Succesvolle combinatie chemotherapie met irinotecan hydrochloride en cisplatine voor primair maag-kleincellig longcarcinoom: verslag van een case

Succesvolle combinatie chemotherapie met irinotecan hydrochloride en cisplatine voor primair maag-kleincellig longcarcinoom: verslag van een case
De abstracte Primary maag kleincellig longcarcinoom is een zeldzame en agressieve kwaadaardige ziekte met een slechte prognose die voor het eerst werd gemeld in 1976 door Matsusaka et al
. De incidentie is zeer laag en de klinische en pathologische kenmerken overeenkomen met die van kleincellig longcarcinoom.
We hierin een geval van succesvolle behandeling rapporteren door combinatie chemotherapie bestaande uit irinotecan hydrochloride en cisplatine voor primaire maag kleincellig carcinoom. De patiënt was een 71-jarige man die werd opgenomen in een plaatselijk ziekenhuis met bloedarmoede. Gastrointestinale endoscopie onthulde de aanwezigheid van geavanceerde maagcarcinoom in het bovenste gebied van de maag. De patiënt onderging een operatie en de pathologische diagnose was kleincellig carcinoom door de aanwezigheid van de typische kenmerken van kleine ronde cellen met weinig cytoplasma die positief voor synaptofysine en chromogranine A in de resectiepreparaat waren. De patiënt onderging verdere combinatiechemotherapie, die hem voorzien dan 1 jaar overleven en een goede kwaliteit van leven. We hebben ook een overzicht van de literatuur te presenteren met betrekking tot chemotherapie voor primaire maag-kleincellig longcarcinoom.
Sleutelwoorden
Small cell carcinoma cisplatine irinotecan hydrochloride Combinatie chemotherapie Achtergrond
Maagcarcinoom is een wijdverspreide kwaadaardige ziekte, en de wereldwijde sterfte en incidentie tarieven zijn 6,4 en 8,7 per 100.000, respectievelijk [1]. Deze tarieven zijn bijzonder hoog in Japan (27,3 en 60,4 per 100.000, respectievelijk) [2]. Maag-kleincellig longcarcinoom (GSCC) werd voor het eerst beschreven als een subtype van maagcarcinoom in 1976 door Matsuzaka et al
. [3]. Momenteel GSCC wordt gedefinieerd als een van de neuro-endocriene tumoren (NET) volgens de World Health Organization classificatie. De biologische kenmerken en klinisch-pathologische kenmerken van GSCC zijn vergelijkbaar met die van kleincellig longcarcinoom (SCLC) [4-6], maar GSCC bekend agressiever en maligne in vergelijking met SCLC omdat GSCC is beter bestand tegen chemotherapie [6]. Effectieve behandelingsstrategieën voor GSCC nog niet vastgesteld, omdat het zeer zeldzaam, met een incidentie van ongeveer 0,02% van maagcarcinomen, zelfs in Japan. Wij zijn van mening dat een operatie en de daaropvolgende systemische chemotherapie vormen een effectieve therapeutische aanpak voor GSCC. Verscheidene rapporten hebben gesuggereerd met dezelfde therapeutische strategieën die voor SCLC [6, 7]. Standaard chemotherapie voor SCLC bestond uit VP-16 en cisplatine (CDDP) lang [8]. Onlangs heeft combinatie irinotecan hydrochloride (CPT-11) en CDDP chemotherapie bleek effectiever voor SCLC zijn gebaseerd op de resultaten van fase II en fase III klinische studies [9-11]. Daarom gebruiken we combinatie CPT-11 en CDDP chemotherapie om de huidige patiënt te behandelen.
Wij hierin verslag van een case met geavanceerde GSCC die met succes werd behandeld door een operatie en de daaropvolgende combinatie CPT-11 en CDDP chemotherapie.
Case presentatie
een 71-jaar-oude Japanse man ging naar een plaatselijk ziekenhuis voor postoperatieve follow-up van colon carcinoom. Toen werd bloedarmoede opgemerkt, en gastro-intestinale endoscopie bleek een grote zweren tumor rond de esofagogastrische kruising. Tumor biopsie toonde adenocarcinoom, en hij werd toegelaten tot Nagoya City University Hospital voor curatieve behandeling. Zijn familie geschiedenis was onopvallend, en medische voorgeschiedenis inclusief acuut myocardinfarct, blaascarcinoom en coloncarcinoom. Laboratoriumgegevens waren binnen de normale grenzen, behalve voor bloedarmoede aangegeven door een hemoglobine (Hb) niveau van 9,4 g /dL (normale bereik: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dl). Serumspiegels van carcino-antigeen (CEA) en koolhydraten antigeen 19-9 (CA19-9) waren ook binnen de normale grenzen: 1,6 ng /ml (normale bereik < 3,5 ng /ml) en 3,7 U /ml (normale bereik < 37 U /ml), respectievelijk. Op computertomografie (CT), de tumor verscheen als een verdikking van de maagwand met metastase naar perigastric lymfeklieren (LN) (Figuur 1A). Heronderzoek met gastro-intestinale endoscopie bleek een Borrmann type III tumor ligt rond de esofagogastrische splitsing, die als GSCC werd gediagnosticeerd bij histologisch onderzoek van een biopt in ons ziekenhuis. Na het verstrekken van informed consent, en na een voldoende gedetailleerde uitleg over zijn ziekte, de patiënt wilde een operatie ondergaan. Chirurgische resectie van proximale gastrectomie werd uitgevoerd. Terwijl de totale gastrectomie is de standaard behandeling voor dergelijke gevallen, werd proximale gastrectomy geselecteerd tijdens de operatie, omdat zijn dunne darm, waarvan één brok was te wijten aan een eerdere operatie, niet kon worden verheven tot Rou-en-Y reconstructie mogelijk te maken. Figuur 1 Tumor locatie en vorm
Tumor locatie en vorm. Abdominale computertomografie (CT) scans toonden carcinoom bij de esofagogastrische splitsing (witte pijl) en lymfeklier zwelling (gestippelde pijl) voor de operatie (A). Macroscopische bevindingen van de weggesneden maag: a. Borrmann type III tumor die gemeten ongeveer 100 mm in diameter bevond zich rond de esofagogastrische knooppunt (B)
resectiepreparaten toonde een Borrmann type III tumor die ongeveer 100 mm gemeten in diameter rond de esofagogastrische junctie (Figuur 1B). Histopathologisch onderzoek bleek dat de tumor bestond uit kleine kankercellen met dichte chromatine kernen (figuur 2A). Immunohistochemisch de tumorcellen positief voor synaptofysine (figuur 2B) en chromogranine A (figuur 2C). De uiteindelijke histologische diagnose was GSCC. Het pathologisch stadium was IIIA (T3, N1, M0) op basis van de door de Japanse Gastric Cancer Association [12] voorgestelde indeling. Figuur 2 Microscopisch onderzoek van de tumor
Microscopisch onderzoek van de tumor. Hematoxyline en eosine kleuring aangetoond kleine cellen met hyperchromatische kernen en weinig cytoplasma (x200) (A). De tumorcellen waren positief voor synaptofysine (B) en chromogranine A (x200) (C).
Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt, zijn we begonnen met de systemische chemotherapie met CPT-11 en CDDP. Op dag 1, CPT-11 (60 mg /m 2) toegediend, gevolgd door toediening van CDDP (80 mg /m 2) gedurende 2 uur voldoende hydratatie. Dezelfde dosis CPT-11 werd toegediend op dag 15 en dit schema werd elke 4 weken herhaald. Hoewel de NCI-CTC graad 2 febriele neutropenie en diarree en rang 1 nausea werden waargenomen, werden deze bijwerkingen verdwenen na farmacologische interventie met G-CSF en diarree medicijnen. Na drie gangen, de patiënt verder gedaald als gevolg van chemotherapie ondraaglijke bijwerkingen. Na 12 maanden (4 maanden na chemotherapie werd gestopt), CEA zijn gestegen van 1,6 ng /ml tot 12 ng /ml. recidief kanker werd bevestigd in een regionale lymfeklier op CT (figuur 3A). Hoewel we voorgesteld re-start van de systemische chemotherapie, de patiënt weigerde behandeling. Veertien maanden na de operatie de patiënt overleed bloeding door oesofageale zweer en daaropvolgende aspiratiepneumonie (Figuur 3B). Figuur 3 Postoperatieve natuurlijk
Postoperatieve natuurlijk. Vijf maanden na de laatste chemokuur, computertomografie (CT) scans bleek een terugkerende regionale lymfeklier (pijl), maar geen recidief in de lever (A). Een moderne endoscopie bleek bloeding uit een slokdarm longitudinale maagzweer, maar geen recidief carcinoom bleek in de slokdarm (B).
Bespreking
kleincellig carcinoom is een maligne aandoening die vaak wordt waargenomen in de [5] long. Terwijl extrapulmonale kleincellig carcinoom gerapporteerd in het maagdarmkanaal, hoofd, nek, urineweg- en geslachtsorganen [13, 14], incidentie van extrapulmonaire kleincellig carcinoom is veel lager dan die van SCLC. Onder deze vormen van kanker, primaire GSCC is uiterst zeldzaam. Matsusaka et al
. eerst gemeld GSCC in 1976, waaruit bleek dat de incidentie minder dan 0,1% van alle maagcarcinomen in Japan, terwijl de incidentie van maagdarmkanker in Japan is veel hoger dan in andere landen [3].
het algemeen moeilijk om GSCC preoperatief diagnosticeren. Kusayanagi et al
. meldde dat slechts 40% van de patiënten met GSCC juist voor de operatie [15] werden gediagnosticeerd. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat carcinoomcellen kunnen differentiëren in vele aspecten. Matsui et al
. ook gesuggereerd dat kleincellige carcinomen ontstaan ​​uit primitieve totipotente cellen, wat kan leiden tot dubbele of meervoudige differentiatie in een mengsel van kleine neoplastische cellen, plaveiselcellen en adenocarcinomatous cellen [16]. Bovendien kunnen tumorcellen niet detecteerbaar in biopten, omdat GSCC prolifereert in de submucosa in veel gevallen. In het onderhavige geval werd adenocarcinoom eerst gediagnosticeerd in een plaatselijk ziekenhuis. echter een nieuw onderzoek in ons ziekenhuis mogelijk een juiste diagnose van celmorfologie en immunohistochemische bevindingen.
immunohistochemisch onderzoek is bekend waardevol voor de diagnose van GSCC zijn. GSCC is uniek in zijn positieve reacties op synaptophysine en chromogranine A, hoewel 10-20% van GSCCs negatieve reacties op deze tumormarkers [17] aan te tonen. Histologisch de kenmerken van GSCC zijn vergelijkbaar met die van SCLC: ze hebben een schaarse cytoplasma en kleine ovale nuclei met onopvallende nucleoli [18, 19]. Daarom moet de definitieve diagnose GSCC gebaseerd op zowel morfologische kenmerken en immunohistochemische reacties. In de huidige patiënt, de definitieve diagnose van GSCC werd bereikt als gevolg van positiviteit voor zowel markers en histopathologische kenmerken vergelijkbaar met SCLC in de resectiepreparaat.
Like SCLC, GSCC is een agressieve ziekte en het klinisch beloop is over het algemeen zeer slecht. Eerdere rapporten bleek dat bijna elke patiënt met GSCC overlijdt binnen 1 jaar [6, 15], omdat GSCC toont een hoge incidentie van vasculolymphatic invasie, gemarkeerd diepe infiltratie, en metastasen bij diagnose [16, 20]. Helaas is er geen standaard effectieve behandeling strategie voor GSCC. Verschillende behandelingen zijn voorgesteld waaronder chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en verschillende combinatie daarvan [15, 20]. Hoewel chirurgie en /of adjuvante chemotherapie hebben in verschillende studies onderzocht, zijn de resultaten onbevredigend [6, 21-23] geweest. Hoewel de effecten van de behandeling op basis van stralingstherapie slokdarm of thyroid kleincellige carcinomen gemeld [24, 25], stralingstherapie GSCC is niet gemeld. Enkele verslagen blijkt dat chirurgische resectie bleek effectief te zijn met overleving variërend van 9 maanden tot meer dan 5 jaar voor patiënten met GSCC beperkt tot de maag [3, 26, 27]. In tegenstelling, in een ander rapport, massieve hepatische metastasen zich in korte tijd in een geval met een vroeg stadium van de ziekte en de patiënt overleed binnen 6 maanden na de definitieve chirurgie [28]. De meeste patiënten met GSCC ontvangen combinatietherapie bestaande uit chirurgie en daaropvolgende chemotherapie, vergelijkbaar met die gebruikt bij conventionele maagkanker, die 5-FU gebaseerde chemotherapie [6] omvat. Niettemin is geen standaard behandelingsstrategie vastgesteld voor GSCC vanwege onvoldoende werkzaamheid. Bovendien is de prognose GSCC slechter dan voor maagdarmkanker, vooral bij patiënten met gevorderde stadia van ziekten: de gerapporteerde mediane overleving van GSCC is 7 maanden [6, 7, 16, 28]. Behandeling van GSCC met chemotherapie regimes gebruikt in SCLC kan effectiever zijn dan andere regimes. In feite hebben sommige rapporten gebleken dat sommige SCLC chemotherapie zijn ook effectief tegen GSCC [4, 5, 29]. De meest gebruikte combinatie chemotherapie regime voor patiënten met SCLC is etoposide en CDDP [8]. Dit regime levert een totale respons van 80-95% bij patiënten met beperkte ziekte en 60-80% bij degenen met een uitgebreide ziekte [30]. Onlangs combinatie CPT-11 en CDDP chemotherapie ook doeltreffend voor SCLC zijn. De resultaten van een fase III-studie dat CPT-11 en CDDP vergeleken met CDDP en etoposide aangegeven dat de totale respons in het CPT-11 en CDDP was significant hoger dan in de CDDP en etoposide groep. Bovendien is de mediane overleving was 12,8 maanden in de CPT-11 en CDDP groep vergeleken met 9,4 maanden in de CDDP en etoposide groep [11]. Op basis van de resultaten van deze studie hebben we gekozen voor een combinatie CPT-11 en CDDP regime gebruikt in de onderhavige patiënt. Na drie cycli van de behandeling, de patiënt ervaren National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) graad 2 febriele neutropenie en diarree, en rang 1 misselijkheid. De patiënt was gevoelig voor deze bijwerkingen en weigerde verdere chemotherapie of alternatieve therapie. Maar zijn duur van de respons en progressie-vrije overleving gedurende ongeveer 1 jaar. Hoewel eerdere verslagen blijkt dat bijna alle patiënten sterven binnen 6 maanden na de diagnose GSCC [6, 7, 15, 16], deze patiënt overleefden langer dan 1 jaar met een bevredigende kwaliteit van leven. Helaas stierf hij als gevolg van bloeding van een maagzweer slokdarm en de daaropvolgende aspiratiepneumonie. Er werd niet bepaald of de oesofageale zweer was door terugkeer van de ziekte. Echter herhaling werd niet waargenomen in de slokdarm slijmvlies en geen herhaling in de lever. Als hij continue chemotherapie had ondergaan, kan hij hebben overleefd voor een langere tijd.
Conclusies
Omdat de incidentie van GSCC zeer laag is, is er geen standaard behandeling strategie vastgesteld. Inderdaad, effectieve chirurgische behandeling en daaropvolgende intensieve chemotherapie worden beschouwd langdurige overleving bevorderen. Combinatiechemotherapie bestaande uit CPT-11 en CDDP blijkt effectief voor de behandeling van primaire GSCC zijn. Verdere proeven en ervaringen in andere gevallen moeten de werkzaamheid van dit CPT-11 en CDDP regime volledig te kunnen evalueren en om vast te stellen de beste behandelingsstrategie voor patiënten met GSCC.
Toestemming
Schriftelijke toestemming werd verkregen van de patiënt familie voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift
Afkortingen
CA19-9:.
Carbohydrate antigeen 19-9

CDDP:
cisplatine
CEA:
carcino-antigeen
CPT-11:
Irinotecan hydrochloride
CT:
Computed tomography
GSCC:
Gastric kleincellig longcarcinoom
Hb:
Hemoglobine
LN:
lymfeklieren
NCI-CTC:
National Cancer Institute's gemeenschappelijke toxiciteitscriteria
NET's:
Neuro-endocriene tumoren
SCLC.
kleincellig longcarcinoom

verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Authors' 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor figuur 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Authors 'originele bestand voor figuur 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Authors' oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 5 'originele bestand voor figuur 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg Authors' 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg Auteurs originele bestand voor figuur 7 Competing belangen
Elke co-auteur verklaart dat hij geen commercieel belang dat een concurrerend belang in verband met de ingediende artikel zou kunnen vormen.
bijdragen van auteurs '
HF was verantwoordelijk voor het schrijven. TW, YM en HI deelgenomen aan het verzamelen van gegevens. HM, MK, en HT deelgenomen in de literatuur zoeken. Alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Prognostische waarde van de afstand van proximale snijvlak bij patiënten die curatieve maagkanker hebben ondergaan
• Is er een voordeel aan het gecombineerde trastuzumab en chemotherapie in perioperatieve instelling haar 2neu positieve gelokaliseerde adenocarcinoom van de maag?