Úspešná kombinácia chemoterapie s hydrochloridu irinotekanu a cisplatiny pre primárnej žalúdočného karcinómu malých buniek: Správa o prípade

Úspešná kombinácia chemoterapie s hydrochloridu irinotekanu a cisplatiny pre primárnej žalúdka karcinómu malých buniek: Správa o prípade
abstraktné
primárny karcinóm žalúdka, malobunkového je vzácna a agresívne malígne ochorenie so zlou prognózou, ktorá bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1976 Matsusaka et al
. Výskyt je veľmi nízka a klinicko-patologické rysy sú podobné tým z malobunkového karcinómu pľúc.
Tu Opisujeme prípad úspešnej liečby pomocou kombinovanej chemoterapie skladajúci sa z hydrochloridu irinotekániumchloridu a cisplatiny pre primárnej žalúdka karcinómu malých buniek. Pacient bol 71-ročný muž, ktorý bol prijatý do miestnej nemocnice s anémiou. Gastrointestinálne endoskopie odhalili prítomnosť pokročilého karcinómu žalúdka v hornej oblasti žalúdka. Pacient prekonal operáciu, a patologická diagnóza bola malobunkového karcinómu v dôsledku prítomnosti typických čŕt malých okrúhlych buniek bez toho, aby brali cytoplazme, ktoré boli pozitívne na synaptophysin a chromograninu A v resekovaných vzorke. Pacientka podstúpila následnú kombinovaná chemoterapia, ktorá mu poskytla dlhšia ako 1 rok prežitie a dobrú kvalitu života. Tiež sme podaný prehľad literatúry týkajúcej sa chemoterapia pre primárnu žalúdočného karcinómu malých buniek.
Kľúčové
Malé karcinóm Cisplatina Irinotekan hydrochlorid Kombinácia chemoterapie pozadí
karcinómu žalúdka je rozšírená malígne ochorenie a na celom svete úmrtnosť a výskyt ceny sú 6.4 a 8.7 na 100,000, respektíve [1]. Tieto miery sú obzvlášť vysoké v Japonsku (27,3 a 60,4 na 100.000, v tomto poradí), [2]. Žalúdka malobunkového karcinómu (GSCC) bol prvýkrát opísaný ako subtypu karcinómu žalúdka v roku 1976 Matsuzaka et al
. [3]. V súčasnej dobe, GSCC je definovaný ako jeden z neuroendokrinných nádorov (siete) podľa klasifikácie Svetovej zdravotníckej organizácie. Biologické vlastnosti a klinicko-patologické rysy GSCC sú podobné tým z malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC) [4-6], ale GSCC je známe, že je agresívnejší a malígny v porovnaní s SCLC, pretože GSCC je odolnejší voči chemoterapii [6]. nebola stanovená účinné liečebné stratégie pre GSCC, pretože to je veľmi zriedkavé, s incidenciou asi 0,02% všetkých karcinómov žalúdka, a to aj v Japonsku. Domnievame sa, že operácia a následná systémová chemoterapia predstavujú účinný terapeutický prístup k GSCC. Niekoľko správ sa odporúča používať rovnaké terapeutické stratégie, ako tie, ktoré slúžia na SCLC [6, 7]. Štandardná chemoterapia pre SCLC pozostával z VP-16 a cisplatina (CDDP) po dlhú dobu [8]. V poslednej dobe, kombinácia irinotekan hydrochlorid (CPT-11) a CDDP chemoterapia bolo preukázané, že je účinnejšie pre SCLC na základe výsledkov z fázy II a fázy III klinických štúdií [9-11]. Z tohto dôvodu sme použili kombinácia CPT-11 a CDDP chemoterapia pre liečenie súčasnú pacienta.
Tu Opisujeme prípad s pokročilým GSCC, ktorá bola úspešne liečiť chirurgicky a následné kombinácia CPT-11 a CDDP chemoterapie.
Case prezentáciu
A 71-ročný japonský muž išiel do miestnej nemocnice pre pooperačné sledovanie hrubého karcinómu. Potom bola zaznamenaná anémia, a gastrointestinálne endoskopie odhalili veľké ulcerované nádor okolo esophagogastric križovatky. vzorky nádorové biopsia ukázala, adenokarcinóm, a bol prijatý do mesta Nagoja Fakultnej nemocnice na kuratívnu liečbu. Jeho rodinná anamnéza bol všedný a lekárska anamnéza zahrnuté akútny infarkt myokardu, karcinóm močového mechúra a karcinóm hrubého čreva. Laboratórne údaje boli v normálnych medziach, s výnimkou anémia vyznačenom na hemoglobín (Hb) úroveň 9,4 g /dl (normálny rozsah: 13,2 g /dl < Hb < 17,2 g /dl). sérové ​​hladiny karcinoembryonálneho antigénu (CEA) a antigén uhľohydráty 19-9 (CA19-9) boli tiež v normálnych medziach: 1,6 ng /ml (normálna rozmedzie < 3,5 ng /ml) a 3,7 U /ml (normálna rozmedzie < 37 U /ml), v danom poradí. Na počítačovej tomografie (CT), nádor objavil ako zhrubnutie steny žalúdka s metastázami do lymfatických uzlín perigastric (LN) (obrázok 1A). Re-vyšetrenie gastrointestinálneho traktu endoskopia odhalili typu rakoviny Borrmann III umiestnené okolo esophagogastric križovatky, ktorá bola diagnostikovaná ako GSCC na histologického vyšetrenia biopsie vzorky v našej nemocnici. Po poskytnutí informovaného súhlasu, a po dostatočne podrobné vysvetlenie o svojej chorobe, pacient si prial podstúpiť operáciu. bola vykonaná chirurgická resekcia od proximálneho gastrektómia. Kým celková gastrektómia je štandardná liečba pre tieto prípady, proximálna gastrektómia bol vybraný v priebehu chirurgického zákroku, pretože jeho tenkého čreva, čo bolo jednorazovo v dôsledku predchádzajúcej operácii, nemôže byť zvýšená, aby rekonštrukciu Rou-en-Y. Obrázok 1 Nádor umiestnenie a forma
umiestnenia nádoru a forme. Brušný počítačová tomografia (CT) ukázal karcinómu u esophagogastric križovatke (biela šípka) a zdurenie lymfatických uzlín (prerušovaná šípka) pred operáciou (A). Makroskopické nálezy resekované žalúdka: a. Typ Borrmann III nádor, ktorý meria približne 100 mm v priemere sa nachádzajú v okolí esophagogastric križovatky (B)
resekciou vzorky vykazovali III nádor typu Borrmann, že meraný približne 100 mm v priemere okolo esophagogastric spojenie (obrázok 1B). Histopatologické vyšetrenie ukázalo, že nádor sa skladala z malých nádorových buniek s hustou chromatínu jadrami (Obrázok 2A). Imunohistochemicky, nádorové bunky boli pozitívne na synaptophysin (obrázok 2B) a chromogranin A (obrázok 2C). Konečný histologické diagnózy bol GSCC. Patologický etapa bola IIIA (T3, N1, M0) podľa klasifikácie navrhnutým japonskú žalúdočné rakovinové asociácie [12]. Obrázok 2 Mikroskopické vyšetrenie nádoru
mikroskopickým vyšetrením nádoru. Hematoxylínom a eosínu preukázala malé bunky s hyperchromatická jadrami a cytoplazmou mizivou (200násobným) (A). Nádorové bunky boli pozitívne na synaptophysin (B) a (A chromograninu 200násobným) (C).
Po získaní informovaného súhlasu od pacienta, sme zahájili systémovú chemoterapiu s CPT-11 a CDDP. V deň 1, CPT-11 (60 mg /m 2) bol podávaný, nasleduje podanie CDDP (80 mg /m 2) po dobu 2 hodín s zodpovedajúcu hydratáciu. Rovnaká dávka CPT-11 bol podávaný v deň 15, a tento režim sa opakuje každé 4 týždne. Hoci boli pozorované NCI-CTC stupeň 2 febrilná neutropénia a hnačka a stupeň 1 nevoľnosť, tieto nežiaduce účinky boli vyriešené nasledujúce farmakologické intervenciu s G-CSF a proti hnačke lieky. Po tri časti, pacient ďalej znížil chemoterapii v dôsledku neúnosné vedľajšie účinky. Po 12 mesiacoch (4 mesiace po chemoterapii bol zastavený), jeho hladina CEA sa zvýšila z 1,6 ng /ml až 12 ng /ml. recidíva rakoviny bola potvrdená v regionálnej lymfatické uzliny na CT (obrázok 3A). Aj keď sme navrhli opätovné začatie systémovú chemoterapiu, pacient odmietol liečbu. Štrnásť mesiacov po operácii, pacient zomrel na krvácanie v dôsledku vredy pažeráka a následné aspiračná pneumónia (obrázok 3B). Obrázok 3 Pooperačný priebeh
pooperačný priebeh. Päť mesiacov po poslednom priebehu chemoterapie, počítačová tomografia (CT) odhalila rekurentnou regionálne lymfatické uzliny (šípka), ale bez opakovania v pečeni (A). Súčasný gastrointestinálne endoskopia ukázalo, krvácanie z pažeráka pozdĺžnej vredu, ale žiadna recidíva karcinómu bol zjavný v pažeráku (B).
Diskusia
karcinóm malých buniek je malígne ochorenie, ktoré je často pozorované v pľúcach [5]. Kým mimopľúcna karcinómu malých buniek bola popísaná v gastrointestinálnom trakte, hlavy, krku, močového traktu a pohlavných orgánov [13, 14], výskyt mimopľúcne karcinómu malých buniek je oveľa nižšia ako u SCLC. Medzi týmito nádory, primárne GSCC je extrémne vzácna. Matsusaka et al
. prvýkrát zaznamenaná GSCC v roku 1976, a ukázalo sa, že výskyt bol menší ako 0,1% všetkých karcinómov žalúdka v Japonsku, a to aj napriek tomu, že výskyt adenokarcinóme žalúdka v Japonsku je oveľa vyššia ako v iných krajinách [3].
Všeobecne je ťažké diagnostikovať GSCC pred operáciou. Kusayanagi et al
. uvádzajú, že iba 40% pacientov s GSCC boli správne diagnostikovaných pred operáciou [15]. To môže byť spôsobené tým, že rakovinové bunky sa môžu diferencovať v mnohých ohľadoch. Matsui et al
. tiež navrhol, že malé karcinómy pochádzajú z totipotentné primitívnych buniek, ktoré môžu viesť k dvojitému alebo viacnásobné diferenciácie do zmesi malých nádorových buniek, dlaždicových buniek, a adenocarcinomatous buniek [16]. Okrem toho, nádorové bunky nemusia byť zistiteľný v bioptických vzorkách, pretože GSCC šíri v submukóznu vrstvy v mnohých prípadoch. V tejto veci, adenokarcinóm bola prvýkrát diagnostikovaná v miestnej nemocnici. Avšak, re-vyšetrenie v našej nemocnici umožnilo správnej diagnózy podľa morfológie buniek a imunohistochemické nálezy.
Imunohistochemické vyšetrenie je dobre známe, že je užitočná pre diagnózu GSCC. GSCC je jedinečný v jeho pozitívne reakcie na synaptophysin a chromograninu A, aj keď 10-20% z GSCCs preukázať negatívne reakcie na tieto nádorové markery [17]. Histologicky, rysy GSCC sú podobné tým z SCLC: majú nedostatočný cytoplazmu a malé oválne jadro s nenápadných jadierok [18, 19]. Z tohto dôvodu, konečná diagnóza GSCC by mala byť založená ako na morfologické rysy a imunohistochemické reakcie. V súčasnej pacienta, konečná diagnóza GSCC bolo dosiahnuté vďaka pozitivity pre oba markery a histopatologickými charakteristikami podobnými SCLC v resekovaných vzorke.
Ako SCLC, GSCC je agresívny ochorenie a klinický priebeh je všeobecne veľmi zlá. Predchádzajúce správy vyplynulo, že takmer každý pacient s GSCC zomrie do 1 roka [6, 15], pretože GSCC vykazuje vysoký výskyt vasculolymphatic invázie, označené hlboké infiltrácie a vzdialenej metastázy pri diagnóze [16, 20]. Súčasnosti neexistuje štandardná liečba účinná stratégia pre GSCC. Boli navrhnuté rôzne spôsoby liečby, vrátane chirurgia, chemoterapia, rádioterapie, a rôzne kombinácie uvedených [15, 20]. Aj keď chirurgický zákrok a /alebo adjuvantnej chemoterapie boli hodnotené v niekoľkých štúdiách, ktorých výsledky boli neuspokojivé [6, 21-23]. Aj keď boli popísané účinky pri liečbe založenej na rádioterapie pažeráka alebo štítnej žľazy malých buniek karcinómov [24, 25], nebola zistená rádioterapie pre GSCC. Niekoľko správ ukázalo, že chirurgická resekcia bola preukázaná účinnosť, s prežitím v rozmedzí od 9 mesiacov do viac ako 5 rokov u pacientov s obmedzenou GSCC do žalúdka [3, 26, 27]. Naproti tomu v inej správe, masívne pečeňových metastáz došlo v krátkom období v prípade s ochorením v ranom štádiu, a pacient zomrel počas 6 mesiacov po konečnom operácii [28]. Väčšina pacientov s GSCC dostávať kombinačné liečbu skladajúci sa z chirurgického zákroku a následnej chemoterapie, podobného tomu, ktorý používa pre konvenčné rakoviny žalúdka, ktorý zahŕňa 5-FU-založené chemoterapii [6]. Avšak, žiadny štandardný stratégie liečby bol stanovený pre GSCC z dôvodu nedostatočnej účinnosti. Okrem toho je prognóza v GSCC je horšia ako u adenokarcinómu žalúdka, a to najmä u pacientov s ochorením v pokročilom štádiu: hlásených Stredná doba prežitia u GSCC je 7 mesiacov [6, 7, 16, 28]. Liečba GSCC s chemoterapeutických režimov používaných v SCLC môže byť účinnejšia ako iné režimy. V skutočnosti, niektoré správy ukázali, že niektoré SCLC režimy chemoterapie sú tiež účinné proti GSCC [4, 5, 29]. Najčastejšie sa používa kombinovaná chemoterapia režim pre pacientov s SCLC je etopozid a CDDP [8]. Tento režim poskytuje celkovú response rate 80-95% u pacientov s obmedzenou chorobou a 60-80% u pacientov s rozsiahlym ochorením [30]. V poslednej dobe, kombinácia CPT-11 a CDDP chemoterapia Bolo tiež preukázané, že sú účinné pre SCLC. Výsledky v klinickej štúdii fázy III, ktoré v porovnaní CPT-11 a CDDP CDDP a etopozidu je uvedené, že celková miera odpovede v skupine CPT-11 a CDDP bola významne vyššia ako v CDDP a etopozidu skupiny. Okrem toho, stredná miera prežitia bola 12,8 mesiacov v skupine CDDP CPT-11 a v porovnaní s 9,4 mesiacov vo CDDP a etopozid skupiny [11]. Na základe výsledkov tejto štúdie na báze, sme sa rozhodli použiť kombináciu CPT-11 a CDDP režim v tomto pacienta. Po troch cykloch liečby sa u pacienta objavila National Cancer Institute je Common Criteria toxicity (NCI-CTC) stupeň 2 febrilná neutropénia a hnačka, a stupeň 1 nevoľnosť. Pacient bol citlivý na týchto nežiaducich účinkov a odmietol ďalšie chemoterapiu alebo alternatívne terapie. Avšak, jeho trvanie odpovede a prežívania bez progresie pokračovalo po dobu cca 1 rok. Aj keď predchádzajúce správy sa zistilo, že takmer všetci pacienti umierajú počas 6 mesiacov po stanovení diagnózy s GSCC [6, 7, 15, 16], tento pacient prežil dlhšie ako 1 rok s uspokojivú kvalitu života. Bohužiaľ, zomrel v dôsledku krvácania z pažerákových vredov a následné aspiračnej pneumónie. Nebolo stanovené, či vredy pažeráka bola v dôsledku progresie ochorenia. Avšak, opakovanie nebolo pozorované vo sliznice pažeráka, a bez opakovania bol prítomný v pečeni. Keby prebiehala nepretržitá chemoterapii, on môže prežiť dlhšiu dobu.
Závery
Pretože výskyt GSCC je veľmi nízka, nebolo stanovené žiadne štandardné liečebná stratégia. V skutočnosti účinná chirurgická liečba je potrebná a následné intenzívne chemoterapia by mala byť považovaná podporovať dlhodobé prežitie. Kombinácia chemoterapie sa skladá z CPT-11 a CDDP sa zdá byť účinná pri liečbe primárnej GSCC. Ďalšie pokusy a skúsenosti v ďalších prípadoch je potrebné, aby plne zhodnotiť účinnosť tohto CPT-11 a CDDP režimu a pomôcť stanoviť najlepšie liečebný stratégiu pre pacientov s GSCC.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta rodina pre zverejnenie tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu
Skratky
CA19-9 :.
Sacharidov antigénu 19-9

CDDP:
Cisplatina
CEA:
Karcinoembryonální antigén
CPT-11:
Irinotecan hydrochlorid
CT:
počítačová tomografia
GSCC:
žalúdka malobunkového karcinómu
HB:
Hemoglobín
LN:
lymfatických uzlín
NCI-CTC:
National Cancer Institute spoločných kritérií toxicity
NET:
neuroendokrinné nádory
SCLC :.
malobunkový karcinóm pľúc

vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif autorského 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif autorského pôvodného súboru pre Obrázok 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru originálneho súboru Obrázok 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg autorského 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru pre obrázok 7 protichodnými záujmami
Každý spoluautor potvrdzuje, že nemá obchodný záujem, ktorý by mohol predstavovať konkurenčné záujem v súvislosti s predloženým článku.
príspevky autorov
HF bol zodpovedný za písanie. TW, YM a HI podieľal na zberu dát. HM, MK a HT sa zúčastnil vyhľadávania literatúry. Všetci autori prečítali a schválená konečná rukopis.

• Prognostický význam vzdialenosti proximálneho resekcia marže u pacientov, ktorí podstúpili kuratívne rakovinou žalúdka surgery
• Je nejaká výhoda v kombinácii trastuzumabu a chemoterapie v perioperačnom jej 2neu pozitívny lokalizovanú adenokarcinómom žalúdka?