[18F] fluorodeoxyglucose nakupljanje kao biološki marker za hipoksična stanja, ali ne i transport glukoze sposobnost u želučanom cancer

[18F] fluorodeoxyglucose akumulacije kao biološki marker za hipoksična stanja, ali ne i transport glukoze sposobnost karcinoma želuca pregled apstraktna pregled Pozadina
upotreba [18F] 2-fluoro-2-deoksi-D-glukoza pozitronska emisijska tomografija (PET FDG-) za otkrivanje raka želuca često se raspravlja jer FDG apsorbiranja razlikuje za svakog pacijenta. Svrha ovog istraživanja bila je razjasniti molekularne mehanizme koji su uključeni u FDG dimnjak. Pregled, Materijal i metode
pedeset pacijenata s rakom želuca koji su bili podvrgnuti FDG PET i gastrektomije su proučavali. Smrznuti uzorci tumora su sakupljene i ispituje u realnom vremenu PCR odnosa maksimalne standardizirani unosa vrijednosti (SUV) i mRNA ekspresije sljedećih gena: transportera za glukozu 1 (GLUT1), heksokinaza 2 (HK2), hipoksije inducibilni faktor 1 a (HIF1α) i razmnožavanje stanica nuklearnog antigena (PCNA). pregled Rezultati
veličina tumora je jedini kliničkopatološkim parametar koji značajno korelira s SUV-a. Transkripti genima ocijenjena je oko tri puta veća u malignim uzorcima nego u normalnoj sluznici, iako je samo HIF1α značajno povezana sa SUV-a. Kada su podijeljeni u crijevnih i ne-crijevnih tumora, postoji značajna korelacija između SUV i veličini tumora intestinalnim tumora. Zanimljivo je da je slaba povezanost između SUV i HIF1α izražavanja u crijevnim tumora bio je znatno jači u ne-crijevnih tumora. Nema korelacije između SUV i mRNA ekspresije drugih gena u crijevnim ili ne-crijevnih tumora. Pregled Zaključak pregled SUV povezana sa HIF1α, ali ne PCNA HK2 ili GLUT1 izraz. FDG akumulacije, dakle, mogao bi predstavljati hipoksije tkiva umjesto glukoze prometne aktivnosti za agresivno širenje raka. Pregled Ključne riječi
18-fluorodeoxyglucose pozitronska emisijska tomografija Rak želuca glukoze u transporter-1 hipoksije-induktivni faktor 1 a Pozadina pregled radiologiju preglede pružiti važne informacije za liječenje raka, i [18F] 2-fluor-2-deoksi-D-glukoza pozitronska emisijska tomografija (FDG PET) razlikuje od konvencionalnog slike kroz njegovu uporabu staničnih metaboličkih svojstava za otkrivanje raznih tumora i metastaza [1, 2 ]. FDG-PET otkrivanje mjera liječi variraju od karcinoma želuca, međutim, s 0-44% detekcije u ranim fazama i 34-94% detekcije u naprednim stadijima [1, 3-5]. Pseudolesions iz fiziološke apsorpcije FDG spriječiti precizniju dijagnozu [6]. Štoviše, karcinom pečatnjak stanica prsten je izvijestila da se znatno smanjiti standardizirani unosa vrijednost (SUV) FDG u odnosu na papilarni ili cjevaste adenokarcinoma [1, 7, 8]. Korisnost FDG-PET otkrivanje karcinoma želuca je, dakle, stvar rasprave.
Osim otkrivanja tumora temelji se na apsolutnoj vrijednosti, FDG-PET može procijeniti odgovor na kemoterapiju na temelju relativnih vrijednosti prije i nakon liječenja raka [1] , Prethodne su studije pokazale značajnu povezanost između ovih metaboličkih promjena koje se pridržavaju FDG-PET i kliničke ili patohistološku odgovoru [9-11]. Jedno izvješće posebno predvidjeti prognoze pacijenata po otkrivanje ranih promjena u unosu glukoze nakon kemoterapije kojima bi se pomoglo spriječiti nastavak nedjelotvorni tretmani. Ott i sur. utvrdili da je smanjenje FDG uzimanja više od 35% metaboličke odgovorom predvidio povoljan odgovor u bolesnika s rakom želuca dva tjedna nakon početka kemoterapije [11], dok su metabolički ne reagiraju ili FDG nisu strastveni tumori dobio nepovoljnu prognozu.
stanice raka teoretski zahtijevaju veću količinu potrošnje glukoze od zdravog tkiva zbog povećane stanične diobe [12, 13] i anaerobne disanja u tumorima [14]. Mnogi oblici raka povećavaju transport glukoze kroz transportera glukoze 1 (GLUT1) i fosforilaciju glukoze heksokinazu (HK) [15-17]. Korelacija između FDG unosa i GLUT1 izražavanja je pronađen kod pacijenata oboljelih od raka želuca [1, 3, 7, 8], ali su te studije su provedena od strane ne-kvantitativnom analizom imunohistokemijske, kao što je pozitivan ili negativan bojenja koji može razlikovati od procjenitelja. Stoga ocjenjuje izraz glukoze metabolizam vezanih proteina pomoću kvantitativnih lančanom reakcijom polimeraze u obrnute transkripcije (QRT-PCR) i usporediti rezultate s maksimalnom SUV FDG-PET. Osim toga, mi također analizirali izraz razmnožavanje stanica nuklearnog antigena (PCNA) kao valjan biljega proliferacije [18] i hipoksije-induktivni faktor 1 alfa (HIF1α) kao biljeg hipoksije [19] kako bi se razjasnila bilo koji od ovih mehanizama, tj proliferaciju tumora ili tumora hipoksija, doprinose FDG uzimanja. Zatim smo razgovarali o značaju i teškoća s kliničkom primjenom FDG-PET kod raka želuca zbog FDG unosa mehanizama.
Materijali i metode pregled pacijenata
Ovo retrospektivno istraživanje su uključeni 50 bolesnika (29 muškaraca i 21 žena; srednja dob ± standardna pogreška mjerenja [SEM], 65,8 ± 1,4 godina) s rakom želuca koji je prošao isti FDG-PET sustav prije gastrektomije na Sveučilištu u Kagawa od srpnja 2005. do ožujka 2010. tumora primjerci su brzo smrznuti u vrijeme operacije i pohranjena na -80 ° C. Sudionici su bili podijeljeni u 25 slučajeva crijevnih tumora i 25 slučajeva ne-crijevnih tumora na osnovi patohistološke dijagnoze. Kada žarišna upijanje FDG nije pronađen u želucu, SUV je izračunata iz lezija određeno rezultatima modrilom nakon gastrektomije. Sustav postavljanje International Union protiv raka je korištena za određivanje kliničkopatološka parametara koji se odnose FDG uzimanja. Protokol je odobren od strane institucionalni pregled odbor naše ustanove, a svi pacijenti pod uvjetom pismeni informirani pristanak.
FDG-PET prikaza pregled FDG-PET Slike su skupljene s PET skenera (ECAT TOČNO HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Pacijenti jela najmanje pet sati prije FDG injekcije. Slike su pregledani na Sun Microsystems radnoj stanici (Siemens /CTI) duž poprečnih, koronarnim i sagitalnoj zrakoplove s maksimalnim intenzitetom projekcija slika. Slike su potom tumači samostalno dva iskusna nuklearne medicine liječnika zaslijepljeni kliničkim podacima. Tumorskim lezijama identificirani su kao područja od fokalno povećanom unosu FDG dužem od okolnog normalnog tkiva. Regija interesa se stavi iznad svake lezije uključiti najviše razine radioaktivnosti. Maksimalna SUV izračunat pomoću slijedeće formule: SUV = CDC /(di /w), pri čemu CDC propadanje korigirana obilježivača koncentracije tkiva (Bq /g), di je injektirane doze (Bq) i w je tijelo pacijenta težina (g). Imunohistokemijsko bojanje pregled pregled Imunohistokemijsko bojenje da bi se odredila GLUT1 i HK2 razine u gastričnih tumora raka. Ukratko, uzorci reseciran fiksirane su u 10% otopini puferiranoj formalina i uronjeni u parafin i reže na debljine 4 mm. Rezovi su inkubirani preko noći na sobnoj temperaturi sa primarnim zečjim poliklonskim antitijelima GLUT1 (1: 200) ili HK2 (1: 100). Avidin-biotin-peroksidaza bojenje je provedena prema uputama proizvođača (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA). Konačno, jezgre su prebrojane s hematoksilinom [20].
Realnom vremenu PCR pregled Ukupna RNA je izolirana iz uzoraka od gvanidin izotiocijanat-kisele fenol ekstrahirajuće i kvantificira apsorbancije na 260 nm. Ukupna RNA (1 ug) uporabljen je za reverznu transkripciju, a dobivena cDNA je analizirana u realnom vremenu PCR s napajanja SYBR Green PCR glavne smjese i ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, USA). Ciljne specifične oligonukleotidne početnice i probe su prethodno opisano [20, 21]. 18S rRNA se koristi kao endogenoj kontroli. Primera i uzoraka za 18S rRNA su dobivena u Pre-razvijeni TaqMan test seta (Applied Biosystems, Stockholm, Švedska).
Statistička analiza pregled Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM. Uparenih rezultati SUV uspoređene su pregled -test studenta t. Multiple jednosmjerna analiza varijance se upotrebljava za procjenu razlika u mRNA. Korelacijska analiza je izvedena s Spearmanov korelacijska analiza testa. P < 0,05 smatrana je statistički značajna | Rezultati
Odnos između srednje SUV i kliničkopatološkim podataka na rak želuca Netlogu od 50 želučanih lezija u oboljelih od raka, 45 je pokazao fokalno povećao FDG unos.. Većina bolesnika imala napredne rak želuca i srednju veličinu tumora od 7,5 ± 0,5 cm, s 16 slučajeva klasificirane kao pozornicu 4. Srednja SUV Faza 4 bolesnika bila je 9,0 ± 1,3, dok su srednje SUV iz faze 2 i stadiju 3 bolesnika u kombinaciji bio je 8,3 ± 0,6 (slika 1a). Kada su tumori bili podijeljeni u crijevnih i ne-crijevnih tumora, srednje SUV su 7,8 ± 0,7 i 9,2 ± 1,0, odnosno (Slika 1b). Kad podijeljen središnjom limfnih čvorova metastaze, 22 slučaja imala manje od tri i 28 slučaja imala tri ili više; srednje SUV nisu bile značajne na 9,4 ± 1,0 i 7,8 ± 0,7, respektivno. Kad podijeljeni po maksimalnoj srednjeg promjera tumora, 22 slučaja su manje od 7.0 cm i 28 slučajeva bili su 7,0 cm ili veći; srednje SUV bile 7,0 ± 0,6 i 9,7 ± 0,9, odnosno (p 0,05). Slika 1. Odnos između prosječne standardiziranom unosa vrijednosti i kliničkopatološkim podataka u raka želuca. (A) Srednja standardizirani unosa vrijednost (SUV) u fazi 4 pacijenta s rakom želuca nije bila značajno viša nego u fazi 2 i stadiju 3 bolesnika. (B) Srednja SUV intestinalnim tumora nije bila signifikantno veća nego u ne-crijevnim tumora. (C) Spearmanov korelacijska analiza pokazala je značajnu korelaciju između veličine tumora i znače SUV (RS = 0,33, P 0,05). Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. int; Crijevna tip, Non-Int; Non-intestinalni tip, SUV; Standardizirani Unos vrijednost.
Ovi rezultati pokazuju da SUV nije bio ovisan o broju metastaza u limfnim čvorovima ili stadiju raka. Maksimalni promjer tumora bio je jedini parametar sa značajnom razlikom. Za preciznije odrediti njegovu korelaciju s SUV, proveli smo kvantitativnu analizu (slika 1C). Spearmanov korelacijska analiza pokazuje mogući odnos između faktora (rs = 0.33, P 0,05). Pregled Izražavanje transportera glukoze i glukoze enzime koji metaboliziraju u rak želuca pregled GLUT1 se obojile zidovima stanica, dok HK2 bojenje zabilježeno je u citoplazmi, cjevastog (Slika 2A1, 2b1) i slabo diferencirani (Slika 2a2, 2b2) adenokarcinoma. Na temelju tih rezultata, primjerci su ocijenjeni od strane QRT-PCR za određivanje ekspresije gena glukoze metabolizam vezane (HK1, HK2, GLUT1 i glukoza-6-fosfataze (G6Pase)). HK2 i GLUT1 razine su tri puta viša u kanceroznim tkivu nego u normalnoj sluznici (p 0.001) (Slika 2c). G6Pase je glukoneogenih enzim u jetri što pomaže reakciju metabolizira HK (glukoze u glukoza-6-fosfat) [22]. Njegov izraz se pojavio na smanjenje kancerogenog tkiva, ali ne u velikoj mjeri. Unatoč visokim razinama, nema značajne korelacija između SUV i HK2 (Slika 2D) ili GLUT1 (Slika 2e) izražavanja. Metabolički glukoze put u kancerogenih tkiva može biti previše komplicirano regulirati s promjenom jedne molekule. Slika 2 Izražavanje transportera glukoze i glukoze metaboliziraju enzima u raka želuca. (A) Glukoza transporter 1 (GLUT1) bojenje bio jak u staničnim zidovima cjevastih (A1) i slabo diferenciranim adenokarcinoma (A2). (B) za Bojenje heksokinaza 2 (HK2) se je vidjela u citoplazmi cjevastog (b1) i slabo diferencirani adenokarcinome (b2). (C) povećana ekspresija mRNA od glukoze metabolizma povezanih proteina bio opažen s HK2 i GLUT1, ali ne HK1 i glukoza-6-fosfataze (G6Pase), (D-e) Spearmanov analiza korelacije nisu našli povezanost između standardiziranog unosa vrijednosti (SUV) i HK2 (d) ili GLUT1 (e) mRNA ekspresije. Vrijednosti su izražene kao srednja vrijednost ± SEM. * P < 0.05. GLUT1; Glukoza Transporter 1, G6Pase; Glukoza-6-fosfataze, HK1; Heksokinaza 1, HK2; Heksokinaza 2, SUV; Standardizirani Unos vrijednost. Pregled Odnos između srednje SUV i HIF1α ili PCNA izražavanja u rak želuca Netlogu bi se utvrdilo je li širenje tumora ili hipoksije doprinosi FDG uzimanja, PCNA ekspresija je analizirana kao proliferacije markerom i HIF1α izraza kao marker hipoksija , Razine mRNA za oba gena su bili oko tri puta veća u stanicama raka nego u normalnoj sluznici (p 0.001) (Slika 3a). Za preciznije odrediti povezanost SUV s PCNA i izražavanja HIF1α mRNA, njihova korelacija kvantitativno analiziran. Nije opažena korelacija između ekspresije PCNA i SUV (Slika 3b), no HIF1α ekspresija korelira s SUV od Spearmanov analizom korelacije (RS = 0,53, P 0,01) (Slika 3C). Nije opažena korelacija između ekspresije PCNA i HIF1α izrazu (podaci nisu prikazani). Slika 3 odnos između srednje standardiziranog unosa vrijednosti i hipoksijom induciranog faktora 1 a ili razmnožavanje stanica izražavanja nuklearnog antigena kod raka želuca. (A) mRNA razine za oba gena su bili oko tri puta viši u malignim uzorcima nego u normalnoj sluznici (p < 0.001). (B) Spearmanov analiza korelacije nisu našli povezanost između standardiziranog unosa vrijednosti (SUV) i razmnožavanje stanica nuklearni antigen (PCNA) mRNA ekspresije. (C) Nađena je korelacija između SUV i hipoksijom induciranog faktora 1α (HIF1α) mRNA ekspresije (r = 0.53, P < 0,01). Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM * P < 0.05. HIF1α; Hipoksija-induktivni faktor 1α, PCNA; Razmnožavanje stanica nuklearnog antigena, SUV; Standardizirani apsorbiranja vrijednosti. Pregled Izražavanje HK1, HK2, GLUT1 i razina G6Pase mRNA u crijevnih i ne-crijevnih želučanog karcinoma pregled iako su razine HK1 mRNA bile su slične razine HK2 mRNA bile su veće u oba uzorka tipa u odnosu na normalne sluznice (p 0,01). GLUT1 izraz bio značajno viši u crijevnim primjeraka nego u normalnoj sluznici (p 0,01), ali ostala je nepromijenjena u ne-crijevnih uzoraka (slika 4). PCNA i HIF1α ekspresija povećana trostruko u intestinalnim tumora (P 0,01) u usporedbi s normalnim sluznice. Slika 4 Ekspresija glukoze metabolizma povezanih proteina u intestinalnim i ne-crijevna želučane raka. Heksokinaza 1 Razine (HK1) mRNA bile su slične onima u normalnoj sluznici, dok je razina HK2 mRNA bila je veća u obje crijevnih i ne-intestinalne želučanih tumora (P < 0.01). Glukoza transporter 1 (GLUT1) ekspresija više povećala intestinalnim tumorima nego u normalnoj sluznici (p < 0.01), ali su bili nepromijenjeni u ne-crijevnim tumora. Glukoza-6-fosfataze (G6Pase) ekspresije smanjena, ali razlika nije bila statistički značajna. Izraz mRNK razmnožavanje stanica nuklearnog antigena (PCNA) i hipoksije-induktivni faktor 1 a (HIF1α) porastao je više od tri puta u odnosu na normalne sluznice (P < 0,01). Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; Glukoza Transporter 1, G6Pase; Glukoza-6-fosfataze, HIF1α; Hipoksija-induktivni faktor 1α, HK1; Heksokinaza 1, HK2; Heksokinaza 2, PCNA; Razmnožavanje stanica nuklearnog antigena, SUV; Standardizirani Unos vrijednost. Pregled Korelacija između srednje SUV i veličine tumora, razine HIF1α mRNA ili PCNA mRNA razine u crijevnih i ne-crijevnih želučanog karcinoma
Ispitati čimbenike povezane s SUV u crijevnih i ne-crijevnih želučanog karcinoma, njihovi korelacija kvantitativno je analizirana. Spearmanov korelacijska analiza pokazuje mogući odnos između SUV i veličine tumora u crijevnim uzoraka (rs = 0,50, P 0,05) (Slika 5a), ali ne i ne-crijevne primjerci (Slika 5D). Korelacija između HK2 ili GLUT1 izražavanja i SUV nije našao u oba oblika raka (podaci nisu prikazani). Nije opažena korelacija između SUV i ekspresiju PCNA mRNA u bilo kojoj vrsti raka (Slika 5b i 5e). Zanimljivo je da slaba veza između SUV i HIF1α mRNA ekspresiju u intestinalnim uzorcima (RS = 0.48, P 0.05) (Slika 5c) bio veći kod ne-intestinalnih uzoraka (RS = 0.56, P 0,01) (Slika 5F). Slika 5 Korelacija između srednje standardiziranog unosa vrijednosti i veličine tumora, hipoksija-induktivni faktor 1 a razine mRNA ili razmnožavanje razine mRNA stanica nuklearnog antigena u crijevnih i ne-crijevnih želučanog karcinoma. (A) Spearmanov korelacijska analiza pokazala je moguća korelacija između standardizirani unosa vrijednosti (SUV) i veličina tumora u crijevni karcinomi (RS = 0,50, P 0,05). (B) Bez povezanost između SUV i razmnožavanje stanica nuklearni antigen (PCNA) mRNA ekspresije. (C) slab povezanost opažena između SUV i hipoksije inducibilni faktor 1α (HIF1α) mRNA ekspresije (RS = 0.48, p 0.05). (D) U ne-crijevnih uzoraka raka, SUV nije bio u korelaciji s veličinom tumora. (E) br povezanost između SUV i PCNA izražavanja. (F) Značajna korelacija između SUV i ekspresije mRNA HIF1α opažena (RS = 0.56, P 0,01). Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM. * P < 0.05. HIF1α; Hipoksija-induktivni faktor 1α, PCNA; Razmnožavanje stanica nuklearnog antigena, SUV; Standardizirani apsorbiranja vrijednosti. Pregled Rasprava pregled FDG-PET se koristi ne samo otkriti kancerogene lezije, ali i predvidjeti terapijski odgovor nakon kemoterapije [1, 11, 23]. Postoji nekoliko mogućih mehanizama koji stoje iza svoje sposobnosti da otkrije zloćudni potencijal ili aktivnost stanica raka. Naši rezultati su otkrili da SUV u fazi 4 pacijenta s rakom želuca nije veća nego u fazi 2 i faza 3 bolesnika, a glavni tumor SUV ne odražava broj metastaza u limfnim čvorovima. Samo veličina tumora je povezano sa SUV, korelacije također prijavljene kod raka dojke, gušterače i debelog crijeva [20, 24, 25]. To pronalaženje suziti FDG-PET mogućnosti mehanizam sugerirajući da SUV odražava veličinu tumora, a ne aktivnost tumorskih stanica za svaku fazu raka. Pregled nad izrazom glukoze metabolizam vezanih proteina u tumorima
Molekularni objašnjenje za visoki unos FDG u kancerogen tkiva je prekomjerna ekspresija GLUT1, molekula izvijestio da je odgovoran za FDG uzimanja u različitim oblicima raka [20, 26]. Glukoza unos sposobnost što je procijenjeno FDG-PET bilo značajno povezano s vremenom udvostručenja tumora [27], jer povećan unos može osigurati dodatnu energiju kako bi podržao rast tumora. Yamada et al. [7] određuje se iz imunohistokemijski da GLUT1 izraz bio važan faktor za FDG unosa, a također i prognostički alat za rak želuca. Alakus et al. [3] slično izvijestio da FDG unos u karcinomu želuca ovisi o stupnju GLUT1 bojanja. Naš imunohistokemijsko bojenje također pokazuju snažnu GLUT1 ekspresiju u staničnim membranama, kao GLUT1 mRNA ekspresije 3,3 puta veći u tumorima od okolne sluznice; Međutim, Spearmanov analiza korelacije nisu pronašli vezu između izraza GLUT1 i SUV-a. HK2 također igra važnu ulogu u FDG katabolizma, sa svojim prekomjerna ekspresija značajno povezana s SUV u malignim tumorima [15, 28]. Također smo otkrili HK2 ekspresiju u želučanih tumora raka, ali je opet postoji korelacija između ekspresije HK2 i SUV-a. Ostali komplicirani mehanizmi, kao što su protok krvi, nakupljanje upalnih stanica i celularnosti može biti također doprinose intenzitetu FDG unosa temelji na maligne potrošnji energije [20]. Pregled hipoteza o povećanom unosu glukoze u tumoru pregled Two glavne hipoteze su prikazani objasniti povećani unos glukoze u kancerogenog tkiva, bilo da je pojačana potrošnja glukoze povezana s tumorom proliferativna aktivnost [12, 13] ili da hipoksije tkiva uzrokuje anaerobnu glikolizu za povećanje metabolizam glukoze [14]. Naši rezultati pokazuju da FDG unos povezana značajno s hipoksijom, odražava HIF1α izrazu, ali ne s takvim aktivnostima, reflektira PCNA izražavanja; ove želučani otkrića raka odgovaraju našem prethodnom izvješću o raka debelog crijeva [20]. Brzi rast raka izaziva nedostatka kisika u okolini u tumorima. HIF1α djeluje kao senzor za hipoksičnog stresa i regulira povišenje angiogenih faktora i potiče transkripciju nekoliko gena, uključujući i transportera glukoze i glikolitičkih enzima kao što GLUT1 i HK, za opstanak tumora [29]. HIF1α mogu također biti uključeni s onkogenim promjene glukoze metabolizam jer aktivira rakom transkripciju gena i djeluje putova, kao što su angiogeneza, preživljavanje stanice, metabolizam glukoze, i staničnu invaziju [30]. HIF1α prekomjerna ekspresija bila povezana s povećanim bolesnika stope smrtnosti u nekoliko vrsta raka, dok je inhibiran izraz smanjuje rast tumora u in vitro studiji [30]. HIF1α tako mogao igrati središnju ulogu u progresiji karcinoma koji FDG dimnjak predstavlja.
Histološke razlike u ekspresiji glukoze metabolizma povezanih proteina
non-crijevnih želučanog raka, karcinom pečatnjak stanica prsten i mucinozni karcinom, predstavio vrlo nizak unos FDG u usporedbi sa svojim kolegama crijevne zbog niske GLUT1 izrazu [1, 3, 7, 8]. Berger et al. izvijestio da FDG-PET otkrila je neuobičajeno visok postotak (41%) lažno negativnih rezultata u karcinomu sa sluzi. Bilo je pozitivna korelacija FDG unosa s tumora celularnosti ali negativna korelacija s količinom mucina [31]. Stoga, ne-crijevne želučani karcinom, koji imaju znakove niskog celularnosti i /ili visokim mucin sadržaja, ne pokazuju visok unos FDG. Alakus et al. je izvijestila da je tijekom izražavanja GLUT1 papilarnog /cijevnog adenokarcinoma i karcinoma stanica pečatni prsten je bio 94% i 24%, respektivno. [3] Naši rezultati također pokazuju da GLUT1 izraz u raka ne-crijevnih bio manji nego u crijevnih karcinoma. Međutim, razlog zašto se takve agresivne vrste raka su pokazali nisku ekspresiju GLUT1 je nepoznat. Prethodna studija je pokazala da je glutamin metabolizam je reguliran u rakom želuca [32]. Želučani stanice raka koriste glutamin kao izvor energije u uslijed nedostatka kisika tumora mikro okolinu, koji može eliminirati potrebu za transport glukoze. Ovaj metabolički promjena popraćena s malignom transformacijom zabilježeno je u drugih vrsta raka [33]. Zanimljivo, glutamin bazi PET se razvija; ako je uspješna, ova kontradikcija se može opovrgnuti u budućnosti.
S druge strane, HIF1α ekspresije povezane sa SUV u obje vrste, iako je još značajna korelacija je viđen u ne-crijevnih primjeraka. Tumori koji nisu crijevne možda je više hipoksijom potječe od tumora fibroze utjecajem zbog obrasca rasta raspršenje tumora od hipoksije zbog povećane veličine tumora. Daljnja istraživanja će biti potrebno utvrditi točan razlog. Pregled Ograničenja ovog istraživanja
Postoji nekoliko ograničenja u našem istraživanju. Prvo, ispitali smo 50 slučajeva pacijenata s rakom želuca. Nekolicina slučajeva utječe na statističku analizu i čini ga teško dobiti čvrste rezultate u organizaciji FDG unosa i ekspresiju proteina. Drugo, nismo mogli isključiti mogućnost doprinosa fiziološke unosa FDG u normalnom želudac na kancerozne lezije. Konačno, naši rezultati ne pokazuju izravnu fiziološki odnos između HIF1α kao pokazatelj uslijed nedostatka kisika stanja i nakupljanja FDG.
Zaključci pregled korisnosti FDG-PET u otkrivanju zloćudnih tumora ili predviđanju prognoze je naširoko izvijestili , Međutim, naši rezultati pokazuju da je stupanj FDG akumulacije uvijek ne upućuju na prognozu karcinoma želuca. Ova studija je prva koja pokazuje povezanost procjenom FDG unos u kvantitativnom način. Pojačanu regulaciju prometa glukoze zbog povećane ekspresije GLUT1 nije bilo objašnjenja za različite FDG uptakes promatranih, iako tumor hipoksija i HIF1α ekspresija može pružiti razumnu mehanizam. Daljnja istraga je potrebno za potvrdu ovih rezultata, ali metabolički alternacije kroz HIF1α indukcije u tumorske hipoksije može povećati FDG unos u rak želuca. Pregled Bilješke
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi doprinijeli jednako na taj posao. Pregled Izjave
Priznanja pregled izuzetno smo zahvalni svim kliničkim osobljem koje je stalo za te pacijente. Također smo zahvalni dr Shoji Kimura za njegovu pouzdanu eksperimentalni prijedlog.
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif autorskim 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif autora izvorne datoteke za sliku 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif pisaca za lik 5 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa doprinosi
autora
RT. Analiza podataka, pokusni rad, kao i izradu članak. KI: koncepcija, dizajn, eksperimentalni rad i prikupljanje podataka. GG: Stjecanje i analizu podataka o FDG-PET. RK: Stjecanje i analizu podataka o FDG-PET. HM: Stjecanje kliničke podatke. TM: Revizija rukopis i statističke analize. YS: Jačanje svoj intelektualni sadržaj. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Osteoblasta baklje u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca nakon tretmana s pemetrekseda i oksaliplatin: implikacije za procjenu odziva s kriterijima RECIST
• Uvučenom ČLANAK: Zajednički otkrivanje ERCC1, TUBB3 i TYMS izbor vođenje docetaksela, 5-fluorouracilom i cisplatinom (DPU) pojedinog kemoterapije u naprednim rak želuca patients