quimioterapia de combinação bem sucedida com cloridrato de irinotecano e cisplatina para o carcinoma de pequenas células gástrico primário: relato de um caso

quimioterapia de combinação bem sucedida com cloridrato de irinotecano e cisplatina para o carcinoma de pequenas células gástrico primário: relato de um caso
carcinoma de pequenas células gástrica primária Abstract
é uma doença maligna rara e agressiva com um prognóstico pobre que foi relatada pela primeira vez em 1976 por Matsusaka et al
. A incidência é muito baixa e as características clinicopatológicas são semelhantes aos do carcinoma de pulmão de pequenas células.
A seguir, relatamos um caso de sucesso do tratamento por quimioterapia de combinação consistindo de cloridrato de irinotecano e cisplatina para o carcinoma de pequenas células gástrico primário. O paciente era um homem de 71 anos de idade, que foi internado em um hospital local com anemia. endoscopia gastrointestinal revelou a presença de carcinoma gástrico avançado na região superior do estômago. O paciente foi submetido a cirurgia, eo diagnóstico patológico foi de carcinoma de células pequenas, devido à presença das características típicas de pequenas células redondas com citoplasma escasso que foram positivas para sinaptofisina e cromogranina A no segmento ressecado. A paciente foi submetida a posterior quimioterapia de combinação, que lhe forneceu mais de 1 ano de sobrevivência e uma boa qualidade de vida. Apresentamos também uma revisão da literatura sobre a quimioterapia para carcinoma de células pequenas gástrico primário.
Palavras-chave
carcinoma de pequenas células Cisplatina cloridrato de irinotecano Combinação quimioterapia fundo
carcinoma gástrico é uma doença maligna generalizada, ea mortalidade no mundo e incidência as taxas são de 6,4 e 8,7 por 100.000, respectivamente [1]. Estas taxas são particularmente elevadas no Japão (27,3 e 60,4 por 100.000, respectivamente) [2]. carcinoma de células pequenas gástrica (GSCC) foi descrito pela primeira vez como um subtipo de carcinoma gástrico em 1976 por Matsuzaka et ai
. [3]. Actualmente, GSCC é definido como um dos tumores neuroendócrinos (NETS) de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde. As características biológicas e características clinicopatológicas de GSCC são semelhantes aos de carcinoma do pulmão de células pequenas (SCLC) [4-6], mas GSCC é conhecido por ser mais agressivos e malignos em comparação com SCLC GSCC porque é mais resistente à quimioterapia [6]. estratégias de tratamento eficazes para GSCC ainda não foram estabelecidas, porque é muito raro, com uma incidência de cerca de 0,02% de todos os carcinomas gástricos, mesmo no Japão. Acreditamos que a cirurgia e posterior quimioterapia sistémica representam uma abordagem terapêutica eficaz para GSCC. Vários relatórios têm recomendado utilizar as mesmas estratégias terapêuticas como as utilizadas para a SCLC [6, 7]. quimioterapia padrão para SCLC consistiu de VP-16 e cisplatina (CDDP) por um longo tempo [8]. Recentemente, a combinação de hidrocloreto de irinotecano (CPT-11) e CDDP quimioterapia tem sido demonstrado ser mais eficaz para SCLC com base nos resultados da fase II e fase III de ensaios clínicos [9-11]. Portanto, nós utilizamos combinação CPT-11 e CDDP quimioterapia para tratar o presente paciente.
Relatamos o caso com GSCC avançado que foi tratado com sucesso por cirurgia e CPT-11 e CDDP quimioterapia subseqüente combinação.
Apresentação do caso
a 71-year-old masculina japonesa foi a um hospital local para acompanhamento pós-operatório de carcinoma do cólon. Em seguida, a anemia foi observada, e endoscopia gastrointestinal revelou um grande tumor ulcerada em torno da junção esofagogástrica. amostras de biópsia de tumor mostrou adenocarcinoma, e ele foi internado no Hospital Universitário da Cidade de Nagoya para tratamento curativo. Sua história familiar era normal, e história médica incluídos infarto agudo do miocárdio, carcinoma da bexiga, e carcinoma de cólon. Os dados laboratoriais estavam dentro dos limites normais, exceto para a anemia indicada por um nível de hemoglobina (Hb) de 9,4 g /dL (faixa normal: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dL). Os níveis séricos de antigénio carcinoembrionário (CEA) e antigénio de carbohidrato 19-9 (CA19-9) também estavam dentro dos limites normais: 1,6 ng /ml (intervalo normal < 3,5 ng /mL) e 3,7 U /ml (intervalo normal < 37 U /mL), respectivamente. Na tomografia computadorizada (TC), o tumor surgiu como um espessamento da parede gástrica com metástases para os nódulos linfáticos (LN perigastric) (Figura 1A). Re-exame com endoscopia digestiva revelou um tipo de tumor Borrmann III localizadas ao redor da junção esofagogástrica, que foi diagnosticada como GSCC ao exame histológico de uma amostra de biopsia no nosso hospital. Depois de fornecer o consentimento informado, e na sequência de uma explicação suficientemente detalhada sobre a sua doença, o paciente desejava submeter à cirurgia. A ressecção cirúrgica por gastrectomia proximal foi realizada. Enquanto gastrectomia total é o tratamento padrão para estes casos, gastrectomia proximal foi selecionado durante a cirurgia, porque seu intestino delgado, que era um nódulo devido a uma cirurgia anterior, não poderia ser elevado para permitir a reconstrução Rou-en-Y. Figura 1 localização do tumor e forma
localização do tumor e formulário. varreduras abdominais tomografia computadorizada (TC) mostrou carcinoma na junção esofagogástrica (seta branca) e inchaço dos linfonodos (seta pontilhada) antes da cirurgia (A). achados macroscópicos do estômago ressecado:. um tipo Borrmann III tumor que media cerca de 100 mm de diâmetro foi localizado em torno da junção esofagogástrica (B)
espécimes ressecados mostrou um tipo Borrmann tumor III que mediu aproximadamente 100 mm de diâmetro ao redor do esôfago-gástrica junção (Figura 1B). O exame histopatológico revelou que o tumor consistia de células cancerosas com pequenos núcleos cromatina densa (Figura 2A). Imuno-histoquimicamente, as células tumorais foram positivas para a sinaptofisina (Figura 2B) e cromogranina A (Figura 2C). O diagnóstico histológico final foi GSCC. O estágio patológico foi IIIA (T3, N1, M0) de acordo com a classificação proposta pela japonesa câncer gástrico Association [12]. Figura 2 O exame microscópico do tumor
O exame microscópico do tumor. Hematoxilina e eosina demonstrou pequenas células com núcleos hipercromáticos e citoplasma escasso (x200) (A). As células tumorais foram positivas para sinaptofisina (B) e cromogranina A (x200) (C).
Depois de obter o consentimento informado do paciente, iniciamos a quimioterapia sistêmica com CPT-11 e CDDP. No dia 1, o CPT-11 (60 mg /m 2) foi administrado, seguido por administração de CDDP (80 mg /m 2) ao longo de 2 horas com uma hidratação adequada. A mesma dose de CPT-11 foi administrada no dia 15, e este regime foi repetido a cada 4 semanas. Embora foram observados grau NCI-CTC 2 neutropenia febril e da diarreia e de grau 1 náuseas, estes efeitos secundários foram resolvidos após a intervenção farmacológica com G-CSF e medicamentos antidiarréicos. Depois de três cursos, o paciente não quis fazer mais quimioterapia devido aos efeitos colaterais insuportáveis. Depois de 12 meses (4 meses após a quimioterapia foi interrompido), o seu nível de ACE aumentou de 1,6 ng /mL a 12 ng /mL. recorrência do câncer foi confirmado em um linfonodo regional sobre CT (Figura 3A). Apesar de termos sugerido re-início da quimioterapia sistêmica, o paciente recusou o tratamento. Quatorze meses após a cirurgia, o paciente morreu de hemorragia devido a úlcera esofágica e posterior pneumonia aspirativa (Figura 3B). Figura 3 curso pós-operatório
curso de pós-operatório. Cinco meses após o último ciclo de quimioterapia, tomografia computadorizada (TC) revelou um nó recorrente regional de linfa (seta), mas não houve recorrência no fígado (A). A endoscopia digestiva contemporânea revelou hemorragia de uma úlcera longitudinal esôfago, mas sem recorrência do carcinoma era aparente no esôfago (B).
Discussão
carcinoma de pequenas células é uma doença maligna que é frequentemente observada no pulmão [5]. Enquanto o carcinoma de células pequenas extrapulmonar foi reportado no tracto gastrointestinal, cabeça, pescoço, do tracto urinário, e genitais [13, 14], a incidência de carcinoma de pequenas células extra-pulmonar é muito mais baixa do que a de SCLC. Entre esses tipos de câncer, GSCC primário é extremamente raro. Matsusaka et al
. primeiro relatado GSCC em 1976, e revelaram que a incidência foi inferior a 0,1% de todos os carcinomas gástricos no Japão, ainda que a incidência de adenocarcinoma gástrico no Japão é muito mais elevada do que em outros países [3].
É geralmente difícil para diagnosticar GSCC no pré-operatório. Kusayanagi et al
. informou que apenas 40% dos pacientes com GSCC foram diagnosticados corretamente antes da cirurgia [15]. Isto pode ser devido ao facto de que as células de carcinoma podem diferenciar em muitos aspectos. Matsui et al
. também sugerido que os pequenos carcinomas de células origina a partir de células primitivas pluripotentes, o que pode resultar na diferenciação dupla ou múltipla numa mistura de pequenas células neoplásicas, células escamosas, e das células adenocarcinomatous [16]. Além disso, as células tumorais podem não ser detectáveis ​​em amostras de biopsia, porque GSCC prolifera na camada submucosa em muitos casos. No presente caso, adenocarcinoma foi diagnosticada pela primeira vez em um hospital local. no entanto, re-exame em nosso hospital permitiu um diagnóstico correto pela morfologia celular e achados de imuno-histoquímica.
exame imuno-histoquímico é bem conhecido por ser valiosa para o diagnóstico de GSCC. GSCC é único em suas reações positivas para sinaptofisina e cromogranina A, embora 10-20% dos GSCCs demonstrar reações negativas para estes marcadores tumorais [17]. Histologicamente, as características de GSCC são semelhantes aos de SCLC: eles têm um citoplasma escasso e pequenas tamanho de um núcleo oval com nucléolos discretos [18, 19]. Portanto, o diagnóstico final de GSCC deve basear-se em ambos os aspectos morfológicos e reações de imuno-histoquímica. No presente paciente, o diagnóstico final de GSCC foi alcançado devido à positividade para ambos os marcadores e características histopatológicas semelhantes a SCLC no segmento ressecado.
Gosto SCLC, GSCC é uma doença agressiva e o curso clínico é geralmente muito pobre. Os relatórios anteriores revelou que quase todos os pacientes com GSCC morre dentro de 1 ano [6, 15], porque GSCC mostra uma alta incidência de invasão vasculolymphatic, infiltração profunda marcado, e metástases distantes no momento do diagnóstico [16, 20]. Infelizmente, não existe uma estratégia de tratamento eficaz padrão para GSCC. Várias modalidades de tratamento têm sido propostos, incluindo cirurgia, quimioterapia, terapia de radiação, e várias combinações do anteriormente [15, 20]. Embora a cirurgia e /ou quimioterapia adjuvante foram avaliadas em vários estudos, os resultados têm sido insatisfatórias [6, 21-23]. Embora tenham sido relatados os efeitos do tratamento baseado em terapia de radiação para o esófago ou da tiróide pequenos carcinomas de células [24, 25], a terapia de radiação para GSCC não tem sido relatada. Alguns relatórios revelaram que a ressecção cirúrgica parece ser eficaz, com sobrevivência que varia de 9 meses a mais de 5 anos para os doentes com GSCC limitados ao estômago [3, 26, 27]. Em contraste, em outro relatório, maciços metástases hepáticas ocorreram em um curto período em uma caso com doença em estágio inicial, eo paciente morreu dentro de 6 meses após a cirurgia definitiva [28]. A maioria dos pacientes com GSCC receber terapia de combinação que consiste em cirurgia e quimioterapia subsequente, semelhante ao utilizado para o cancro gástrico convencional, que inclui a quimioterapia baseada em 5-FU [6]. No entanto, nenhuma estratégia de tratamento padrão foi estabelecido para GSCC devido à eficácia insuficiente. Além disso, o prognóstico em GSCC é mais pobre do que para o adenocarcinoma gástrico, particularmente em pacientes com doenças em estágio avançado: a sobrevida mediana relatada para GSCC é de 7 meses [6, 7, 16, 28]. Tratamento de GSCC com regimes de quimioterapia utilizados no CPPC pode ser mais eficaz do que outros esquemas. Na verdade, alguns relatórios revelaram que alguns regimes de quimioterapia SCLC também são eficazes contra GSCC [4, 5, 29]. O regime de quimioterapia de combinação mais vulgarmente utilizado para pacientes com SCLC é etoposido e CDDP [8]. Este regime produz uma taxa de resposta global de 80-95% em pacientes com doença limitada e 60-80% naqueles com doença extensa [30]. Recentemente, a combinação de CPT-11 e CDDP quimioterapia também tem mostrado ser eficaz para SCLC. Os resultados de um ensaio clínico de fase III que, em comparação CPT-11 e CDDP com CDDP e etoposido indicou que a taxa de resposta global no grupo de CPT-11 e CDDP foi significativamente maior do que no grupo de CDDP e etoposido. Além disso, a taxa de sobrevivência média foi de 12,8 meses no grupo de CDDP e CPT-11 em comparação com 9,4 meses no grupo de CDDP e etoposido [11]. Com base nos resultados deste estudo, nós eleito para usar uma combinação de CPT-11 e o regime de CDDP no presente paciente. Após três ciclos de tratamento, a paciente apresentou grau Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 2 neutropenia do Instituto Nacional do Câncer febril e diarréia, e grau 1 náuseas. O paciente era sensível a estes efeitos secundários e recusou-se ainda a quimioterapia ou terapia alternativa. No entanto, a sua duração da resposta e sobrevivência livre de progressão continuada durante cerca de 1 ano. Embora relatórios anteriores revelou que quase todos os pacientes morrem no prazo de 6 meses após ter sido diagnosticado com GSCC [6, 7, 15, 16], este paciente sobreviveu por mais de 1 ano, com uma qualidade de vida satisfatória. Infelizmente, ele morreu devido à hemorragia de uma úlcera esofágica e posterior pneumonia por aspiração. Não foi determinado se a úlcera de esôfago foi devido a recorrência da doença. No entanto, a recorrência não foi observada na mucosa do esófago, e não houve recorrência esteve presente no fígado. Se tivesse sido submetido a quimioterapia contínua, ele pode ter sobrevivido por um tempo mais longo.
Conclusões
porque a incidência de GSCC é muito baixo, nenhuma estratégia de tratamento padrão foi estabelecida. Com efeito, o tratamento cirúrgico eficaz é necessária e a quimioterapia intensiva subsequente deve ser considerada para promover a sobrevivência a longo prazo. quimioterapia de combinação que consiste em CPT-11 e CDDP parece ser eficaz para o tratamento de GSCC primária. Mais estudos e experiência em casos adicionais são necessárias para avaliar a eficácia deste regime de CPT-11 e CDDP e ajudar a estabelecer a melhor estratégia de tratamento para pacientes com GSCC.
Consentimento
consentimento informado por escrito foi obtida a partir do paciente de família para a publicação deste relato de caso e quaisquer imagens que o acompanham. Uma cópia da autorização escrita está disponível para análise pelo Editor-in-Chief da revista
abreviações
CA19-9:.
Antígeno de carboidrato 19-9

CDDP:
cisplatina
CEA:
antígeno carcinoembrionário
CPT-11:
irinotecano cloridrato
CT:
tomografia computadorizada
GSCC:
gástrica pequena de células de carcinoma
Hb:
hemoglobina
LN:
Linfonodos
NCI-CTC:
National Cancer Institute de critérios de toxicidade comuns
NET:
Os tumores neuroendócrinos
SCLC:. carcinoma pulmonar de células
pequeno

declarações
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