[18F] accumulation Fluorodéoxyglucose comme un marqueur biologique de l'état hypoxique, mais pas de glucose capacité de transport dans le cancer gastrique

[18F] fluorodésoxyglucose accumulation en tant que marqueur biologique de l'état hypoxique, mais pas de glucose, la capacité de transport dans le cancer gastrique
Résumé de l'arrière-plan
L'utilisation de [18F] 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose par émission de positrons positons (TEP) pour la détection du cancer gastrique est souvent débattue parce FDG varie pour chaque patient. Le but de cette étude était de clarifier les mécanismes moléculaires impliqués dans FDG.
Matériel et méthodes
Cinquante patients atteints de cancer gastrique qui ont subi une FDG-PET et gastrectomie ont été étudiés. des échantillons de tumeurs encliquetable congelées ont été collectées et examinées par PCR en temps réel pour les relations entre la valeur maximale normalisée d'absorption (SUV) et l'expression de l'ARNm des gènes suivants: transporteur de glucose 1 (GLUT1), l'hexokinase 2 (HK2), le facteur 1α inductible par l'hypoxie Résultats de (HIF1α), et PCNA (PCNA).
taille de la tumeur a été le seul paramètre clinicopathologique en corrélation significative avec SUV. Transcriptions pour les gènes évalués étaient environ trois fois plus élevée dans les échantillons malignes que dans la muqueuse normale, bien que seulement HIF1α était significativement corrélée avec SUV. Lorsqu'il est divisé dans les tumeurs intestinales et non-intestinale, il y avait une corrélation significative entre les SUV et la taille des tumeurs dans des tumeurs intestinales. Fait intéressant, la faible association entre SUV et d'expression HIF1α dans les tumeurs intestinales était sensiblement plus forte dans les tumeurs non-intestinales. Aucune corrélation n'a été trouvée entre SUV et expression de l'ARNm d'autres gènes dans les tumeurs intestinales ou non-intestinales.
Conclusion
SUV a été corrélée avec HIF1α, mais pas PCNA, HK2, ou l'expression de GLUT1. accumulation FDG pourrait donc représenter une hypoxie tissulaire plutôt que l'activité de transport du glucose pour la croissance du cancer agressif
. Mots-clés 18-Fluorodéoxyglucose La tomographie par émission de positons Glucose de cancer gastrique transporteur-1 hypoxie-inducible factor 1α Contexte
examens de radiologie fournissent des informations importantes pour le traitement du cancer, et [18F] 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose tomographie par émission de positons (TEP) est différente de l'imagerie conventionnelle grâce à l'utilisation des caractéristiques métaboliques cellulaires pour détecter une variété de tumeurs et de métastases [1, 2 ]. Les taux de détection FDG-PET ont tendance à varier considérablement pour un cancer gastrique, cependant, avec 0-44% de détection à un stade précoce et de détection 34-94% dans les stades avancés [1, 3-5]. Pseudolesions de physiologique absorption FDG empêchent un diagnostic plus précis [6]. De plus, chevalière carcinome de l'anneau a été signalé à réduire considérablement la valeur normalisée d'absorption (SUV) de FDG par rapport à papillaire ou adénocarcinomes tubulaires [1, 7, 8]. L'utilité de la détection FDG-PET pour le cancer gastrique est donc une question de débat.
Outre la détection des tumeurs en fonction de valeur absolue, le FDG-PET peut également évaluer la réponse à la chimiothérapie basée sur des valeurs relatives avant et après le traitement du cancer [1] . Des études antérieures ont suggéré une association significative entre les changements métaboliques observés par FDG-PET et la réponse clinique ou histopathologique [9-11]. Un rapport en particulier prédit le pronostic des patients en détectant les premiers changements dans l'absorption du glucose après la chimiothérapie, ce qui pourrait aider à prévenir la poursuite des traitements inefficaces. Ott et al. a constaté qu'une réduction de FDG de plus de 35% pour les répondeurs métaboliques prédit une réponse favorable chez les patients atteints de cancer gastrique deux semaines après le début de la chimiothérapie [11], tandis que les non-répondeurs métaboliques ou FDG tumeurs non-avides ont reçu un pronostic défavorable.
les cellules cancéreuses nécessitent théoriquement une plus grande quantité de la consommation de glucose que les tissus sains en raison de la division cellulaire accrue [12, 13] ou la respiration anaérobie dans les tumeurs [14]. De nombreux cancers augmentent le transport de glucose par transporteur de glucose 1 (GLUT1) et la phosphorylation du glucose par l'hexokinase (HK) [15-17]. Une corrélation entre FDG et l'expression GLUT1 a été observée chez les patients atteints de cancer gastrique [1, 3, 7, 8], mais ces études ont été effectuées par une analyse immunohistochimique non quantitatives, telles que la coloration négative ou positive qui peut varier selon l'évaluateur. Nous avons donc évalué l'expression des protéines liées au métabolisme du glucose par le biais de transcription inverse quantitative réaction en chaîne par polymérase (qRT-PCR) et ont comparé les résultats aux SUV maximum de la TEP au FDG. En outre, nous avons également analysé l'expression de l'antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA) comme marqueur valide de prolifération [18] et de l'hypoxie-inducible factor 1 alpha (HIF1α) comme marqueur de l'hypoxie [19] pour éclairer une ou l'autre de ces mécanismes, à savoir, la prolifération de la tumeur ou de l'hypoxie tumorale, contribuent à FDG. Nous discutons ensuite l'importance et les difficultés impliquées dans l'application clinique de FDG-PET dans le cancer gastrique en raison de mécanismes d'absorption de FDG. Matériaux et méthodes
Cette étude rétrospective de patients impliqués 50 patients (29 hommes et 21 femmes , l'âge ± erreur type de mesure [SEM], 65,8 ± 1,4 ans) avec le cancer gastrique qui ont subi un même système FDG-PET avant gastrectomie à l'Université de Kagawa de Juillet 2005 à Mars 2010. spécimens de tumeur ont été snap-gelés au moment de la chirurgie moyenne et stockés à -80 ° C. Les participants ont été divisés en 25 cas de tumeurs intestinales et 25 cas de tumeurs non-intestinales en fonction des diagnostics histopathologiques. Lorsque focal absorption FDG n'a pas été trouvé dans l'estomac, SUV a été calculé à partir d'une lésion déterminée par les résultats histologiques après gastrectomie. Le système staging International Cancer Union Against a été utilisé pour déterminer les paramètres clinicopathologiques associés à FDG. Le protocole a été approuvé par le comité d'examen institutionnel de notre institution, et tous les patients ont donné par écrit leur consentement éclairé.
FDG-TEP
images FDG-PET ont été acquises avec un scanner TEP (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Les patients à jeun au moins cinq heures avant l'injection FDG. Les images ont été examinées sur une station de travail Sun Microsystems (Siemens /CTI) le long de transversales, coronales et sagittal avec des images maximales de projection d'intensité. Les images ont ensuite été interprétées indépendamment par deux médecins de médecine nucléaire expérimentés aveuglés aux données cliniques. lésions tumorales ont été identifiées comme des zones de focalement augmentation de l'absorption FDG dépassant celle du tissu normal environnant. Une région d'intérêt a été placé sur chaque lésion d'inclure les plus hauts niveaux de radioactivité. SUV maximale a été calculée avec la formule suivante: SUV = cdc /(di /w), dans lequel cdc est le traceur concentration tissulaire de désintégration corrigé (Bq /g), di est la dose injectée (Bq), et w est le corps du patient, poids (g). la coloration immunohistochimique
coloration immunohistochimique a été effectuée pour déterminer GLUT1 et HK2 niveaux dans les tumeurs du cancer gastrique. En bref, les échantillons réséqués ont été fixés dans une solution de formol à 10%, noyés dans de la paraffine et sectionnés à une épaisseur de 4 um. Lames ont ensuite été mises à incuber pendant une nuit à la température ambiante avec l'anticorps primaire polyclonal de lapin contre GLUT1 (1: 200) ou HK2 (1: 100). coloration complexe avidine-biotine-peroxydase a été effectuée selon les instructions du fabricant (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Enfin, les noyaux ont été contre-colorées avec de l'hématoxyline [20].
Temps réel L'ARN total a été isolé par PCR à partir d'échantillons par extraction au phénol guanidinium isothiocyanate acide et quantifié par absorbance à 260 nm. L'ARN total (1 pg) a été utilisé pour la transcription inverse et l'ADNc résultant a été analysé par PCR en temps réel avec Power SYBR Green PCR Master Mix et ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). amorces et sondes oligonucléotidiques spécifiques cibles ont été décrites précédemment [20, 21]. ARNr 18S a été utilisé comme contrôle endogène. Amorces et sondes pour ARNr 18S ont été obtenus dans un kit pré-développé TaqMan Assay Reagent (Applied Biosystems, Stockholm, Suède).
Analyse statistique
données sont exprimées en moyenne ± SEM. Résultats SUV appariés ont été comparés par t de l'étudiant
-test. Multiple analyse unilatérale de la variance a été utilisée pour évaluer les différences dans les niveaux d'ARNm. Des analyses de corrélation ont été effectuées avec le test d'analyse de corrélation de Spearman. P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative la relation de
Résultats entre la moyenne SUV et les données clinico dans le cancer gastrique
Sur les 50 lésions de cancer gastrique, 45 a montré focalement augmenté FDG.. La majorité des patients avaient un cancer gastrique avancé et une taille moyenne de 7,5 ± 0,5 cm de la tumeur, avec 16 cas classés comme étape 4. Le SUV moyen de stade 4 patients a été de 9,0 ± 1,3, tandis que moyenne SUV de l'étape 2 et étape 3 patients combinés était de 8,3 ± 0,6 (figure 1a). Lorsque les tumeurs ont été divisés en tumeurs intestinales et non-intestinaux, les SUV moyennes étaient de 7,8 ± 0,7 et 9,2 ± 1,0, respectivement (figure 1b). Lorsque divisé par la médiane des métastases des ganglions lymphatiques, 22 cas avaient moins de trois et 28 cas avaient trois ou plus; VUS moyennes ne sont pas significatives à 9,4 ± 1,0 et 7,8 ± 0,7, respectivement. Lorsque divisé par le diamètre médian maximal de la tumeur, 22 cas étaient moins de 7,0 cm et 28 cas étaient 7,0 cm ou plus; VUS moyennes étaient de 7,0 ± 0,6 et 9,7 ± 0,9, respectivement (P < 0,05). Figure 1 Relation entre standardized uptake value moyenne et les données clinico dans le cancer gastrique. (A) Valeur moyenne d'absorption normalisée (SUV) chez 4 patients atteints de cancer gastrique au stade n'a pas été significativement plus élevé que dans l'étape 2 et étape 3 patients. (B) SUV moyenne dans les tumeurs intestinales n'a pas été significativement plus élevée que dans les tumeurs non-intestinales. (C) l'analyse de corrélation de Spearman a révélé une corrélation significative entre la taille de la tumeur et la moyenne SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Les valeurs sont exprimées en moyenne ± écart-type. Int; Intestinal Type, non-Int; Type de non-intestinale, SUV; Valeur normalisée Uptake.
Ces résultats indiquent que les SUV ne dépend pas du nombre de métastases des ganglions lymphatiques ou le stade du cancer. le diamètre tumoral maximum était le seul paramètre avec une différence significative. Pour déterminer plus précisément sa corrélation avec SUV, nous avons effectué une analyse quantitative (Figure 1c). L'analyse de corrélation de Spearman a indiqué un lien possible entre les facteurs (rs = 0,33, P < 0,05). Expression de du transporteur de glucose et de glucose enzymes métabolisant dans le cancer gastrique
GLUT1 coloration a été observée dans les parois des cellules, tandis que HK2 coloration a été observée dans le cytoplasme, d'éléments tubulaires (figure 2a1, 2b1) et mal différenciés (figure 2a2, 2b2) des adénocarcinomes. D'après ces résultats, les échantillons ont été évalués par qRT-PCR pour déterminer l'expression des gènes liés au métabolisme de glucose (HK1, HK2, GLUT1 et le glucose-6-phosphatase (G6Pase)). niveaux HK2 et GLUT1 étaient trois fois plus élevée dans les tissus cancéreux que dans la muqueuse normale (P < 0,001) (figure 2c). G6Pase est une enzyme gluconéogenèse dans le foie qui inverse la réaction métabolisé par HK (glucose en glucose-6-phosphate) [22]. Son expression est apparue à diminuer dans les tissus cancéreux, mais pas à un degré significatif. En dépit des niveaux élevés, aucune corrélation significative n'a été observée entre les SUV et CC2 (figure 2d) ou GLUT1 (figure 2e) l'expression. La voie métabolique du glucose dans les tissus cancéreux peut être trop compliqué à régler avec la modification d'une seule molécule. Figure 2 Expression du transporteur de glucose et de glucose enzymes métabolisant dans le cancer gastrique. (A) le transporteur 1 (GLUT1) la coloration du glucose a été forte dans les parois cellulaires des tubulaire (a1) et adénocarcinomes peu différenciés (a2). (B) Coloration pour hexokinase 2 (CC2) a été observée dans le cytoplasme des tubulaire (b1) et adénocarcinomes peu différenciés (b2). (C) augmentation de l'expression de l'ARNm des protéines liées au métabolisme du glucose a été observée avec HK2 et GLUT1, mais pas HK1 et de glucose-6-phosphatase (G6Pase). (D-e) l'analyse de corrélation de Spearman n'a trouvé aucune association entre la valeur normalisée d'absorption (SUV) et HK2 (d) ou GLUT1 (e) l'expression de l'ARNm. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± écart-type. * P < 0,05. GLUT1; transporteur de glucose 1, G6Pase; Glucose-6-phosphatase, CC1; Hexokinase 1, CC2; Hexokinase 2, SUV; Normalisée Valeur Uptake.
Relation entre la moyenne SUV et HIF1α ou l'expression de PCNA dans le cancer gastrique
Pour déterminer si la prolifération tumorale ou l'hypoxie tumorale contribue à FDG, l'expression PCNA a été analysée comme un marqueur de la prolifération et de l'expression HIF1α comme marqueur de l'hypoxie . Les taux d'ARNm pour les deux gènes étaient environ trois fois plus élevée dans les cellules cancéreuses que dans la muqueuse normale (P < 0,001) (Figure 3a). Pour déterminer plus précisément l'association des SUV avec PCNA et de l'expression de l'ARNm HIF1α, leur corrélation a été analysée quantitativement. Il n'y avait pas de corrélation entre l'expression de PCNA et SUV (Figure 3b), mais HIF1α expression était corrélée au SUV par l'analyse de corrélation de Spearman (rs = 0,53, P < 0,01) (Figure 3c). Il n'y avait aucune corrélation entre l'expression et l'expression de PCNA HIF1α (données non présentées). Figure 3 Relation entre la valeur moyenne normalisée de l'absorption et le facteur 1α inductible par l'hypoxie ou prolifération cellulaire antigène nucléaire expression dans le cancer gastrique. (A) les taux d'ARNm pour les deux gènes étaient environ trois fois plus élevée dans les échantillons malignes que dans la muqueuse normale (P < 0,001). (B) l'analyse de corrélation de Spearman n'a trouvé aucune association entre la valeur normalisée d'absorption (SUV) et PCNA (PCNA) expression de l'ARNm. (C) Une corrélation significative a été trouvée entre SUV et le facteur 1α (HIF1α) expression de l'ARNm de hypoxia-inducible (r = 0,53, P < 0,01). Les données sont exprimées en moyenne ± écart-type * P < 0,05. HIF1α; facteur 1α de hypoxia-inducible, PCNA; Antigène nucléaire de prolifération cellulaire, SUV; Expression de Standardized Uptake Value. de HK1, HK2, GLUT1, et les niveaux d'ARNm G6Pase dans les cancers gastriques intestinaux et non-intestinaux
Bien que les niveaux d'ARNm de HK1 étaient similaires, les niveaux d'ARNm de HK2 étaient plus élevés dans les deux types d'échantillons par rapport à la muqueuse normale (P < 0,01). l'expression GLUT1 était significativement plus élevée dans les échantillons intestinaux que dans la muqueuse normale (P < 0,01), mais n'a pas changé dans les échantillons non-intestinaux (figure 4). PCNA et d'expression HIF1α multiplié par trois dans les tumeurs intestinales (P < 0,01) par rapport à la muqueuse normale. Figure 4: Expression des protéines liées au métabolisme du glucose dans les cancers gastriques et intestinaux non intestinales. Hexokinase 1 niveaux (CC1) d'ARNm étaient similaires à celles de la muqueuse normale, tandis que les taux d'ARNm HK2 étaient plus élevés dans les cancers gastriques et intestinaux non-intestinaux (P < 0,01). transporteur de glucose 1 (GLUT1) expression a augmenté de plus dans les tumeurs intestinales que dans la muqueuse normale (P < 0,01), mais sont demeurés inchangés dans les tumeurs non-intestinales. Glucose-6-phosphatase (G6Pase) expression a diminué, mais la différence n'a pas été significative. L'expression de l'ARNm de prolifération antigène de cellule nucléaire (PCNA) et le facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF1α) a augmenté de plus de trois fois par rapport à la muqueuse normale (P < 0,01). Les données sont exprimées en moyenne ± écart-type * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; transporteur de glucose 1, G6Pase; Glucose-6-phosphatase, HIF1α; facteur 1α de hypoxia-inducible, HK1; Hexokinase 1, CC2; Hexokinase 2, PCNA; Antigène nucléaire de prolifération cellulaire, SUV; Standardized Uptake Value.
De corrélation entre la moyenne SUV et la taille de la tumeur, les niveaux d'ARNm HIF1α ou PCNA niveaux d'ARNm dans les cancers gastriques intestinaux et non-intestinaux
Pour examiner les facteurs associés aux SUV dans les cancers gastriques intestinaux et non-intestinaux, leur corrélation a été analysée quantitativement. L'analyse de corrélation de Spearman a indiqué une relation possible entre SUV et la taille de la tumeur dans les échantillons intestinaux (rs = 0,50, P < 0,05) (figure 5a), mais pas des échantillons non-intestinaux (Figure 5d). La corrélation entre la HK2 ou l'expression de GLUT1 et SUV n'a pas trouvé dans les deux cancers (données non présentées). Il n'y avait pas de corrélation entre SUV et d'expression PCNA ARNm dans les deux types de cancer (Figure 5b et 5e). Fait intéressant, la faible association entre SUV et HIF1α expression de l'ARNm dans des échantillons intestinaux (rs = 0,48, P < 0,05) (Figure 5c) a été plus forte dans les échantillons non-intestinaux (rs = 0,56, P < 0,01) (Figure 5f). Figure 5 La corrélation entre la valeur moyenne normalisée de l'absorption et de la taille de la tumeur, les taux d'ARNm de facteur inductible par l'hypoxie 1a ou proliférer les taux d'ARNm de l'antigène nucléaire cellulaire dans les cancers gastriques et intestinaux non intestinales. (A) l'analyse de corrélation de Spearman a indiqué une corrélation possible entre la valeur normalisée d'absorption (SUV) et la taille de la tumeur dans les cancers de l'intestin (rs = 0,50, P < 0,05). (B) Aucune association n'a été trouvée entre SUV et PCNA (PCNA) expression de l'ARNm. (C) Une faible association a été observée entre SUV et le facteur 1α (HIF1α) expression de l'ARNm de hypoxia-inducible (rs = 0,48, P < 0,05). (D) Dans les échantillons de cancer de l'intestin non, véhicule n'a pas été corrélée à la taille de la tumeur. (E) Aucune association n'a été trouvée entre SUV et d'expression de PCNA. (F) Une corrélation significative entre SUV et d'expression HIF1α ARNm a été observée (rs = 0,56, P < 0,01). Les données sont exprimées en moyenne ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; facteur 1α de hypoxia-inducible, PCNA; Antigène nucléaire de prolifération cellulaire, SUV; Rapport de Standardized Uptake Value.
FDG-PET a été utilisé non seulement pour détecter des lésions cancéreuses, mais aussi de prédire la réponse thérapeutique après la chimiothérapie [1, 11, 23]. Il existe plusieurs mécanismes possibles derrière son aptitude à révéler un potentiel malin ou l'activité des cellules cancéreuses. Nos résultats ont constaté que SUV chez 4 patients atteints de cancer gastrique au stade était pas plus élevé que dans l'étape 2 et étape 3 patients, et le SUV de la tumeur principale ne reflètent pas le nombre de métastases ganglionnaires. taille de la tumeur n'a été associée à des SUV, une corrélation a également rapporté dans le sein, du pancréas et le cancer colorectal [20, 24, 25]. Ces trouver restreindre les possibilités de mécanisme FDG-PET en suggérant que SUV reflète la taille de la tumeur plutôt que l'activité des cellules de la tumeur pour chaque stade du cancer. Over expression de la protéine liée au métabolisme du glucose dans les tumeurs
Une explication moléculaire pour une grande absorption FDG les tissus cancéreux est la surexpression de GLUT1, la molécule rapporté à être responsable de FDG dans divers cancers [20, 26]. capacité d'absorption du glucose évaluée par FDG-PET était significativement corrélée avec le temps de doublement des tumeurs [27], car une absorption accrue peut fournir de l'énergie supplémentaire pour soutenir la croissance tumorale. Yamada et al. [7], déterminée à partir immunohistochimie que l'expression GLUT1 était un facteur important pour FDG et un outil de pronostic pour un cancer gastrique. Alakus et al. [3] ont rapporté que la même FDG dans le cancer gastrique dépend du degré de coloration GLUT1. Notre coloration immunohistochimique a également montré une forte expression GLUT1 dans les membranes cellulaires, ainsi que GLUT1 expression de l'ARNm de 3,3 fois supérieure dans les tumeurs de la muqueuse environnante; Cependant, l'analyse de corrélation de Spearman n'a pas trouvé une relation entre l'expression de GLUT1 et SUV. HK2 joue également un rôle important dans le catabolisme du FDG, à sa surexpression significativement associée à des tumeurs malignes dans les SUV [15, 28]. Nous avons également trouvé HK2 surexpression dans les tumeurs du cancer de l'estomac, mais il n'y avait encore aucune corrélation entre l'expression de HK2 et SUV. D'autres mécanismes compliqués, tels que le débit sanguin, l'accumulation de cellules inflammatoires et peuvent être cellularité contribuent également à l'intensité du FDG sur la base de la demande d'énergie maligne [20].
Hypotheses de l'augmentation de l'absorption du glucose dans une tumeur
Deux hypothèses majeures ont été présentés pour expliquer l'augmentation de l'absorption du glucose dans les tissus cancéreux, soit que la consommation accrue de glucose est associé à une tumeur proliférative [12, 13] ou que l'hypoxie tissulaire induit glycolyse anaérobie pour augmenter le métabolisme du glucose [14]. Nos résultats indiquent que FDG significativement associée à une hypoxie, reflétée par l'expression HIF1α, mais pas avec l'activité de prolifération, qui se traduit par l'expression de PCNA; ces résultats de cancer gastrique correspondent à notre précédent rapport sur le cancer colorectal [20]. la croissance rapide du cancer induit un environnement hypoxique dans les tumeurs. HIF1α agit comme un capteur pour le stress hypoxique et upregulates facteurs angiogéniques et favorise la transcription de plusieurs gènes, y compris les transporteurs de glucose et d'enzymes glycolytiques telles que GLUT1 et HK, pour la survie de la tumeur [29]. HIF1α peut également être impliqué avec des altérations oncogéniques au métabolisme du glucose, car il active la transcription du gène lié au cancer et affecte les voies telles que l'angiogenèse, la survie cellulaire, le métabolisme du glucose et de l'invasion des cellules [30]. HIF1α surexpression a été associée à une augmentation du taux de mortalité des patients dans plusieurs cancers, alors que l'expression réduite a inhibé la croissance tumorale dans une étude in vitro [30]. HIF1α pourrait donc jouer un rôle central dans la progression du cancer qui FDG représente.
Différences histologiques dans l'expression de protéines liées au métabolisme du glucose
Les cancers gastriques non-intestinaux, le carcinome à cellules de chevalière et le carcinome mucineux, a présenté un très faible absorption FDG par rapport à leurs homologues intestinale due à une faible expression de GLUT1 [1, 3, 7, 8]. Berger et al. a rapporté que le FDG-PET a révélé un pourcentage exceptionnellement élevé (41%) des résultats faussement négatifs dans le carcinome avec mucine. Il y avait une corrélation positive de FDG avec cellularité tumorale mais une corrélation négative avec la quantité de mucine [31]. Par conséquent, les cancers gastriques non-intestinaux, qui ont des caractères de faible cellularité et /ou contenu mucine haute, ne montrent pas de haute absorption FDG. Alakus et al. a rapporté que sur l'expression de GLUT1 dans papillaire /adénocarcinome tubulaire et le carcinome à cellules de chevalière était de 94% et 24%, respectivement [3]. Nos résultats indiquent également que l'expression GLUT1 dans les cancers non-intestinaux était plus faible que dans les cancers de l'intestin. Cependant, la raison pour laquelle ces cancers agressifs ont montré une faible expression de GLUT1 est inconnue. Une étude antérieure a montré que le métabolisme de la glutamine est régulée positivement dans le cancer gastrique [32]. les cellules cancéreuses gastriques utilisent la glutamine en tant que source d'énergie dans un microenvironnement tumoral hypoxique, ce qui peut éliminer la nécessité pour le transport du glucose. Cette altération métabolique accompagnée d'une transformation maligne a été rapporté dans d'autres cancers [33]. Fait intéressant, un PET à base de glutamine est en cours d'élaboration; en cas de succès, cette contradiction pourrait être réfutée dans le futur.
D'autre part, l'expression HIF1α corrélation avec SUV dans les deux types, bien que une corrélation plus significative a été observée dans les échantillons non-intestinaux. Les tumeurs non-intestinales peuvent avoir été plus influencé par l'hypoxie dérivé de la fibrose de la tumeur en raison d'un modèle de croissance diffusion de tumeur que l'hypoxie due à la taille accrue de la tumeur. Limitations de plus amples recherches seront nécessaires pour déterminer la raison exacte. de cette étude
Il existe plusieurs limites à notre étude. Tout d'abord, nous avons examiné 50 cas de patients atteints de cancer gastrique. La rareté des cas affecte l'analyse statistique et rend difficile d'obtenir des résultats solides en association de FDG et l'expression des protéines. Deuxièmement, nous ne pouvions pas exclure la possibilité de contribution des physiologique absorption FDG dans l'estomac normal lésion cancéreuse. Enfin, nos résultats ne montrent pas la relation physiologique directe entre HIF1α comme un marqueur de l'état hypoxique et de l'accumulation de FDG.
Conclusions
L'utilité de FDG-PET dans la détection des tumeurs malignes ou prédiction du pronostic a été largement rapporté . Cependant, nos résultats indiquent que le degré d'accumulation FDG ne suggère pas toujours un pronostic dans le cancer gastrique. Cette étude est la première à montrer la corrélation en évaluant FDG d'une manière quantitative. La régulation positive du transport du glucose en raison d'une expression accrue de GLUT1 était pas une explication pour les différentes absorptions FDG observées, bien que l'hypoxie tumorale et d'expression HIF1α peuvent fournir un mécanisme raisonnable. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour confirmer ces résultats, mais l'alternance métabolique par HIF1α induction dans l'hypoxie tumorale pourrait augmenter FDG dans le cancer gastrique
. Ryusuke Takebayashi Notes, Kunihiko Izuishi a contribué également à ce travail.
Déclarations
Remerciements
Nous sommes extrêmement reconnaissants à tous les membres du personnel clinique qui ont pris soin de ces patients. Nous sommes également reconnaissants au Dr Shoji Kimura pour sa suggestion expérimentale fiable.
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts les contributions des auteurs

RT:. l'analyse des données, travaux expérimentaux, et à l'article rédaction. KI: Conception, design, travail expérimental, et l'acquisition de données. YY: Acquisition et analyse des données de FDG-PET. RK: L'acquisition et l'analyse des données du FDG-PET. HM: L'acquisition de données cliniques. TM: La révision du manuscrit, et l'analyse statistique. YS: renforcer son contenu intellectuel. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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