Postoperativ chemoradiation för opererande magcancer - är Macdonald Regimen tolerabla? en retrospektiv multiinstitutionellt study

Postoperativ chemoradiation för resekterade magsäckscancer - är Macdonald Regimen tolerabla? en retrospektiv multi institutionella studie Bild Sammanfattning
Bakgrund
Postoperativ chemoradiation enligt Intergroup-0116 studien ( "Macdonald regim") anses standard för helt resekterade magsäckscancer hög risk. Men många problem kvarstår när det gäller toxicitet regim. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av denna regim i en rutin klinisk praxis inställning, analyserade vi vår erfarenhet med dess användning. Eftersom vi inte förvänta sig en annan toxisk profil hos patienter (pts) med positiva marginaler (R1 resektion), dessa studerades tillsammans med poäng efter total resektion (R0).
Patienter och metoder
Postoperativ chemoradiation behandling gavs enligt till den ursprungliga Intergroup-0116 regim. Total överlevnad (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) Hastigheterna beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Jämförelse av OS och DFS mellan R0 och R1 PTS gjordes med hjälp av log-rank test.
Resultat
Mellan 6/2000 och 12/2007, 166 poäng efter R0 (129 poäng) eller R1 (37 poäng) resektion av lokalt avancerad magcancer fick postoperativ chemoradiation; 61% var män och medelåldern var 63 år (intervall, 23-86); 78% hade T ≥ 3 tumörer och 81% hade N + sjukdom; 87% av de pts förda strålbehandling och 54% fullföljde hela chemoradiation planen; 46,4% hade grad ≥ 3 toxicitet och 32% var på sjukhus minst en gång för toxicitet. Tre poäng (1,8%) dog av toxicitet: diarré (1), neutropen sepsis (1) och neutropen sepsis kompliceras av tunntarmen kallbrand (1). Den vanligaste hematologiska toxiciteten var neutropeni, grad ≥ 3 i 30% av PTS och kompliceras av feber i 15%. De vanligaste icke-hematologisk toxicitet var illamående, kräkningar och diarré. Med en median uppföljningstid på 51 månader (intervall, 2-100), 62% av de R0 patienter förblir levande och 61% är fria från sjukdomen. Median DFS och OS för R0 inte uppnåtts. R0 pts hade en betydligt högre 3 år DFS (60% vs 29%, p = 0,001) och OS (61% vs 33%, p = 0,01) jämfört med R1 poäng.
Slutsatser
I vår erfarenhet, postoperativ chemoradiation enligt Intergroup-0116 verkar vara i huvudsak giftigt, med en dödlighet som verkar högre än vad som rapporterats i den rättegången. Effektdata verkar jämförbar med den ursprungliga rapporten. Efter postoperativ chemoradiation, fortfarande har medverkan av kirurgiska marginaler en negativ inverkan på resultatet för patienten.
Nyckelord
Postoperativ chemoradiation opererande magcancer israeliska erfarenhet Introduktion
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död bland män och fjärde bland kvinnor, och utgör därmed en betydande global hälsoproblem [1]. Sjukdomen brukar diagnosen i ett framskridet stadium, antingen med omfattande lokoregional inblandning eller med uppenbara metastaser. Totalt 5-års överlevnad ungefär 20% och har genomgått minimal förändring under det senaste decenniet [1].
Komplett kirurgisk resektion av magcancer är botande i mindre än 40% av fallen [2]. Hos patienter med djup invasion av magväggen eller regionala lymfkörtelmetastaser återfall och dödlighet från återkommande cancer överstiga 70-80%. Loco-regional upprepningar i tumörbädden, anastomosen eller i regionala lymfkörtlar förekommer i 40 till 65% av patienterna efter kurativt syfte resektion [3]; frekvensen av denna återfall gör regional strålbehandling en attraktiv möjlighet för adjuvant terapi.
flesta tidigare adjuvant försök har misslyckats med att visa signifikant överlevnadsfördel i magcancer. US Intergroup studie (INT-0116) var först med att visa att kombinerade chemoradiation efter fullständig gastric resektion förbättrar medianskovfria överlevnaden (30 jämfört med 19 månader, p < 0,0001) och total överlevnad (OS) (36 jämfört med 27 månader , p = 0,01) [4]. 3-årsöverlevnaden var 41% och 50%, respektive (p = 0,005). Efter dessa resultat, postoperativ adjuvant chemoradiation enligt INT-0116 studie, den så kallade "Macdonald regimen", blev den nya normen av omsorg. Mycket återstår dock oro toxicitet regimen. Fyrtioen procent av patienterna i INT-0116 hade grad 3 toxicitet och 32% hade grad 4 toxicitet. Tre patienter (1%) drabbades toxiska dödsfall och 31% inte fullständig behandling på grund av toxicitet.
Syftet med denna retrospektiva multiinstitutionellt studien var att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av INT-0116 regim utanför ramen för en klinisk prövning, i en rutin klinisk praxis inställning i Israel.
patienter och metoder
patienter
studie~~POS=TRUNC populationen~~POS=HEADCOMP bestod av alla på varandra följande patienter som behandlats med INT-0116 regim i en av de deltagande centra, efter antagandet av denna regim som standardbehandling, och som uppfyllde studiens urvalskriterier. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade adenocarcinom i magen, med makroskopisk total resektion av tumören, sjukdomsstadium IB IV (M0) Enligt 1997 års mellan kriterierna i American Joint kommissionen om cancer [5], en Eastern Cooperative Oncology Group allmänstatus (PS) på ≤ 2, adekvat organfunktion (inklusive hjärt-, lever- och njurfunktioner), adekvat benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 10 g /dl; leukocyter ≥ 4000 /l, trombocyter ≥ 100.000 /l) och en oral kaloriintaget ≥ 1500 kcal per dag. Samtliga patienter genomgick bröströntgenbilder och abdominopelvic datortomografi att utesluta fjärrmetastaser.
Kirurgi sälja The kirurgiska krav för stödberättigande var kirurgi i kurativt syfte och i klump
resektion av tumören med makroskopiskt negativa marginaler. Som det primära effektmåttet i studien var säkerhet och vi inte förvänta sig en skillnad i att slutpunkten mellan patienter med mikroskopiska positiva marginaler (R1 resektion) och de som genomgick total resektion (R0), var båda grupperna ingår. Åttiofem procent av patienterna genomgick D0 lymfkörtel dissekering och resterande 15% genomgick D1 dissektion.
Kemoradioterapi
behandling med fluorouracil (5-FU) och leukovorin (LV) gavs enligt INT-0116 rättegång. Kemoterapi med 5-FU 425 mg /m 2 /dag och LV 20 mg /m 2 /dag administrerades på dagarna 1-5 och följdes av kemoradioterapi 4 veckor efter starten av den första cykeln av kemoterapi . Kemoradioterapi bestod av 45 Gy av strålning vid 1,8 Gy /dag, 5 dagar /vecka under 5 veckor, med en reducerad dos av 5-FU (400 mg /m 2) plus LV på den första 4 och de sista 3 dagar av strålning. Fyra veckor efter avslutad strålbehandling, två fem-dagars cykler av 5-FU (425 mg /m 2) och LV fick 4 veckors mellanrum. Strålbehandling levererades till tumörbädden, enligt definitionen i preoperativ avbildning, de regionala lymfkörtlar, och 2 cm utanför de proximala och distala marginaler resektion. Dosen ordinerades till isodose linjen omfattar 95% av planeringstumörvolymen (PTV).
Patient utvärdering
Patienterna följdes vid tre månaders intervall under 2 år, vid 6 månaders intervall under de kommande 3 åren och årligen därefter. Uppföljning bestod av fysisk undersökning, fullständig blodstatus och leverfunktionstester. Imaging studier och gastroskopi gjordes när kliniskt indicerat. Platsen för återfall klassificeras enligt följande: lokoregional om tumören upptäcktes inom strålfältet (inklusive kirurgisk anastomos, rest mage eller gastric säng); peritoneal om tumören detekterades i bukhålan; och avlägsna vid levermetastaser eller metastaser utanför bukhålan.
Statistisk analys
OS definierades som tiden från operation till döden eller sista datum patienten var känd för att vara vid liv. Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definierades som tiden från operation för att återfall av cancer eller för att den sista dagen patienten var känd för att vara sjukdomsfria. Kaplan-Meier-produkt-limit-metoden [6] användes för att uppskatta överlevnaden. Jämförelse av OS och DFS mellan R0 och R1 patienter utfördes med hjälp av log-rank test. Studien godkändes av institutionella etiska kommittén.
Resultat
patientkarakteristika
Mellan 6/2000 och 12/2007, 166 patienter med lokalt avancerad magsäckscancer fick postoperativ chemoradiation enligt INT-0116 vid deltagande centra. Patienternas egenskaper visas i tabell 1. Medianåldern var 63 år (intervall, 23-86) och majoriteten (60%) var män. Tumörplacering var jämnt fördelade i magen. De flesta av patienterna hade avancerat lokaliserad sjukdom: 77% hade T3-4 tumörer och 85% hade lymfkörtel involvement.Table 1 patientkarakteristika i början av postoperativ behandling
vid Number av patienterna (%)
Ålder, år
Median (intervall) Review 63 (23-86) Review Kön
Man
100 (60) Review Kvinna
66 (40) Review R status
R0
129 (78) Review R1
37 (22) Review Grade
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78) katalog Okänd
5 (3) Review plats
Proximal
48 (29) Review Body
55 (33)
Distal
60 (36) Review Okänd
3 (2) Review T Stage
T1-T2
39 (23) Review T3-T4
127 (77) Review Lymfkörtel status
N0
25 (15) katalog N1
80 (48) katalog N2
37 (22) katalog N3
24 (15) Review behandling
Som framgår av tabell 1, alla patienter genomgick gastrektomi i kurativt syfte, 129 (78%) med R0 resektion och 37 (22%) med R1 resektion. Totalt 57% avslutade kemoterapi, 87% slutfört strålbehandling och 54% fullföljde hela kemoradioterapi protokollet. Anledningen till avvecklingen var toxicitet i samtliga fall.
Toxicitet
Sammantaget 46,4% av patienterna upplevde kvalitet ≥ 3 toxicitet. Hematologisk toxicitet av någon grad observerades hos 51% och icke-hematologisk toxicitet av någon grad upplevdes av 90%. De vanligaste allvarliga hematologiska toxicitet var neutropeni och leukopeni (grad ≥ 3 i 30% och 25% av patienterna), med 15% av de patienter som fick minst en episod av neutropen feber (tabell 2). De vanligaste allvarliga icke-hematologisk toxicitet var illamående, kräkningar och diarré, med cirka 10% av patienterna upplever grad ≥ 3 av vart och ett av dessa biverkningar (tabell 3). Tre patienter (1,8%) dog på grund av behandlingsrelaterad toxicitet: en patient dog av blodförgiftning, en av diarré och en från neutropen sepsis komplicerat med tunntarmskallbrand. Fyrtioåtta patienter (29%) blev inlagda på sjukhus för toxicity.Table 2 Hematologisk toxicitet postoperativ chemoradiation
vid Median Nadir
(/mm3) (intervall)
% av patienterna
vid vid Grade ≥ 3
Alla grader
Alla
32
51
WBC
3200
(180-10, 280) katalog 25
45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
Neutropen feber -
15 -
PLT
152.500
(11,000-344,000) katalog 3
4
WBC = vita blodkroppar, ANC = absolut antal neutrofiler, PLT = trombocyter.
Tabell 3 Icke-hematologisk toxicitet av postoperativ chemoradiation
Typ av toxisk effekt

% av patienterna
vid Grade ≥ 3
Alla grader
Alla
25,3
90
Illamående
10
65
Kräkningar
9
40
Diarré
10
35
stomatit
7
34
Anorexi
5
44
Buksmärta
4 33
Esofagit en 4
19
Trötthet
6
34
dermatologiska
0
6
lever
0 2
pneumonit strålnings~~POS=TRUNC
0 1
1Including 2 patienter med dokumenterad Cytomegalous virus (CMV) esofagit.
överlevnad och återfall
den medianuppföljning för hela gruppen var 51 månader (intervall, 2-112). Vid en median uppföljningstid på 51 månader (intervall, 2-100) för 129 R0 patienter har 38% av patienterna dog av magcancer, 61% lever utan tecken på sjukdom och 1% lever med återkommande sjukdom. Sextio procent av de återfall inträffade vid avlägsna ställen, 22% av dem var lokoregional och 18% kombinerades. Den beräknade tre år DFS och OS i R0 patienterna var 60% och 61%, respektive. Median DFS och OS av dessa patienter har inte nåtts. Med en median uppföljningstid på 51 månader (intervall, 6-112) för de 37 R1 patienterna dog 59% av magcancer, 30% lever utan tecken på återfall och 11% lever med sjukdomen. Sjuttio procent av återfall i denna grupp inträffade vid avlägsna ställen, 15% var lokoregional och 15% kombinerades. Den beräknade tre år DFS och OS i R1 patienterna var 29% och 33%, respektive. Median DFS i denna grupp var 15 månader och median OS var 22 månader. DFS (p = 0,001) och OS (p = 0,01) var signifikant längre för R0, jämfört med gruppen R1-gruppen (fig 1 och 2). Däremot fanns ingen skillnad i resultat mellan patienter som genomgick D0 lymfkörtel dissektion (85% av patienterna) och de som genomgick D1 dissektion (15%) (data visas ej). Figur 1 Sjukdoms överlevnad genom kirurgiska marginaler.
Figur 2 Total överlevnad vid kirurgiska marginaler.
Diskussion
adjuvans kemoradioterapi blev en standard behandlingsalternativ för lokalt avancerad magsäckscancer efter offentliggörandet av resultaten av INT 0116 studie som visade OS fördel med denna strategi [4]. Dock är denna studie fortfarande förknippas med många öppna frågor och farhågor. Ett viktigt hinder för antagandet av chemoradiation används i INT-0116 är signifikant toxicitet rapporterats för denna regim, inklusive behandlingsrelaterade dödsfall. Detta är ett större bekymmer när en sådan uppgift giftig regim administreras utanför den relativt säkra ramen för en klinisk prövning och som skall antas i den rutin. Denna multi-institutionella israeliska retrospektiv studie gjordes i detta perspektiv, i syfte att utvärdera det faktiska utförandet av INT-0116 regimen, den så kallade "Macdonald regim", gemensamt daglig praxis. Medan INT-0116 regimen antogs av de flesta israeliska centra strax efter den ursprungliga publikationen, har resultaten inte redovisats tidigare. Review, en jämförelse av de viktigaste patient- och tumöregenskaper samt behandlingsresultat, i termer av toxicitet och effektivitet mellan INT-0116 försök och den aktuella studien, visas i tabell 4. patientgrupper i båda studierna var mycket lika, med en medianålder i början av 60-talet och en liten manlig dominans. I båda studierna de flesta tumörer klassificerades som T3-4 och /eller N + även om i den aktuella ett det var något högre andel av T3-4 tumörer (77% vs. 68%). toxicitet mönstret var också mycket lika, med de flesta toxicitet är hematologiska eller gastrointestinal och med jämförbara priser av allvarlig (grad ≥ 3) toxicitet och toxicitetsrelaterade behandlingsavbrott. Graden av sjukhusinläggningar var inte rapporterats i INT-0116 och var relativt hög (32%) i vår studie. Med små absoluta tal i båda studierna, graden av toxiska dödsfall i den aktuella studien var nästan dubbelt än i INT-0116 (1,8% jämfört med 1,0%). För att jämföra effekten av chemoradiation i båda studierna var DFS och OS hastigheter R0 patienterna i vår studie matchas med de av INT-0116 befolkningen. Vi fann att resultatet av våra patienter var minst lika bra som av patienterna i INT-0116.Table 4 Jämförelse mellan den aktuella studien och Intergroup-0116

aktuella studien
INT-0116
vid patientpopulationen
Medianålder, år
63
60
Man, %
60
72
T3-T4,%
77 68
N +,%
85
85
toxicitet
vanligaste toxicitet
Hem. + GI
Hem. + GI
grad 3 toxicitet
35%
41%
grad 4 toxicitet
22%
32%
Hospitalizations
32%
NA
toxiska dödsfall
1,8%
1%
Utsättning på grund av toxicitet
36%
31%
effekt en
tre år DFS
60%
48%
tre år OS
61%
50%
Andel avlägsna skov 2 Review 60%
65%
Hem. = Hematologiska, GI = gastrointestinala, DFS = sjukdomsfri överlevnad, OS = överlevnad.
1Efficacy data från den aktuella studien är begränsad till patienter som genomgår R0 resektion.
2Proportion av avlägsna återfall bland alla återfall, inklusive de kombinerat med lokoregional återfall.
aktuella studien bekräftar i stort sett toxiciteten och effekten redovisas i INT-0116. Men flera frågor verkar förtjänar uppmärksamhet. För det första är vårt högre dödliga toxicitet i enlighet med den höga sjukhus som vi observerade, en siffra som inte tillhandahålls i INT-0116. Det är möjligt att dessa fynd är resultatet av en mindre stram övervakning i den gemensamma dagliga arbete, men de åter betona toxicitet regimen och oro sin plats utanför ramen klinisk prövning. För det andra, kan överlevnaden i vår studie är något högre än de som rapporterats i INT-0116, medan våra patienter hade minst lika avancerade tumörer som de i denna studie. Det är oklart om dessa är slumpmässiga icke-signifikanta skillnader eller om de faktiskt återspeglar förbättringen av strålbehandling tekniker och kemoterapi stödåtgärder eftersom den ursprungliga studien. Dessutom är korsvis jämförande studie med problematiskt eftersom ingen randomisering eller kontroll av potentiella confounders är möjliga. Slutligen, i båda studierna majoriteten av återfall var avlägsen. Detta är troligen på grund av olik effektivitet strålbehandling och kemoterapi används i INT-0116.
INT-0116 studien var aldrig upprepas. Under det decennium som gått sedan dess ursprungliga publicering, har flera andra studier rapporterade om postoperativ chemoradiation av magcancer. Huvuddragen i flera representativa exempel och INT-0116 studie är sammanfattade i tabell 5 [4, 7-22] .table 5 Jämförelse av olika adjuvans chemoradiation studier
första författare
(land, år)
Typ av studie
Nej av patienterna
Typ av kemoterapi
T3-4
N +
Alla Gr ≥ 3 tox
Gr >. 3 Hem. tox
Gr >. 3 Icke fåll. tox.
Giftiga dödsfall
Relapsfrekvens
Medianöverlevnad (månader)
MacDonald [4]
(USA, 2001) katalog fas 3
556
5FU /LV1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Park [18]
(Sydkorea, 2003) katalog fas 2 Review 290
5FU /LV
NA
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
NA
Hughes [14]
(Australien, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Tyskland, 2005) katalog Fas 2 Review 86
DDP /5FU
PAC /DDP /5FU /LV4
NA
NA
NA
81% 89%
56% 56%
0%
0%
19%
33%
NA
NA
Kim [9]
(Sydkorea, 2005) Review Retrosp.
990
5FU /LV
48%
93%
NA
30%
15%
1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Sydkorea, 2006) katalog Fas 2 Review 31
DDP /5FU
NA
100%
NA
66%
12 %
0%
13%
NA
Oechsle [8]
(Tyskland, 2007) katalog fas 2 Review 157
DDP /PAC /5FU /LV
NA
NA
NA
100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5FU /LV
93%
59%
52%
NA
CPT11 /5FU /LV
80%
73%
100%
NA
DOC /DDP /5FU
100%
30%
30%
NA
Tsang13]
(Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16] i Tyskland, 2008) Review Extend. Fas I
322
CAPE /OXALI
44%
97%
NA
21%
42 %
0%
47%
NA
Di Costanzo [7]
(Italien, 2008) katalog fas 3
258
DDP /EPI /5FU /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Australien , 2009) Review fas 2
54
EPI /DDP /5FU
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Libanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011) Review Retrosp.
166
5FU /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = toxicitet, Hem. = hematologiska, Extend. = förlängas Retrosp. = retrospektiv, DDP = cisplatin, PAC = paklitaxel, EPI = epirubicin, CAP = capecitabin, OX = oxaliplatin, DOC = docetaxel, 5FU = 5-fluorouracil, LV = Leucovorin. NR = inte nått, NA = inte tillgänglig.
1Det regim som används i behandlingsgruppen. kontrollgruppen ingår enbart kirurgi.
2These studier inkluderade även patienter som genomgår R1 resektion, resultat av resultatet utgör patienter som genomgår R0 resektion, när
särredovisas
3Combined analys av mer än en regim
4Combined rapport på varandra följande fas II kohorter
5Joint siffra för alla kohorter kombinerade <... br> Sammantaget är det svårt att jämföra resultaten av INT-0116 med andra studier, eftersom deras uppgifter är begränsad och mycket heterogen, av flera skäl. Först, med undantag för en enda fas III-studie, av Di Costanzo et al. [7], och en enda randomiserad fas II-studie, av Oechsle et al. [8], alla studier var fas I eller II prövningar eller, vanligare, retrospektiva analyser. För det andra, bortsett från de randomiserade studier beskrivs, den retrospektiva analysen av Kim et al. [9] och den aktuella studien, alla andra studier inkluderade endast ett fåtal dussintals patienter vardera. För det tredje, det fanns en stor variation av chemoradiation protokoll som används, inklusive både kemoterapi och strålbehandling teknik. Slutligen fanns betydande inkonsekvens i ändpunkterna rapporterade, både vad gäller toxicitet och effektivitet. Ändå verkar genomgång av dessa studier för att stödja den inledande perspektiv INT-0116 resultat, inklusive uppskattning av toxicitet behandling samt dess fördelar.
Hittills den enda randomiserad fas III-studie för att inkludera INT -0.116 regim är CALGB 80101 försöket. I denna studie randomiserades patienterna att få den ursprungliga INT-0116 5FU /LV regim eller ECF (epirubicin /cisplatin /5FU). Den chemoradiation regimen var identisk i båda armarna, med kontinuerlig infusion av 5-FU ersätter bolus 5-FU /LV av INT-0116. Enligt de slutliga resultaten av studien, som just har rapporterats, är ECF associerad med en lägre allvarlig toxicitet men inte med en överlägsen effekt [10]. Otvivelaktigt, mot bakgrund av toxicitet INT-0116 regimen och dess begränsade verksamhet, finns det ett akut behov av att förbättra var och en av dess komponenter samt deras sätt att samtidig administrering. När det gäller effektivitet, är "akilleshäl" av denna regim tydligt sin kemoterapi komponent. Detta framgår av den höga graden av fjärrmetastaser bland behandlade patienter. Ett möjligt sätt att förbättra effektiviteten av INT-0116 kemoterapi är att integrera nyare kemoterapimedel, såsom taxaner, oxaliplatin och orala fluoropyrimidiner, i behandlingen. En annan lovande sätt är att kombinera kemoterapi med biologiska ämnen. Ett sådant potentiellt ämne är trastuzumab, som har visat sig avsevärt förbättra resultaten av kemoterapi i avancerad magsäckscancer med överuttryck av HER2 [11]. Ett annat sätt att öka effekten av INT-0116 kemoterapi är att ändra tidpunkten för leveransen. Perioperativ administrering av kemoterapi, som i den magiska rättegång [12], är ett exempel på en sådan strategi.
Som det primära målet med vår studie var att utvärdera säkerheten av INT-0116 regimen i daglig praxis, det ingår också 37 patienter som hade mikroskopiska positiva (R1) marginaler. I avsaknad av tydliga riktlinjer för behandling av sådana patienter, fick de till förmån för tvivel om att en "adjuvant" behandling kan bota sin sjukdom eller åtminstone skjuta upp sitt återfall. Effekten av denna behandling verkade vara begränsad, eftersom de flesta patienter återfall tidigt, ofta med öppen avlägsen spridning. Icke desto mindre, våra resultat tycks innebära åtminstone en viss fördel för postoperativ behandling, eftersom nästan 30% av R1 patienterna i vår studie förblev fria från återfall vid tre år från operationen. Genomgång av litteraturen avslöjar mycket begränsade data om denna relativt vanligt tillstånd. I själva verket, till vår kunskap, är vår serie med mycket större än någon av de fem tidigare rapporterade serien på patienter som genomgår R1 gastrectomies [13-17]. I alla andra serier också, utom en, där postoperativ behandling bestod av en kombination av capecitabin och oxaliplatin [16], var INT-0116 regim som adjuvant behandling [13-15, 17]. Interestingly, trots de mycket små tal, alla serier tyder ett liknande resultat efter R1 resektion, med cirka en tredjedel av patienterna som åtnjuter utdragna remissioner. Fördelen med postoperativ chemoradiation hos dessa patienter föreslås också av det faktum att mer än hälften av patienterna i vår studie och andra förblev fria från lokalt återfall, en ovanlig figur i närvaro av inblandade marginaler [13-17]. I avsaknad av fas III-data och därmed brist på tydliga riktlinjer i detta tyvärr inte ovanligt situation, våra resultat och de tidigare tycks stödja den gemensamma praxis att lägga postoperativ chemoradiation efter R1 gastrectomies.
Sammanfattningsvis visar resultaten av den israeliska erfarenhet tycks bekräfta den betydande toxicitet och den samlade effekten av postoperativ chemoradiation som anges i INT-0116 studie. Dödligheten i vår rutin verkar vara högre än i den kliniska prövningen. Sammantaget finns det ett klart behov av avsevärd förbättring av INT-0116 regimen, för att minska dess toxicitet och förbättra dess effektivitet. I vår erfarenhet är också medverkan av kirurgiska marginaler ett illavarslande prognostic skylt, även efter adjuvant chemoradiation.
Notes
Julia Kundel, Ofer Purim bidragit lika för detta arbete.
Förklaringar
Författarnas ursprungliga lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Effekterna av den totala tid strålbehandling och förseningar i inledningen av strålbehandling på lokal styrning och fjärrmetastaser i magcancer
• CA19-9-Producera magcancer tidig uppstår i hyper foveolar polyp: en mycket unik resektion fall