Glukosabsorption och magtömning i kritisk sjukdom

Glukosabsorption och magtömning i kritisk sjukdom Bild Sammanfattning
Introduktion
fördröjd magtömning förekommer ofta i kritiskt sjuka patienter och har potential att påverka både hastigheten och omfattningen av absorptionen av näringsämnen. Men det finns begränsad information om näringsupptag i kritiskt sjuka, och förhållandet mellan magsäckstömning (GE) och absorption har hittills inte utvärderats. Syftet med denna studie var att kvantifiera glukosabsorption och relationerna mellan GE, glukosabsorption och glykemi i kritiskt sjuka patienter.
Metoder
Studier utfördes i nitton mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter och jämfört med nitton friska försökspersoner. Efter 4 timmar fastande, 100 ml Se, 2 g 3-O-metyl glukos (3-OMG) och 99mTc svavelkolloid infunderades in i magen under 5 minuter. Glukosabsorption (plasma 3-OMG), blodsockernivåer och GE (scintigrafi) mättes under fyra timmar. Data är medelvärde ± SEM. En P
-värdet < . 0,05 ansågs signifikant
Resultat
Absorption av 3-OMG reducerades markant hos patienter (AUC 240: 26,2 ± 18,4 mot 66,6 ± 16,8, P Hotel < 0,001; topp: 0,17 ± 0,12 jämfört med 0,37 ± 0,098 mmol /l, P Hotel < 0,001; tid till topp, 151 ± 84 mot 89 ± 33 minuter, P
= 0,007); och både baslinje (8,0 ± 2,1 vs. 5,6 ± 0,23 mmol /l, P
< 0,001) och maximal (10,0 ± 2,2 vs. 7,7 ± 0,2 mmol /l; P
< 0,001) blodglukos nivåerna var högre hos patienter; jämfört med friska försökspersoner. Hos patienter; 3-OMG absorption var direkt relaterad till GE (AUC 240; r = -0,77 till -0,87, P Hotel < 0,001; toppkoncentrationer; r = -0,75 till -0,81, P
= 0,001; tid till topp, r = 0,89-0,94; P Hotel < 0,001); men när GE var normal (kvarhållande procent 240 < 10%, n = 9) absorption fortfarande försämras. GE var omvänt relaterad till baslinjen blodsocker, så att förhöjda nivåer var associerade med långsammare GE (ret 60, 180 och 240 minuter: r > 0,51; P Hotel < 0,05) katalog slutsatser
I kritiskt. sjuka patienter; (I) hastigheten och omfattningen av glukosabsorption markant minskas; (Ii) GE är en viktig faktor för absorptionshastigheten, men inte helt hänsyn till omfattningen av nedsatt absorption; (Iii) blodglukoskoncentration kan vara ett av ett antal faktorer som påverkar GE.
Introduktion
fördröjd magtömning (GE) förekommer ofta i kritiskt sjuka patienter [1] och är associerad med nedsatt tolerans mot nasogastrisk utfodring [2]. Genom att fördröja överföring av mat från magen in i tunntarmen och, därigenom, minska eller fördröja exponering av näringsämne till tunntarmsslemhinnan, har gastrisk stås potential att negativt påverka både hastigheten och omfattningen av absorptionen av näringsämnen [3]. Absorption kan också äventyras av andra än GE faktorer, bland annat graden av små tarmen, mucosal villi atrofi eller ödem och minskad splanchnicus perfusion. Det finns begränsad information om näringsupptag i kritiskt sjuka patienter, och förhållandet mellan GE och absorption har hittills inte utvärderats.
Postprandiala blodsockernivån påverkas av många faktorer, inklusive GE och små intestinal glukosabsorption [3, 4] . I hälsa, är förhållandet mellan GE och glykemi komplex. Akut hyperglykemi, inklusive förhöjda blodglukos som finns inom det normala postprandial intervallet, har visat sig bromsa GE jämfört med euglycaemia [5]. Dock kommer en reducerad GE också bromsa hastigheten kolhydrater absorption [6] och därmed dämpa ökningen av blodsockret efter en kolhydrat måltid [3, 7]. Således, i hälsa och i typ 2-diabetes, är graden av GE både en avgörande faktor för, liksom bestäms av blodglukoskoncentrationer [4]. Relationen mellan glykemi och GE i kritiskt sjuka patienter har hittills inte utvärderats. Hyperglykemi är vanligen tillskrivs insulinresistens och förhöjd glukagonkoncentrationer, som ofta förekommer även när det inte finns någon historia av diabetes [8]. Detta skulle kunna bidra till den fördröjda GE observerats i många kritiskt sjuka patienter. Omvänt, försenad GE kan potentiellt dämpa hyperglykemi hos patienter matas av nasogastrisk väg. Det finns bevis för att upprätthållandet av blodsockernivån i euglycaemic intervallet förbättrar utfall i kritiskt sjuka patienter [9]. Därför är det viktigt en bättre förståelse av de faktorer som påverkar glykemi.
Syftet med denna studie var att kvantifiera glukosabsorption och bedöma förhållandet mellan absorption och glykemi med GE i kritiskt sjuka patienter.
Material och metoder
ämnen
Nitton mekaniskt ventilerade kritiskt sjuka patienter, som fick eller berättigade till nasogastrisk näring, rekryterades från en blandad medicinsk /kirurgisk intensivvårdsavdelning (IVA). Studien godkändes av forskningsetiska kommittén för Royal Adelaide Hospital och utförs i enlighet med NH & MRC riktlinjer för forskning som involverar kritiskt sjuka människor. I alla fall, kritiskt sjuka patienter kunde inte ge sina egna samtycke och skriftligt informerat samtycke erhölls från deras anhöriga. Uteslutningskriterier var (i) befintlig diabetes mellitus, (ii) kontraindikation för placering av en nasogastrisk sond, (iii) esofagus, magsäcken eller tolvfinger operation inom de föregående tre månaderna, och (iv) graviditet /amning. Tre patienter erhöll kortverkande insulin under studieperioden för kontroll av hyperglykemi och uteslöts från utvärderingen av blodsockernivån (vilket 16 ämnen för blodsockerdataanalys). Prokinetiska droger undanhållit under studieperioden. Patienterna kvar på lugnande regim som de fick som en del av sin IVA vård. I de flesta fall, detta var en kombination av morfin och midazolam ges som en kontinuerlig infusion. Sälja The patientdata jämfördes med 19 friska försökspersoner. Friska försökspersoner som skrivet informerat samtycke innan du deltar i studien.
Protocol
friska försökspersoner
friska frivilliga studerades på morgonen, efter en natts fasta. En nasogastrisk sond infördes för syftet med studien och dess korrekta placering verifierades genom att mäta pH pirat och auskultation luft infusion.
Kritiskt sjuka patienter
Kritiskt sjuka patienter studerades på morgonen, efter en snabb minst fyra timmar. I samtliga fall, en nasogastrisk sond var in situ
före studien. Korrekt rör placering bekräftades radiologiskt och genom mätning av pH-aspirat före inleds studien
Efter aspiration av nasogastrisk sond, 100 ml Se (Abbott Laboratories BV, Zwolle, Holland -. Standard flytande foder - 1 kcal /ml) i kombination med 2 g 3-O-metyl glukos (3-OMG) (Sigma-Aldrich Pty. Ltd. Castle Hill, NSW, Australien) och märkt med 99mTc svavel kolloid (Royal Adelaide Hospital radiopharmacy, Adelaide, South Australia), infunderades i magen under fem minuter. Efter testmåltid leverans (tid = 0), var scintigrafiska mätningar av GE (se nedan) utförs över fyra timmar. Blodprov erhölls vid tidsbestämda intervall under studien för mätning av blodglukos och plasma 3-OMG koncentrationer (se nedan).
Glukosabsorption
glukosabsorption mättes med användning av 3-OMG, ett tidigare validerat teknik [10 ]. Plasma 3-OMG koncentration kvantifierades på arteriell (kritiskt sjuka patienter) eller venöst (friska försökspersoner) blodprov vid baslinjen och vid 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter och analyserades genom högupplösande byteskromatografi [11]. Data bedömdes för topp och tid till topp 3-OMG koncentration och områden under kurvan vid 240 minuter (AUC 240).
Blodsockernivån
Blodglukoskoncentrationer mättes med en säng glukometer (Medisense Precision , Abbott Laboratories, Medisense produkter, Bedford, MA, USA), med hjälp av arteriell (kritiskt sjuka patienter) eller venöst (friska försökspersoner) prover vid baslinjen och vid 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter. Glukosdata bedömdes för grundnivån, topp, tid till topp och förändring i koncentration från baslinjen.
Gastric tömning
GE mättes med hjälp av scintigrafi. I kritiskt sjuka patienter, var detta utförs i ICU med hjälp av en mobil gammakamera (GE StarCam 300 AM General Electric (Milwaukee, Wisconsin, USA) - med tre minuters dynamisk ram förvärv). Friska försökspersoner studerades i avdelningen för nukleärmedicin, PET & Bentäthetsmätning, Royal Adelaide Hospital, med hjälp av en enda-headed, stillastående, gammakamera (GE Millennium MPR Cardiff, UK) med datainsamling i tre minuter ramar. Omformulering data korrigerades för motivrörelser och radionuklid förfall och spridning. Alla försökspersoner studerades i fyra timmar i ryggläge, i 20 ° vänstra främre sneda ställning [12]. En gastric regionen av intresse identifierades och användes för att härleda GE kurvor (uttryckt som procent av det maximala innehållet av den totala magen). Den intragastriska innehåll på 60, ​​120, 180 och 240 minuter bestämdes [13].
Statistisk analys
Data visas som medelvärden ± standardavvikelse, eller median och intervall, som är lämpligt. Statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS version 14.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) eller Minitab 13 för Windows (Minitab Inc., State College, PA, USA). Fördelningen av data bestämdes under användning av D'Agostino Pearson omnibustestet. Skillnader mellan normalt fördelade data analyserades med användning av Students t-test. Uppgifter som normalt inte distribueras analyserades med hjälp av Mann-Whitney U test. I studier där ett antal åtgärder fördelade över tiden, var en upprepad variansanalys som används för att analysera data. Korrelationer utfördes med användning av Pearson korrelationskoefficienter. Normala värden definierades som de värden i den friska kohorten. För analys av förhållandet mellan glukos absorption och GE den naturliga logaritmen för arean under kurvan (AUC) värdena användes på grund av avsevärd heterogenitet i data. Detta undersöktes med användning av analys av kovarians och avvikelse från en regressionslinje. Förbindelserna mellan glukosabsorption (basnivå, toppkoncentration, tid till topp och arean under koncentrationskurvan 3-OMG) och blodglukos med GE undersöktes. Ett P
värde på ≤ 0,05 ansågs signifikant i alla analyser.
Resultat
Studien tolererades väl av alla ämnen och det fanns inga biverkningar. Demografisk information om kritiskt sjuka patienter och friska försökspersoner är sammanställda i tabell 1. I två friska försökspersoner, blodprovstagning var inte möjligt för hela fyra timmar (60 minuter i ett och 150 minuter i den andra). Scintigrafiska uppgifter inte fanns tillgängliga i en patient på grund av tekniska svårigheter. Hos patienter, median gastric residualvolymen omedelbart före studien var 5 ml (intervall 0-120) .table 1 Demografi studiedeltagare

intensivvårdspatienter ( n = 19)
friska försökspersoner (n = 19)
Ålder (år) (median intervall) Review 63 (28-79) *
24 (21-51)
Kön (m: F) Review 14: 5
07:12
BMI (kg /m 2) Review 26 (20 till 38) Review 24,4 (20 till 34,5)
APACHE II poäng (studiedag) Review 16 (12-26) Review N /A
diagnosgrupper (n) katalog Trauma (5) Review ICH (3) Review Sepsis (4) Review Andnings fel (3) Review Vascular (2) Review Post-op ENT (1) Review Burns (1) Review N /A
sjukhus överlevnad (%)
80
N /A
Kontinuerlig njurersättningsterapi (n) katalog 3
N /A
Insulinbehandling behandling~~POS=HEADCOMP (n) katalog 3
N /A
baslinjen blodsockernivå
(mmol /l). Medelvärde (SD) Review 8,0 ± 2,1 *
5,6 ± 0,23
prokinetika före studie (n) katalog 9
N /A
Katekolaminer (n) Review 2
N /A
Propofol (n) Review 3
N /A
* P Hotel < 0,001 när patienter jämfört med friska försökspersoner sälja APACHE = akut fysiologi och kronisk hälsobedömning. BMI = Body Mass Index; ENT = öron-näsa och hals; F = hona; ICH = intrakraniell blödning; ICU = intensivvårdsavdelning; M = hane; Post-op = postoperativa; . SD = standardavvikelse
3-OMG absorption
Det fanns en signifikant ökning av plasma 3-OMG i båda grupperna (P Hotel < 0,001 för båda) efter närings bolus. 3-OMG AUC (AUC 240: 26,2 ± 18,4 mot 66,6 ± 16,8, P Hotel < 0,001), samt topp 3-OMG koncentration AUC (0,17 ± 0,12 jämfört med 0,37 ± 0,098 mmol /l; P Hotel < 0,001) var betydligt mindre i kritiskt sjuka patienter än friska försökspersoner (Figur 1). Tiden till toppen var också längre i kritiskt sjuka patienter (151 ± 84 vs. 89 ± 33 minuter, P
= 0,007), som visar maximalt 3-OMG koncentration på 240 minuter för sex patienter (dvs. i slutet av provtagningsperioden ). Plasma 3-OMG hade inte återvänt till baslinjen vid fyra timmar i något ämne. Figur 1 Plasma 3-OMG koncentrationer i intensivvårdspatienter (n = 19) och friska kontroller (n = 19). Area under kurvan koncentrationen vid 240 minuter (AUC240): P Hotel < 0,001; Peak [3-OMG]: P Hotel < 0,001; Tid till topp: P
= 0,007. . ICU = intensivvårdsavdelning
Blodglukoskoncentrationer
baslinjen blodsockernivå (8,0 ± 2,1 vs. 5,6 ± 0,23 mmol /l, P Hotel < 0,001) och maximal koncentration efter närings administrering (10,0 ± 2,2 jämfört med 7,7 ± 0,2 mmol /l, P Hotel < 0,001; figur 2) var högre i kritiskt sjuka patienter jämfört med friska försökspersoner. Tiden till maximal blodglukos var också längre i kritiskt sjuka patienter (116 ± 90 vs. 39 ± 17 minuter, P Hotel < 0,001). Det fanns ingen skillnad i inkrementet i blodglukoskoncentrationen efter denna dos av näringsämne mellan de två grupperna. Figur 2 Blodglukoskoncentrationer över tid i ICU-patienter som inte fick insulin (n = 16) och friska försökspersoner (n = 19). Toppblodglukosnivån var högre i intensivvårdspatienter (P Hotel < 0,001) med en fördröjd topp (P Hotel < 0,001). ICU = intensivvårdsavdelningen.
Magtömning
GE data visas i Figur 3. GE var långsammare i kritiskt sjuka patienter jämfört med friska försökspersoner (P
= 0,024). Figur 3 Gastrisk tömning (retentionstid procent vid 240 minuter) i intensivvårdspatienter (n = 18) och friska kontroller (n = 19). P Hotel < 0,05. ICU = intensivvårdsavdelningen.
Förbindelser mellan 3-OMG absorption, blodsockernivån och ventrikeltömningen
I kritiskt sjuka patienter, det var en nära relation mellan alla parametrar för 3-OMG absorption (AUC 240, toppkoncentration, tid till topp) med GE (måltid behålla magsäckens vid alla tidpunkter). Det fanns ett omvänt förhållande mellan plasma 3-OMG (AUC 240; r = -0,77 till -0,87, P Hotel < 0,001; toppkoncentrationer, r = -0,75 - -0,81; P
= 0,001 ) och en positiv relation mellan tiden till topp 3-OMG koncentration (r = 0,89-0,94; P Hotel < 0,001) med GE. I friska försökspersoner, det fanns en betydande samband mellan tid till topp 3-OMG koncentration och GE (lagring vid 60 minuter r = 0,64; P
= 0,004; bibehållande vid 120 minuter r = 0,75; P Hotel < 0,001). I undergruppen av patienter med normal magtömning (< 10% retention på 240 minuter, n = 9), 3-OMG absorption var ännu mindre än i de friska försökspersoner (AUC 240: 38,9 ± 11,4 mot 66,6 ± 16,8; P Hotel < 0,001; figur 4). I denna subgrupp, max 3-OMG koncentrationen var också mindre än hos friska försökspersoner (0,25 ± 0,09 jämfört med 0,37 ± 0,098 mmol /l, P
= 0,006); men det fanns ingen skillnad i tid till maximal koncentration (80 ± 36 vs. 89 ± 34 minuter, P Hotel > 0,05). Figur 4 Plasma 3-OMG koncentrationer i intensivvårdspatienter med normal GE (bibehållande procent vid 240 minuter < 10%, n = 9) och friska kontroller (n = 19). Area under kurvan koncentrationen vid 240 minuter (AUC240): P Hotel < 0,001; Peak [3-OMG]: P
= 0,006; Tid till topp: P Hotel > 0,05. . ICU = intensivvårdsavdelning
GE var omvänt relaterad till baslinjen blodsockernivån i 16 kritiskt sjuka patienter som inte erhöll insulin (lagring vid 60, 180 och 240 minuter -%; r = 0,51-0,54; P
< 0,05). Det fanns inga signifikanta relationer mellan topp, tid till topp eller ökning i blodsockernivån med GE. I friska försökspersoner, fanns ingen signifikant samband mellan GE och blodglukos vid baslinjen. Det fanns dock en svag relation mellan förändring av blodglukos med GE, så att ökningen i blodglukos var mindre när GE var långsammare (t.ex. blodsocker ökning vs. procent kvarhållande på 60 minuter, r = -0,45; P
= 0,04).
Det fanns ingen signifikant samband mellan 3-OMG absorption och baslinjen blodsocker i antingen friska eller kritiskt sjuka patienter. Men i kritiskt sjuka patienter fanns ett samband mellan ökningen av blodglukos och 3-OMG (AUC 240 r = 0,70, P
= 0,004; topp 3-OMG r = 0,73, P
= 0,002; tid till topp 3-OMG r = -0,62; P
= 0,01). I friska försökspersoner fanns ett samband mellan tiden till maximal blodglukos och tid till topp 3-OMG koncentration och (r = 0,52; P
= 0,001). Diskussion
Denna studie
tyder på att både hastigheten och omfattningen av glukosabsorption markant reduceras i kritiskt sjuka patienter [14-16], och visar att det finns ett nära samband mellan glukosabsorption och GE i dessa patienter, så att långsam GE är associerad med en reducerad absorption. En viktig ny upptäckt är att även när GE är normalt, är glukosabsorption försämras. Detta tyder på att det finns ytterligare orsaker till svars för försämrad absorption, andra än försenad GE. En relation visades också mellan ökningen i plasmaglukos efter närings bolus och glukosabsorption.
Två författare har tidigare rapporterat minskad absorption socker i kritiskt sjuka patienter. Singh och medarbetare [16] fann att plasma xylos koncentrationer markant minskade en timme efter administrering till patienter med svår sepsis och trauma [16]. På liknande sätt, mätning av en enda plasmanivå på 120 minuter, Chiolero och medarbetare [14] visade reducerad, eller fördröjd, absorption av xylos i en blandad grupp av intensivvårdspatienter [14]. Dessa studier försökte inte att skilja mellan ränta och total absorption. Absorptionshastigheten indikeras av den tid det tar att nå maximal koncentration i blodet [17], den maximala koncentrationen uppnås efter en dos av substrat återspeglar både av dessa faktorer. Den totala absorptionen indikeras av AUC, som återspeglar omfattningen av underlaget absorberas under denna tidsperiod [17].
Vår studie bekräftar att graden av glukos absorption minskas i kritisk sjukdom. Den föreslår också att den totala absorptionen minskas. Detta resultat måste ytterligare bekräftelse 3-OMG koncentrationer som inte hade återvänt till baslinjen vid slutet av fyratimmarsperioden. Så det är möjligt att hade blodprov fortsatte fullständig absorption kan ha så småningom inträffat; Detta verkar dock inte troligt. Hadfield och medarbetare [15] bedömdes totalt 3-OMG absorption i ett kritiskt sjuka kohort genom att mäta urin koncentrationer och funnit det reduceras till cirka 20% av den normala [15]. Följaktligen, även om vi bara kunde beräkna AUC 0 till 240 minuter, är det troligt att både hastighet och total glukosabsorption påverkas. Emellertid, när hastigheten av GE är normalt graden av glukosabsorption verkar också vara normalt, trots att den totala absorption kan minska.
Glukos absorption över enterocyter sker huvudsakligen i den proximala tunntarmen, via natrium-glukos cotransporter (SGLT 1) vid den luminala membranet och GLUT2 på basolaterala membranet [18]. Ökade blodglukoskoncentrationer är associerade med ökad glukosabsorption [19]. I råtta ökar hyperglykemi glukosupptag genom att öka aktiviteten av tarm disackaridaser [20] och antalet eller aktiviteten av bärare vid basolaterala membranet [21]. I den aktuella studien inget samband observerades mellan baslinjen blodsockernivån och glukosabsorption.
Hastigheten och /eller omfattningen av glukosabsorption är beroende av ett antal faktorer som inkluderar GE, närvaron av pankreasenzymer, kontakttid med tunntarmens slemhinna (transit), kontaktytan (längd tarmen, yta villi, enzyminnehåll av tarmluddet, och funktion bärarmolekyler) och djupet av diffusionsspärren av absorberande epitel (orörd skikt) [22]. De bakomliggande orsakerna till de sannolika minskningar totalt glukosabsorption i kritisk sjukdom är oklar. Även i denna studie fanns ett samband mellan graden av glukos absorption och GE, gjorde detta inte hänsyn till minskningen av den totala absorptionen. Tunntarms mukosala abnormaliteter är kända för att förekomma hos kritiskt sjuka patienter och kommer sannolikt att vara en viktig orsak till malabsorption. Villös höjd och kryptadjup är kända för att minska, medan permeabiliteten ökas efter en period av fasta [23]. Mukosal atrofi kan också vara associerade med störningar i mängden, eller funktionen hos, matsmältningsenzymer. Dessutom kan slemhinneödem och reducerad splanchnicus blodflöde bidra till minskad absorption. Onormal liten intestinal motilitet kan också vara viktig [24] och accelererade transitering skulle minska tiden för absorption. Men hittills tunntarmen har inte formellt undersökts i kritiskt sjuka befolkningen. Det är möjligt att vissa kritiskt sjuka patienter har signifikant malabsorption och kan inte matas enteralt. Detta kräver ytterligare utredning och, om de bekräftas, metoder för att identifiera dessa patienter kliniskt behöver utvecklas.
Hälsa och vissa sjukdomstillstånd, GE båda bestäms av, och en avgörande faktor för blodglukoskoncentrationer [4]. Denna studie visade att långsammare GE var associerad med en mindre ökning i blodglukos i friska försökspersoner, i linje med tidigare iakttagelser [25]. Även om ingen relation mellan postprandial blodsockernivån och GE visades i kritiskt sjuka patienter i denna studie var postprandial ökning i blodglukos i samband med glukosabsorption.
Hyperglykemi uppstår ofta i kritisk sjukdom, har tillskrivits insulinresistens, liksom abnormiteter i frisättningen och verkan av andra reglerande hormoner och närvaron av inflammatoriska cytokiner [8], och är associerad med en sämre kliniskt resultat [9, 26]. Den nära kopplingen mellan GE och glukosabsorption tyder på att om GE accelereras med hjälp av prokinetika, eller om magen är förbi och närings placeras direkt i tunntarmen, graden av glukosabsorption kan ökas. Detta skulle kunna ha den oönskade effekten att öka blodsockernivån. Det är dock oklart hur viktigt denna effekt är hos patienter som får kontinuerliga infusioner av enteral matning, eftersom i denna studie närings levererades som en enda nasogastrisk bolus, vilket sannolikt kommer att medföra en större ökning av blodglukoskoncentration. Detta motiverar ytterligare utredning.
Akuta förhöjda blodglukoskoncentration långsam GE hos friska människor och patienter med typ 1-diabetes. Hyperglykemi (cirka 15 mmol /l) saktar markant GE [5, 27, 28], men även förändringar i blodglukoskoncentrationer inom det normala postprandial intervallet (4-8 mmol /l) kan ha en betydande inverkan [29-31]. I överensstämmelse med dessa iakttagelser, denna studie fann ett omvänt förhållande mellan baslinjen blodsockernivån och efterföljande GE hos patienterna, så att högre blodglukos i samband med långsammare GE. Avsaknaden av en relation hos friska försökspersoner är inte förvånande med tanke på att blodsockernivån var mycket lägre (högst 6,4 mmol /l). Följaktligen är det möjligt att det i intensivvårdspatienter glykemi påverkar GE. Men orsakerna till försenad GE kommer sannolikt att vara multifaktoriell och den relativa betydelsen av förändringar i blodglukoskoncentrationer är ännu oklart. Hyperglykemi kan också minska effekten av prokinetiska läkemedel såsom erytromycin [32-35] och metoklopramid.
Det finns vissa begränsningar i denna studie som måste beaktas vid tolkning av resultaten. Kinetiken av 3-OMG absorption har aldrig validerats i kritiskt sjuka befolkningen. Det är möjligt att kinetiska variabler, såsom distributionsvolymen och renal clearance, kan påverka 3-OMG koncentrationer efter intag. Dessa effekter kommer sannolikt att variera mellan individer och i samma individ över tiden. En ökning av distributionsvolymen skulle minska 3-OMG koncentrationer, men det är osannolikt att detta skulle kunna förklara den påtagliga minskningen av 3-OMG koncentrationer observerades i denna studie. På liknande sätt har tre patienter i denna studie mottagande njurersättningsbehandling. Det är inte känt hur tre-OMG elimineras genom dialys och så effekten av detta på 3-OMG koncentrationer kan inte förutsägas.
Blodprov för mätning av glukos och 3-OMG togs från en arteriell linje i patienter och en venkateter hos friska försökspersoner. Det finns en skillnad av blodglukoskoncentrationer arteriella och venösa prover, men denna skillnad tros i allmänhet vara små [36, 37]. Som 3-OMG inte metaboliseras av vävnader, är det osannolikt att vara en skillnad mellan arteriella och venösa prover, men detta har inte dokumenterats.
Antal ämnen rekryterade var relativt liten. Ändå mycket signifikanta skillnader observerades hos friska försökspersoner och kritiskt sjuka patienter, vilket tyder på att en studie med större antal är osannolikt att generera olika resultat. Det fanns dock en skillnad i ålder och kön förhållandet mellan de två grupperna. I hälsa, är GE förmodligen något långsammare i pre-menopausala kvinnor än hos åldersmatchade män [38-40]. Intressant nog visar den största studien hittills undersöka GE i kritiskt sjuka patienter att kön har motsatt effekt, i att kvinnor hade en snabbare tömningshastighet [2], även om detta inte är ett genomgående fynd [41, 42]. Det är möjligt att normala hormonella effekter är mindre tydligt i kritiskt sjuka patienter, eftersom kritisk sjukdom orsakar markerade avvikelser i hormonell aktivitet så köns effekt på GE kan vara mindre viktigt. Det är också troligt att andra faktorer har en starkare inverkan på GE orsakar markerade sakta i vissa fall och skymmer de mer subtila hormonella effekter. I denna studie var det en större andel kvinnor i den friska gruppen, som kunde ha resulterat i en uppbromsning av GE i denna kohort. Men den aktuella studien visade saktade GE i kritiskt sjuka patienter jämfört med friska kontroller. Vi kan ha visat en större skillnad om vi hade inkluderat fler män i kontrollgruppen.
Effekten av friskt åldrande på GE är osäker med inkonsekventa observationer [43-49]. Extrem åldrande tros vara associerad med en uppbromsning av GE, som kan återspegla en ökning av tunntarms återkoppling näringsämne [50]. Studier på äldre utvärdera vanligtvis ämnen i åldersgruppen 65 till 80 år. Åldersintervallet för kritiskt sjuka patienter rekryteras i denna studie var 28 till 79 år (median 63). Heyland och medarbetare [2] rapporterade en liten, men signifikant långsammare GE med stigande ålder i en blandad kritiskt sjuka kohort [2]. Det är möjligt att ålder kan ha bidragit till förseningar i GE observerats i detta kritiskt sjuka kohort; dock, är dess betydelse oklar och någon effekt kommer sannolikt att vara liten. Det bör noteras att effekterna av obalansen kön och ålder skulle ha motsatta effekter på GE i de två grupperna. Det är också möjligt att skillnaderna i ålder och könsfördelning kan vara orsaken till nedsatt glukosupptaget i kritiskt sjuka gruppen, men detta osannolikt.
Slutsatser
Denna studie tyder på att hastigheten och graden av glukosabsorption är markant minskas i kritisk sjukdom. GE påverkar graden av glukosabsorption, men tar inte hänsyn till den minskning av den totala absorptionen. skulle därför förväntas användningen av terapeutiska medel för att stimulera GE för att öka hastigheten för absorptionen av näringsämnen hos dessa patienter. andra än långsam GE faktorer förefaller också att begränsa absorption i kritiskt sjuka patienter och utredning små tarm avvikelser kan identifiera reversibla orsaker. Stimulering av GE med prokinetiska medel kan därför inte förväntas normalisera
glukosabsorption och detta motiverar ytterligare undersökning. Identifieringen av patienter med kraftigt nedsatt absorption kan tillåta mer framgångsrik näringstillförsel av en alternativ rutt.
Viktiga budskap

Hastigheten och omfattningen av glukosabsorption minskas markant i kritiskt sjuka patienter.