Riskfaktorer för djup infiltration i differentierade deprimerad magcancer tidig: förhands analysis

Riskfaktorer för djup infiltration i differentierade deprimerad magcancer tidig: en preliminär analys Bild Sammanfattning
Bakgrund
Att analysera clinicopathologic faktorer i samband med slemhinna och submukosala infiltration i differentierade deprimerad magcancer tidigt och screening faktorer som kan förutsäga djup infiltration före endoskopisk behandling.
metoder
i studien ingick 35 fall av slemhinnor karcinom och 66 fall av submukosala karcinom enligt patologisk diagnos. De relevanta clinicopathologic faktorer undersöktes av univariat och multivariat analys.
Resultat
Medeldjupet av deprimerade skador för submukosala gruppen var betydligt mer än så för mucosal gruppen. Proportionen av de lesioner med grov bottenyta och onormala omgivande veck var signifikant högre i den submukosala gruppen jämfört med den i den mukosala gruppen. Logistisk regressionsanalys visade att ovan nämnda tre faktorer var oberoende riskfaktorer som kan användas för att förutsäga slemhinna och submukosala infiltration. Area under kurvan (AUC) av Receiver Operating Characteristic (ROC) av ordnings ovannämnda tre faktorer för att förutsäga submukosala infiltration var 0,716, 0,663, 0,704, respektive. Skiktad analys visade att de fall 100% med skadedjup ≥2.5 mm och grov bottenyta utvecklat submukosala infiltration oberoende av morfologiska förändringar i vecken.
Slutsats
Studien identifierade oberoende riskfaktorer för att förutsäga slemhinna och submukosala infiltration i deprimerad differentierad tidig magcancer, som kan utvärdera graden av penetration före endoskopisk behandling Review, Virtual Slides
virtuella slide (s) för den här artikeln hittar du här:. http: //www. diagnosticpathol nik diagnomx. eu. /vs /13000_ 2014_ 206
Nyckelord
Differentierade deprimerad tidigt magcancer djup infiltration clinicopathologic faktor bakgrund
endoskopisk mukosaresektion (EMR) och endoskopisk submukosala dissektion (ESD) har blivit en av de vanliga behandlingsmetoder för tidigt stadium cancer i magsäcken i Japan. Utvecklingen av dessa två endoskopiska tekniker har gynnats av forskning på två urvalskriterierna för användbarhet för endoskopisk resektion. Yamao et al. [1] och Gotoda et al [2], undersökte tusentals patienter med tidig magcancer som fick gastrektomi och lymfkörtel dissekering och bedömt de kliniskt patologiska faktorer för deras möjliga samband med lymfkörteln metastasering. De utvecklade så småningom kriterier för EMR och ESD behandling av magcancer tidig utvärdering innan operationen.
EMR och ESD är terapeutiska endoskopiska tekniker som erbjuder fördelen av att förvärva prover från skadan för patologisk analys. Dessa har blivit de mest exakta metoder för diagnos av magcancer tidigt. Till exempel, kan resultaten av den patologiska undersökningen bekräfta bota eller föreslår ytterligare behandling. De sjukdomsspecifika 5- och 10-årsöverlevnaden kan nå 99% för patienter som uppfyller ovanstående kriterier för EMR behandling av magcancer tidig utvärdering före operationen [3] Tidig gastric ESD.
Erbjuder fördelen av hög andel av enbloc resektion priser. Enligt en publicerad rapport har enbloc resektion andelen 92,7% och botande resektion andelen 73,6% uppnås [4]. Lokalt återfall av magcancer tidigt efter ESD behandling var mindre än 2% [5]. Det är värt att notera att den helande effekter liknande de som erhölls med traditionell kirurgisk behandling skulle kunna uppnås endast om skadorna uppfyllde kriterierna för kurativ resektion, betonar vikten av noggrann pre och postoperativ bedömning. De misstag i preoperativ bedömning gör inträffa (felprocent var 7% i EMR-gruppen och 16% i ESD-gruppen) och bekräftas av postoperativ patologisk examination.4 Enligt preoperativa indikationer som definieras av japanska Gastric Cancer Association (JGCA) [6] , [7], endoskopisk undersökning och endoskopisk biopsi är tillräckliga för att utvärdera diametern på lesionen, bildningen av sår och det patologiska typ av magcancer tidig. Men praktiska och förmodade kriterier utvärdera djupet av slemhinna eller submukosala infiltration saknas fortfarande.
Med tanke på svårigheten att avgöra djup infiltration i nedtryckt magcancer tidig, följde vi den metod för Yamao T och Gotoda T [1 ], [2], och i efterhand granskat kliniskt patologiska egenskaper slemhinna och submukosala magcancer i syfte att identifiera de faktorer som preoperativ bedömning i magcancer.
metoder
ämnen och inkludering /uteslutningskriterier
Patienter som hade fått diagnosen för deprimerad magcancer tidig på Wuxi folksjukhus Anslutna med Nanjing Medical University mellan januari 2005 och december 2011 var rekryterades för denna studie. Försökspersonerna fick kirurgisk resektion och lymfkörtlar och patologiska analys bekräftad diagnos på differentierad typ magcancer tidigt. Fall med odifferentierad typ magcancer tidig uteslöts på grund av kontroversen kring användningen av endoskopi för sådana typer av magcancer. Alla fall diagnoser gjordes av en patolog med 16 års klinisk erfarenhet och bekräftas av en oberoende patolog med över 40 års klinisk erfarenhet. Informerade medgivanden erhölls från alla individer, och studien godkändes av medicinska etiska kommittén i Folkets Hospital i Wuxi, en Anslutna sjukhuset i Nanjing Medical University.
Testparametrar
Enligt klassificeringen av magcancer baserad på riktlinjer som anges av JGCA [7], var skadorna grupperade som: typ i (förhöjt), typ II och typ III (nedtryckt). Typ II kan vara sub-klassificeras i typ IIa (yta förhöjda) skriver IIb (platt) och typ lic (yta nedtryckt). Både typ III och typ lic ansågs deprimerade lesioner
Följande kliniska data förvärvades. (1) kön; (2) ålder; (3) placering av lesionerna (mage var uppdelad i övre tredjedel, mellersta 1/3 och lägre 1/3 baserat på JGCA riktlinjer; 7 (4) storleken av lesionen (största diametern hos bottenytan av försänkt område) , (5) förekomst av magsår (uppenbar sår eller ärrbildning bevis på en tidigare sår), (6) djup av skadan (mätt som avståndet mellan plan av provet monterade på en patologi glida från den högsta punkten av lesionen kant till den lägsta punkten av skadan basilar delen), (7) botten av skadan: slät eller grov (yta inte är platt med partikelliknande utbuktning eller små mucosal ö), (8) veck som omger lesioner: normal veck markerades som negativa och brutna veck eller förstorade /fusions veck markerades som positiva, (9) graden av magcancer differentiering: starkt differentierade definierades som klass i cancer och måttligt differentierad definierades som klass II cancer, (10) djup infiltration: lesioner klassificerades som mucosal magcancer eller submukosala magcancer.
Statistisk analys
Data bearbetades med hjälp av SPSS 17,0 programvara (SPSS Inc., Chicago, IL). Alla proverna klassificeras i slemhinnans gruppen och submukosala grupp baserad på djupet av infiltration. T-test eller Wilcoxon rangtest användes för att behandla kvantitativa data, och kategoriska data behandlas av chitvåtest. Logistisk regression multipel faktoranalys användes för att utvärdera självständiga faktorer som påverkade den mukosala /submukös infiltration av magcancer tidig. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvor av oberoende faktorer ritas baserat på ovanstående resultat Logistisk regressionsanalys för att återspegla morfologiska faktorer som kan påverka djupet av infiltration. Arean under kurvan (AUC) beräknades och cut-off-värden uppskattades. Skiktad analys utfördes för statistiskt signifikanta morfologiska faktorer för att utvärdera fördelningen av slemhinnor och submukosala grupper under olika förhållanden. P < . 0,05 definierades som statistiskt signifikant
Resultat
totalt 101 fall med deprimerade lesioner utvärderades (35 fall i slemhinnans gruppen, 34,7%, Figur 1, 66 fall i submukosala gruppen, 65,3%, Figur 2 ). Allmän patientinformation och clinicopathologic data visas i tabellerna 1 och 2. Figur 1 En representant måttligt differentierad adenokarcinom med invasion av muskelskikt slemhinna. HE-färgning, låg effekt (40 ×) mikroskopisk bild.
Figur 2 En representant måttligt differentierad adenokarcinom med invasionen av submucosa. HE-färgning, låg effekt (40 ×) mikroskopisk bild.
Tabell 1 Allmän patientinformation
N = 101
patientdata
Hanar, N = 71
Kvinnor, N = 30
Ja
Nej
Ja
Nej
övre buksmärtor
50
21
19
11
Bukspänning
41
30
19
11
Minskad mat appetite
16
55
5
25
Nausea
25
46
11
19
Vomiting
3
68
3
27
Acid regurgitation
5
66
3
27
Belching
16
55
14
16
Haematemesis
5
66
0
30
Black pall
14
57
0
30
Viktminskning
9
62
3
27
Trötthet
7
64
3 27
historia hypertoni
27
44
16
14
kranskärlssjukdom
5
66
0
30
historia diabetes mellitus
11
60
8
22
Historia av hepatit
5
66
0
30
historia cirros
3
68
0
30
Långsiktig * historia av rökning
13
58
0
30
långsiktigt ** historia av att dricka alkohol
3
68
0
30
långtids~~POS=TRUNC *** oral administrering av aspirin
3
68
0
30
Special ockupation
3 ****
68
0
30
Familj historia 5
66
3
27
* 15-30 år; ** 7-15 år; *** 3-5 år; **** Samtliga fall var dammexponering.
Tabell 2 Kliniska och patologiska egenskaperna hos de patienter
Karakteristiskt
N
Andel (%)
Sex
Man
71
70,3
Kvinna
30 29,7
Ålder i år
61,2 ± 9,8
placering av lesioner
Övre 1/3
24
23,8
Middel 1/3
30
29,7
Lower 1/3
47
46,5
storlek lesioner i mm
15,5 ± 12,3
Förekomst av magsår
Ingen
53
52,5
Ja
48 47,5
djup deprimerade lesioner i mm
3,4 ± 2,4
Ojämnhet hos botten
Smooth
65
64,4
Rough
36
35,6
Omgivande veck
Normal
51 50,5
Onormal
50
49,5
Grad av differentiering
mycket differentierade
10
9,9
Måttligt differentierat
91
91,1
Data presenteras som N eller betyda ± SD.
Univariat analys av de deprimerade lesioner
Univariat analysen tillämpades på data för förvärvade egenskaper. T-test eller Wilcoxon rangtest användes för att behandla kvantitativa data, och kategoriska data behandlas av chitvåtest. Resultaten visade att lesionen djupet hos submukosala gruppen (genomsnittlig 3,9 ± 2,5 mm) var mer än den hos den mukosala gruppen (genomsnittlig 2,3 ± 1,5 mm). Analysen av botten av lesionen visade att den mukosala grupp hade 30 (85,7%) fall med slät botten och 5 (14,3%) fall med grov botten, medan den submukosala gruppen hade 35 (53,0%) fall av slät botten och 31 (47,0%) fall av grov botten. Analysen av veck som omger lesioner visade att mucosal gruppen hade 27 (77,1%) fall med normala veck och 8 (22,9%) fall med onormala veck, medan submukosala gruppen hade 24 (36,4%) fall med normala veck och 42 ( 63,6%) fall med onormala veck. Den submukosala gruppen visade högre frekvens av grov bottenyta och onormala veck jämfört med slemhinna gruppen. Den kollektiva data presenteras i tabell 3.Table 3 Univariat analys av differentierade deprimerad magcancer tidig
Faktorer
Värden
Statistiskt värde
p-värde

vid Mukös magcancer
submukosala magcancer
Sex
Man
24 (66,2) Review 47 (71,2) 2
= 0,076
0,782
Kvinna
11 (33,8) Review 19 (28,8) Review Ålder i år
62,3 ± 9,2
60,6 ± 10,2
t
= 0,402
0,843
Lesion plats
Övre 1/3
6 (17,1) Review 18 (27,3) 2
= 1,994
0,369
USA 1/3
13 (37,2) Review 17 (25,7) katalog Lower 1/3
16 (45,7) Review 31 (47,0) Review storlek skadan i mm
12,4 ± 10,8
17,2 ± 12,8
U
= 894,0
0,061
Sår
Frånvaro
22 (62,9) Review 31 (47,0) 2
= 2,315
0,128
Presence
13 (37,1) Review 35 (53,0) Review Djup i mm
2,3 ± 1,5
3,9 ± 2,5
U
= 656,5
0,000
grovhet hos botten
Smooth
30 (85,7) Review 35 (53,0) 2
= 10,651
0,001
Rough
5 ( 14,3) Review 31 (47,0) Review Omgivande veck
Normal
27 (77,1) Review 24 (36,4) 2
= 15,215
0.000
Onormal
8 (22,9) Review 42 (63,6) Review grad av differentiering Review Mycket differentierad
4 (11,4) Review 6 (9,1) 2
= 0,140
0,708
Måttligt differentierat
31 (88,6) Review 60 (90,9) Review Data presenteras som N (%) eller medelvärde ± SD.
multivariat analys av deprimerade lesioner
enligt den resultaten av univariat analys befanns logistisk binär regressionsmodell användes för att utvärdera storleken, djupet, bottenytan, och omgivande veck lesionernas (P < 0,1). Regressionsmodell bildades med hjälp av framåt stegvis regression, och de resultat som erhållits från regressionsanalys trestegs visade att djup, ytjämnhet och omgivande veck skadorna är oberoende prediktorer för tumör filtrering (tabell 4) .table 4 multivariat analys av differentierade deprimerad tidig magkarcinom
B
SE
Wals
df
Sig.
Exp (B)
vid Exp (B) 95% CI
Nedre gräns
Övre gräns
lesioner djup
0,425
0,151
7,949
1
0,005
1,530
1,138
2,056
Botten råhet
1,348
0,608
4,918 1
0,027
3,851
1.170
12,681
Omgivande veck
1,448
0,520
7,746 1
0,005
4,254
1,535
11,794
Förkortningar
: B
regressionskoefficient, SE
medelfel, Wals
kvadraten på förhållandet mellan den regressionskoefficienten och medelfel, df
frihetsgrader, Sig
sannolikhet, Exp (B)
exponentialfunktionen, och är resultatet av regressionskoefficienten B-värdet indexberäkning, CI
konfidensintervall.
Diagnostisk vid självständig morfologiska faktorer hos de deprimerade lesioner för att förutsäga submukosal infiltration
Vi plottas ROC-kurvor ytterligare att uppskatta den diagnostiska prestanda av de tre oberoende prediktorer: djup, ytjämnhet och omgivande veck deprimerade lesioner i magcancer (Figur 3). AUC för djup, ytjämnhet och omgivande veck skadorna var 0,716 (P = 0,000, 95% CI 0,613-0,819), 0,663 (P = 0,007, 95% CI 0,556-0,771) och 0,704 (P = 0,001, 95% CI 0,598-0,810), respektive. Den optimala cut-off-värde av djup av deprimerade lesioner för att förutsäga submukosal infiltration var 2,5 mm baserade på Youden index (tabell 5). Figur 3 ROC kurva för att förutsäga infiltration djup baserad på lesion djup, botten råhet och omgivande veck.
Tabell 5 ROC kurva och Youden index baserat på djupet av lesioner
Lesion djup
Känslighet
specificitet
1'specificity

Youden s indexa

0.000
1.000
0.000
1.000
0.000
1.250
0.864
0.429
0.571
0.293
1.750
0.848
0.429
0.571
0.277
2.500b
0.621
0.714
0.286
0.315
3.500
0.439
0.771
0.229
0.210
4.500
0.409
0.829
0.171
0.238
5.500
0.197
1.000
0.000
0.197
6.000
0.167
1.000
0.000
0.167
7.500
0.121
1.000
0.000
0.121
9.000
0.061
1.000
0.000
0.061
11.000
0.000
1.000
0.000
0.000
aYouden index = (känslighet + specificitet) -1; . BTV optimala cut-off värde
Stratifierat analys
Baserat på cut-off värde av 2,5 mm, var skadorna delas in i två grupper: < 2,5 mm grupp och ≥2.5 mm grupp. Skiktad analys antydde att 100% av skadorna i början, deprimerad magsäckscancer med djup ≥2.5 mm, grov bottenyta och normala /onormala omgivande veck utvecklas submukosala infiltration (Tabell 6) .table 6 skiktad analys av differentierade deprimerad magcancer tidig
Lesion djup
Bottom råhet
gruppering baserat på inträngningsdjup
Sum
slemhinneytan
submukosala yta

< 2,5 mm
Smooth
Omgivande folds
No
Count
16
7
23
Percentage
69.5%
31.5%
100.0%
Yes
Count
4
6
10
Percentage
40.0%
60.0%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
4
4
8
Percentage
50.0%
50.0%
100.0%
Yes
Count
1
8
9
Percentage
11.1%
88.9%
100.0%
≥ 2,5 mm
Smooth
Omgivande folds
No
Count
7
11
16
Percentage
43.8%
56.2%
100.0%
Yes
Count
3
11
14
Percentage
21.4%
79.6%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
0
2
2
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Yes
Count
0
17
17
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Diskussion
endoskopisk mukosaresektion (EMR) och endoskopisk submukosala dissektion (ESD) är allmänt accepterade endoskopiska tekniker för behandling av magsäckscancer tidigt. Indikationerna för tillämpning endoskopisk behandling är: differentierad typ magcancer tidigt; inga tecken på lymfkörtel metastas; infiltration är begränsad till mukosala eller minuters submukosala infiltration [8]. Graden av lymfkörteln metastaser är mindre än 3% när magcancer är begränsad till mukosala infiltration [9]. Men leder submukosala infiltration till en högre risk för metastaser [10]. På grund av täta submukosal infiltration och lymfkörtel metastas [11], är avgörande för beslut om den terapeutiska regimen [8] utvärdering av djupet av infiltration av deprimerad typ av magcancer tidig, [12]. Review Det finns ingen enighet om den preoperativa diagnosen av djupet av infiltration. Datortomografi (CT) scan inte bedöma djupet av tumörinvasion [13]. Användningen av endoskopisk ultraljud är också kontroversiell i att bestämma djupet av infiltration [14]. En sammanfattning av 18 studier tyder på att känsligheten varierar från 18,2% till 100% (i genomsnitt 87,8%) och specificitet varierade från 34,7% till 100% (i genomsnitt 80,2%) vid användning av endoskopisk ultraljud för diagnos av submukosala invasion av magcancer tidigt [15 ]. Det konstaterades att det inte är en mogen metod för att skilja mellan slemhinna och submukosala infiltration. Traditionellt har gastroskopi använts för tidig magcancer iscensättning med en noggrannhet på 79,0%, vilket är liknande den som uppnås med endoskopisk ultraljud [16] - [18]. Således kan vanlig endoskopi ge tillräcklig information för att avgöra den bästa behandlingen alternativ för resektion av magcancer tidig.
Vår studie identifierade oberoende prediktiva faktorer för infiltration bygger på analys av flera kliniska och pathomorphological data. Vi ansökte vidare skiktad analys av dessa faktorer för att förutsäga djupet av filtrering. Det rapporterades att diametern av skadan är associerad med djup infiltration av magcancer [19], men våra resultat indikerade att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan slemhinnor och submukosala grupper. Dessutom var det bara sju fall av deprimerade lesioner bland 37 fall av magcancer ingår [19], vilket begränsar analysen utförs i denna studie. De parametrar, såsom placeringen av lesionen, förekomst av magsår och histologi typ är irrelevanta för djupet av filtrering, vilket överensstämmer med en tidigare publicerad studie [20]. ROC-kurva analys visar vidare värdet av de tre faktorerna för diagnos av lesionen infiltration. Bland de tre faktorerna, är djupet av lesionen överlägsen lesionen botten råhet och omgivande veck på sikt av sitt värde för att göra en diagnos. Våra resultat att närvaron av rå bottenyta och oregelbundna veck hjälpa även vid diagnos av submukosala magcancer överensstämmer med ett genomträngligt studie [21].
Det bör noteras att i denna studie var de konvergerande veck anses sår men inte onormala förändringar i de omgivande veck. Endast de trasiga och förstorade veck definierades som onormala veck. Bildandet av sår och efterföljande ärrbildning och konvergerande veck normalt indikerar vävnad fibros men inte nödvändigtvis tyder penetration av tumör, även om vissa magcancer med konvergerande veck begränsas till slemhinneskiktet [22]. Emellertid kan vecken gå sönder eller förstora när toppen av vecken är infiltrerade av tumören. Om ring dike visas kan tumören har invaderat muskelskiktet. Således kan onormala veck men inte närvaron eller frånvaron av sår ge användbar information för att bedöma djupet av penetration i differentierade magsäckscancer.
Baserat på Youden index härrör från ROC-kurvan, definierade vi 2,5 mm som cut-off värde att dela lesioner i två grupper (lesion djup < 2,5 mm eller ≥2.5 mm). Faktum är att fall med skadedjup ≥ 2,5 mm med grov bottenyta hade 100% submukosala penetration, oavsett status för de omgivande veck. Men 69,5% fall med skadedjup < var 2,5 mm, slät botten och normala omgivande veck begränsad till slemhinnan. Men mätte vi djupet med hjälp av prover monterade på objektglas för patologisk analys; som sådan, är avståndet förväntas ha påverkats (krympt med 10-20%) av formalinfixerings och dehydrering processer som krävs för preparatet. Vår studie syftar till att återspegla de förhållanden som råder i endoskopi och innan biopsi tas. Därför kan cut-off-värde av 2,5 mm faktiskt vara 3 mm i levande magen. Det är viktigt att eventuella framtida forskningsstudier, antingen från vårt laboratorium eller andra, bör utforma och använda mätmetoder som kommer att minska denna typ av fel.
Slutsatser
Totalt identifierade vi skada djup, botten råhet och omgivande veck som oberoende prediktiva faktorer för att utvärdera slemhinna eller submukös infiltration i deprimerade magsäckscancer baserat på retrospektiv analys av de patologiska prover. Resultaten tyder på att ytterligare studier från flera centra och med större provstorlekar krävs.
Förklaringar
Tack
Vi tackar Medjaden Bioscience Limited för att bistå vid utarbetandet av detta manuskript. Vi tackar Dr Rong-chao solen för att utföra oberoende diagnostisk genomgång av samtliga fall.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13000_2014_206_MOESM1_ESM.gif Författaroriginalfilen för figur 1 13000_2014_206_MOESM2_ESM.gif Författaroriginalfilen för figur 2 13000_2014_206_MOESM3_ESM.gif Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
författare (s) förklarade någon potentiell konkurrerande intresse i manuskriptet, inklusive ekonomiska, konsult, institutionella och andra relationer.

• En immunhistokemisk undersökning av hund spontana gastric polyper
• Reglering av amylin-frisättning från odlade kanin gastric fundic slemhinneceller