Pronostic importance de HER-2 /neu surexpression /amplification chez les patients chinois atteints de cancer gastrique curatif réséquée après la ToGA clinique signification trial

de pronostic de HER-2 /neu surexpression /amplification chez les patients chinois atteints de cancer gastrique curatif réséquée après l'essai clinique ToGA
Résumé de l'arrière-plan
HER-2 /neu-thérapie ciblée a été utilisé avec succès dans le cancer gastrique avancé, mais le rôle de HER-2 /neu dans le pronostic du cancer gastrique est pas encore clair. Dans cette étude, nous avons étudié la corrélation entre HER-2 /expression de neu et d'amplification, ainsi que leur association avec la clinique des résultats chez les patients atteints de cancer gastrique curative réséqué
Méthodes
Nous avons construit des blocs de microréseaux de tissus contenant >. 70% du tissu du cancer gastrique et les tissus adjacents normaux gastrique appariés pour 227 patients. L'expression de l'HER-2 /neu protéine dans ces échantillons a été analysé en utilisant une coloration immunohistochimique. L'amplification de HER-2 /neu a également été analysé pour les mêmes échantillons en utilisant la fluorescence de l'hybridation in situ. Résultats de données sur clinicopathologiques caractéristiques et pertinentes pronostiques facteurs chez ces patients ont été analysés.
Parmi les échantillons de cancer gastrique 227, 11,89% étaient positifs pour HER-2 /neu surexpression /amplification dans le cadre du nouveau système de notation. HER-2 /neu surexpression /amplification a été étroitement corrélée au type Lauren, degré de différenciation, la taille de la tumeur et des métastases ganglionnaires. HER-2 /neu surexpression /amplification prédit une faible survie en analyse univariée, mais pas dans un modèle de Cox des risques proportionnels.
Conclusion
HER-2 /neu surexpression /amplification n'a pas été un facteur prédictif indépendant de survie chez les patients atteints de résection curative cancer de l'estomac.
Mots-clés
FISH Gastric cancer HER-2 Contexte /neu IHC Pronostic
Bien que l'incidence du cancer gastrique diminue dans le monde entier, il est encore relativement élevé en Chine avec 420.000 patients nouvellement diagnostiqués chaque année. Le taux de mortalité du cancer gastrique en Chine se classe au troisième rang des décès par cancer, avec 320.000 patients pour la période 2004 à 2005 [1]. Bien qu'il y ait eu une grande amélioration dans le diagnostic précoce du cancer de l'estomac, en combinaison avec les récents progrès des techniques chirurgicales et l'utilisation complète de la chimiothérapie et de la radiothérapie, le taux de survie à 5 ans pour le cancer gastrique reste aussi bas que 20% à 30% [ ,,,0],2]. thérapie
ciblée est une nouvelle tendance dans le traitement du cancer pour améliorer la survie globale chez les patients atteints de cancer. En ce qui concerne le cancer gastrique, la thérapie ciblée moléculairement gagne également le statut. la thérapie anti-angiogénique et de la thérapie anti-épidermique récepteur du facteur de croissance ont émergé comme un nouvel espoir [3], en particulier l'anti-HER-2 médicaments, trastuzumab. Selon l'essai clinique ToGA rapporté en 2010 [4], les patients atteints de HER-2 /neu surexpression chimiothérapie et trastuzumab recevoir avaient une survie globale médiane plus longue significative de 13,8 mois sans effets secondaires supplémentaires indésirables. Shitara et al
. également rapporté que les patients qui étaient HER-2-positif avec le cancer gastrique avancé ont un meilleur pronostic que les patients qui étaient négatifs pour HER-2 lors d'un traitement avec le trastuzumab [5]. Tout cela indique que le /la thérapie HER-2 neu ciblée a un grand potentiel pour améliorer le traitement du cancer gastrique.
Oncogène HER-2 /neu a été initialement découvert dans neuroglioblastomas de rat induite chimiquement [6] et est situé sur le chromosome 17q21 et code pour une glycoprotéine transmembranaire de 185kD. La protéine est constituée d'un domaine extracellulaire de liaison au ligand de 653 acides aminés, une région transmembranaire unique de 654 à 675 acides aminés, et un domaine de protéine tyrosine kinase cytoplasmique de 675 à 1255 acides aminés. Il est l'un des éléments du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) de la famille qui comprend HER-1 (récepteur du facteur de croissance épidermique), HER-2 /neu, HER-3 et HER-4 [7]. Parmi ceux-ci, HER-2 /neu joue un rôle important dans le développement normal, la différenciation et l'apoptose de la cellule. L'amplification du gène et la surexpression de HER-2 /neu ont été rapportés dans de nombreux types de cancer, y compris celui de l'ovaire [8], du poumon [9] et de la prostate [10], en plus du sein [11]. Par exemple, il a été démontré que HER-2 /neu surexpression a été détecté dans environ 10% à 34% des cancers du sein invasifs et était associée à un mauvais pronostic. Bien que HER-2 /neu est considéré comme un facteur pronostique indépendant pour le cancer du sein, son rôle pronostique dans le cancer gastrique reste controversée, car plusieurs études ont donné des résultats contradictoires [12-16].
Pour évaluer l'association entre le statut de Sa -2 /neu et le pronostic des patients chinois atteints de cancer gastrique, nous avons mené une (nous pensons «le» est mieux, cela signifie cette étude) étude visant à examiner à la fois l'expression et l'amplification de Her-2 /neu dans les tumeurs du cancer gastrique curatif réséqué Méthodes de et corrélées ces mesures aux résultats clinicopathologiques et pronostiques des patients.
patients et la collecte de l'information clinico
Un total de 227 patients atteints de cancer gastrique dans les archives de pathologie de l'Hôpital du peuple Yangzhong ont été inclus dans cette étude entre 2002 et 2004. Tous les patients (sauf ceux classés comme T1N0M0) avait subi une chirurgie curative et a reçu un adjuvant schéma similaire de la chimiothérapie (5-fluorouracile et du cisplatine). les variables clinicopathologiques y compris l'âge, le sexe, le type histologique et le stade pathologique ont été recueillies par l'examen des dossiers médicaux et des dossiers de pathologie. Parmi ces patients, 157 étaient des hommes et 70 étaient des femmes, avec une tranche d'âge entre 24 et 79 ans (médiane de 60 ans). sites tumoraux inclus 28 antrum, 50 corpus et 149 cardia. Les patients ont été suivis de la date de la chirurgie jusqu'à la mort ou censurés le 31 Décembre 2008, qui a abouti à une période de suivi de 1 à 108 mois (médiane de 64 mois). L'étude a été approuvée par notre Comité ethnique institutionnel (équivalent à un comité d'examen institutionnel). Comme cela a été une étude rétrospective en utilisant des échantillons de tissus d'archives, le Comité ethnique institutionnel a renoncé à la nécessité d'un consentement éclairé écrit
Tissue construction de microréseaux
En bref, H &. sections E tachés ont été fabriqués à partir de blocs de tumeurs primaires pour définir deux régions représentatives de la tumeur et des tissus gastriques normaux adjacents. des régions tumorales représentatives ont été définies comme des zones solides tumorales contenant les cellules cancéreuses plus de 75% sans nécrose. tissus gastriques normaux ont été choisis au hasard au voisinage d'une tumeur avec une distance de plus de 5 cm, en évitant les zones de saignement. typage de la tumeur et le classement ont été réalisées selon des critères Lauren et l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Tous les patients atteints de cancer gastrique ont été organisées à l'aide de la septième édition de la tumeur-Node-Metastasis (TNM) système de stadification Union Internationale Contre le Cancer. cylindres de tissus (1,5 mm de diamètre) ont ensuite été poinçonnés à partir des régions définies du bloc en utilisant un microarrayer tissulaire (Gentury, IL, USA) et mis en blocs de paraffine bénéficiaire. Deux ensembles de trois puces à ADN de tissu inclus dans la paraffine (TMA) Les blocs ont été effectués. Les sections des blocs TMA résultants ont été transférés sur des lames de verre. Il y avait un total de deux ensembles de TMA, contenant 227 taches de tissu tumoral et 135 points gastriques normaux adjacents tissulaires chacun, disponibles pour cette étude (collaboration avec Shanghai biopuces, Shanghai, Chine).
Immunohistochimie
immunohistochimie (IHC) coloration pour HER-2 /neu a été réalisée sur des sections TMA. , des sections de paraffine fixées au formol ont été déparaffinées dans du xylène et réhydratées par l'alcool gradué. une activité de peroxydase endogène a été stoppée par 3% de peroxyde d'hydrogène, la section a été lavée à l'eau et l'antigène extrait et placé dans un tampon de citrate. Les sections ont été lavées avec une solution saline tamponnée au phosphate, pH 7,2. L'anticorps monoclonal de souris primaire contre HER-2 /neu protéine humaine (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Chine) a été appliquée pendant 1 heure dans l'incubateur à 37 ° C. Anti-HER-2 anticorps (Dako REAL, En Vison, HRP Lapin /Souris, Dako, Carpinteria, CA, USA) a ensuite été appliqué. une solution de diaminobenzidine a été utilisée comme chromogène.
L'hybridation par fluorescence in situ
de fluorescence dans l'hybridation (FISH) L'analyse in situ a été appliqué sur les sections. Amplification du HER
-2
gène a été déterminée par FISH en utilisant une double couleur Vysis, double fusion sonde de translocation ensemble acheté chez Abbott Molecular Inc. (Desplaines, IL, USA). En bref, les coupes ont été déparaffinées, déshydratées, puis incubés dans bisulfate de sodium à 30% pendant 20 min à 45 ° C. Après avoir été lavés dans 2 x SSC sodium solution tampon citrate acide chlorhydrique}, les lames ont été traitées avec de la proteinase K à 37 ° C pendant 25 min. Ensuite, l'hybridation a été réalisée pendant une nuit à 42 ° C dans une chambre humide, suivie par des lavages de post-hybridation dans une solution de dénaturation et 0,1% de NP-40 à 2 × SCC Sodium solution tampon citrate acide chlorhydrique} à la température ambiante. La notation de Enfin, les lames ont été lavées et de contraste avec 0,2 pmol /L 4'-6-diamidino-2-phénylindole et examinés sous un microscope confocal à balayage laser LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Allemagne). De l'immunohistochimie et la fluorescence l'hybridation in situ de
HER-2 immunocoloration a été marqué en utilisant le système de notation suivant adopté par Hofmann à l'essai clinique TOGA: score 0, aucune coloration de la membrane ou < 10% des cellules colorées; 1+, faible réactivité membraneuse /à peine perceptible dans 10% des cellules ou plus ou réactivité dans une partie de la membrane cellulaire; 2+, réactivité faible à modérée membraneuse complète ou basolatérale dans 10% des cellules tumorales ou plus; et 3+, une forte réactivité totale ou basolatérale membraneuse dans 10% des cellules tumorales ou plus. Les scores de 0 et 1+ ont été considérés comme négatifs pour HER-2 /neu surexpression, et des dizaines de 3+ ont été considérés comme positifs. Les scores de 2+ ont été considérés comme surexpression si FISH a confirmé l'amplification [4, 17]. L'amplification génique a été définie en tant que noyaux de cellules cancéreuses présentant un rapport de HER-2 /neu à CEP17 (sonde centromérique 17) ≥2, ou quand un cluster HER-2 /signal de neu a été observée.
Tous les échantillons sur les sections TMA de cancers gastriques ont été examinés par deux pathologistes indépendamment pour déterminer les scores de IHC. Pour des opinions discordantes, les échantillons ont été réexaminés par les deux pathologistes pour atteindre un score de consensus. Les données catégoriques de l'analyse statistique
ont été analysées en utilisant χ
2
statistiques. La probabilité de survie par les différents sous-groupes a été calculé selon la méthode de Kaplan-Meier, et la signification statistique a été analysée en utilisant le test du log-rank. L'analyse multivariée a été réalisée en utilisant le modèle de Cox proportionnel avec ajustement sur les covariables pour identifier les indicateurs pronostiques primaires qui ont été indépendamment associés à la survie. Toutes les statistiques sont à deux faces, à un niveau significatif de P
< 0,05, en utilisant le logiciel statistique SPSS pour Windows (release 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) Résultats
<. br> HER-2 /neu statut d'expression de la protéine et les variables clinico-pathologiques dans 227 cas de cancer de l'estomac
HER-2 /neu expression des protéines dans les tissus de cancer gastrique a été déterminée par IHC pour 227 patients. Comme on le voit sur la figure 1, l'immunocoloration a révélé que l'expression est détectable uniquement dans les membranes cellulaires des cellules tumorales, mais pas dans les cellules epitheliales gastriques normales adjacentes. Parmi ces 227 tumeurs, 189 cas (83,41%) a marqué 0; 4 cas (1,75%) ont marqué 1+; 11 cas (4,80%) ont marqué 2+; et 23 cas (10,04%) ont marqué 3+. Parmi les 11 cas de 2+, 4 cas (36,4%) étaient positifs pour l'amplification. Par conséquent, 27 cas (11,89%) avaient HER-2 /neu surexpression. La corrélation entre la HER-2 /neu niveaux d'expression des protéines et des variables clinicopathologiques sont résumées dans le tableau 1. Par rapport à des tumeurs sans surexpression, les tumeurs du cancer gastrique avec HER-2 /neu surexpression montré principalement bien ou histologie modérément différencié par la classification de l'OMS ( P
< 0,05) et un type histologique intestinal par la classification Lauren (P
< 0,05). HER-2 /neu surexpression a également été associée à la taille de la tumeur et des métastases ganglionnaires (P
< 0,05). Cependant, aucune différence dans les niveaux d'expression selon l'âge, le sexe, la localisation de la tumeur, la profondeur de l'invasion, le stade TNM, invasion de bateau ou type Borrmann ont été trouvées pour tous (P
> 0,05). La figure 1 pour la coloration immunohistochimique HER-2 /neu expression dans les échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un cancer gastrique. (A) Membrane coloration dans l'épithélium gastrique normal pour HER-2 /neu (0+). (B) Faible coloration de la membrane dans > 10% des cellules tumorales (1+). les cellules tumorales 10% (2+), (C) Modérée coloration membranaire complète dans >. les cellules tumorales 10% (3+), (D) des membranes complètes dans une forte coloration >. (H & E; grossissement, × 4, × 40)
Tableau 1 Comparaison des caractéristiques clinico selon HER-2 surexpression /amplification
caractéristiques clinicopathologiques
HER-2 surexpression /amplification <. br>
HER-2 /neupositive (n = 27)
HER-2 /neunegative (n = 200)
P
Age
0,151
< 65 ans
18
96
≥65 ans
9
104
Sex
0,765
18
hommes 139
femelle 9
61
Lauren
0.001
intestinal 26
118
diffuse
0
49
mixte
1
33
classification OMS
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D 2
79
taille de la tumeur
0,002
≥5 cm
18
72
< 5 cm
9
128
Tumor emplacement
0.258
cardia
21
128
corpus
5
45
antrum
profondeur 1
27
Invasion
0,322
T1 1
19
T2
22
149
ganglionnaire 4
32
T3
0,022
présente
20
118
absence
7
82
stade TNM
0,320
I 3
43
II
6
52
III
18
105
invasion du navire
0,241
présente 4
16
absent
23
184
Borrmann
0,133
I 4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: modérément différencié; P /D: peu différencié; W /D:
bien différencié OMS. Organisation mondiale de la Santé
HER-2 /neu statut d'amplification dans 227 cas de carcinome gastrique
Dans l'analyse FISH, l'amplification du gène a été détecté dans tous les échantillons de tumeurs (Figure 2 ). Lorsque les résultats de FISH et IHC ont été comparés (tableau 2), IHC 0+ ou 1+ échantillons ne présentaient pas d'amplification (0%), alors que 23 tumeurs à partir de 3 immunocoloration tous ont montré une amplification (100%). Néanmoins, parmi les 11 tumeurs avec 2+ immunocoloration, seulement montré l'amplification (36,37%). Il y avait 27 cas (11,89%) de HER-2 /neu amplification dans les mêmes tumeurs qui avaient surexpression. La figure 2 Fluorescence hybridation in situ de HER-2 /neu amplification (grossissement d'origine × 60).
Tableau 2 Corrélation entre surexpression et amplification pour HER-2 /neu
FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4

2+ n = 11
3+ n = total de 23
n = 227
Non amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification Taux (%)
0
0
36.40
100
11,89
FISH: fluorescence de l'hybridation in situ de; IHC:. L'analyse de la survie de l'immunohistochimie
L'analyse de survie a été réalisée sur ces 227 patients. Les patients atteints de tumeurs avec HER-2 /neu surexpression /amplification ont montré une baisse des taux de 5 ans de survie que ceux sans (27,3% versus 42,8%, P
< 0,05). Dans notre analyse univariée, la classification Lauren, histologie différenciée, la taille de la tumeur (≥5 cm), la profondeur de l'invasion, métastases ganglionnaires, stade TNM, invasion du vaisseau et HER-2 /neu surexpression /amplification ont tous été associés à une faible survie (P
< 0,05) (tableau 3). Une multivariée finale Cox modèle des risques proportionnels identifiés classement Lauren, invasion du vaisseau, le stade TNM et la taille de la tumeur (≥ 5cm) comme portant importance pronostique (P
< 0,05); cependant, HER-2 /neu surexpression /amplification n'a pas été un facteur pronostique indépendant dans ce modèle (tableau 3) .Table 3 univariée et l'analyse de la survie globale multivariée pour 227 patients avec les variables de cancer gastrique

univariée
multivariée
taux de survie à 5 ans
P
Hazard Ratio
P
Age
0,773 39,3
<
≥65 ans; 65 les années
41,9
Sex
0,230
34,3
Lauren
43,3
femme de sexe masculin
< 0,001
0,006
intestinal
48,6 1
diffuse
18,4
1.467
mixte
38,2
1.201
classification de l'OMS
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7 taille
Tumor
0,001
≥5 cm
21,1
1.395
0,005
< 5 cm
53,9 1
emplacement de la tumeur
0,368
0,647
cardia
40,3
corpus
35,9
antrum
50,0
profondeur Invasion
< 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
nœud 29,8
de lymphe de T3
< 0,001
< 0,001
présenter
25,4
absent
64,0
stade TNM
0,007
< 0,001
I
76,1 1
II
51,7
1.364
III
22,0
1.571
invasion du navire
0,001
0,016
présenter
15,0
1.916
absent
43,0 1
Borrmann
0,471
0,221
I
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
HER-2 surexpression
0,351
positif
27,3
0,031
négatif
42,8
M /D: modérément différencié; P /D: peu différencié; W /D:. Discussion de
bien différencié Depuis la publication de l'étude ToGA, la norme pour HER-2 /neu surexpression a changé de IHC 2+ ou 3+ à IHC 3+ ou IHC 2+ avec amplification , ce qui signifie que les conclusions dégagées avant dans la littérature doivent être évalués à nouveau et pourrait être différente selon les nouveaux critères. Dans notre étude, nous avons évalué HER-2 /neu surexpression et l'amplification dans 227 cancers gastriques réséqués curatif selon les nouveaux critères. Nous avons effectué IHC et FISH sur tous les échantillons et a constaté que tous les cas de 3+ ont montré l'amplification, 4 sur 11 cas de 2+ ont montré l'amplification, mais tous les cas de 0+ et 1+ ne présentaient aucune amplification. Parce qu'il n'y avait pas d'amplification en IHC 0+ et 1+, les cas de tumeurs avec HER-2 /neu amplification est égale les cas de tumeurs avec surexpression dans la présente étude.
Dans la littérature, il existe des rapports contradictoires au sujet de la corrélation entre IHC et amplification. Par exemple, Kim et al.
[18] ont rapporté que (4%) des 101 cas notés 1+ avait amplification mesurée par FISH, mais Bang et al.
[4] ont rapporté dans le procès ToGA multicentrique que le proportion de IHC 0/1 + échantillons testés positifs par FISH dans 594 patients était de 23%. Dans notre étude, nous ne trouvons aucun signe d'amplification dans IHC 0/1 +. Nous pensons que cet écart est probablement dû à la taille des échantillons et des groupes ethniques inclus dans les études rapportées, mais d'autres mécanismes peuvent également contribuer la différence, comme polysomie 17 chromosome, longueur modifiée dans la région 5 'non traduite de l'ARNm de HER-2 /neu, certains événements post-transcriptionnel, ou HER-2 /neu fausse positivité des tumeurs [19, 20].
Dans notre étude, le taux de HER-2 /neu surexpression /amplification était 11,89%, qui est tombé dans l'intervalle de 9,3% à 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] ont rapporté après 2005 en utilisant l'ancien système de notation. Il a également été de l'ordre de 6% à 12% donnée par Hsu et al
. en utilisant le nouveau système de notation [24]; ces auteurs ont été les premiers à utiliser le nouveau système de notation dans une expérience à grande échelle, avec un taux déclaré de 6,1% pour HER-2 /neu surexpression. Les auteurs ont attribué leur faible positivité observée aux nouveaux critères et d'autres raisons, telles que les variations géographiques, l'hétérogénéité de la tumeur, l'emploi d'anticorps différents, et la variation inter-observateur. . Cependant, une raison importante doit être considérée pour la variation de la surexpression, qui est ce que Chung et al
[25] ont trouvé dans leur programme de dépistage pour le ToGA: HER-2 taux de positivité différaient par localisations tumorales et types, pour par exemple, les taux étaient plus élevés dans la jonction gastro-oesophagienne que dans le cancer de l'estomac et dans l'intestin supérieur que dans diffuse ou d'un cancer mixte. Dans le groupe de patients étudiés par Hsu et al.
, 16,4% des patients avaient une tumeur de la jonction gastro-oesophagien et 79,8% des patients avaient un cancer de l'estomac, mais 50,2% avaient le type intestinal et 49,8% avaient un type mixte et diffus, que nous pensons était la raison directe de son taux de positivité faible de 6,1%. La situation était à l'opposé de Hofman et al.
[17], qui avait 71,5% des patients atteints de type intestinal et 28,5% avec le type mixte et diffuse, avec un taux de positivité HER-2 /neu combinée de 13,6%. Nous avons eu une proportion relativement plus élevée de patients atteints de gastro-jonction et le type cancer de l'intestin dans nos groupes de patients; nous avions donc une proportion relativement plus élevée de HER-2 taux de positivité.
Dans notre étude, nous avons constaté que HER-2 /neu surexpression /amplification a été associée avec le type Lauren, OMS grade histologique, la taille de la tumeur et des métastases ganglionnaires. Pour l'association de la HER-2 /neu surexpression /amplification avec les résultats clinico, la plupart des études antérieures ont rapporté une plus HER-2 /neu surexpression /amplification dans l'intestin que dans les cancers diffus. Par exemple, à la fois Tanner et al
. [12] et Barros-Silva et al
. [13] ont rapporté des résultats similaires. Le ToGA [4] étude confirme en outre les résultats par criblage d'une taille d'échantillon beaucoup plus large. À ce jour, on ne sait pas pourquoi HER-2 /neu est si étroitement associée au cancer intestinal, mais un grand nombre de différences moléculaires par l'histologie du cancer ont été rapportés. Par exemple, E-cadhérine a été signalé à dominante limitée au cancer diffus [26, 27]. Cancer de l'intestin est généralement bien différencié, mais le cancer diffus est peu différencié, ce qui signifie que la surexpression /amplification de HER-2 /neu sont compatibles avec classification de l'OMS et de la classification Lauren. Yonemura et al.
[28] ont rapporté que la surexpression de HER-2 /neu a été liée à la taille de la tumeur, la profondeur d'invasion de métastases ganglionnaires et le stade TNM, alors que Mizutani et al.
[29] a révélé que la surexpression de HER-2 /neu est associée à la profondeur d'invasion et les métastases du foie, mais pas avec métastases ganglionnaires. Nous croyons que la raison la plus importante des différences peut être l'utilisation de normes différentes pour inscrire les patients, en plus de la sélection des échantillons de tissus et les critères d'IHC notation.
Afin de minimiser l'impact du facteur mise en scène sur l'analyse du pronostic, nous avons utilisé les patients atteints de cancer gastrique. réséqué curatif Dans notre analyse univariée, la surexpression ou l'amplification de HER-2 /neu était un facteur pronostique mais le résultat statistique pour une telle association n'a pas été présent dans multivariée de Cox modèle des risques proportionnels avec réglage de l'âge et le sexe. Dans un résumé des études publiées sur le HER-2 /neu pronostic après 2005, comme indiqué dans le tableau 4, Park et al. [15]
patients également utilisés avec le cancer gastrique curatif réséqué et adopté l'ancienne norme et a atteint la même conclusion que la nôtre après des analyses similaires, dans lesquels ils ont trouvé HER-2 /neu est un facteur pronostique dans l'analyse univariée, mais pas dans le modèle de Cox des risques proportionnels. Plus tard, Hsu et al.
[24] employé la nouvelle norme, mais n'a pas réussi à obtenir des résultats positifs. De même, Begnami et al.
[22] a également trouvé HER-2 /neu amplification pour être un facteur pronostique indépendant dans univariée analyse log-rank, mais pas dans un risques proportionnels de Cox model.Table avis 4 littérature sur le pronostic de HER -2 surexpression ou l'amplification dans le cancer gastrique
N Référence (total analyse /de survie)
% HER-2 /neu + définition
facteur pronostique

univariée analyse /association
analyse multivariée
[12]
131/131
12.2 (FISH +)
Oui /deux groupes en ne se fait pas
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ ou 3+)
Oui /deux groupes
Non
Kim MA (2007) [18]
248/96
7.7 (FISH +)
Oui /Type Intestinal, je mets en scène
Pas fait
[13]
463/256
9.3 (FISH +)
Oui /Type expansif
Non réalisé
[21]
1414/582 (section), 598/255 (TMA)
12.3 (section), 17 (TMA) (IHC 2+ ou 3+)
Oui /Différenciation (W + M)
Non (section) /Oui (TMA)
[22]
221/221
15 (FISH +)
Oui /deux groupes en ne se fait pas
[23]
217/217
11 (IHC 3+)
Oui /deux groupes et type intestinal
Non effectué
[24]
1036/1036
6.1 (IHC3 + ou + IHC2 et FISH +)
No
No
FISH: fluorescence de l'hybridation in situ de; IHC: immunohistochimie; M: modérément différenciée; TMA: microréseau tissulaire; W:.. Bien différencié
En revanche, Liu et al
[23] ont montré que la surexpression de HER-2 prédit un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancers gastriques, mais les auteurs définis IHC 3+ surexpression et négligé IHC 2+ dans leur analyse statistique. A mentionner est que Barros-Silva et al.
[13], MA Kim et al.
[18] et KC Kim et al.
[21] tous atteint une conclusion positive dans leur analyse de sous-groupe , en particulier pour l'étude de MC Kim. Ils ont fait une analyse sous-groupe de l'OS dans le cancer gastrique différencié (bien-être et modérément différencié) avec le plus grand échantillon à ce jour (1414 patients) et a trouvé dans le modèle de Cox que Her-2 /neu surexpression était un facteur pronostique, qui peut-être nous a donné une nouvelle perspective de regarder Her-2 /neu surexpression dans le cancer gastrique. Dans un temps de thérapie ciblée, comment identifier la bonne cible et administrer le bon médicament pour le bon patient est un grand défi pour les médecins et les patients. Le procès ToGA a conduit à la conclusion que le trastuzumab devrait être utilisé pour traiter les patients atteints de Her-2 surexpression /neu, mais selon les données ci-dessus et des analyses, nous nous demandons si d'autres grandes études devraient être faites pour affiner les bons patients pour l'utilisation de trastuzumab, un médicament qui est trop cher pour chaque patient pour obtenir en Chine.
la limitation de cette étude était l'utilisation de réseaux de microscopie qui limitait l'évaluation de HER-2 /neu surexpression /amplification de très petites portions de la tumeur . Bien que Marx et al
. [30] ont atteint la conclusion que HER-2 amplification était très homogène dans le cancer gastrique, et même toute une section de tissu ne peut être garantie pour contenir tout le HER-2 /neu surexpression /amplification, il est un fait que l'hétérogénéité intratumorale pour ELLE -2 /neu surexpression /amplification a été trouvé à être plus fréquente dans le cancer gastrique que dans le cancer du sein. Conclusions de Ainsi, notre étude peut sous-estimer la positivité globale de HER-2 /neu surexpression /amplification dans le cancer gastrique.
Nous conclut s que HER-2 /neu surexpression /amplification était présent dans 11,89% des patients chinois avec gastrique cancer, et ne constitue pas un facteur pronostique indépendant pour les patients atteints de cancer gastrique curatif réséqué
abréviations
FISH:.
fluorescence hybridation in situ
H & E:
hématoxyline et éosine
HER:
récepteur du facteur de croissance épidermique humain
IHC:
immunohistochimie

TMA:
tissu microarray
TNM:
Tumor-Node-Metastasis
OMS:
Organisation mondiale de la Santé
(n ° 81071667)
Déclarations Remerciements
Ce travail a été soutenu par une subvention du projet parrainé par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine. et une subvention du projet parrainé par la science et la technologie de la municipalité de Shanghai (No.09DZ1950100). Nous remercions le Dr Lei Wang pour son assistance technique.
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Auteurs 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions
auteurs
FZ effectué l'expérience et acquisition de données, et a rédigé le manuscrit. NL a contribué à l'acquisition de l'expérience et des données. WJ aidé à la recherche de la littérature. ZH et LX ont participé à la collecte des échantillons. QW a contribué à l'écriture, la discussion et l'édition du manuscrit. LW conçu l'étude, et lu et révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Préopératoire multibarrettes tomodensitométrie mise en scène pour lymphatique propagation du cancer gastrique
• L'association entre la durée de la chimiothérapie adjuvante et de survie à base de fluoropyrimidine au stade II ou III cancer gastrique