[18F] fluorodeoxyglucose opphopning som en biologisk markør for hypoksisk status, men ikke glukose transport evne i magekreft

[18F] fluorodeoxyglucose opphopning som en biologisk markør for hypoksisk status, men ikke glukose transport evne i magekreft
Abstract
Bakgrunn
Anvendelse av [18F] -2-fluor-2-deoksy-D-glukose positron emisjon tomografi (FDG-PET) for påvisning av magekreft er ofte diskutert fordi FDG opptak varierer for hver enkelt pasient. Hensikten med denne studien var å avklare de molekylære mekanismene som er involvert i FDG opptak.
Materiale og metode
Femti pasienter med magekreft som gjennomgikk FDG-PET og gastrektomi ble studert. Snap-frosne vevsprøver ble samlet inn og undersøkt ved real-time PCR for forholdet mellom maksimal standardisert opptak (SUV) og mRNA uttrykk av følgende gener: glukosetransportør 1 (GLUT1), heksokinase 2 (HK2), hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF1α), og voksende cell nuclear antigen (PCNA).
Resultater
Tumor størrelse var den eneste clinicopathological parameter som signifikant korrelert med SUV. Transkripsjoner for genene evaluert var om lag tre ganger høyere i maligne eksemplarer enn i normal slimhinne, selv om bare HIF1α var signifikant korrelert med SUV. Når inndelt i tarm og ikke-tarmsvulster, var det en signifikant korrelasjon mellom SUV og tumorstørrelse i tarmsvulster. Interessant, svak sammenheng mellom SUV og HIF1α uttrykk i tarmsvulster var vesentlig sterkere i ikke-tarmsvulster. Ingen korrelasjon ble funnet mellom SUV og mRNA uttrykk av andre gener i tarm eller ikke-tarmsvulster.
Konklusjon
SUV ble korrelert med HIF1α, men ikke PCNA, HK2, eller GLUT1 uttrykk. FDG akkumulering kan derfor representere vevshypoksi snarere enn glukose transport aktivitet for aggressiv kreft vekst
. Nøkkelord
18-fluorodeoxyglucose Positronemisjonstomografi Magekreft Glukose transporter-en Hypoksi-induserbar faktor 1α Bakgrunn
røntgenundersøkelser gi viktig informasjon for kreftbehandling, og [18F] -2-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) skiller seg fra konvensjonelle avbildning gjennom bruken av cellulære metabolske egenskaper til å detektere en rekke av tumorer og metastaser [1, 2- ]. FDG-PET deteksjon priser tendens til å variere mye for magekreft, men med 0-44% deteksjon i tidlige stadier og 34-94% deteksjon i avanserte stadier [1, 3-5]. Pseudolesions fra fysiologiske FDG opptak forhindre en mer presis diagnose [6]. Dessuten ble signet ring cellekreft rapportert å signifikant senke den standardiserte opptak (SUV) av FDG i forhold til papillær eller rørformede adenokarsinomer [1, 7, 8]. Nytten av FDG-PET deteksjon for magekreft er derfor et spørsmål om debatt.
Foruten å oppdage svulster basert på absolutt verdi, kan FDG-PET også vurdere responsen på kjemoterapi basert på relative verdier før og etter kreftbehandling [1] . Tidligere studier har antydet en signifikant sammenheng mellom metabolske forandringer observert av FDG-PET og klinisk eller histopatologisk respons [9-11]. En rapport spesielt spådd pasienten prognoser ved å detektere tidlige endringer i glukoseopptak etter kjemoterapi, noe som kan bidra til å forhindre en fortsettelse av ineffektive behandlinger. Ott et al. fant at en reduksjon i FDG opptak av mer enn 35% for metabolske reaksjoner spådd en positiv respons i mage kreftpasienter to uker etter oppstart av kjemoterapi [11], mens metabolske ikke-respondere eller FDG ikke-avid svulster mottatt en ugunstig prognose.
Kreftceller celler~~POS=HEADCOMP teoretisk kreve en større mengde av glukoseforbruk enn sunt vev på grunn av øket celledelingen [12, 13] eller anaerob respirasjon i tumorer [14]. Mange kreft øke glukose transport gjennom glukosetransportør 1 (GLUT1) og glukose fosforylering av heksokinase (HK) [15-17]. En korrelasjon mellom FDG opptak og GLUT1 ekspresjon ble funnet i magekreftpasienter [1, 3, 7, 8], men disse studiene ble utført ved ikke-kvantitativ immunhistokjemisk analyse, slik som negativ eller positiv farging som kan variere fra evaluator. Vi evaluerte derfor ekspresjon av glukosemetabolisme-relaterte proteiner gjennom kvantitativ revers-transkripsjon polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR) og sammenlignet resultatene til maksimalt SUV av FDG-PET. I tillegg har vi også analysert ekspresjonen av prolifererende cell nuclear antigen (PCNA) som en gyldig markør for spredning [18] og hypoksi-induserbar faktor 1 alfa (HIF1α) som en markør for hypoksi [19] for å belyse en av disse mekanismene dvs. tumor spredning eller svulst hypoksi, bidra til FDG opptak. Vi deretter diskutere betydningen og vanskeligheter involvert i klinisk anvendelse av FDG-PET i magekreft på grunn av FDG opptaksmekanismer.
Materiale og metode
Pasienter
Denne retrospektive studien involverte 50 pasienter (29 menn og 21 kvinner; gjennomsnittsalder ± standard målefeilen [SEM], 65,8 ± 1,4 år) med magekreft som gjennomgikk samme FDG-PET system før gastrektomi i Kagawa-universitetet fra juli 2005 til mars 2010. kreft~~POS=TRUNC prøvene ble snap-frosset på tidspunktet for kirurgi og lagret ved -80 ° C. Deltakerne ble delt inn i 25 tilfeller av tarmsvulster og 25 tilfeller av non-tarmsvulster basert på histopatologiske diagnoser. Når fokus FDG opptak ikke ble funnet i magen, ble SUV beregnet ut fra en lesjon bestemmes av histologi resultater etter gastrektomi. International Union mot kreft staging system ble anvendt for å bestemme clinicopathological parametere assosiert med FDG-opptak. Protokollen ble godkjent av Institutional Review Board av vår institusjon, og alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke.
FDG-PET avbildning
FDG-PET-bilder ble kjøpt med en PET skanner (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, Tennessee, USA). Pasienter fastet i minst fem timer før FDG injeksjon. Bilder ble gjennomgått på en Sun Microsystems arbeidsstasjon (Siemens /CTI) langs tverrgående, koronale og sagittalplan med maksimal intensitet projeksjon bilder. Bildene ble deretter tolket uavhengig av to erfarne nukleærmedisinske leger blindet for de kliniske data. Tumorlesjoner ble identifisert som områder av fokalt økt FDG opptak som overstiger det av omkringliggende normalt vev. En region av interesse ble plassert over hver lesjon til å omfatte de høyeste nivåene av radioaktivitet. Maksimal SUV ble beregnet med følgende formel: SUV = CDC /(di /w), hvori CDC er nedbrytning korrigerte tracer vevskonsentrasjon (Bq /g), er di injisert dose (Bq) og w er pasientens kropp vekt (g).
Immunhistokjemisk farging
Immunhistokjemisk farging ble utført for å bestemme GLUT1 og HK2 nivåer i mage kreftsvulster. Kort sagt ble resekterte prøver fiksert i 10% bufret formalinoppløsning, innstøpt i parafin, snittet og ved en tykkelse på 4 um. Platene ble deretter inkubert over natten ved værelsetemperatur med primært kanin-polyklonalt antistoff mot GLUT1 (1: 200) eller HK2 (1: 100). Avidin-biotin-peroksidase kompleks farging ble utført i henhold til produsentens instruksjoner (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Endelig kjerner ble kontra med hematoksylin [20].
Real-time PCR
Total RNA ble isolert fra prøvene ved guanidinium isotiocyanat-syre fenolekstraksjon og kvantifisert ved absorbans ved 260 nm. Total RNA (1 pg) ble brukt for revers transkripsjon, og det resulterende cDNA ble analysert ved hjelp av sanntids-PCR med strøm SYBR grønn PCR masterblanding og ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). Target-spesifikke oligonukleotidprimere og prober ble tidligere beskrevet [20, 21]. 18S rRNA ble anvendt som endogene kontroll. Primere og prober for 18S rRNA ble oppnådd i en pre-utviklet TaqMan analysen Reagens kit (Applied Biosystems, Stockholm, Sverige).
Statistisk analyse
Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. Sammenkoblede SUV resultatene ble sammenlignet med studentens t
-test. Multiple enveis variansanalyse ble benyttet for å vurdere forskjeller i mRNA-nivåer. Korrelasjonsanalyser ble utført med Spearmans korrelasjonsanalyse test. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant Search Results
Forholdet mellom gjennomsnittlig SUV og clinicopathological data i magekreft
Av de 50 mage kreft lesjoner, 45 viste fokalt økt FDG opptak.. Flertallet av pasientene hadde avansert magekreft og en gjennomsnittlig tumorstørrelse på 7,5 ± 0,5 cm, med 16 tilfeller klassifisert som stadium 4. Gjennomsnittlig SUV scene 4 pasienter ble 9,0 ± 1,3, mens gjennomsnittet SUV av trinn 2 og stadium 3 pasienter kombinert var 8,3 ± 0,6 (Figur 1a). Når svulster ble delt inn i tarm og ikke-tarmsvulster, gjennomsnittlig SUVer var 7,8 ± 0,7 og 9,2 ± 1,0, henholdsvis (figur 1b). Når dividert med median lymfeknutemetastase, 22 tilfeller hadde mindre enn tre og 28 tilfeller hadde tre eller flere; gjennomsnittlig SUV var ikke signifikant på 9,4 ± 1,0 og 7,8 ± 0,7, henholdsvis. Når delt på maksimal median svulst diameter, 22 tilfeller var mindre enn 7,0 cm og 28 tilfeller var 7,0 cm eller større; midlere SUVer var 7,0 ± 0,6 og 9,7 ± 0,9, henholdsvis (P 0,05). Figur 1 Forholdet mellom gjennomsnittlig standardisert opptak verdi og clinicopathological data i magekreft. (A) Gjennomsnittlig standardisert opptak verdi (SUV) i stadium 4 magekreftpasienter var ikke signifikant høyere enn i trinn 2 og scene 3 pasienter. (B) Gjennomsnittlig SUV i tarmsvulster var ikke signifikant større enn i ikke-tarmsvulster. (C) Spearmans korrelasjonsanalyse viste en signifikant sammenheng mellom tumorstørrelse og mener SUV (rs = 0,33, P < 0,05). Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. int; Intestinal type, Ikke-Int; Non-intestinal type, SUV; Standardisert opptak.
Disse resultater indikerer at SUV var ikke avhengig av antall av lymfeknutemetastaser eller kreft stadium. Maksimal tumordiameter var den eneste parameteren med en betydelig forskjell. For mer nøyaktig å bestemme dens korrelasjon med SUV, gjennomførte vi kvantitativ analyse (Figur 1c). Spearmans korrelasjonsanalyse indikerte en mulig sammenheng mellom faktorene (rs = 0,33, P < 0,05).
Uttrykk for glukosetransportør og glukose enzymer i magekreft
GLUT1 farging ble sett i celleveggene, mens HK2 farging ble observert i cytoplasma, av rørformet (figur 2A1, 2B1) og dårlig differensiert (figur 2A2, 2B2) adenokarsinomer. Basert på disse resultatene, ble prøver evaluert ved QRT-PCR for å bestemme ekspresjon av glukosemetabolisme-relaterte gener (Ht1, HK2, GLUT1, og glukose-6-fosfatase (G6Pase)). HK2 og GLUT1 nivåene var tre ganger høyere i kreftvev enn i normal slimhinne (P < 0,001) (figur 2c). G6Pase er en gluconeogenic enzym i leveren som reverserer reaksjonen metaboliseres av HK (glukose til glukose-6-fosfat) [22]. Dens ekspresjon syntes å avta i kreftvev, men ikke i vesentlig grad. Til tross for den høye nivåer, ble det ikke observert signifikant korrelasjon mellom SUV og HK2 (figur 2d) eller GLUT1 (figur 2e) ekspresjon. Den glukosemetabolismeveien i cancervev kan være for komplisert å regulere med endring av en enkelt molekyl. Figur 2 Uttrykk for glukosetransportør og glukose enzymer i magekreft. (A) Glukose transportør 1 (GLUT1) farging var sterk i celleveggene av rør (a1) og dårlig differensierte adenokarsinomer (A2). (B) Farging for heksokinase 2 (HK2) ble observert i cytoplasma av røret (b1) og dårlig differensierte adenokarsinomer (B2). (C) Økt mRNA ekspresjon av glukosemetabolisme-relaterte proteiner ble observert med HK2 og GLUT1, men ikke Ht1 og glukose-6-fosfatase (G6Pase). (D-e) Spearmans korrelasjonsanalyse fant ingen sammenheng mellom standardiserte opptak verdi (SUV) og HK2 (d) eller GLUT1 (e) mRNA uttrykk. Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; Glukosetransportør 1, G6Pase; Glukose-6-fosfatase, Ht1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, SUV; Standardisert opptak.
Forholdet mellom gjennomsnittlig SUV og HIF1α eller PCNA uttrykk i magekreft
vil finne ut om svulst spredning eller svulst hypoksi bidrar til FDG opptak, PCNA uttrykk ble analysert som en spredning markør og HIF1α uttrykk som hypoksi markør . De mRNA nivåer for både gener var omtrent tre ganger høyere i kreftceller enn i normal slimhinne (P < 0,001) (figur 3a). For å bestemme mer presist foreningen av SUV med PCNA og HIF1α mRNA uttrykk, ble deres korrelasjon analysert kvantitativt. Det var ingen sammenheng mellom PCNA uttrykk og SUV (figur 3b), men HIF1α uttrykk var korrelert til SUV med Spearmans korrelasjonsanalyse (rs = 0,53, P < 0,01) (figur 3c). Det var ingen korrelasjon mellom PCNA uttrykk og HIF1α uttrykket (data ikke vist). Figur 3 Forholdet mellom gjennomsnittlig standardisert opptak verdi og hypoksi-induserbar faktor 1α eller prolifererende cell nuclear antigen uttrykk i magekreft. (A) mRNA nivåer for både gener var omtrent tre ganger høyere i maligne eksemplarer enn i normal slimhinne (P < 0,001). (B) Spearmans korrelasjonsanalyse fant ingen sammenheng mellom standardiserte opptak verdi (SUV) og prolifererende cell nuclear antigen (PCNA) mRNA uttrykk. (C) En signifikant korrelasjon ble funnet mellom SUV og hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF1α) mRNA ekspresjon (r = 0,53, P 0,01). Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM * P < 0,05. HIF1α; Hypoksi-induserbar faktor 1α, PCNA; Prolifererende cell nuclear antigen, SUV; Standardisert opptak.
Expression of Ht1, HK2, GLUT1, og G6Pase mRNA nivåer i tarm og ikke-tarm mage kreft
Selv Ht1 mRNA nivåer var lik, HK2 mRNA nivåene var høyere i begge prøvetypene i forhold til normal slimhinne (P < 0,01). GLUT1 ekspresjon var signifikant høyere i intestinale prøver enn i normal slimhinne (P < 0,01), men var uendret i ikke-intestinale prøver (figur 4). PCNA og HIF1α uttrykk økt tre ganger i tarmsvulster (P < 0,01) sammenlignet med normal slimhinne. Figur 4 Uttrykk av glukosemetabolismen relaterte proteiner i tarm og ikke-tarm mage kreft. Heksokinase 1 (Ht1) mRNA-nivåene var lik de i normal slimhinne, mens HK2 mRNA-nivåer var høyere både i tarm og ikke-intestinal mage kreft (P < 0,01). Glukosetransportør 1 (GLUT1) uttrykk økt mer i tarmsvulster enn i normal slimhinne (P < 0,01), men var uendret i ikke-tarmsvulster. Glukose-6-fosfatase (G6Pase) ekspresjon ble redusert, men forskjellen var ikke signifikant. MRNA uttrykk for voksende cell nuclear antigen (PCNA) og hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF1α) økte mer enn tredoblet i forhold til normal slimhinne (P < 0,01). Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM * P < 0.05 (ANOVA). GLUT1; Glukosetransportør 1, G6Pase; Glukose-6-fosfatase, HIF1α; Hypoksi-induserbar faktor 1α, Ht1; Hexokinase 1, HK2; Hexokinase 2, PCNA; Prolifererende cell nuclear antigen, SUV; Standardisert opptak.
Sammenheng mellom gjennomsnittlig SUV og tumor størrelse, HIF1α mRNA nivåer, eller PCNA mRNA nivåer i tarm og ikke-tarm mage kreft
å undersøke faktorer assosiert med SUV i tarm og ikke-tarm mage kreft, deres korrelasjon ble analysert kvantitativt. Spearmans korrelasjonsanalyse indikerte en mulig sammenheng mellom SUV og tumorstørrelse i tarmprøver (rs = 0,50, P < 0,05) (figur 5a), men ikke ikke-tarmprøver (figur 5d). Korrelasjonen mellom HK2 eller GLUT1 uttrykk og SUV fant ikke i begge kreftformer (data ikke vist). Det var ingen sammenheng mellom SUV og PCNA mRNA uttrykk i enten krefttype (figur 5b og 5e). Interessant, svak sammenheng mellom SUV og HIF1α mRNA uttrykk i tarm prøver (rs = 0,48, P < 0,05) (figur 5c) var sterkere i ikke-tarm prøver (rs = 0,56, P < 0,01) (figur 5F). Figur 5 Sammenheng mellom gjennomsnittlig standardisert opptak verdi og tumor størrelse, hypoksi-induserbar faktor 1a mRNA nivåer, eller voksende cell nuclear antigen mRNA nivåer i tarm og ikke-tarm mage kreft. (A) Spearmans korrelasjonsanalyse indikerte en mulig sammenheng mellom standardiserte opptak verdi (SUV) og tumorstørrelse i intestinal cancer (rs = 0,50, P < 0,05). (B) Det ble ikke funnet mellom SUV og prolifererende cell nuclear antigen (PCNA) mRNA uttrykk. (C) ble observert en svak sammenheng mellom SUV og hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF1α) mRNA uttrykket (rs = 0,48, P < 0,05). (D) ikke-tarmkreft prøver, SUV ble ikke korrelert til tumorstørrelse. (E) Det ble ikke funnet mellom SUV og PCNA uttrykk. (F) En signifikant korrelasjon mellom SUV og HIF1α mRNA ekspresjon ble observert (rs = 0,56, P < 0,01). Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; Hypoksi-induserbar faktor 1α, PCNA; Prolifererende cell nuclear antigen, SUV; Standardisert opptak.
Diskusjon
FDG-PET har vært brukt til å detektere ikke bare til kreft, men også predikere terapeutisk respons etter kjemoterapi [1, 11, 23]. Det er flere mulige mekanismer bak sin evne til å avsløre malignitetspotensiale eller kreft celle aktivitet. Våre resultater funnet at SUV i stadium 4 magekreftpasienter var ikke høyere enn i fase 2 og scene 3 pasienter, og den viktigste svulst SUV ikke gjenspeiler antall lymfeknutemetastaser. Bare tumorstørrelse var forbundet med SUV, en korrelasjon også rapportert i bryst, pankreas, og kolorektal kreft [20, 24, 25]. Disse finne begrense FDG-PET mekanisme muligheter ved å foreslå at SUV reflekterer tumorstørrelse i stedet for svulst celle aktivitet for hver kreft stadium.
Over uttrykk av glukosemetabolismen relaterte proteiner i tumorer, En molekylær forklaring for høy FDG opptak i cancervev er overekspresjon av GLUT1, til molekylet rapportert å være ansvarlig for FDG opptak i forskjellige krefttyper [20, 26]. Glukoseopptak egenskaper vurdert ved FDG-PET ble signifikant korrelert med doblingstiden av tumorer [27] fordi økt opptak kan tilveiebringe ytterligere energi for å støtte tumorvekst. Yamada et al. [7] bestemmes fra immunhistokjemi at GLUT1 uttrykk var en viktig faktor for FDG opptak og også en prognostisk verktøy for magekreft. Alakus et al. [3] lik rapportert at FDG opptaket i magekreft er avhengig av graden av GLUT1 farging. Vår immunhistokjemisk farging viste også sterk GLUT1 ekspresjon i cellemembraner, samt GLUT1 mRNA-ekspresjon på 3,3 ganger større i tumorer enn den omgivende slimhinne; men det gjorde Spearmans korrelasjonsanalyse ikke finne en sammenheng mellom GLUT1 uttrykk og SUV. HK2 spiller også en viktig rolle i FDG katabolisme, med dets overekspresjon signifikant assosiert med SUV i maligne tumorer [15, 28]. Vi har også funnet HK2 overekspresjon i magekreftsvulster, men det var igjen ingen sammenheng mellom HK2 uttrykk og SUV. Andre kompliserte mekanismer, som for eksempel blodstrømmen, akkumulering av inflammatoriske celler, og cellularitet kan også bidra til intensiteten av FDG opptak basert på ondartet energietterspørselen [20].
Hypoteser om den økte glukoseopptak i tumor
Two store hypoteser har blitt presentert for å forklare økt glukoseopptak i kreftvev, enten som forbedret glukoseforbruk er forbundet med tumor-proliferativ aktivitet [12, 13], eller at vevshypoksi induserer anaerob glykolyse for å øke glukosemetabolismen [14]. Våre resultater tyder på at FDG opptak forbundet signifikant med hypoksi, reflekteres av HIF1α uttrykk, men ikke med proliferativ aktivitet, reflekteres av PCNA uttrykk; disse magekreft funnene samsvarer med vår forrige rapport om tykktarmskreft [20]. kreft vekst Rapid induserer en hypoksisk miljø i svulster. HIF1α virker som en sensor for hypoksisk stress og oppregulerer angiogene faktorer og fremmer transkripsjon av flere gener, deriblant glukosetransportører og glykolytiske enzymer slik som GLUT1 og HK, for tumor overlevelse [29]. HIF1α kan også være involvert med onkogene endringer i glukosemetabolisme, fordi den aktiverer kreft-relaterte gentranskripsjon og påvirker reaksjonsveier slik som angiogenese, celleoverlevelse, glukosemetabolisme, og celle invasjon [30]. HIF1α overekspresjon har vært assosiert med økt pasient dødelighet i en rekke kreftformer, mens hemmet ekspresjon redusert tumorvekst i en in vitro-studie [30]. HIF1α kan dermed spille en sentral rolle i kreft progresjon som FDG opptak representerer.
Histologiske forskjeller i uttrykket av glukosemetabolismen relaterte proteiner
De ikke-intestinal mage kreft, signetring cellekreft og mucinous karsinom, presenterte en meget lav FDG opptak sammenlignet med sine motparter tarm på grunn av lav GLUT1 uttrykk [1, 3, 7, 8]. Berger et al. rapporterte at FDG-PET viste en uvanlig høy prosentandel (41%) av falsk-negative resultater i carcinoma med mucin. Det var en positiv korrelasjon av FDG opptak med svulst cellularity men en negativ korrelasjon med mengden av mucin [31]. Derfor trenger ikke-intestinal mage cancer, som har tegn med lav cellularitet og /eller høyt innhold mucin, ikke viser høy FDG-opptak. Alakus et al. har rapportert at over uttrykk for GLUT1 i papillær /rørformet adenokarsinom og signetring karsinom var 94% og 24%, henholdsvis [3]. Våre resultater tyder også på at GLUT1 uttrykk i ikke-intestinal cancer var lavere enn i intestinal cancer. Men grunnen til at slike aggressive kreftformer viste lav GLUT1 uttrykket er ukjent. En tidligere studie fant at glutamin metabolisme er oppregulert i magekreft [32]. Gastriske kreftceller bruke glutamin som energikilde i en hypoksisk tumor mikromiljøet, noe som kan eliminere nødvendigheten for glukosetransport. Denne metabolske endringer akkompagnert med malign transformasjon har blitt rapportert i andre kreftformer [33]. Interessant er en glutamin-baserte PET under utvikling; hvis det lykkes, kan denne motsetningen bli motbevist i fremtiden.
På den annen side, HIF1α uttrykk korrelert med SUV i begge typer, selv om en mer signifikant korrelasjon ble sett i ikke-tarmprøver. De ikke-tarmsvulster kan ha blitt påvirket mer av hypoksi avledet fra tumor fibrose skyldes en spredning svulst vekstmønster enn hypoksi på grunn av økt tumorstørrelse. Videre forskning vil være nødvendig for å fastslå den eksakte årsaken.
Begrensninger av denne studien
Det er flere begrensninger i vår studie. Først undersøkte vi 50 tilfeller av mage kreftpasienter. Den fewness tilfeller påvirker den statistiske analyse, og gjør det vanskelig å få faste resultater i foreningen av FDG opptak og ekspresjon av proteinene. For det andre, vi kan ikke utelukke muligheten for bidraget av fysiologiske FDG opptak i normal mage kreft lesjon. Til slutt, våre resultater viser ikke direkte fysiologiske forhold mellom HIF1α som en markør av hypoksisk tilstand og FDG opphopning.
Konklusjoner
Nytten av FDG-PET i deteksjon av ondartede svulster eller prediksjon av prognosene har vært mye rapportert . Men våre resultater indikerer at graden av FDG akkumulering ikke alltid foreslå en prognose i magekreft. Denne studien er den første som viser korrelasjonen ved å evaluere FDG opptak på en kvantitativ måte. Oppregulering av glukose transport på grunn av økt GLUT1 uttrykk var ikke en forklaring på de ulike FDG uptakes observert, selv om svulsten hypoksi og HIF1α uttrykk kan gi en rimelig mekanisme. Videre undersøkelser er nødvendig for å bekrefte disse resultatene, men metabolske veksling gjennom HIF1α induksjon i svulsten hypoksi kan øke FDG opptak i magekreft
. Merknader
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Takk
Vi er svært takknemlig til alle de kliniske personalet som brydde seg for disse pasientene. Vi er også takknemlige til Dr. Shoji Kimura for hans pålitelig eksperimentell forslag.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 4 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser bidrag
forfatternes
RT. Analysere data, eksperimentelt arbeid og utarbeiding artikkelen. KI: Conception, design, eksperimentelt arbeid, og å innhente data. ÅÅ: Innhente og analysere data av FDG-PET. RK: Innhente og analysere data fra FDG-PET. HM: Anskaffelse av kliniske data. TM: Revisjon av manuskriptet, og statistisk analyse. YS: Forbedre sin intellektuelle innhold. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Osteoblastisk bluss i en pasient med avansert magekreft etter behandling med pemetrexed og oksaliplatin: implikasjoner for svar vurdering med RECIST criteria
• Tilbaketrukne ARTIKKEL: Felles påvisning av ERCC1, TUBB3, og TYMS veiledning utvalg av docetaxel, 5-fluorouracil og cisplatin (DDP) individuell kjemoterapi i avanserte magekreftpasienter