Prognoza pomen Her-2 /neu Čezmerno /ojačanje pri kitajskih bolnikih s kurativno odstranjenimi rakom želodca po Toga klinični trial

prognozo pomenu Her-2 /neu Čezmerno /ojačanje pri kitajskih bolnikih z kurativno odstranjenimi rakom želodca po kliničnem preskušanju toga
Abstract
Ozadje
Her-2 /ciljno-neu terapija je bila uspešno uporabljena pri napredovalem raku želodca, vendar vloga Her-2 /neu na prognozo raka želodca še ni jasno. V tej študiji smo raziskovali povezavo med Her-2 /neu izražanja in ojačanje, kot tudi njihove povezave z kliniko izide pri bolnikih z kurativno odstranjenimi rakom želodca
Metode
smo zgradili tkiv mikromrež blokov, ki vsebujejo >. 70% želodca tkiva raka in izravnane sosednjih zdravih želodčnega tkiva za 227 bolnikov. Izraz HER-2 /neu beljakovin v teh vzorcih je bila analizirana z uporabo Imunohistokemijsko. Pomnoževanje HER-2 /neu je bila analizirana tudi iz istih vzorcev s pomočjo fluorescence in situ
hibridizacije. so bili analizirani podatki o clinicopathological funkcij in pomembnih prognostičnih dejavnikov pri teh bolnikih.
Rezultati
Od 227 želodca vzorcev raka, 11,89% jih je bilo pozitivnih na Her-2 /neu prekomerno /ojačanja po novem sistem točkovanja. HER-2 /neu prekomerno /ojačanje je tesno povezana z vrsto Lauren, diferenciacija, velikost tumorja in bezgavk metastaz. Her-2 /neu prekomerno /ojačanje napovedano slabo preživetje v univariatno analizo, vendar ne v Cox sorazmernih tveganj modela.
Zaključek
Her-2 /neu prekomerno /ojačanje ni bil neodvisen napovednik za preživetje pri bolnikih s kurativno resekcija rak želodca.
Ključne besede
FISH rak želodca Her-2 /neu IHC Prognoza Ozadje
Čeprav je incidenca raka želodca v svetu upada, pa je še vedno relativno visok na Kitajskem z 420.000 na novo diagnosticiranih bolnikov vsako leto. Stopnja smrtnosti zaradi raka želodca na Kitajskem, na tretjem mestu med vsemi smrti zaradi raka, s 320.000 bolnikov za obdobje od leta 2004 do leta 2005 [1]. Čeprav je bil velik napredek pri zgodnjem odkrivanju raka želodca v kombinaciji z nedavnega napredka kirurških tehnik in obsežne uporabe kemoterapijo in radioterapijo, 5-letno preživetje pri raku želodca še tako nizko, kot 20% do 30% [ ,,,0],2].
Ciljno terapija je nov trend pri zdravljenju raka izboljšati celokupno preživetje pri bolnikih z rakom. Glede na raka želodca, je molekularno usmerjena terapija pridobiva tudi status. Antiangiogenskega terapija in terapija receptor anti-epidermalni rastni dejavnik so se pojavile kot novo upanje [3], zlasti proti Her-2 drogo, trastuzumab. Po kliničnem preskušanju Toga so poročali v letu 2010 [4], so imeli bolniki s HER-2 /neu prekomerno prejemajo kemoterapijo in trastuzumab bistveno več mediano celotno preživetje 13,8 mesecev brez dodatnih neželenih stranskih učinkov. Shitara et al
. tudi poročali, da so imeli bolniki, ki so bili HER-2 pozitivni z napredovalim rakom želodca boljšo prognozo kot pri bolnikih, ki so bili negativni HER-2 pri zdravljenju s trastuzumabom [5]. Vse to kaže, da ima /-ciljno neu terapija Her-2 velik potencial pri izboljšanju zdravljenja raka želodca.
Onkogena Her-2 /neu je bil prvotno odkrili kemično povzročenih podgan neuroglioblastomas [6] in se nahaja na kromosomu 17q21 in kode za transmembranski glikoprotein z 185kD. Protein sestoji iz ekstracelularne ligandom za vezavo domeno 653 aminokislin, enojno membrano zajema območje 654 do 675 aminokislin in citoplazemskega protein tirozin kinaze področju 675 do 1255 aminokislin. To je eden od članov za epidermalni rastni faktor receptor ljudi (Her) družine, ki vključuje Her-1 (epidermalni rastni faktor receptor), NJENO-2 /neu, Her-3 in njen-4 [7]. Med njimi, HER-2 /neu igra pomembno vlogo pri normalni razvoj, diferenciacijo in apoptozo celice. Pomnožitev gena in čezmernim HER-2 /neu so poročali v mnogih vrstah raka, vključno z jajčnikov [8], pljučnega [9] in prostati [10], poleg dojk [11]. Na primer, je bilo dokazano, da je HER-2 /neu prekomerno odkrili pri približno 10% do 34% invazivnih raka dojk in je povezano s slabo prognozo. Čeprav je njena-2 /neu šteje neodvisno napovedni dejavnik za raka dojke, njen napovedni vloga pri raku želodca še vedno sporen, ker so številne študije ustvarila nasprotujoče si rezultate [12-16].
Za ugotavljanje povezave med statusom od nje -2 /neu in prognoza kitajskih bolnikov z rakom želodca, smo opravili a (mislimo, "the", je bolje, to pomeni, da te študije), študijo preučiti tako izražanje in ojačanja Her-2 /neu v tumorjih kurativno odstranjenimi raka želodca in korelirani teh meritev na clinicopathological in prognostičnih rezultatov bolnikov.
Metode
Bolniki in clinicopathological zbiranje informacij
skupno 227 bolnikov z rakom želodca iz patologije arhivu Yangzhong ljudske bolnišnici so bili vključeni v to študija je med letoma 2002 in 2004. vsi bolniki (razen tistih, ki so razvrščene kot T1N0M0) so prestali kurativno operacijo in je podobno adjuvantno shemo kemoterapije (5-fluorouracil in cisplatin). Clinicopathological spremenljivke, vključno starost, spol, tip histološko in patološko fazi so bili zbrani s pregledom medicinske karte in patologija zapisov. Pri teh bolnikih je bilo 157 moških in 70 žensk, v starostni razpon med stara 24 in 79 let (mediana 60 let). Tumorske območja, vključena 28 antruma, 50 korpus in 149 Cardia. Bolnike so od datuma operacije do smrti, ali cenzurirali 31. decembra 2008, kar je vodilo v nadaljnje obdobje od 1 do 108 mesecev (mediano 64 mesecev). Študija je bila odobriti naša institucionalna etničnem odbora (kar ustreza institucionalni pregled krovu). Ker je bila ta retrospektivne analize s pomočjo arhivskih vzorcev tkiva, Institucionalni etnične odbor odstopi potrebo po pisnem privoljenjem
Tissue mikromrež gradbenega
Na kratko, H &.; -E obarvajo odseki so bile narejene iz primarnih tumorskih blokov opredeliti dve reprezentativnih tumorske regije in sosednjih normalnih želodca tkiva. Reprezentativni tumor regije so bile opredeljene kot tumorskih strjenih delih, ki vsebujejo več kot 75% rakavih celic brez nekroze. Normalne želodčne tkiva so bili naključno izbrani v bližini tumorja z razdalji več kot 5 cm, izogibanje območja krvavitvami. Tumor tipkanje in ocenjevanje so bile izvedene v skladu z Lauren in Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) merilih. Vsi bolniki z rakom želodca so potekali z sedmo izdajo tumorja-Node-metastaze (TNM) sistem odrov International Union Against Cancer. Tkiva valjev (1,5 mm premera) smo nato narejene iz opredeljenih regij bloka z uporabo tkivno microarrayer (Gentury, IL, ZDA) in spravimo v prejemnik parafinske bloke. so bile dva kompleta tri-parafin vgrajeni tkivo mikromrež (TMA) bloke. Oddelki, ki so posledica TMA blokov so bile prenesene na steklenih ploščicah. Je bilo skupno dveh sklopov TMA, ki vsebuje 227 tumorske tkiva točk in 135 sosednjih normalnih želodčne tkiva lise vsak, ki so na voljo za te študije (sodelujoče s Shanghai biochip, Šanghaj, Kitajska).
Imunohistokemija
Imunohistokemija (IHK) obarvanju za HER-2 /neu je bila izvedena na TMA odsekih. Formalinu fiksno,-parafin vgrajeni odseki bile razvoskani v ksilenu in hidracijo skozi stopenjski alkohola. Endogene peroksidaze aktivnost pogasimo s 3% vodikovega peroksida, nato pa odsek speremo z vodo in antigen najdena in damo v citratnem pufru. Oddelki speremo s fosfatnim pufrom, pH 7,2. Uporabljena je bila primarna monoklonsko protitelo miši proti humanemu Her-2 /neu proteina (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Kitajska) za 1 uro v inkubatorju pri 37 ° C. je bila nato uporabljena anti-HER-2 protitelo (Dako REAL, En Vizija, HRP Rabbit /Mouse, Dako, Carpinteria, CA, ZDA). Rešitev Diaminobenzidine je bila uporabljena kot kromogena.
fluorescence in situ
hibridizacija
fluorescence in situ
hibridizacije analizo (FISH) je bila uporabljena za odseke. Ojačanje HER
-2
gena je bila določena z FISH uporabo Vysis dvojno barvo, dvojno fuzije set translokacijo sonde kupili od Abbott Molecular Inc. (DesPlaines, IL, ZDA). Na kratko smo deparaffinized profili, dehidrirani, in nato inkubirali v 30% natrijevega bisulfat 20 minut pri 45 ° C. Potem ko izperemo v 2 x SSC Natrijev citrat-klorovodikova kislina Buffer raztopino} so drsi obdelamo s proteinazo K pri 37 ° C za 25 minut. Potem smo hibridizacija izvedemo preko noči pri 42 ° C v vlažni komori, čemur sledi po hibridizacije opere v raztopini denaturacijskim in 0,1% NP-40 z 2 x SCC Natrijev citrat-klorovodikova kislina Buffer raztopino} pri sobni temperaturi. Na koncu so diapozitivi oprati in jih nasprotno z 0,2 mol /L 4'-6-diamidino-2-phenylindole in pregledati pod konfokalnim laserskega skeniranja mikroskopom LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Nemčija).
Točkovanje imunohistokemiji in fluorescence in situ
hibridizacije
Her-2 imunskim barvanjem je dosegel z uporabo naslednje sistem točkovanja, ki ga Hofmann je bil sprejet v kliničnem preskušanju toga: rezultat 0, ne obarvanje membrane ali < 10% celic, obarvanih; 1+, šibek /komaj zaznaven membranska reaktivnost pri 10% celic ali višje ali reaktivnosti le del celične membrane; 2+, šibko do zmerno popolno ali basolateral membranskih reaktivnost pri 10% tumorskih celic ali več; in 3+, močna popolna ali basolateral membranska reaktivnost pri 10% tumorskih celic ali višje. Mnogo 0 in 1+, so bile obravnavane negativni HER-2 /neu prekomerno, in mnogo 3+ so bili ocenjeni kot pozitivni. Mnogo 2+, so bile obravnavane prekomerno če FISH potrdili ojačevanja [4, 17]. Pomnožitev gena je bila opredeljena kot rakavih celic jeder, ki kažejo razmerje Her-2 /neu do CEP17 (centromerne sonda 17) ≥2, ali ko so opazili Her-2 /neu signala grozd.
Vse vzorce na odsekih TMA iz želodca raka, so bili pregledani z dvema patologi neodvisno ugotoviti sto IHC. Za neharmoničnega mnenj, smo vzorce, ki sta jih patologov ponovno preučiti, da se doseže rezultat konsenza.
Statistična analiza
kategorizacija podatke smo analizirali s pomočjo χ
2
statistike. Verjetnost preživetja različnih podskupinah je bila izračunana po metodi Kaplan-Meier, in statistična značilnost je bila analizirana z uporabo testa log-rang. Multivariatna analiza je bila opravljena s pomočjo Cox sorazmernih tveganj modela s prilagoditvijo za spremenljivki za identifikacijo primarnih napovednih kazalcev, ki so neodvisno povezane s preživetjem. Vsi statistični podatki so bili obojestranski, na visoki stopnji P
< 0,05, s pomočjo statističnega programskega paketa SPSS za Windows (sprostitev 13.0, SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA)
rezultate <. br> HER-2 /neu stanje protein izražanja in clinicopathological spremenljivke v 227 primerih raka želodca
HER-2 /neu izražanje proteinov v želodčnih tkivih raka smo določili z imunohistokemijo za 227 bolnikov. Kot je prikazano na sliki 1, imunskim barvanjem pokazala, da je bila ekspresija mogoče zaznati samo v celičnih membran tumorskih celic, vendar ne v sosednjih normalnih želodčnega epitelijskih celic. Od teh 227 tumorjev, 189 primerov (83,41%) dosegel 0; 4 primeri (1,75%) dosegel 1+; 11 primerov (4,80%) dosegel 2+; in 23 primerov (10,04%) dosegel 3+. Med 11 primeri 2+, so bili 4 primeri (36,4%) pozitivna za ojačanje. Zato je bilo 27 primerov (11,89%) HER-2 /neu čezmerno. Korelacija med Her-2 /neu koncentracije proteina izražanja in clinicopathological spremenljivk so prikazani v tabeli 1. V primerjavi s tumorji brez prekomerno, tumorji raka želodca z njo-2 /neu prekomerno pokazala predvsem well- ali zmerno razlikuje histološke s klasifikacijo Svetovne zdravstvene organizacije ( P
< 0,05) in črevesno tipa histologijo uvrščanje Lauren (P
< 0,05). HER-2 /neu čezmernim je bila povezana tudi z velikostjo tumorja in bezgavk metastaz (P
< 0,05). Vendar pa so za vse (0.05 P
>) ugotovljene nobene razlike v stopnjah izražanja po starosti, spola, lokacije tumorja, globina invazije, stopnji TNM, invazijo plovila ali vrsto BORRMANN. Slika 1 Imunohistokemijsko za HER-2 /neu izražanja v vzorcih tumorjev pri bolnikih z rakom želodca. (A) obarvanje membrane v normalnem želodčnega epitela za HER-2 /neu (0+). (B) Bledo obarvanje membrane pri > 10% tumorskih celic (1+). (C) Zmerna popolno obarvanje membrane pri > 10% tumorskih celic (2+). (D) Močne popolne membrane obarvajo v > 10% tumorskih celic (3+). (H & E, izvirna povečava, × 4 × 40)
Tabela 1: Primerjava clinicopathological funkcij v skladu z njo-2 Čezmerno /ojačanje
Clinicopathological lastnosti
Her-2 Čezmerno /ojačanja <. br>
HER-2 /neupositive (n = 27)
HER-2 /neunegative (n = 200)
P
Age
0,151
< 65 let
18
96
≥65 let
9
104
Sex
0.765
moški
18
139
ženska
9
61
Lauren
0.001
črevesno
26
118
razpršeno
0
49
mešani
1
33
WHO klasifikaciji
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D
2
79
velikost tumorja
0.002
≥5 cm
18
72
< 5 cm
9.
128
Tumor lokacija
0,258
Cardia
21
128
corpus
5
45
antruma
1
27
Invazija globino
0,322
T1
1
19
T2
4
32
T3
22
149
bezgavko
0,022
tej
20
118
odsotni
7
82
oder TNM
0.320
sem
3
43
II
6
52
III
18
105
invazija plovila
0,241
sedanjo
4
16
odsotnega
23
184
BORRMANN
0,133
sem
4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: zmerno razlikuje; P /D: slabo diferencirane; W /D: dobro diferenciran
WHO. Svetovna zdravstvena organizacija
Her-2 /stanje neu ojačevanja v 227 primerih želodčnega karcinoma
V analizi FISH, je bila pomnožitev gena odkrili v vseh vzorcih tumorjev (Slika 2 ). Ko so bili rezultati FISH in IHC primerjavi (tabela 2), IHC 0+ ali 1+ vzorcev ne kažejo ojačanje (0%), medtem ko je 23 tumorjev z 3+ imunskim barvanjem so pokazali, ojačitve (100%). Kljub temu pa med 11 tumorjev z 2+ imunskim barvanjem, pokazali samo pomnoževanja (36,37%). Je bilo 27 primerov (11,89%), za njo-2 /neu ojačanja v istih tumorjev, ki so imeli čezmerno. Slika 2 fluorescence in situ hibridizacije HER-2 /neu ojačanja (original povečava, × 60).
Tabela 2 Korelacija med prekomerno in ojačanje za HER-2 /neu
FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4

2+ n = 11
3+ n = 23
Skupno n = 227
Ne amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification Stopnja (%)
0
0
36.40
100
11.89
FISH: fluorescence in situ
hibridizacije; IHC. Imunohistokemija
analizo preživetja
analize preživetja je bila izvedena na teh 227 bolnikov. Bolniki s tumorji z HER-2 /neu Čezmerno /ojačanje pokazala nižje stopnje 5-letno preživetje kot tisti brez (27,3% proti 42,8%, P
< 0,05). V našem univariantne analize, razvrščanjem Lauren, diferencirane histologijo, velikost tumorja (≥5 cm), globina invazije, bezgavko metastaz, odrski TNM, invazijo plovila in Her-2 /neu prekomerno /pomnoževanja so vse povezano s slabim preživetja (P
< 0,05) (tabela 3). Končno multivariatno Cox sorazmernih tveganj modela opredeliti razvrstitev Lauren, invazija plovilo, TNM oder in velikost tumorja (≥ 5 cm), kot ob napovedni pomen (P
< 0,05); Vendar, HER-2 /neu prekomerno /ojačanje ni bil neodvisen napovedni dejavnik pri tem modelu (tabela 3) .table 3 Univariatna in multivariatna celotne analize preživetja pri 227 bolnikih z rakom želodca
spremenljivk
univariatne

multivariatnih
5-letno preživetje
P
nevarnosti razmerje
P
Starost
0.773
≥65 let
39,3
< 65 let
41,9
Sex
0.230
moški
43,3
ženski
34,3
Lauren
< 0,001
0,006
intestinal
48,6
1
razpršeno
18,4
1,467
mešani
38,2
1,201
WHO razvrstitev
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7 velikost
tumorje
0,001
≥5 cm
21,1
1,395
0.005
< 5 cm
53,9
1
Tumor lokacija
0.368
0,647
Cardia
40.3
corpus
35,9
antruma
50,0
vdora v globino
< 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
T3
29,8
limfnega vozla
< 0,001
< 0,001
predstavi
25,4
odsoten
64,0
TNM fazi
0,007
< 0,001
sem
76,1
1
II
51,7
1.364
III
22,0
1,571
invazija plovila
0,001
0,016
predstavi
15,0
1,916
odsoten
43,0
1
BORRMANN
0.471
0.221
sem
73,3
II
39.5
III
32,9
IV
0
HER-2 prekomerno
0.351
pozitivno
27,3
0,031
negativna
42,8
M /D: zmerno razlikuje; P /D: slabo diferencirane; W /D. Dobro diferencirani
Razprava
od objave študije toga, standard za HER-2 /neu prekomerno se je spremenil iz IHC 2+ ali 3+ za IHC 3+ ali IHC 2+ s pomnoževanjem , kar pomeni, da morajo biti sklepi, preden v literaturi ponovno oceniti in se lahko razlikuje po novih merilih. V naši raziskavi smo ovrednotili Her-2 /neu čezmerno in ojačitve v 227 kurativno odstranjenimi želodčnega raka z uporabo novih kriterijev. Izvedli smo IHC in ribe na vseh vzorcih, in ugotovila, da so vsi primeri 3+ pokazala ojačanje, 4 od 11 primerov 2+ pokazala ojačanje, ampak vse primere 0+ in 1+ razstavili ne ojačanja. Ker ni bilo pomnoževanje v IHC 0+ in 1+, primeri tumorjev z njo-2 /neu ojačanje enaka primerov tumorjev s prekomerno v tej študiji.
V literaturi obstajajo nasprotujoča si poročila o povezavi med IHC in poglobitev. Na primer, Kim et al.
[18] poročal, da je (4%) 101 primerov priigral 1+ je pomnoževanje merjena s FISH, vendar pok sod.
[4], so poročali v multicentrični toga preskušanja, da je delež IHC 0/1 + testiranih vzorcev pozitivnega FISH pri 594 bolnikih, ki je bila 23%. V naši raziskavi, nismo našli nobenega ojačevanja znak v IHC 0/1 +. Mislimo, da je ta razlika je verjetno zaradi velikosti vzorca in etničnih skupin, vključenih v izvedenih študijah, vendar drugi mehanizmi lahko prispevajo tudi neskladje, kot polysomy 17. kromosoma, spremenjeni dolžini, v 5'-neprevedene regije mRNA Njenega-2 /neu, nekateri post-transkripcijske dogodke ali Her-2 /neu lažno pozitivnost tumorjev [19, 20].
V naši raziskavi je stopnja Her-2 /neu prekomerno /ojačanje je 11.89%, kar je zmanjšalo v razponu od 9,3% do 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] poročajo po letu 2005 po stari sistem točkovanja. Prav tako je bila v razponu od 6% do 12%, ki jo Hsu et al
. uporabo novega sistema točkovanja [24]; Ti avtorji so bili prvi, ki uporabljajo nov sistem točkovanja v poskusu obsežno, z poročali stopnji 6,1% za Her-2 /neu prekomerno. Avtorji pripisana njihova opaženo nizko pozitivnost na nova merila in nekaterih drugih razlogov, kot so geografske značilnosti, tumorjev heterogenosti, zaposlitev različnih protiteles in so razlike med opazovalca. . Vendar pa mora biti en pomemben razlog šteje za spremembo v čezmerni, ki je tisto, kar Chung et al
[25] je pokazala v svojem presejalnem programu za Toga: Her-2 stopnje pozitivnosti razlikovale v tumorskih lokacij in tipov, za primer, mere so bile v gastroezofagealnem prehodu višja kot pri raku na želodcu in višje v črevesno kot v razpršenih ali mešani raka. V skupini bolnikov, ki jih proučujejo Hsu et al.
, Je bilo 16,4% bolnikov tumor na gastroezofagealnem prehodu, in 79,8% bolnikov je imela raka na želodcu, ampak 50,2% jih je imelo v črevesju vrsto in 49,8% jih je imelo mešano in razpršeno vrsto, ki mislimo, da je bil neposredni vzrok za njegovo nizko stopnjo pozitivnosti 6,1%. Položaj je bil nasprotno za Hofman et al.
[17], ki je imel 71,5% bolnikov s črevesno vrste in 28,5% z mešano in razpršeni tip, s kombinirano obrestno mero Her-2 /neu pozitivnosti za 13,6%. Imeli smo relativno večji delež bolnikov z gastroezofagealno stičišča in črevesnega raka tipa v naših skupinah bolnikov; Tako smo imeli relativno večji delež Her-2 stopnje pozitivnosti.
V naši raziskavi smo ugotovili, da je bila njena-2 /neu prekomerno /ojačanje povezana z vrsto Lauren, WHO histološko razred, velikost tumorja in bezgavk metastaz. Za združenje HER-2 /neu Čezmerno /pomnoževanju z clinicopathological ugotovitvami, večina prejšnje študije poročajo višji Her-2 /neu Čezmerno /ojačanja v črevesju kot v razpršenih raka. Na primer, oba Tanner sod
. [12] in Barros-Silva et al
. [13] poroča podobne ugotovitve. Toga [4] Študija potrjuje rezultate po presejanje veliko večji vzorec. Doslej ni jasno, zakaj je HER-2 /neu tako tesno povezana z rakom črevesno, vendar niso poročali veliko število molekularne razlik po raka histologijo. Na primer, so poročali E-kadherina, ki se pretežno omejena na raka razpršenega [26, 27]. raka na debelem črevesu, je običajno tudi razlikujejo, vendar je rak difuzna je slabo diferenciran, kar pomeni, da so prekomerno /ojačanje HER-2 /neu v skladu z WHO razvrstitev in uvrstitev Lauren. Yonemura et al.
[28] je poročal, da je bil čezmernim HER-2 /neu, povezane z velikostjo tumorja, globina invazije, bezgavkah metastaze in stopnji TNM, medtem Mizutani et al.
[29] je pokazala, da je prekomerno HER-2 /neu je bila povezana z globino invazije in metastaz jeter, vendar ne z bezgavk metastaz. Prepričani smo, da lahko najbolj pomemben razlog za razlike zaradi uporabe različnih standardov vpisati bolnikov, poleg izbire vzorcev tkiva in merila za IHC zadetka.
Da bi zmanjšali vpliv uprizoritve dejavnik analize prognoze, smo uporabili bolniki z kurativno odstranjenimi rakom želodca. V našem univariantne analize, prekomerno ali ojačanje HER-2 /neu je napovedni dejavnik, vendar statistično rezultat za takšno združenje ni bila prisotna v multivariatno Cox sorazmernih tveganj modela z upoštevanjem starosti in spola. V povzetku so poročali študij o Her-2 /neu napovedi po letu 2005, kot je prikazano v tabeli 4, Park et al.
[15], ki se uporabljajo tudi bolniki s kurativno odstranjenimi rakom želodca in sprejel stari standard in prišla do istega zaključka kot je naša po podobnih analiz, v kateri so ugotovili, Her-2 /neu biti prognostični faktor pri univariatno analizo, vendar ne v Cox sorazmernih tveganj modelu. Kasneje, Hsu et al.
[24] zaposlenih nov standard, vendar pa ni prinesla nobenih pozitivnih rezultatov. Podobno Begnami et al.
[22] najdemo tudi Her-2 /neu ojačanja biti neodvisen napovedni dejavnik univariantne analize log-rank, vendar ne v Cox sorazmernih tveganj model.Table 4 pregled literature o napovedi za njo -2 overexpression ali pomnoževanje v raka želodca
Reference
N (skupna analiza /preživetje)
% HER-2 /neu + definicija
prognostični dejavnik

Univariatna analiza /združenje
Multivariatna analiza

[12]
131/131
12.2 (FISH +)
Da /dve skupini PODJETJA
ni storil
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ ali 3+)
Da /dve skupini
št
Kim MA (2007) [18]
248/96
7.7 (FISH +)
Da /Črevesna tipa I fazi
ni storil
[13]
463/256
9.3 (FISH +)
Da /Zgovorni tip
Ne storiti
[21]
1414/582 (oddelek), 598/255 (TMA)
12,3 (oddelek), 17 (TMA) (IHC 2+ ali 3+)
Da /diferenciacija (W + M)
Ne (oddelek) /Da (TMA)
[22]
221/221
15 (FISH +)
Da /dve skupini PODJETJA
ni storil
[23]
217/217
11 (IHK 3+)
Da /dve skupini in črevesne tip
ni storil
[24]
1036/1036
6.1 (IHC3 + ali IHC2 + in FISH +)
št
št
FISH: fluorescence in situ
hibridizacije; IHC: imunohistokemija; M: zmerno diferenciran; TMA: tkivo mikromrež; W:.. Dobro diferencirani
Nasprotno, Liu et al
[23] je pokazala, da prevelike količine HER-2 je napovedal slabo prognozo pri bolnikih s želodca raka, vendar so avtorji opredeljena IHC 3+ prekomerno in zanemarjeno IHC 2+ v svojem statistično analizo. Vredno omeniti je, da Barros-Silva et al.
[13], MA Kim et al.
[18] in KC Kim et al.
[21] dosegle pozitiven zaključek v svoji analizi podskupin zlasti za študije MC Kim. So naredili analizo podskupin OS v diferenciranim rakom želodca (ali bolezni in zmerno diferenciran) z največjo vzorca na dan (1.414 bolnikov) in je bila ugotovljena v vzorcu Cox, ki je bil Her-2 /neu prekomerno prognostični dejavnik, ki nam morda dal nove perspektive, da pogled na Her-2 /neu prekomerno raka želodca. V času usmerjeno zdravljenje, kako prepoznati pravega cilja in skrbništvo pravo zdravilo za prave bolnike je velik izziv tako za zdravnike in bolnike. The Toga preskušanje pripeljala do zaključka, da bi bilo treba trastuzumab, ki se uporablja za zdravljenje bolnikov z njo-2 /neu prekomerno, vendar v skladu z zgornjimi podatki in analize, se sprašuje, ali je treba še naprej velike študije opravijo izboljšati prave bolnikov za uporabo trastuzumab, droga, ki je predrag za vsakega bolnika privoščiti na Kitajskem.
omejitev te študije je bila uporaba mikroskopijo nizi, ki omejuje oceno Her-2 /neu Čezmerno /ojačanje do zelo majhne dele tumor . Čeprav Marx et al
. [30] ugotovila, da je bila njena-2 pomnoževanje highly homogena pri raku želodca, in celo odsek celotnega tkiva ni mogoče zagotoviti, da vsebuje vse Her-2 /neu Čezmerno /ojačanje v prvotno stanje, to je dejstvo, da intratumorska heterogenost za njo -2 /neu prekomerno /pomnoževanje bilo ugotovljeno, da bolj pogosto raka želodca kot pri raku dojk. Tako lahko v naši raziskavi podcenjujejo splošno pozitivnost za njo-2 /neu Čezmerno /ojačanje raka želodca.
Sklepi
conclud smo, da je bila njena-2 /neu prekomerno /pomnoževanje prisoten v 11.89% kitajskega bolnikov z želodca rak in ni neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z kurativno odstranjenimi rakom želodca
Kratice
FISH.
fluorescence in situ hibridizacija
H & E:
hematoksilin in eozin
HER:
humani epidermalni rastni faktor receptor
IHC:
Imunohistokemija

TMA:
tkivo mikromrež
TNM:
Tumor-Node-Metastasis
WHO:
Svetovna zdravstvena organizacija
deklaracij
Zahvala
to delo je bilo podprto z nepovratnimi sredstvi iz projekta National Natural Science Foundation Kitajske Sponsored (številka 81071667). in nepovratna sredstva iz projekta, ki ga znanost in tehnologijo komisije občine Shanghai (No.09DZ1950100) Sponsored. Zahvaljujemo se dr Lei Wang za njegovo tehnično pomoč.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevkov
avtorjev
FZ izvajajo poskus in pridobivanje podatkov in pripravila rokopis. NL pomagal z poskusa in podatkov pridobitve. WJ pomagal pri raziskovanju literature. ZH in LX so sodelovali pri zbiranju vzorcev. QW pomagal pri pisanju, razpravo in urejanje rokopis. LW izdelana študija, in brati in popravljen rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Predoperativno multidetector-vrstica računalniški tomografiji staging za limfni želodčne širjenje raka
• Povezava med trajanjem osnovi fluoropirimidina adjuvantne kemoterapije in preživetje v fazi II ali raka III želodca