quimioterapia de combinación exitosa con clorhidrato de irinotecan y cisplatino para el carcinoma de células pequeñas gástrico primario: presentación de un caso

quimioterapia de combinación exitosa con clorhidrato de irinotecan y cisplatino para el carcinoma de células pequeñas gástrico primario: presentación de un caso
Resumen
carcinoma de células pequeñas gástrico primario es una enfermedad maligna poco frecuente y agresivo con un mal pronóstico que fue reportado por primera vez en 1976 por Matsusaka et al
. La incidencia es muy baja y las características clínico-patológicos son similares a las del carcinoma de pulmón de células pequeñas.
Estamos en este informe un caso de éxito en el tratamiento de quimioterapia de combinación que consiste en hidrocloruro de irinotecan y cisplatino para el carcinoma de células pequeñas gástrico primario. El paciente era un varón de 71 años de edad que ingresó a un hospital local con la anemia. endoscopia gastrointestinal reveló la presencia de carcinoma gástrico avanzado en la región superior del estómago. El paciente fue sometido a cirugía y el diagnóstico anatomopatológico fue de carcinoma de células pequeñas debido a la presencia de las características típicas de células redondas y pequeñas con escaso citoplasma que fueron positivos para sinaptofisina y cromogranina A en la pieza resecada. El paciente fue sometido a quimioterapia de combinación, que le proporcionó más de 1 año de supervivencia y una buena calidad de vida. También se presenta una revisión de la literatura en relación con la quimioterapia para el carcinoma de células pequeñas gástrico primario.
Palabras clave
Carcinoma de células pequeñas cisplatino clorhidrato de irinotecán La quimioterapia de combinación Antecedentes
carcinoma gástrico es una enfermedad maligna generalizada, y la mortalidad y la incidencia en todo el mundo las tasas son 6,4 y 8,7 por 100.000, respectivamente [1]. Estas tasas son particularmente altas en Japón (27,3 y 60,4 por 100.000, respectivamente) [2]. carcinoma de células pequeñas gástrico (GSCC) fue descrita por primera vez como un subtipo de carcinoma gástrico en 1976 por Matsuzaka et al
. [3]. Actualmente, GSCC se define como uno de los tumores neuroendocrinos (TNE) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. Las características biológicas y las características clinicopatológicas de GSCC son similares a las del carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) [4-6], pero GSCC se sabe que es más agresivo y maligno en comparación con SCLC porque GSCC es más resistente a la quimioterapia [6]. todavía no se han establecido estrategias de tratamiento eficaces para GSCC, ya que es muy poco frecuente, con una incidencia de aproximadamente el 0,02% de todos los carcinomas gástricos, incluso en Japón. Creemos que la cirugía asociada a quimioterapia sistémica representan un enfoque terapéutico eficaz para GSCC. Varios informes han recomendado el uso de las mismas estrategias terapéuticas que se utilizan para SCLC [6, 7]. La quimioterapia estándar para el CPCP consistió en VP-16 y cisplatino (CDDP) durante mucho tiempo [8]. Recientemente, la combinación de hidrocloruro de irinotecan (CPT-11) y la quimioterapia CDDP se ha demostrado ser más eficaz para SCLC en base a los resultados de la fase II y fase III de ensayos clínicos [9-11]. Por lo tanto, hemos utilizado la combinación de CPT-11 y la quimioterapia CDDP para tratar el paciente presente.
Estamos en este informe un caso con GSCC avanzada que fue tratado con éxito mediante cirugía y CPT-11 y la quimioterapia CDDP combinación subsiguiente.
Presentación de caso
a 71 años de edad, de sexo masculino japonés fue a un hospital local para el seguimiento postoperatorio de carcinoma de colon. A continuación, se observó anemia, y la endoscopia gastrointestinal reveló un gran tumor ulcerado alrededor de la unión esofagogástrica. muestras de biopsias tumorales mostraron adenocarcinoma, y ​​fue admitido en el Hospital Universitario de la Ciudad de Nagoya para el tratamiento curativo. Su historia familiar no tenía nada especial, y el historial médico incluía infarto agudo de miocardio, carcinoma de vejiga y carcinoma de colon. Los datos de laboratorio estaban dentro de límites normales, excepto para la anemia indicado por un nivel de hemoglobina (Hb) de 9,4 g /dl (rango normal: 13,2 g /dl < Hb < 17,2 g /dL). Los niveles séricos de antígeno carcinoembrionario (CEA) y el antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9) eran también dentro de límites normales: 1,6 ng /ml (intervalo normal de < 3,5 ng /ml) y 3,7 U /ml (intervalo normal < 37 U /mL), respectivamente. En la tomografía computarizada (CT), el tumor apareció como un engrosamiento de la pared gástrica con metástasis a los ganglios linfáticos (LN) perigástricos (Figura 1A). Nuevo examen con endoscopia gastrointestinal reveló un tipo de tumor Borrmann III situado alrededor de la unión esofagogástrica, que fue diagnosticado como GSCC en el examen histológico de una muestra de biopsia de nuestro hospital. Después de dar su consentimiento informado, y tras una explicación suficientemente detallada acerca de su enfermedad, el paciente desea someterse a una cirugía. Se realizó resección quirúrgica mediante gastrectomía proximal. Mientras que la gastrectomía total es el tratamiento estándar para estos casos, se seleccionó una gastrectomía proximal durante la cirugía, porque su intestino delgado, que era una protuberancia debido a una cirugía anterior, no podía ser elevado para permitir la reconstrucción Rou-en-Y. Figura 1 Localización del tumor y la forma
localización del tumor y la forma. La tomografía computarizada (TC) abdominal mostró un carcinoma en la unión esofagogástrica (flecha blanca) y la hinchazón de los ganglios linfáticos (flecha de puntos) antes de la cirugía (A). hallazgos macroscópicos del estómago resecado. Borrmann un tipo III tumor que mide aproximadamente 100 mm de diámetro se encuentran alrededor de la unión esofagogástrica (B): perfil especímenes resecados mostró un tumor de tipo III Borrmann que mide aproximadamente 100 mm de diámetro alrededor del esófago-gástrica unión (Figura 1B). El examen histopatológico reveló que el tumor consistía en pequeñas células de cáncer con núcleos densos de la cromatina (Figura 2A). Inmunohistoquímica, las células tumorales fueron positivas para la sinaptofisina (Figura 2B) y cromogranina A (Figura 2C). El diagnóstico histológico final fue GSCC. El estadio patológico fue IIIA (T3, N1, M0) de acuerdo con la clasificación propuesta por la Asociación Japonesa cáncer gástrico [12]. Figura 2 El examen microscópico del tumor
El examen microscópico del tumor. Con hematoxilina y eosina demostró células pequeñas con núcleos hipercromáticos y citoplasma escaso (x200) (A). Las células tumorales fueron positivas para la sinaptofisina (B) y la cromogranina A (x200) (C).
Tras obtener el consentimiento informado del paciente, comenzamos la quimioterapia sistémica con CPT-11 y CDDP. En el día 1, CPT-11 (60 mg /m 2) se administró, seguido de la administración de CDDP (80 mg /m 2) más de 2 horas con hidratación adecuada. La misma dosis de CPT-11 se administró en el día 15, y este régimen se repitió cada 4 semanas. Aunque se observaron grado NCI-CTC 2 neutropenia febril y diarrea y náuseas de grado 1, se resolvieron estos efectos secundarios después de la intervención farmacológica con G-CSF y medicamentos antidiarreicos. Después de tres cursos, el paciente se redujo aún más la quimioterapia debido a efectos secundarios intolerables. Después de 12 meses (4 meses después de la quimioterapia se detuvo), su nivel de CEA aumentó de 1,6 ng /ml a 12 ng /ml. recurrencia del cáncer fue confirmada en un ganglio linfático regional en la TC (Figura 3A). Aunque hemos sugerido re-inicio de la quimioterapia sistémica, el paciente se negó tratamiento. Catorce meses después de la cirugía, el paciente falleció de hemorragia por úlcera esofágica y posterior neumonía por aspiración (Figura 3B). Figura 3 El postoperatorio
El postoperatorio. Cinco meses después del último ciclo de quimioterapia, la tomografía computarizada (TC) reveló un ganglio linfático regional recurrente (flecha), pero no se repitan en el hígado (A). A endoscopia gastrointestinal contemporánea reveló hemorragia de una úlcera longitudinal esófago, pero no recurrencia carcinoma era evidente en el esófago (B).
Discusión
carcinoma de células pequeñas es una enfermedad maligna que se observa con frecuencia en la [5] de pulmón. Mientras carcinoma de células pequeñas extrapulmonar ha informado en el tracto gastrointestinal, cabeza, cuello, tracto urinario, órganos genitales y [13, 14], la incidencia de carcinoma de células pequeñas extrapulmonar es mucho menor que la de SCLC. Entre estos tipos de cáncer, primaria GSCC es extremadamente rara. Matsusaka et al
. primero reportado GSCC en 1976, y reveló que la incidencia fue menos de 0,1% de todos los carcinomas gástricos en Japón, a pesar de que la incidencia de adenocarcinoma gástrico en Japón es mucho más alta que en otros países [3].
Es generalmente difícil para diagnosticar GSCC antes de la operación. Kusayanagi et al
. informaron que sólo el 40% de los pacientes con GSCC fueron diagnosticados correctamente antes de la cirugía [15]. Esto puede ser debido al hecho de que las células de carcinoma pueden diferenciarse en muchos aspectos. Matsui et al
. también sugirieron que los pequeños carcinomas de células se originan a partir de células primitivas totipotentes, que puede resultar en doble o múltiple diferenciación en una mezcla de pequeñas células neoplásicas, células escamosas, y células adenocarcinomatous [16]. Además, las células tumorales pueden no ser detectable en muestras de biopsia, ya GSCC prolifera en la capa submucosa en muchos casos. En el presente caso, el adenocarcinoma fue diagnosticada por primera vez en un hospital local. Sin embargo, un nuevo examen a nuestro hospital habilitado un diagnóstico correcto por la morfología celular y hallazgos inmunohistoquímicos.
El examen inmunohistoquímico es bien conocido por ser valiosa para el diagnóstico de GSCC. GSCC es único en sus reacciones positivas a sinaptofisina y cromogranina A, aunque el 10-20% de GSCCs demostrar reacciones negativas para estos marcadores tumorales [17]. Histológicamente, las características de GSCC son similares a los de SCLC: tienen un escaso citoplasma y de tamaño pequeño-núcleos ovales con nucleolos poco visibles [18, 19]. Por lo tanto, el diagnóstico final de GSCC debe estar basado tanto en características morfológicas y reacciones de inmunohistoquímica. En el presente paciente, el diagnóstico final de GSCC se logró debido a la positividad para ambos marcadores y características histopatológicas similares a SCLC en la pieza resecada.
Gusto SCLC, GSCC es una enfermedad agresiva y el curso clínico es generalmente muy pobre. En informes anteriores revelaron que casi todos los pacientes con GSCC muere dentro de 1 año [6, 15], debido a GSCC muestra una alta incidencia de invasión vasculolymphatic, infiltración profunda marcada, y metástasis a distancia al momento del diagnóstico [16, 20]. Desafortunadamente, no existe una estrategia de tratamiento eficaz estándar para GSCC. Se han propuesto diversas modalidades de tratamiento incluyendo la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia, y varias combinaciones de los anteriores [15, 20]. Aunque la cirugía y /o quimioterapia adyuvante se han evaluado en varios estudios, los resultados han sido insatisfactorios [6, 21 a 23]. Aunque no se informaron los efectos del tratamiento sobre la base de la radioterapia para el esófago o la tiroides pequeños carcinomas de células [24, 25], no se ha informado de la radioterapia para GSCC. En algunos informes revelan que la resección quirúrgica parecía ser eficaz, con una supervivencia que oscila entre 9 meses a más de 5 años para los pacientes con GSCC limitados al estómago [3, 26, 27]. Por el contrario, en otro informe, metástasis hepática masiva se produjo en un período corto en un caso con enfermedad en estadio temprano, y el paciente murió dentro de los 6 meses después de la cirugía definitiva [28]. La mayoría de los pacientes con GSCC reciben terapia de combinación que consiste en la cirugía y posterior quimioterapia, similar a la utilizada para el cáncer gástrico convencional, que implica la quimioterapia basada en 5-FU [6]. Sin embargo, ninguna estrategia de tratamiento estándar se ha establecido para GSCC debido a la insuficiente eficacia. Por otra parte, el pronóstico en GSCC es más pobre que para el adenocarcinoma gástrico, particularmente en pacientes con enfermedades en fase avanzada: El informaron mediana de supervivencia para GSCC es de 7 meses [6, 7, 16, 28]. El tratamiento de GSCC con regímenes de quimioterapia utilizados en SCLC puede ser más eficaz que otros regímenes. De hecho, algunos informes han revelado que algunos regímenes de quimioterapia SCLC también son eficaces contra GSCC [4, 5, 29]. El régimen de quimioterapia de combinación más utilizada para pacientes con SCLC es etopósido y CDDP [8]. Este régimen se obtiene una tasa de respuesta global del 80-95% en pacientes con enfermedad limitada y 60-80% en aquellos con enfermedad extensa [30]. Recientemente, la combinación de CPT-11 y la quimioterapia CDDP también ha demostrado ser eficaz para SCLC. Los resultados de un ensayo de fase III que comparó CPT-11 y CDDP con CDDP y etopósido indicaron que la tasa de respuesta global en el grupo de CPT-11 y CDDP era significativamente más alta que en el grupo de CDDP y etopósido. Por otra parte, la tasa de supervivencia fue de 12,8 meses en el grupo de CDDP CPT-11 y en comparación con 9,4 meses en el grupo de CDDP y etopósido [11]. Con base en los resultados de este ensayo, hemos optado por utilizar una combinación de CPT-11 y un régimen de CDDP en el presente paciente. Después de tres ciclos de tratamiento, el paciente experimentó grado Común criterios de toxicidad (NCI-CTC) 2 neutropenia del Instituto Nacional del Cáncer febril y diarrea, náuseas y grado 1. El paciente fue sensible a estos efectos secundarios y se negó más quimioterapia o terapia alternativa. Sin embargo, su duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión continuó durante aproximadamente 1 año. Aunque los informes anteriores revelaron que casi todos los pacientes mueren dentro de los 6 meses de haber sido diagnosticado con GSCC [6, 7, 15, 16], este paciente sobrevivió durante más de 1 año con una calidad de vida satisfactoria. Por desgracia, murió debido a la hemorragia de una úlcera esofágica y posterior neumonía por aspiración. No se determinó si la úlcera esofágica fue debido a recurrencia de la enfermedad. Sin embargo, la recurrencia no se observó en la mucosa esofágica, y sin recurrencia estaba presente en el hígado. Si se hubiera sometido a quimioterapia continua, que puede haber sobrevivido durante más tiempo.
Conclusiones
Debido a que la incidencia de GSCC es muy baja, se ha establecido una estrategia de tratamiento estándar. En efecto, es necesario un tratamiento quirúrgico eficaz y posterior quimioterapia intensiva se debe considerar para promover la supervivencia a largo plazo. La quimioterapia de combinación que consiste de CPT-11 y CDDP parece ser efectivo para el tratamiento de GSCC primaria. Se necesitan más ensayos y la experiencia en casos adicionales para evaluar plenamente la eficacia de este régimen de CPT-11 y CDDP y ayudar a establecer la mejor estrategia de tratamiento para los pacientes con GSCC.
Consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de los pacientes de la familia de la publicación de este caso y cualquier imagen que se acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por el Editor en Jefe de la revista
abreviaciones
CA 19-9:.
Antígeno carbohidrato 19-9

CDDP:
cisplatino
CEA: antígeno carcinoembrionario
CPT-11:
irinotecán clorhidrato
TC: tomografía computarizada

GSCC:
gástrico carcinoma de células pequeñas
Hb: hemoglobina

LN:
ganglios linfáticos
NCI-CTC:
Instituto Nacional del cáncer de criterios comunes de toxicidad
TNE:
Los tumores neuroendocrinos
SCLC:.
pequeño carcinoma pulmonar de células
Declaraciones

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