Iwwregens hätt Bedeitung vun KLENGE-2 /neu overexpression /amplification an Chinese Patienten mat curatively resected gastric Kriibs no der ToGA Medeziner trial

hätt Bedeitung vun KLENGE-2 /neu overexpression /amplification an Chinese Patienten mat curatively resected gastric Kriibs no der ToGA Medeziner Prozess
Wat
KLENGE-2 /NEU-geziilte Therapie zu fortgeschratt gastric Kriibs erfollegräich benotzt gouf, mä d'Roll vun KLENGE-2 /neu an hätt vun gastric Kriibs ass nach net kloer. An dëser Etude, ze propagéieren mir d'Korrelatioun tëscht KLENGE-2 /neu Ausdrock an amplification souwéi hir Associatioun mat Ambulanz Resultater bei Patienten mat curatively resected gastric Kriibs VerfÜgung Method VerfÜgung Mir Otemschwieregkeeten microarray Bleck gebaut wouvun &plain. 70% vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten iwwereneestëmmen bascht normal gastric Otemschwieregkeeten fir 227 Patienten. Ausdrock vun der KLENGE-2 /neu FAQ vun dëse Beem uplanzen war mat immunohistochemical staining analyséiert. Amplification vun KLENGE-2 /neu war och fir déi selwecht Echantillon benotzt fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization analyséiert. Donnéeën op clinicopathological Fonctiounen an relevant prognostic Faktoren vun dëse Patienten analyséiert goufen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Vun der 227 gastric Kriibs Echantillonen, 11,89% waren positiv fir KLENGE-2 /neu overexpression /amplification ënnert der neier ukomm System. KLENGE-2 /neu overexpression /amplification war enk un der Aart Lauren soll, Ofschloss vun dat, entholl Gréisst a lymph Node Metastasen. KLENGE-2 /neu overexpression /amplification aarmséileg Iwwerliewe vun univariate Analyse awer net zu engem Cox proportional Risikoe Modell virausgesot. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung KLENGE-2 /neu overexpression /amplification net eng onofhängeg Estimatioun fir Iwwerliewe vun Patienten war mat curatively resected gastric Kriibs. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung FISH Gastric Kriibs KLENGE-2 /neu IHC hätt Background VerfÜgung Obwuel d'Heefegkeet vun gastric Kriibs ass weltwäit ofgeholl, et ass nach relativ héich an China mat 420.000 nei festgestallte Patienten all Joer. D'veruerteelt Taux vun gastric Kriibs an China reegelméisseg ënner all Kriibs Doudesfäll, mat 320.000 Patienten fir d'Period vun 2004 bis 2005 [1] drëtt. Obwuel et grouss Verbesserung vun der fréi Diagnos vun gastric Kriibs ginn huet, a Kombinatioun mat de rezenten Fortschrëtter vun chirurgesch Techniken an ëmfaassend Benotzung vun Chimiotherapie an radiotherapy, de 5-Joer fir gastric Kriibs Iwwerliewe Taux bleift wéi héich wéi 20% zu 30% [ ,,,0],2]. VerfÜgung geziilte Therapie ass e neien Trend zu Kriibs behandelt allgemeng Iwwerliewe vun Patienten mat Kriibs ze verbesseren. An wat fir gastric Kriibs, molecularly geziilte Therapie ass intelligent och Status. Antiangiogenic Therapie an Anti-epidermal Wuesstem Faktor receptor Therapie hunn als nei Hoffnung [3], besonnesch d'Anti-KLENGE-2 Drogenofhängeger, Stad erweist. Laut der ToGA Medeziner Prozess vun 2010 gemellt [4], Patienten mat hirem-2 /neu overexpression hat e wesentleche méi Steiren globale Iwwerliewe vun 13,8 Méint ouni zousätzlech ongewollt Säit Effekter Chimiotherapie an Stad feieren. Shitara et al VerfÜgung. och confirméiert, dass Patienten déi KLENGE-2-positiv mat fortgeschratt gastric Kriibs huet e besser hätt wéi Patienten haten déi fir KLENGE-2 negativ waren, wann der Stad behandelt [5]. All dës weg datt d'KLENGE-2 /NEU-geziilte Therapie grousse Potential huet an der Behandlung vun gastric Kriibs verbesseren. VerfÜgung KLENGE-2 /neu Oncogene ursprénglech war an chemesch entschlof Grenzwäerter neuroglioblastomas entdeckt [6] an op chromosome etabléiert ass 17q21 an Coden fir eng transmembrane glycoprotein vun 185kD. D'FAQ besteet aus engem extracellular ligand-verbindlech Domän vun 653 Aminosaier Saieren, eng eenzeg Membran-Rennsport Regioun vun 654 bis 675 Aminosaier Saieren, an engem cytoplasmic FAQ tyrosine kinase Beräich vun 675 bis 1.255 Aminosaier Saieren. Et ass eent vun den Memberen vun der mënschlecher epidermal Wuesstem Faktor receptor (hir) Famill, datt KLENGE-1 (epidermal Wuesstem Faktor receptor) ëmfaasst, KLENGE-2 /neu, KLENGE-3 an KLENGE-4 [7]. Dorënner, spillt KLENGE-2 /neu eng wichteg Roll an normal Entwécklung, dat a apoptosis vun der Zell. Gene amplification an overexpression vun KLENGE-2 /neu goufen an ville Kriibs Zorte gemellt, dorënner och déi vun der ovary [8], haett [9] an Aarbecht [10], zousätzlech zu der Broscht [11]. Zum Beispill, gouf et dës datt KLENGE-2 /neu overexpression war zu ronn 10% bis 34% vun invasiv Broscht Cancers fonnt ginn an huet mat aarmséileg hätt assoziéiert. Obwuel KLENGE-2 /neu eng onofhängeg prognostic Faktor fir Broscht Kriibs geduecht ass, bleift seng prognostic Roll an gastric Kriibs nach ëmstridden, well e puer Studien contraire Resultater generéiert hunn [12-16]. VerfÜgung Fir d'association tëschent de Status vun Her Bewäert -2 /neu an hätt vun Chinese Patienten mat gastric Kriibs, gehaal mir eng (mir denken "de" besser ass, dat heescht dat studéieren) Etude souwuel Ausdrock an amplification vun Her-2 /neu zu erhéijen vun curatively resected gastric Kriibs ënnersicht a soll dës Mesure fir de clinicopathological an prognostic Resultater vun de Patienten. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen an clinicopathological Informatiounen Kollektioun a Ganzen 227 Patienten mat gastric Kriibs aus der wirklech Archiver vun der Yangzhong Leit d'Spidol VerfÜgung sech an dëser abegraff Etude tëscht 2002 an 2004 All vun de Patienten (ausser déi, wéi T1N0M0 séiert) haten eng ähnlech adjuvant regimen vun Chimiotherapie (5-fluorouracil an cisplatin) weiderentwéckelt curative Agrëff an dobäi. Clinicopathological Verännerlechen dorënner Alter, Geschlecht, histologic Typ an pathologic Bühn waren déi iwwerpréift medezinesch Charts an wirklech records gesammelt. Dorënner Patienten, goufen 157 Männer a 70 ware Fraen, mat engem Alter Rei tëscht 24 a 79 Joer al (e Steiren vu 60 Joer al). Entholl Siten dorënner 28 antrum, 50 Corpus an 149 Cardia. Patienten goufen aus dem Datum vun Agrëff bis Doud gefollegt, oder censored op den 31. Dezember 2008, déi zu engem Suivi Period vun 1 bis 108 Méint (e Steiren vun 64 Méint) duerchgesat. D'Etude gouf vun eisem Finanzpolitiker ethnescher Comité (gläichwäerteg zu enger institutioneller review Comité) abruecht. Wéi dat eng Retrospektiv Etude benotzt Archiv Otemschwieregkeeten uplanzen war, opgehuewen huet den institutionnelle ethnescher Comité de Besoin fir schrëftlech informéiert Zoustëmmung VerfÜgung Ray microarray Konstruktioun VerfÜgung An dowéinst, H &. E-Kierchefënster Rubriken sech aus der Primärschoul entholl Bleck huet zwou Regiounen Vertrieder entholl an bascht normal gastric Stoffer ze definéieren. Vertrieder entholl Regioune sech als entholl staark Beräicher definéiert méi wéi 75% Kriibs Zellen ouni necrosis mat. Normal gastric Stoffer sech zoufälleg bascht ze entholl mat enger Distanz vu méi wéi 5 cm, laanscht d'Heck Beräicher ausgewielt. Entholl ennerluecht a senger Analyse waren laut Lauren an der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) Critèren gesuergt. All Patienten mat gastric Kriibs sech mat der siwenter Editioun vun der Géint Cancer International Unioun entholl-Node-Metastasen (TNM) Stadium System Darmstadt. Ray Rechtssécherheet fir den Dokter (1,5 mm Duerchmiesser) sech dann aus der definéiert Regioune vun der Spär ausgepöppelt engem Otemschwieregkeeten microarrayer benotzt (Gentury, IL, USA) an an dru paraffin Bleck matbruecht. Zwee vun dräi paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten microarray (TMA) spären gemaach goufen. Sektiounen vun der doraus TMA Bleck sech ze Glas drënner transferéiert. Et goufen am Ganzen zwee vun TMA, wouvun 227 entholl Otemschwieregkeeten Flecken an 135 bascht normal gastric Otemschwieregkeeten Flecken all, sinn fir dës Etude (kollaboréiert mat Shanghai Biochip, Shanghai, China). VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Immunohistochemistry (IHC) staining fir KLENGE-2 /neu war op TMA Rubriken gehaal. Formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Rubriken sech zu xylene an rehydrated duerch graded Alkohol dewaxed. Endogenous peroxidase Aktivitéit vun 3% Waasserstoff Hem quenched war, da war d'Rubrik zu Waasser gewäsch an der antigen Sensor an citrate gefiermt gesat. D'Sektiounen sech mat phosphate-gefiermt Salins gewäsch, pH 7,2. Der Primärschoul monoclonal Maus antibody géint Mënscherechter KLENGE-2 /neu FAQ (MAB--0198, Maxin Biotech, Fujian, China) war bei 37 ° C fir 1 Stonn am incubator applizéiert. Anti-KLENGE-2 antibody (Dako REAL, En Vison, HRP Kanengchen /Mouse, Dako, Carpinteria, CA, USA) war dann applizéiert. Diaminobenzidine Léisung war als chromogen. VerfÜgung Fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization VerfÜgung Fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization (FISH) Analyse benotzt gouf fir d'Sektiounen applizéiert. Amplification vun der KLENGE VerfÜgung -2 VerfÜgung Gentherapie war vun FISH sech e Vysis duebel-Faarf, duebel-Fusioun br Studiebäihëllefe Formatioun aus Abbott cuisine Galaxy (DesPlaines, IL, USA) kaaft benotzt. An dowéinst, Rubriken huet deparaffinized, léif, an dann zu 30% Natrium bisulfate fir 20 min bei 45 ° C incubated. No an 2 × SSC Natrium citrate-Salz- Seier Respektiv Léisung} gewäsch ginn, sech drënner fir 25 min mat proteinase K bei 37 ° C behandelt. Dunn war hybridization Iwwernuechtung an engem fiichten ëmkomm bei 42 ° C gemaacht, duerno mat der Post-hybridization Mëtten an denaturation Léisung an 0,1% NP-40 mat 2 × SCC Natrium citrate-Salz- Seier Respektiv Léisung} bei Raumtemperatur. Endlech, sech drënner gewäsch a counterstained mat 0,2 μmol /L 4'-6-diamidino-2-phenylindole an ënner engem confocal Laser Scannen microscope iwwerpréift LSM 510 (Carl-König, Jena, Däitschland). VerfÜgung Buteur vun immunohistochemistry an fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization VerfÜgung KLENGE-2 immunostaining war de folgenden ukomm System vun Hofmann vun der ToGA Medeziner Prozess adoptéiert Faarwen benotzt: 0, kee Membran staining oder &Si besteet; 10% vun Zellen Kierchefënster; 1+, wäiss /knapps uerg membranous ofbaubar zu 10% vun Zellen oder méi oder ofbaubar an nëmmen en Deel vun der Zell Membran; 2+, schwaach bis méisseg komplett oder basolateral membranous ofbaubar zu 10% vun entholl Zellen oder méi; a Iwwer 3, staark komplett oder basolateral membranous ofbaubar zu 10% vun entholl Zellen oder méi héich. Dotëschend vun 0 a 1+ sech negativ considéréiert fir KLENGE-2 /neu overexpression, an Fändelen vun Iwwer 3 waren positiv geduecht. Dotëschend vun 2+ sech als overexpression wann FISH amplification bestätegt [4, 17]. Gene amplification Kriips Zell Käre definéiert gouf e Verhältnis vun KLENGE-2 /neu zu CEP17 (centromeric Studiebäihëllefe 17) suer- ≥2, oder wann en KLENGE-2 /neu Signal Stärekoup observéiert gouf. VerfÜgung All Echantillon op der TMA Sektiounen aus gastric Cancers goufen duerch zwou pathologists iwwerschafft onofhängeg Fändelen vun IHC ze bestëmmen. Fir discordant Meenungen, huet den Echantillon vun den zwou pathologists-du iwwerpréift engem Konsens Virsprong ze erreechen. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Diskussioun Daten benotzt analyséiert χ VerfÜgung 2 VerfÜgung Statistiken. D'Wahrscheinlechkeet vun Iwwerliewe vun verschidden subgroups war mat der Kaplan-Meier Method berechent, a statistesch Bedeitung huet andems der Läschlëscht-Platz Test analyséiert. Multivariate Analyse huet andems der proportionaler Risikoe Modell Cox mat Upassung duerchgefouert fir covariates Primärschoul prognostic Indicateuren ze identifizéieren déi onofhängeg mat Iwwerliewe verbonne waren. All Statistik waren zwee-eesäitegen, bei engem wichtegen Niveau vun P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, déi vun der SPSS statistesch Software Package fir Windows benotzt (release 13,0, SPSS Galaxy, Chicago, IL, USA) VerfÜgung Resultater <. br> KLENGE-2 /neu FAQ Ausdrock Status an clinicopathological Verännerlechen an 227 Fäll vu gastric carcinoma VerfÜgung KLENGE-2 /neu FAQ Ausdrock vun gastric Kriibs Stoffer war fir 227 Patienten vun IHC alles. Als zu Dorënner 1 gewisen, datt d'immunostaining datt Ausdrock Magnéitfeld nëmmen an der Zell Schläimhait vun entholl Zellen war awer net an d'bascht normal gastric epithelial Zellen. Vun deenen 227 erhéijen, 189 Fäll (83.41%) stoung 0; 4 Fäll (1,75%) Faarwen 1+; 11 Fäll (4.80%) Faarwen 2+; a 23 Fäll (10.04%) Faarwen Iwwer 3. Dorënner 11 Fäll vun 2+, 4 Fäll (36.4%) waren fir amplification positiv. Dofir, 27 Fäll (11.89%) haten KLENGE-2 /neu overexpression. D'Korrelatioun tëscht KLENGE-2 /neu FAQ Ausdrock Niveauen a clinicopathological Verännerlechen sinn an Table zesummegefaasst 1. Verglach mat erhéijen ouni overexpression, erhéijen vun gastric Kriibs mat hirem-2 /neu overexpression zougedréckt a virun allem drun, oder mëttelméisseg ënnerscheet Histologie vun der DÉI Klassifikatioun ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) an eng intestinal Typ Histologie duerch d'Lauren Klassifikatioun (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). KLENGE-2 /neu overexpression war och mat entholl Gréisst a lymph Node Metastasen verbonne (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Allerdéngs huet keng Ennerscheeder an den Ausdrock Niveau vum Alter, Geschlecht, entholl Standuert, Invasioun Déift, TNM Etapp, Zuchstreck Invasioun oder Borrmann Typ fir all (P VerfÜgung > 0,05) fonnt. Figur 1 Immunohistochemical staining fir KLENGE-2 /neu Ausdrock vun entholl Echantillon vun Patienten mat gastric Kriibs. (A) Membran staining zu normal gastric epithelium fir KLENGE-2 /neu (0+). (B) liichtschwaache Membran staining zu > 10% entholl Zellen (1+). (C) Mëttelméisseg komplett Membran staining zu > 10% entholl Zellen (2+). (D) Strong komplett Schläimhait staining zu > 10% entholl Zellen (Iwwer 3). (H & E; original Vergréisserung, × 4, × 40) VerfÜgung Table 1 Se clinicopathological Fonctiounen no KLENGE-2 overexpression /amplification VerfÜgung Clinicopathological Fonctiounen VerfÜgung KLENGE-2 overexpression /amplification VerfÜgung <. br>
KLENGE-2 /neupositive (n = 27)
KLENGE-2 /neunegative (n = 200)
P
Alter
0,151 VerfÜgung &Si besteet; 65 Joer zu 18 zu 96 VerfÜgung ≥65 Joer VerfÜgung 9 VerfÜgung 104 VerfÜgung Sex VerfÜgung 0,765 VerfÜgung männlech VerfÜgung 18 VerfÜgung 139 VerfÜgung weiblech VerfÜgung 9 VerfÜgung 61 VerfÜgung Lauren VerfÜgung 0,001 VerfÜgung intestinal VerfÜgung 26 VerfÜgung 118 VerfÜgung 0 VerfÜgung 49 VerfÜgung gemëscht VerfÜgung diffusen
1 VerfÜgung 33 VerfÜgung DÉI VerfÜgung 0,001 VerfÜgung W Klassifikatioun /D VerfÜgung 9 VerfÜgung 24 VerfÜgung M /D 16 zu 97 VerfÜgung P /D VerfÜgung VerfÜgung 2 VerfÜgung 79 VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung 0,002 VerfÜgung ≥5 cm VerfÜgung 18 zu 72 VerfÜgung &Si besteet; 5 cm VerfÜgung 9 VerfÜgung 128 VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung 0,258 VerfÜgung Cardia VerfÜgung 21 VerfÜgung 128 VerfÜgung Corpus VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 45 VerfÜgung antrum VerfÜgung 1 VerfÜgung 27 VerfÜgung Missiounen Déift VerfÜgung 0,322 VerfÜgung T1 VerfÜgung 1 VerfÜgung 19 VerfÜgung T2 VerfÜgung 4 VerfÜgung 32 VerfÜgung T3 VerfÜgung 22 VerfÜgung 149 VerfÜgung Lymph Node VerfÜgung 0,022 VerfÜgung presentéieren
20 VerfÜgung 118
0,320
7 VerfÜgung 82 VerfÜgung TNM Etapp veréiert ech VerfÜgung 3 VerfÜgung 43 VerfÜgung II VerfÜgung 6
52 VerfÜgung III VerfÜgung 18 VerfÜgung 105 Invasioun VerfÜgung Zuchstreck VerfÜgung 0,241 VerfÜgung presentéieren VerfÜgung 4 VerfÜgung 16 VerfÜgung feelen VerfÜgung 23 VerfÜgung 184 VerfÜgung Borrmann VerfÜgung 0,133 VerfÜgung ech VerfÜgung 4 VerfÜgung 26 VerfÜgung II VerfÜgung 17 VerfÜgung 102 VerfÜgung III VerfÜgung 6 VerfÜgung 64 VerfÜgung IV VerfÜgung 0
8 VerfÜgung M /D: mëttelméisseg ënnerscheet; P /D: schlecht ënnerscheet; W /D: gutt ënnerscheet VerfÜgung DÉI:. Weltgesondheetsorganisatioun VerfÜgung KLENGE-2 /neu amplification Status vun 227 Fäll vu gastric carcinoma VerfÜgung An der FISH Analyse, Gentherapie amplification zu all entholl Echantillon fonnt gouf (D'Grondidee 2 ). Wann d'Resultater vun FISH an IHC verglach goufen (Table 2), IHC 0+ oder 1+ Echantillon Collectioun rauszesichen amplification (0%), wobäi 23 erhéijen mat Iwwer 3 immunostaining all amplification zougedréckt (100%). Trotzdem, ënnert der 11. erhéijen mat 2+ immunostaining, awer nëmmen amplification (36.37%). Et waren 27 Fäll (11.89%) vun KLENGE-2 /neu amplification an der selwechter erhéijen datt overexpression haten. Figur 2 Fluorescence zu situ hybridization vun KLENGE-2 /neu amplification (Original Vergréisserung, × 60). VerfÜgung Table 2 Korrelatioun tëscht overexpression an amplification fir KLENGE-2 /neu VerfÜgung FISH
IHC
0 n = 189
1+ n = 4
zu 2+ n = 11
Iwwer 3 n = 23
Total n = 227
Nee amplification
189
4
7
0
227
Amplification
0
0
4
23
27
Amplification Tarif (%) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 36,40 VerfÜgung 100 VerfÜgung 11,89 VerfÜgung FISH: fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization; IHC:. Immunohistochemistry VerfÜgung traureg Analyse VerfÜgung traureg Analyse huet op dës 227 Patienten gesuergt. Patienten mat erhéijen mat hirem-2 /neu overexpression /amplification zougedréckt a manner 5-Joer Iwwerliewe Tariffer wéi déi ouni (27.3% versus 42,8%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). An eiser univariate Analyse, Lauren Klassifikatioun, ënnerscheet Histologie, entholl Gréisst (≥5 cm), Invasioun Déift, lymph Node Metastasen, TNM Etapp, Zuchstreck Invasioun an KLENGE-2 /neu overexpression /amplification all mat aarmséileg Iwwerliewe verbonne waren (P
&Si besteet; 0,05) (Table 3). Eng final multivariate Cox proportional Risikoe Modell identifizéiert Lauren Klassifikatioun, Zuchstreck Invasioun, TNM Etapp an entholl Gréisst (≥ 5cm) als prognostic Wichtegkeet dotéiert (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05); awer, war KLENGE-2 /neu overexpression /amplification net eng onofhängeg prognostic Faktor an dësem Modell (Table 3) .Table 3 Univariate an multivariate globale Iwwerliewe Analyse fir 227 Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung Variablen
Univariate
Multivariate
5-Joer Iwwerliewe Taux
P
Hazard Verhältnis
P
Alter VerfÜgung 0,773 VerfÜgung ≥65 Joer VerfÜgung 39,3 VerfÜgung &Si besteet; 65 Joer VerfÜgung 41,9 VerfÜgung Sex VerfÜgung 0,230 VerfÜgung männlech VerfÜgung 43,3 VerfÜgung weiblech VerfÜgung 34,3 VerfÜgung Lauren
&Si besteet; 0,001 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung intestinal VerfÜgung 48,6 VerfÜgung 1 VerfÜgung diffusen VerfÜgung 18,4 VerfÜgung 1,467 VerfÜgung gemëscht VerfÜgung 38,2 VerfÜgung 1,201 VerfÜgung DÉI Klassifikatioun VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung W /D VerfÜgung 63,6 VerfÜgung M /D VerfÜgung 45,1 VerfÜgung P /D VerfÜgung 24,7 VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung 0,001 VerfÜgung ≥5 cm VerfÜgung 21,1 VerfÜgung 1,395 VerfÜgung 0,005 VerfÜgung &Si besteet; 5 cm VerfÜgung 53,9 VerfÜgung 1 VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung 0,368 VerfÜgung 0,647 VerfÜgung Cardia VerfÜgung 40,3 VerfÜgung Corpus VerfÜgung 35,9 VerfÜgung antrum VerfÜgung 50,0 VerfÜgung Missiounen Déift VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 0,604 VerfÜgung T1 VerfÜgung 85,0 VerfÜgung T2 VerfÜgung 66,7
T3 VerfÜgung 29,8 VerfÜgung Lymph Node VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 0,001
0,007 VerfÜgung 25,4 VerfÜgung feelen VerfÜgung 64,0 VerfÜgung TNM Etapp presentéieren
&Si besteet; 0,001 VerfÜgung ech VerfÜgung 51,7 VerfÜgung 1,364 VerfÜgung III 76,1 VerfÜgung 1 VerfÜgung II
22,0 VerfÜgung 1,571 VerfÜgung Zuchstreck Invasioun VerfÜgung 0,001
0,016 VerfÜgung presentéieren VerfÜgung 15,0 VerfÜgung 1,916 VerfÜgung feelen VerfÜgung 43,0 VerfÜgung 1 VerfÜgung Borrmann VerfÜgung 0,471 VerfÜgung 0,221 VerfÜgung ech VerfÜgung 73,3 VerfÜgung II VerfÜgung 39,5 VerfÜgung III VerfÜgung 32,9 VerfÜgung IV VerfÜgung 0 VerfÜgung KLENGE-2 overexpression VerfÜgung 0,351 VerfÜgung positive VerfÜgung 27,3 VerfÜgung 0,031 VerfÜgung negativ
42,8 VerfÜgung M /D: mëttelméisseg ënnerscheet; P /D: schlecht ënnerscheet; W /D:. Gutt ënnerscheet VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Zënter der Publikatioun vun der ToGA Etude, déi Norm fir KLENGE-2 /neu overexpression huet aus IHC geännert 2+ oder Iwwer 3 zu IHC Iwwer 3 oder IHC 2+ mat amplification , dat heescht, datt ier an der Literatur erreecht Conclusioune erëm évaluéieren soll a verschiddene kéint déi nei Critèren no. An eiser Etude, évaluéiert mir KLENGE-2 /neu overexpression an amplification zu 227 curatively resected gastric Cancers déi nei Critèren benotzt. Mir standing IHC an FISH op all d'Echantillonen a fonnt, datt all déi Fäll vun Iwwer 3 amplification zougedréckt, 4 vun 11 Fäll vun 2+ amplification zougedréckt, mee all de Fäll vun 0+ an 1+ kee amplification Schatzkummer. Well et kee amplification zu IHC 0+ war an 1+, déi Fäll vun erhéijen mat hirem-2 /neu amplification fusionnéiert d'Fäll vun erhéijen mat overexpression am Moment studéieren. An der Literatur VerfÜgung, do sinn contraire Rapporten iwwert d'Korrelatioun tëschent IHC an amplification. Zum Beispill, Kim et al. VerfÜgung [18] confirméiert datt (4%) vun 101 Fäll Faarwen 1+ haten amplification vun FISH gemooss, mä Bang et al. VerfÜgung [4] Rapport zu der multicenter ToGA Prozess datt de Undeel vun IHC 0/1 + Echantillon vun FISH zu 594 Patienten positiv getest gouf 23%. An eiser Etude, fanne mir net all amplification umellen IHC 0/1 +. Mir mengen, dës Ënnerscheeder wéinst Echantillonen wahrscheinlech ass an ethnesch Gruppen am Rapport Studie mat abegraff, mä aner Mechanismen kann och d'Ënnerscheeder, wéi polysomy 17 chromosome, verännert Längt vun der 5'-untranslated Regioun vun mRNA vun KLENGE-2 /bäidroen neu, eng Post-transcriptional Evenementer, oder d'KLENGE-2 /neu falsch komm vun der erhéijen [19, 20]. VerfÜgung An eiser Etude, den Taux vun KLENGE-2 /neu overexpression /amplification 11,89% war, déi gefall am Beräich vun 9,3% op 22,6% [12, 13, 15, 18, 21-23] Rapport no 2005 den ale ukomm System benotzt. Et war och zu der Palette vun 6% bis 12% uginn Hsu et al VerfÜgung. mat der neier ukomm System [24]; dës Auteuren waren déi éischt déi nei ukomm System zu enger grousser-Skala Experimenter, mat engem Rapport Taux vun 6.1% fir KLENGE-2 /neu overexpression ze benotzen. D'Auteuren zougeschriwwen hir observéiert héich hir, déi nei Kritären an e puer aner Grënn, wéi geographescher Variatiounen, entholl heterogeneity, d'Beschäftegung vun verschidden antibodies, an inter-Observatoire Variant. . Allerdéngs muss ee wichtege Grond fir d'Variant vun der overexpression considéréiert ginn, wat ass wat Chung et al VerfÜgung [25] zu hirem Präventiounsprogramm fir d'ToGA fonnt: KLENGE-2 komm Tariffer vun entholl Plazen an Zorte ënnerscheet, fir Beispill, Tariffer sech héich an de gastroesophageal menaarbecht wéi am Mo. Kriibs an héich zu intestinal wéi an diffusen oder gemëscht Kriibs. An de Patient Grupp studéiert vun Hsu et al. VerfÜgung, 16,4% vun de Patienten, déi e entholl vun der gastroesophageal menaarbecht an 79,8% Patienten Mo. Kriibs haten, mä 50,2% an d'intestinal Typ an 49,8% an engem gemëscht an diffused Typ, déi mengen, mir huet den direkte Grond fir seng héich komm Taux vun 6.1%. D'Situatioun war de Géigendeel fir Hofman et al. VerfÜgung [17], dee mat intestinal Typ an 28,5% mat gemëscht an diffused Typ 71,5% vun de Patienten haten, kombinéiert mat enger KLENGE-2 /neu komm Taux vun 13,6%. Mir haten eng relativ héich Unzuel vu Patiente mat gastroesophageal menaarbecht an intestinal Zort Kriibs an eiser Patient Gruppen; mir haten also eng relativ héich Unzuel vun KLENGE-2 komm Tariffer. VerfÜgung An eiser Etude, fonnt mir dass KLENGE-2 /neu overexpression /amplification mat Lauren Typ verbonne war, DÉI histological Schouljoer, entholl Gréisst a lymph Node Metastasen. Fir d'Associatioun vun der KLENGE-2 /neu overexpression /amplification mat clinicopathological Conclusiounen, gemellt stäerkste virdrun Studien eng méi héich KLENGE-2 /neu overexpression /amplification zu intestinal wéi an diffusen Cancers. Zum Beispill, souwuel Tanner et al VerfÜgung. [12] an Barros-Silva et al VerfÜgung. [13] gemellt ähnlech Experienz. D'ToGA [4] Etude confirméiert weider d'Resultater vun enger vill méi grouss Echantillonen Gréisst Kontroll. Fir Datum, ass et net kloer, firwat KLENGE-2 /neu sou ass enk mat intestinal Kriibs verbonnen, awer eng grouss Zuel vun molekulare Differenzen duerch Kriibs Histologie gemellt goufen. Zum Beispill, war E-cadherin gemellt dominantly zu der diffusen Kriibs agespaart ginn [26, 27]. Intestinal Kriibs ass normalerweis gutt ënnerscheet, mee diffusen Kriibs ass schlecht ënnerscheet, wat bedeit, datt overexpression /amplification vun KLENGE-2 /neu sinn konsequent mat DÉI Klassifikatioun an Lauren klasséieren. Yonemura et al. VerfÜgung [28] gemellt dass overexpression vun KLENGE-2 /neu ze entholl Gréisst dinn huet, Invasioun Déift, lymph Node Metastasen an TNM Etapp hierkommen Mizutani et al. VerfÜgung [29] fonnt dass overexpression vun KLENGE-2 /neu war mat Invasioun Déift an Liewer Metastasen verbonne awer net mat lymph Node Metastasen. Mir gleewen, datt den Haaptgrond fir Ënnerscheeder kann de Gebrauch vun anere Standarden Patienten ze parallel, zousätzlech zu Auswiel vun Otemschwieregkeeten Echantillonen an de Critèrë fir ukomm IHC. VerfÜgung den Impakt vun op Iwwregens hätt Analyse Stadium Faktor ze minimiséieren, déi mir Patienten mat curatively gastric Kriibs resected. An eiser univariate Analyse, overexpression oder amplification vun KLENGE-2 /neu war e prognostic Faktor mee statistesch Resultat fir eng sou Veräin a mat Upassung vun Alter a Geschlecht proportional Risikoe Modell multivariate Cox net präsent war. Am Résumé vum Rapport Studien op KLENGE-2 /neu hätt no 2005, wéi zu Table 4 gewisen, Park et al. VerfÜgung [15] och mat curatively resected gastric Kriibs benotzt Patienten an adoptéiert déi al Norm an erreecht der selwechter Conclusioun engem prognostic Faktor vun der univariate Analyse ginn awer net zu de Cox proportional Risikoe Modell eist no ähnleche gebueden, an déi si KLENGE-2 /neu fonnt. Spéider, Hsu et al. VerfÜgung [24] de neie Standard agestallt, mee dunn all positiv Resultater fir nozeginn. Den Zerfall, Begnami et al. VerfÜgung [22] fonnt och KLENGE-2 /neu amplification eng onofhängeg prognostic Faktor univariate Log-Platz Analyse awer net zu engem Cox proportional Risikoe model.Table 4 Literatur review iwwer d'Iwwregens hätt vun him ze ginn -2 overexpression oder amplification zu gastric Kriibs VerfÜgung Referenz
N (total /Iwwerliewe Analyse)
% KLENGE-2 /neu + Definitioun
Prognostic Faktor VerfÜgung
Univariate Analyse /association
Multivariate Analyse
[12] zu 131/131 VerfÜgung 12,2 (FISH +) VerfÜgung Jo /zwou Gruppen VerfÜgung net gemaach
[15] zu 182/182 VerfÜgung 15.9 (IHC 2+ oder Iwwer 3) VerfÜgung Jo /zwou Gruppen VerfÜgung Nee VerfÜgung Kim MA (2007) [18] zu 248/96 VerfÜgung 7.7 (FISH +) VerfÜgung Jo /Intestinal Typ, ech Etapp
net gemaach [13] zu 463/256 VerfÜgung 9.3 (FISH +) VerfÜgung Jo /vill Typ
VerfÜgung net gemaach [21] zu 1414/582 (Ausschnëtt), 598/255 (TMA) VerfÜgung 12,3 (Ausschnëtt), 17 (TMA) (IHC 2+ oder Iwwer 3) VerfÜgung Jo /dat (W + M) VerfÜgung Nee (Ausschnëtt) /Jo (TMA) VerfÜgung [22] zu 221/221 VerfÜgung 15 (FISH +) VerfÜgung Jo /zwou Gruppen VerfÜgung net gemaach
[23] zu 217/217 VerfÜgung 11 (IHC Iwwer 3) VerfÜgung Jo /zwou Gruppen an intestinal Typ VerfÜgung net VerfÜgung [24] zu 1036/1036 VerfÜgung gemaach 6.1 (IHC3 + oder IHC2 + an FISH +) VerfÜgung Nee VerfÜgung Nee VerfÜgung FISH: fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization; IHC: immunohistochemistry; M: mëttelméisseg ënnerscheet; TMA: Otemschwieregkeeten microarray; W:.. Eng gutt ënnerscheet VerfÜgung Géigesaz, Liu et al VerfÜgung [23] weisen datt d'overexpression vun KLENGE-2 aarmséileg hätt an Patienten mat gastric Cancers virausgesot, mä d'Auteuren definéiert IHC Iwwer 3 als overexpression a vernoléissegt IHC 2+ an hir statistesch Analyse. Worth engem ernimmen war datt Barros-Silva et al. VerfÜgung [13], MA Kim et al. VerfÜgung [18] an KC Kim et al. VerfÜgung [21] all eng positiv Conclusioun vun hirer Ënnergrupp Analyse erreecht , virun allem fir d'Etude vun den MC Kim. Si hat eng Ënnergrupp OS Analyse vun ënnerscheet gastric Kriibs (drun an mëttelméisseg ënnerscheet) mat der gréisst Prouf ze Datum (1,414 Patienten) an an der Cox Modell fonnt dass Her-2 /neu overexpression engem prognostic Faktor ass, deen eis vläicht an engem nei Perspektiv bei Her-2 /neu overexpression zu gastric Kriibs ze kucken. An enger Zäit vun geziilte Therapie, wéi der riets Zil ze identifizéieren an der rietser Alkohol- an der rietser Patienten ass eng grouss Erausfuerderung souwuel fir Dokteren a Patienten administréieren. D'ToGA Prozess gefouert zu der Conclusioun, datt Stad benotzt soll Patienten mat Her-2 /neu overexpression ze entweckelen, mee no der uewen Donnéeën an analyséiert, mir froe mech ob weider grouss Etuden sollen d'Recht Patienten fir de Gebrauch vun de Aktualitéit gemaach ginn Stad, engem Alkohol- dat ze deier ass fir all Patient an China ze leeschten. VerfÜgung d'begrenzten Dauer vun dëser Etude war d'Benotzung vun microscopy flamenden Ofgrond dass de Bilan vun kLENGE-2 /neu overexpression /amplification fir ganz kleng Portiounen vun der entholl limitéiert . Obwuel Marx et al VerfÜgung. [30] der Conclusioun erreecht dass KLENGE-2 amplification héich homogen gastric Kriibs war, an och eng ganz-Otemschwieregkeeten Rubrik net garantéiert ginn all d'KLENGE-2 /neu overexpression /amplification ze enthalen, ass et eng Tatsaach, datt intratumoral heterogeneity Gebuertsdagsfeier méi heefeg am gastric Kriibs ze ginn wéi an Broscht Kriibs -2 /neu war overexpression /amplification fonnt. Also, eiser Etude de globale komm vun KLENGE-2 /neu overexpression /amplification zu gastric Kriibs Ënnerschätzt kann. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Mir conclud datt KLENGE-2 /neu overexpression /amplification vun 11.89% vun Chinese Patienten präsent war mat gastric Kriibs, an ass net eng onofhängeg prognostic Faktor fir Patiente mat curatively gastric Kriibs resected VerfÜgung Croix VerfÜgung FISH:. VerfÜgung Fluorescence zu situ hybridization
H & E: VerfÜgung hematoxylin an eosin
KLENGE: VerfÜgung Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor
IHC: VerfÜgung Immunohistochemistry

TMA: VerfÜgung Otemschwieregkeeten microarray
TNM: VerfÜgung entholl-Node-Metastasen
dÉI:. VerfÜgung Weltgesondheetsorganisatioun
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Aarbecht vun Subventiounen aus der Project Sponsored ënnerstëtzt gouf vum National Natural Science Foundation of China (Nr 81071667) an engem Zouschoss aus der Project Sponsored Wëssenschaft an Technologie Kommissioun vun Shanghai Gemeng (No.09DZ1950100). Mir Merci Dr Lei Wang fir seng technesch Assistenz. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2012_1232_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2012_1232_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Fz der Experimenter duerchgefouert a Donnéeën Acquisitioun, an d'mëttelalterlech Handschrëft COSL. NL gehollef mat de Experimenter an Daten Acquisitioun. WJ gehollef mat der Literatur Fuerschung. ZH an LX un d'Echantillonen sammelen. QW gehollef mat Schreiwen, Diskussioun a Beaarbechtung d'mëttelalterlech Handschrëft. LW entworf der Etude, a liesen an der mëttelalterlech Handschrëft iwwerschafft. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Preoperative multidetector-hannertenee berechnen tomography Scanner fir lymphatic gastric Kriibs verbreet Stadium
• D'Associatioun tëscht der Dauer vun fluoropyrimidine-baséiert adjuvant Chimiotherapie an Iwwerliewe vun Bühn II oder III gastric Kriibs