Prognose betydningen av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning i kinesiske pasienter med curatively resected magekreft etter at toga klinisk trial

prognose betydningen av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning i kinesiske pasienter med curatively resected magekreft etter at toga klinisk studie
Abstract
Bakgrunn
HER-2 /neu-målrettet terapi har blitt brukt i avansert magekreft, men rollen til HER-2 /neu i prognosen for magekreft er ennå ikke klart. I denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom HER-2 /neu uttrykk og forsterkning samt deres tilknytning til klinikken utfall hos pasienter med curatively resected magekreft
Metoder
Vi konstruerte tissue microarray blokker som inneholder >. 70% av magekreft vev og matchet ved normal mage vev for 227 pasienter. Ekspresjon av HER-2 /neu protein i disse prøvene ble analysert ved hjelp av immunhistokjemisk farging. Forsterkning av HER-2 /neu ble også analysert for de samme prøvene ved hjelp av fluorescens in situ
hybridisering. Data om clinicopathological funksjoner og relevante prognostiske faktorer hos disse pasientene ble analysert.
Resultater
Av de 227 magekreft prøvene, var 11,89% positive for HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning under ny scoring system. HER-2 /neu overekspresjon /amplifisering ble nøye korrelert til Lauren type, graden av differensiering, tumorstørrelsen og lymfeknutemetastase. HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning spådd dårlig overlevelse i univariat analyse, men ikke i en Cox-modell.
Konklusjon
HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning var ikke en uavhengig prediktor for overlevelse hos pasienter med curatively resected magekreft.
nøkkelord
FISH mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP HER-2 /neu IHC Prognose Bakgrunn
Selv om forekomsten av magekreft er synkende over hele verden, er det fortsatt relativt høy i Kina med 420.000 nydiagnostiserte pasienter årlig. Dødeligheten av magekreft i Kina rangerer tredje blant alle kreftdødsfall, med 320.000 pasienter for perioden 2004-2005 [1]. Selv om det har vært stor forbedring i tidlig diagnose av magekreft, i kombinasjon med den siste utviklingen av kirurgiske teknikker og omfattende bruk av kjemoterapi og strålebehandling, 5-års overlevelse for magekreft er fortsatt så lav som 20% til 30% [ ,,,0],2].
Målrettet terapi er en ny trend i kreftbehandling for å bedre total overlevelse hos pasienter med kreft. I forhold til magekreft, er molekylært målrettet terapi også få status. Antiangiogen terapi og anti-epidermal vekstfaktor-reseptor-terapi har dukket opp som et nytt h [3], spesielt den anti-HER-2-medikament, trastuzumab. Ifølge toga klinisk studie rapportert i 2010 [4], pasienter med HER-2 /neu overekspresjon mottar kjemoterapi og trastuzumab hatt en betydelig lengre median total overlevelse på 13,8 måneder uten ytterligere uønskede bivirkninger. Shitara et al
. også rapportert at pasienter som var HER-2-positive med avansert magekreft hadde en bedre prognose enn pasienter som var negative for HER-2 ved behandling med trastuzumab [5]. Alle disse indikerer at HER-2 /neu-rettet terapi har stort potensiale i å forbedre behandling av magekreft.
Oncogene HER-2 /neu ble opprinnelig oppdaget i kjemisk induserte rotte neuroglioblastomas [6], og er lokalisert på kromosom 17q21 og koder for et trans glykoprotein av 185kD. Proteinet består av et ekstracellulært ligand-bindende domene av 653 aminosyrer, en enkelt membran-dekkende område av 654 til 675 aminosyrer, og et cytoplasmisk protein tyrosin kinase domene fra 675 til 1255 aminosyrer. Det er ett av medlemmene av human epidermal vekstfaktor-reseptor (HER) familien som inkluderer HER-1 (epidermal growth factor receptor), HER-2 /neu, HER-3 og HER-4- [7]. Blant disse spiller HER-2 /neu en viktig rolle i normal utvikling, differensiering og apoptose av cellen. Genamplifisering og overekspresjon av HER-2 /neu er blitt rapportert i mange krefttyper, blant annet fra eggstokk [8], lunge [9] og prostata [10], i tillegg til det bryst [11]. For eksempel har det blitt vist at HER-2 /neu overekspresjon ble påvist i 10% til 34% av invasiv brystkreft og er assosiert med dårlig prognose. Selv HER-2 /neu er ansett som en uavhengig prognostisk faktor for brystkreft, fortsatt sin prognostisk rolle i magekreft kontroversiell fordi flere studier har generert motstridende resultater [12-16].
Å vurdere sammenhengen mellom status for Hennes -2 /neu og prognose av kinesiske pasienter med magekreft, gjennomførte vi en (vi tror "det" er bedre, betyr det denne studien) studie for å undersøke både uttrykk og forsterkning av HER-2 /neu i tumorer av curatively resected magekreft og korrelerte disse målingene til clinicopathological og prognostiske utfall av pasientene.
Metoder
pasienter og clinicopathological informasjonsinnhenting, En totalt 227 pasienter med magekreft fra patologi arkiver i Zhong Folkets sykehus ble inkludert i denne studie mellom 2002 og 2004. Alle pasientene (unntatt de som klassifiseres som T1N0M0) hadde gjennomgått kurativ kirurgi og fikk en lignende adjuvant kjemoterapiregime (5-fluorouracil og cisplatin). Clinicopathological variabler som alder, kjønn, histologisk type og patologisk stadium ble samlet ved å gjennomgå medisinske diagrammer og patologi poster. Blant disse pasientene 157 var menn og 70 kvinner, med en aldersgruppe mellom 24 og 79 år (median 60 år). Tumor områder inkludert 28 antrum, 50 corpus og 149 Cardia. Pasientene ble fulgt fra datoen for operasjonen inntil døden, eller sensurert den 31. desember 2008, noe som resulterte i en oppfølgingsperiode på 1 til 108 måneder (median 64 måneder). Studien ble godkjent av vår Institutional Etnisk Committee (tilsvarer en Institutional Review Board). Så dette var en retrospektiv studie med arkiv prøver vev, Institutional Etnisk komiteen fravikes behovet for skriftlig informert samtykke
Tissue microarray konstruksjon
I korte trekk, H &.; E-farget seksjonene ble laget av primærtumor blokker for å definere to representative svulst regioner og tilstøtende normale mage vev. Representative kreft regioner ble definert som tumor faste områder som inneholder mer enn 75% kreftceller uten nekrose. Normale mage vev ble tilfeldig valgt ved siden av en svulst med en avstand på mer enn 5 cm, unngå blødningsområder. Tumor typing og gradering ble utført i henhold til Lauren og Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier. Alle pasienter med magekreft ble iscenesatt ved hjelp av den syvende utgaven av International Union Against Cancer Tumor-Node-metastaser (TNM) staging system. Tissue sylindre (1,5 mm i diameter) ble deretter stanset ut av de definerte områder av blokken ved hjelp av et vev microarrayer (Gentury, IL, USA) og bringes til mottaker parafinblokker. To sett med tre parafin-embedded tissue microarray (TMA) blokker ble gjort. Deler av de resulterende TMA blokker ble overført til objektglass. Det var totalt to sett med TMA, som inneholder 227 svulstvev flekker og 135 tilstøtende normale mage flekker vev hver, for denne studien (samarbeid med Shanghai biochip, Shanghai, Kina).
Immunohistochemistry
Immunohistochemistry (IHC) farging for HER-2 /neu ble utført på TMA-seksjoner. Formalinfikserte, parafininnstøpte seksjoner ble avvokset i xylen og rehydrert gjennom gradert alkohol. Endogen peroksidaseaktivitet ble stoppet med 3% hydrogenperoksid, og delen ble vasket i vann og antigenet hentes ut og anbragt i citrat-buffer. Snittene ble vasket med fosfat-bufret saltløsning, pH 7,2. Den primære monoklonalt antistoff fra mus mot humant HER-2 /neu protein (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Kina) ble søkt om en time i inkubator ved 37 ° C. Anti-HER-2-antistoff (Dako REAL, En Vison, HRP Kanin /mus, Dako, Carpinteria, CA, USA) ble deretter påført. Diaminobenzidin løsning ble anvendt som et kromogen.
Fluorescens in situ hybridisering

Fluorescens in situ
hybridisering (FISH) analyse ble påført seksjonene. Forsterkning av HER
-2
genet ble bestemt ved fiske med Vysis dual-farge, dual-fusion trans probe sett kjøpt fra Abbott Molecular Inc. (DesPlaines, IL, USA). I korte trekk ble snittene deparaffinized, dehydrert, og deretter inkubert i 30% natriumbisulfat i 20 minutter ved 45 ° C. Etter å ha blitt vasket i 2 x SSC Natriumsitrat-saltsyrebuffer oppløsning}, ble objektglass behandlet med proteinase K ved 37 ° C i 25 min. Deretter Hybridiseringen ble utført over natten ved 42 ° C i et fuktig kammer, etterfulgt av post-hybridiserings-vaskinger i denaturering oppløsning og 0,1% NP-40 med 2 x SCC Natriumsitrat-saltsyrebuffer oppløsning} ved romtemperatur. Til slutt, lysbilder ble vasket og kontra med 0,2 mikromol /L 4'-6-diamidino-to-phenylindole og undersøkt under et konfokal laser scanning mikroskop LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Tyskland).
Skårer for immunhistokjemi og fluorescens in situ
hybridisering
HER-2 farging ble scoret ved hjelp av følgende scoring system vedtatt av Hofmann i toga klinisk studie: 0 poeng, ingen membran flekker eller < 10% av celler farget; 1+, svak /knapt merkbar membran reaktivitet i 10% av cellene eller høyere reaktivitet eller i bare en del av cellemembranen; 2 +, svak til moderat fullstendig eller basolateral membran reaktivitet på 10% av tumorceller eller høyere; og 3+, sterk fullstendig eller basolateral membran reaktivitet på 10% av tumorceller eller høyere. Resultater av 0 og 1 + ble vurdert negativt for HER-2 /neu overekspresjon, og scorene til 3+ ble betraktet som positive. Resultater av 2+ ble ansett overekspresjon hvis FISH bekreftet forsterkning [4, 17]. Genamplifisering ble definert som kreft cellekjerner som oppviser et forhold mellom HER-2 /neu til CEP17 (centromeric probe 17) ≥2, eller når et HER-2 /neu-signal klynge ble observert.
Alle prøvene på de seksjoner fra TMA mage kreft ble gjennomgått av to patologer uavhengig å bestemme score til IHC. For uharmoniske meninger, prøvene ble re-undersøkt av to patologer for å oppnå en konsensus poengsum.
Statistisk analyse
Kategoriske data ble analysert ved hjelp av χ
2 Statistisk. Sannsynligheten for å overleve ved ulike undergrupper ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og statistisk signifikans ble analysert ved hjelp av log-rank test. Multivariat analyse ble utført ved hjelp av Cox modellen med justering for kovariatene å identifisere primære prognostiske indikatorer som ble uavhengig assosiert med overlevelse. All statistikk var tosidig, på et betydelig nivå av P
< 0,05, ved hjelp av SPSS statistisk programvarepakke for Windows (slipp 13,0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)
Resultater <. br> HER-2 /neu protein ekspresjon status og clinicopathological variabler i 227 tilfeller av gastrisk karsinom
HER-2 /neu protein ekspresjon i magekreft vev ble bestemt ved IHC for 227 pasienter. Som vist i figur 1, den immunfarging viste at ekspresjon kunne påvises bare i cellemembraner av tumorceller, men ikke i de tilstøtende normale gastriske epitel-celler. Av disse 227 svulster, 189 tilfeller (83,41%) scoret 0; 4 tilfeller (1,75%) scoret 1+; 11 tilfeller (4,80%) scoret 2+; og 23 tilfeller (10,04%) scoret 3+. Blant 11 tilfeller av 2+, 4 tilfeller (36,4%) var positiv for forsterkning. Derfor, 27 tilfeller (11,89%) hadde HER-2 /neu overekspresjon. Korrelasjonen mellom HER-2 /neu protein uttrykk nivåer og clinicopathological variabler er oppsummert i tabell 1. Sammenlignet med svulster uten overekspresjon, svulster i magekreft med HER-2 /neu overekspresjon viste overveiende godt eller moderat differensiert histologi av WHO klassifisering ( P
< 0,05) og en intestinal typen histologi av Lauren klassifisering (P
< 0,05). HER-2 /neu overekspresjon var også assosiert med tumorstørrelse og lymfeknutemetastase (P
< 0,05). Det ble imidlertid ingen forskjeller i uttrykket nivåer etter alder, kjønn, tumor beliggenhet, invasjon dybde, TNM stadium, fartøy invasjon eller Borrmann typen som finnes for alle (P
> 0,05). Figur 1 Immunhistokjemisk farging for HER-2 /neu-ekspresjon i tumorprøver fra pasienter med magekreft. (A) Membran farging i normal gastrisk epitelium for HER-2 /neu (0+). (B) Svak membranfarging i > 10% tumorceller (1+). (C) Moderat fullstendig membranfarging i > 10% tumorceller (2+). (D) Sterke komplett membraner flekker i > 10% tumorceller (3+). (H & E; opprinnelige forstørrelse, × 4, × 40)
Tabell 1 Sammenligning av clinicopathological funksjoner i henhold til HER-2 overekspresjon /forsterkning
Clinicopathological funksjoner Book HER-2 overekspresjon /forsterkning <. br>
HER-2 /neupositive (n = 27)
HER-2 /neunegative (n = 200)
P
Age
0,151
< 65 år
18
96
≥65 år
9
104
Sex
0,765
male 18
139
kvinnelige
9
61
Lauren
0,001
tarm
26
118
diffuse
0
49
blandet
1
33
WHO klassifisering
0,001
W /D
9
24
M /D
16
97
P /D
2
79
Tumor størrelse
0,002
≥5 cm
18
72
< 5 cm
9
128
Tumor plassering
0,258
Cardia
21
128
corpus
5
45
antrum
1 27
Invasion dybde
0,322
T1
1 19
T2
4
32
T3
22
149
lymfeknute
0,022
stede
20
118
fraværende
7
82
TNM stadium
0,320
jeg
3
43
II
6
52
III
18
105
Vessel invasjon
0,241
stede
4
16
fraværende
23
184
Borrmann
0,133
jeg
4
26
II
17
102
III
6
64
IV
0
8
M /D: moderat differensiert; P /D: dårlig differensiert; W /D: godt differensiert
WHO. Verdens helseorganisasjon
HER-2 /neu forsterkning status i 227 tilfeller av magekreft
I FISH analyse ble genamplifisering påvist i alle tumorprøver (figur 2 ). Når resultatet av fisk og IHC ble sammenlignet (tabell 2), gjorde IHC 0+ eller 1 + prøvene ikke viser forsterkning (0%), mens 23 svulster med 3+ farging alle viste forsterkning (100%). Ikke desto mindre, blant de 11 svulstene med 2+ immunofarging, viste bare forsterkning (36,37%). Det var 27 tilfeller (11,89%) av HER-2 /neu forsterkning i de samme svulster som hadde overuttrykk. Figur 2 Fluorescens in situ hybridisering av HER-2 /neu forsterkning (opprinnelig forstørrelse, × 60).
Tabell 2 Sammenheng mellom overekspresjon og forsterkning for HER-2 /neu
FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4

2+ n = 11
3+ n = 23
Total n = 227
Nei amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification rate (%)
0
0
36.40
100
11.89
FISH: fluorescens in situ
hybridisering; IHC. Immunhistokjemi
Survival analyse
Survival analyse ble utført på følgende 227 pasienter. Pasienter med svulster med HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning viste lavere 5-års overlevelse enn de uten (27,3% versus 42,8%, P
< 0,05). I vår univariat analyse, Lauren klassifisering, differensiert histologi, tumorstørrelse (≥5 cm), invasjon dybde, lymfeknutemetastase, TNM stadium, kar invasjon og HER-2 /neu overekspresjon /amplifisering ble alle assosiert med dårlig overlevelse (P
< 0,05) (Tabell 3). En endelig multivariat Cox modell identifisert Lauren klassifisering, fartøy invasjon, TNM stadium og tumorstørrelse (≥ 5 cm) som bærer prognostisk betydning (P
< 0,05); Men HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning var ikke en uavhengig prognostisk faktor i denne modellen (tabell 3) .table 3 Univariat og multivariat analyse av totaloverlevelse for 227 pasienter med magekreft
Variabler
Univariat <.no> Multivariate
5-års overlevelse
P
Hazard ratio
P
Age
0,773
≥65 år
39,3
< 65 år
41,9
Sex
0.230
male 43,3
kvinnelige
34,3
Lauren
< 0,001
0,006
tarm
48,6
1 diffuse
18,4
1,467
blandet
38,2
1,201
WHO klassifisering
0,001
0,003
W /D
63,6
M /D
45,1
P /D
24,7
Tumor størrelse
0,001
≥5 cm
21,1
1,395
0,005
< 5 cm
53,9
1 Tumor plassering
0,368
0,647
Cardia
40.3
corpus
35,9
antrum
50,0
Invasion dybde
< 0,001
0,604
T1
85,0
T2
66,7
T3
29,8
lymfeknute
< 0,001
< 0,001
presentere
25,4
fraværende
64,0
TNM stadium
0,007
< 0,001
jeg
76,1
1 II
51,7
1,364
III
22,0
1,571
Vessel invasjon
0,001
0,016
presentere
15,0
1,916
fraværende
43,0
1 Borrmann
0,471
0,221
jeg
73,3
II
39,5
III
32,9
IV
0
HER-2 overekspresjon
0,351
positiv
27,3
0,031
negative
42,8
M /D: moderat differensiert; P /D: dårlig differensiert; W /D:. Godt differensiert
Diskusjon
Siden publiseringen av toga studien, standarden for HER-2 /neu overekspresjon er endret fra IHC 2+ eller 3+ til IHC 3+ eller IHC 2+ med forsterkning , noe som betyr at konklusjonene før i litteraturen bør vurderes på nytt, og kan være forskjellig i henhold til de nye kriteriene. I vår studie har vi evaluert HER-2 /neu overekspresjon og forsterkning i 227 curatively resected mage kreft ved hjelp av de nye kriteriene. Vi utførte IHC og FISH på alle prøvene og fant ut at alle tilfeller av 3+ viste forsterkning, 4 av 11 tilfeller av 2+ viste forsterkning, men alle tilfeller av 0+ og 1+ viste ingen forsterkning. Fordi det var ingen forsterkning i IHC 0+ og 1+, tilfeller av svulster med HER-2 /neu forsterkning lik tilfeller av svulster med overekspresjon i denne studien.
I litteraturen er det motstridende rapporter om sammenhengen mellom IHC og forsterkning. For eksempel, Kim et al.
[18] rapporterte at (4%) av 101 tilfeller scoret 1+ var amplifikasjon målt ved hjelp av FISH, men Bang et al.
[4] rapportert i multi toga prøve at andelen av IHC 0/1 + prøver testet positivt av fisk i 594 pasienter var 23%. I vår studie fant vi ikke noen forsterkning skilt i IHC 0/1 +. Vi tror dette avviket skyldes sannsynligvis utvalgsstørrelser og etniske grupper som inngår i de rapporterte studiene, men andre mekanismer kan også bidra avviket, for eksempel polysomy 17 kromosom, endret lengde i 5'-utranslaterte område av mRNA av HER-2 /neu, noen post-transkripsjons hendelser, eller HER-2 /neu falsk positivitet av svulstene [19, 20].
i vår studie var hyppigheten av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning var 11,89%, som falt innenfor området 9,3% til 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] rapportert etter 2005 med den gamle scoring system. Det var også i området fra 6% til 12% er gitt av Hsu et al
. ved hjelp av det nye poengsystem [24]; disse forfatterne var de første til å bruke det nye poengsystem i en storstilt eksperiment, med en rapportert rate på 6,1% for HER-2 /neu overekspresjon. Forfatterne tilskrives deres observert lav positivitet til de nye kriteriene og noen andre årsaker, for eksempel geografiske variasjoner, svulst heterogenitet, ansettelse av forskjellige antistoffer, og inter-observatør variasjon. . Imidlertid må en viktig grunn anses for variasjonen i overekspresjon, som er det Chung et al product: [25] fant i sin screening-programmet for Toga: HER-2 positivitet prisene varierte med kreft steder og typer, for eksempel, var høyere i den gastroøsofageale overgang enn i magekreft og høyere i tarm enn i diffust eller blandet kreft. I pasientgruppen studert av Hsu et al.
, 16,4% av pasientene hadde en svulst i gastroøsofageal krysset og 79,8% av pasientene hadde magekreft, men 50,2% hadde intestinal type og 49,8% hadde en blandet og diffust type, som vi tror var den direkte årsaken til hans lave positivitet sats på 6,1%. Situasjonen var motsatt for Hofman et al.
[17], som hadde 71,5% av pasienter med intestinal type og 28,5% med blandet og diffust type, med en kombinert HER-2 /neu positivitet sats på 13,6%. Vi hadde en relativt høyere andel av pasienter med gastroøsofageal krysset og tarm typen kreft i våre pasientgrupper; Vi hadde derfor en relativt høyere andel av HER-2 positivitet priser.
I vår studie fant vi at HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning ble assosiert med Lauren type, WHO histologisk grad, tumorstørrelse og lymfeknutemetastase. For foreningen av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning med clinicopathological funn, de fleste tidligere studier har rapportert en høyere HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning i tarm enn i diffuse kreft. For eksempel, både Tanner et al
. [12] og Barros-Silva et al
. [13] rapporterte lignende funn. Toga [4] studien ytterligere bekreftet resultatene ved screening et mye større utvalg. Til dags dato er det ikke klart hvorfor HER-2 /neu er så nært forbundet med tarmkreft, men et stort antall molekylære forskjeller ved kreft histologi er rapportert. For eksempel, ble E-cadherin rapportert å være dominant begrenset til den diffuse kreft [26, 27]. Tarmkreft er vanligvis godt differensiert, men diffuse kreft er dårlig differensiert, noe som betyr at overekspresjon /forsterkning av HER-2 /neu er i samsvar med WHO klassifisering og Lauren klassifisering. Yonemura et al.
[28] rapporterte at overekspresjon av HER-2 /neu var relatert til tumor størrelse, invasjon dybde, lymfeknutemetastase og TNM stadium, mens Mizutani et al.
[29] fant at overekspresjon av HER-2 /neu er forbundet med invasjon dybde og levermetastaser, men ikke med lymfeknutemetastase. Vi tror at den viktigste årsaken til forskjellene kan være bruk av ulike standarder for å melde pasienter, i tillegg til valg av vevsprøver og kriteriene for IHC scoring.
Å minimere effekten av iscenesettelsen faktor på prognose analyse, brukte vi pasienter med curatively resected magekreft. I vår univariat analyse, overekspresjon eller forsterkning av HER-2 /neu var en prognostisk faktor, men den statistiske resultat for en slik forening var ikke til stede i multivariat Cox modellen med justering av alder og kjønn. I en oppsummering av rapporterte studier på HER-2 /neu prognose etter 2005, som vist i tabell 4, Park et al. Product: [15] også brukes hos pasienter med curatively resected magekreft og vedtatt den gamle standarden, og kommet til samme konklusjon som vår etter tilsvarende analyser, hvor de fant HER-2 /neu å være en prognostisk faktor i den univariate analyse, men ikke i den Cox-modellen. Senere, Hsu et al.
[24] benyttet den nye standarden, men klarte ikke å gi noen positive resultater. Tilsvarende Begnami et al.
[22] også funnet HER-2 /neu forsterkning for å være en uavhengig prognostisk faktor i univariate log-rank-analyse, men ikke i en Cox model.Table 4 Litteraturgjennomgang om prognosen til HER -2 overekspresjon eller forsterkning i magekreft
Reference
N (total /overlevelsesanalyse)
% HER-2 /neu + definisjon
prognostisk faktor

Univariat analyse /forening
multivariatanalyse product: [12]
131/131
12,2 (FISH +)
Ja /to grupper
Ikke gjort
[15]
182/182
15,9 (IHC 2+ eller 3+)
Ja /to grupper
Ingen
Kim MA (2007) [18]
248/96
7,7 (FISH +)
Ja /tarmtype, iscenesette jeg
ikke gjort product: [13]
463/256
9,3 (FISH +)
Ja /Ekspansiv typen
Ikke gjort product: [21]
1414/582 (seksjon), 598/255 (TMA)
12,3 (seksjon), 17 (TMA) (IHC 2+ eller 3+)
Ja /differensiering (W + M)
Nei (seksjon) /Ja (TMA) product: [22]
221/221
15 (FISH +)
Ja /to grupper
Ikke gjort
[23]
217/217
11 (IHC 3+)
Ja /to grupper og tarm typen
Ikke gjort product: [24]
1036/1036
6.1 (IHC3 + eller IHC2 + og FISH +)
Ingen
Ingen
FISH: fluorescens in situ
hybridisering; IHC: immunhistokjemi; M: moderat differensiert; TMA: tissue microarray; W:.. Vel differensiert
I motsetning Liu et al product: [23] viste at overekspresjon av HER-2 spådd dårlig prognose hos pasienter med magekreft, men forfatterne definert IHC 3+ som overekspresjon og neglisjert IHC 2+ i deres statistiske analysen. Verdt å nevne var at Barros-Silva et al.
[13], MA Kim et al.
[18] og KC Kim et al.
[21] alle nådde en positiv konklusjon i sin subgruppeanalyse , spesielt for studiet av MC Kim. De hadde en undergruppe OS-analyse i differensiert magekreft (godt og moderat differensiert) med den største prøven til dato (1,414 pasienter) og befinner seg i samme Cox-modellen som Her-2 /neu overekspresjon var en prognostisk faktor, noe som kanskje ga oss nytt perspektiv å se på Her-2 /neu overekspresjon i magekreft. I en tid med målrettet terapi, hvordan å finne de riktige målet og administrere retten stoffet til de rette pasientene er en stor utfordring for både leger og pasienter. Toga rettssaken førte til den konklusjon at trastuzumab bør brukes til å behandle pasienter med HER-2 /neu overekspresjon, men i henhold til ovennevnte data og analyser, vi lurer på om ytterligere store studier bør gjøres for å avgrense de rette pasientene for bruk av trastuzumab, et stoff som er for dyrt for hver pasient å ha råd til i Kina.
begrensning med denne studien var å bruke mikroskopi arrays som begrenset vurdering av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning til svært små deler av svulsten . Selv om Marx et al
. [30] konkluderer med at HER-2 forsterkning var svært homogen i magekreft, og til og med en hel-vev delen kan ikke være garantert å inneholde all HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning, er det et faktum at intratumoral heterogenitet for HER -2 /neu overekspresjon /forsterkning ble funnet å være mer vanlig i magekreft enn i brystkreft. Dermed kan vår studie undervurderer den generelle positivitet av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning i magekreft.
Konklusjoner
Vi conclud at HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning var til stede i 11,89% av kinesiske pasienter med mage kreft, og er ikke en uavhengig prognostisk faktor for pasienter med curatively resected magekreft
Forkortelser
FISH.
Fluorescens in situ hybridisering
H & E:
hematoxylin og eosin
HER:
human epidermal vekstfaktor reseptor
IHC:
Immunohistochemistry

TMA:
vevet microarray
TNM:
Tumor-Node-metastaser
WHO:.
World Health Organization
Erklæringer
Takk
Dette arbeidet ble støttet av en bevilgning fra prosjektet Sponset av National Natural Science Foundation of China (No. 81071667) og et stipend fra prosjekt Sponset av Science and Technology Commission i Shanghai kommune (No.09DZ1950100). Vi takker Dr Lei Wang for sin teknisk assistanse.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
FZ utført eksperimentet og datainnsamling, og utarbeidet manuskriptet. NL hjalp til med forsøket og datainnsamling. WJ hjulpet med litteratur forskning. ZH og LX deltatt i å samle inn prøvene. QW hjalp til med skriving, diskusjon og redigere manuskriptet. LW designet studien, og lese og revidert manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Preoperativ multidetector rad computertomografi skanning staging for lymfatisk magekreft spredning
• Sammenhengen mellom varigheten av fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi og overlevelse i stadium II eller III magekreft