Prognozė reikšmė JAI-2 /neu raiška /amplifikacija Kinijos pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio po toga klinikinio tyrimo

Prognozė reikšmė JAI-2 /neu raiška /amplifikacija Kinijos pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio po toga klinikinio tyrimo pervežimas tezės
Background pervežimas HER-2 /neu orientuojasi terapija sėkmingai naudojama pažangi skrandžio vėžio, bet jos-2 /neu vaidmuo skrandžio vėžio prognozei dar nėra aišku. Šiame tyrime mes tyrė ryšį tarp savo-2 /neu saviraiškos ir stiprinimas, taip pat jų asociacijos su klinikoje rezultatai pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio
metodai
Mes pastatytus audinių microarray blokus, kurių sudėtyje yra >. 70% skrandžio vėžio audinyje ir suderinti gretimuose normaliuose skrandžio audinių 227 pacientų. Išraiška HER-2 /neu baltymo šių egzempliorių buvo analizuojami naudojant imunohistocheminis dažymas. Stiprinimas JAI-2 /neu taip pat buvo analizuojami tų pačių mėginių fluorescencijos in situ hibridizacijos
. buvo analizuojami duomenys apie klinikos funkcijų ir atitinkamų prognozinių veiksnių šiems pacientams.
rezultatai
Iš 227 skrandžio vėžio mėginių 11.89% buvo teigiami jai-2 /neu raiškos /amplifikacija pagal naują vertinimo sistemą. JOS-2 /neu raiška /amplifikacija buvo glaudžiai koreliuoja su Lauren tipo, diferenciacijos laipsnis, naviko dydžio ir limfmazgių metastazių. JOS-2 /neu raiška /amplifikacija prognozuojama prasta išgyvenamumą pagal vieną požymį analize, bet ne Cox proporciniai pavojų modelį.
Išvada
JOS-2 /neu raiška /amplifikacija nebuvo nepriklausoma prognozuoti dėl išlikimo pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio.
Raktiniai žodžiai
ŽUVYS skrandžio vėžys jOS-2 /neu IHC prognozė faktai
Nors skrandžio vėžio atvejų mažėja visame pasaulyje, ji vis dar yra gana didelė Kinijoje kasmet 420.000 naujai diagnozuotų pacientų. Mirtingumas skrandžio vėžiu Kinijoje užima trečią vietą tarp visų mirčių nuo vėžio, su 320000 pacientų už laikotarpį nuo 2004 iki 2005 m. [1] Nors buvo didelis pagerėjimas anksti diagnozuoti skrandžio vėžį, kartu su neseniai padaryta pažanga chirurginių metodų ir išsamios naudojimo chemoterapija ir radioterapija, 5 metų išgyvenamumas skrandžio vėžio lieka ne mažiau kaip 20% iki 30% [ ,,,0],2].
Tikslinės terapija yra nauja tendencija vėžio gydymo pailgintų bendro išgyvenamumo trukmę pacientams, sergantiems vėžiu. Kalbant apie skrandžio vėžį, molekules skirta terapija, taip pat įgyti statusą. Antiangiogeninio terapija ir anti-epidermio augimo faktoriaus receptoriaus terapija iškilo kaip naujos vilties [3], ypač anti-HER-2 narkotikų, trastuzumabo. Pasak TOGA klinikinio tyrimo pranešta 2010 m [4], pacientai su ja-2 /neu raiškos chemoterapija ir trastuzumabu turėjo didelę ilgiau bendro išgyvenamumo mediana 13,8 mėnesius be jokių papildomų nepageidaujamų šalutinių poveikių. Shitara kt
. Taip pat pranešta, kad pacientams, kurie buvo JOS-2-teigiamas sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu turėjo geresnę prognozę nei pacientams, kurie buvo neigiamas jai-2, kai gydomas trastuzumabu [5]. Visa tai rodo, kad HER-2 /neu orientuojasi terapija turi didelį potencialą gerinti skrandžio vėžiui gydyti.
Onkogeno HER-2 /neu pradžių buvo atrastas chemiškai sukeltų žiurkių neuroglioblastomas [6] ir esančių chromosomų 17q21 ir kodai Tarpmembraninio glikoproteino 185kD. Baltymas susideda iš ekstraląstelinio ligando-rišantis domenas 653 amino rūgščių, vieną membrana apimanti regione 654 iki 675 amino rūgščių, ir citoplazminio baltymų tirozino kinazės domeno sudaro 675 iki 1255 amino rūgščių. Ji yra viena iš žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (HER) šeimos, kuri apima HER-1 (epidermio augimo faktoriaus receptoriaus) narių, HER-2 /neu, HER-3 ir HER-4 [7]. Tarp jų, JOS-2 /neu vaidina svarbų vaidmenį normaliai vystytis, diferenciacijos ir apoptozės ląstelę. Geno ekspresija ir raiškos HER-2 /neu, buvo pastebėta daugelio vėžio rūšių, įskaitant tą, kuria kiaušidžių [8], plaučių [9] ir prostatos [10], be to, krūties [11]. Pavyzdžiui, jis buvo parodyta, kad jos-2 /neu raiškos buvo aptikta apie 10% iki 34% krūties vėžio ir buvo susijęs su blogos prognozės. Nors JOS-2 /neu laikomas nepriklausomą prognostinis faktorius krūties vėžio, jo prognostinė vaidmuo skrandžio vėžiu tebėra ginčytinas, nes keli tyrimai sukėlė prieštaringų rezultatai [12-16].
Siekiant įvertinti ryšį tarp statuso asociaciją Jos -2 /Neu ir prognozė Kinijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, mes atlikome dalis (mes manome "į" geriau, tai reiškia, šį tyrimą) tyrimą siekdama išsiaiškinti, tiek išraiška ir papildytas Her-2 /neu į navikų gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio ir koreliuoti šiuos matavimus su klinikos ir prognozuojamų rezultatų pacientams.
metodai
pacientai ir klinikos informacijos rinkimo
227 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu nuo patologijos archyvų Yangzhong Liaudies ligoninė iš viso buvo įtrauktas į šį tyrimas tarp 2002 ir 2004. Visos pacientų (išskyrus klasifikuojamas kaip T1N0M0) buvo atlikta gydomoji operacija ir gavo panašią adjuvantinis chemoterapijos kurso (5-fluorouracilu ir cisplatinos). Klinikos kintamieji, įskaitant amžių, lytį, histologinis tipas ir patologinio etape buvo renkami peržiūrint medicinos diagramas ir patologija įrašus. Tarp šių pacientų 157 buvo vyrai ir 70 moterys, su amžiaus tarp 24 ir 79 metų amžiaus (60 metų mediana). Naviko svetainės įtrauktos 28 Ertmė, 50 corpus ir 149 CARDIA. Pacientai buvo stebimi nuo operacijos dienos iki mirties, ar cenzūruojamas 2008 gruodžio 31, kurio rezultatas yra sekami nuo 1 iki 108 mėnesių (A 64 mėnesių mediana). Tyrimas patvirtino mūsų institucinės Etninės komiteto (atitinka institucinio vertinimo tarybos). Kadangi tai buvo retrospektyvinę studiją naudojant archyvas audinių pavyzdžius institucinė Etninės komitetas atsisakė raštu informavo sutikimo poreikį
Audinių Mikrogardelė statybos
trumpas, H &.; E-tamsintas dalys buvo pagamintos iš pirminio naviko blokų apibrėžti dvi atstovybes auglio regionus ir gretimuose normaliuose skrandžio audinius. Reprezentacinės naviko regionai buvo apibrėžiamas kaip naviko kietų srityse, kurių sudėtyje yra daugiau kaip 75% vėžines ląsteles be nekrozės. Normalus skrandžio audiniai buvo atsitiktinai atrinkti greta naviko su daugiau nei 5 cm atstumu, kad būtų išvengta kraujavimo sritis. Naviko rašyti ir rūšiavimas buvo atlikta pagal Lauren Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) kriterijus. Visi pacientai, sergantys skrandžio vėžio buvo pastatytas naudojant septintasis leidimas Tarptautinės Sąjunga nuo vėžio augliu limfmazgius metastazių (TNM) sustojimo sistema. Audinių cilindrai (1,5 mm skersmens), tada buvo perforuoti iš apibrėžtų regionų blokas naudojant audinių microarrayer (Gentury, IL, JAV) ir atnešė į gavėjas parafino blokus. buvo dvi tris parafino įterptųjų audinių Mikrogardelė (PMA) blokus. Skyriuose, dėl TMA blokų buvo perkelti į stikliukų. Ten buvo dvi PMA viso kuriame yra 227 auglio audinių dėmių ir 135 gretimuose normaliuose skrandžio audinių dėmių kiekvienas, laisvų šiame tyrime (bendradarbiauja su Šanchajaus biochip, Šanchajus, Kinija).
Imunohistocheminis
imunohistocheminis (IHC) dažymo jai-2 /neu buvo atliktas TMA skyriuose. Formalinu fiksuotos, parafino-embedded skyriai buvo devaškuoto į ksileno ir rehidrataciją per rūšiavo alkoholio. Endogeninės peroksidazės aktyvumas buvo skaldomas 3% vandenilio peroksido, tada skyriuje buvo išplauti vandeniu ir antigenas gaunami ir įdedamas į citrato buferio. Skyriai buvo plaunamas fosfato-buferio druskų tirpalo, pH 7,2. Pagrindinis monokloninis pelės antikūnas prieš žmogaus HER-2 /neu baltymų (Mab-0198, Maxin Biotech ", Fujian, Kinija) buvo taikoma 1 valandą inkubatoriuje 37 ° C temperatūroje. tada buvo taikomi anti-HER-2 antikūnų (Dako NEKILNOJAMASIS En Vison, HRP Triušis /Pelės, Dako, Carpinteria, Kalifornija, JAV). Diaminobenzidinas sprendimas buvo naudojamas kaip chromogeną.
Fluorescencijos in situ hibridizacijos
pervežimas fluorescencijos in situ hibridizacijos (FISH
) analizė buvo taikoma skyriuose. Amplifikacija iš JAI pervežimas -2 pervežimas geno nulėmė ŽUVŲ naudojant Vysis dvejopo spalvų, dvigubas-Fusion translokacijos zondas rinkinį pirko iš Abbott molekulinės Inc. "(des pleinsas, IL, JAV). Trumpai tariant, dalys buvo deparaffinized, dehidratuotas, ir tada inkubuojami 30% natrio bisulfato 20 min 45 ° C temperatūroje. Po to, kai plauti 2 × SSC natrio citratas-vandenilio chlorido rūgšties buferinis tirpalas}, skaidres buvo gydomi proteinazės K, esant 37 ° C temperatūroje 25 min. Tada hibridizacija buvo atliktas per naktį 42 ° C temperatūroje, drėgnoje kameroje, o po to paštu-hibridizacijos plauna į denatūracijos tirpalo ir 0,1% NP-40 su 2 × SCC natrio citratas-vandenilio chlorido rūgšties buferinis tirpalas} kambario temperatūroje. Galiausiai, skaidres buvo plaunami ir counterstained 0,2 mkmol /L 4'-6-diamidino-2-fenilindolo ir tiriamas confocal skenavimo lazeriu mikroskopu LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Vokietija).
Balai iš imunohistocheminiu ir fluorescencijos in situ hibridizacijos
pervežimas JAI-2 imunodažymu pelnytas naudojant toliau nurodytus Hofmann priimtą TOGA klinikinio tyrimo vertinimo sistemą: rezultatas 0, ne membranos nusidažo arba < 10% ląstelių tamsintas; 1+ Blyškiai /vos pastebimas membraninis reaktyvumas 10% ląstelių arba aukštojo ar reaktyvumo tik dalis ląstelių membranos; 2+, silpnas ar vidutinio sunkumo visą arba basolateral membraninis reaktyvumą 10% vėžinių ląstelių arba didesnis; ir 3+, stiprus užbaigta arba basolateral membraninis reaktyvumas 10% vėžinių ląstelių arba didesnis. buvo laikomi Natos 0 ir 1+ neigiamas JAI-2 /neu raiškos ir dešimtys 3+ buvo laikomas teigiamu. Natos 2+ buvo laikomi raiška jei ŽUVYS patvirtino stiprinimo [4, 17]. Geno buvo apibrėžtas kaip vėžio ląstelių branduolių eksponuoti savo-2 /neu santykis CEP17 (centromerinės zondas 17) ≥2, arba kai buvo pastebėtas JOS-2 /neu signalas klasteris.
Visi mėginiai nuo TMA skyriuose iš skrandžio vėžio buvo recenzuojami dviejų patologai savarankiškai nustatyti dešimtis IHC. Dėl prieštaringo nuomonių bandiniai buvo pakartotinai išnagrinėjo dviejų patologai pasiekti sutarimo rezultatas.
Statistinė analizė
kategoriškas duomenys buvo analizuojami naudojant χ
2
statistiką. Išgyvenamumo skirtingų pogrupių buvo apskaičiuojamas naudojant Kaplan-Meier metodą, ir statistinis reikšmingumas buvo analizuojami naudojant log-rank testą. Daugiamatė analizė buvo atlikta naudojant Cox proporcinės rizikos modelis su patikslinimo kintami dydžiai nustatyti pirminius prognozinius rodiklius, kurie buvo nepriklausomai susijęs su išlikimu. Visi statistiniai duomenys buvo dvipusiai, ne didelio masto P
< 0,05, naudojant SPSS statistinį programinį paketą "Windows (išleisti 13,0 SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV)
Rezultatai <. Br> JOS-2 /neu baltymo ekspresijos būklė ir klinikos kintamieji 227 atvejų skrandžio karcinoma
HER-2 /neu baltymo ekspresiją skrandžio vėžio audiniuose nulėmė IHC už 227 pacientams. Kaip parodyta 1 paveiksle, imunodažymu parodė, kad išraiška buvo aptinkamas tik ląstelių membranose vėžinių ląstelių, bet ne gretimose įprastomis skrandžio epitelinių ląstelių. Iš šių 227 auglių, 189 atvejai (83,41%) gavo 0; 4 atvejai (1,75%) gavo 1+; 11 atvejų (4,80%) gavo 2+; ir 23 atvejai (10,04%) gavo 3+. Tarp 11 atvejais 2+, 4 atvejai (36,4%) buvo teigiamas stiprinimas. Todėl 27 atvejai (11,89%) turėjo savo-2 /neu raiška. Tarp JOS-2 /neu baltymo ekspresija lygius ir klinikos kintamųjų koreliacija yra apibendrinti 1 lentelėje Palyginti su navikų be raiškos, navikų skrandžio vėžio su ja-2 /neu raiškos parodė daugiausia gerai arba vidutiniškai diferencijuoti histologija PSO klasifikaciją ( P
< 0,05) ir žarnyno tipas histologija pagal Lauren klasifikavimo (P
< 0,05). HER-2 /neu raiškos taip pat buvo susijęs su naviko dydžio ir limfmazgių metastazių (P
< 0,05). Tačiau jokių ekspresijos lygį pagal amžių, lytį, naviko vietą, invazijos gylis, TNM etape, laivo invazija ar BORRMANN tipo skirtumai visiems (0,05 P
>) buvo rasta. 1 pav imunohistocheminį dažymo jai-2 /neu raiškos navikų mėginiuose iš pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. (A), membranos nusidažo normaliai skrandžio epitelio jai-2 /neu (0+). (B) Silpnas membranos raiškos IN > 10% naviko ląstelės (1+). (C) Vidutinis pilnas membranos raiškos į > 10% naviko ląstelės (2+). (D) Stiprus pilnas membranos Dažymo į > 10% naviko ląstelės (3+). ( "H & E; originalus priartinimas, x 4, × 40)
1 lentelė palyginimas klinikos funkcijų Pasak jos-2 raiška /amplifikacija
klinikos funkcijos
HER-2 raiška /amplifikacija <. Br>
JOS-2 /neupositive (n = 27)
JOS-2 /neunegative (n = 200)
P
Amžius
0,151
< 65 metų
18
96
≥65 metų
9 Lytis
104
0.765 male
18
139
Moteris
9
61
Lauren
0,001
žarnyno
26
118
difuzinis
0
49
mišri
1
33
PSO klasifikaciją
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D
2
79
naviko dydis
0,002
≥5 cm
18
72
< 5 cm
9
128
naviko vieta
0.258
Cardia
21
128
corpus
5
45
Ertmė
1
27
invazija gylis
0,322
T1
1
19
T2
4
32
T3
22
149
limfmazgių
0,022
šio
20
118
nesant
7
82
TNM etapą
0.320
i
3
43
II
6
52
III
18
105
laivų invazija
0,241
dabartinę
4
16
nebūna
23
184
BORRMANN
0,133
Aš
4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: vidutiniškai diferencijuoti; P /D: blogai diferencijuota; P /G: gerai diferencijuotas
PSO:. Pasaulio sveikatos organizacija
HER-2 /neu amplifikacijos būklės 227 atvejų skrandžio karcinoma
FISH analizės, genų amplifikacija buvo aptikta visų navikų mėginiuose (2 pav ). Kai žuvies ir IHC rezultatai buvo palyginti (2 lentelė), IHC 0+ arba 1+ mėginiai nebuvo eksponuoti amplifikacija (0%), o 23 auglių su 3+ imunodažymu visi parodė amplifikacijos (100%). Vis dėlto, tarp 11 navikų 2+ Imuniniam tik parodė, amplifikacijos (36.37%). Nebuvo 27 atvejai (11,89%) iš jos-2 /neu amplifikacijos tose pačiose navikų, kurie turėjo raiška. 2 pav chromosomų dažymas HER-2 /neu amplifikacijos (originalas didinimas, × 60).
2 lentelė Koreliacija tarp raiškos ir amplifikacijos jai-2 /neu pervežimas ŽUVŲ
IHC
0, n = 189
1+, n = 4

2+, n = 11
3+ n = 23
Iš viso, n = 227
Nėra amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification tarifas (%)
0
0
36.40
100
11,89
žuvys: fluorescencijos in situ hibridizacijos
; IHC:. Imunohistocheminis
išgyvenimo analizė
išgyvenamumo analizė buvo atlikta šių 227 pacientų. Pacientai, kurių auglių su ja-2 /neu raiška /amplifikacija parodė mažesnes 5 metų išgyvenimo, nei tiems, kurie neturi (27,3%, palyginti su 42,8%, p
< 0,05). Mūsų požymį analizė, Laura klasifikavimo, diferencijuotas histologijos, naviko dydis (≥5 cm), invazija gylis, limfmazgių metastazių, TNM stadija, laivas invazijos ir jos-2 /neu raiška /amplifikacijos visi buvo susiję su prasta išlikimo (p
< 0,05) (3 lentelė). Galutinis daugiamatis Cox proporcinės pavojai modelis nustatė Lauren klasifikacija, laivas invazija, TNM stadija ir naviko dydis (≥ 5 cm), kaip guolis prognostinę reikšmę (p
< 0,05); Tačiau jos-2 /neu raiška /amplifikacija nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius šiame modelyje (3 lentelė) .table 3 vienmatės ir daugiamatės bendro išgyvenamumo analizės 227 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu
Kintamieji

vienmatės

daugiamatis
5 metų išgyvenamumas
P
Rizikos santykis
P
Amžius
0.773
65 metų
39,3
< 65 metų
41,9
Lytis
0,230
Vyras
43,3
moterys
34,3
Laura
< 0,001 žarnyno
48,6
0,006
1
difuzinis
18,4
1,467
mišri
38,2
1.201
PSO klasifikacija
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7
auglio dydį
0,001
≥5 cm
21,1
1,395
0,005
< 5 cm
53,9 naviko vietą
1
0,368
Cardia
0,647 40,3
Corpus
35,9
Ertmė
50,0
invazija gylio
< 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
T3
29,8
Limfmazgių
< 0,001
< 0,001
pateikti
25,4
nėra
64,0
TNM etape pervežimas 0,007
< 0,001
Aš
76,1
1
II
51,7 pervežimas 1.364 pervežimas III
22,0
1,571
laivų invazija
0,001
0,016
pateikti
15,0
1,916
nėra
43,0 pervežimas 1 pervežimas BORRMANN pervežimas 0.471 0.221
Aš
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
JAI-2 raiškos
0.351
teigiamą
27,3
0,031
neigiamas
42,8
M /D: vidutiniškai diferencijuoti; P /D: blogai diferencijuota; P /G:. Gerai diferencijuotas
Diskusijos
Nuo TOGA tyrimo paskelbimo, dėl JAI-2 /neu raiškos standartas pasikeitė iš IHC 2+ arba 3+ į IHC 3+ arba IHC 2+ su amplifikacijos , o tai reiškia, kad padarytos išvados prieš literatūroje turėtų būti vertinamas vėl ir gali būti skirtingas, atsižvelgiant į naujus kriterijus. Mūsų tyrime mes įvertino HER-2 /neu raiška ir papildytas 227 Fenilamidai rezekcijos skrandžio vėžio naudojant naujus kriterijus. Mes atlikome IHC ir žuvų ant visų bandinių ir nustatė, kad visi 3+ atvejai parodė, stiprinimas, 4 iš 11 atvejų 2+ parodė stiprinimas, bet visi 0+ dėklai ir 1+ eksponuojami ne amplifikacija. Kadangi nebuvo jokios IHC amplifikacija 0+ ir 1+, auglių atvejai su ja-2 /neu stiprinimas lygus navikų atvejai su raiškos šiame tyrime.
Literatūroje yra prieštaringi pranešimai apie koreliacijos tarp IHC ir stiprinimas. Pavyzdžiui, Kim ir kt.,
[18] pranešė, kad (4%), kurį sudaro 101 atvejais surinkau 1+ buvo amplifikacija matuojamas pagal žuvis, bet sprogimo ir kt.
[4] pranešė, kad į daugiacentrio TOGA tyrimas, kuriame dalis IHC 0/1 + mėginių išbandyti teigiami žvejoti 594 pacientų buvo 23%. Mūsų tyrimo duomenimis, neradome jokios amplifikacijos prisijungti IHC 0/1 +. Manome, kad tai neatitikimas greičiausiai dėl imčių dydžių ir etninių grupių, įtrauktų į apskaitos studijų, bet ir kiti mechanizmai, taip pat gali prisidėti neatitikimą, pavyzdžiui, polysomy 17 chromosomos, pakitusiu ilgio 5'-neišverstas regione mRNR jos-2 /Neu, kai po transkripcijos renginiai, arba HER-2 /neu klaidinga pozityvumo iš navikų [19, 20].
mūsų tyrimo duomenimis, jos-2 /neu raiška /amplifikacija buvo 11.89% norma, kuri krito per 9,3% iki 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] pranešė, kad po to, kai 2005 m naudojant senas vertinimo sistemą. Ji taip pat buvo 6% iki 12% intervale apskaičiuojamas pagal HSU kt
. naudojant naują vertinimo sistemą [24]; šie autoriai buvo pirmasis naudoti naujas skaičiavimo būdas sistemą didelio masto eksperimentą, su reakcijų dažnis, 6,1% HER-2 /neu raiškos. Autoriai savo pastebėtas mažas pozityvumo prie naujų kriterijų ir kai kurių kitų priežasčių, pavyzdžiui, geografinių skirtumų, naviko heterogeniškumo, įvairių antikūnų užimtumo, ir tarp stebėtojo variacijos. . Tačiau vienas svarbi priežastis, turi būti laikoma, kad į raiškos varianto, o tai, ką Chung et al
[25] nustatė, jų patikrinimo programos už TOGA: JOS-2 Pozityvumas normos skyrėsi auglio vietose ir tipų, už Pavyzdžiui, normos buvo didesnės gastroezofaginio sankryžos nei skrandžio vėžio ir didesnis žarnyno nei difuzinės arba mišrios vėžio. Į pacientų grupėje mokėsi pagal Hsu et al.
, 16,4% pacientų buvo apie gastroezofaginio sankryžos auglį ir 79.8% pacientų skrandžio vėžiu, tačiau 50,2% turėjo žarnyno tipo ir 49,8% buvo sumaišyti ir retesnė rūšis, kuri manome buvo tiesioginis priežasties jo mažo teigiamos norma 6.1%. Situacija buvo už Hofman ir kt priešais.
[17], kurie turėjo 71,5% pacientų, kurių žarnyno tipo ir 28,5% su mišrių ir išsklaidytos tipo, bendra HER-2 /neu teigiamos norma 13,6%. Mes turėjome gana didesnę dalį pacientams, sergantiems skrandžio jungties ir žarnyno tipo vėžio mūsų pacientų grupėms; taigi mes turėjome gana didesnę dalį jos-2 Pozityvumas normas.
Mūsų tyrime, mes nustatėme, kad HER-2 /neu raiška /amplifikacija buvo susijęs su Lauren tipo, PSO histologinis klasė, naviko dydis ir limfmazgių metastazių. Dėl JAI-2 /neu raiška /amplifikacija su klinikos išvadas asociacijos, dauguma ankstesni tyrimai pranešė didesnis HER-2 /neu raiška /amplifikacija žarnyne nei pasklidusių vėžio. Pavyzdžiui, tiek Tanner ir kt
. [12] ir Barros-Silva ir kt
. [13] pranešė panašias išvadas. TOGA [4] Tyrimas dar kartą patvirtino sijojant daug didesnę imties dydis rezultatus. Iki šiol neaišku, kodėl jos-2 /neu yra taip glaudžiai susijęs su žarnyno vėžiu, tačiau buvo pranešta apie didelį skaičių molekulių skirtumai vėžio histologiją. Pavyzdžiui, El cad buvo pranešta, kad Vyraujanti apsiriboja difuzinio vėžio [26, 27]. Žarnų vėžys yra dažniausiai gerai diferencijuota, tačiau išplitęs vėžys yra blogai diferencijuotas, o tai reiškia, kad raiška /amplifikacija jos-2 /neu atitinka PSO klasifikaciją ir Lauren klasifikacija. Yonemura et al.,
[28] pranešė, kad padidėjusi HER-2 /neu buvo susijęs su naviko dydžiu, invazijos gylis, limfmazgių metastazių ir TNM etape, o Mizutani et al.,
[29] nustatė, kad Padidėjusi HER-2 /neu buvo susijęs su invazijos gylio ir metastazių kepenyse, bet ne su limfmazgių metastazių. Mes tikime, kad svarbiausia priežastis, dėl skirtumų gali būti skirtingų standartų naudojimas siekiant įtraukti pacientus, be atrankos audinių pavyzdžiai, ir IHC vertinimo kriterijais.
Siekiant sumažinti sustojimo veiksnys prognozavimo analizės poveikį, mes panaudojome pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio. Mūsų požymį analizės, raiškos ar amplifikacija JAI-2 /neu buvo prognostinis faktorius, bet statistinis rezultatas tokios asociacijos nebuvo esančių daugiamatis Cox proporciniai pavojų modelio patikslinimą amžiaus ir lyties. Be praneštų tyrimų santrauka ant jos-2 /neu prognozei po 2005 metų, kaip parodyta 4 lentelėje, parkas ir kt.
[15] Taip pat naudojami pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio ir priėmė seną standartą ir priėjo tos pačios išvados kaip mūsų po panašių analizių, kurioje jie rado savo-2 /neu būti prognostinis veiksnys pagal vieną požymį analize, bet ne Cox proporciniai pavojų modelį. Vėliau, Hsu et al.,
[24] dirba naują standartą, bet nesugebėjo duoti jokių teigiamų rezultatų. Panašiai Begnami et al.,
[22] taip pat rado savo-2 /neu amplifikacija būti nepriklausoma prognostinis faktorius į vieną požymį žurnalas rango analizės, bet ne Cox proporciniai pavojų model.Table 4 Literatūros apžvalga apie prognozės JOS -2 raiškos ar amplifikacija skrandžio vėžio
pagalbos
N. (iš viso /išgyvenamumo analizė)
% JOS-2 /neu + apibrėžimas
prognostinis veiksnys

vienmatės analizės /asociacija
daugiamatė analizė

[12]
131/131
12,2 (žuvis +)
Taip /dvi grupes
Neatlikta
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ arba 3+)
Taip /dvi grupes
Nėra
Kim magistrė (2007) [18]
248/96
7,7 (žuvis +)
Taip /Žarnų tipas, I etapas
Neatlikta
[13]
463/256
9,3 (žuvis +)
Taip /Išsiplečiantis tipą
Neatlikta
[21]
1414/582 (skyrių), 598/255 (PMA)
12,3 (skyrių), 17 (PMA) (IHC 2+ arba 3+)
Taip /diferenciacija (W + M),
Ne (skyrių) /Taip (PMA)
[22]
221/221
15 (žuvis +)
Taip /dvi grupes
Neatlikta
[23]
217/217
11 (IHC 3+)
Taip /dvi grupes ir žarnyno tipas
Neatlikta
[24] 1036/1036
6,1 (IHC3 + arba IHC2 + iR ŽUVIES +)
Nėra
Nr pervežimas žuvys: fluorescencijos in situ hibridizacijos
; IHC: imunohistocheminis; M: vidutiniškai diferencijuotas; PMA: audinys Mikrogardelė; Plotis:.. Gerai diferencijuotas
Priešingai Liu et al
[23] parodė, kad HER-2 ekspresija prognozuojama prasta prognozė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, tačiau autoriai apibrėžta IHC 3+ raiškos ir apleisti IHC 2+ jų statistinę analizę. Verta paminėti buvo, kad Barros-Silva ir kt.
[13], M. Kim ir kt.,
[18] ir "KC Kim et al.,
[21] visi pasiekė teigiamą išvadą savo pogrupio analizės , ypač, pagal kurias MC Kim tyrimo. Jie padarė pogrupis OS analizę diferencijuotai skrandžio vėžio (gerai ir vidutiniškai diferencijuotas) su didžiausia imties iki šiol (1.414 pacientų) ir rado Cox modelis, kad jos-2 /neu raiška buvo prognostinis faktorius, kuris galbūt suteikė mums nauja perspektyva pažvelgti į ją-2 /neu raiškos skrandžio vėžio. Be tikslinės terapijos metu, kaip nustatyti tinkamą tikslą ir administruoti tinkamą vaistą į dešinę pacientams yra didelis iššūkis tiek gydytojams, tiek pacientams. TOGA bandymus, prieita prie išvados, kad trastuzumabo reikia gydyti pacientus su ja-2 /neu raiškos, tačiau, pasak minėtų duomenų ir analizes, įdomu, ar ir toliau dideli tyrimai turėtų būti padaryta siekiant tobulinti tinkamus pacientus naudojimo trastuzumabu, vaistas, kuris yra per brangus kiekvienas pacientas sau Kinijoje.
šio tyrimo apribojimas buvo mikroskopijos matricos naudojimas, kad apribojo jos-2 /neu raiška /amplifikacija vertinimą labai mažomis porcijomis naviko , Nors Marksas ir kt
. [30] padarė išvadą, kad HER-2 amplifikacija buvo labai vientisa skrandžio vėžio, ir net visa audinių skyriuje negali būti garantuotas, kad pateikta visa HER-2 /neu raiška /amplifikacija, tai yra faktas, kad naviką heterogeniškumas jai -2 /neu raiškos /amplifikacija buvo nustatyta, kad daugiau paplitusi skrandžio vėžio nei krūties vėžio. Taigi, mūsų tyrimas gali nuvertinti bendrą pozityvumo jos-2 /neu raiška /amplifikacijos skrandžio vėžio.
Išvados
Mes conclud, kad jos-2 /neu raiška /amplifikacija buvo pateikti 11.89% Kinijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžys, ir nėra nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio
Santrumpos
Žuvys:.
chromosomų dažymas
o & El: Rīga, hematoksilinu ir eozinas
JOS: Rīga, žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus
IHC: Rīga, imunohistocheminis

PMA: Rīga, audinių Mikrogardelė
TNM: Rīga, naviko limfmazgius Metastazė
PSO:.
Pasaulio sveikatos organizacija
deklaracijų
Padėka
šis darbas parėmė dotacijos iš remiamas projektas Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 81.071.667) ir dotacija iš remiamas projektas mokslo ir technologijų komisijos Šanchajaus savivaldybės (No.09DZ1950100). Dėkojame dr Lei Wang jo techninę pagalbą.
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių indėlį
FZ atlikti eksperimentą ir duomenų kaupimo ir parengė rankraštį. NL padėjo eksperimento ir duomenų įsigijimo. WJ padėjo literatūros tyrimus. ZH ir LX dalyvavo mėginius renkant. QW padėjo raštu, aptarti ir redaguojant rankraštį. LW sukurta tyrimą, ir skaityti, ir patikslino rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Ikioperacinė multidetector eilės kompiuterinė tomografija sustojimo už limfinės skrandžio vėžys spread
• Asociacija tarp fluoropirimidino palaikomąja chemoterapija ir išlikimo trukmė II arba III stadijos skrandžio cancer