Успешное сочетание химиотерапии с гидрохлорида иринотекана и цисплатина для первичной желудочной мелкоклеточный рак: доклад дела

Успешное сочетание химиотерапии с гидрохлорида иринотекана и цисплатина для первичной желудочной мелкоклеточный рак: доклад дела
Аннотация
Первичный рак желудка мелкоклеточный является редким и агрессивным злокачественное заболевание с плохим прогнозом, который был впервые описан в 1976 году Matsusaka и др
. Заболеваемость очень низка и клинико-патологических особенностей аналогичны таковым мелкоклеточный рак легкого.
Мы здесь, сообщаем о случае успешного лечения с помощью комбинированной химиотерапии, состоящей из гидрохлорида иринотекана и цисплатина для первичной желудочной мелкоклеточный рак. Пациент был 71-летний мужчина, который был принят в местную больницу с анемией. Желудочно-кишечные эндоскопии показало наличие поздних стадий рака желудка в верхней области живота. Пациентка перенесла операцию, и патологический диагноз мелкоклеточного рака в связи с наличием характерных черт небольших круглых клеток с скудной цитоплазмой, которые были положительными в отношении синаптофизином и хромогранина А в резецированных образце. Пациенту была последующей комбинированной химиотерапии, что обеспечило ему более 1 года выживания и хорошего качества жизни. Мы также представляем обзор литературы о химиотерапии первичной желудочной мелкоклеточный рак.
Ключевые слова
Мелкоклеточный рак Цисплатин Иринотекан гидрохлорид Комбинированная химиотерапия Предпосылки
Желудочный карцинома является распространенным злокачественным заболеванием, а во всем мире смертность и заболеваемость Стоимость 6,4 и 8,7 на 100000, соответственно [1]. Эти показатели особенно высоки в Японии (27,3 и 60,4 на 100000 человек, соответственно) [2]. Желудочный мелкоклеточного рака (GSCC) впервые был описан как подтип рака желудка в 1976 году Matsuzaka и др
. [3]. В настоящее время GSCC определяется как один из нейроэндокринных опухолей (НРТ) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Биологические свойства и клинико-патологических особенностей GSCC подобны таковым малого карциномы легкого (МРЛ) [4-6], но GSCC, как известно, более агрессивными и злокачественными по сравнению с МКРЛ, поскольку GSCC более устойчив к химиотерапии [6]. Эффективные стратегии лечения для GSCC еще не были установлены, потому что очень редко, с частотой около 0,02% от всех желудочных карцином, даже в Японии. Мы считаем, что операция и последующая системная химиотерапия представляют собой эффективный терапевтический подход для GSCC. Несколько сообщений рекомендуется использовать те же самые терапевтические стратегии, которые используются для МКРЛ [6, 7]. Стандартная химиотерапия для МКРЛ состояла из VP-16 и цисплатина (CDDP) в течение длительного времени [8]. В последнее время, гидрохлорид комбинации иринотекана (СРТ-11) и CDDP химиотерапии было показано более эффективным для ГКЗК на основе результатов фазы II и III фазы клинических испытаний [9-11]. Поэтому мы использовали комбинацию СРТ-11 и CDDP химиотерапии для лечения настоящего пациента.
Мы здесь, сообщаем о случае с передовой GSCC, который был успешно лечится хирургическим путем и последующей комбинации СРТ-11 и CDDP химиотерапии.
Клинический случай
A 71-летний японский мужчина пошел в местную больницу для послеоперационного наблюдения толстой карциномы. Тогда было отмечено, анемия, желудочно-кишечного тракта и эндоскопии обнаружили большое изъязвленную опухоль вокруг пищеводно перехода. Образцы биопсии опухоли показали аденокарциномы, и он был принят в университетской больнице города Нагоя для медицинского лечения. Его семейная история была ничем не примечательна, и история болезни острый инфаркт миокарда, рак мочевого пузыря и рак толстой кишки. Лабораторные данные были в пределах нормы для анемии, указанного уровня гемоглобина (Hb) 9,4 г /дл, за исключением (нормальный диапазон: 13,2 г /дл и ЛТ; Hb &ЛТ, 17,2 г /дл). Сывороточные уровни раково антигена (CEA) и углеводного антигена 19-9 (CA19-9) также были в пределах нормы: 1,6 нг /мл (нормальный диапазон &л; 3,5 нг /мл) и 3,7 Ед /мл (нормальный диапазон &л; 37 Ед /мл), соответственно. На компьютерной томографии (КТ), опухоль появилась как утолщение стенки желудка с метастазами в лимфатические узлы окружающий пищеварительный тракт (LN) (Рис. 1А) Повторное обследование с желудочно-кишечной эндоскопии показало Бормана типа III опухоль, расположенную вокруг пищеводно перехода, который был поставлен диагноз GSCC при гистологическом исследовании образца биопсии в нашей больнице. После предоставления информированного согласия, и после достаточно подробное объяснение о своей болезни, пациент желает пройти операцию. Хирургическая резекция проксимальным гастрэктомии была выполнена. В то время как общая гастрэктомия является стандартом лечения для таких случаев, проксимальная резекция был выбран во время операции, так как его тонкой кишки, который был одним комок из-за предыдущей операции, не может быть повышен, чтобы позволить реконструкцию Роу-ан-Y. Рисунок 1 Опухоль расположение и форма
местоположение опухоли и формы. Брюшной компьютерная томография (КТ) показала рак на пищеводножелудочное соединение (белая стрелка) и набухание лимфатических узлов (пунктирная стрелка) до операции (А). Макроскопические выводы резекцию желудка:. Существующего типа Бормана III опухоль, которая измеряется приблизительно 100 мм в диаметре располагалась вокруг пищеводно перехода (B)
резецировали образцы показали тип Боррманна III опухоль, размером примерно 100 мм в диаметре вокруг пищеводножелудочное узел (рис 1B). Гистологическое исследование показало, что опухоль состояла из небольших раковых клеток с плотной хроматина ядер (рис 2А). Иммуногистохимически, опухолевые клетки были положительными для синаптофизином (Фигура 2В) и Хромогранин A (фиг.2С). Окончательный гистологический диагноз был GSCC. Патологическая стадия была IIIA (T3, N1, M0) в соответствии с классификацией, предложенной японской Желудочный ассоциации рака [12]. Рисунок 2 Микроскопическое исследование опухоли
Микроскопическое исследование опухоли. Гематоксилином и эозином продемонстрировали небольшие клетки с гиперхромными ядрами и скудной цитоплазмой (X200) (А). Опухолевые клетки были положительными для синаптофизином (B) и хромогранина А (X200) (C). После того, как
получения информированного согласия от пациента, мы начали системную химиотерапию с СРТ-11 и CDDP. На 1-й день, СРТ-11 (60 мг /м 2) вводили, с последующим введением CDDP (80 мг /м 2) в течение 2 часов с адекватной гидратации. Та же доза СРТ-11 вводили на 15-й день, и этот режим повторяли каждые 4 недели. Несмотря на то, наблюдались NCI-CTC сорт 2 фебрильная нейтропения и диарея и тошнота 1-й степени, эти побочные эффекты были решены следующие фармакологического вмешательства с G-CSF и антидиарейные препараты. После трех курсов, пациент отказался от дальнейших химиотерапии из-за невыносимых побочных эффектов. Через 12 месяцев (4 месяца после химиотерапии был остановлен), его уровень СЕА увеличилась с 1,6 нг /мл до 12 нг /мл. рецидив рака был подтвержден в регионарных лимфатических узлах на КТ (рис 3А). Хотя мы предложили повторное инициирование системной химиотерапии, пациент отказался лечение. Через четырнадцать месяцев после операции, пациент умер от кровотечения из-за язвы пищевода и последующим аспирационной пневмонии (рис 3B). Рисунок 3 Послеоперационный курс
течения послеоперационного периода. Через пять месяцев после последнего курса химиотерапии, компьютерная томография (КТ) выявили рецидив в регионарных лимфатических узлах (стрелка), но не повторения в печени (A). Современное гастроинтестинальной эндоскопии показало кровоизлияние из пищевода продольной язвы, но не рак рецидива не было очевидным в пищеводе (B).
Обсуждение
мелкоклеточный рак представляет собой злокачественное заболевание, которое часто наблюдается в [5] легкого. В то время как внелегочный рак мелкоклеточный сообщается в желудочно-кишечном тракте, головы, шеи, мочевыводящих путей и половых органов [13, 14], частота внелегочного небольшой клеточной карциномы значительно ниже, чем у ГКЗК. Среди этих видов рака, первичный GSCC крайне редко. Matsusaka и др
. впервые сообщили GSCC в 1976 году, и показали, что частота была меньше, чем 0,1% от всех желудочных карцином в Японии, даже при том, что заболеваемость аденокарциномы желудка в Японии значительно выше, чем в других странах [3].
обычно трудно диагностировать GSCC предоперационной. Kusayanagi и др
. сообщил, что только 40% пациентов с GSCC были диагностированы правильно до операции [15]. Это может быть связано с тем, что клетки карциномы могут дифференцироваться во многих аспектах. Matsui и др
. также предположил, что небольшие клеточные карциномы происходят из тотипотентных примитивных клеток, которые могут привести к двойной или множественной дифференциации в смеси мелких неопластических клеток, плоскоклеточный клетки и adenocarcinomatous клеток [16]. Кроме того, опухолевые клетки не могут быть обнаружены в образцах биопсии, так как GSCC размножается в подслизистом слое во многих случаях. В данном случае, аденокарциномы был впервые диагностирован в местной больнице. однако повторное обследование в нашей клинике позволило поставить правильный диагноз по морфологии клеток и иммуногистохимических исследований.
Иммуногистохимическое исследование хорошо известно, что ценно для диагностики GSCC. GSCC уникален в своих положительных реакций на синаптофизином и хромогранина А, хотя 10-20% GSCCs демонстрируют негативную реакцию на эти онкомаркеров [17]. Гистологически, особенности GSCC подобны таковым ГКЗК: у них есть мизерные цитоплазму и малогабаритное овальные ядра с незаметными ядрышками [18, 19]. Таким образом, окончательный диагноз GSCC должны быть основаны на обоих морфологическими особенностями и иммуногистохимических реакций. В настоящем пациента, окончательный диагноз GSCC был достигнут благодаря положительности для обоих маркеров и гистологических характеристик, аналогичных ГКЗК в резецированных образца.
Как ГКЗК, GSCC является агрессивным заболеванием и клиническое течение, как правило, очень бедны. Предыдущие отчеты показали, что почти каждый пациент с GSCC умирает в течение 1 года [6, 15], так как GSCC показывает высокую частоту vasculolymphatic вторжения, отмеченного глубокого проникновения и отдаленных метастазов при постановке диагноза [16, 20]. К сожалению, не существует стандартной эффективной стратегией для лечения GSCC. Различные методы лечения были предложены в том числе хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, а также различные комбинации выше [15, 20]. Хотя хирургическое вмешательство и /или адъювантной химиотерапии были оценены в нескольких исследованиях, результаты были неудовлетворительными [6, 21-23]. Хотя последствия лечения на основе лучевой терапии для пищевода или щитовидной железы малых карцином сообщалось [24, 25], не сообщается лучевая терапия для GSCC. Несколько отчетов показали, что хирургическая резекция оказались эффективными, с выживанием в диапазоне от 9 месяцев до более чем 5 лет для пациентов с GSCC ограничивается желудка [3, 26, 27]. В противоположность этому, в другом докладе, массовые печеночные метастазы имели место в течение короткого периода времени в случае с болезнью на ранней стадии, и пациент умер в течение 6 месяцев после окончательной операции [28]. У большинства пациентов с GSCC получают комбинированную терапию, состоящую из операции и последующей химиотерапии, аналогично тому, который используется для обычного рака желудка, который включает в себя химиотерапию 5-ФУ [6]. Тем не менее, ни одна стандартная стратегия лечения не было установлено для GSCC из-за недостаточной эффективности. Кроме того, прогноз в GSCC беднее, чем для аденокарциномы желудка, особенно у больных с заболеваниями поздних стадий: сообщил медиана выживаемости GSCC 7 месяцев [6, 7, 16, 28]. Лечение GSCC с химиотерапией схем, используемых в ГКЗК может быть более эффективным, чем другие режимы. На самом деле, некоторые отчеты показали, что некоторые ГКЗК режимы химиотерапии также эффективны против GSCC [4, 5, 29]. Наиболее часто используемые комбинации химиотерапии режим для пациентов с МРЛ является этопозид и CDDP [8]. Этот режим дает общий уровень ответа 80-95% у больных с ограниченным заболеванием и 60-80% у пациентов с распространенным заболеванием [30]. В последнее время, комбинация СРТ-11 и ЦДДП химиотерапия также было показано, чтобы быть эффективным для МКРЛ. Результаты III фазы клинических испытаний, что по сравнению СРТ-11 и CDDP с CDDP и этопозид показали, что общая частота ответа на СРТ-11 и ЦДДП группе была значительно выше, чем в ЦДДП и этопозид группы. Кроме того, средний показатель выживаемости составила 12,8 мес в группе ЦДДП СРТ-11, и по сравнению с 9,4 мес в ЦДДП и этопозид группы [11]. На основании результатов этого исследования, мы решили использовать комбинацию СРТ-11 и режим CDDP в присутствии пациента. После трех циклов лечения, пациент испытал общетоксического Критерии (NCI-CTC) 2-й степени фебрильная нейтропения и диарея Национальный институт рака, и 1-й степени тошноту. Пациент был чувствителен к этим побочным эффектам и отказался от дальнейших химиотерапии или альтернативной терапии. Тем не менее, его длительность ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания продолжалось в течение приблизительно 1 года. Хотя предыдущие отчеты показали, что почти все пациенты умирают в течение 6 месяцев с диагнозом GSCC [6, 7, 15, 16], этот пациент выжил в течение более 1 года с удовлетворительным качеством жизни. К сожалению, он умер из-за кровотечения из пищевода язвы и последующим аспирационной пневмонии. Это не было определено, был ли язва пищевода из-за рецидива заболевания. Тем не менее, повторение не наблюдалось в слизистой оболочке пищевода, и никаких рецидивов не присутствовал в печени. Если бы он подвергся непрерывной химиотерапии, он может выжить в течение длительного времени.
Выводы
Поскольку частота GSCC очень низкая, установлено не было никакой стандартной стратегии лечения. Действительно, эффективное хирургическое лечение требуется и последующая интенсивная химиотерапия должна рассматриваться как способствовать долгосрочному выживанию. Комбинированная химиотерапия, состоящая из СРТ-11 и CDDP представляется эффективным для лечения первичного GSCC. Дальнейшие испытания и опыт в дополнительных случаях требуется, чтобы в полной мере оценить эффективность этого СРТ-11 и ЦДДП режима и, чтобы помочь установить оптимальную стратегию лечения для пациентов с GSCC.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента семья для публикации этого случая доклада и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения редактором главный журнала
Сокращения
CA19-9:.
Антигена 19-9


CDDP:
цисплатин


CEA:
Карциноэмбриональный антигена


СРТ-11:
Irinotecan гидрохлорид


КТ: Компьютерная томография



GSCC:
Желудочный мелкоклеточного рака


Hb:
Гемоглобин


LN:
Лимфоузлы


NCI-CTC:
Национального онкологического института критерии общей токсичности


НРТ:
нейроэндокринных опухолей


МККЛ:.
мелкоклеточный рак легкого


Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Авторского 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для Рисунок 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для Рисунок 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Авторского исходного файла для исходного файла Рисунок 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Авторского на рисунке 5 "исходный файл для фигурного 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg авторского 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg авторов исходного файла для фигурного 7 конкурирующими интересами
Каждый соавтор удостоверяет, что он не имеет никаких коммерческих интересов, которые могли бы представлять собой конкурирующий интерес в связи с представленной статье.
вклад авторов
КВ был ответственен за написание. TW, YM и HI участвовал в сборе данных. HM, MK и HT участвовал в литературе поиска. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Прогностическое значение расстояния проксимального края резекции у больных, перенесших рак желудка целебны…
• Есть ли какие-либо преимущества комбинированной трастузумаба и химиотерапии в периоперационном ее 2neu положи…