Os fatores de risco para a profundidade da infiltração no carcinoma gástrico precoce diferenciado deprimido: a preliminares fatores de risco analysis

para profundidade de infiltração no carcinoma gástrico precoce diferenciado deprimido: uma análise preliminar da arte abstracta
Fundo
Para analisar os fatores clínico-patológicas associado a mucosa e submucosa infiltração no câncer gástrico precoce deprimido diferenciadas, e os fatores de triagem que podem predizer a profundidade da infiltração antes do tratamento endoscópico.
Methods of the estudo incluiu 35 casos de carcinomas de mucosa e 66 casos de carcinomas submucosos de acordo com a diagnóstico patológico. Os fatores clínico-patológicas relevantes foram investigados por meio de análise uni e multivariada.
Resultados
A profundidade média das lesões deprimidas para o grupo da submucosa foi significativamente mais do que isso para o grupo da mucosa. A proporção das lesões com superfície de fundo áspera e dobras vizinhas anormais foi significativamente maior no grupo de submucosa comparada com a do grupo de mucosa. A análise de regressão logística indicou que as acima mencionadas três factores eram factores de risco independentes que podem ser utilizados para prever a infiltração da mucosa e da submucosa. Área sob a curva (AUC) da característica de operação do receptor (ROC) do ordinal acima mencionado três factores para predizer a infiltração submucosa foi de 0,716, 0,663, 0,704, respectivamente. A análise estratificada mostrou que os casos de 100% com profundidade da lesão ≥2.5 mm e superfície inferior áspera desenvolvido infiltração submucosa independentemente das alterações morfológicas das pregas.
Conclusão
O estudo identificou fatores de risco independentes para a previsão da mucosa e infiltração submucosa em deprimido diferenciado câncer gástrico precoce, que pode avaliar o grau de penetração antes do tratamento endoscópico
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Palavras-chave
diferenciado deprimido Profundidade câncer gástrico precoce da infiltração fator de Correlação fundo
endoscópica ressecção mucosa (EMR) e submucoso dissecção endoscópica (ESD) tornaram-se um dos métodos de tratamento padrão para o câncer gástrico em estágio inicial no Japão. O desenvolvimento destas duas tecnologias endoscópicas tem beneficiado de pesquisa sobre dois critérios de classificação para a operabilidade para ressecção endoscópica. Yamao et al. [1] e Gotoda et al [2], investigou milhares de pacientes com câncer gástrico precoce que receberam gastrectomia e linfonodo dissecação, e avaliou os fatores clínico-patológicas para a sua possível associação com metástase ganglionar. Eles finalmente desenvolveu critérios de avaliação para EMR e ESD tratamento de câncer gástrico precoce antes da cirurgia.
EMR e ESD são técnicas endoscópicas terapêuticas que oferecem a vantagem de adquirir espécimes da lesão para análise patológica. Estes tornaram-se as abordagens mais precisos para o diagnóstico de câncer gástrico precoce. Por exemplo, os resultados do exame patológico pode confirmar a cura ou sugerir um tratamento adicional. As taxas de sobrevivência de 5 e 10 anos de doenças específicas pode chegar a 99% para pacientes que preenchem os critérios de avaliação acima para o tratamento EMR de câncer gástrico precoce antes da cirurgia [3].
ESD gástrico precoce oferece a vantagem de elevada percentagem de taxas de ressecção em bloco. De acordo com um relatório publicado, as taxas de ressecção em bloco de 92,7% e as taxas de ressecção curativa de 73,6% foram alcançados [4]. recorrência local do câncer gástrico precoce após o tratamento ESD foi inferior a 2% [5]. Vale a pena notar que os efeitos de cura semelhantes aos obtidos com o tratamento cirúrgico tradicional pode ser alcançada se as lesões preencheram os critérios para ressecção curativa, destacando a importância da pré precisas e avaliação pós-operatória. Os erros na avaliação pré-operatória ocorrem (taxa de erro foi de 7% no grupo EMR e 16% no grupo ESD) e são confirmados por examination.4 patológica pós-operatória acordo com as indicações pré-operatórios definidos pelo Cancer Association japonesa gástrica (JGCA) [6] , [7], endoscopia e biopsia endoscópica são suficientes para avaliar o diâmetro da lesão, a formação da úlcera e o tipo patológica de cancro gástrico precoce. No entanto, critérios práticos e putativos para avaliar a profundidade da mucosa ou infiltração submucosa ainda faltam.
Dada a dificuldade em determinar a profundidade de infiltração no câncer gástrico precoce deprimido, seguimos o método de Yamao T e T Gotoda [1 ], [2], e analisaram retrospectivamente as características clinicopatológicas de mucosa e submucosa de câncer gástrico, a fim de identificar os fatores para avaliação pré-operatória no cancro gástrico.
Métodos
sujeitos e critérios de inclusão /exclusão
pacientes que tiveram sido diagnosticado de câncer gástrico precoce deprimido em Wuxi Pessoas Hospital filiada à Universidade médica de Nanjing entre janeiro de 2005 e dezembro de 2011 foram recrutados para este estudo. Os indivíduos receberam ressecção cirúrgica e linfadenectomia ea análise patológica confirmou o diagnóstico de câncer gástrico precoce tipo diferenciado. Casos com câncer gástrico precoce tipo indiferenciado foram excluídos devido à controvérsia em torno do uso da endoscopia para tais tipos de câncer gástrico. Todos os diagnósticos de casos foram feitas por um patologista com 16 anos de experiência clínica e confirmada por um patologista independente com mais de 40 anos de experiência clínica. consentimentos informados foram obtidos de todos os assuntos, e o estudo foi aprovado pelo comitê de ética médica do Hospital de Wuxi Popular, um hospital de afiliada da Universidade Médica de Nanjing. Os parâmetros de teste
acordo com a classificação do câncer gástrico com base no diretrizes estabelecidas pelo JGCA [7], as lesões foram agrupadas em: tipo I (elevado), tipo II e tipo III (pressionado). Tipo II pode ser sub-classificados em: tipo IIa (superfície elevada), digite IIb (flat) e digite IIc (superfície deprimida). Ambos tipo III e tipo IIc foram consideradas como lesões deprimidas
Os seguintes dados clínicos foram adquiridos:. (1) entre os sexos; (2) idade; (3) localização das lesões (estômago foi dividido em 1/3 superior, médio e inferior 1/3 1/3 com base em directrizes JGCA; 7 (4) o tamanho da lesão (o maior diâmetro da superfície inferior da área deprimida); (5) a presença de úlcera (úlcera óbvio ou cicatrizes evidência de uma úlcera anterior); (6) de profundidade da lesão (medida como a distância entre os planos dos espécime montado sobre uma corrediça patologia do ponto mais alto da ponta lesão o ponto mais baixo da porção basilar lesão); (7) fundo da lesão: liso ou áspero (superfície não é plana, com bojo partícula semelhante ou pequena ilha das mucosas); (8) se dobra em torno das lesões: dobras normais foram marcadas como dobras negativas e quebrados ou dobras ampliada /fusão foram marcados como positivo; (9) grau de diferenciação câncer gástrico: altamente diferenciado foi definido como câncer de grau I e moderadamente diferenciado foi definido como câncer de grau II; (10) profundidade de infiltração: as lesões foram classificados como câncer gástrico mucosa ou câncer gástrico submucoso.
análise estatística
Os dados foram processados ​​usando SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Todas as amostras foram classificados no grupo da mucosa e submucosa do grupo com base na profundidade de infiltração. O teste t ou o teste de classificações de Wilcoxon foram usados ​​para processar dados quantitativos e dados categóricos foram processados ​​pelo teste do qui-quadrado. A regressão logística análise fatorial múltipla foi utilizada para avaliar fatores independentes que influenciaram a infiltração da mucosa /submucosa de câncer gástrico precoce. Receiver operating characteristic (ROC) de fatores independentes foram traçados com base nos resultados acima de análise de regressão logística para refletir fatores morfológicos, que podem afetar a profundidade de infiltração. A área sob a curva (AUC) foi calculada e os valores de corte foram determinados. A análise estratificada foi realizada por factores morfológicas estatisticamente significativas para avaliar a distribuição de grupos mucosa e submucosa, em várias condições. P < . 0,05 foi definido como estatisticamente significativa

Resultados Um total de 101 casos com lesões deprimidas foram avaliados (35 casos no grupo da mucosa, 34,7%, figura 1; 66 casos no grupo da submucosa, 65,3%, Figura 2 ). informação do paciente em geral e dados clinicopatológicas são mostrados nas Tabelas 1 e 2. A Figura 1 Um representante adenocarcinoma moderadamente diferenciado com invasão da camada muscular da mucosa. Coloração HE, de baixa potência (40 vezes) visão microscópica.
Figura 2 Um representante adenocarcinoma moderadamente diferenciado com invasão de submucosa. Coloração HE, de baixa potência (40 vezes) visão microscópica.
Tabela 1 Informações gerais paciente
N = 101
Os dados do paciente
Sexo Masculino, N = 71
Feminino, N = 30
Sim
Sem
Sim
Sem
dor abdominal superior
50
21
19
11
distensão abdominal
41
30
19
11
Diminuição alimentos appetite
16
55
5
25
Nausea
25
46
11
19
Vomiting
3
68
3
27
Acid regurgitation
5
66
3
27
Belching
16
55
14
16
Haematemesis
5
66
0
30
Black fezes
14
57
0
30
A perda de peso
9
62 Sims 3
27
Fadiga
7
64 Sims 3
27
História de hipertensão
27
44
16
14
História de doença cardíaca coronária
5
66
0
30
História de diabetes mellitus
11
60
8
22
História da hepatite
5
66
0
30
história da cirrose Sims 3
68
0
30
longo prazo * história de tabagismo
13
58
0
30
longo prazo ** história de consumo de álcool Sims 3
68
0
30
longo prazo *** administração oral de aspirina Sims 3
68
0
30
ocupação especial
3 ****
68
0
30
história familiar
5
66 Sims 3
27
* 15-30 anos; ** 7-15 anos; *** 3-5 anos; **** Todos os casos foram dust-exposição.
Tabela 2 Características clínicas e patológicas de pacientes com
Característica
N
Percentual (%)
sexo Masculino

71
70,3
Feminino
30
29,7
Idade em anos
61,2 ± 9,8
Localização de lesões
superior 1/3
24
23,8
Middel 1/3
30
29,7
Lower 1/3
47
46,5
tamanho das lesões em mm
15,5 ± 12,3
presença de úlcera
Sem
53
52,5
Sim
48
47,5
profundidade das lesões deprimidas em mm
3,4 ± 2,4
rugosidade do fundo
Suave
65
64,4
ásperas
36
35,6
circundantes dobras
normal
51
50,5
anormal
50
49,5
grau de diferenciação
altamente diferenciados
10
9,9
diferenciado Moderadamente
91
91,1
dados são apresentados como N ou média ± SD.
a análise univariada das lesões deprimidas
a análise univariada foi aplicada aos dados de características adquiridas. O teste t ou o teste de classificações de Wilcoxon foram usados ​​para processar dados quantitativos e dados categóricos foram processados ​​pelo teste do qui-quadrado. Os resultados mostraram que a profundidade da lesão do grupo de submucosa (média de 3,9 ± 2,5 mm) foi mais do que a do grupo de mucosa (média de 2,3 ± 1,5 mm). A análise do fundo da lesão mostrou que o grupo mucosa tinha 30 (85,7%) casos com fundo liso e 5 (14,3%) casos com fundo áspero, enquanto o grupo de submucosa tinha 35 (53,0%) casos de fundo liso e 31 (47,0%) casos de fundo áspero. A análise de dobras em torno das lesões mostraram que o grupo mucosa tinha 27 (77,1%) casos com pregas normais e 8 (22,9%) casos com dobras anormais, enquanto o grupo de submucosa tinha 24 (36,4%) casos com pregas normais e 42 ( 63,6%) casos com dobras anormais. O grupo submucosa apresentaram maiores taxas de superfície do fundo áspero e dobras anormais em comparação com o grupo de mucosa. Os dados coletiva é apresentada na Tabela 3.Table 3 Análise univariada de carcinoma cedo deprimido diferenciado gástrica
Fatores

Valores
valor estatístico
p valor

câncer gástrico mucosa
câncer gástrico submucoso
Sexo Masculino

24 (66,2)
47 (71,2) Página 2
= 0,076
0,782
Feminino
11 (33,8)
19 (28,8)
Idade em anos
62,3 ± 9,2
60,6 ± 10,2
t
= 0,402
0,843
localização da lesão
superior 1/3
6 (17,1)
18 (27,3) Página 2
= 1.994
0,369
Oriente 1/3
13 (37,2)
17 (25,7)
Lower 1/3
16 (45,7)
31 (47,0)
Tamanho da lesão em mm
12,4 ± 10,8
17,2 ± 12,8
U
= 894,0
0,061
Úlcera
Ausência
22 (62,9)
31 (47,0) Página 2
= 2,315
0,128
Presença
13 (37,1)
35 (53,0)
Profundidade em mm
2,3 ± 1,5
3,9 ± 2,5
U
= 656,5
0.000
rugosidade do fundo
Suave
30 (85,7)
35 (53,0)
2
= 10,651
0,001
áspero
5 ( 14.3)
31 (47,0)
circundantes dobras
normal
27 (77,1)
24 (36,4) Página 2
= 15,215
0.000
anormal
8 (22,9)
42 (63,6)
grau de diferenciação
altamente diferenciados página 4 (11.4)
6 (9,1) Página 2
= 0,140
0,708
diferenciado Moderadamente
31 (88,6)
60 (90,9)
dados são apresentados como N (%) ou média ± SD.
análise multivariada de lesões deprimidas
de acordo com o resultados da análise univariada, modelo de regressão logística binária foi utilizada para avaliar o tamanho, a profundidade, a superfície inferior, e dobras em torno das lesões (p < 0,1). modelo de regressão foi estabelecido por meio de regressão stepwise forward, e os resultados obtidos a partir da análise de regressão de três etapas mostrou que a profundidade, rugosidade da superfície e dobras em torno das lesões são preditores independentes de filtração tumor (Tabela 4) Análise .table 4 multivariada dos diferenciados deprimido gástrico precoce carcinoma
B
SE
Wals
df
Sig.
Exp (B)
Exp (B) 95% CI
limite inferior
limite superior
profundidade da lesão
0,425
0,151
7,949
1 | 0,005
1.530
1.138
2.056
inferior rugosidade
1.348
0,608
4.918
1 | 0,027
3.851
1.170
12,681
redor dobras
1.448
0.520
7.746
1 | 0,005
4.254
1.535
11.794
abreviações
: B
coeficiente de regressão, SE
erro padrão, Wals of the quadrado da relação do coeficiente de regressão e erro padrão, df
graus de liberdade, Sig
probabilidade, Exp (B)
a função exponencial, e é o resultado do cálculo de regressão coeficiente B índice de valor, CI
intervalo de confiança.
desempenho diagnóstico de fatores morfológicos independentes das lesões deprimidas para prever a infiltração submucosa
Nós ainda plotados curvas ROC para estimar o desempenho diagnóstico dos três preditores independentes: profundidade, rugosidade da superfície e dobras em torno das lesões deprimidas em câncer gástrico (Figura 3). AUCs de profundidade, rugosidade da superfície e dobras em torno das lesões foram 0,716 (P = 0,000, IC 95% 0,613-0,819), 0,663 (P = 0,007, IC 95% ,556-,771) e 0,704 (P = 0,001, IC 95% 0,598-0,810), respectivamente. O valor de corte ideal de profundidade de lesões deprimidas para prever a infiltração submucosa foi de 2,5 mm com base no índice de Youden (Tabela 5). A Figura 3 a curva ROC para prever a profundidade de infiltração com base na profundidade da lesão, rugosidade inferior e dobras vizinhas.
Tabela 5 curva ROC e índice de Youden com base na profundidade das lesões
profundidade
Sensibilidade
Especificidade
1'specificity

Youden de indexa

0.000
1.000
0.000
1.000
0.000
1.250
0.864
0.429
0.571
0.293
1.750
0.848
0.429
0.571
0.277
2.500b
0.621
0.714
0.286
0.315
3.500
0.439
0.771
0.229
0.210
4.500
0.409
0.829
0.171
0.238
5.500
0.197
1.000
0.000
0.197
6.000
0.167
1.000
0.000
0.167
7.500
0.121
1.000
0.000
0.121
9.000
0.061
1.000
0.000
0.061
11.000
0.000
1.000
0.000
0.000
O índice de aYouden = (sensibilidade + especificidade) -1; . Bthe valor de corte ideal
estratificada
análise Com base no valor de corte de 2,5 mm, as lesões foram divididas em dois grupos: < 2,5 mm grupo e grupo ≥2.5 mm. A análise estratificada sugeriu que 100% das lesões no início, o câncer gástrico deprimido com profundidade ≥2.5 mm, superfície inferior áspera e /anormais dobras vizinhas normais infiltração submucosa desenvolvidos (Tabela 6) .table 6 análise estratificada do carcinoma gástrico precoce diferenciado deprimido
profundidade da lesão
rugosidade inferior
agrupamento baseada na profundidade de penetração
superfície
Sum
mucosa
superfície submucosa

< 2,5 milímetros
Suave
Circundante folds
No
Count
16
7
23
Percentage
69.5%
31.5%
100.0%
Yes
Count
4
6
10
Percentage
40.0%
60.0%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
4
4
8
Percentage
50.0%
50.0%
100.0%
Yes
Count
1
8
9
Percentage
11.1%
88.9%
100.0%
≥ 2,5 milímetros
Suave
Circundante folds
No
Count
7
11
16
Percentage
43.8%
56.2%
100.0%
Yes
Count
3
11
14
Percentage
21.4%
79.6%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
0
2
2
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Yes
Count
0
17
17
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Discussão
Endoscópica ressecção mucosa (EMR) e dissecção submucosa endoscópica (ESD) são amplamente aceitos técnicas endoscópicas para o tratamento de câncer gástrico precoce. As indicações para aplicar a terapia endoscópica são: Tipo diferenciada câncer gástrico precoce; nenhuma evidência de metástase ganglionar; infiltração se limita à mucosa ou infiltração submucosa minutos [8]. A taxa de metástase ganglionar é inferior a 3% quando o cancro gástrico é confinado a infiltração da mucosa [9]. No entanto, a infiltração submucosa leva a um maior risco de metástase [10]. Devido à infiltração submucosa frequente e metástases em linfonodos [11], a avaliação da profundidade de infiltração do tipo deprimido de câncer gástrico precoce é crucial para as decisões relativas ao regime terapêutico [8], [12].
Não há consenso sobre o diagnóstico pré-operatório de a profundidade de infiltração. A tomografia computadorizada (TC) não avalia a profundidade de invasão do tumor [13]. O uso de ultrassonografia endoscópica também é controversa na determinação da profundidade de infiltração [14]. Um resumo de 18 estudos sugeriram que a sensibilidade variou de 18,2% para 100% (média 87,8%) e especificidade variou de 34,7% para 100% (média 80,2%) quando se utiliza o ultra-som endoscópica para o diagnóstico de invasão submucosa de cancro gástrico precoce [15 ]. Concluiu-se que não é um método para diferenciar entre madura da mucosa e submucosa infiltração. Tradicionalmente, gastroscopia foi usado para estadiamento precoce do cancro gástrico, com uma precisão de 79,0%, o que é semelhante à obtida por ultra-som endoscópico [16] - [18]. Assim, endoscopia comum poderia fornecer informações suficientes para determinar as melhores opções de tratamento para a ressecção de câncer gástrico precoce.
Nosso estudo identificou fatores preditivos independentes para a infiltração com base na análise de dados clínicos e pathomorphological múltiplas. Aplicou-se uma análise mais aprofundada estratificada a estes factores para prever a profundidade de filtração. Foi relatado que o diâmetro da lesão está associada com a profundidade de infiltração do cancro gástrico [19], mas os nossos resultados indicaram que não houve diferença significativa entre os grupos da mucosa e submucosa. Além disso, apenas sete casos de lesões deprimidas entre os 37 casos de câncer gástrico foram incluídos [19], o que limita a análise realizada neste estudo. Os parâmetros, tais como a localização da lesão, a presença de úlcera e tipo histológico são irrelevantes para a profundidade de filtração, o que é consistente com um estudo publicado anteriormente [20]. análise da curva ROC ilustra ainda mais o valor dos três factores para o diagnóstico de infiltração lesão. Entre os três factores, a profundidade da lesão é superior à rugosidade inferior lesão e dobras vizinhas em termos do seu valor para fazer um diagnóstico. As nossas descobertas de que a presença de dobras de superfície inferior e irregulares em bruto também auxiliar no diagnóstico de cancro gástrico submucosa estão de acordo com um estudo permeável [21].
Deve notar-se que, neste estudo, as pregas convergentes foram considerados úlcera mas não as alterações anormais das pregas adjacentes. Somente as dobras quebrados e ampliadas foram definidos como dobras anormais. A formação de úlceras e cicatrizes subsequente e convergindo dobra normalmente indicam fibrose do tecido, mas não necessariamente sugestivos de penetração do tumor, apesar de alguns cancros gástricos com pregas convergentes estão confinados à camada mucosa [22]. No entanto, as dobras podem quebrar-se ou aumentar quando o topo das pregas estão infiltrados por tumor. Se dique anelar aparece, o tumor pode ter invadido a camada muscular. Assim, dobras anormais, mas não a presença ou ausência de úlceras podem fornecer informações úteis para avaliar a profundidade de penetração no câncer gástrico diferenciado.
Baseado no índice do Youden derivada da curva ROC, definido 2,5 mm como o cut-off valor para dividir as lesões em dois grupos (profundidade da lesão < 2,5 mm ou ≥2.5 mm). Na verdade, casos com profundidade da lesão ≥2.5 mm com superfície inferior áspera teve 100 penetração% submucosa, independentemente do estado das pregas circundantes. No entanto, 69,5% dos casos com profundidade da lesão < 2,5 mm, inferior lisa e dobras vizinhas normais foram confinados à mucosa. No entanto, medida que a profundidade utilizando amostras montadas em lâminas de vidro para análise patológica; como tal, a distância é esperado que foram afectadas (encolhido por 10-20%) pelo processo de fixação e de desidratação com formalina, que são necessários para a preparação da lâmina. Nosso estudo teve como objetivo refletir as condições encontradas sob endoscopia e antes de qualquer biópsia é tomada. Portanto, o valor de cut-off de 2,5 mm podem, na verdade, ser de 3 mm de estômago vivo. É importante que quaisquer estudos futuros, quer a partir de nosso laboratório ou outros, devem conceber e utilizar métodos de medição que irão reduzir esse tipo de erro.
Conclusões
No geral, nós identificamos profundidade da lesão, rugosidade inferior e dobras vizinhas como fatores preditivos independentes para a avaliação da mucosa ou infiltração submucosa no câncer gástrico deprimido com base em análise retrospectiva das amostras de patologia. Os resultados indicam que são necessários mais estudos de múltiplos centros e com amostras maiores.
Declarações
Agradecimentos
Agradecemos Medjaden Bioscience Limited para auxiliar na preparação deste manuscrito. Agradecemos ao Dr. Rong-chao Sun para a realização da avaliação diagnóstica independente de todos os casos.
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O autor (es) declarou nenhum potencial interesse competindo no manuscrito, incluindo financeiro, consultor, institucional e outros relacionamentos.

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