Prognos betydelsen av HER-2 /neu uttryck /förstärkning i kinesiska patienter med kurativt opererande magcancer efter ToGA kliniska trial

Prognos betydelsen av HER-2 /neu uttryck /förstärkning i kinesiska patienter med kurativt opererande magcancer efter ToGA klinisk prövning
Sammanfattning
bakgrund
HER-2 /neu-målsökande terapi har använts med framgång i avancerad magsäckscancer, men rollen av HER-2 /neu i prognosen för magcancer är ännu inte klart. I denna studie undersökte vi sambandet mellan HER-2 /neu uttryck och förstärkning samt deras samband med kliniken utfall i patienter med kurativt opererande magcancer
metoder
Vi konstruerade vävnadsmicroarray block som innehåller >. 70% av gastric cancervävnad och matchas angränsande normal gastrisk vävnad för 227 patienter. Uttryck av HER-2 /neu-protein i dessa prover analyserades med användning immunohistokemisk färgning. Amplifiering av HER-2 /neu-analyserades också för samma prov med användning av fluorescens in situ
hybridisering. Uppgifter om kliniskt patologiska egenskaper och relevanta prognostiska faktorer hos dessa patienter analyserades.
Resultat
Av de 227 magcancer prover 11,89% var positiva för HER-2 /neu uttryck /förstärkning enligt det nya poängsystemet. HER-2 /neu uttryck /förstärkning var nära korrelerad till Lauren typ, grad av differentiering, tumörstorlek och lymfkörtel metastas. HER-2 /neu uttryck /förstärkning förutspådde dålig överlevnad i univariat analys men inte i en Cox proportional hazards modell.
Slutsats
HER-2 /neu uttryck /förstärkning inte var en oberoende prediktor för överlevnad hos patienter med kurativt opererande magcancer.
Nyckelord
FISH magcancer HER-2 /neu-IHC Prognosis bakgrund
Även om förekomsten av gastric cancer minskar över hela världen, är det fortfarande relativt höga i Kina med 420.000 nydiagnostiserade patienter varje år. Dödligheten av magcancer i Kina rankas tredje bland alla dödsfall i cancer, med 320.000 patienter för perioden 2004-2005 [1]. Även om det har varit stor förbättring i tidig diagnos av magcancer, i kombination med den senaste utvecklingen av kirurgiska tekniker och omfattande användning av kemoterapi och strålbehandling, 5-års överlevnad för magsäckscancer är fortfarande så låg som 20% till 30% [ ,,,0],2].
målsökande terapi är en ny trend i cancerbehandling för att förbättra den totala överlevnaden hos patienter med cancer. När det gäller magsäckscancer, är molekylärt målsökande terapi också få status. Anti-angiogenetisk terapi och anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor terapi har dykt upp som ett nytt hopp [3], speciellt anti-HER-2 drog, trastuzumab. Enligt ToGA kliniska prövningen redovisas i 2010 [4], patienter med HER-2 /neu uttryck får kemoterapi och trastuzumab hade en signifikant längre median överlevnad på 13,8 månader utan ytterligare biverkningar. Shitara et al
. rapporteras också att patienter som var HER-2-positiv med avancerad magsäckscancer hade en bättre prognos än patienter som var negativa för HER-2 vid behandling med trastuzumab [5]. Alla dessa indikerar att HER-2 /neu-målsökande terapi har stor potential att förbättra behandlingen av magcancer.
Oncogene HER-2 /neu upptäcktes ursprungligen i kemiskt inducerade råtta neuroglioblastomas [6] och ligger på kromosom 17q21 och kodar för ett transmembranglykoprotein av 185kD. Proteinet består av en extracellulär ligandbindande domän av 653 aminosyror, en enda membranomspännande regionen av 654 till 675 aminosyror och en cytoplasmatisk protein tyrosinkinasdomän av 675 till 1255 aminosyror. Det är en av medlemmarna i den humana epidermala tillväxtfaktorreceptorn (HER) familj som innehåller HER-1 (epidermal tillväxtfaktorreceptor), HER-2 /neu, HER-3 och HER-4 [7]. Bland dessa, HER-2 /neu spelar en viktig roll i normal utveckling, differentiering och apoptos av cellen. Genamplifiering och överuttryck av HER-2 /neu har rapporterats i många cancertyper, bland annat av äggstocken [8], lunga [9] och prostata [10], förutom den bröst [11]. Till exempel har det visats att HER-2 /neu-överexpression detekterades i ca 10% till 34% av invasiv bröstcancer och associerades med dålig prognos. Även HER-2 /neu anses vara en oberoende prognostisk faktor för bröstcancer, fortfarande kontroversiell sin prognos roll i magcancer eftersom flera studier har genererat motstridiga resultat [12-16].
Att bedöma sambandet mellan status Hennes -2 /neu och prognos av kinesiska patienter med magcancer, genomförde vi en (vi tror "det" är bättre, betyder det här studien) studie för att undersöka både uttryck och förstärkning av Her-2 /neu i tumörer i kurativt opererande magcancer och korrelerade dessa mätningar till kliniskt patologiska och prognostiska resultaten av patienterna.
Metoder
patienter och klinisk-patologisk informationsinsamling Review, en totalt 227 patienter med magcancer från patologi arkiv Yang folkets sjukhus ingick i detta studie mellan 2002 och 2004. Samtliga patienter (utom de som klassificeras som T1N0M0) hade genomgått kurativ kirurgi och fick en liknande adjuvant behandling med kemoterapi (5-fluorouracil och cisplatin). Kliniskt patologiska variabler inklusive ålder, kön, histologisk typ och patologiskt stadium samlades genom att granska medicinska diagram och patologi poster. Bland dessa patienter, 157 var män och 70 kvinnor, med en åldersintervall mellan 24 och 79 år gamla (en median på 60 år). Tumör områden som ingår 28 antrum, 50 corpus och 149 magmunnen. Patienterna följdes från och med dagen för kirurgi tills döden, eller censurerade den 31 december 2008, vilket resulterade i en uppföljningsperiod på 1 till 108 månader (en median på 64 månader). Studien godkändes av vårt institutionella etnisk kommitté (motsvarande en Institutional Review Board). Eftersom detta var en retrospektiv studie med arkivvävnadsprover, det institutionella etniska kommittén avstått från behovet av skriftligt informerat samtycke
Tissue microarray konstruktion
I korthet, H &. E-färgade sektioner gjordes från primära tumörvävnad att definiera två representativa tumörregioner och angränsande normala mag vävnader. Representativa tumörområden definierades som tumör fasta områden som innehåller mer än 75% cancerceller utan nekros. Normala gastric vävnader valdes slumpmässigt i anslutning till en tumör med ett avstånd på mer än 5 cm, undvika blödnings områden. Tumör skriva och betygssättning utfördes enligt Lauren och Världshälsoorganisationen (WHO) kriterier. Alla patienter med magcancer arrangerades med hjälp av den sjunde upplagan av den internationella unionen mot cancer tumör-Node-metastaser (TNM) stadieindelning systemet. Vävnadscylindrar (1,5 mm i diameter) sattes sedan stansas från de definierade regionerna i blocket med hjälp av en vävnads microarrayer (Gentury, IL, USA) och bringas i mottagaren paraffinblock. Två uppsättningar av tre paraffininbäddade vävnadsmicroarray (TMA) block gjordes. Delar av de resulterande TMA block överfördes till objektglas. Det fanns totalt två uppsättningar av TMA, innehållande 227 tumörvävnad fläckar och 135 intilliggande normala mag vävnad fläckar vardera, till denna studie (samarbeta med Shanghai Biochip, Shanghai, Kina).
Immunhistokemi
Immunhistokemi (IHC) färgning för HER-2 /neu utfördes på TMA sektioner. Formalinfixerade, paraffininbäddade sektioner avvaxades i xylen och rehydreras genom graderade alkohol. Endogen peroxidasaktivitet släcktes genom 3% väteperoxid, då det avsnitt tvättades i vatten och antigenet hämtas och placeras i citratbuffert. Snitten tvättades med fosfatbuffrad saltlösning, pH 7,2. Den primära monoklonala musantikropp mot humant HER-2 /neu-protein (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Kina) applicerades under en timme i inkubatorn vid 37 ° C. Anti-HER-2-antikropp (Dako REAL, En Vison, HRP Kanin /mus, Dako, Carpinteria, CA, USA) applicerades sedan. Diaminobensidin lösning användes som ett kromogen.
Fluorescens in situ
hybridisering
Fluorescens in situ
hybridisering (FISH) analys applicerades på sektionerna. Amplifiering av HER
-2
genen bestämdes genom FISH med användning av en Vysis tvåfärgad, dual-fusionstranslokasonduppsättningen köptes från Abbott Molecular Inc. (Desplaines, IL, USA). I korthet, snitten avparaffinerades, dehydratiserades och inkuberades sedan i 30% natriumbisulfat i 20 min vid 45 ° C. Efter att ha tvättats i 2 x SSC Natriumcitrat-Saltsyra Buffertlösning} ades objektglasen behandlades med proteinas K vid 37 ° C under 25 min. Därefter Hybridiseringen utfördes över natt vid 42 ° C i en fuktig kammare, följt av post-hybridiserings tvättar i denatureringslösning och 0,1% NP-40 med 2 x SCC Natriumcitrat-Saltsyra Buffertlösning} vid rumstemperatur. Slutligen har glasen tvättades och motfärgades med 0,2 | j, mol /L 4'-6-diamidino-2-fenylindol och undersöktes under ett konfokalt laserskanningsmikroskop LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Tyskland).
Poängsättning av immunohistokemi och fluorescens in situ
hybridisering
HER-2 immunfärgning poängsattes enligt följande poängsystem som antogs av Hofmann i ToGA klinisk prövning: poäng 0, ingen membranfärgning eller < 10% av celler färgade; 1+, svag /knappt märkbar membran reaktivitet i 10% av cellerna eller högre eller reaktivitet i endast en del av cellmembranet; 2+, svag till måttlig, komplett eller basolateral membran reaktivitet i 10% av tumörceller eller högre; och 3+, stark, komplett eller basolateral membran reaktivitet i 10% av tumörceller eller högre. Mängder av 0 och 1 + ansågs negativa för HER-2 /neu uttryck, och massor av 3+ ansågs positiva. Mängder av 2+ ansågs uttryck om FISH bekräftade förstärkning [4, 17]. Genamplifiering definierades som cancercellkärnor som uppvisar ett förhållande av HER-2 /neu till CEP17 (centro prob 17) ≥2, eller när en HER-2 /neu-signal kluster observerades.
Alla prover på TMA sektioner från gastric cancer har granskats av två patologer självständigt bestämma mängder av IHC. För disharmoniska åsikter, proverna omprövas av de två patologer att uppnå enighet poäng.
Statistisk analys
kategoridata analyserades med χ
2
statistik. Sannolikheten för överlevnad av olika undergrupper beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoden, och den statistiska signifikansen analyserades med hjälp av log-rank test. Multivariat analys genomfördes med hjälp av Cox proportional hazards modell med justering för variablerna för att identifiera primära prognostiska indikatorer som oberoende i samband med överlevnad. All statistik var dubbelsidig, på en signifikant nivå av P Hotel < 0,05, med hjälp av SPSS statistiskt programpaket för Windows (släpper 13,0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) Review Resultat <. br> HER-2 /neu proteinuttryck status och kliniskt patologiska variabler i 227 fall av magsäckscancer
HER-2 /neu-proteinuttryck i magcancer vävnader bestämdes genom IHC för 227 patienter. Såsom visas i figur 1, avslöjade immunfärgning att expression kunde detekteras endast i cellmembranen i tumörceller men inte i de intilliggande normala gastriska epitelceller. Av dessa 227 tumörer, 189 fall (83,41%) fick 0; 4 fall (1,75%) gjorde 1+; 11 fall (4,80%) gjorde 2+; och 23 fall (10,04%) gjorde 3+. Bland 11 fall av 2+, 4 fall (36,4%) var positiva för förstärkning. Därför 27 fall (11,89%) hade HER-2 /neu uttryck. Korrelationen mellan HER-2 /neu-protein expressionsnivåer och kliniskt patologiska variabler sammanfattas i Tabell 1. Jämfört med tumörer utan överuttryck, tumörer i magcancer med HER-2 /neu uttryck visade övervägande väl eller måttligt differentierade histologi av WHO klassificering ( P Hotel < 0,05) och en intestinal typ histologi av Lauren klassificering (P Hotel < 0,05). HER-2 /neu uttryck var också förenad med tumörstorlek och lymfkörtel metastas (P Hotel < 0,05). Emellertid var inga skillnader i uttrycksnivåer efter ålder, kön, tumörplacering, invasion djup, TNM stadium fartyg invasion eller Borrmann typ som finns för alla (P Hotel > 0,05). Figur 1 Immunhistokemisk färgning för HER-2 /neu-uttryck i tumörprover från patienter med magcancer. (A) membranfärgning i normal gastric epitel för HER-2 /neu (0+). (B) Svag membranfärgning i > 10% tumörceller (1+). (C) Medel komplett membranfärgning i > 10% tumörceller (2+). (D) Starka fullständiga membran färgning i > 10% tumörceller (3+). (H & E; ursprunglig förstoring, × 4, × 40) katalog Tabell 1 Jämförelse av kliniskt patologiska egenskaper enligt HER-2 uttryck /förstärkning
kliniskt patologiska egenskaper
HER-2 uttryck /förstärkning <. br>
HER-2 /neupositive (n = 27)
HER-2 /neunegative (n = 200)
P
Ålder
0,151 Hotel < 65 år
18
96
≥65 år
9
104
Sex
0,765
male
18
139
kvinnlig
9
61
Lauren
0,001
intestinal
26
118
diffundera
0
49
blandad
1
33
WHO-klassificering
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D 2
79
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
0,002
≥5 cm
18
72 Hotel < 5 cm
9
128
Tumör läge
0,258
magmunnen
21
128
corpus
5
45
antrum 1
27
Invasion djup
0,322
T1 1
19
T2 4
32
T3
22
149
Lymfkörtel
0,022
närvarande
20
118
frånvarande
7
82
TNM stadium
0,320
jag
3
43
II
6
52
III
18
105
fartyg invasion
0,241
närvarande
4 16
frånvarande
23
184
Borrmann
0,133
jag 4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: måttligt differentierade; P /D: dåligt differentierat; W /D: väl differentierad
WHO:. World Health Organization
HER-2 /neu-amplifiering status i 227 fall av magkarcinom
I FISH-analys, var genamplifiering detekterades i alla tumörprover (figur 2 ). När resultaten av fisk och IHC jämfördes (tabell 2), gjorde IHC 0+ eller 1+ proverna inte uppvisar förstärkning (0%), medan 23 tumörer med 3+ immunfärgning alla visade förstärkning (100%). Ändå bland de 11 tumörer med 2+ immunfärgning, bara visade förstärkning (36,37%). Det fanns 27 fall (11,89%) av HER-2 /neu förstärkning i samma tumörer som hade överuttryck. Figur 2 Fluorescens in situ hybridisering av HER-2 /neu-amplifiering (ursprunglig förstoring, × 60).
Tabell 2 Samband mellan uttryck och förstärkning för HER-2 /neu
FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4
vid 2+ n = 11
3+ n = 23
Totalt n = 227
Nej amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification grad (%)
0
0
36,40
100
11,89
FISK: fluorescens in situ
hybridisering; IHC:. Immunohistokemi
Överlevnadsanalys
Överlevnadsanalys utfördes på dessa 227 patienter. Patienter med tumörer med HER-2 /neu uttryck /förstärkning visade lägre 5-årsöverlevnaden än de utan (27,3% mot 42,8%, P Hotel < 0,05). I vår univariat analys, Lauren klassificering, differentierad histologi, tumörstorlek (≥5 cm), invasion djup, lymfkörtel metastas, TNM stadium fartyg invasion och HER-2 /neu uttryck /förstärkning var alla förknippas med dålig överlevnad (P
< 0,05) (tabell 3). En slutlig multivariat Cox proportional hazards model identifierats Lauren klassificering, kärl invasion, TNM stadium och tumörstorlek (≥ 5 cm) som bär prognostic vikt (P Hotel < 0,05); Men, HER-2 /neu uttryck /förstärkning var inte en oberoende prognostisk faktor i denna modell (Tabell 3) .table 3 univariata och multivariata övergripande analys överlevnad för 227 patienter med magcancer
Variabler
Univariat
vid multivariat
5-års överlevnad
P
Hazard ratio
P
Ålder
0,773
≥65 år
39,3 Hotel < 65 år
41,9
Sex
0.230
male
43,3
kvinnliga
34,3
Lauren
< 0,001
0,006
intestinal
48,6 1
diffusa
18,4 1,467
blandad
38,2
1,201
WHO klassificering
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
0,001
≥5 cm
21,1
1,395
0,005 Hotel < 5 cm
53,9 1
tumörlokalisation
0,368
0,647
magmunnen
40,3
corpus
35,9
antrum
50,0
Invasion djup Hotel < 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
T3
29,8
Lymfkörtel Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
presentera
25,4
frånvarande
64,0
TNM stadium
0,007
< 0,001
jag
76,1 1
II
51,7
1,364
III
22,0 1,571
Fartygs invasion
0,001
0,016
presentera
15,0 1,916
frånvarande
43,0 1
Borrmann
0,471 0,221
jag
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
HER-2 uttryck
0,351
positiv
27,3
0,031
negativ
42,8
M /D: måttligt differentierade; P /D: dåligt differentierat; W /D. Väl differentierad
Diskussion
Sedan publiceringen av ToGA studien, standarden för HER-2 /neu uttryck har ändrats från IHC 2+ eller 3+ till IHC 3+ eller IHC 2+ med förstärkning , vilket innebär att slutsatserna tidigare i litteraturen bör bedömas på nytt och kan vara olika beroende på de nya kriterierna. I vår studie har vi utvärderat HER-2 /neu uttryck och förstärkning i 227 kurativt resekterade gastric cancer med hjälp av de nya kriterierna. Vi utförde IHC och fisk på alla prover och fann att alla fall av 3+ visade förstärkning, 4 av 11 fall av 2+ visade förstärkning, men alla de fall av 0+ och 1+ uppvisade ingen förstärkning. Eftersom det inte fanns någon förstärkning i IHC 0+ och 1+, fall av tumörer med HER-2 /neu förstärkning är lika med fall av tumörer med överuttryck i den aktuella studien.
I litteraturen finns motstridiga rapporter om sambandet mellan IHC och amplifiering. Exempelvis Kim et al.
[18] rapporterade att (4%) av 101 fall scored 1+ hade amplifiering mätt genom FISH, men Bang et al.
[4] redovisas i multicenter ToGA försöket att andelen IHC 0/1 + prov testade positivt genom FISH i 594 patienter var 23%. I vår studie har vi inte hitta någon förstärkning tecken i IHC 0/1 +. Vi tror att denna avvikelse beror sannolikt på urvalsstorlekar och etniska grupper som ingår i de rapporterade studier, men andra mekanismer kan också bidra avvikelsen, såsom polysomy 17 kromosom, förändrad längd i 5'-otranslaterade regionen av mRNA av HER-2 /neu, vissa post-transkriptionella händelser, eller HER-2 /neu-false positivity av tumörerna [19, 20].
i vår studie, graden av HER-2 /neu-överuttryckning /amplifiering var 11,89%, vilket föll inom intervallet 9,3% till 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] rapporterade efter 2005 med den gamla poängsystemet. Det var också i området av 6% till 12% som ges av Hsu et al
. med användning av den nya poängsystem [24]; dessa författare var de första att använda den nya poängsystemet i ett storskaligt experiment med en rapporterad hastighet av 6,1% för HER-2 /neu uttryck. Författarna tillskrivs deras observerade låg positivitet till de nya kriterierna och några andra skäl, till exempel geografiska variationer, tumör heterogenitet, anställning av olika antikroppar, och inter-observatör variation. . Dock måste en viktig orsak övervägas för variationen i uttryck, vilket är vad Chung et al
[25] fann i deras screeningprogram för ToGA: HER-2 positivitet priser skilde sig från tumör platser och typer, för exempelvis var högre i matstrupsövergången än i magcancer och högre i tarmen än i diffust eller blandad cancer. I patientgruppen studerats av Hsu et al.
Hade 16,4% av patienterna en tumör i matstrupsövergången och 79,8% av patienterna hade magcancer, men 50,2% hade tarm typ och 49,8% hade en blandad och diffust typ, som vi tror var den direkta orsaken till hans låga positivitet hastighet av 6,1%. Situationen var den motsatta för Hofman et al.
[17], som hade 71,5% av patienterna med intestinal typ och 28,5% med blandad och diffust typ, med en kombinerad HER-2 /neu positivitet hastighet av 13,6%. Vi hade en relativt högre andel patienter med matstrupsövergången och intestinal typ cancer i våra patientgrupper; Vi hade alltså en relativt högre andel av HER-2 positivitet priser.
I vår studie fann vi att HER-2 /neu uttryck /förstärkning associerades med Lauren typ, WHO histologisk grad, tumörstorlek och lymfkörtel metastas. För associationen av HER-2 /neu uttryck /förstärkning med kliniskt patologiska fynd, rapporterade de flesta tidigare studier högre HER-2 /neu uttryck /förstärkning i tarmen än i diffusa cancer. Till exempel, både Tanner et al
. [12] och Barros-Silva et al
. [13] rapporterade liknande resultat. Toga [4] Studien bekräftade vidare på de resultat genom att screena ett mycket större urval. Hittills är det inte klart varför HER-2 /neu är så nära förknippad med tarmcancer, men ett stort antal molekylära skillnader genom cancer histologi har rapporterats. Till exempel, E-cadherin rapporterats vara dominant begränsad till den diffusa cancer [26, 27]. Tarmcancer är oftast väl differentierat, men diffusa cancer är dåligt differentierade, vilket innebär att överuttryck /förstärkning av HER-2 /neu överensstämmer med WHO-klassificering och Lauren klassificering. Yonemura et al.
[28] rapporterade att överuttryck av HER-2 /neu var relaterad till tumörstorlek, invasionsdjupet, lymfkörtel metastas och TNM stadium, medan Mizutani et al.
[29] fann att överuttryck av HER-2 /neu var associerad med invasion djup och levermetastaser men inte med lymfkörtel metastas. Vi tror att det viktigaste skälet för skillnader kan vara användningen av olika standarder för att registrera patienter, förutom val av vävnadsprover och kriterierna för IHC poäng.
För att minimera effekterna av staging faktor på prognosen analys använde vi patienter med kurativt opererande magcancer. I vår univariat analys, överuttryck eller förstärkning av HER-2 /neu var en prognostisk faktor, men den statistiska resultat för en sådan sammanslutning inte var närvarande i multivariat Cox proportional hazards modell med justering av ålder och kön. I en sammanfattning av rapporterade studier på HER-2 /neu prognosen efter 2005, som visas i tabell 4, Park et al.
[15] används även patienter med kurativt opererande magcancer och antog den gamla standarden och kommit till samma slutsats som vår efter liknande analyser, där de fann HER-2 /neu att vara en prognostisk faktor i univariata analysen men inte i Cox proportional hazards modell. Senare, Hsu et al.
[24] användes den nya standarden men misslyckades med att ge några positiva resultat. Likaså Begnami et al.
[22] fann också HER-2 /neu förstärkning för att vara en oberoende prognostisk faktor i univariata log-rank analys men inte i en Cox proportional hazards model.Table 4 Litteraturgenomgång om prognosen för HER -2 uttryck eller förstärkning i magcancer
Referens
N (totalt /överlevnadsanalys)
% HER-2 /neu + definition
Prognostic faktor

Univariat analys /förening
multivariat analys
[12]
131/131
12,2 (FISH +) Review Ja /två grupper
har gjort
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ eller 3+) katalog Ja /två grupper
Ingen
Kim MA (2007) [18]
248/96
7,7 (FISH +) Review Ja /Intestinal typ, jag steg
inte gjort
[13]
463/256
9,3 (FISH +) Review Ja /Expansiva typ
Ej utförd
[21]
1414/582 (avsnitt), 598/255 (TMA) Review 12,3 (avsnitt), 17 (TMA) (IHC 2+ eller 3+) katalog Ja /differentiering (W + M) Review Nej (avsnitt) /Ja (TMA) Review [22]
221/221
15 (FISH +) Review Ja /två grupper
har gjort
[23]
217/217
11 (IHC 3+) Review Ja /två grupper och tarm typ
inte gjort
[24]
1036/1036
6,1 (IHC3 + eller IHC2 + och FISH +) katalog nr
Nej
FISK: fluorescens in situ hybridisering
; IHC: immunohistokemi; M: måttligt differentierade; TMA: vävnad microarray; W:.. Väl differentierad
Däremot Liu et al
[23] visade att överuttryck av HER-2 förutsagda dålig prognos för patienter med magcancer, men författarna definieras IHC 3+ som överuttryck och försummade IHC 2+ i sin statistisk analys. Värt att nämna var att Barros-Silva et al.
[13], MA Kim et al.
[18] och KC Kim et al.
[21] alla nått en positiv slutsats i subgruppsanalys , särskilt för studien av MC Kim. De gjorde en undergrupp OS analys differentierad magcancer (väl och måttligt differentierad) med den största provet hittills (1,414 patienter) och finns i Cox modell som HER-2 /neu uttryck var en prognostisk faktor, som kanske gav oss en nytt perspektiv att titta på Her-2 /neu uttryck i magcancer. I en tid av målsökande terapi av hur man identifierar rätt mål och administrera rätt läkemedel till rätt patienter är en stor utmaning för både läkare och patienter. Toga prövning ledde till slutsatsen att trastuzumab bör användas för att behandla patienter med HER-2 /neu uttryck, men enligt ovanstående data och analyser, vi undrar om ytterligare stora studier bör göras för att förbättra de rätta patienterna för användning av trastuzumab, ett läkemedel som är för dyra för varje patient för att ge i Kina.
begränsning med denna studie var användningen av mikroskopi arrayer som begränsade bedömningen av HER-2 /neu-överuttryckning /amplifiering till mycket små delar av tumören . Även Marx et al
. [30] slutsatsen att HER-2 förstärkning var mycket homogen i magcancer, och även en del av hela vävnad kan inte garanteras att innehålla alla de HER-2 /neu uttryck /förstärkning, är det ett faktum att intratumoral heterogenitet för HENNE -2 /neu uttryck /förstärkning befanns vara vanligare i magcancer än i bröstcancer. Sålunda kan vår studie underskatta den totala positivitet av HER-2 /neu uttryck /förstärkning i magcancer.
Slutsatser
Vi conclud att HER-2 /neu uttryck /förstärkning var närvarande i 11,89% av kinesiska patienter med magsäcks cancer, och är inte en oberoende prognostisk faktor för patienter med kurativt opererande magcancer
Förkortningar
FISH.
fluorescens in situ hybridisering
H & E:
hematoxylin och eosin
HER:
human epidermal tillväxtfaktorreceptor
IHC:
Immunohistokemi

TMA:
vävnad microarray
TNM:
Tumör Node-Metastas
WHO:.
Världshälsoorganisationen
förklaringar
Tack
Detta arbete stöddes av ett bidrag från projektet sponsras av National Natural Science Foundation i Kina (nr 81.071.667) och ett bidrag från projektet Sponsras av vetenskap och teknik kommissionen i Shanghai kommun (No.09DZ1950100). Vi tackar Dr Lei Wang för sin tekniskt stöd.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
FZ utfört experiment och datainsamling, och utarbetade manuskriptet. NL hjälpte till med experimentet och datainsamling. WJ hjälpte till med litteratursökning. ZH och LX deltog i provinsamling. QW hjälpte till med att skriva, diskussion och redigera manuskriptet. LW utformade studien, och läsa och reviderade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Preoperativ multidetector-rad datortomografi staging för lymfatisk magcancer spridning
• Sambandet mellan varaktigheten av fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi och överlevnad i stadium II eller III magcancer