT1. A nossa coloração imuno-histoquímica mostrou também expressão GLUT1 forte nas membranas celulares, bem como a expressão de ARNm GLUT1 3,3 vezes maior nos tumores do que a mucosa circundante; No entanto, a análise de correlação de Spearman não encontrou uma relação entre a expressão GLUT1 e SUV. HK2 também desempenha um papel importante no catabolismo de FDG, com a sua sobre-expressão significativamente associados com tumores malignos SUV em [15, 28]. Encontramos também superexpressão HK2 em tumores de câncer gástrico, mas houve novamente nenhuma correlação entre a expressão HK2 e SUV. Outros mecanismos complicados, tais como o fluxo de sangue, a acumulação de células inflamatórias, e celularidade pode também ser contribuir para a intensidade de absorção de FDG com base na procura de energia maligno [20].
Hipóteses da absorção de glucose aumentada no tumor of Two principais hipóteses foram apresentadas para explicar o aumento da captação de glicose no tecido canceroso, ou que o consumo de glicose aumentada está associada com a atividade tumoral proliferativa [12, 13] ou que a hipóxia tecidual induz glicólise anaeróbia para aumentar o metabolismo da glicose [14]. Os nossos resultados indicam que a absorção de FDG associada significativamente a hipoxia, reflectida pela expressão HIF1α, mas não com a actividade proliferativa, reflectida pela expressão de PCNA; estes achados câncer gástrico correspondem ao nosso relatório anterior sobre o cancro colorectal [20]. cancro crescimento rápido induz um ambiente hipóxico em tumores. HIF1α actua como um sensor para o stress hipóxico e regula positivamente a factores angiogénicos e promove a transcrição de vários genes, incluindo transportadores de glicose e as enzimas glicolíticas, tais como GLUT1 e HK, para a sobrevivência de tumores [29]. HIF1α também pode estar envolvido com alterações oncogénicas ao metabolismo da glicose porque activa a transcrição de genes relacionada com o cancro e afecta vias, tais como angiogénese, a sobrevivência celular, o metabolismo da glucose, e a invasão de células [30]. HIF1α sobreexpressão tem sido associado com o aumento das taxas de mortalidade de pacientes em vários tipos de cancro, enquanto que a expressão reduzida inibiu o crescimento do tumor em um estudo in vitro [30]. HIF1α poderia, assim, desempenhar um papel central na progressão do cancro que a captação de FDG representa.
Diferenças histológicas na expressão de proteínas relacionadas com o metabolismo da glicose in the cancros gástricos não-intestinais, carcinoma de células anel de sinete e carcinoma mucinoso, apresentou um muito baixa captação de FDG em comparação com os seus homólogos intestinais devido à baixa expressão GLUT1 [1, 3, 7, 8]. Berger et ai. informou que FDG-PET revelaram uma percentagem invulgarmente elevada (41%) de resultados falso-negativos em carcinoma com mucina. Houve uma correlação positiva da captação de FDG com celularidade do tumor, mas uma correlação negativa com a quantidade de mucina [31]. Portanto, os cancros gástricos não-intestinais, que têm caracteres de baixo celularidade e /ou elevado teor de mucina, não mostram elevada absorção de FDG. Alakus et ai. relatou que a sobre-expressão de GLUT1 em adenocarcinoma papilar /tubular e carcinoma de células em anel de sinete foi de 94% e 24%, respectivamente, [3]. Nossos resultados também indicam que a expressão GLUT1 em cancros não-intestinal foi menor do que em cânceres intestinais. No entanto, a razão pela qual tais cancros agressivos mostraram baixa expressão GLUT1 é desconhecida. Um estudo anterior descobriu que o metabolismo de glutamina é regulada positivamente em cancro gástrico [32]. células de cancro gástrico usar glutamina como fonte de energia em um microambiente do tumor hipóxico, o que pode eliminar a necessidade de transporte de glucose. Esta alteração metabólica acompanhada com a transformação maligna foi reportado em outros cancros [33]. Curiosamente, um PET com base em glutamina está a ser desenvolvido; Se bem sucedida, esta contradição pode ser refutada no futuro.
Por outro lado, a expressão HIF1α correlacionada com SUV em ambos os tipos, embora uma correlação mais significativa foi observada em amostras não intestinais. Os tumores não-intestinais podem ter sido influenciados mais pela hipóxia derivado de fibrose do tumor devido a um padrão de crescimento tumoral dispersão de hipóxia devido ao aumento do tamanho do tumor. Mais pesquisas serão necessárias para determinar o motivo exato.
As limitações deste estudo
Há várias limitações em nosso estudo. Em primeiro lugar, examinamos 50 casos de pacientes com câncer gástrico. O pequeno número de casos afeta a análise estatística e faz com que seja difícil obter resultados firmes em associação de captação de FDG e a expressão das proteínas. Em segundo lugar, nós não poderíamos excluir a possibilidade de contribuição de absorção fisiológica FDG no estômago normal com lesão cancerosa. Finalmente, os nossos resultados não mostraram a relação fisiológica direta entre HIF1α como um marcador da condição hipóxica e acumulação de FDG.
Conclusões
A utilidade da FDG-PET na detecção de tumores malignos ou previsão de prognósticos tem sido amplamente divulgado . No entanto, nossos resultados indicam que o grau de acumulação de FDG nem sempre sugerem um prognóstico no câncer gástrico. Este estudo é o primeiro a mostrar a correlação avaliando a captação de FDG de uma forma quantitativa. A sobre-regulação do transporte de glucose, devido ao aumento da expressão não era GLUT1 uma explicação para as diferentes absorções FDG observados, embora hipoxia tumoral e expressão HIF1α pode fornecer um mecanismo razoável. É necessária mais investigação para confirmar estes resultados, mas alternância metabólica através da indução HIF1α em hipoxia tumor poderia aumentar a captação de FDG no câncer gástrico.
Notas
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi contribuíram igualmente para este trabalho.
Declarações
Agradecimentos
Somos extremamente gratos a todos os funcionários clínicos que cuidavam desses pacientes. Estamos também gratos a Dr. Shoji Kimura por sua sugestão experimental confiável.
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes contribuições
dos autores
RT:. análise de dados, trabalho experimental, e artigo elaboração. KI: Concepção, design, trabalho experimental, e aquisição de dados. YY: Aquisição e análise de dados de FDG-PET. RK: Aquisição e análise de dados de FDG-PET. HM: Aquisição de dados clínicos. TM: A revisão do manuscrito, e análise estatística. YS: reforçar o seu conteúdo intelectual. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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