Risikofaktorer for dybden af ​​infiltration i differentierede deprimeret tidlig gastrisk karcinom: en foreløbig analysis

Risikofaktorer for dybden af ​​infiltration i differentierede deprimeret tidlig gastrisk karcinom: en foreløbig analyse
Abstract
Baggrund
at analysere clinicopathologic faktorer forbundet med slimhinde og submukøs infiltration i differentieret deprimeret tidlig mavekræft, og screening faktorer, der kan forudsige dybde af infiltration før endoskopisk behandling.
Metoder
undersøgelsen omfattede 35 tilfælde af slimhinder carcinomer og 66 tilfælde af submukøse carcinomer i henhold til den patologisk diagnose. De relevante clinicopathologic faktorer blev undersøgt af univariate og multivariate analyse.
Resultater
Den gennemsnitlige dybde af de deprimerede læsioner for submukøse gruppen var signifikant mere end for slimhinde gruppen. Andelen af ​​læsionerne med ru bundflade og unormale omgivende folder var signifikant højere i det submukøse gruppe sammenlignet med den i den mucosale gruppen. Logistisk regressionsanalyse viste, at de ovennævnte tre faktorer var uafhængige risikofaktorer, der kunne bruges til at forudsige mucosal og submukøs infiltration. Areal under kurven (AUC) for modtageren operating characteristic (ROC) af ordenstal ovennævnte tre faktorer til forudsigelse submukøs infiltration var 0,716, 0,663, 0,704, henholdsvis. Stratificeret analyse viste, at tilfælde 100% med læsion dybde ≥2.5 mm og ru underside udviklede submukøs infiltration uanset morfologiske ændringer i folderne.
Konklusion
Undersøgelsen identificerede uafhængige risikofaktorer til at forudsige slimhinde og submukøs infiltration i deprimeret differentieret tidlig mavekræft, som kan vurdere graden af ​​penetration før endoskopisk behandling
virtuelle Slides
virtuelle slide (er) for denne artikel kan findes her:. http:. //www diagnosticpathol nologi . diagnomx. eu /vs /13000_ 2014_ 206
Keywords
Differentieret deprimeret tidlig mavekræft dybde infiltration Clinicopathologic faktor Baggrund
endoskopisk slimhinde resektion (EMR) og endoskopisk submucosa dissektion (ESD) er blevet en af ​​de standard behandlingsmetoder til den tidlige fase mavekræft i Japan. Udviklingen af ​​disse to endoskopiske teknologier har nydt godt af forskning om to kriterier screening for operabilitet for endoskopisk resektion. Yamao et al. [1] og Gotoda et al [2], undersøgt tusindvis af patienter med tidlig mavekræft, der fik gastrektomi og lymfeknude dissektion, og vurderet de klinisk-patologiske faktorer for deres mulige forbindelse til lymfeknude metastaser. De til sidst udviklede kriterier for EMR og ESD behandling af tidlig mavekræft evaluering før operation.
EMR og ESD er terapeutiske endoskopiske teknikker, der tilbyder den fordel at erhverve prøver fra læsionen for patologisk analyse. Disse er blevet de mest nøjagtige metoder til diagnosticering af tidlig mavekræft. For eksempel kan resultaterne af den patologisk undersøgelse bekræfter kur eller foreslår yderligere behandling. De sygdomsspecifikke 5- og 10-årige overlevelsesrater kan nå 99% for patienter, der opfylder ovennævnte kriterier for EMR behandling af tidlig mavekræft evaluering før operation [3].
Tidlig gastrisk ESD har den fordel, høj procentdel af enbloc resektion satser. Ifølge en offentliggjort rapport, blev enbloc resektion satser på 92,7% og helbredende resektion satser på 73,6% opnåede [4]. Lokalt recidiv af tidlig mavekræft efter ESD-behandling var mindre end 2% [5]. Det er værd at bemærke, at den helbredende virkninger svarende til dem, der opnås med traditionel kirurgisk behandling kunne opnås, hvis læsionerne opfylder kriterierne for helbredende resektion, fremhæver betydningen af ​​nøjagtige præ og postoperative vurdering. De fejl i præoperativ vurdering gøre forekomme (fejlprocent var 7% i EPJ-gruppen og 16% i ESD-gruppen) og bekræftes af postoperativ patologisk examination.4 Ifølge præoperative indikationer defineret af japanske Gastric Cancer Association (JGCA) [6] , [7], endoskopisk undersøgelse og endoskopisk biopsi er tilstrækkelige til at vurdere diameteren af ​​læsionen, dannelsen af ​​ulcus og den patologiske type tidlig mavekræft. Men for at praktiske og formodede kriterier vurdere dybden af ​​slimhinde eller submukøse infiltration mangler stadig.
Betragtning af problemer med at bestemme dybden af ​​infiltration i deprimeret tidlige mavekræft, vi fulgte metoden til Yamao T og Gotoda T [1 ], [2], og efterfølgende gennemgået de klinisk-patologiske karakteristika slimhinde og submukøse mavekræft for at identificere de faktorer for præoperativ evaluering i mavekræft.
Metoder
emner og inklusion /eksklusion kriterier
Patienter, som havde blevet diagnosticeret for deprimeret tidlig mavekræft på Wuxi Folkets Hospital Tilknyttet Nanjing Medical University fra januar 2005 og december 2011 er rekrutteret til denne undersøgelse. Forsøgspersonerne fik kirurgisk resektion og lymphadenectomy og den patologiske analyse bekræftede diagnose af differentieret typen tidlig mavekræft. Tilfælde med udifferentieret form tidlig mavekræft blev udelukket på grund af polemikken omkring brugen af ​​endoskopi for sådanne typer af mavekræft. Alle tilfælde diagnoser blev foretaget af en patolog med 16 års klinisk erfaring og bekræftet af en uafhængig patolog med over 40 års klinisk erfaring. Informeret samtykke blev opnået fra alle fag, og undersøgelsen blev godkendt af medicinsk etik udvalg Folkets Hospital Wuxi, en tilknyttet hospital Nanjing Medical University.
Test parametre
Ifølge klassificeringen af ​​mavekræft baseret på retningslinjer fastlagt af JGCA [7], blev læsionerne grupperes som: type I (forhøjet), type II og type III (deprimeret). Type II kan være sub-klassificeret i: skriv IIa (overflade forhøjet), skriv IIb (flad) og skriv IIc (overflade deprimeret). Både type III og type IIc blev betragtet som deprimerede læsioner
Den følgende kliniske data blev erhvervet:. (1) køn; (2) alder; (3) placering af læsionerne (mave var opdelt i øvre 1/3, midterste 1/3 og lavere 1/3 baseret på JGCA retningslinjer; 7 (4) størrelse af læsionen (største diameter af den nedre overflade af forsænkede område) (5) tilstedeværelse af ulcus (indlysende ulcus eller ardannelse tegn på en tidligere ulcus), (6) dybde af læsionen (målt som afstanden mellem planerne af prøven monteret på en patologi objektglas fra det højeste punkt af læsionen kant til det laveste punkt af læsionen basilar portion); (7) bund af læsionen: glat eller ru (overflade ikke er flad med partikel-lignende bule eller lille mucosal ø); (8) foldes rundt om læsionerne: normale folder blev markeret som negative og brudte folder eller forstørrede /fusion folder blev markeret som positiv (9) grad af gastrisk cancer differentiering: stærkt differentierede blev defineret som klasse i kræft og moderat differentieret blev defineret som grad II cancer; (10) dybde af infiltration: læsionerne blev klassificeret som slimhinde gastrisk kræft eller submukøse mavekræft.
Statistisk analyse
data blev behandlet ved hjælp af SPSS 17,0 software (SPSS Inc., Chicago, IL). Alle prøverne blev klassificeret i den mucosale gruppen og submukøse gruppe, baseret på dybden af ​​infiltration. T-test eller Wilcoxon rank test blev anvendt til at behandle kvantitative data, og kategoriske data blev bearbejdet ved chi-square test. Logistisk regression multiple faktor analyse blev anvendt til at evaluere uafhængige faktorer, der påvirkede den slimhinde /submukøse infiltration af tidlig mavekræft. Receiver Operating Karakteristiske (ROC) kurver af uafhængige faktorer blev afbildet baseret på de ovennævnte resultater af Logistisk regressionsanalyse at afspejle morfologiske faktorer, som kan påvirke dybden af ​​infiltration. Arealet under kurven (AUC) blev beregnet og afskæringsværdier blev estimeret. Stratificeret analyse blev udført for statistisk signifikante morfologiske faktorer til at vurdere fordelingen af ​​mucosale og submukøse grupper under forskellige forhold. P < . 0.05 blev defineret som statistisk signifikant
Resultater
alt 101 tilfælde med deprimerede læsioner blev evalueret (35 tilfælde i slimhinde gruppen, 34,7%, figur 1, 66 tilfælde i submukøse gruppen, 65,3%, figur 2 ). Generel patientinformation og clinicopathologic data er vist i tabel 1 og 2. Figur 1 En repræsentant moderat differentieret adenocarcinom med invasion af den muskulære lag af slimhinden. HE farvning, lav effekt (40 ×) mikroskopisk billede.
Figur 2 En repræsentant moderat differentieret adenocarcinom med invasion af submucosa. HE farvning, lav effekt (40 ×) mikroskopisk billede.
Tabel 1 Generel patientinformation
N = 101
Patient data
Hanner, N = 71
Hunner, N = 30
Ja
Nej
Ja
Nej
Øvre mavesmerter
50
21
19
11
abdominal udspiling
41
30
19
11
Nedsat mad appetite
16
55
5
25
Nausea
25
46
11
19
Vomiting
3
68
3
27
Acid regurgitation
5
66
3
27
Belching
16
55
14
16
Haematemesis
5
66
0
30
Black afføring
14
57
0
30
Vægttab
9
62
3
27
Træthed
7
64
3
27
historie hypertension
27
44
16
14
historie koronar hjertesygdom
5
66
0
30
historie diabetes mellitus
11
60
8
22
historie hepatitis
5
66
0
30
historie skrumpelever
3
68
0
30
Langsigtet * historie af rygning
13
58
0
30
Langsigtet ** historie drikke alkohol
3
68
0
30
Langsigtet *** oral administration af aspirin
3
68
0
30
Special besættelse
3 ****
68
0
30
Familie historie
5
66
3
27
* 15-30 år; ** 7-15 år; *** 3-5 år; **** Alle tilfælde var støv-eksponering.
Tabel 2 Kliniske og patologiske karakteristika for de patienter
Karakteristisk
N
Procent (%)
Sex
Mand
71
70,3
Female
30
29,7
Alder i år
61,2 ± 9,8
Placering af læsioner
Øvre 1/3
24
23,8
Middel 1/3
30
29,7
Lavere 1/3
47
46,5
Størrelse af læsioner i mm
15,5 ± 12,3
Tilstedeværelse af mavesår
Ingen
53
52,5
Ja
48
47,5
Dybde af deprimerede læsioner i mm
3,4 ± 2,4
ruhed af bunden
Glat
65
64,4
Rough
36
35,6
Omkringliggende folder
Normal
51
50,5
Unormal
50
49,5
grad af differentiering
Highly differentieret
10
9,9
Moderat differentieret
91
91,1
data er præsenteret som N eller betyde ± SD.
univariat analyse af de deprimerede læsioner
univariat analyse blev anvendt på de data af erhvervede egenskaber. T-test eller Wilcoxon rank test blev anvendt til at behandle kvantitative data, og kategoriske data blev bearbejdet ved chi-square test. Resultaterne viste, at læsionen dybden af ​​submukøse gruppe (gennemsnit 3,9 ± 2,5 mm) var mere end den mucosale gruppe (gennemsnit 2,3 ± 1,5 mm). Analysen af ​​bunden af ​​læsionen viste, at den mucosale gruppe havde 30 (85,7%) tilfælde med blank bund og 5 (14,3%) tilfælde med ru bund, mens det submukøse gruppe havde 35 (53,0%) tilfælde af glat bund og 31 (47,0%) tilfælde af grov bund. Analysen af ​​folder omkring de læsioner viste, at slimhinden gruppe havde 27 (77,1%) tilfælde med normale folder og 8 (22,9%) tilfælde med abnorme folder, mens det submukøse gruppe havde 24 (36,4%) tilfælde med normale folder og 42 ( 63,6%) tilfælde med abnorme folder. Den submukøse gruppen viste højere ru bundflade og unormale folder i forhold til den mucosale gruppen. Den kollektive data fremgår af tabel 3.Table 3 univariat analyse af differentieret deprimeret tidlig gastrisk karcinom
Faktorer

Værdier
Statistisk værdi
p-værdi


mucosal mavekræft
Submukøs mavekræft
Sex
Mand
24 (66,2)
47 (71,2)
2
= 0,076
0,782
Female
11 (33,8)
19 (28,8)
Alder i år
62,3 ± 9,2
60,6 ± 10,2
t
= 0,402
0,843
Læsion placering
Upper 1/3
6 (17,1)
18 (27,3)
2
= 1,994
0,369
Mellemøsten 1/3
13 (37,2)
17 (25,7)
Lavere 1/3
16 (45,7)
31 (47,0)
størrelse af læsionen i mm
12,4 ± 10,8
17,2 ± 12,8
U
= 894,0
0,061
mavesår
Fravær
22 (62,9)
31 (47,0)
2
= 2,315
0,128
Presence
13 (37,1)
35 (53,0)
Dybde i mm
2,3 ± 1,5
3,9 ± 2,5
U
= 656,5
0,000
ruhed af bunden
Glat
30 (85,7)
35 (53,0)
2
= 10,651
0.001
Rough
5 ( 14.3)
31 (47,0)
Omkringliggende folder
Normal
27 (77,1)
24 (36,4)
2
= 15,215
0.000
Unormal
8 (22,9)
42 (63,6)
grad af differentiering
Meget differentieret
4 (11,4)
6 (9.1)
2
= 0,140
0,708
Moderat differentieret
31 (88,6)
60 (90,9)
data er præsenteret som N (%) eller gennemsnit ± SD.
Multivariate analyse af deprimerede læsioner
Ifølge den resultaterne af univariat analyse blev logistisk binære regressionsmodel anvendes til at vurdere størrelsen, dybde, bundflade, og omgivende folder af læsionerne (P < 0,1). Regressionsmodel blev etableret under anvendelse fremad trinvis regression, og de opnået fra tre-trins regressionsanalyse Resultaterne viste, at dybden, overfladeruhed og omgivende folder af læsionerne er uafhængige prædiktorer for tumor filtrering (tabel 4) .table 4 multivariatanalyse af differentierede deprimeret tidlig gastrisk karcinom
B
SE
Wals
df
Sig.
Exp (B)

Exp (B) 95% CI
Nedre grænse
Øvre grænse
Læsion dybde
0,425
0,151
7,949
1
0,005
1.530
1,138
2,056
Bund ruhed
1,348
0,608
4,918
1
0,027
3,851
1.170
12,681
Omkringliggende folder
1,448
0.520
7,746
1
0,005
4,254
1,535
11,794
Forkortelser
: B
regression koefficient, SE
standard fejl, Wals
kvadratet på forholdet mellem regression koefficient og standard fejl, df
frihedsgrader, Sig
sandsynlighed, Exp (B)
eksponentialfunktionen, og er resultatet af regression koefficient B værdi indeks beregning, CI
konfidensinterval.
Diagnostic udøvelsen af ​​frit morfologiske faktorer af de trykkede læsioner til at forudsige submukøs infiltration
Vi yderligere plottet ROC kurver at estimere den diagnostiske udførelsen af ​​de tre uafhængige prædiktorer: dybde, overfladeruhed og omgivende folder af de trykkede læsioner i gastrisk cancer (figur 3). AUC for dybde, overfladeruhed og de omkringliggende folder af læsionerne var 0,716 (P = 0,000, 95% CI 0,613-0,819), 0,663 (P = 0,007, 95% CI 0,556-0,771) og 0,704 (P = 0,001, 95% CI 0,598-0,810), hhv. Den optimale afskæringsværdi af dybden af ​​deprimerede læsioner til forudsigelse submukøs infiltration var 2,5 mm baseret på Youden indeks (tabel 5). Figur 3 ROC-kurve til at forudsige infiltration dybde baseret på læsion dybde, bund ruhed og omkringliggende folder.
Tabel 5 ROC kurve og Youden indeks baseret på dybden af ​​de læsioner
Læsion dybde
Følsomhed
Specificitet
1'specificity

Youden s indexa

0.000
1.000
0.000
1.000
0.000
1.250
0.864
0.429
0.571
0.293
1.750
0.848
0.429
0.571
0.277
2.500b
0.621
0.714
0.286
0.315
3.500
0.439
0.771
0.229
0.210
4.500
0.409
0.829
0.171
0.238
5.500
0.197
1.000
0.000
0.197
6.000
0.167
1.000
0.000
0.167
7.500
0.121
1.000
0.000
0.121
9.000
0.061
1.000
0.000
0.061
11.000
0.000
1.000
0.000
0.000
aYouden indeks = (følsomhed + specificitet) -1; . Bden optimale afskæringsværdi
Stratificeret analyse
Baseret på cut-off værdi på 2,5 mm, blev læsionerne opdelt i to grupper: < 2,5 mm gruppe og ≥2.5 mm gruppe. Stratificeret analyse foreslog, at 100% af læsionerne i begyndelsen, deprimeret mavekræft med dybde ≥2.5 mm, ru bundflade og normale /unormale omgivende folder udviklet submukøse infiltration (tabel 6) .table 6 stratificeret analyse af den differentierede deprimeret tidlig gastrisk carcinoma
Læsion dybde
Bund ruhed
gruppering baseret på indtrængningsdybde
Sum
slimhindeoverflade
Submukøs overflade

< 2,5 mm
Glat
Omkringliggende folds
No
Count
16
7
23
Percentage
69.5%
31.5%
100.0%
Yes
Count
4
6
10
Percentage
40.0%
60.0%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
4
4
8
Percentage
50.0%
50.0%
100.0%
Yes
Count
1
8
9
Percentage
11.1%
88.9%
100.0%
≥ 2,5 mm
Glat
Omkringliggende folds
No
Count
7
11
16
Percentage
43.8%
56.2%
100.0%
Yes
Count
3
11
14
Percentage
21.4%
79.6%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
0
2
2
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Yes
Count
0
17
17
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Diskussion
Endoskopisk slimhinde resektion (EMR) og endoskopisk submucosa dissektion (ESD) er bredt accepteret endoskopiske teknikker til behandling af tidlig mavekræft. Indikationerne for anvendelse endoskopisk terapi er: differentieret form tidlig mavekræft; ingen tegn på lymfeknudemetastase; infiltration er begrænset til mucosale eller minut submukøse infiltration [8]. Hastigheden for lymfeknudemetastase er mindre end 3%, når mavekræft er begrænset til mucosale infiltration [9]. Imidlertid submukøse infiltration medfører en højere risiko for metastase [10]. På grund af hyppige submukøse infiltration og lymfeknude metastaser [11], er afgørende for beslutninger om det terapeutiske regime [8] evaluering af dybden af ​​infiltration af deprimeret type tidlig mavekræft, [12].
Der er ikke enighed om den præoperative diagnose af dybden af ​​infiltration. Computertomografi (CT) scanning vurderer ikke dybden af ​​tumor invasion [13]. Anvendelsen af ​​endoskopisk ultralyd er også kontroversiel til at bestemme dybden af ​​infiltration [14]. Et resumé af 18 undersøgelser antydet, at følsomheden varierede fra 18,2% til 100% (gennemsnit 87,8%) og specificitet varierede fra 34,7% til 100% (gennemsnit 80,2%), når der anvendes endoskopisk ultralyd til diagnose af submukøse invasion af tidlig gastrisk cancer [15 ]. Det blev konkluderet, at det ikke er en moden fremgangsmåde til at skelne mellem mucosal og submukøs infiltration. Traditionelt har gastroskopi blevet anvendt til tidlig mavekræft mellemstation med en nøjagtighed på 79,0%, hvilket svarer til niveauet for endoskopisk ultralyd [16] - [18]. Således kunne almindelig endoskopi give tilstrækkelige oplysninger til at bestemme de bedste behandlingsmuligheder for resektion af tidlig mavekræft.
Vores undersøgelse identificerede uafhængige prædiktive faktorer for infiltration baseret på analyse af flere kliniske og pathomorphological data. Vi anvendte yderligere stratificeret analyse til disse faktorer for at forudsige dybden af ​​filtrering. Det blev rapporteret, at diameteren af ​​læsionen er forbundet med dybden af ​​infiltration af gastrisk cancer [19], men vores resultater indikerede, at der var ingen signifikant forskel mellem mukosale og submukøse grupper. Desuden blev kun syv tilfælde af deprimerede læsioner blandt 37 tilfælde af mavekræft inkluderet [19], som begrænser analyse udført i denne undersøgelse. De parametre, såsom placeringen af ​​læsionen, tilstedeværelse af ulcus og histologi typen er irrelevante for dybden af ​​filtrering, hvilket stemmer overens med en tidligere offentliggjort undersøgelse [20]. ROC kurve analyse illustrerer yderligere værdien af ​​de tre faktorer for diagnosticering af læsion infiltration. Blandt de tre faktorer, dybden af ​​læsionen er overlegen i forhold til læsionen bund ruhed og omgivende folder på sigt af sin værdi for diagnoser. Vores resultater, at tilstedeværelsen af ​​uslebne bund overflade og uregelmæssige folder også støtte i diagnosticering af submukøse mavekræft er i overensstemmelse med en gennemtrængelig undersøgelse [21].
Det skal bemærkes, at i denne undersøgelse blev de konvergerende folder betragtes som ulcus men ikke de unormale ændringer i de omgivende folder. Kun de brudte og forstørrede folder blev defineret som unormale folder. Dannelsen af ​​mavesår og efterfølgende ardannelse og konvergerende fold normalt indikerer vævsfibrose men ikke nødvendigvis tyder penetration af tumor, selv om nogle gastriske cancere med konvergerende folder er begrænset til den mucosale lag [22]. Imidlertid kan folderne knække eller forstørre når toppen af ​​folderne er infiltreret af tumoren. Hvis ringformede diget vises, kan tumoren har invaderet den muskulære lag. Således kan unormale folder, men ikke tilstedeværelsen eller fraværet af sår også kunne benyttes til at evaluere indtrængningsdybde i differentieret gastrisk cancer.
Baseret på Youden indeks afledt af ROC-kurven definerede vi 2,5 mm som afskæringsværdien værdi at opdele læsioner i to grupper (læsion dybde < 2,5 mm eller ≥2.5 mm). Faktisk tilfælde med læsion dybde ≥ 2,5 mm med ru bund overflade havde 100% submucosa penetration, uanset status for de omkringliggende folder. Men 69,5% tilfælde med læsion dybde < blev 2,5 mm, glat bund og normale omkringliggende folder begrænset til slimhinden. Men vi målte dybde ved hjælp prøver monteret på objektglas til patologisk analyse; som sådan, forventes afstanden var påvirket (reduceret med 10-20%) ved de formalinfiksering og dehydrering processer, der kræves for præparatet. Vores undersøgelse har til formål at afspejle de betingelser, der findes under endoskopi og før biopsi tages. Derfor kan afskæringsværdi på 2,5 mm faktisk være 3 mm i levende maven. Det er vigtigt, at eventuelle fremtidige undersøgelser forskning, enten fra vores laboratorium eller andre, bør udforme og anvende målemetoder, der vil reducere denne form for fejl.
Konklusioner
Samlet set vi identificeret læsion dybde, bund ruhed og de omkringliggende folder som uafhængige prædiktive faktorer til evaluering slimhinde eller submukøse infiltration i deprimeret gastrisk kræft baseret på retrospektiv analyse af de patologiske prøver. Resultaterne indikerer, at yderligere undersøgelser fra flere centre og med større stikprøvestørrelser er påkrævet.
Erklæringer
Taksigelser
vi takker Medjaden Bioscience Limited for at bistå ved udarbejdelsen af ​​dette manuskript. Vi takker Dr. Rong-chao Sun for udførelse af uafhængige diagnostiske gennemgang af alle sager.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13000_2014_206_MOESM1_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13000_2014_206_MOESM2_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13000_2014_206_MOESM3_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærede nogen potentiel konkurrerende interesse i manuskriptet, herunder finansielle, konsulent, institutionelle og andre relationer.

• En immunhistokemisk undersøgelse af hunde spontane gastriske polypper
• Regulering af amylin frigivelse fra dyrkede kanin gastrisk fundiske slimhinde cells