Ennuste merkitys HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus Kiinan potilaalla on curatively resektoitiin mahasyövän jälkeen TOGA kliinisen trial

ennustetta merkitystä HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus Kiinan potilaalla on curatively resektoitiin mahasyövän jälkeen TOGA kliinisen tutkimuksen
tiivistelmä
tausta
HER-2 /neu-täsmähoitoihin on menestyksellisesti käytetty edennyt mahasyöpä, mutta rooli HER-2 /neu in ennustetta mahasyöpä ei ole vielä selvä. Tässä tutkimuksessa selvitimme korrelaatio HER-2 /neu ilmaisun ja vahvistus sekä niiden yhdessä klinikan tulosten potilaalla on curatively resekoituun mahasyövässä. Tool Menetelmät
Konstruoimme kudos microarray sisältävien lohkojen > 70% mahalaukun syövän kudoksen ja sovitettu viereisen normaali mahan kudosta 227 potilasta. Expression of HER-2 /neu-proteiinin näytteestä analysoitiin käyttäen immunohistokemiallista värjäystä. Monistuminen HER-2 /neu analysoitiin myös samoista näytteistä käyttämällä fluoresenssi in situ
hybridisaatio. Tiedot kliinis ja asiaan ennustetekijät näillä potilailla analysoitiin.
Tulokset
Niistä 227 mahasyövän näytteitä, 11.89% oli positiivisia HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus uudessa pisteytysjärjestelmä. HER-2 /neu yliekspressio /monistaminen tiiviisti korreloi Lauren tyyppi, eriytyminen, kasvaimen koon ja imusolmuke etäpesäke. HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus ennustettu huono selviytyminen yhden muuttujan analyysiin, mutta ei Coxin suhteellisten riskien mallia.
Johtopäätös
HER-2 /neu yliekspressio /vahvistusta ei ollut itsenäinen ennustaja selviytymisen potilailla, joilla curatively resekoitu mahasyöpä.
avainsanat
FISH mahasyöpää HER-2 /neu IHC ennuste tausta
Vaikka esiintyvyys mahasyövän vähenee maailmanlaajuisesti, se on edelleen suhteellisen korkea Kiinassa 420.000 hiljattain diagnosoitua potilasta vuosittain. Kuolleisuus on mahasyövän Kiina sijoittuu kolmanneksi suurin kaikista syöpäkuolemista, jossa 320000 potilaiden vuosille 2004-2005 [1]. Vaikka tilanne on suuri parannus varhaisessa diagnosoinnissa mahalaukun syövän, yhdistettynä viimeaikaisen edistymisen kirurgisten tekniikoiden ja laaja käyttö kemoterapiaa ja sädehoitoa, 5 vuoden pysyvyys mahasyövän edelleen niinkin alhainen kuin 20% ja 30% [ ,,,0],2].
Kohdennettu hoito on uusi suuntaus syövän hoidossa parantaa yleistä eloonjäämistä syöpäpotilailla. Sen osalta mahasyövän, molecularly täsmähoitoihin on saamassa asema. Antiangiogeenistä hoito ja anti-kasvutekijän reseptorin hoito ovat nousseet uutta toivoa [3], erityisesti anti-HER-2 huume, trastutsumabi. Mukaan Toga kliinisessä tutkimuksessa raportoitiin vuonna 2010 [4], potilaalla on HER-2 /neu yli-ilmentymisen kemoterapiaa ja trastutsumabi ollut merkittävä pidempi Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 13,8 kuukautta ilman ylimääräisiä haitallisia sivuvaikutuksia. Shitara ym
. kertoi myös, että potilaat, jotka olivat HER-2-positiivinen edennyt mahasyöpä oli parempi ennuste kuin potilailla, jotka olivat negatiivisia HER-2, kun hoidettu trastutsumabilla [5]. Kaikki nämä osoittavat, että HER-2 /neu-täsmähoitoihin on suuret mahdollisuudet parantaa hoidossa mahasyövän.
Onkogeeni HER-2 /neu alunperin löydettiin kemiallisesti indusoidun rotan neuroglioblastomas [6] ja sijaitsee kromosomissa 17q21 ja koodaa transmembraanisen glykoproteiinin 185kD. Proteiini koostuu ekstrasellulaarisen ligandia sitovan domeenin 653 aminohappoa, yhden kalvon läpi ulottuvan alueen 654-675 aminohappoa, ja sytoplasmisen proteiinin tyrosiini- kinaasidomeeni 675 1255 aminohappoa. Se on yksi jäsenistä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori (HER) perheeseen, joka sisältää HER-1 (epidermaalisen kasvutekijän reseptori), HER-2 /neu, HER-3 ja HER-4 [7]. Näistä, HER-2 /neu: lla on tärkeä rooli normaalin kehityksen, erilaistumisen ja apoptoosin solussa. Geenin monistuminen ja yli-ilmentyminen HER-2 /neu, on raportoitu monia syöpätyyppejä, mukaan lukien munasarjasyöpä, [8], keuhkosyöpä [9] ja eturauhasen [10], sen lisäksi, että rintojen [11]. Esimerkiksi on osoitettu, että HER-2 /neu-yliekspressio havaittiin noin 10%: sta 34% invasiivisista rintasyövistä, ja siihen liittyi huonoon ennusteeseen. Vaikka HER-2 /neu pidetään itsenäisenä ennustetekijä rintasyövän, sen ennustetekijöiden rooli mahasyövässä edelleen kiistanalainen, koska useat tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [12-16].
Arvioimiseksi yhdistyksen välillä aseman Her -2 /neu ja ennusteen kiinalaisten potilaiden mahalaukun syövän, teimme (ajattelemme "the" on parempi, se tarkoittaa tässä tutkimuksessa) tutkimuksessa tutkitaan sekä ilmaisun ja monistaminen Her-2 /neu tuumoreissa curatively resekoitu mahasyövän ja korreloi nämä mittaukset kliinis sekä varoituksia tuloksia potilaista. Tool menetelmät
potilaat ja kliinis tiedonkeruu
kaikkiaan 227 potilasta, joilla mahalaukun syövän patologia arkistoista Yangzhong kansan sairaalassa kuuluivat tähän tutkimuksen vuodesta 2002 ja 2004. Kaikki potilaat (lukuun ottamatta luokiteltu T1N0M0) oli tehty parantava leikkaus ja sai samanlaisen liitännäishoitona hoito kemoterapia (5-fluorourasiili ja sisplatiini). Kliinis muuttujia kuten ikä, sukupuoli, histologisen tyypin ja patologinen vaiheessa kerättiin tarkistamalla lääketieteellisen kaavioita ja patologia kirjaa. Näistä potilaista 157 oli miehiä ja 70 naisia, joiden ikä on välillä 24 ja 79 vuotias (mediaani 60 vuotta). Tuumorikohdat mukana 28 antrum, 50 corpus ja 149 cardia. Potilaita seurattiin alkaen leikkaus kuolemaan saakka, tai sensuroitu 31. joulukuuta 2008, mikä johti seurantajakson aikana on 1-108 kuukautta (mediaani 64 kuukautta). Tutkimuksen hyväksyi meidän institutionaalisten Etniset komitea (vastaa institutionaalisen Review Board). Koska tämä oli retrospektiivinen tutkimus käyttäen arkisto kudosnäytteet, institutionaalisten Etniset komitea luopua tarvetta kirjallinen suostumus.
Tissue mikrosirujen rakentamiseen
Lyhyesti, H & E-värjätyt leikkeet valmistettu primäärikasvain lohkoja määritellä kahden edustavan kasvaimen alueen ja viereisten normaali mahan kudoksissa. Edustavia kasvain alueet määriteltiin kasvaimen yhtenäisillä alueilla, jotka sisältävät yli 75% syöpäsoluja ilman kuolion. Normaali mahan kudoksissa valittiin satunnaisesti vieressä kasvain etäisyys on yli 5 cm, välttäen verenvuoto alueilla. Kasvain kirjoittamalla ja luokittelu suoritettiin mukaan Lauren ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit. Kaikki potilaat, joilla mahalaukun syövän oli lavastettu käyttäen seitsemäs painos International Union Against Cancer Kasvain-Node-Metastasis (TNM) lavastus järjestelmä. Tissue sylinterit (1,5 mm halkaisijaltaan) sitten meistetään määritellyt alueiden lohkon käyttäen kudosta microarrayer (Gentury, IL, USA) ja saatetaan vastaanottajan parafiinilohkoihin. Kahdet kolmesta parafinoidut kudos microarray (TMA) lohkot tehtiin. Jaksot tuloksena TMA lohkojen siirrettiin lasi dioja. Oli yhteensä kaksi sarjaa TMA, joka sisälsi 227 kasvainkudoksen täplät ja 135 viereiseen normaaliin mahalaukun kudoksesta paikkoja jokaisen, saatavilla tämän tutkimuksen (yhteistyössä Shanghai Biochip, Shanghai, Kiina).
Immunohistokemia
immunohistokemia (IHC) värjäystä varten HER-2 /neu tehtiin TMA osissa. Formaliinifiksoidusta, parafiiniin upotettujen leikkeiden poistettiin vaha ksyleenillä ja rehydratoitiin kautta arvostellaan alkoholia. Endogeeninen peroksidaasiaktiivisuus pysäytettiin 3% vetyperoksidia, sitten osa pestiin vedellä ja antigeenin noudetaan ja sijoitetaan sitraattipuskurissa. Leikkeet pestiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella, pH 7,2. Ensisijainen hiiren monoklonaalinen vasta-aine, ihmisen HER-2 /neu-proteiinia (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Kiina) levitettiin 1 tunnin ajan inkubaattorissa 37 ° C: ssa. Anti-HER-2-vasta-ainetta (Dako REAL, En Vision, HRP Kani /hiiri, Dako, Carpinteria, CA, USA) lisättiin sitten. Diaminobenzidine liuosta käytettiin kromogeenina.
Fluoresenssi in situ
hybridisaatio
Fluoresenssi in situ
-hybridisaatio (FISH) analyysi levitettiin osiin. Monistaminen HER
-2
geeni määritettiin FISH käyttämällä Vysis dual-väri, dual-fuusio translokaatio koetinsarjaa ostettu Abbott Molecular Inc. (DesPlaines, IL, USA). Lyhyesti, leikkeet parafiini, kuivattu, ja sitten niitä inkuboitiin 30% natriumbisulfaatin 20 minuutin ajan 45 ° C: ssa. Sen jälkeen, kun on pesty 2 x SSC: natriumsitraatti-Kloorivetyhappo Puskuriliuos}, levyt käsiteltiin proteinaasi K: lla 37 ° C: ssa 25 min. Sitten hybridisaatio suoritettiin yön yli 42 ° C: ssa kosteassa kammiossa, jonka jälkeen hybridisaation jälkeisiä pesuja denaturointiliuosta ja 0,1% NP-40, jossa on 2 x SCC natriumsitraatti-Kloorivetyhappo Puskuriliuos} huoneenlämpötilassa. Lopuksi levyjä pestiin ja vastavärjättiin 0,2 mikromol /l 4'-6-diamino-2-fenyyli ja tutkitaan konfokaali laserkeilauksen mikroskooppi LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Saksa).
Pisteytys Immunohistokemian ja fluoresenssi in situ
-hybridisaatio
HER-2 immunovärjäyksellä pisteytettiin käyttäen seuraavaa pisteytysjärjestelmää hyväksymän Hofmann on Toga kliinisessä tutkimuksessa: pisteet 0, ei solukalvojen värjäytymistä tai < 10% värjättyjen solujen; 1+, heikko /tuskin havaittavissa kalvomainen reaktiivisuus 10% soluista tai korkeampi tai reaktiivisuus vain osassa solukalvon; 2+, heikko tai kohtalainen täydellinen tai basolateraalisessa kalvo reaktiivisuus 10% syöpäsolujen tai suurempi; ja 3+, voimakas täydellinen tai basolateraalisessa kalvo reaktiivisuus 10% syöpäsolujen tai korkeampi. Kymmeniä 0 ja 1+ katsottiin negatiivisia HER-2 /neu yli-ilmentymisen, ja tulokset 3+ pidettiin positiivisina. Kymmeniä 2+ pidettiin yli-ilmentymisen jos FISH vahvisti vahvistus [4, 17]. Geenin monistuminen määriteltiin syöpäsolun ytimet, joilla suhde HER-2 /neu on CEP17 (sentromeerisen koetin 17) ≥2, tai kun HER-2 /neu-signaali klusteri ei havaittu.
Kaikki näytteet on TMA osioita mahasyövistä tarkisti kaksi patologit itsenäisesti määrittää tulokset IHC. Sillä ristiriitainen lausunnot, näytteet tutkittiin uudelleen kahden patologit saavuttaa konsensus pisteet.
Tilastollinen analyysi
Categorical Aineisto analysoitiin χ
2
tilastoja. Eloonjäämistodennäköisyys eri alaryhmiin laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä, ja tilastollinen merkitsevyys analysoitiin käyttäen log-rank-testi. Monimuuttujamenetelmin suoritettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia korjattuna covariates tunnistaa ensisijainen ennustetekijöiden indikaattoreita, jotka itsenäisesti liittyy selviytymisen. Kaikki tilastot olivat kaksipuolisia, erittäin laajalti P
< 0,05, SPSS tilastollista ohjelmistopaketti Windows (release 13,0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
Tulokset
HER-2 /neu-proteiinin ilmentymisen tila ja kliinis muuttujia 227 tapausta mahakarsinooman
HER-2 /neu-proteiinin ilmentymisen mahasyövässä kudoksissa määritettiin IHC varten 227 potilasta. Kuten on esitetty kuviossa 1, immunovärjäys osoitti, että ekspressio oli havaittavissa vain solukalvon kasvainsolujen, mutta ei viereisen normaalin mahan epiteelisolujen. Näistä 227 kasvaimia, 189 tapausta (83,41%) sai 0; 4 tapausta (1,75%) sai 1+; 11 tapausta (4,80%) sai 2+; ja 23 tapausta (10,04%) sijoitettiin 3+. Niistä 11 tapausta 2+, 4 tapausta (36,4%) oli positiiviset vahvistusta. Siksi 27 tapausta (11,89%) oli HER-2 /neu yli-ilmentymisen. Korrelaatio HER-2 /neu-proteiinin ekspressiotasot ja kliinis muuttujat on esitetty taulukossa 1. Verrattuna kasvaimia ilman yliekspressio, kasvaimet mahalaukun syövän HER-2 /neu-yli-ilmentymisen osoitti pääasiassa hyvin tai kohtuullisesti erilaistunut histologian WHO: n luokituksen ( P
< 0,05) ja suoliston tyypin histologian mukaan Lauren luokituksen (P
< 0,05). HER-2 /neu-yliekspressio liittyi myös kasvaimen koon ja imusolmukkeen etäpesäke (P
< 0,05). Kuitenkaan mitään eroja ekspressiotasot iän, sukupuolen, kasvaimen sijainti, invaasio syvyys, TNM vaiheessa alus invaasio tai Borrmann tyypin havaittiin kaikille (P
> 0,05). Kuva 1 immunohistokemiallinen värjäys HER-2 /neu ilmentymisen Tuumorinäytteissä potilaiden mahalaukun syöpä. (A) kalvo värjäys normaalissa mahalaukun epiteelin varten HER-2 /neu (0+). (B) Heikottaa kalvon värjäytymistä > 10% kasvainsoluja (1+). (C) Kohtalainen solukalvojen täydellinen värjäytyminen > 10% kasvainsoluja (2+). (D) Vahva täydellinen kalvoja värjäämällä > 10% kasvainsoluja (3+). (H &E, alkuperäinen suurennos, × 4, × 40).
Taulukko 1 vertailu kliinis mukaan HER-2 yliekspressio /vahvistus
kliinis-
HER-2 yliekspressio /vahvistus

HER-2 /neupositive (n = 27)
HER-2 /neunegative (n = 200)
P
Ikä
0.151
< 65 vuotta
18
96
≥65 vuotta
9
104
Sex
0,765
uros
18
139
female
9
61
Lauren
0,001
suoliston
26
118
hajanainen
0
49
sekoitettu
1
33
WHO: n luokituksen
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D
2
79
Tuumorikoko
0,002
≥5 cm
18
72
< 5 cm
9
128
Kasvain sijainti
0,258
cardia
21
128
corpus
5
45
antrum
1
27
Invasion syvyys
0,322
T1
1
19
T2
4
32
T3
22
149
Imusolmuke
0,022
läsnä
20
118
poissa
7
82
TNM
0,320
I
3
43
II
6
52
III
18
105
Aluksen invaasio
0,241
läsnä
4
16
poissa
23
184
Borrmann
0,133
I
4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: kohtalaisen eriytetty; P /D: huonosti eriytetty; W /D: hyvin eriytetty
WHO: Maailman terveysjärjestö.
HER-2 /neu vahvistusta tilan 227 tapauksessa mahakarsinooman
FISH analyysissä, geenien monistuminen todettiin kaikissa Tuumorinäytteissä (kuvio 2 ). Kun tulokset FISH ja IHC verrattiin (taulukko 2), IHC 0+ tai 1+ näytteitä ei esiintynyt vahvistusta (0%), kun taas 23 kasvaimista 3+ immunovärjäyty- kaikki osoittivat vahvistus (100%). Kuitenkin joukossa 11 kasvainten kanssa 2+ Immuunivärjäystä vain osoitti vahvistus (36.37%). Oli 27 tapausta (11,89%) on HER-2 /neu-monistus samalla kasvaimia, jotka oli yli-ilmentyminen. Kuvio 2 Fluoresenssi in situ -hybridisaatio HER-2 /neu-monistus (alkuperäinen suurennos, × 60).
Taulukko 2 korrelaatio yli-ilmentymisen ja vahvistusta varten HER-2 /neu
FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4

2+ n = 11
3+ n = 23
Yhteensä n = 227
Ei amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification korko (%) B 0
0
36.40
100
11,89
FISH: fluoresenssi in situ
-hybridisaatio; IHC: immunohistokemia.
Survival analyysi
Survival analyysi suoritettiin näillä 227 potilasta. Potilaat, joilla on kasvaimia, joilla HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus osoitti alempi 5 vuoden eloonjäämisluvut kuin ilman (27,3% vs. 42,8%, P
< 0,05). Meidän univariate analyysi, Lauren luokittelu, eriytetty histologia, kasvaimen koko (≥5 cm), invaasio syvyys, imusolmuke etäpesäke, TNM vaiheessa alus invaasio ja HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus olivat kaikki liittyy huono selviytyminen (P
< 0,05) (taulukko 3). Lopullinen monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malli tunnistettu Lauren luokitusta, alus invaasio, TNM ja kasvaimen kokoa (≥ 5 cm) kuin laakerin ennustetekijöitä merkitys (P
< 0,05); kuitenkin, HER-2 /neu yliekspressio /vahvistusta ei ollut itsenäinen ennustetekijä tässä mallissa (taulukko 3) .table 3 yhden ja usean kokonaiselossaolo analyysi 227 potilaalla on mahasyöpä
muuttujat
Univariate

Monimuuttujatestaus
5 vuoden pysyvyys
P
Riskisuhde
P
Ikä
0,773
≥65 vuotta
39,3
< 65 vuotta
41,9
Sex
0,230
uros
43,3
female
34,3
Lauren
< 0,001
0,006
suoliston
48,6
1
hajanainen
18,4
1,467
mixed
38,2
1,201
WHO: n luokituksen
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7
Tuumorikoko
0,001
≥5 cm
21,1
1,395
0,005
< 5 cm
53,9
1
Tumor sijainti
0,368
0,647
cardia
40.3
corpus
35,9
antrum
50,0
Invasion syvyys
< 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
T3
29,8
Imusolmuke
< 0,001
< 0,001
esittää
25,4
poissa
64,0
TNM
0,007
< 0,001
I
76,1
1
II
51,7
1,364
III
22,0
1,571
Aluksen invaasio
0,001
0,016
esittää
15,0
1,916
poissa
43,0
1
Borrmann
0,471
0,221
I
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
HER-2 yliekspressio
0,351
positiivinen
27,3
0,031
negatiivinen
42,8
M /D: kohtalaisen eriytetty; P /D: huonosti eriytetty; W /D: hyvin eriytetty.
Keskustelu
jälkeen julkaisemisen Togan tutkimuksen standardi HER-2 /neu yliekspressio on muuttunut IHC 2+ tai 3+ IHC 3+ tai IHC 2 + vahvistus , mikä tarkoittaa, että päätelmät ennen kirjallisuudessa olisi arvioitava uudelleen ja voi olla erilainen sen mukaan uusien kriteerien. Tutkimuksessamme arvioimme HER-2 /neu yli-ilmentymisen ja vahvistus 227 curatively resektoitiin mahasyövistä uusia kriteerejä käyttämällä. Suoritimme IHC ja FISH kaikista näytteistä ja totesi, että kaikki tapaukset 3+ osoitti vahvistus, 4 11 tapausta 2+ osoitti vahvistus, mutta kaikki tapaukset 0+ ja 1+ näytteillä no vahvistusta. Koska ei ollut vahvistus vuonna IHC 0+ ja 1+, tapaukset kasvainten HER-2 /neu vahvistus on yhtä suuri kuin sillä syöpä- yliekspressioon tässä tutkimuksessa.
Kirjallisuudessa on ristiriitaisia ​​raportteja korrelaatio välillä IHC ja vahvistusta. Esimerkiksi Kim et al.
[18] kertoi, että (4%) ja 101 tapauksessa sijoitettiin 1+ oli vahvistus mitattuna FISH, mutta Bang et ai.
[4] raportoitu monikeskustutkimuksissa Toga tutkimuksessa että osuus IHC 0/1 + näytettä oli FISH vuonna 594 potilaalla oli 23%. Tutkimuksessamme emme löytäneet vahvistusta merkki IHC 0/1 +. Mielestämme tämä ristiriita johtuu todennäköisesti otoskoon ja etnisten ryhmien mukana raportoidussa tutkimuksessa, mutta muut mekanismit voivat myös vaikuttaa ristiriita, kuten polysomy 17 kromosomiin, muuttunut pituus 5'-transloitumatonta aluetta mRNA HER-2 /neu, jotkut transkription jälkeisiin tapahtumiin tai HER-2 /neu vääriä positiivisuus kasvainten [19, 20].
tutkimuksessamme määrä HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus oli 11,89%, mikä laski alueella 9,3%: sta 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] raportoitu vuoden 2005 jälkeen käyttää vanhaa pisteytysjärjestelmä. Se oli myös alueella 6%: sta 12% antama Hsu et ai
. käyttämällä uutta pisteytysjärjestelmä [24]; nämä kirjoittajat olivat ensimmäiset käyttää uutta pisteytysjärjestelmä on laajamittainen kokeilu, jossa on raportoitu osuus 6,1% HER-2 /neu yli-ilmentymisen. Kirjoittajat syynä niiden havaittiin alhainen positiivisuus uusien kriteerien ja joitakin muita syitä, kuten maantieteellinen muunnelmia, kasvain heterogeenisyys, työllisyyden erilaisia ​​vasta, ja inter-tarkkailija vaihtelua. Kuitenkin yksi tärkeä syy on harkittava vaihtelu yli-ilmentyminen, joka on mitä Chung et al.
[25] löysivät seulontaohjelman varten Toga: HER-2 positiivisuus hinnat erosivat kasvain paikoissa ja tyyppiä, esimerkiksi hinnat olivat suuremmat mahalaukkurajan risteyksessä kuin mahasyövän ja suurempi suoliston kuin hajanainen tai seka syöpä. Vuonna potilasryhmä tutkittu Hsu et al.
, 16,4%: lla potilaista oli kasvain mahalaukkurajan risteyksen ja 79,8%: lla potilaista oli mahasyöpä, mutta 50,2% oli suoliston tyyppi ja 49,8% oli sekoitettu ja leviää tyyppi, mikä mielestämme oli välitön syy hänen alhainen positiivisuus osuus 6,1%. Tilanne oli päinvastainen Hofman et al.
[17], joka oli 71,5%: lla potilaista, joilla suolen tyyppiä ja 28,5% sekavin ja leviää tyyppi, joiden yhteenlaskettu HER-2 /neu positiivisuus osuus 13,6%. Meillä oli suhteellisesti suurempi osuus potilaita, joilla ruokatorven risteyksessä ja suoliston tyyppi syövän meidän potilasryhmiä; meillä siis oli suhteellisesti suurempi osuus HER-2 positiivisuus hinnat.
Tutkimuksessamme havaitsimme, että HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus liittyi Lauren tyyppi, WHO histologinen luokka, kasvaimen koon ja imusolmuke etäpesäke. Yhdistyksen HER-2 /neu yliekspressio /monistuksen kliinis havaintojen useimmat aiemmat tutkimukset raportoitu korkeampi HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus suolisto kuin hajanainen syövissä. Esimerkiksi sekä Tanner et ai
. [12] ja Barros-Silva et al
. [13] raportoitu samankaltaisia ​​havaintoja. Toga [4] Tutkimus vahvisti lisäksi tulokset seulomalla paljon suurempi otoskoko. Toistaiseksi ei ole selvää, miksi HER-2 /neu niin läheisesti liittyy suoliston syöpä, mutta suuri joukko molekyyli- eroja syöpä histologia on raportoitu. Esimerkiksi E-kadheriinin oli kuitenkin vallitsevasti rajoittua hajanainen syöpä [26, 27]. Suoliston syöpä on yleensä hyvin eriytetty, mutta hajanainen syöpä on heikosti eriytetty, mikä tarkoittaa, että yliekspressio /monistuminen HER-2 /neu ovat johdonmukaisia ​​WHO: n luokituksen ja Lauren luokitus. Yonemura et ai.
[28] on raportoitu, että yli-ilmentyminen HER-2 /neu liittyi kasvaimen kokoa, invaasio syvyys, imusolmuke etäpesäke ja TNM-luokitus, kun taas Mizutani et ai.
[29] havaitsivat, että yliekspressio HER-2 /neu liittyi invaasio syvyys ja maksan etäpesäke mutta ei imusolmuke etäpesäke. Uskomme, että tärkein syy erot voivat olla käytössä erilaiset standardit potilasrekrytoinnista lisäksi valinnassa kudosnäytteiden ja kriteerit IHC pisteytys.
Minimoimiseksi vaikutuksen lavastus tekijän ennusteeseen analyysi, käytimme potilailla, joilla curatively resekoituun mahasyöpä. Meidän univariate analyysissä yliekspressio tai monistamiseen HER-2 /neu oli ennustetekijä mutta tilastollinen tulos tällaista yhteyttä ei läsnä monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malli säätö iän ja sukupuolen. Vuonna yhteenveto raportoitu tutkimuksia HER-2 /neu ennustetta vuoden 2005 jälkeen, kuten on esitetty taulukossa 4, Park et al.
[15] käytetään myös potilaille, joilla on curatively toistoleikattiin mahasyövän ja antoi vanhan standardin ja tuli samaan tulokseen koska meidän jälkeen vastaavia analyysejä, joissa he löysivät HER-2 /neu olla ennustetekijä yksiulotteista analyysissa mutta ei Coxin suhteellisten riskien mallia. Myöhemmin, Hsu et al.
[24] palveluksessa uuden standardin mutta ei tuottanut positiivisia tuloksia. Samoin Begnami ym.
[22] todettiin myös HER-2 /neu vahvistus olevan itsenäistä ennustetekijä Yksiulotteisissa log-rank analyysi mutta ei Coxin suhteellisen vaarat model.Table 4 Literature uudelleen noin ennustetta HER -2 yli-ilmentyminen tai vahvistus mahasyövän
Viite
N (yhteensä /selviytyminen analyysi)
% HER-2 /neu + määritelmä
ennustetekijä

univariate analyysi /yhdistys
Monimuuttuja-analyysi

[12]
131/131
12,2 (FISH +) B Kyllä /kahteen ryhmään
Tekemättä
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ tai 3+) B Kyllä /kahteen ryhmään
Ei
Kim MA (2007) [18]
248/96
7.7 (FISH +) B Kyllä /Suoliston tyyppi, I vaiheessa
Ei tehty
[13]
463/256
9,3 (FISH +) B Kyllä /Laaja tyyppi
Ei tehty
[21]
1414/582 (jakso), 598/255 (TMA) B 12,3 (jakso), 17 (TMA) (IHC 2+ tai 3+) B kyllä ​​/Differentiation (W + M) B Ei (jakso) /Kyllä (TMA) B [22]
221/221
15 (FISH +) B Kyllä /kahteen ryhmään
Tekemättä
[23]
217/217
11 (IHC 3+) B Kyllä /kahteen ryhmään ja suoliston tyyppi
Ei tehty
[24]
1036/1036
6.1 (IHC3 + tai IHC2 + ja FISH +) B Ei
Ei
FISH: fluoresenssi in situ
-hybridisaatio; IHC: immunohistokemia; M: kohtalaisen eriytetty; TMA: kudos microarray; W: hyvin eriytetty.
Vastoin Liu et al.
[23] osoitti, että yli-ilmentyminen HER-2 ennusti huonon ennusteen potilailla mahalaukun syöpiin, mutta kirjoittajat määritelty IHC 3+ yli-ilmentymisen ja laiminlyötyjä IHC 2+ niiden tilastollinen analyysi. Kannattaa mainita oli Barros-Silva ym.
[13], MA Kim et al.
[18] ja KC Kim et al.
[21] päästy myönteiseen tulokseen niiden alaryhmäanalyysissä , erityisesti tutkimuksen MC Kim. He tekivät alaryhmän OS analyysi eriytetty mahasyövässä (hyvin- ja kohtalaisen eriytetty), jolla on suurin näytteen mennessä (1414 potilasta) ja löytyy Coxin malli Her-2 /neu yliekspressio oli ennustetekijä, mikä ehkä antoi meille uuden näkökulman tarkastella Her-2 /neu yli-ilmentymisen mahasyövässä. Kun aika on täsmähoitoihin, miten tunnistaa oikea tavoite ja hallita oikea lääke oikealle potilaille on suuri haaste sekä lääkäreille että potilaille. Toga oikeudenkäynti johti päätelmään, että trastutsumabi tulisi käyttää potilaiden hoitoon Her-2 /neu yliekspressio, mutta mukaan yllä tietoa ja analyysejä me kysyä, lisäksi iso tutkimuksia olisi tehtävä tarkentaa oikeat potilaat käyttöön trastutsumabi, huume, joka on liian kallis jokaiselle potilaalle varaa Kiinassa.
rajoittaminen tämän tutkimuksen käyttö mikroskopian matriisit rajoitettu arviointi HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus hyvin pieniä osia kasvain . Vaikka Marx et al
. [30] päätellyt, että HER-2 vahvistusta oli erittäin homogeeninen mahasyövän, ja jopa koko-kudosleike ei voida taata sisällettävä kaikki HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus, se on tosiasia, että kasvaimensisäisenä heterogeenisyys HER -2 /neu yliekspressio /vahvistus havaittiin olevan yleisempää mahasyövän kuin rintasyöpä. Niinpä meidän tutkimus voi aliarvioida yleistä positiivisuus HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus mahasyövän.
Johtopäätökset
Me conclud että HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus oli läsnä 11,89% Kiinan potilaista mahalaukun syöpä, ja ei ole itsenäinen ennustetekijä potilaalla on curatively resekoituun mahasyövässä.
lyhenteet
FISH:
Fluoresenssi in situ -hybridisaatio
H & E:
hematoksyliinillä ja eosiinilla
HER:
ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori
IHC:
Immunohistokemia

TMA:
kudos microarray
TNM:
Kasvain-Node-etäpesäke
WHO:
Maailman terveysjärjestö.
julistukset
Kiitokset
työtä tukivat avustusta Project sponsoroi National Natural Science Foundation of China (nro 81071667) ja avustusta Project sponsoroimat Tiede ja tekniikka komissiolle Shanghai kunta (No.09DZ1950100). Kiitämme Dr Lei Wang hänen teknistä tukea.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
FZ suorittaa kokeen ja tiedonkeruu, ja laati käsikirjoituksen. NL auttoi kokeen ja tiedonkeruu. WJ auttoi kirjallisuuden tutkimukseen. ZH ja LX osallistui kerätä näytteitä. QW auttoi kirjoittaminen, keskustelu ja muokkaamalla käsikirjoituksen. LW suunniteltu tutkimus, sekä lukea ja tarkistettiin käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Preoperative multidetector-rivin tietokonetomografian scan lavastus lymfaattisille mahalaukun syövän leviämistä
• Yhdistys välinen kesto fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa ja eloonjäämisen vaiheen II tai III mahasyövän