Vellykket kombination kemoterapi med irinotecan hydrochlorid og cisplatin til primær gastrisk småcellet karcinom: rapport fra en case

Vellykket kombination kemoterapi med irinotecan hydrochlorid og cisplatin til primær gastrisk småcellet karcinom: rapport af en sag
Abstract
Primær gastrisk småcellet karcinom er en sjælden og aggressiv ondartet sygdom med en dårlig prognose, som først blev rapporteret i 1976 af Matsusaka et al
. Forekomsten er meget lav, og de klinisk-patologiske træk ligner dem af småcellet carcinom.
Heri rapporterer et tilfælde af vellykket behandling af kombinationskemoterapi bestående af irinotecan hydrochlorid og cisplatin til primær gastrisk småcellet carcinom. Patienten var en 71-årig mand, der blev indlagt på et lokalt hospital med anæmi. Gastroskopi afslørede tilstedeværelsen af ​​fremskreden gastrisk carcinoma ved det øvre område af maven. Patienten blev opereret, og den patologiske diagnose var småcellet carcinom på grund af tilstedeværelsen af ​​de typiske træk ved små runde celler med ringe cytoplasma, der var positive for synaptophysin og chromogranin A i de operativt fjernede prøve. Patienten gennemgik efterfølgende kombinationskemoterapi, der gav ham mere end 1 års overlevelse og en god livskvalitet. Vi præsenterer også en gennemgang af litteraturen om kemoterapi for primær gastrisk småcellet karcinom.
Nøgleord
Lille celle karcinom Cisplatin Irinotecan hydrochlorid Kombinationskemoterapi Baggrund
Gastric karcinom er en udbredt malign sygdom, og den verdensomspændende dødelighed og forekomst satser er 6.4 og 8.7 pr 100.000 henholdsvis [1]. Disse satser er særlig høj i Japan (27,3 og 60,4 pr 100.000, henholdsvis) [2]. Gastrisk småcellet carcinom (GSCC) blev først beskrevet som en undertype af gastrisk karcinom i 1976 af Matsuzaka et al
. [3]. I øjeblikket er GSCC defineret som en af ​​de neuroendokrine tumorer (net) Ifølge World Health Organization klassifikation. De biologiske egenskaber og klinisk-patologiske træk ved GSCC ligner dem af småcellet carcinom (SCLC) [4-6], men GSCC vides at være mere aggressiv og ondartet sammenlignet med SCLC fordi GSCC er mere modstandsdygtige over for kemoterapi [6]. Effektive strategier for GSCC behandling er endnu ikke fastlagt, fordi det er meget sjældent, med en incidens på omkring 0,02% af alle gastriske carcinomer, selv i Japan. Vi mener, at kirurgi og efterfølgende systemisk kemoterapi udgør en effektiv behandlingsmetode til GSCC. Adskillige rapporter har anbefalet anvendelse af de samme terapeutiske strategier som anvendes over for SCLC [6, 7]. Standard kemoterapi for SCLC bestod af VP-16 og cisplatin (CDDP) i lang tid [8]. For nylig har kombination irinotecan hydrochlorid (CPT-11) og CDDP kemoterapi vist sig at være mere effektive for SCLC baseret på resultaterne af kliniske fase II og fase III-studier [9-11]. Derfor brugte vi kombination CPT-11 og CDDP kemoterapi til behandling af den nuværende patient.
Vi heri rapporterer en sag med avanceret GSCC der blev med held behandlet ved operation og efterfølgende kombination CPT-11 og CDDP kemoterapi.
Case præsentation
en 71-årig japansk mand gik til et lokalt hospital for postoperativ opfølgning af colon karcinom. Så anæmi blev bemærket, og mave endoskopi afslørede et stort sår tumor omkring esophagogastric krydset. Tumorbiopisier viste adenocarcinom, og han blev indlagt på Nagoya City University Hospital for helbredende behandling. Hans familie historie var tåler, og medicinske historie omfattede akut myokardieinfarkt, blærecarcinoma og coloncarcinoma. Laboratorie data var inden for normale grænser, undtagen for anæmi angivet med en hæmoglobin (Hb) niveau på 9,4 g /dl (normalområde: 13,2 g /dl < Hb < 17,2 g /dl). Serum carcioembryonisk antigen (CEA) og kulhydrat antigen 19-9 (CA19-9) var også inden for normale grænser: 1,6 ng /mL (normalområde < 3,5 ng /ml) og 3,7 U /ml (normalområde < 37 U /ml), hhv. På computertomografi (CT), tumoren optrådte som en fortykkelse af mavens væg med metastase til perigastric lymfeknuder (LN) (figur 1A). Reeksamen med gastrointestinal endoskopi afslørede en BORRMANN type III tumor placeret rundt om esophagogastric krydset, der blev diagnosticeret som GSCC ved histologisk undersøgelse af en biopsi prøve på vores hospital. Efter at give informeret samtykke, og efter et tilstrækkelig detaljeret forklaring om hans sygdom, patienten ønskede at blive opereret. Kirurgisk resektion af proksimal gastrektomi blev udført. Mens total gastrektomi er standard behandling for sådanne tilfælde blev proksimale gastrektomi valgt under operationen, fordi hans tyndtarm, som var en klump på grund af tidligere kirurgi, ikke kunne være forhøjet til at tillade Rou-en-Y genopbygning. Figur 1 Tumor placering og form,
Tumor placering og form. Abdominal computertomografi (CT) scanninger viste carcinom på esophagogastric junction (hvid pil) og lymfeknude hævelse (stiplet pil) før indgrebet (A). Makroskopiske resultater af resekterede maven: a. BORRMANN type III tumor, der målte ca. 100 mm i diameter blev placeret omkring esophagogastric junction (B)
resekteres prøver viste en BORRMANN type III tumor, der målte ca. 100 mm i diameter omkring esophagogastric junction (figur 1B). Histopatologisk undersøgelse afslørede, at tumoren bestod af små cancerceller med tætte chromatin kerner (figur 2A). Immunhistokemisk, tumorcellerne var positive for synaptophysin (figur 2B) og chromogranin A (figur 2C). Den endelige histologisk diagnose var GSCC. Den patologiske etape var IIIA (T3, N1, M0) i henhold til den foreslåede af den japanske Gastric Cancer Association [12] klassificering. Figur 2 Mikroskopisk undersøgelse af tumoren
Mikroskopisk undersøgelse af tumoren. Hematoxylin og eosin-farvning demonstrerede små celler med hyperkromatiske kerner og sparsom cytoplasma (x200) (A). Tumorcellerne var positive for synaptophysin (B) og chromogranin A (x200) (C).
Efter opnåelse informeret samtykke fra patienten, vi startede systemisk kemoterapi med CPT-11 og CDDP. På dag 1, CPT-11 (60 mg /m 2) blev administreret, efterfulgt af administration af CDDP (80 mg /m 2) over 2 timer med tilstrækkelig hydrering. Den samme dosis af CPT-11 blev administreret på dag 15, og dette regimen blev gentaget hver 4. uge. Selv blev observeret NCI-CTC grad 2 febril neutropeni og diarré og grad 1 kvalme, blev disse bivirkninger løst efter farmakologisk indgriben med G-CSF og antidiarreske medicin. Efter tre kurser, patienten faldt yderligere kemoterapi på grund af uudholdelige bivirkninger. Efter 12 måneder (4 måneder efter kemoterapi blev stoppet), hans CEA niveau steg fra 1,6 ng /ml til 12 ng /ml. Kræft tilbagefald blev bekræftet i en regional lymfeknude på CT (figur 3A). Selvom vi foreslog re-initiering af systemisk kemoterapi, patienten faldt behandlingen. Fjorten måneder efter operationen, at patienten døde af blødning på grund af esophageal mavesår og efterfølgende aspiration lungebetændelse (figur 3B). Figur 3 Postoperativ kursus
Postoperativ kursus. Fem måneder efter den sidste forløb kemoterapi, computertomografi (CT) scanninger afslørede en tilbagevendende regional lymfeknude (pil), men ingen gentagelse i leveren (A). En moderne gastrointestinal endoskopi afslørede blødning fra et spiserør langsgående ulcus, men ingen carcinoma gentagelse var tydelig i spiserøret (B).
Diskussion
Lille celle karcinom er en ondartet sygdom, der ofte observeres i [5] lunge. Mens ekstrapulmonær småcellet carcinom er blevet rapporteret i mavetarmkanalen, hoved, hals, urinveje, og kønsdele [13, 14], forekomst af ekstrapulmonal småcellet carcinom er meget lavere end for SCLC. Blandt disse kræftformer, primær GSCC er ekstremt sjældne. Matsusaka et al
. først rapporteret GSCC i 1976, og viste, at incidensen var mindre end 0,1% af alle gastriske carcinomer i Japan, selv om forekomsten af ​​gastrisk adenocarcinom i Japan er meget højere end i andre lande [3].
Det er generelt vanskeligt at diagnosticere GSCC præoperativt. Kusayanagi et al
. rapporterede, at kun 40% af patienter med GSCC blev diagnosticeret korrekt før operation [15]. Dette kan skyldes det faktum, at carcinomaceller kan differentiere i mange aspekter. Matsui et al
. også foreslået, at småcellede carcinomer stammer fra totipotente primitive celler, hvilket kan resultere i dobbelt eller flerdobbelt differentiering til en blanding af små neoplastiske celler, pladeceller og adenocarcinomatous celler [16]. Endvidere kan tumorceller ikke kunne påvises i biopsiprøver, fordi GSCC prolifererer i det submukøse lag i mange tilfælde. I det foreliggende tilfælde blev adenocarcinom først diagnosticeret på et lokalt hospital. dog reeksamen på vores hospital muliggjort en korrekt diagnose af cellemorfologi og immunhistokemiske fund.
Immunhistokemisk undersøgelse er kendt for at være værdifuld til diagnosticering af GSCC. GSCC er enestående i sin positive reaktioner på synaptophysin og chromogranin A, selv om 10-20% af GSCCs demonstrere negative reaktioner for disse tumormarkører [17]. Histologisk funktionerne i GSCC ligner dem af SCLC: de har en sparsom cytoplasma og små ovale kerner med uanselige nucleoli [18, 19]. Derfor bør den endelige diagnose af GSCC baseres på begge morfologiske træk og immunohistokemiske reaktioner. I nærværende patient blev den endelige diagnose af GSCC opnået på grund af positivitet for begge mærker og histopatologiske egenskaber svarende til SCLC i resektion eksemplar.
Synes SCLC, GSCC er en aggressiv sygdom og det kliniske forløb er generelt meget dårlig. Tidligere rapporter viste, at næsten hver patient med GSCC dør indenfor 1 år [6, 15], fordi GSCC viser en høj forekomst af vasculolymphatic invasion, mærket dyb infiltration, og fjernmetastaser på diagnosetidspunktet [16, 20]. Desværre er der ingen standard effektiv strategi behandling for GSCC. Forskellige behandlingsmetoder er blevet foreslået, herunder kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, og forskellige kombination af ovennævnte [15, 20]. Selvom kirurgi og /eller adjuverende kemoterapi er blevet evalueret i flere undersøgelser har resultaterne været utilfredsstillende [6, 21-23]. Selvom effekten af ​​behandlingen baseret på strålebehandling for spiserøret eller skjoldbruskkirtel småcellede carcinomer blev rapporteret [24, 25], strålebehandling for GSCC er ikke blevet rapporteret. Enkelte rapporter viste, at kirurgisk resektion syntes at være effektiv, med overlevelse i området fra 9 måneder til mere end 5 år for patienter med GSCC begrænset til maven [3, 26, 27]. I modsætning hertil i en anden rapport, opstod massive levermetastaser i en kort periode i en sag med tidlige fase sygdom, og patienten døde inden 6 måneder efter endelig kirurgi [28]. De fleste patienter med GSCC have kombinationsbehandling bestående af kirurgi og efterfølgende kemoterapi, svarende til den anvendt til konventionel gastrisk cancer, som involverer 5-FU-baseret kemoterapi [6]. Ikke desto mindre er der etableret nogen standard behandling strategi for GSCC på grund af utilstrækkelig effekt. Endvidere prognosen hos GSCC er dårligere end for gastrisk adenocarcinom, især hos patienter med fremskreden fase sygdomme: den rapporterede median overlevelse for GSCC er 7 måneder [6, 7, 16, 28]. Behandling af GSCC med kemoterapi, der anvendes i SCLC kan være mere effektiv end andre regimer. Faktisk har nogle rapporter viste, at nogle SCLC kemoterapi er også effektivt mod GSCC [4, 5, 29]. Den mest almindeligt anvendte kombination kemoterapi til patienter med SCLC er etoposid og CDDP [8]. Dette regime giver en samlet responsrate på 80-95% hos patienter med begrænset sygdom og 60-80% i dem med omfattende sygdom [30]. For nylig, en kombination CPT-11 og CDDP kemoterapi har også vist sig at være effektive for SCLC. Resultaterne fra et fase III studie, som sammenlignede CPT-11 og CDDP med CDDP og etoposid viste, at den samlede svarprocent i CPT-11 og CDDP gruppen var signifikant højere end i CDDP og etoposid gruppe. Desuden median overlevelse var 12,8 måneder i CPT-11 og CDDP gruppen sammenlignet med 9,4 måneder i CDDP og etoposid gruppe [11]. Baseret på resultaterne af dette forsøg, vi valgte at anvende en kombination CPT-11 og CDDP regime i den foreliggende patient. Efter tre cyklusser af behandlingen, at patienten oplevede National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad 2 febril neutropeni og diarré, og grad 1 kvalme. Patienten var følsomme over for disse bivirkninger og nægtede yderligere kemoterapi eller alternativ behandling. Men hans varighed af respons og progressionsfri overlevelse fortsat i ca. 1 år. Selvom tidligere rapporter viste, at næsten alle patienter dør inden for 6 måneder at blive diagnosticeret med GSCC [6, 7, 15, 16], denne patient overlevede i mere end 1 år med en tilfredsstillende livskvalitet. Desværre døde han på grund af blødning fra en esophageal mavesår og efterfølgende aspirationspneumoni. Det blev ikke bestemt, om den esophageal ulcus skyldtes recidiv. Imidlertid blev tilbagefald ikke observeret i esophageal mucosa, og ingen gentagelse var til stede i leveren. Hvis han havde gennemgået kontinuerlig kemoterapi, kan han have overlevet i længere tid.
Konklusioner
Fordi forekomsten af ​​GSCC er meget lav, har ingen standard behandlingsstrategi klarlagt. Faktisk er effektiv kirurgisk behandling er nødvendig og efterfølgende intensiv kemoterapi bør overvejes at fremme langsigtede overlevelse. Kombinationskemoterapi bestående af CPT-11 og CDDP synes at være effektiv til behandling af primær GSCC. Yderligere forsøg og erfaring i yderligere tilfælde er forpligtet til fuldt ud at evaluere effekten af ​​denne CPT-11 og CDDP regime og for at hjælpe med at etablere den bedste strategi behandling til patienter med GSCC.
Samtykke
Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patientens familie for offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og eventuelle ledsagende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift
Forkortelser
CA19-9:.
Kulhydrat antigen 19-9

CDDP:
cisplatin
CEA:
Carcinoembryonalt antigen
CPT-11:
Irinotecan hydrochlorid
CT:
computertomografi
GSCC:
Gastric småcellet karcinom
Hb:
Hæmoglobin
LN:
lymfeknuder
NCI-CTC:
National Cancer Institute kriterier fælles toksicitet
NET:
Neuroendokrine tumorer
SCLC:.
småcellet lungecancer

erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 7 konkurrerende interesser
Hver medforfatter attesterer, at han ikke har nogen kommerciel interesse, der kan udgøre en konkurrerende interesse i forbindelse med det indsendte artiklen.
Forfattere bidrag
HF var ansvarlig for skrivning. TW, YM, og HI deltaget i dataindsamlingen. HM, MK, og HT deltog i litteratursøgning. Alle forfattere har læst og godkendt den endelige manuskript.

• Prognostiske værdi af afstanden af ​​proksimale resektion margin hos patienter, som har gennemgået helbredende mavekræft kirurgi
• Er der nogen fordel ved at kombineret trastuzumab og kemoterapi i perioperative indstilling hende 2neu positiv lokaliseret gastrisk adenocarcinom?