la chimiothérapie réussie combinaison avec le chlorhydrate d'irinotécan et le cisplatine pour le carcinome primaire de petites cellules gastriques: rapport d'un case

réussi une chimiothérapie d'association avec le chlorhydrate d'irinotecan et le cisplatine pour le carcinome primaire de petites cellules gastriques: rapport d'un cas
primaire gastrique petites cellules de carcinome de Résumé est une maladie maligne rare et agressive avec un mauvais pronostic qui a été signalée pour la première en 1976 par Matsusaka et al
. L'incidence est très faible et les caractéristiques clinico-pathologiques sont semblables à celles du carcinome à petites cellules du poumon.
Nous rapportons ici un cas de réussite du traitement par polychimiothérapie constitué par le chlorhydrate d'irinotécan et de cisplatine pour le carcinome à petites cellules primaires gastrique. Le patient est un homme de 71 ans qui a été admis dans un hôpital local avec l'anémie. endoscopie gastro-intestinale a révélé la présence d'un carcinome gastrique avancé dans la région supérieure de l'estomac. Le patient a subi une intervention chirurgicale, et le diagnostic pathologique était carcinome à petites cellules en raison de la présence des caractéristiques typiques des petites cellules rondes avec un cytoplasme peu positifs pour la synaptophysine et chromogranine A dans la pièce de résection. Le patient a subi une chimiothérapie d'association ultérieure, qui lui a fourni plus de 1 an de survie et une bonne qualité de vie. Nous présentons également une revue de la littérature concernant la chimiothérapie pour le cancer primitif à petites cellules gastriques.
Mots-clés
carcinome à petites cellules cisplatine chlorhydrate d'irinotécan chimiothérapie combinée fond
carcinome gastrique est une maladie maligne généralisée, et de la mortalité et l'incidence dans le monde entier Les taux sont de 6,4 et 8,7 pour 100 000, respectivement [1]. Ces taux sont particulièrement élevés au Japon (27,3 et 60,4 pour 100 000, respectivement) [2]. Gastrique carcinome à petites cellules (GSCC) a d'abord été décrit comme un sous-type de carcinome gastrique en 1976 par Matsuzaka
et al. [3]. À l'heure actuelle, GSCC est défini comme étant l'un des tumeurs neuroendocrines (TNE), selon la classification de l'OMS. Les caractéristiques biologiques et les caractéristiques clinico de GSCC sont semblables à ceux du carcinome pulmonaire à petites cellules (CPPC) [4-6], mais GSCC est connu pour être plus agressif et malignes par rapport à SCLC parce GSCC est plus résistant à la chimiothérapie [6]. stratégies de traitement efficaces pour GSCC ont pas encore été mis en place, car il est très rare, avec une incidence d'environ 0,02% de tous les cancers gastriques, même au Japon. Nous croyons que la chirurgie et la chimiothérapie systémique subséquente représentent une approche thérapeutique efficace pour GSCC. Plusieurs rapports ont recommandé en utilisant les mêmes stratégies thérapeutiques que celles utilisées pour SCLC [6, 7]. la chimiothérapie standard pour SCLC est composée de VP-16 et du cisplatine (CDDP) pendant une longue période [8]. Récemment, la combinaison de chlorhydrate d'irinotecan (CPT-11) et la chimiothérapie CDDP a été montré pour être plus efficace pour SCLC sur la base des résultats des essais cliniques de phase II et de phase III [9-11]. Par conséquent, nous avons utilisé la combinaison CPT-11 et de la chimiothérapie CDDP pour traiter le présent patient.
Nous rapportons un cas à un stade avancé GSCC qui a été traitée avec succès par la chirurgie et la combinaison subséquente de CPT-11 et de la chimiothérapie CDDP.
Présentation de cas
a 71-year-old male japonaise est allé à un hôpital local pour le suivi postopératoire du cancer du côlon. Ensuite, l'anémie a été noté, et l'endoscopie gastro-intestinale a révélé une grosse tumeur ulcérée autour de la jonction gastro-oesophagienne. Tumeur échantillons de biopsie ont montré un adénocarcinome, et il a été admis à l'hôpital de l'Université de Nagoya City pour un traitement curatif. Son histoire familiale était insipide, et les antécédents médicaux inclus infarctus aigu du myocarde, le cancer de la vessie, et le carcinome du côlon. Les données de laboratoire étaient dans les limites normales, sauf pour l'anémie indiquée par un niveau d'hémoglobine (Hb) de 9,4 g /dL (plage normale: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dL). les niveaux d'antigène carcinoembryonnaire (CEA) et de glucides antigène 19-9 (CA19-9) sériques étaient également dans les limites normales: 1,6 ng /mL (gamme normale < 3,5 ng /ml) et 3,7 U /mL (plage normale < 37 U /mL), respectivement. Sur la tomodensitométrie (TDM), la tumeur est apparue comme un épaississement de la paroi gastrique avec métastases aux ganglions lymphatiques périgastriques (LN) (figure 1A). Réexamen à l'endoscopie gastro-intestinale a révélé un type III tumeur Borrmann situé autour de la jonction gastro-oesophagienne, qui a été diagnostiqué comme GSCC lors de l'examen histologique d'une biopsie à l'hôpital. Après avoir fourni un consentement éclairé, et après une explication suffisamment détaillée sur sa maladie, le patient souhaitait subir une intervention chirurgicale. La résection chirurgicale par gastrectomie proximale a été réalisée. Alors que la gastrectomie totale est le traitement standard pour de tels cas, une gastrectomie proximale a été sélectionnée lors de la chirurgie, parce que son intestin grêle, qui était l'un forfaitaire due à la chirurgie précédente, ne pouvait pas être élevée pour permettre la reconstruction Rou-en-Y. Figure 1 emplacement de la tumeur et la forme
localisation de la tumeur et la forme. Abdominal tomodensitométrie (TDM) a montré un carcinome à la jonction oeso-gastrique (flèche blanche) et gonflement des ganglions lymphatiques (flèche pointillée) avant la chirurgie (A). constatations macroscopiques de l'estomac réséqué:. un type Borrmann III de tumeur qui mesure environ 100 mm de diamètre a été localisé autour de la jonction gastro-oesophagienne (B)
spécimens exérèse ont montré un type Borrmann III tumeur qui mesurait environ 100 mm de diamètre autour du esophagogastric jonction (figure 1B). L'examen histopathologique a révélé que la tumeur est composée de petites cellules cancéreuses avec des noyaux denses chromatine (figure 2A). Immunohistochimique, les cellules tumorales ont été positifs pour la synaptophysine (figure 2B) et la chromogranine A (figure 2C). Le diagnostic histologique final était GSCC. Le stade pathologique était IIIA (T3, N1, M0) selon la classification proposée par l'Association japonaise du cancer gastrique [12]. La figure 2 examen microscopique de la tumeur d'examen microscopique de la tumeur. Hématoxyline et éosine a démontré de petites cellules avec des noyaux hyperchromatiques et cytoplasme peu (x200) (A). Les cellules tumorales ont été positifs pour la synaptophysine (B) et la chromogranine A (x200) (C).
Après avoir obtenu le consentement éclairé du patient, nous avons commencé la chimiothérapie systémique avec CPT-11 et CDDP. Le jour 1, le CPT-11 (60 mg /m 2) a été administrée, suivie par l'administration de CDDP (80 mg /m 2) pendant 2 heures avec une hydratation adéquate. La même dose de CPT-11 a été administrée au jour 15, et ce traitement a été répété toutes les 4 semaines. Bien que de grade NCI-CTC 2 neutropénie fébrile et la diarrhée et des nausées de grade 1 ont été observés, ces effets secondaires ont été résolus suite à une intervention pharmacologique avec G-CSF et les médicaments antidiarrhéiques. Après trois cours, le patient a encore diminué la chimiothérapie en raison d'effets secondaires insupportables. Au bout de 12 mois (4 mois après la chimiothérapie a été arrêté), son taux de CEA a augmenté de 1,6 ng /ml à 12 ng /mL. Une récidive du cancer a été confirmé dans un ganglion lymphatique régional sur CT (figure 3A). Bien que nous avons suggéré ré-initiation de la chimiothérapie systémique, le patient a refusé le traitement. Quatorze mois après la chirurgie, le patient est décédé d'une hémorragie due à l'ulcère de l'oesophage et de la pneumonie d'aspiration ultérieure (figure 3B). Figure 3 plats postopératoires
cours postopératoires. Cinq mois après le dernier cours de la chimiothérapie, la tomodensitométrie (TDM) a révélé un noeud récurrent régional de la lymphe (flèche), mais aucune récidive dans le foie (A). Une endoscopie digestive contemporaine a révélé une hémorragie d'un ulcère longitudinal œsophage, mais aucun cancer récidive était apparente dans l'œsophage (B) de. Rapport
carcinome à petites cellules est une maladie maligne qui est fréquemment observée dans les poumons [5]. Alors que le carcinome à petites cellules extra-pulmonaires ont été rapportés dans le tractus gastro-intestinal, la tête, du cou, des voies urinaires et génitales [13, 14], l'incidence du carcinome à petites cellules extrapulmonaire est beaucoup plus faible que celle du SCLC. Parmi ces cancers, primaire GSCC est extrêmement rare. Matsusaka et al
. d'abord rapporté GSCC en 1976, et a révélé que l'incidence était inférieure à 0,1% de tous les cancers gastriques au Japon, même si l'incidence de l'adénocarcinome gastrique au Japon est beaucoup plus élevé que dans d'autres pays [3].
Il est généralement difficile pour diagnostiquer GSCC préopératoire. Kusayanagi et al
. a rapporté que seulement 40% des patients atteints de GSCC ont été diagnostiqués correctement avant la chirurgie [15]. Cela peut être dû au fait que les cellules de carcinome peuvent se différencier en de nombreux aspects. Matsui et al
. ont également suggéré que les carcinomes à petites cellules proviennent de cellules primitives totipotentes, ce qui peut donner lieu à une différenciation double ou multiple dans un mélange de petites cellules néoplasiques, des cellules squameuses et des cellules adénocarcinomateuse [16]. En outre, les cellules tumorales peuvent ne pas être détectable dans des échantillons de biopsie, en raison GSCC prolifère dans la couche sous-muqueuse, dans de nombreux cas. Dans le cas présent, l'adénocarcinome a été diagnostiqué à un hôpital local. Cependant, un nouvel examen à notre hôpital a permis un diagnostic correct par la morphologie des cellules et des résultats immunohistochimiques.
examen immunohistochimique est bien connu pour être utile pour le diagnostic de GSCC. GSCC est unique dans ses réactions positives aux synaptophysine et chromogranine A, bien que 10-20% des GSCCs démontrent des réactions négatives pour ces marqueurs tumoraux [17]. Histologiquement, les caractéristiques de GSCC sont similaires à ceux de SCLC: ils ont un cytoplasme rares et de petite taille des noyaux ovales avec nucléoles discrets [18, 19]. Par conséquent, le diagnostic final de GSCC devrait être basée sur les caractéristiques morphologiques et les réactions immunohistochimiques. Dans le présent patient, le diagnostic final de GSCC a été atteint grâce à la positivité pour les marqueurs et les caractéristiques histopathologiques semblables à SCLC dans l'échantillon réséquées.
Like SCLC, GSCC est une maladie agressive et l'évolution clinique est généralement très pauvre. Les rapports précédents ont révélé que presque tous les patients avec GSCC meurt dans les 1 an [6, 15], parce GSCC montre une forte incidence de l'invasion vasculolymphatic, infiltration profonde marquée, et des métastases à distance au moment du diagnostic [16, 20]. Malheureusement, il n'y a pas de stratégie de traitement efficace standard pour GSCC. Diverses méthodes de traitement ont été proposées, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, et diverses combinaisons de ce qui précède [15, 20]. Bien que la chirurgie et /ou la chimiothérapie adjuvante ont été évalués dans plusieurs études, les résultats ne sont pas satisfaisants [6, 21-23]. Bien que les effets du traitement sur la base de la radiothérapie pour l'oesophage ou de la thyroïde carcinomes à petites cellules ont été rapportées [24, 25], la radiothérapie pour GSCC n'a pas été rapporté. Quelques rapports ont révélé que la résection chirurgicale semble être efficace, avec une survie allant de 9 mois à plus de 5 ans pour les patients souffrant GSCC limitée à l'estomac [3, 26, 27]. En revanche, dans un autre rapport, les métastases hépatiques massives ont eu lieu dans une courte période dans un cas de la maladie à un stade précoce, et le patient est décédé dans les 6 mois après la chirurgie définitive [28]. La plupart des patients reçoivent GSCC thérapie de combinaison comprenant de la chirurgie et la chimiothérapie subséquente, similaire à celui utilisé pour le cancer gastrique classique, ce qui implique une chimiothérapie à base de 5-FU [6]. Néanmoins, aucune stratégie de traitement standard a été établi pour GSCC en raison d'une efficacité insuffisante. En outre, le pronostic GSCC est moins bonne que celle de l'adénocarcinome gastrique, en particulier chez les patients atteints de maladies à un stade avancé: la médiane de survie est rapporté pour GSCC 7 mois [6, 7, 16, 28]. Traitement des GSCC avec des régimes de chimiothérapie utilisés dans SCLC peut être plus efficace que d'autres régimes. En fait, certains rapports ont révélé que certaines chimiothérapies SCLC sont également efficaces contre GSCC [4, 5, 29]. La combinaison chimiothérapie le plus communément utilisé pour les patients atteints de CPPC est étoposide et CDDP [8]. Ce schéma donne un taux de réponse global de 80-95% chez les patients ayant une maladie limitée et 60-80% chez ceux ayant une maladie étendue [30]. Récemment, la combinaison de CPT-11 et de la chimiothérapie CDDP a été également montré efficace pour SCLC. Les résultats d'un essai clinique de phase III comparant le CPT-11 et du CDDP avec le CDDP et étoposide ont indiqué que le taux de réponse global dans le groupe CPT-11 et le CDDP a été significativement plus élevée que celle dans le groupe de CDDP et étoposide. En outre, le taux médian de survie était de 12,8 mois dans le groupe CDDP CPT-11 et par rapport à 9,4 mois dans le CDDP et étoposide groupe [11]. Sur la base des résultats de cet essai, nous avons choisi d'utiliser une combinaison CPT-11 et CDDP régime dans le présent patient. Après trois cycles de traitement, le patient a connu Common Criteria Toxicité (NCI-CTC) de grade 2 neutropénie fébrile et la diarrhée de l'Institut national du cancer, et le grade 1 des nausées. Le patient a été sensible à ces effets secondaires et a refusé la chimiothérapie plus ou une thérapie alternative. Cependant, sa durée de la réponse et de la survie sans progression a continué pendant environ 1 an. Bien que les rapports précédents ont révélé que presque tous les patients meurent dans les 6 mois après avoir été diagnostiqué avec GSCC [6, 7, 15, 16], ce patient a survécu pendant plus de 1 an avec une qualité de vie satisfaisante. Malheureusement, il est mort due à une hémorragie d'un ulcère de l'oesophage et de la pneumonie par aspiration ultérieure. Il n'a pas été déterminé si l'ulcère de l'œsophage était due à une récidive de la maladie. Cependant, la récurrence n'a pas été observé dans la muqueuse de l'œsophage, et aucune récidive était présent dans le foie. S'il avait subi une chimiothérapie continue, il peut avoir survécu pendant un temps plus long.
Conclusions
Parce que l'incidence de GSCC est très faible, aucune stratégie de traitement standard a été établi. En effet, le traitement chirurgical efficace est nécessaire et une chimiothérapie intensive ultérieure devrait être considérée pour favoriser la survie à long terme. La chimiothérapie combinée composée de CPT-11 et le CDDP semble être efficace pour le traitement du primaire GSCC. D'autres essais et de l'expérience dans des cas supplémentaires sont nécessaires pour évaluer pleinement l'efficacité de ce régime de CPT-11 et CDDP et pour aider à établir la meilleure stratégie de traitement pour les patients atteints de GSCC.
Consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient de famille pour la publication de ce rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal
abréviations
CA19-9:.
Antigène Glucides 19-9

CDDP:
Cisplatin
CEA: antigène carcino
CPT-11:
irinotécan chlorhydrate
CT:
tomodensitométrie
GSCC:
gastrique petites cellules de carcinome
Hb:
hémoglobine
LN:
Ganglions
NCI-CTC:
Institut national du cancer du critères de toxicité commune
TNE:
tumeurs neuroendocrines
SCLC:
Petit cancer du poumon.
Déclarations
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Chaque co-auteur certifie qu'il n'a aucun intérêt commercial qui pourrait constituer un intérêt concurrent dans le cadre de l'article soumis.
les contributions des auteurs
HF était responsable de l'écriture. TW, YM et HI ont participé à la collecte de données. HM, MK et HT ont participé à la recherche documentaire. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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