Прогноз значение HER-2 /Neu сверхэкспрессии /амплификации в китайских пациентов с целебно резекцию рака желудка после ToGA клинической trial

Погоды значение HER-2 /Neu сверхэкспрессии /усиления в китайских пациентов с целебно резекцию рака желудка после клинического исследования ToGA <бр> абстрактный
фон
HER-2 /Neu-таргетной терапии успешно применяется при поздних стадиях рака желудка, но роль HER-2 /Neu в прогнозе рака желудка, пока не ясно. В данном исследовании мы исследовали корреляцию между HER 2-выражение /Neu и усиления, а также их связь с клиникой исходов у больных с целебно резекцию рака желудка
Методы
Мы сконструированные ткани микрочипов блоки, содержащие &Гт. 70% желудочной ткани рака и совпавшего с нормальной желудочной ткани для 227 пациентов. Экспрессия белка HER-2 /NEU в этих образцах анализировали с использованием иммуногистохимического окрашивания. Амплификация HER-2 /Neu также анализировали на одних и тех же образцов с помощью флуоресцентной гибридизации Ситу
в. Были проанализированы данные по клинико-патологическими особенностями и соответствующих прогностических факторов у этих больных.

Результаты Из 227 образцов желудочного рака, 11,89% были положительными для HER-2 /Neu избыточной экспрессии /амплификации по новой системе подсчета очков. HER-2 /Neu гиперэкспрессия /амплификация тесно коррелировало с типом Lauren, степень дифференциации, размер опухоли и метастазов в лимфатических узлах. HER-2 /Neu гиперэкспрессия /амплификация предсказал плохое выживание в одномерном анализе, но не в модели пропорциональных рисков Кокса.
Заключение
HER-2 /Neu суперэкспрессия /амплификации не была независимым прогностическим фактором для выживания у больных с целебно резекция рак желудка.
Ключевые слова
FISH рак желудка HER-2 /Neu IHC Прогноз фона
Хотя заболеваемость раком желудка снижается во всем мире, он по-прежнему относительно высока в Китае с 420000 вновь диагностированных пациентов каждый год. Уровень смертности от рака желудка в Китае занимает третье место среди всех случаев смерти от рака, с 320000 пациентов за период с 2004 по 2005 год [1]. Хотя было значительное улучшение в ранней диагностике рака желудка, в сочетании с недавним прогрессом хирургической техники и комплексного использования химиотерапии и лучевой терапии, показатель 5-летней выживаемости при раке желудка остается по цене от 20% до 30% [ ,,,0],2].
Целевая терапия является новым направлением в лечении рака, чтобы улучшить общую выживаемость у пациентов с раком. Что касается рака желудка, молекулярно таргетной терапии также приобретает статус. Антиангиогенная терапия и анти-эпидермального терапии рецептор фактора роста появились в качестве новой надежды [3], в частности анти-HER-2 препарата, трастузумаб. По данным клинического исследования ToGA сообщили в 2010 году [4], у больных с HER-2 /Neu суперэкспрессия, получающих химиотерапию и трастузумаб имели значительное больше медиана общей выживаемости 13,8 месяцев без каких-либо дополнительных неблагоприятных побочных эффектов. Shitara и др
. Сообщалось также, что пациенты, которые были HER-2-позитивных с распространенным раком желудка был лучший прогноз, чем у пациентов, которые были отрицательными для HER-2 при обработке трастузумаба [5]. Все это указывает, что HER-2 /Neu-таргетной терапии имеет большой потенциал в улучшении лечения рака желудка.
Онкогена HER-2 /Neu был первоначально обнаружен в химически индуцированных neuroglioblastomas крыс [6] и расположен на хромосоме 17q21 и кодирует трансмембранный гликопротеин 185kD. Белок состоит из внеклеточного лиганд-связывающим доменом 653 аминокислот, один трансмембранный области от 654 до 675 аминокислот, и цитоплазматический протеин-тирозин-киназного домена 675 до 1255 аминокислот. Это один из членов человеческого рецептора эпидермального фактора роста (HER) семьи, которая включает в себя HER-1 (рецептор эпидермального фактора роста), HER-2 /Neu, HER-3 и HER-4 [7]. Среди них, HER-2 /Neu, играет важную роль в нормальном развитии, дифференцировки и апоптоза клетки. Амплификацию генов и избыточная экспрессия HER-2 /Neu было зарегистрировано во многих типах рака, что в яичниках [8], в том числе и легких [9] и предстательной железы [10], в дополнение к груди [11]. Например, было показано, что HER-2 /Neu избыточная экспрессия была обнаружена в 10% до 34% инвазивного рака молочной железы и был связан с плохим прогнозом. Хотя HER-2 /Neu рассматривается как независимый прогностический фактор рака молочной железы, его прогностическая роль при раке желудка до сих пор остается спорным, поскольку некоторые исследования вызвали противоречивые результаты [12-16].
Чтобы оценить связь между статусом Ее -2 /Neu и прогноз китайских пациентов с раком желудка, мы провели (мы считаем, что "The" лучше, это означает, что данное исследование) исследование с целью изучить как выражение и усиление Her-2 /Neu в опухолях целебно резекцию рака желудка и эти измерения коррелировали с клинико-патологическими и прогностическими исходов пациентов.
Методы
Пациенты и клинико-патологическими сбор информации
в общей сложности 227 больных раком желудка с патологией архивах Yangzhong народной больницы были включены в этот исследование в период между 2002 и 2004 годами все пациенты (кроме классифицированных как T1N0M0) подверглись радикальной операции и получил аналогичный адъювантной режим химиотерапии (5-фторурацил и цисплатин). Клинико-патологическими переменных, включая возраст, пол, тип гистологического и патологической стадии были собраны путем анализа медицинских карт и патологии записей. Среди этих пациентов, 157 были мужчины и 70 женщины, с возрастной диапазон от 24 до 79 лет (в среднем 60 лет). Опухолевые сайты включены 28 Антрум, 50 корпус и 149 кардии. Пациенты находились под наблюдением с момента операции до смерти, или цензуру на 31 декабря 2008 года, в результате которой в последующий период от 1 до 108 месяцев (в среднем 64 месяцев). Исследование было одобрено нашим Institutional Ethnic комитетом (что эквивалентно этическими комитетами). Поскольку это было ретроспективное исследование с использованием образцов архивных тканей, Институциональный Этническое комитет отказался от необходимости письменного информированного согласия
Tissue микрочипов строительство
Вкратце, H &усилителя. E-окрашенные срезы были сделаны из первичных блоков опухоли для определения двух представительных опухолевых регионов и соседних нормальных тканей желудка. Представительные регионы опухоли определяли как опухолевые твердых областей, содержащих более 75% раковых клеток без некроза. Нормальные ткани желудка были выбраны случайным образом рядом с опухолью с расстояния более 5 см, избегая области кровотечения. Опухоль типирование и градация были выполнены в соответствии с Lauren и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) критериям. У всех пациентов с раком желудка были поставлены с использованием седьмое издание опухолевого узла Безметастатическая-системы Международный союз против рака (TNM) постановка. Тканевые цилиндры (1,5 мм в диаметре) вырубали из определенных областей блока с использованием ткани microarrayer (Gentury, IL, USA) и приведены в парафиновых блоков получатель. были сделаны два набора трех парафин ткани микрочипов (TMA) блоков. Разделы полученных блоков ТМА были переданы в стеклах. Были в общей сложности из двух наборов TMA, содержащий 227 опухолевых тканей пятна и 135 смежных нормальные пятна желудка ткани каждый, доступных для данного исследования (взаимодействующее с Шанхай биочипа, Шанхай, Китай).
Immunohistochemistry
Иммуногистохимия (IHC) окрашивания для HER-2 /Neu проводилось на участках ТМА. Фиксированных формалином, парафином срезы депарафинизации в ксилоле и регидратации через градуированной спирт. Активность эндогенной пероксидазы гас т, 3% перекиси водорода, а затем раздел промывают в воде и антиген извлечены и помещены в цитратном буфере. Срезы промывали фосфатно-солевым буферным раствором, рН 7,2. Первичные антитела Мышиные моноклональные против человеческого HER-2 /Neu белка (MAB-0198, Maxin Биотек, Фуцзянь, Китай) был применен в течение 1 часа в инкубаторе при 37 ° С. Анти-HER-2-антитело (Дако REAL, En Vison, ПХ Кролик /мышь, Dako, Carpinteria, CA, США) был затем применен. Диаминобензидин раствор использовали в качестве хромогена.
Флуорецсенция Ситу
гибридизации
флуоресцентная in-situ
гибридизация (FISH) анализа в наносили на секциях. Амплификация HER
-2
гена определяли с помощью FISH с использованием Vysis двойного цвета, двойной слитый набор транслокация зонда закупленный от Abbott Molecular Inc. (Дес-Плейнс, Иллинойс, США). Вкратце, срезы депарафинировали, обезвоженной, а затем инкубировали в 30% бисульфатом натрия в течение 20 мин при 45 ° С. После промывки в 2 х SSC цитрат натрия-Соляная кислота буферный раствор}, слайды были обработаны протеиназой K при 37 ° С в течение 25 мин. Затем проводят гибридизацию в течение ночи при 42 ° С во влажной камере, после чего после гибридизации стирок в денатурации раствора и 0,1% NP-40 с 2 × SCC цитрат натрия-Соляная кислота буферный раствор} при комнатной температуре. И, наконец, были промыты и контрастному окрашиванию 0,2 мкмоль /л 4'-6-диамидино-2-фенилиндол и исследовали под конфокальной лазерной сканирующей микроскопии LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Германия) скользит.
Озвучивание иммуногистохимии и флуоресценции Ситу
гибридизации
HER-2 иммунным окрашиванием был забит с использованием следующей балльной системы, принятой Hofmann в клиническом испытании ToGA в: 0 балл, нет мембраны окрашивания или &л; 10% клеток окрашиваются; 1+, слабый /едва заметный мембранозной реакционная способность в 10% клеток, или более высокой или реакционной способностью в пределах только лишь части клеточной мембраны; 2+, слабой до умеренной или полной базолатеральной мембранозной реактивность в 10% опухолевых клеток или выше; и 3+, сильная полная или базолатеральная перепончатая реакционная способность в 10% опухолевых клеток или выше. Множество 0 и 1+ считались отрицательными для HER-2 /Neu избыточной экспрессии, и множество 3+ считались положительными. Множество 2+ были признаны суперэкспрессия, если FISH подтверждены амплификации [4, 17]. Амплификацию генов определяли как ядра клеток рака, проявляющих отношение HER-2 /Neu к CEP17 (центромерная зонд 17) ≥2, или когда наблюдалось скопление HER-2 /Neu сигнал.
Все образцы на секциях TMA из рака желудка были рассмотрены два патологоанатомами независимо друг от друга, чтобы определить множество IHC. Для диссонирующие мнения, образцы были повторно осмотрен двумя патологоанатомами для достижения консенсуса счет.
Статистический анализ
Категоричные данные были проанализированы с использованием χ
2
статистики. Вероятность выживания разными подгруппами рассчитывалась по методу Каплана-Мейера, и статистическая значимость анализировали с помощью лог-ранговый критерий. Многофакторный анализ был проведен с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на ковариаты для выявления первичных прогностических показателей, которые были независимо связаны с выживаемостью. Все статистические данные были двусторонними, на значительном уровне P &
ЛТ; 0,05, с помощью статистического пакета программного обеспечения SPSS для Windows (релиз 13.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США)
Результаты <. BR> HER-2 /Neu статус экспрессии белка и клинико-патологические переменные в 227 случаях рака желудка
HER-2 /Neu экспрессию белка в раковых тканях желудка определяли IHC для 227 пациентов. Как показано на рисунке 1, иммунное показали, что экспрессия обнаруживался только в клеточных мембранах опухолевых клеток, но не в соседних нормальных эпителиальных клеток желудка. Из этих 227 опухолей, 189 случаев (83,41%) набрал 0; 4 случая (1,75%) набрал 1+; 11 случаев (4,80%) набрал 2+; и 23 случая (10,04%) набрал 3+. Среди 11 случаев 2+, 4 случая (36,4%) были положительными для усиления. Таким образом, 27 случаев (11,89%) имели HER-2 /Neu избыточная экспрессия. Корреляция между HER-2 уровнями экспрессии белка /Neu и клинико-патологическими переменных приведены в таблице 1. По сравнению с опухолями без избыточной экспрессии, опухолей рака желудка с HER-2 /Neu избыточной экспрессии показали преимущественно хорошо или умеренно дифференцированы гистологии по классификации ВОЗ ( P
&л; 0,05) и кишечного типа гистологии по классификации Lauren (P &
л; 0,05). HER-2 /Neu избыточная экспрессия также был связан с размером опухоли и метастазов в лимфатических узлах (P &
л; 0,05). Тем не менее, никаких различий в уровнях экспрессии по возрасту, полу, локализации опухоли, глубина инвазии, TNM стадии вторжения судна или типа Бормана не были найдены для всех (P &
GТ; 0,05). Рисунок 1 Иммуногистохимическое окрашивание HER-2 /Neu экспрессии в образцах опухоли у пациентов с раком желудка. (A) Мембрана окрашивание в нормальном желудочном эпителии для HER-2 /Neu (0+). (В) Слабое мембрана окрашивание в &ГТ; 10% опухолевых клеток (1+). (C) Умеренный полное окрашивание мембраны в &ГТ; 10% опухолевых клеток (2+). (D) Сильные полные мембраны окрашивание в &ГТ; 10% опухолевых клеток (3+). (H &Amp; E; исходное увеличение, × 4, × 40)
Таблица 1 Сравнение клинико-патологическими функций в соответствии с HER-2 /сверхэкспрессии амплификации
особенности клинико-патологическими

HER-2 избыточная экспрессия /амплификации <. BR>

HER-2 /neupositive (п = 27)

HER-2 /neunegative (п = 200)

P

Возраст <бр> 0,151
&лт; 65 лет
18
96
≥65 лет
9
104
Секс
0,765

самца 18
139
женский
9
61
Lauren
0.001
кишечную
26
118
диффузные
0
49
смешанная
1
33
классификации ВОЗ
0.001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D страница 2 из 79
размер опухоли
0,002
≥5 см
18
72
&л; 5 см
9
128
Опухоль местоположение
0.258
кардиального
21
128
5 желтое

45
Антрум
глубину 1
27
Invasion
0,322
T1
1
19
T2 4
32
T3
22
149
лимфатического узла
0,022
настоящего
20
118
отсутствуют
7
82
TNM этап
0,320
я страница 3 из 43
II
6 <бр> 52
III
18
105
судно вторжение
0,241
настоящий 4
16
отсутствующего
23
184
Боррманна
0,133
I 4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: умеренно дифференцированные; P /D: слабо дифференцирована; W /D: хорошо дифференцированы
ВОЗ:. Всемирная организация здравоохранения
HER-2 /Neu статус амплификации в 227 случаях рака желудка
При анализе FISH, амплификации гена был обнаружен во всех образцах опухолей (рис 2 ). Когда результаты FISH и IHC сравнивали (таблица 2), IHC 0+ или 1+ образцы не демонстрируют усиление (0%), в то время как 23 опухолей с 3+ иммунным все показали усиление (100%). Тем не менее, среди 11 опухолей с 2+ иммунным окрашиванием, только показал усиление (36,37%). Были 27 случаев (11,89%) из HER-2 /Neu усиления в тех же опухолях, которые имели избыточную экспрессию. Рисунок 2 флуоресценция на месте гибридизации HER-2 /Neu усиления в (исходное увеличение, × 60).
Таблица 2 Корреляция между избыточной экспрессии и амплификации для HER-2 /Neu
FISH

IHC
NETHRY.cz/ru 0 п = 189

1+ п = 4 <бр>
2+ п = 11

3 + п = 23 |
Общая п = 227

Нет amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification ставка (%) 0

0
36,40
100
11,89
FISH: флуоресценция Ситу
гибридизации в; IHC:. Иммуногистохимии
Анализ выживаемости
Анализ выживаемости проводили на этих 227 пациентов. У больных с опухолями с HER-2 /Neu /сверхэкспрессии усиления показали более низкие показатели 5-летней выживаемости, чем те, без (27,3% против 42,8%, P &
ЛТ; 0,05). В нашем однофакторного анализа, классификации Lauren, дифференцированная гистология, размер опухоли (≥5 см), глубина инвазии, узел метастаз лимфатический, TNM стадии, инвазии сосуд и HER-2 /Neu суперэкспрессия /амплификации все были связаны с плохой выживаемостью (P <бр> &л; 0,05) (таблица 3). Окончательный многомерный Кокс модели пропорциональных рисков определены Lauren классификация, вторжение судно, TNM стадия и размер опухоли (≥ 5 см) в качестве несущих прогностическое значение (P &
л; 0,05); Однако, HER-2 /Neu суперэкспрессия /амплификации не был независимым прогностическим фактором в этой модели (таблица 3) .table 3 одномерных и многомерных общий анализ выживаемости 227 пациентов с раком желудка
Переменные

однофакторном

мультивариантном

5-летняя выживаемость

P

отношение рисков

P

Возраст
0,773
65 лет и старше
39,3
&л; 65 лет
41,9
Секс
0,230
MALE
43,3

34,3 самки
Lauren
&л; 0,001
0,006
кишечная
48,6
1
диффузные
18,4
1,467
смешанная
38,2
1,201
классификации ВОЗ
0.001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7 размер
Опухоль
0,001
≥5 см
21,1
1,395
0,005
&л; 5 см
53,9
1
Опухоль местоположение
0,368
0,647
кардиального
40,3
корпус
35,9
Антрум
50,0
глубины Invasion
&л; 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7 <бр> T3
29,8
лимфоузлов
&л; 0,001
&л; 0,001

представляет 25.4
отсутствует
64,0
стадии TNM
0,007 <бр> &л; 0,001
I
76,1

1 II
51,7
1,364
III
22,0
1,571
судно вторжения
0,001
0,016
представить
15,0
1,916
отсутствует
43,0
1
борманновской
0,471
0,221
I
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
HER-2 оверэкспрессии
0,351
положительного
27,3
0,031
отрицательный <бр> 42,8
M /D: умеренно дифференцированные; P /D: слабо дифференцирована; W /D:.
Хорошо дифференцированы Обсуждение
С момента публикации исследования ToGA, стандарт для HER-2 /Neu избыточная экспрессия изменился по сравнению с IHC 2+ или 3+ ИГХ 3+ или 2+ IHC с усилением , что означает, что выводы, сделанные ранее в литературе следует оценивать еще раз и может быть различным в соответствии с новыми критериями. В нашем исследовании мы оценивали HER-2 /Neu избыточная экспрессия и усиление в 227 целебно резекции рака желудка с использованием новых критериев. Мы выполнили IHC и FISH на всех образцах и обнаружили, что все случаи 3+ показали усиление, 4 из 11 случаев 2+ показали усиление, но все случаи 0+ и 1+ не обнаруживали усиления. Потому что не было никакого усиления в IHC 0+ и 1+, случаи опухолей с HER-2 /Neu усиления равен случаи опухолей с повышенной экспрессией в настоящем исследовании.
В литературе имеются противоречивые сведения о корреляции между IHC и усиления. Например, Ким и др.
[18] сообщили, что (4%), из 101 случаев забивали 1+ была амплификация измеряют рыбы, но взрыва и др.
[4] сообщили в многоцентрового ToGA испытании, что доля IHC 0/1 + образцов дали положительный результат на рыбу в 594 пациентов составила 23%. В нашем исследовании мы не обнаружили каких-либо признаков усиления в IHC 0/1 +. Мы считаем, что это несоответствие, вероятно, из-за размеров выборки и этнических групп, включенных в опубликованных исследований, но и другие механизмы могут также способствовать неточности, такие как полисомию 17 хромосоме, измененное длины в 5'-нетранслируемой области мРНК HER-2 /Neu, некоторые пост-транскрипционные события, или HER-2 /Neu ложноположительных опухолей [19, 20].
В нашем исследовании, скорость HER-2 /Neu суперэкспрессия /амплификации 11,89%, который упал в диапазоне от 9,3% до 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] сообщили после 2005 года, используя старую систему подсчета очков. Он также был в диапазоне от 6% до 12% по данным Хсу и др
. используя новую систему подсчета очков [24]; эти авторы были первыми, чтобы использовать новую систему подсчета очков в крупномасштабном эксперименте с сообщенным ставке 6,1% для HER-2 /Neu избыточной экспрессии. Авторы объясняют их наблюдаемые низкую положительность к новым критериям и ряду других причин, таких как географические вариации, опухоли неоднородности, занятости различных антител, а также вариации между наблюдателями. . Тем не менее, одна из важных причин необходимо учитывать для изменения избыточной экспрессии, который является то, что Chung и др
[25] найдены в их программы скрининга для тоге: HER-2 ставки позитивности отличались местах опухолей и типов, Например, ставки были в желудочно-пищеводного соединения выше, чем при раке желудка и выше в кишечном чем в диффузной или смешанного рака. В группе пациентов, изученных Хсу и др.
, 16,4% пациентов имели опухоль желудочно-пищеводного соединения и 79,8% пациентов был рак желудка, но 50,2% имели тип кишечника и 49,8% имели смешанный и рассеянное тип, который мы думаем, что было непосредственной причиной его низкой скорости позитивности 6,1%. Ситуация была противоположная для Хофман и др.
[17], который имел 71,5% пациентов с типом кишечника и 28,5% со смешанным и диффузного типа, с комбинированной скоростью положительности HER-2 /Neu 13,6%. Мы имели относительно высокую долю больных с желудочно-пищеводного соединения и кишечного рака типа в наших группах пациентов; Таким образом, мы имели относительно высокую долю HER-2 ставок позитивности.
В нашем исследовании мы обнаружили, что HER-2 /Neu гиперэкспрессия /амплификация была связана с типом Lauren ВОЗ гистологический сорт, размер опухоли и метастазов в лимфатических узлах. Для объединения HER-2 /Neu сверхэкспрессии /амплификации с клинико-патологическими результатами, большинство предыдущих исследований сообщили о более высокой HER-2 /Neu избыточная экспрессия /амплификации в кишечном чем в диффузных раковых образований. Например, как Таннер и др
. [12] и Баррос-Silva и др
. [13] сообщили о подобных результатах. ToGA [4] исследование дополнительно подтвердили результаты путем скрининга гораздо большего размера выборки. На сегодняшний день не ясно, почему HER-2 /Neu настолько тесно связаны с раком кишечника, но большое количество молекулярных различий по гистологии рака поступало. Например, сообщалось, E-кадгерин быть доминантно ограничивается диффузного рака [26, 27]. Кишечный рак, как правило, хорошо дифференцированы, но диффузный рак слабо дифференцированы, что означает, что избыточная экспрессия /усиление HER-2 /Neu соответствуют классификации ВОЗ и классификации Lauren. Yonemura и др.
[28] сообщили, что избыточная экспрессия HER-2 /Neu был связан с размером опухоли, глубина инвазии, метастазов в лимфатических узлах и стадии TNM, в то время как Mizutani и др.
[29] установлено, что избыточная экспрессия HER-2 /Neu было связано с глубиной инвазии и метастазировании печени, но не с узлом метастаз лимфы. Мы считаем, что наиболее важной причиной различий может быть использование различных стандартов для регистрации пациентов, в дополнение к отбору образцов тканей, а также критерии IHC скоринга.
Чтобы минимизировать влияние фактора постановки на анализе прогноза, мы использовали пациенты с целебно резекцию рака желудка. В нашем однофакторного анализа, экспрессией или амплификации HER-2 /Neu был прогностическим фактором, но статистический результат для такого объединения был не присутствует в многомерном Кокса модели с регулировкой по возрасту и полу. В обзоре опубликованных исследований по HER-2 /Neu прогноза после 2005 года, как показано в таблице 4, Парк и др.
[15] использовали также пациентов с целебно резекцию рака желудка и принял старый стандарт и пришел к такому же выводу, как у нас после подобных анализов, в которых они нашли HER-2 /Neu быть прогностическим фактором в одномерном анализе, но не в модели пропорциональных рисков Кокса. Позже Хсу и др.
[24] использовали новый стандарт, но не дали никаких положительных результатов. Точно так же, Begnami и др.
[22] также обнаружили HER-2 /Neu усиление быть независимым прогностическим фактором при однофакторного анализа лог-ранга, но не в Кокса model.Table обзоре 4 Литература о прогнозе HER -2 избыточная экспрессия или амплификации при раке желудка
справочнике

N (общий анализ /выживания)

% HER-2 /Neu + определение

прогностический фактор

Одномерный анализ /ассоциации

Многофакторный анализ

[12]
131/131
12.2 (FISH +)
Да /две группы
Не сделано <бр> [15]
182/182
15,9 (IHC 2+ или 3+) не
Да /две группы
нет
Ким MA (2007) [18]
248/96
7.7 (FISH +)
Да /Кишечный тип, I этап
Не сделано
[13]
463/256
9.3 (FISH +)
Да /Экспансивного тип <бр> Не сделано
[21]
1414/582 (раздел), 598/255 (ТМА)
12.3 (секция), 17 (ТМА) (IHC 2+ или 3+)
Да /Дифференциация (W + M)
Нет (раздел) /Да (ТМА)
[22]
221/221
15 (FISH +)
Да /две группы
Не сделано
[23]
217/217
11 (IHC 3+)
Да /две группы и кишечного типа
Не сделано
[24]
1036/1036
6.1 (IHC3 + или IHC2 + и FISH +)
Нет
Нет
FISH: флуоресценция Ситу
гибридизации в; IHC: иммуногистохимия; М: умеренно дифференцированная; ТМА: ткань микрочипов; W:.. Хорошо дифференцированы
В отличие от этого, Лю и др
[23] показали, что избыточная экспрессия HER-2 предсказывали плохой прогноз у пациентов с раком желудка, но авторы определены IHC 3+, как избыточная экспрессия и пренебречь IHC 2+ в их статистическом анализе. Стоит отметить, что Баррос-Сильва и др.
[13], М. А. Ким и др.
[18] и KC Ким и др.
[21] все достигли положительного заключения в их анализе подгрупп , особенно для исследования MC Ким. Они сделали анализ подгруппы OS в дифференцированном раке желудка (и умеренно благополучию дифференцированный) с наибольшим образцом на сегодняшний день (1414 больных) и нашли в модели Кокса, что Her-2 /Neu избыточная экспрессия была прогностическим фактором, который, возможно, дал нам новая перспектива смотреть на HER-2 /Neu избыточной экспрессии при раке желудка. В период целенаправленной терапии, как определить правильную цель и администрировать правильный препарат для правильных пациентов является большой проблемой для врачей и пациентов. Судебный процесс ToGA привел к выводу, что трастузумаб следует использовать для лечения больных с HER-2 /Neu избыточной экспрессии, но в соответствии с приведенными выше данными и анализа, мы задаемся вопросом, является ли дальнейшее крупные исследования должно быть сделано для уточнения правильных пациентов для использования трастузумаб, препарат, который является слишком дорогим для каждого пациента, чтобы позволить себе в Китае.
ограничением данного исследования было использование микроскопии массивов, которые ограничили оценку HER-2 /NEU /сверхэкспрессии усиления очень малыми порциями опухоли , Хотя Маркс и др
. [30] пришли к выводу, что HER-2-амплификации весьма однородны при раке желудка, и даже вся секция тканей не может быть гарантировано, чтобы содержать все HER-2 /Neu избыточная экспрессия /амплификации, это факт, что внутриопухолевые гетерогенность для НЕЕ было найдено -2 /Neu гиперэкспрессия /амплификация чаще встречается при раке желудка, чем при раке молочной железы. Таким образом, наше исследование может недооценить общую позитивность HER-2 /Neu сверхэкспрессии /амплификации при раке желудка.
Выводы
Мы conclud, что HER-2 /Neu гиперэкспрессия /амплификация присутствовал в 11,89% китайских пациентов с язвенной рак, и не является независимым прогностическим фактором для пациентов с целебно резекцию рака желудка
Сокращения
FISH:.
Флуоресцентная гибридизация в системе
Ру H &усилитель; E:
гематоксилином и эозином


HER:
человеческий рецептор эпидермального фактора роста


IHC:
Immunohistochemistry <бр>

TMA:
ткани микрочипов


TNM:
Опухоль-Node-метастазы


ВОЗ:.
Всемирная Организация здравоохранения


декларациях
Благодарности
Эта работа была поддержана грантом от проекта, финансируемого Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81071667) и грант от проекта, финансируемого науке и технике комиссии муниципалитета Шанхая (No.09DZ1950100). Мы благодарим д-ра Ван Лэй за его технической помощи.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Авторского 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигуры 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклады
Авторского
FZ проводившего эксперимент и сбора данных, и подготовил рукопись. NL помогли с экспериментом и сбора данных. WJ помогал в научной литературе. ZH и LX участвовали в сборе образцов. КЯ помогли с написанием, обсуждение и редактирование рукописи. LW разработал исследование, а также читать и отредактировали рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Предоперационное многодетекторная-рядный компьютерная томография для постановки лимфатической желудка рас…
• Связь между продолжительностью фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии и выживаемость в III рака …