Erfolgreiche Kombination Chemotherapie mit Irinotecan-Hydrochlorid und Cisplatin zur primären Magen-kleinzelliges Karzinom: Bericht über einen Fall

Erfolgreiche Kombination Chemotherapie mit Irinotecan-Hydrochlorid und Cisplatin zur primären Magen-kleinzelliges Karzinom: Bericht über einen Fall
Zusammenfassung
Primärmagen kleinzelliges Karzinom ist eine seltene und aggressive bösartige Erkrankung mit schlechter Prognose, die zuerst im Jahre 1976 von Matsusaka berichtet wurde et al
. Die Häufigkeit ist sehr gering, und die klinisch-pathologischen Eigenschaften ähneln denen von kleinzelligem Lungenkarzinom.
Wir berichten hier ein Fall einer erfolgreichen Behandlung durch Chemotherapie Kombination von Irinotecan-Hydrochlorid und Cisplatin zur primären Magen-kleinzelliges Karzinom besteht. Der Patient war ein 71-jähriger Mann, der in ein örtliches Krankenhaus mit Anämie zugelassen. Gastrointestinale Endoskopie zeigte die Anwesenheit von fortgeschrittenem Magenkarzinom im oberen Bereich des Magens. Der Patient operiert, und die pathologische Diagnose war kleinzelliges Karzinom aufgrund des Vorhandenseins der typischen Eigenschaften des kleinen Rundzellen mit wenig Zytoplasma, die für Synaptophysin und Chromogranin A in der resezierten Probe positiv waren. Der Patient unterzog sich anschließende Kombination Chemotherapie, die ihn mit mehr als 1 Jahr zu überleben und eine gute Lebensqualität zur Verfügung gestellt. Wir stellen auch eine Überprüfung der Literatur in Bezug auf eine Chemotherapie für die primäre Magen kleinzelliges Karzinom.
Schlüsselwörter kleinzelligen Cisplatin Irinotecanhydrochlorid Kombination einer Chemotherapie hintergrund und Magenkarzinom eine weit verbreitete bösartige Erkrankung ist, und die weltweite Sterblichkeit und Häufigkeit Preise sind 6,4 und 8,7 pro 100.000 bzw. [1]. Diese Preise sind besonders hoch in Japan (27,3 und 60,4 pro 100.000, beziehungsweise) [2]. Magen-kleinzelliges Karzinom (GSCC) wurde zunächst als Subtyp des Magenkarzinoms 1976 von Matsuzaka et al
beschrieben. [3]. Derzeit ist GSCC als einer der neuroendokrinen Tumoren definiert (NETs) nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation. Die biologischen Eigenschaften und klinisch-pathologischen Eigenschaften von GSCC sind ähnlich denen von kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) [4-6], aber GSCC bekannt ist aggressiver und maligne im Vergleich zu SCLC weil GSCC resistenter gegen Chemotherapie [6] ist. Effektive Behandlungsstrategien für GSCC noch nicht etabliert, da es sehr selten ist, mit einer Häufigkeit von etwa 0,02% aller Magenkarzinomen, auch in Japan. Wir glauben, dass eine Operation und die anschließende systemische Chemotherapie stellen einen wirksamen therapeutischen Ansatz für GSCC. Mehrere Berichte haben die gleichen therapeutischen Strategien, wie sie für SCLC verwendet empfohlen [6, 7]. Standard-Chemotherapie für SCLC bestand aus VP-16 und Cisplatin (CDDP) für eine lange Zeit [8]. Vor kurzem Kombination Irinotecanhydrochlorid (CPT-11) und CDDP Chemotherapie wurde für SCLC gezeigt wirksamer zu sein, basierend auf den Ergebnissen der Phase II und Phase III-Studien [9-11]. Deshalb haben wir Kombination CPT-11 und CDDP Chemotherapie die vorliegende Patienten zu behandeln.
Wir hier einen Fall mit fortgeschrittenen GSCC berichten, die erfolgreich durch eine Operation und die anschließende Kombination CPT-11 und CDDP Chemotherapie behandelt wurde.
Fall Präsentation
A 71-jährige japanische männlich ging zu einem örtlichen Krankenhaus zur postoperativen Follow-up von Kolon-Karzinom. Dann wurde Anämie festgestellt, und Magen-Darm-Endoskopie eine große ulzeriert Tumor um den gastroösophagealen Übergang enthüllt. Tumor-Biopsien zeigte Adenokarzinom, und er wurde in Nagoya City University Hospital für die kurative Behandlung zugelassen. Seine Familiengeschichte war unauffällig und Krankengeschichte inklusive akutem Myokardinfarkt, Blasenkarzinom und Kolonkarzinom. Labordaten waren innerhalb der normalen Grenzen mit Ausnahme von einem Hämoglobin (Hb) Niveau von 9,4 g /dl angegeben Anämie (Normalbereich: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dL). Die Serumspiegel von carcinoembryonales Antigen (CEA) und Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (CA 19-9) waren auch innerhalb der normalen Grenzen: 1,6 ng /ml (Normalbereich < 3,5 ng /ml) und 3,7 U /ml (Normalbereich < 37 U /mL), respectively. Auf Computertomographie (CT), erschien der Tumor als Verdickung der Magenwand mit Metastasen in perigastrischen Lymphknoten (LN) (1A). Eine erneute Untersuchung mit Magen-Darm-Endoskopie ergab eine Borrmann Typ III um den gastroösophagealen Übergang befindet Tumor, der als GSCC auf die histologische Untersuchung einer Biopsie in unserer Klinik diagnostiziert wurde. Nach informierte Einwilligung Bereitstellung und im Anschluss an eine hinreichend genaue Erklärung über seine Krankheit, wünschte der Patient einer Operation unterziehen. Die chirurgische Resektion durch proximale Gastrektomie durchgeführt wurde. Während Gastrektomie die Standard-Behandlung für solche Fälle ist, wurde proximale Gastrektomie während der Operation ausgewählt, weil seine Dünndarm, die aufgrund früherer Operation ein Klumpen war, nicht erhöht werden konnte Rou-en-Y-Rekonstruktion zu ermöglichen. Abbildung 1 Tumor Lage und Form
Tumor Lage und Form. Abdominal Computertomographie (CT) Scans zeigten Karzinom am gastroösophagealen Übergang (weißer Pfeil) und Lymphknotenschwellungen (gestrichelter Pfeil) vor der Operation (A). Makroskopische Ergebnisse des reseziert Magen: a. Borrmann Typ-III-Tumor, der etwa 100 mm Durchmesser gemessen wurde um das gastroösophagealen Übergang (B) gelegen
reseziert Proben zeigten eine Borrmann Typ-III-Tumor, der etwa 100 mm Durchmesser um den gastroösophagealen gemessen Übergang (1B). Histopathologische Untersuchung zeigte, dass der Tumor kleiner Krebszellen mit dichten Chromatin Kerne bestanden (2A). Immunhistochemisch wurden die Tumorzellen positiv für Synaptophysin (2B) und Chromogranin A (2C). Die endgültige histologische Diagnose war GSCC. Die pathologische Phase war IIIA (T3, N1, M0) nach der Klassifikation von der japanischen Gastric Cancer Association vorgeschlagen [12]. Figur 2 eine mikroskopische Untersuchung der mikroskopischen Untersuchung des Tumors
Tumors. Hämatoxylin und Eosin-Färbung zeigten kleine Zellen mit -hyperchromasie und wenig Zytoplasma (x200) (A). Die Tumorzellen waren positiv für Synaptophysin (B) und Chromogranin A (x200) (C).
Nach informierte Einwilligung des Patienten zu erhalten, begannen wir die systemische Chemotherapie mit CPT-11 und CDDP. Am Tag 1, CPT-11 (60 mg /m 2) wurde durch die Verabreichung von CDDP (80 mg /m 2) über 2 Stunden mit ausreichender Hydratisierung gefolgt verabreicht. Die gleiche Dosis von CPT-11 wurde am Tag verabreicht, 15, und das Regime wurde alle 4 Wochen wiederholt. Obwohl NCI-CTC Grad 2 febrile Neutropenie und Durchfall und Übelkeit Grad 1 beobachtet wurden, wurden diese Nebenwirkungen pharmakologische Intervention mit G-CSF zu beschließen und antidiarrheal Medikamente. Nach drei Kurse, sank der Patient weitere Chemotherapie wegen unerträglichen Nebenwirkungen. Nach 12 Monaten (4 Monate nach der Chemotherapie abgebrochen wurde), seine CEA Niveau von 1,6 ng /ml bis 12 ng /ml erhöht. Krebs Wiederholung wurde in einem regionalen Lymphknoten auf CT (3A) bestätigt. Obwohl wir Wiederaufnahme der systemischen Chemotherapie vorgeschlagen, lehnte der Patient die Behandlung. Vierzehn Monate nach der Operation, der Patient starb an Blutungen aufgrund Ösophagusulzera und anschließender Aspirationspneumonie (3B). Abbildung 3 postoperativen Verlauf
postoperativen Verlauf. Fünf Monate nach der letzten Verlauf der Chemotherapie, Computertomographie (CT) -Scans ergab eine rezidivierende regionalen Lymphknoten (Pfeil), aber kein Rezidiv in der Leber (A). Eine zeitgenössische Magen-Darm-Endoskopie ergab Blutung aus einer Speiseröhre Längsgeschwür, aber kein Karzinom Rezidiv war offensichtlich in der Speiseröhre (B).
Diskussion
kleinzelliges Karzinom eine bösartige Erkrankung, die häufig in der Lunge beobachtet wird [5]. Während extrapulmonalen kleinzelliges Karzinom hat im Magen-Darm-Trakt, Kopf, Hals, der Harnwege und Genitalien [13, 14], Inzidenz von extrapulmonalen kleinzelliges Karzinom ist deutlich geringer als die von SCLC berichtet. Unter diesen Karzinomen ist die primäre GSCC extrem selten. Matsusaka et al
. erstmals 1976 berichtet GSCC, und zeigte, dass die Inzidenz betrug weniger als 0,1% aller Magenkarzinomen in Japan, obwohl die Häufigkeit von Adenokarzinom des Magens in Japan ist viel höher als in anderen Ländern [3].
Es ist im Allgemeinen schwierig, zur Diagnose präoperativ GSCC. Kusayanagi et al
. berichtet, dass nur 40% der Patienten mit GSCC richtig vor der Operation diagnostiziert wurden [15]. Dies kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass Karzinomzellen in vielen Aspekten unterscheiden. Matsui et al
. auch vorgeschlagen, daß kleinzellige Karzinome aus totipotenten primitive Zellen stammen, die in doppelten oder mehrfachen Differenzierung in eine Mischung aus kleinen neoplastischen Zellen, Plattenepithelkarzinom-Zellen und adenocarcinomatous Zellen [16] führen kann. Darüber hinaus kann nicht nachweisbar Tumorzellen in Biopsien, weil GSCC in der Submukosa in vielen Fällen stark vermehrt. Im vorliegenden Fall wurde Adenokarzinom zunächst in einem örtlichen Krankenhaus diagnostiziert. jedoch eine erneute Überprüfung in unserer Klinik ermöglicht eine korrekte Diagnose von Zellmorphologie und immunhistochemischen Befunde.
immunhistochemischen Untersuchung ist gut wertvoll für die Diagnose von GSCC bekannt sein. GSCC ist einzigartig in seiner positiven Reaktionen auf Synaptophysin und Chromogranin A, obwohl 10-20% GSCCs negative Reaktionen für diese Tumormarker zeigen [17]. Histologisch sind die Merkmale der GSCC ähnlich denen von SCLC: sie haben eine spärliche Zytoplasma und kleinen ovalen Kerne mit unauffälligen Kernkörperchen [18, 19]. Daher sollte die endgültige Diagnose von GSCC beiden werden basierend auf morphologischen Merkmale und immunhistochemische Reaktionen. Im vorliegenden Patienten wurde die endgültige Diagnose der KGS zu Positivität erreicht durch beide für Marker und histopathologischen Eigenschaften ähnlich wie SCLC in den Resektat.
SCLC mag, ist GSCC eine aggressive Krankheit und der klinische Verlauf ist in der Regel sehr schlecht. Frühere Berichte zeigten, dass fast jeder Patient mit GSCC stirbt innerhalb von 1 Jahr [6, 15], weil GSCC eine hohe Inzidenz von vasculolymphatic Invasion, markiert tiefe Infiltration und Fernmetastasen bei der Diagnose zeigt [16, 20]. Leider gibt es keine Standard-wirksame Behandlungsstrategie für GSCC. Verschiedene Behandlungsmodalitäten wurden einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und verschiedene Kombination der obigen [15, 20] vorgeschlagen. Obwohl die Operation und /oder adjuvante Chemotherapie wurden in mehreren Studien untersucht wurde, waren die Ergebnisse unbefriedigend [6, 21-23]. Obwohl die Wirkungen der Behandlung basierend auf Strahlentherapie für Speiseröhre oder Schilddrüsenkarzinome kleine Zelle berichtet wurden [24, 25], Strahlentherapie für GSCC wurde nicht berichtet. Einige Berichte zeigten, dass die chirurgische Resektion erschien wirksam zu sein, mit dem Überleben im Bereich von 9 Monaten bis mehr als 5 Jahren bei Patienten mit GSCC zum Magen beschränkt [3, 26, 27]. Im Gegensatz dazu trat in einem anderen Bericht, massiven Lebermetastasen in einem kurzen Zeitraum in einem Fall mit frühen Stadium der Erkrankung, und der Patient starb innerhalb von 6 Monaten nach der endgültigen Operation [28]. Die meisten Patienten mit GSCC erhalten Kombinationstherapie der Chirurgie bestehend und anschließende Chemotherapie, ähnlich wie bei herkömmlichen Magenkrebs verwendet, die 5-FU basierenden Chemotherapie beinhaltet [6]. Dennoch hat keine Standard-Behandlungsstrategie wurde aufgrund unzureichender Wirksamkeit für GSCC etabliert. Darüber hinaus ist die Prognose in GSCC schlechter als die für Adenokarzinom des Magens, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadium Krankheiten: Der gemeldete mediane Überlebenszeit für GSCC 7 Monate [6, 7, 16, 28]. Die Behandlung von GSCC mit Chemotherapien in SCLC verwendet wird, kann wirksamer sein als andere Therapien. In der Tat haben einige Berichte ergab, dass einige SCLC Chemotherapien gegen GSCC auch wirksam sind [4, 5, 29]. Die am häufigsten verwendete Kombination Chemotherapie bei Patienten mit SCLC ist Etoposid und CDDP [8]. Dieses Regime ergibt sich eine allgemeine Ansprechrate von 80-95% bei Patienten mit eingeschränkter Krankheit und 60-80% bei Patienten mit ausgedehnter Erkrankung [30]. Vor kurzem Kombination CPT-11 und CDDP Chemotherapie wurde auch für SCLC als wirksam gezeigt worden. Die Ergebnisse einer Phase-III-Studie, der CPT-11 verglichen und CDDP mit CDDP und Etoposid zeigte, daß die Gesamtreaktionsrate im CPT-11 und CDDP-Gruppe als die in der CDDP und Etoposid-Gruppe signifikant höher war. Darüber hinaus betrug die mediane Überlebensrate 12,8 Monate in der CPT-11 und CDDP-Gruppe im Vergleich zu 9,4 Monate in der CDDP und Etoposid Gruppe [11]. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wählten wir in der Gegenwart Patienten eine Kombination CPT-11 und CDDP Therapie zu verwenden. Nach drei Zyklen der Behandlung erlebte der Patient National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad 2 febrile Neutropenie und Durchfall und Übelkeit Grad 1. Der Patient war empfindlich auf diese Nebenwirkungen und weigerte sich, weitere Chemotherapie oder alternative Therapie. Doch seine Dauer des Ansprechens und das progressionsfreie Überleben für etwa 1 Jahr fortgesetzt. Obwohl frühere Berichte zeigten, dass fast alle Patienten mit GSCC diagnostiziert zu werden [6, 7, 15, 16] innerhalb von 6 Monaten sterben, überlebte der Patient länger als 1 Jahr mit einer zufriedenstellenden Qualität des Lebens. Leider starb er aufgrund Blutung aus einem Ösophagusulzera und anschließender Aspirationspneumonie. Es wurde nicht festgestellt, ob die Ösophagusulzera auf Wiederauftreten der Krankheit zurückzuführen ist. Allerdings Wiederholung wurde nicht in der Schleimhaut der Speiseröhre beobachtet und kein Rezidiv war in der Leber. Wenn er kontinuierliche Chemotherapie unterzogen hatten, mag er für eine längere Zeit überlebt haben.
Schlussfolgerungen
Da die Inzidenz von GSCC sehr gering ist, hat keine Standard-Behandlungsstrategie etabliert. Tatsächlich wird eine effektive operative Behandlung erforderlich und die anschließende intensive Chemotherapie betrachtet werden sollten langfristige Überleben zu fördern. Kombinationschemotherapie bestehend aus CPT-11 und CDDP scheint für die Behandlung von primärem GSCC wirksam zu sein. Weitere Versuche und Erfahrungen in weiteren Fällen erforderlich sind, um in vollem Umfang die Wirksamkeit dieses CPT-11 und CDDP Therapie zu bewerten und zu helfen, die beste Behandlungsstrategie für Patienten mit GSCC etablieren.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten erhalten wurde Familie für die Veröffentlichung dieser Fallbericht und alle zugehörigen Bilder. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift verfügbar
Abkürzungen
CA19-9:.
Carbohydrate Antigen 19-9

CDDP:
Cisplatin
CEA:
Carcinoembryonic Antigen
CPT-11:
Irinotecan Hydrochlorid
CT:
Computertomographie
GSCC:
Magen-kleinzelligen
Hb :
Hemoglobin
LN:
Lymphknoten
NCI-CTC:
National Cancer Institute gemeinsame Kriterien für die Giftigkeit
NETs:
neuroendokrinen Tumoren
SCLC.
kleinzelliges Lungenkarzinom

Erklärungen
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Nachfolgend finden Sie die Links zu den Autoren ursprünglich eingereichten Dateien für Bilder. 12957_2013_1462_MOESM1_ESM.tif Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12957_2013_1462_MOESM2_ESM.tif Autoren Originaldatei für Abbildung 2 12957_2013_1462_MOESM3_ESM.tif Autoren Originaldatei für Abbildung 3 12957_2013_1462_MOESM4_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 4 Original-Datei '12957_2013_1462_MOESM5_ESM.jpeg Autoren für Abbildung 5 12957_2013_1462_MOESM6_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für 6 12957_2013_1462_MOESM7_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für 7 konkurrierende Interessen
Jeder Co-Autor bescheinigt, dass er kein wirtschaftliches Interesse hat, die ein konkurrierendes Interesse im Zusammenhang mit der eingereichten Artikel darstellen könnten.
Beiträge der Autoren
HF war für das Schreiben verantwortlich. TW, YM und HALLO nahmen an der Datenerhebung. HM, MK, und HT nahmen an Literaturrecherche. Alle Autoren haben gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

• Die prognostische Wert des Abstandes der proximalen Resektionsrand bei Patienten, die kurative prognostische Wert Magenkrebs surgery
• Gibt es einen Vorteil für den kombinierten Trastuzumab und Chemotherapie in der perioperativen ihr 2neu positive lokalisierte Adenokarzinom des Magens Einstellung?