Vellykket kombinasjonskjemoterapi med irinotecan hydroklorid og cisplatin for primær gastrisk småcellet karsinom: rapport fra en case

vellykket kombinasjon kjemoterapi med irinotecan hydroklorid og cisplatin for primær gastrisk småcellet karsinom: rapport fra en sak
Abstract
Primær gastrisk småcellet karsinom er en sjelden og aggressiv ondartet sykdom med dårlig prognose som først ble rapportert i 1976 av Matsusaka et al
. Forekomsten er svært lav, og clinicopathological funksjonene er de samme som for småcellet lungekarsinom.
Vi heri rapporterer et tilfelle av vellykket behandling av kombinasjonskjemoterapi som består av irinotecan hydroklorid og cisplatin for primær gastrisk småcellet karsinom. Pasienten var en 71 år gammel mann som ble innlagt på et lokalt sykehus med anemi. Gastrointestinal endoskopi avslørte tilstedeværelsen av avansert gastrisk karsinom i det øvre område av magen. Pasienten gjennomgikk kirurgi, og den patologiske diagnose var småcellet karsinom på grunn av nærværet av de typiske trekk ved små, runde celler med cytoplasma snaut som var positive for synaptophysin og chromogranin A i den resekterte prøven. Pasienten gjennomgikk påfølgende kombinasjon kjemoterapi, noe som ga ham over 1 år for å overleve, og en god livskvalitet. Vi presenterer også en gjennomgang av litteraturen om kjemoterapi for primær gastrisk småcellet karsinom.
Nøkkelord
Småcellet karsinom Cisplatin Irinotecan hydroklorid Kombinasjon kjemoterapi Bakgrunn
Gastric karsinom er en utbredt ondartet sykdom, og den verdensomspennende dødelighet og forekomst prisene er henholdsvis 6,4 og 8,7 per 100 000, [1]. Disse prisene er spesielt høye i Japan (27,3 og 60,4 per 100 000, henholdsvis) [2]. Gastric småcellet karsinom (GSCC) ble først beskrevet som en subtype av magekreft i 1976 av Matsuzaka et al
. [3]. Foreløpig er GSCC definert som en av de nevroendokrine svulster (NETS) i henhold til Verdens helseorganisasjon klassifisering. De biologiske egenskaper og clinicopathological trekk ved GSCC er lik de av småcellet lungekreft (SCLC) [4-6], men GSCC er kjent for å være mer aggressiv, og ondartet sammenlignet med SCLC fordi GSCC er mer motstandsdyktige overfor kjemoterapi [6]. Effektive behandlingsstrategier for GSCC har ennå ikke klarlagt, fordi det er svært sjelden, med en forekomst på ca 0,02% av alle mage karsinom, selv i Japan. Vi tror at kirurgi og påfølgende systemisk kjemoterapi representerer en effektiv terapeutisk tilnærming for GSCC. Flere rapporter har anbefalt bruk av de samme terapeutiske strategier som de som brukes for SCLC [6, 7]. Standard kjemoterapi for SCLC besto av VP-16 og cisplatin (CDDP) i lang tid [8]. Nylig har kombinasjon irinotecan hydroklorid (CPT-11) og CDDP kjemoterapi vist seg å være mer effektive for SCLC basert på resultatene fra fase II og fase III kliniske studier [9-11]. Derfor har vi brukt kombinasjon CPT-11 og CDDP kjemoterapi å behandle dagens pasienten.
Vi rapporterer her en sak med avansert GSCC som ble vellykket behandlet ved kirurgi og påfølgende kombinasjon CPT-11 og CDDP kjemoterapi.
Sak presentasjon
en 71 år gammel japansk mann gikk til et lokalt sykehus for postoperativ oppfølging av kolon karsinom. Deretter anemi ble notert, og gastrointestinal endoskopi avslørte et stort sår svulst rundt esophagogastric krysset. Tumor biopsiprøver viste adenokarsinom, og han ble innlagt på Nagoya City University Hospital for kurativ behandling. Familien hans historie var unremarkable, og medisinsk historie inkludert akutt hjerteinfarkt, blære carcinoma, og tykktarmskreft. Laboratoriedata var innenfor normale grenser unntatt anemi angitt med en hemoglobin (Hb) nivå på 9,4 g /dl (normalområdet: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dl). Serumnivåer av karsinoembryonisk antigen (CEA) og karbohydratantigenet 19-9 (CA19-9) var også innenfor normale grenser: 1,6 ng /ml (normalt område < 3,5 ng /ml) og 3,7 U /ml (normalt område < 37 U /ml), henholdsvis. Ved computertomografi (CT), svulsten fremsto som en fortykkelse av den gastriske vegg med metastaser til perigastric lymfeknuter (LN) (figur 1A). Re-undersøkelse med gastrointestinal endoskopi avslørte en Borrmann type III svulst ligger rundt esophagogastric krysset, som ble diagnostisert som GSCC ved histologisk undersøkelse av en biopsiprøve ved vårt sykehus. Etter å gi informert samtykke, og etter en tilstrekkelig detaljert forklaring om sin sykdom, pasienten ønsket å gjennomgå en operasjon. Kirurgisk reseksjon av proksimale gastrektomi ble utført. Mens total gastrektomi er standard behandling for slike tilfeller, ble proksimale gastrektomi valgt under operasjonen, fordi hans tynntarm, som var en klump på grunn av tidligere kirurgi, ikke kan være forhøyet å tillate Rou-en-Y gjenoppbygging. Figur 1 Tumor plassering og form
Tumor plassering og form. Abdominal computertomografi (CT) skanner viste karsinom på esophagogastric krysset (hvit pil) og lymfeknute hevelse (stiplet pil) før kirurgi (A). Makroskopiske funn av resected magen: a. Borrmann type III svulst som målte ca 100 mm i diameter ble plassert rundt esophagogastric krysset (B)
resected prøvene viste en Borrmann type III svulst som målte ca 100 mm i diameter rundt esophagogastric junction (figur 1B). Histopatologisk undersøkelse viste at svulsten bestod av små kreftceller med tette kromatin kjerner (figur 2A). Immunhistokjemisk, tumorcellene var positive for synaptophysin (figur 2B) og chromogranin A (figur 2C). Den endelige histologisk diagnose var GSCC. Den patologisk stadium var IIIA (T3, N1, M0) i henhold til klassifiseringen foreslått av den japanske Gastric Cancer Association [12]. Figur 2 Mikroskopisk undersøkelse av tumoren
Mikroskopisk undersøkelse av tumoren. Hematoxylin og eosin farging demonstrerte små celler med hyperchromatic kjerner og snaut cytoplasma (x200) (A). Tumorceller var positive for synaptophysin (B) og kromogranin A (x200) (C).
Etter å ha innhentet informert samtykke fra pasienten, begynte vi systemisk kjemoterapi med CPT-11 og CDDP. På dag 1, CPT-11 (60 mg /m 2) ble administrert, etterfulgt av administrering av CDDP (80 mg /m 2) over 2 timer med tilstrekkelig hydrering. Det samme dose CPT-11 ble administrert på dag 15, og dette regimet ble gjentatt hver 4. uke. Selv ble observert NCI-CTC grad 2 febril nøytropeni og diaré og grad 1 kvalme, ble disse bivirkningene fors følgende farmakologisk intervensjon med G-CSF og antidiarrheal medisiner. Etter tre kurs, pasienten falt ytterligere kjemoterapi på grunn av uutholdelige bivirkninger. Etter 12 måneder (4 måneder etter kjemoterapi ble stoppet), økte sin CEA nivå fra 1,6 ng /ml til 12 ng /ml. Kreft tilbakefall ble bekreftet i en regional lymfeknute på CT (figur 3A). Selv om vi foreslått re-start av systemisk kjemoterapi, pasienten falt behandling. Fjorten måneder etter operasjonen, pasienten døde av blødning på grunn av esophageal sår og påfølgende lungebetennelse (figur 3B). Figur 3 Postoperativ selvfølgelig
Postoperativ kurset. Fem måneder etter siste løpet av kjemoterapi, computertomografi (CT) skanner avslørte et tilbakevendende regional lymfeknute (pil), men ingen tilbakefall i leveren (A). En moderne gastrointestinal endoskopi avslørte blødning fra et spiserør langsgående sår, men ingen carcinoma tilbakefall var tydelig i spiserøret (B).
Diskusjon
Småcellet karsinom er en ondartet sykdom som er hyppig observert i lungen [5]. Mens ekstrapulmonær småcellet karsinom er blitt rapportert i mage-tarmkanalen, hode, nakke, urinveiene, og kjønnsorganer [13, 14], forekomsten av ekstrapulmonær småcellet karsinom er mye lavere enn den for SCLC. Blant disse kreftformene, er primær GSCC ekstremt sjeldne. Matsusaka et al
. først rapportert GSCC i 1976, og avslørte at forekomsten var mindre enn 0,1% av alle gastriske karsinomer i Japan, selv om forekomsten av gastrisk adenokarsinom i Japan er mye høyere enn i andre land [3].
Det er generelt vanskelig å diagnostisere GSCC preoperativt. Kusayanagi et al
. rapporterte at bare 40% av pasientene med GSCC ble diagnostisert korrekt før operasjon [15]. Dette kan skyldes det faktum at carcinoma celler kan differensiere i mange aspekter. Matsui et al
. også foreslått at små karsinomer stammer fra totipotente primitive celler, noe som kan resultere i to eller flere differensiering i en blanding av små neoplastiske celler, squamous celler, og adenocarcinomatous celler [16]. Videre kan tumorceller ikke kan påvises i biopsiprøver, fordi GSCC prolifererer i submucosal lag i mange tilfeller. I den foreliggende sak, ble adenokarsinom først diagnostisert på et lokalt sykehus. Men, re-eksamen ved vårt sykehus aktivert en korrekt diagnose av cellemorfologi og immunhistokjemiske funn.
Immunhistokjemisk undersøkelse er godt kjent for å være verdifull for diagnostisering av GSCC. GSCC er unik i sin positive reaksjoner på synaptophysin og kromogranin A, selv om 10-20% av GSCCs demonstrere negative reaksjoner for disse tumormarkører [17]. Histologisk funksjonene i GSCC er lik de av SCLC: de har en snau cytoplasma og liten størrelse ovale kjerner med iøynefallende nukleoli [18, 19]. Derfor bør den endelige diagnose av GSCC baseres på både morfologiske egenskaper og immunohistokjemiske reaksjoner. I den aktuelle pasienten, ble den endelige diagnosen GSCC oppnådd på grunn av positivitet for begge merkene og histopatologiske egenskaper som ligner SCLC i resected prøven.
Like SCLC, er GSCC en aggressiv sykdom og det kliniske forløpet er generelt veldig dårlig. Tidligere rapporter avdekket at nesten alle pasienter med GSCC dør innen ett år [6, 15], fordi GSCC viser en høy forekomst av vasculolymphatic invasjon, merket dyp infiltrasjon, og fjernmetastaser ved diagnose [16, 20]. Dessverre er det ingen standard effektiv behandlingsstrategi for GSCC. Forskjellige behandlingsmetoder er blitt foreslått, inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, og forskjellige kombinasjoner av de ovennevnte [15, 20]. Selv om kirurgi og /eller adjuvant kjemoterapi har blitt evaluert i flere studier, har resultatene vært utilfredsstillende [6, 21-23]. Selv om effektene av behandlingen basert på strålebehandling for spiserøret eller skjoldbrusk små cellekreft ble rapportert [24, 25], strålebehandling for GSCC har ikke blitt rapportert. Noen rapporter vist at kirurgisk reseksjon ut til å være effektive, med overlevelse i området fra 9 måneder til mer enn 5 år for pasienter med GSCC begrenset til magen [3, 26, 27]. I motsetning til dette, i en annen rapport, massive hepatiske metastaser skjedde i en kort periode i et tilfelle med tidlig stadium sykdommen og pasienten døde i løpet av 6 måneder etter operasjonen definitiv [28]. De fleste pasienter med GSCC motta kombinasjonsterapi som består av kirurgi og påfølgende kjemoterapi, lik den som brukes for konvensjonell magekreft, som omfatter 5-FU-kjemoterapi [6]. Likevel er det etablert noen standard behandling strategi for GSCC grunn av utilstrekkelig effekt. Videre prognosen i GSCC er dårligere enn ved adenokarsinom, spesielt hos pasienter med avansert stadium sykdommer: Den rapporterte median overlevelse for GSCC er 7 måneder [6, 7, 16, 28]. Behandling av GSCC med kjemoterapiregimer som brukes i SCLC kan være mer effektivt enn andre regimer. Faktisk har noen rapporter avdekket at enkelte SCLC kjemoterapiregimer er også effektiv mot GSCC [4, 5, 29]. Den mest brukte kombinasjonen kjemoterapi for pasienter med SCLC er etoposid og CDDP [8]. Dette regimet gir en samlet svarprosent på 80-95% hos pasienter med begrenset sykdom og 60-80% i de med omfattende sykdom [30]. Nylig har kombinasjonen CPT-11 og CDDP kjemoterapi har også vist seg å være effektive for SCLC. Resultatene fra et fase III studie som sammenlignet med CPT-11 og CDDP med CDDP og etoposid indikerte at total responsrate i den CPT-11 og CDDP gruppen var signifikant høyere enn i CDDP og etoposid gruppe. Videre median overlevelse var 12,8 måneder i CPT-11 og CDDP gruppen sammenlignet med 9,4 måneder i CDDP og etoposid gruppe [11]. Basert på resultatene av denne studien har vi valgt å bruke en kombinasjon CPT-11 og CDDP regime i nåtiden pasienten. Etter tre runder med behandling, pasienten opplevde National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad 2 febril nøytropeni og diaré, og klasse 1 kvalme. Pasienten var følsom for disse bivirkningene og nektet ytterligere kjemoterapi eller alternativ behandling. Men hans varighet av respons og progresjonsfri overlevelse fortsatte i ca 1 år. Selv om tidligere rapporter avdekket at nesten alle pasienter dør innen 6 måneder for å bli diagnostisert med GSCC [6, 7, 15, 16], denne pasienten overlevd i mer enn ett år med en tilfredsstillende livskvalitet. Dessverre døde han på grunn av blødning fra en esophageal sår og påfølgende lungebetennelse. Det ble ikke bestemt hvorvidt esophageal sår skyldes tilbakefall av sykdommen. Imidlertid gjentakelse ble ikke observert i esophageal mucosa, og ingen tilbakefall var til stede i leveren. Hvis han hadde gjennomgått kontinuerlig kjemoterapi, kan han ha overlevd i en lengre tid.
Konklusjoner
Fordi forekomsten av GSCC er svært lav, har ingen standard behandlingsstrategi er etablert. Faktisk er effektiv kirurgisk behandling er nødvendig og påfølgende intensiv kjemoterapi bør vurderes for å fremme langsiktig overlevelse. Kombinasjon kjemoterapi bestående av CPT-11 og CDDP synes å være effektiv for behandling av primær GSCC. Videre studier og erfaring i flere tilfeller er nødvendig for å fullt ut vurdere effekten av denne CPT-11 og CDDP diett og for å bidra til å etablere den beste behandlingsstrategi for pasienter med GSCC.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasientens familie for offentliggjøring av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet
Forkortelser
CA19-9.
Karbohydrat antigen 19-9

CDDP:
Cisplatin
CEA:
carcinoembryonic antigen
CPT-11:
Irinotecan hydroklorid
CT:
Computertomografi
GSCC:
Gastric småcellet karsinom
Hb:
Hemoglobin
LN:
lymfeknuter
NCI-CTC:
National Cancer Institute common toxicity criteria
NET:
nevroendokrine svulster
SCLC.
småcellet lungekarsinom

Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 7 konkurrerende interesser
Hver medforfatter bekrefter at han ikke har noen kommersiell interesse som kan utgjøre en konkurrerende interesse i forbindelse med den innsendte artikkelen.
Forfatternes bidrag
HF var ansvarlig for å skrive. TW, YM, og HI deltatt i datainnsamlingen. HM, MK, og HT deltok i litteratursøking. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Prognostisk verdi av avstanden fra proksimale reseksjon margin hos pasienter som har gjennomgått kurativ magekreft kirurgi
• Er det noen fordel å kombinert trastuzumab og kjemoterapi i perioperativ sette henne 2neu positiv lokalisert adenokarsinom i ventrikkel?