Uspešna kombinacija kemoterapija s irinotekan hidroklorida in cisplatinom za primarno želodčnega raka malih celic: poročilo o primeru

Uspešna kombinacija kemoterapija s irinotekan hidroklorida in cisplatinom za primarno želodčnega raka malih celic: poročilo o primeru
Abstract
Primarni želodčnega raka malih celic je redka in agresiven maligne bolezni s slabo prognozo, ki je bil prvič poročali leta 1976, ki ga Matsusaka et al
. Incidenca je zelo nizka in clinicopathological lastnosti so podobne tistim pljučni karcinom.
Smo tu poročajo, da gre za uspešno zdravljenje s kombinirano kemoterapijo, ki jo sestavljajo irinotekan hidroklorida in cisplatina za primarno želodčnega raka malih celic. Bolnik je bil 71-letni moški, ki je bil sprejet v lokalni bolnišnici z anemijo. Gastrointestinalne endoskopija pokazala prisotnost napredovalega raka želodca v zgornjem območju želodca. Bolnik kirurški poseg, in patološko diagnozo bil karcinom malih celic zaradi prisotnosti tipičnih značilnosti majhnih okroglih celic s skopo citoplazmi, ki so bili pozitivni na synaptophysin in chromogranin A v odstranjenimi vzorcu. Bolnik je doživel naknadno kombinacijo kemoterapije, ki ga je opremljen z več kot 1 leto preživetja in dobro kakovost življenja. Prav tako smo predstavili pregled literature v zvezi z kemoterapijo za primarno želodčnega raka majhnih celic.
Ključne besede
drobnoceličnega karcinoma Cisplatin irinotekan hidroklorid Kombinacija kemoterapija Ozadje
želodca karcinom je razširjena maligne bolezni, in po vsem svetu umrljivost in pojavnost cene so 6.4 in 8.7 na 100.000, oziroma [1]. Te stopnje so še posebej velika na Japonskem (27,3 in 60,4 na 100.000, v tem zaporedju) [2]. Želodca nedrobnocelični karcinom (GSCC) je bil prvič opisan kot podtipa karcinoma želodca leta 1976 Matsuzaka et al
. [3]. Trenutno je GSCC opredeljena kot ena izmed nevroendokrinih tumorjev (mreže) po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije. Biološke značilnosti in clinicopathological lastnosti GSCC so podobni tistim drobnoceličnim pljučnim rakom (SCLC) [4-6], vendar GSCC je znano, da je bolj agresiven in maligne primerjavi SCLC ker GSCC je bolj odporna na kemoterapijo [6]. še niso bili dokazani učinkovite strategije zdravljenja za GSCC, ker je zelo redko, z incidenco približno 0,02% vseh želodčnih karcinomov, celo na Japonskem. Menimo, da je operacija in kasnejše sistemsko kemoterapijo predstavljajo učinkovit terapevtski pristop za GSCC. Več poročil priporočajo uporabo enakih terapevtskih strategij, kot so tisti, ki se uporablja za SCLC [6, 7]. Standardna kemoterapija za SCLC sestavljena iz VP-16 in cisplatin (CDDP) dalj časa [8]. Pred kratkim je bila kombinacija irinotekan hidroklorid (CPT-11) in CDDP kemoterapiji, je pokazala, da je bolj učinkovita za drobnoceličnim pljučnim rakom, ki temelji na rezultatih kliničnih preskušanj faze II in III [9-11]. Zato smo uporabili kombinacijo CPT-11 in CDDP kemoterapijo za zdravljenje sedanje bolnika.
Smo tu poroča primer z napredno GSCC, ki je bila uspešno zdravi z operacijo in poznejšo kombinaciji CPT-11 in CDDP kemoterapijo.
Case predstavitev
a 71-letni japonski moški odšel v lokalni bolnišnici za pooperativno spremljanju debelega raka. Potem je bila ugotovljena anemija in prebavil endoskopija pokazala veliko gnojne tumor okoli esophagogastric križišču. Tumorski vzorci biopsije je pokazala, adenokarcinom, in je bil sprejet v Univerzitetni bolnišnici Nagoya mesta za kurativno zdravljenje. Njegova družina zgodovina je bil brez posebnosti, in anamneza vključeni akutni miokardni infarkt, karcinom mehurja in črevesa karcinom. Laboratorijski podatki so bili v normalnih mejah, razen za anemijo, ki jo raven hemoglobina (Hb) 9,4 g /dl, ki je naveden (normalni razpon: 13,2 g /dl < Hb < 17,2 g /dl). Koncentracije karcinoembrionski antigena (CEA) in antigenom ogljikovih hidratov 19-9 (CA19-9) so bile tudi v normalnih mejah: 1,6 ng /ml (normalno območje < 3,5 ng /ml) in 3.7 U /ml (normalno območje < 37 U /ml) oz. Na računalniško tomografijo (CT), je tumor pojavil kot odebelitev želodčne stene z metastazami na perigastric bezgavk (LN) (Slika 1A). Ponovno pregled pri gastrointestinalne endoskopije pokazala BORRMANN tipa III tumor, ki se nahaja okoli esophagogastric križišča, ki je bil diagnosticiran kot GSCC na histološko preiskavo biopsijo osebek v naši bolnišnici. Po zagotavljanje zavestne privolitve, in po dovolj podrobna pojasnila o svoji bolezni, bolnik želel na operacijo. Kirurška resekcija s proksimalno želodca je bila izvedena. Medtem ko je skupna želodca je standardno zdravljenje za takšne primere, je bil bližnji želodca izbrali med operacijo, ker je njegov tankega črevesa, ki je bila ena pavšalnega zaradi prejšnjega operaciji, ni bilo mogoče povišana, da Rou-en-Y rekonstrukcijo. Slika 1 Tumor lokacija in oblika
lokacije tumorja in obliki. Trebušne Računalniška tomografija (CT) skenira pokazala karcinom na esophagogastric križišču (bela puščica) in bezgavke otekanje (črtkana puščica) pred operacijo (A). Makroskopske ugotovitve resekcija želodca: a. Tip BORRMANN III tumor, ki merijo približno 100 mm v premeru, se je nahajalo okoli esophagogastric stičišča (B)
odstranjenimi primerkov je pokazalo tumor tipa BORRMANN III, ki izmerjeno približno 100 mm v premeru okoli esophagogastric spoj (slika 1B). Histopatološka preiskava je pokazala, da je tumor sestavljen iz majhnih rakavih celic z gosto kromatina jeder (slika 2A). Imunohistokemično so tumorske celice pozitivne na synaptophysin (slika 2B) in chromogranin A (slika 2C). Končni Histološka diagnoza je bila GSCC. Patološko faza je bila IIIA (T3, N1, M0) v skladu z razvrstitvijo japonski Rak želodca združenja [12] predlagala. Slika 2 mikroskopski pregled tumorja
mikroskopskim pregledom tumorja. Hematoxylin in eozin obarvanje je pokazala majhne celice hyperchromatic jeder in skopo citoplazmi (X200) (A). Tumorske celice so bile pozitivne za synaptophysin (B) in chromogranin A (X200) (c).
Po pridobitvi soglasja od bolnika, smo začeli s sistemsko kemoterapijo s CPT-11 in CDDP. 1. dan, CPT-11 (60 mg /m 2) je bil uporabljen, čemur sledi dajanje CDDP (80 mg /m 2) več kot 2 uri z ustrezno hidracijo. Enak odmerek CPT-11 smo dali na dan 15, kar režim bilo ponovi vsake 4 tedne. Čeprav so opazili NCI-CTC 2 febrilna nevtropenija in driska in razred 1 slabost, so ti neželeni učinki so prešli po farmakološki intervenciji z G-CSF in proti driski zdravil. Po treh tečajev, bolnik zavrnil nadaljnje kemoterapijo zaradi neznosnih stranskih učinkov. Po 12 mesecih (4 mesece po kemoterapiji ustavili), njegova stopnja CEA je povečal z 1,6 ng /ml do 12 ng /ml. Rak ponovitev je bila potrjena v regionalne bezgavke na CT (slika 3A). Čeprav smo predlagali ponovno uvedbo sistemsko kemoterapijo, bolnik zmanjšala zdravljenje. Štirinajst mesecev po operaciji je bolnik umrl zaradi krvavitve zaradi požiralniku želodca in kasnejše aspiracijsko pljučnico (slika 3B). Slika 3 Pooperativno Seveda
postoperativni potek. Pet mesecev po zadnjem kemoterapijo, računalniška tomografija (CT) skenira pokazala ponavljajoče regionalno bezgavko (puščico), vendar ne ponovitev v jetrih (A). Sodobna prebavil endoskopija pokazala, krvavitev iz požiralnika vzdolžne razjede, ki pa ni karcinom ponovitve je bil očitno v požiralniku (B).
Razprava
karcinom mala celica je maligna bolezen, ki se pogosto opaziti v pljučih [5]. Medtem ko je bil pljuč drobnoceličnega karcinoma poročali v prebavnem traktu, glave, vratu, urinarnega trakta in genitalije [13, 14], pojavnost pljučno karcinom malih celic je veliko nižja kot pri SCLC. Med temi vrstami raka, primarno GSCC je zelo redka. Matsusaka et al
. prvič poročali GSCC leta 1976, in je pokazala, da je bila pojavnost manj kot 0,1% vseh želodčnih karcinomov na Japonskem, čeprav je incidenca adenokarcinomom želodca na Japonskem precej višji kot v drugih državah [3].
je na splošno težko diagnosticirati GSCC predoperativno. Kusayanagi et al
. je poročal, da je bilo le 40% bolnikov z GSCC pred operacijo [15] pravilno diagnosticirana. To je lahko posledica dejstva, da se lahko karcinoma celice razlikovati v mnogih pogledih. Matsui et al
. Prav tako je predlagal, da majhni karcinome izvirajo iz totipotentnimi primitivnih celic, kar lahko privede do dvojnega ali večkratnega diferenciacijo v zmes majhnih neoplastičnih celic, ploščatocelični celic in adenocarcinomatous celic [16]. Poleg tega so tumorske celice ne morejo zaznati v biopsijo, ker GSCC proliferates v Submukozno plasti v mnogih primerih. V tem primeru je bila adenokarcinom prvič diagnosticirali v lokalni bolnišnici. Vendar, ponovno proučitev v naši bolnišnici omogočil pravilno diagnozo s celično morfologijo in Imunohistokemične ugotovitev.
Imunohistokemijsko pregled je dobro znano, da je koristno za diagnozo GSCC. GSCC je edinstven v svojih pozitivnih učinkih synaptophysin in chromogranin A, čeprav je 10-20% GSCCs dokazati negativne reakcije za te tumorskih markerjev [17]. Histološko, značilnosti GSCC so podobni tistim SCLC: imajo skromen citoplazmo in mala ovalne jedra z neopazne nukleoli [18, 19]. Zato mora biti končna diagnoza GSCC temelji na obeh morfoloških značilnosti in Imunohistokemične reakcij. V tem bolniku je bila končna diagnoza GSCC doseči zaradi pozitivnosti tako za markerje in histopatološke značilnosti podobne drobnoceličnim pljučnim rakom v odstranjenimi vzorcu.
Všeč drobnoceličnega pljučnega raka, GSCC je agresiven bolezni in klinični potek je na splošno zelo slaba. Prejšnja poročila so pokazala, da je skoraj vsak bolnik s GSCC umre v roku 1 leta [6, 15], saj GSCC kažejo visoko pogostost vasculolymphatic invazije, označeno globoko infiltracijo in oddaljenih zasevkov pri diagnozi [16, 20]. Na žalost pa ni standardne učinkovita strategija za zdravljenje GSCC. Različni načini zdravljenja so bili predlagani tudi operacijo, kemoterapije, obsevanja in različne kombinacije zgoraj [15, 20]. Čeprav so bili operacijo in /ali adjuvans kemoterapijo proučevali v številnih študijah so bili rezultati nezadovoljivi [6, 21-23]. Čeprav so poročali učinki zdravljenja, ki temelji na radioterapijo za požiralnika ali ščitnice majhnih karcinomov [24, 25] ni bila zabeležena obsevanja za GSCC. Nekaj ​​poročil je pokazala, da je kirurška resekcija zdelo, da bi bili učinkoviti, s preživetjem v razponu od 9 mesecev do več kot 5 let, za bolnike s GSCC omejena na želodec [3, 26, 27]. Nasprotno, v drugem poročilu, masivni metastaze jetrne prišlo v kratkem času v primeru z zgodnji fazi bolezni in pacient je umrl v 6 mesecih po dokončni operaciji [28]. Večina bolnikov z GSCC prejeli kombinirano terapijo, ki sestoji iz kirurgije in kasnejše kemoterapije, podoben tistemu, uporabljenem za konvencionalno raka želodca, ki vključuje kemoterapijo na osnovi 5-FU [6]. Kljub temu pa ni bilo standarda strategije zdravljenja ustanovljena za GSCC zaradi nezadostne učinkovitosti. Poleg tega je prognoza v GSCC je slabša kot pri adenokarcinomom želodca, zlasti pri bolnikih z napredovalim poklicne bolezni: sporočeno mediana preživetja GSCC je 7 mesecev [6, 7, 16, 28]. Zdravljenje GSCC s kemoterapijami, ki se uporabljajo v drobnoceličnim pljučnim rakom lahko bolj učinkovit od drugih shemah. Dejansko so nekatera poročila razkrila, da so nekateri SCLC kemoterapijami učinkovit tudi zoper GSCC [4, 5, 29]. Najpogosteje se uporablja kombinacija režima kemoterapije pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom je etopozid in CDDP [8]. Ta režim daje splošno stopnjo odzivnosti 80-95% pri bolnikih z omejeno boleznijo in 60-80% pri tistih z obsežno boleznijo [30]. V zadnjem času, kombinacija CPT-11 in CDDP kemoterapijo je bilo tudi dokazano, da je učinkovit za drobnoceličnim pljučnim rakom. Rezultati preskušanja faze III, ki v primerjavi CPT-11 in CDDP z CDDP in etopozidom je pokazala, da je bil celotni delež odziva v skupini CPT-11 in CDDP bistveno višja kot v CDDP in etopozidom skupine. Poleg tega je bila srednja stopnja preživetja 12,8 mesecev v CDDP skupini CPT-11, v primerjavi s 9,4 meseca v CDDP in etopozidom skupine [11]. Na podlagi rezultatov te raziskave, smo izvolili uporabiti kombinacijo CPT-11 in CDDP režim v tem bolniku. Po treh ciklusih zdravljenja je bolnik skupni kriteriji toksičnosti (NCI-CTC) razred 2 febrilno nevtropenijo in drisko National Cancer Institute je, in razred 1 slabost. Bolnik je bil občutljiv na teh neželenih učinkov in zavrnil nadaljnje kemoterapijo ali nadomestno terapijo. Vendar pa je njegov trajanje odziva in preživetja brez napredovanja bolezni še naprej za približno 1 leto. Čeprav prejšnjih poročilih je pokazala, da skoraj vsi bolniki umrejo v 6 mesecih po diagnozi GSCC [6, 7, 15, 16], to je bolnik preživel za več kot 1 leto z zadovoljivo kakovost življenja. Na žalost, je umrl zaradi krvavitve iz požiralnika želodca in kasnejše aspiracijsko pljučnico. Da ni bila ugotovljena ali je požiralnika ulkus zaradi ponovitve bolezni. Vendar ponovitve niso opazili v požiralnika sluznici in ne ponovitve bila prisotna v jetrih. Če bi bil opravljen stalno kemoterapijo, lahko so preživeli dalj časa.
Sklepi
Ker je incidenca GSCC zelo nizka, je bila ugotovljena nobena standardna strategijo zdravljenja. Dejansko je potrebno učinkovito operativno zdravljenje in kasnejše intenzivno kemoterapijo, je treba upoštevati, da spodbujajo dolgoročno preživetje. Zdi se, da je učinkovita pri zdravljenju primarne GSCC kombinacijska kemoterapija sestoji iz CPT-11 in CDDP. Nadaljnji poskusi in izkušnje v dodatnih primerov so potrebne za celovito oceno učinkovitosti tega CPT-11 in CDDP režim in da se vzpostavi najboljše strategije zdravljenja za bolnike z GSCC.
Soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz bolnik sam je družina za objavo tega poročila prakse in vseh priloženih slik. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief te revije
Kratice
CA19-9.
Ogljikovih hidratov antigen 19-9

CDDP:
cisplatin

CEA:
karcinoembrionalen antigen

CPT-11:
irinotekan hidroklorid
CT:
računalniško tomografijo
GSCC:
želodca nedrobnocelični karcinom
Hb:
Hemoglobin
LN:
limfni vozli
NCI-CTC:
National Cancer Institute je skupna merila toksičnosti,
NET:
nevroendokrinih tumorjev
SCLC.
drobnocelični pljučni karcinom

Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif avtorjev 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki Slika 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg avtorjev za sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg avtorjev 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki slika 7 nasprotujočimi si interesi
Vsak soavtor potrjuje, da nima komercialnega interesa, ki bi lahko pomenili konkurenčni interes v zvezi s predloženim članku.
prispevki avtorjev
HF je bil odgovoren za pisanje. TW, YM, in HI sodelovali pri zbiranju podatkov. HM, MK in HT sodeloval pri iskanju literature. Vsi avtorji so prebrali in potrdil končni rokopis.

• Prognostični vrednost razdalje od proksimalnega resekcijo marže pri bolnikih, ki so bili kurativno raka želodca surgery
• Ali obstaja prednost kombiniranega trastuzumab in kemoterapijo v perioperativne nastavitev ji 2neu pozitivno lokalizirano adenokarcinomom želodca?