Lyckad kombination kemoterapi med irinotekanhydroklorid och cisplatin för primär gastric liten cell carcinoma: rapport från en case

lyckad kombination kemoterapi med irinotekanhydroklorid och cisplatin för primär gastric liten cell carcinoma: rapport av ett ärende Bild Sammanfattning
Primär gastric liten cell carcinoma är en sällsynt och aggressiv malign sjukdom med en dålig prognos som först rapporterades 1976 av Matsusaka et al
. Incidensen är mycket låg och kliniskt patologiska egenskaper liknar dem av småcellig lungcancer.
Vi rapporterar här ett fall av framgångsrik behandling av kombinationskemoterapi bestående av irinotekanhydroklorid och cisplatin för primär gastric liten cell carcinoma. Patienten var en 71-årig man som togs in på ett lokalt sjukhus med anemi. Gastrointestinal endoskopi avslöjade närvaron av avancerad magsäckscancer vid det övre området av magen. Patienten opererades och patologiska diagnosen var liten cell carcinoma på grund av närvaron av de typiska dragen av små runda celler med knappa cytoplasma som var positiva för synaptophysin och kromogranin A i utskurna provet. Patienten genomgick efterföljande kombinationsterapi, som försåg honom med över 1 års överlevnad och en god livskvalitet. Vi presenterar också en genomgång av litteraturen om kemoterapi för primär gastric liten cell carcinoma.
Nyckelord
småcellig cancer Cisplatin irinotekanhydroklorid Kombination kemoterapi Bakgrund
Gastric cancer är en utbredd elakartad sjukdom, och den globala dödlighet och incidens priser är 6,4 och 8,7 per 100.000, respektive [1]. Dessa priser är särskilt hög i Japan (27,3 och 60,4 per 100.000, respektive) [2]. Gastric liten cell carcinoma (GSCC) beskrevs först som en subtyp av magcancer 1976 av Matsuzaka et al
. [3]. För närvarande är GSCC definieras som en av de neuroendokrina tumörer (NET) enligt Världshälsoorganisationens klassificering. De biologiska egenskaper och kliniskt patologiska egenskaper hos GSCC liknar dem av småcellig lungcancer (SCLC) [4-6], men GSCC är känt för att vara mer aggressiv och maligna jämfört med SCLC eftersom GSCC är mer motståndskraftig mot kemoterapi [6]. Effektiva behandlingsstrategier för GSCC har ännu inte fastställts, eftersom det är mycket sällsynt, med en incidens av cirka 0,02% av alla gastric karcinom, även i Japan. Vi tror att operation och efterföljande systemisk kemoterapi utgör en effektiv terapeutisk metod för GSCC. Flera rapporter har rekommenderat användning av samma terapeutiska strategier som används för SCLC [6, 7]. Standard kemoterapi för SCLC bestod av VP-16 och cisplatin (CDDP) under en lång tid [8]. På senare tid har kombinationen irinotekanhydroklorid (CPT-11) och CDDP kemoterapi visat sig vara mer effektiva för SCLC grundar sig på resultaten av fas II och fas III kliniska prövningar [9-11]. Därför använde vi kombination CPT-11 och CDDP kemoterapi för att behandla aktuella patienten.
Vi rapporterar här ett fall med avancerad GSCC som framgångsrikt behandlas med kirurgi och efterföljande kombination CPT-11 och CDDP kemoterapi. Bild Case presentation
en 71-årig japansk man gick till ett lokalt sjukhus för postoperativ uppföljning av koloncancer. Därefter anemi noterades, och gastrointestinal endoskopi avslöjade en stor såriga tumör runt esophagogastric korsningen. Tumörbiopsier visade adenokarcinom, och han togs in på Nagoyas Universitetssjukhuset för botande behandling. Hans familj historia var överhuvudtaget, och sjukdomshistoria ingår akut hjärtinfarkt, blåscancer och koloncancer. Laboratoriedata var inom normala gränser med undantag för anemi indikeras av en hemoglobin (Hb) nivå av 9,4 g /dl (normalt område: 13,2 g /dl < Hb < 17,2 g /dl). Serumnivåer av karcinoembryonalt antigen (CEA) och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) var också inom normala gränser: 1,6 ng /ml (normala intervallet < 3,5 ng /ml) och 3,7 U /ml (normala intervallet < 37 U /ml), respektive. På datortomografi (CT), verkade tumören som en förtjockning av den gastriska väggen med metastas till perigastric lymfkörtlar (LN) (Figur 1A). Omprövning med gastrointestinal endoskopi avslöjade en Borrmann typ III tumör ligger runt esophagogastric korsningen, som fick diagnosen som GSCC på histologisk undersökning av ett biopsiprov på vårt sjukhus. Efter att ge informerat samtycke, och efter en tillräckligt detaljerad förklaring om sin sjukdom, patienten ville opereras. Kirurgisk resektion av proximal gastrektomi utfördes. Medan den totala gastrektomi är standardbehandling för sådana fall, var proximala gastrektomi vald under operation, eftersom hans tunntarmen, vilket var en klump på grund av tidigare kirurgi, inte kunde höjas för att möjliggöra Rou-en-Y rekonstruktion. Figur 1 Tumör lokalisering och formen
Tumör läge och form. Buken datortomografi (CT) skannar visade cancer i esophagogastric korsningen (vit pil) och lymfkörtel svullnad (streckad pil) före operation (A). Makroskopiska iakttagelser av opererande magen: a. Borrmann typ III tumör som mätte ungefär 100 mm i diameter ligger runt esophagogastric korsning (B) katalog opererande prover visade en Borrmann typ III tumör som mätte ungefär 100 mm i diameter runt esophagogastric korsning (Figur 1B). Histopatologisk undersökning visade att tumören bestod av små cancerceller med täta kromatin kärnor (figur 2A). Immunhistokemiskt, tumörcellerna var positiva för synaptofysin (figur 2B) och kromogranin A (figur 2C). Den slutliga histologiska diagnosen var GSCC. Den patologiska stadiet var IIIA (T3, N1, M0) enligt den klassificering som föreslås av den japanska Gastric Cancer Association [12]. Figur 2 Mikroskopisk undersökning av tumören
Mikroskopisk undersökning av tumören. Hematoxylin och eosin-färgning demonstrerade små celler med hyperkromatiska kärnor och ringa cytoplasma (x200) (A). Tumörcellerna var positiva för synaptophysin (B) och kromogranin A (x200) (C).
Efter att ha erhållit informerat samtycke från patienten, började vi systemisk kemoterapi med CPT-11 och CDDP. På dag 1, CPT-11 (60 mg /m 2) administrerades, följt av administrering av CDDP (80 mg /m 2) mer än 2 timmar med adekvat hydrering. Samma dos av CPT-11 administrerades på dag 15, och denna behandling upprepades var 4 veckor. Även NCI-CTC grad 2 febril neutropeni och diarré och klass 1 illamående observerades, var dessa biverkningar försvann efter farmakologisk intervention G-CSF och mot diarré mediciner. Efter tre kurser, patienten minskade ytterligare kemoterapi på grund av outhärdliga bieffekter. Efter 12 månader (4 månader efter kemoterapi stoppades), hans CEA nivå ökade från 1,6 ng /ml till 12 ng /ml. Cancerrecurrence bekräftades i en regional lymfkörtel på CT (figur 3A). Även om vi föreslog återinsättande av systemisk kemoterapi, patienten avböjde behandling. Fjorton månader efter operationen, patienten dog av blödning på grund av matstrupen magsår och efterföljande aspirationspneumoni (Figur 3B). Figur 3 Postoperativ kurs
Postoperativ kurs. Fem månader efter den sista loppet av kemoterapi, datortomografi (CT) skannar avslöjade en återkommande regional lymfkörtel (pil) men ingen återfall i levern (A). En samtida gastrointestinal endoskopi avslöjade blödning från en matstrupe längd sår, men ingen carcinoma återfall var uppenbart i matstrupen (B) Diskussion.
Liten cell carcinoma är en elakartad sjukdom som ofta observeras i lungan [5]. Medan extrapulmonell småcelligt karcinom har rapporterats i mag-tarmkanalen, huvud, hals, urinvägarna, och könsorgan [13, 14], är förekomsten av extrapulmonell småcelligt karcinom mycket lägre än den för SCLC. Bland dessa cancer, är primära GSCC extremt sällsynt. Matsusaka et al
. först rapporterade GSCC 1976, och visade att förekomsten var mindre än 0,1% av alla gastric karcinom i Japan, även om förekomsten av magcancer i Japan är mycket högre än i andra länder [3].
Det är i allmänhet svårt att diagnostisera GSCC preoperativt. Kusayanagi et al
. rapporterade att endast 40% av patienterna med GSCC diagnostiserades korrekt före operation [15]. Detta kan bero på det faktum att karcinomceller kan differentiera i många aspekter. Matsui et al
. föreslås också att små cellkarcinom härstammar från totipotenta primitiva celler, vilket kan resultera i dubbla eller fler differentiering till en blandning av små neoplastiska celler, skvamösa celler och adenocarcinomatous celler [16]. Dessutom kan tumörceller inte kunna detekteras i biopsiprover, eftersom GSCC sprider i submukosala lagret i många fall. I förevarande fall har adenokarcinom först diagnosen på ett lokalt sjukhus. dock omprövning på vårt sjukhus möjliggjort en korrekt diagnos av cellmorfologi och immunhistokemiska fynd.
Immunhistokemisk undersökning är väl känd för att vara värdefull för diagnos av GSCC. GSCC är unik i dess positiva reaktioner på synaptophysin och kromogranin A, även om 10-20% av GSCCs visar negativa reaktioner för dessa tumörmarkörer [17]. Histologiskt funktionerna i GSCC liknar dem av SCLC: de har en knapphändig cytoplasma och små ovala kärnor med oansenliga nukleolerna [18, 19]. Därför bör den slutliga diagnosen av GSCC grundas på både morfologiska egenskaper och immunohistokemiska reaktioner. I det aktuella patienten, den slutliga diagnosen GSCC uppnås på grund av positivitet för båda markörerna och histopatologiska egenskaper som liknar SCLC i utskurna provet.
Gillar SCLC är GSCC en aggressiv sjukdom och det kliniska förloppet är i allmänhet mycket dålig. Tidigare rapporter har visat att nästan alla patienter med GSCC avlider inom ett år [6, 15], eftersom GSCC visar en hög förekomst av vasculolymphatic invasion, märkt djup infiltration, och avlägsna metastaser vid diagnos [16, 20]. Tyvärr finns det ingen standard effektiv behandlingsstrategi för GSCC. Olika behandlingsmetoder har föreslagits inklusive kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, och olika kombinationer av ovanstående [15, 20]. Även kirurgi och /eller adjuvant kemoterapi har utvärderats i flera studier, har resultaten varit otillfredsställande [6, 21-23]. Även om effekterna av behandling på grund av strålbehandling av matstrupen eller sköld små cellscancer rapporterades [24, 25], strålbehandling för GSCC har inte rapporterats. Några rapporter visar att kirurgisk resektion verkade vara effektiv, med överlevnad som sträcker sig från 9 månader till mer än 5 år för patienter med GSCC begränsat till magen [3, 26, 27]. I motsats, i en annan rapport, massiva levermetastaser inträffade under en kort period i ett fall med tidigt stadium av sjukdomen, och patienten dog inom 6 månader efter det slutgiltiga operationen [28]. De flesta patienter med GSCC mottar kombinationsterapi bestående av kirurgi och efterföljande kemoterapi, liknande den som används för konventionell gastric cancer, som innebär 5-FU-baserad kemoterapi [6]. Ändå har ingen standardbehandlingsstrategi fastställts för GSCC på grund av otillräcklig effekt. Dessutom är prognosen i GSCC sämre än för magcancer, särskilt hos patienter med avancerad scen sjukdomar: rapporterade medianöverlevnaden för GSCC är 7 månader [6, 7, 16, 28]. Behandling av GSCC med kemoterapi som används i SCLC kan vara mer effektivt än andra regimer. I själva verket har vissa rapporter visade att vissa SCLC kemoterapier är även effektiva mot GSCC [4, 5, 29]. Den vanligaste kombinationen kemoterapi för patienter med SCLC är etoposid och CDDP [8]. Denna regim ger en total svarsfrekvens på 80-95% hos patienter med begränsad sjukdom och 60-80% hos patienter med omfattande sjukdom [30]. Nyligen har kombinationen CPT-11 och CDDP kemoterapi också visat sig vara effektiva för SCLC. Resultaten från en fas III-studie som jämförde CPT-11 och CDDP med CDDP och etoposid indikerade att den totala svarsfrekvensen i CPT-11 och CDDP-gruppen var signifikant högre än i CDDP och etoposid grupp. Dessutom var medianöverlevnadsgraden 12,8 månader i CPT-11 och CDDP-gruppen jämfört med 9,4 månader i CDDP och etoposid grupp [11]. Baserat på resultaten av denna studie valde vi att använda en kombination CPT-11 och CDDP regimen i detta patienten. Efter tre behandlingscykler, upplevde patienten National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad 2 febril neutropeni och diarré, och grad en illamående. Patienten var känsliga för dessa biverkningar och vägrade ytterligare kemoterapi eller alternativ behandling. Men hans durationen för svaret och progressionsfri överlevnad fortsatte under cirka ett år. Även tidigare rapporter visade att nästan alla patienter dör inom 6 månader efter diagnosen GSCC [6, 7, 15, 16], denna patient överlevde längre än ett år med en tillfredsställande livskvalitet. Tyvärr dog han på grund av blödning från en matstrupen magsår och efterföljande aspirationspneumoni. Det var inte fastställas om esofagus sår berodde på återfall i sjukdomen. Emellertid var återfall inte observerats i esofagus slemhinna, och inga återfall fanns närvarande i levern. Om han hade genomgått kontinuerlig kemoterapi, kan han ha överlevt under en längre tid.
Slutsatser
Eftersom incidensen av GSCC är mycket låg, har ingen standardbehandlingsstrategi fastställts. I själva verket behövs effektiv kirurgisk behandling och efterföljande intensiv kemoterapi bör övervägas för att främja långsiktig överlevnad. Kombinationskemoterapi bestående av CPT-11 och CDDP förefaller vara effektiv för behandling av primär GSCC. Ytterligare studier och erfarenhet i ytterligare fall krävs för att till fullo utvärdera effekten av detta CPT-11 och CDDP regimen och att bidra till att skapa den bästa behandlingsstrategin för patienter med GSCC.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patientens familj för offentliggörandet av detta fall rapport och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift
Förkortningar
CA19-9.
Kolhydratantigen 19-9

CDDP
Cisplatin
CEA:
karcinoembryonalt antigen
CPT-11:
irinotekan hydroklorid
CT:
datortomografi
GSCC
Gastric liten cell carcinoma
Hb:
Hemoglobin
LN:
lymfkörtlar
NCI-CTC:
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
NET:
neuroendokrina tumörer
SCLC.
småcellig lungcancer

förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 5 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg författar~~POS=TRUNC för figur 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg författar~~POS=TRUNC för figur 7 konkurrerande intressen
Varje medförfattare intygar att han inte har något kommersiellt intresse som skulle kunna utgöra en konkurrerande intresse i samband med den inskickade artikeln.
Författare bidrag
HF var ansvarig för skrivandet. TW, YM, och HI deltog i datainsamling. HM, MK, och HT deltog i litteratursökning. Alla författare har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Prognostiskt värde av avståndet proximala resektion marginal hos patienter som har genomgått kurativ magsäckscancer kirurgi
• Finns det någon fördel att kombinerad trastuzumab och kemoterapi i perioperativa inställning henne 2neu positiv lokaliserad magcancer?