Stomach Health > elodec Zdravje >  > Stomach Knowledges > raziskave

Dejavniki tveganja za globino infiltracije v diferenciranih depresivni zgodnjega raka želodca: predhodno dejavniki analysis

tveganja za globino infiltracije v diferenciranih depresivni zgodnjega raka želodca: Predhodna analiza
Abstract
Ozadje
Za analizo clinicopathologic dejavnike povezana s sluznico in Submukozno infiltracijo v diferenciranega depresivni zgodnjega raka želodca, in presejalnih dejavnikov, ki lahko napovedujejo globino infiltracije pred endoskopsko zdravljenje.
Metode
raziskavi je sodelovalo 35 primerov sluznice karcinomov in 66 primerov Submukozno karcinomov glede na patološko diagnozo. Ustrezne clinicopathologic dejavniki so bili preiskala univariantne in multivariatne analize.
Rezultati
povprečne globine znižanih poškodb za skupino Submukozno je precej več kot to za skupino sluznice. Delež lezij s hrapavo površino dna in nenormalnih okoliške gub je bil občutno višji v skupini Submukozno primerjavi s tistim v skupini sluznice. Logistični regresijska analiza je pokazala, da so zgoraj omenjeni trije dejavniki neodvisne dejavnike tveganja, ki se lahko uporabljajo za napovedovanje sluznice in Submukozno infiltracije. Površina pod krivuljo (AUC) sprejemnika, ki delujejo lastnost (ROC) v ordinalnih zgoraj omenjene tri dejavnike za napovedovanje Submukozno infiltracijo je 0,716, 0,663, 0,704, oz. Stratificiran analiza je pokazala, da so 100% primerov z globino lezij ≥2.5 mm in grobo površino dna razvili Submukozno infiltracijo glede na morfološke spremembe gub.
Zaključek
Študija je opredelila neodvisne dejavnike tveganja za napovedovanje sluznice in Submukozno infiltracijo v depresivni razlikujejo zgodnjega raka želodca, ki lahko oceni stopnjo penetracije pred endoskopsko zdravljenje
Virtualni Tobogani
Virtualni drsnik (e) za ta članek lahko najdete tukaj. http: //. www diagnosticpathol vili . diagnomx. eu /vs /13000_ 2014_ 206
Ključne besede
Diferencirana depresivni zgodnje želodcu raka Globina infiltracija Clinicopathologic faktorja Ozadje
endoskopske sluznic resekcijo (EMS) in endoskopske Submukozno razseka (ITR) so postali ena od standardnih metod zdravljenja za zgodnji fazi raka želodca na Japonskem. Razvoj teh dveh endoskopskih tehnologije je imela koristi od raziskav na dveh meril za pregled za usklajeno delovanje za endoskopsko resekcijo. Yamao sod. [1] in Gotoda et al [2], raziskovali na tisoče bolnikov z zgodnjim rakom želodca, ki so prejeli želodca in bezgavk bezgavk in ocenila clinicopathological dejavnikov za njihovo morebitno povezavi z bezgavkah metastaze. Sčasoma razvila merila za ocenjevanje za EMS in ESD zdravljenje zgodnjega raka želodca pred operacijo.
EMR in ESD so terapevtske endoskopskih tehnik, ki ponujajo prednosti pridobivanja osebkov iz lezije za patološke analize. Ti so postali najbolj natančne pristopi za diagnozo zgodnjega raka želodca. Na primer, lahko rezultati patološkim pregledom potrdili zdravilo ali predlagajo dodatne obdelave. 5- in 10-letne stopnje preživetja posameznih bolezni lahko doseže 99% pri bolnikih, ki izpolnjujejo zgoraj navedene kriterije ocenjevanja za zdravljenje EMS zgodnjega raka želodca pred operacijo [3].
Zgodnje želodca ESD zagotavlja prednost visok odstotek enbloc stopnje odstranitvi. Po objavljenem poročilu, so bili doseženi enbloc stopnje resekcijo 92,7% in kurativni stopnje resekcijo 73,6% [4]. Lokalna ponovitev zgodnjega raka želodca po zdravljenju ESD je bilo manj kot 2% [5]. Treba je omeniti, da bi se lahko zdravilne učinke, podobne tistim, pridobljeni s tradicionalnim kirurško zdravljenje doseči le, če se lezije izpolnjuje pogoje za kurativno resekcijo, ki poudarja pomen natančnega pre in post-operativno oceno. Napake v predoperativno vrednotenju se pojavijo (stopnja napak je bilo 7% v skupini EMS in 16% v skupini ESD) in potrjujejo pooperativne patološkega examination.4 V skladu s predoperativnih označb, ki jih določi japonski želodca Cancer Association (JGCA) [6] [7], endoskopski pregled in endoskopski biopsijo zadostujejo za oceno premer lezije, nastanek razjede in patološkega tipa zgodnjega raka želodca. Vendar pa je praktična in domnevnih merila za oceno globine sluznice ali Submukozno infiltracija še vedno ni.
Glede na težave pri določanju globino infiltracije v depresivno zgodnjega raka želodca, smo sledili način Yamao T in Gotoda T [1 ], [2], in naknadno pregledali clinicopathological značilnosti sluznico in Submukozno raka želodca, da bi ugotovili dejavnike za predoperativno oceno, rak želodca.
Metode
Predmeti in vključevanja /merila za izključitev
Bolniki, ki so imeli bila diagnosticirana za depresivni zgodnjega raka želodca v Wuxi ljudske Hospital povezane z družbo Nanjing medicinske univerze v obdobju od januarja 2005 do decembra 2011 je bilo zaposlenih za te študije. Predmeti prejeli kirurško resekcijo in Lymphadenectomy in patološko analizo potrdili diagnozo razlikuje vrste zgodnjega raka želodca. Primeri z nediferencirani tipa zgodnjega raka želodca so izključili zaradi spremljal uporabo endoskopijo za take vrste raka želodca. Vse diagnoze primerov so bile narejene s strani patologa z 16 let kliničnih izkušenj in potrdili neodvisni patolog z več kot 40 let kliničnih izkušenj. Obveščeni soglasja so bili pridobljeni iz vseh predmetov, in študija je bil odobren z medicinsko etiko odbor Ljudske bolnišnica Wuxi, povezanemu bolnišnici Nanjing Medical University.
Preskusni parametri
Po klasifikaciji raka želodca, ki temelji na smernice, ki jih izvajajo JGCA [7], so bile poškodbe razvrščeni kot: tip I (povišana), tipa II in tipa III (depresiven). Tipa II se lahko razvrščajo v: tipa IIa (površino dvignjenem), tip IIb (ravno) in tip IIc (površinsko depresiven). Oba tipa III in tip IIc je štelo, da depresivni poškodb
naslednjih kliničnih podatkov, ki so bili pridobljeni: (1). Spolov; (2) starost; (3) lokacijo lezij (želodec je bil razdeljen na zgornji 1/3, srednji 1/3 in 1/3 nižje temelji na smernicah JGCA; 7 (4), velikost lezije (največji premer spodnji površini depresivno območje) (5) prisotnost razjede (očitne razjede ali brazgotinjenje dokaze o prejšnji razjede); (6) globina lezije (merjena kot razdalja med ravninami vzorcu nameščen na patologijo stekelce z najvišjo točko lezij roba do najnižja točka lezij bazilarne odseka); (7) dno lezije: gladka ali hrapava (površina ni ravna z delci, kot so izbokline ali majhno sluznice otoku), (8) zloži obdaja lezij: normalne zgibov bili označeni kot negativne in zdrobljen gube ali povečanja /fusion gube so bile označene kot pozitivne; (9) stopnja želodčne diferenciacije raka: zelo razlikuje, je bila opredeljena kot rak razred I in zmerno razlikujejo bil opredeljen kot rak razred II (10) globina infiltracije: žarišča so bile razvrščene kot sluznico raka želodca ali Submukozno raka želodca.
Statistična analiza
so bili podatki obdelani z SPSS 17,0 programske opreme (SPSS Inc., Chicago, IL). Vsi vzorci so bili razdeljeni v skupine, ki jo sluznico in Submukozno skupine, ki temelji na globino infiltracije. T preizkus ali rang test Wilcoxonov so bili uporabljeni za obdelavo kvantitativnih podatkov in kategorične Podatki so bili obdelani s hi-kvadrat testom. Logistična regresijska analiza večkratni faktor je bil uporabljen za oceno neodvisne dejavnike, ki so vplivali na sluznice /Submukozno infiltracijo v zgodnjega raka želodca. Receiver Operating Značilne (ROC) krivulje neodvisnih faktorjev so bile narisane na podlagi zgoraj navedenih rezultatih logistično regresijsko analizo, da odražajo morfoloških dejavnikov, ki lahko vplivajo na globino infiltracije. Območje pod krivuljo (AUC) je bila izračunana in so bile ocenjene mejne vrednosti. Stratificiran analiza je bila opravljena za statistično pomembnih morfoloških dejavnikov oceniti porazdelitev sluznice in Submukozno skupin v različnih pogojih. P < . 0.05 je bil opredeljen kot statistično značilne
Rezultati
A skupno 101 primerov z depresivnim poškodb so bile ocenjene (35 primerov v skupini sluznico, 34,7%, Slika 1; 66 primerov v skupini Submukozno, 65,3%, Slika 2 ). Splošne informacije potrpežljivi in ​​clinicopathologic podatki so prikazani v tabelah 1 in 2. Slika 1 predstavnik zmerno diferencirani adenokarcinom z invazijo mišično plast sluznice. HE obarvanje, nizka moč (40 x) mikroskopski pogled.
Slika 2 predstavnik zmerno diferenciran adenokarcinom z invazijo submucosa. HE obarvanje, nizko močjo (40 ×) mikroskopski pogled.
Tabela 1 Splošne informacije pacientov
N = 101
podatki bolnikov
Samci, N = 71
Ženske, N = 30
Da
Ne
Da
Ne
bolečina v zgornjem delu trebuha
50
21
19.
11
trebuhu distention
41
30
19
11
zmanjšana hrano appetite
16
55
5
25
Nausea
25
46
11
19
Vomiting
3
68
3
27
Acid regurgitation
5
66
3
27
Belching
16
55
14
16
Haematemesis
5
66
0
30
Black blatu
14
57
0
30
izgubo teže
9
62
3
27
utrujenost
7
64
3
27
Zgodovina hipertenzije
27
44
16
14
zgodovine bolezni srca in ožilja
5
66
0
30
Zgodovina sladkorno boleznijo
11
60
8
22
Zgodovina hepatitisa
5
66
0
30
zgodovina ciroze
3
68
0
30
Dolgoročna * zgodovina kajenja
13
58
0
30
dolgoročna ** zgodovina pitje alkohola
3
68
0
30
dolgoročni *** oralno jemanje aspirina
3
68
0
30
posebna zasedba
3 ****
68
0
30
Družinska anamneza
5
66
3
27
* 15-30 let; ** 7-15 let; *** 3-5 let; **** Vsi primeri so bili prah izpostavljenosti.
Tabela 2 Klinične in patološke značilnosti bolnika
Značilen

N
Odstotek (%)
seks
moški
71
70,3
ženska
30
29,7
Starost v letih
61,2 ± 9,8
Mesto lezij
Zgornja 1/3
24
23,8
Middel 1/3
30
29,7
Spodnja 1/3
47
46,5
Velikost lezij v mm
15.5 ± 12.3
Prisotnost razjede
Ne
53
52,5
Da
48
47,5
Globina depresivnih lezij v mm
3,4 ± 2,4
hrapavost dna
Gladek
65
64,4
Grobo
36
35,6
okoliških gub
Normal
51
50,5
Nenormalno
50
49,5
Stopnja diferenciacije
zelo razlikujejo
10
9,9
zmerno razlikuje
so 91
91,1
podatki predstavljeni kot N ali pomeni ± SD.
univariatne analize depresivnih lezij
je univariatna analiza, uporabljene pri podatkih pridobljenih lastnosti. T preizkus ali rang test Wilcoxonov so bili uporabljeni za obdelavo kvantitativnih podatkov in kategorične Podatki so bili obdelani s hi-kvadrat testom. Rezultati so pokazali, da je bila poškodba globina skupine Submukozno (povprečno 3,9 ± 2,5 mm), več kot to skupine sluznico (povprečno 2,3 ± 1,5 mm). Analiza dnu lezije so pokazali, da je sluznični filter 30 (85,7%) primerov z gladkim dnom in 5 (14,3%) primerih s surovimi dnu, medtem ko Submukozno skupina je imela 35 (53,0%) primere nemoteno dnom in 31 (47,0%) primerov grobega dna. Analiza gub okoliških lezij je pokazala, da je imela sluznice skupina 27 (77,1%) primerov z normalnimi gub in 8 (22,9%) primerih z nenormalnimi gube, medtem ko je Submukozno skupini je bilo 24 (36,4%) primerov z normalnimi gub in 42 ( 63,6%) primerov z nenormalnih gub. Skupina Submukozno pokazale višje stopnje hrapavo površino dna in nenormalnih gube v primerjavi s skupino sluznico. Kolektiv Podatki so predstavljeni v tabeli 3.Table 3 Univariatna analiza diferenciranih depresivnih zgodnjih želodčni karcinom
Dejavniki
vrednote Poslovni
statistični vrednosti
p vrednosti


raka sluznice želodca
Submukozno raka želodca
seks
Moški
24 (66,2)
47 (71,2)
2
= 0,076
0,782
Moški
11 (33,8)
19 (28,8)
Starost v letih
62,3 ± 9,2
60,6 ± 10,2
t
= 0,402
0,843
lezij lokacija
zgornji 1/3
6 (17,1)
18 (27,3)
2
= 1.994
0.369
Bližnji 1/3
13 (37,2)
17 (25,7)
Spodnja 1/3
16 (45,7)
31 (47,0)
Velikost lezije v mm
12.4 ± 10.8
17,2 ± 12,8
U
= 894,0
0,061
razjeda
Odsotnost
22 (62,9)
31 (47,0)
2
= 2,315
0,128
Prisotnost
13 (37,1)
35 (53,0)
globina v mm
2,3 ± 1,5
3,9 ± 2,5
U
= 656,5
0.000
hrapavost dna
Gladek
30 (85,7)
35 (53,0)
2
= 10.651
0.001
Grobo
5 ( 14.3)
31 (47,0)
okoliških gub
Normal
27 (77,1)
24 (36,4)
2
= 15.215
0,000
nenormalna
8 (22.9)
42 (63,6)
stopnja diferenciacije
zelo različen
4 (11,4)
6 (9.1)
2
= 0,140
0,708
zmerno razlikuje
31 (88,6)
60 (90,9)
Podatki so predstavljeni kot N (%) ali povprečje ± SD.
analiza Multivariatno znižanih lezij
Glede na Rezultati univariantne analize smo logistično binarno regresijski model uporabljen za oceno velikosti, globino, spodnjo površino, in okoliških gube lezij (P; 0,1). Regresijski model je bil ustanovljen s pomočjo naprej po korakih regresijo, in rezultati, pridobljeni iz treh korakih regresijsko analizo Rezultati so pokazali, da je globina, hrapavost površine in okoliških gube poškodb so neodvisni napovedni dejavnik tumorske filtracijo (tabela 4) analizo .table 4 Multivariatno diferenciranih depresivni zgodaj želodčni rak
B
SE
Wals
df
Sig.
Exp (B)

Exp (B) 95% CI
spodnja meja
Zgornja omejitev
globina lezij
0,425
0,151
7,949
1
0.005
1,530
1,138
2,056
Bottom hrapavost
1.348
0,608
4,918
1
0,027
3,851
1.170
12,681
Okolica gube
1,448
0,520
7,746
1
0.005
4,254
1,535
11,794
Kratice
: B
regresijski koeficient, se
standardna napaka, Wals
kvadrat razmerja koeficienta regresije in standardna napaka, DF
stopinj svobode, Sig
verjetnost, Exp (B)
eksponentna funkcija, in je rezultat izračuna regresijski koeficient B indeks vrednost, CI
interval zaupanja.
Diagnostic delovanje neodvisnih morfoloških dejavnikov znižanih poškodb za napovedovanje Submukozno infiltracijo
nadalje narisana ROC krivulje oceniti diagnostično delovanje treh neodvisnih kazalcev: globino, površinske hrapavosti in okoliških gube znižanih lezij v raka želodca (slika 3). AUC globine, hrapavosti in okoliških gub poškodb je bilo 0,716 (P = 0,000; 95% interval zaupanja 0,613-0,819), 0,663 (P = 0,007; 95% IZ 0,556-0,771) in 0,704 (P = 0,001, 95% CI 0,598-0,810), oz. Optimalna cut-off vrednost globine depresivnih poškodb za napovedovanje Submukozno infiltracijo je 2,5 mm, ki temeljijo na indeksu Youdenovega je (tabela 5). Slika 3 ROC krivulja za napovedovanje globine pronicanja, ki temelji na globini lezij, spodnji hrapavost in okoliških gub.
Tabela 5 ROC krivulja in indeks Youdenovega temelji na globini lezij
lezij globina
Občutljivost
Specifičnost
1'specificity

Youdenovega je indexa

0.000
1.000
0.000
1.000
0.000
1.250
0.864
0.429
0.571
0.293
1.750
0.848
0.429
0.571
0.277
2.500b
0.621
0.714
0.286
0.315
3.500
0.439
0.771
0.229
0.210
4.500
0.409
0.829
0.171
0.238
5.500
0.197
1.000
0.000
0.197
6.000
0.167
1.000
0.000
0.167
7.500
0.121
1.000
0.000
0.121
9.000
0.061
1.000
0.000
0.061
11.000
0.000
1.000
0.000
0.000
Indeks aYouden je = (občutljivost + specifičnost) -1; . Bthe optimalno mejna vrednost
Stratificirano analiza
Na presečni vrednosti 2,5 mm, so bile poškodbe razdelimo v dve skupini: < 2,5 mm skupino in ≥2.5 mm skupine. Stratificiran analiza pokazala, da je 100% lezij v začetku leta, depresivno raka želodca z globino ≥2.5 mm, grobo površino dna in normalnimi /nenormalnih okoliških gub razvil Submukozno infiltracijo (tabela 6) .table 6 stratificiran analiza diferencirane depresivni zgodnjega raka želodca
globina lezij
Bottom hrapavost
Združevanje temelji na globino penetracije
Sum
sluznice površina
Submukozno površini

< 2,5 mm
Smooth
Okolica folds
No
Count
16
7
23
Percentage
69.5%
31.5%
100.0%
Yes
Count
4
6
10
Percentage
40.0%
60.0%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
4
4
8
Percentage
50.0%
50.0%
100.0%
Yes
Count
1
8
9
Percentage
11.1%
88.9%
100.0%
≥ 2,5 mm
Smooth
Okolica folds
No
Count
7
11
16
Percentage
43.8%
56.2%
100.0%
Yes
Count
3
11
14
Percentage
21.4%
79.6%
100.0%
Rough
Surrounding folds
No
Count
0
2
2
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Yes
Count
0
17
17
Percentage
0.0%
100.0%
100.0%
Razprava
Endoskopska sluznice resekcijo (EMS) in endoskopski Submukozno seciranju (ESD) so splošno sprejete endoskopskih tehnik za zdravljenje zgodnjega raka želodca. Indikacije za uporabo endoskopsko zdravljenje so: diferencirane vrste zgodnjega raka želodca; ni dokazov o bezgavkah metastaze; infiltracija je omejena na sluznico ali minute Submukozno infiltracija [8]. Stopnja bezgavkah metastaze manj kot 3%, ko se želodčni rak omejen na mukozno vpijanje [9]. Vendar Submukozno infiltracija vodi k večjemu tveganju za metastaze [10]. Zaradi pogostega Submukozno infiltracije in bezgavkah metastaze [11], oceno globine infiltracije depresivno vrste zgodnjega raka želodca, je ključnega pomena za odločitev v zvezi z terapevtskim režimom [8], [12].
Ni soglasja o predoperativna diagnoza globine infiltracije. Računalniška tomografija (CT) ne ocenjuje globine tumorske invazije [13]. Uporaba endoskopski ultrazvokom je tudi sporna pri določanju globino infiltracije [14]. Povzetek 18 študij, je predlagal, da občutljivost gibala od 18,2% do 100% (v povprečju 87,8%) in specifičnost gibala od 34,7% na 100% (v povprečju 80,2%), pri uporabi endoskopski ultrazvok za diagnozo Submukozno invazije zgodnjega raka želodca [15 ]. Ugotovljeno je bilo, da ni zrel način za razlikovanje med sluznico in Submukozno infiltracije. Tradicionalno je bilo gastroskopija uporabljen za zgodnje želodčne uprizoritve raka z natančnostjo 79,0%, kar je podoben tistemu, ki ga dosežemo endoskopski ultrazvok [16] - [18]. Tako bi lahko navaden endoskopija zagotoviti dovolj podatkov za določitev najboljše možnosti zdravljenja za resekcijo zgodnjega raka želodca.
Naša študija ugotovljenih neodvisne napovedne dejavnike za infiltracijo, ki temeljijo na analizi več kliničnih in patomorfoloških podatkov. nadalje smo uporabili slojevito analizo teh dejavnikov napovedati globino filtracijo. Bilo je poročala, da je premer lezije povezana z globino infiltracije raka želodca [19], vendar naši rezultati kažejo, da ni bilo pomembne razlike med sluznice in Submukozno skupin. Poleg tega so bili vključeni le sedem primerov depresivnih lezij med 37 primerov raka želodca [19], ki omejuje analizi v tej študiji. Parametri, kot lokacijo lezije, prisotnost razjede in vrsto histologijo so nepomembni v globino filtracije, ki je v skladu s predhodno objavljeno študijo [20]. ROC analiza krivulja nadalje ilustrira vrednost treh dejavnikov za diagnozo lezij infiltracije. Med tremi dejavniki, globina lezije je boljši od lezij spodnji hrapavost in okoliških gub v trajanju svojo vrednost za izdelavo diagnoze. Naše ugotovitve, da je prisotnost grobih dno površinskih in nepravilnih gubah tudi pomagajo pri diagnozi Submukozno raka želodca so v dogovoru z Accessible študijo [21].
Treba je opozoriti, da je v tej študiji, so konvergenčne gube obravnavati kot razjeda ne pa nenormalne spremembe okoliških gub. razbite in povečane gube so bile opredeljene le kot nenormalnih gub. Nastajanje razjed in posledično brazgotinjenje in zbližujejo krat običajno navedejo tkiva fibrozo, vendar ni nujno, da kažejo vdor tumorja, čeprav so nekateri želodčni rak z zbližujejo gube omejena na sluznico plasti [22]. Vendar pa lahko gube zlomi ali povečati, če se na vrhu gub prepojena s tumorja. Če se pojavi obročasti dike, lahko tumor so vdrli v mišično plast. Tako lahko nenormalne gube, ne pa prisotnost ali odsotnost razjed zagotavljajo koristne informacije za oceno globine penetracije v diferenciranim rakom želodca.
Na podlagi indeksa YOUDENOVIM je pridobljenih iz krivulje ROC, smo določili 2,5 mm kot svetlo-temno vrednost razdeliti lezij v dve skupini (poškodba globine < 2,5 mm ali ≥2.5 mm). Dejansko ≥2.5 mm z grobo površino dna imel primeri z globino lezije 100% Submukozno penetracijo, glede na stanje okoliških gub. Vendar pa 69,5% primerov s lezije globino < so 2,5 mm, gladko dnom in običajna okoliških gub omejena na sluznico. Vendar pa smo izmerili globino uporabo primerkov, nameščenih na steklenih ploščicah za patološke analize; kot taka, se pričakuje, da bo razdalja so bili prizadeti (zmanjšalo za 10-20%), ki so jih formalin pritrdilnih in dehidracije procesov, ki so potrebni za pripravo stekelc. Naša raziskava namenjena odsevajo pogojev najdemo pod endoskopijo in pred sprejetjem kakršne koli biopsija. Zato se lahko mejna vrednost 2,5 mm dejansko 3 mm živi želodec. Pomembno je, da vse prihodnje raziskovalne študije, bodisi iz našega laboratorija ali drugi, morajo oblikovati in uporabljati metode merjenja, ki bodo zmanjšale tovrstne napake.
Sklepe
Na splošno smo ugotovili lezij globino, spodaj hrapavosti in okoliških gub kot neodvisni napovedni dejavniki za ocenjevanje sluznico ali Submukozno infiltracijo v pritisnjenem raka želodca, ki temelji na retrospektivni analizi vzorcev patologije. Rezultati kažejo, da so potrebne nadaljnje študije iz več centrov in z večjimi velikostmi vzorcev.
Izjave
Zahvala
Zahvaljujemo Medjaden Bioscience Limited za pomoč pri pripravi tega rokopisa. Zahvaljujemo se dr Rong-Chao Sonce za izvajanje neodvisnega diagnostični pregled vseh primerov.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13000_2014_206_MOESM2_ESM.gif avtorjev 13000_2014_206_MOESM1_ESM.gif avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 13000_2014_206_MOESM3_ESM.gif avtorjev za slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtor (e) ni prijavil potencialno konkurenčni delež v rokopisu, vključno finančni svetovalec, institucionalne in druge povezave.

Other Languages