Postoperative Radiochemotherapie für Magenkrebs reseziert - ist das Macdonald Regimen tolerierbare? eine retrospektive multiinstitutionellen study

postoperative Radiochemotherapie für reseziert Magenkrebs - ist das Macdonald Regimen tolerierbare? eine retrospektive multi-institutionellen Studie
Zusammenfassung
Hintergrund
Postoperative Radiochemotherapie nach Inter-0116-Studie ( "Macdonald Regime") wird für vollständig reseziert hohes Risiko von Magenkrebs als Standardprodukt. Jedoch bleiben viele Bedenken hinsichtlich der Toxizität dieses Regime. Um die Sicherheit und Verträglichkeit von dieser Therapie in einer klinischen Routine Einstellung zu bewerten, analysierten wir unsere Erfahrungen mit ihrer Nutzung. Da wir keine andere toxische Profil bei Patienten (pts) mit positiven Margen (R1-Resektion) erwartet hatten, wurden diese untersucht zusammen mit pts nach vollständiger Resektion (R0).
Patienten und Methoden
postoperative Radiochemotherapie Therapie gegeben wurde nach zu dem ursprünglichen Schema Inter-0116. Das Gesamtüberleben (OS) und Krankheitsraten freie Überleben (DFS) wurden berechnet, um die Kaplan-Meier-Methode. Vergleich von OS und DFS zwischen R0 und R1 pts wurde dem Log-Rank-Test durchgeführt werden.
Ergebnisse | Zwischen 6/2000 und 12/2007, 166 Punkte nach R0 (129 Punkte) oder R1 (37 Punkte) Resektion von lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens postoperativen Radiochemotherapie erhalten; 61% waren männlich und das mittlere Alter betrug 63 Jahre (Bereich 23-86); 78% hatten T ≥ 3 Tumoren und 81% hatten N + Krankheit; 87% der Punkte abgeschlossen Strahlentherapie und 54% abgeschlossen den gesamten Chemoradiatio Plan; 46,4% hatten Grad ≥ 3 Toxizität und 32% waren mindestens einmal für Toxizität im Krankenhaus. Drei Patienten (1,8%) starben an Toxizität: Durchfall (1), mit Neutropenie Sepsis (1) und mit Neutropenie Sepsis kompliziert durch Dünndarm-Gangrän (1). Die häufigste war hämatologische Toxizität Neutropenie Grad ≥ 3 in 30% der Patienten und von Fieber in 15% kompliziert. Die häufigsten nicht-hämatologischen Toxizitäten waren Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Mit einem medianen Follow-up von 51 Monaten (Bereich 2-100), 62% der R0 Patienten am Leben bleiben und 61% sind frei von Krankheiten. Median DFS und OS für R0 wurden nicht erreicht. R0-Punkte hatten eine signifikant höhere 3-Jahres-DFS (60% vs. 29%, p = 0,001) und OS (61% vs. 33%, p = 0,01) im Vergleich zu R1 Pkt.
Schlussfolgerungen
In unserem Erfahrung, postoperative Radiochemotherapie nach Inter-0116 scheint mit einer Mortalitätsrate wesentlich toxisch zu sein, als in dieser Studie berichtet, höher zu sein scheint. Die Wirksamkeitsdaten erscheint auf den ursprünglichen Bericht vergleichbar. Nach der postoperativen Radiochemotherapie, die Einbeziehung der operativen Margen hat immer noch einen negativen Einfluss auf das Outcome der Patienten.
Schlüsselwörter Postoperative Radiochemotherapie
Magenkrebs Magenkrebs israelischen Erfahrung Einführung reseziert ist die zweithäufigste Ursache von Krebs im Zusammenhang mit dem Tod unter den Menschen und die vierte unter den Frauen, und stellt damit ein wesentliches Anliegen der globalen Gesundheit [1]. Die Krankheit ist in einem fortgeschrittenen Stadium, entweder mit umfangreichen lokoregionaler Beteiligung oder mit offener Fernmetastasen häufig diagnostiziert. Insgesamt 5-Jahres-Überlebensrate annähert 20% und hat minimale Änderung im letzten Jahrzehnt [1] unterzogen. Chirurgische Resektion von Magenkrebs in weniger als 40% der Fälle Heil ist [2]. Bei Patienten mit einer tiefen Invasion der Magenwand oder regionalen Lymphknoten-Metastasen der Rückfall und die Sterberaten von rezidivierenden Krebs 70-80% nicht überschreiten. Loco-regionale Rezidive im Tumorbett, die Anastomose oder in regionalen Lymphknoten auftreten in 40 bis 65% der Patienten nach kurativer Resektion [3]; die Frequenz dieser Rückfall macht regionale Strahlentherapie eine attraktive Möglichkeit für die adjuvante Therapie.
haben die meisten vorherigen adjuvanten Studien konnten keine signifikanten Überlebensvorteil bei Magenkrebs zu demonstrieren. US-Intergroup-Studie (INT-0116) war der erste, dass die kombinierte Radiochemotherapie nach der vollständigen Magenresektion zu zeigen, verbessert die mediane rezidivfreie Überleben (30 vs. 19 Monate, p < 0,0001) und das Gesamtüberleben (OS) (36 vs. 27 Monate , p = 0,01) [4]. Die 3-Jahres-Überlebensrate betrug 41% und 50% (p = 0,005). Im Anschluss an diese Ergebnisse, postoperative adjuvante Radiochemotherapie nach der INT-0116-Studie, die so genannte "Macdonald Regime", wurde der neue Standard der Versorgung. Dennoch bleibt viel Sorge um die Toxizität des Regime in Bezug auf. Vierzig-ein Prozent der Patienten in INT-0116 hatten Grad 3 Toxizität und 32% hatten Grad 4 Toxizität. Drei Patienten (1%) erlitten toxische Todesfälle und 31% nicht abgeschlossen Behandlung aufgrund von Toxizität.
Die Ziel dieser retrospektiven multiinstitutionellen Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit des INT-0116-Regime außerhalb des Rahmens eines zu bewerten klinischen Studie, in einer Routine der klinischen Praxis Einstellung in Israel.
Patienten und Methoden
Patienten
die Studienpopulation aller konsekutiven Patienten bestand, die von der INT-0116-Regime in einem der teilnehmenden Zentren behandelt wurden, nach die Annahme dieses Regime als den Standard der Behandlung, und die Ergebnisse der Studie Zulassungskriterien erfüllt. Die Patienten mussten histologisch haben bestätigt Adenokarzinom des Magens, mit makroskopischen vollständige Resektion des Tumors, Krankheit im Stadium IB bis IV (M0) nach den 1997 Inszenierung Kriterien des American Joint Commission on Cancer [5], ein Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status (PS) von ≤ 2, adäquate Organfunktion (einschließlich Herz-, Leber- und Nierenfunktion), eine ausreichende Funktion des Knochenmarks (Hämoglobin ≥ 10 g /dl; Leukozytenzahl ≥ 4000 /ul; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 /ul) und eine orale Kalorienaufnahme ≥ 1.500 kcal pro Tag. Alle Patienten wurden Röntgenaufnahmen der Brust und Bauch-Computertomographie Fernmetastasen auszuschließen.
Chirurgie
Die chirurgischen Anforderungen für die Zulassung waren Operation mit kurativer Absicht und en bloc
Resektion des Tumors mit makroskopisch negativen Margen. Da der primäre Endpunkt der Studie war die Sicherheit und wir erwarten keinen Unterschied in diesem Endpunkt zwischen Patienten mit mikroskopisch positiven Margen (R1-Resektion) und diejenigen, die vollständige Resektion (R0) unterzog, wurden beide Gruppen enthalten. Achtzig Prozent der Patienten wurden D0 Lymphknotendissektion und die restlichen 15% unterzog Dissektion D1.
Radiochemotherapie
Das Regime von Fluorouracil (5-FU) und Leucovorin (LV) wurde nach dem INT-0116 gegeben Versuch. Die Chemotherapie mit 5-FU 425 mg /m 2 /Tag und LV 20 mg /m 2 /Tag an den Tagen verabreicht wurde, 1-5 und wurde von Radiochemotherapie 4 Wochen nach Beginn des anfänglichen Zyklus der Chemotherapie . Radiochemotherapie bestand aus 45 Gy von Strahlung bei 1,8 Gy /Tag, 5 Tage /Woche für 5 Wochen, mit einer reduzierten Dosis von 5-FU (400 mg /m 2) und LV auf der ersten 4 und den letzten 3 Tagen der Strahlung. Vier Wochen nach der Beendigung der Strahlentherapie, zwei Fünf-Tage-Zyklen von 5-FU (425 mg /m 2) und LV wurden 4 Wochen auseinander gegeben. Strahlentherapie wurde dem Tumorbett geliefert, wie durch präoperative Bildgebung definiert, die regionalen Lymphknoten und 2 cm über dem proximalen und dem distalen Rand der Resektion. Die Dosis wurde auf die Isodosislinie vorgeschriebenen 95% der Planung Tumorvolumen (PTV) umfasst.
Patienten Auswertung
Patienten bei 3-Monats-Intervallen für 2 Jahre folgten, in 6-monatigen Abständen für die nächsten 3 Jahre und danach jährlich. Follow-up bestand aus körperliche Untersuchung, Blutbild und Leberfunktionstests. Imaging-Studien und Gastroskopie wurden gemacht, wenn klinisch indiziert. Die Website des Rezidivs wurde wie folgt klassifiziert: lokoregionaler, wenn der Tumor innerhalb des Strahlungsfeldes (einschließlich chirurgische Anastomose, Rest Magen oder Magen-Bett) festgestellt wurde; peritoneal, wenn der Tumor wurde in der Bauchhöhle festgestellt; und fern bei Lebermetastasen oder Metastasen außerhalb der Bauchhöhle.
statistische Analyse
OS als die Zeit von der Operation bis zum Tod oder dem letzten Tag der Patient bekannt war definiert wurde, am Leben zu sein. Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde als die Zeit von der Operation, um eine Wiederholung von Krebs oder auf den letzten Tag definiert der Patient bekannt war das krankheitsfrei sein. Die Kaplan-Meier-Produkt-Limit-Methode [6] wurde verwendet, die Überlebensrate zu schätzen. Vergleich von OS und DFS zwischen R0 und R1 Patienten wurde mit der Log-Rank-Test durchgeführt. Die Studie wurde von der Ethikkommission genehmigt.
Ergebnisse | Patientencharakteristika
Zwischen 6/2000 und 12/2007, 166 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs erhielt postoperative Radiochemotherapie nach INT-0116 bei der teilnehmenden Zentren. Die Patientencharakteristika sind in Tabelle 1 Das mittlere Alter war 63 Jahre gezeigt (Bereich: 23-86) und die Mehrheit (60%) waren Männer. Tumorlokalisation wurde ebenso im Magen verteilt. Die meisten der Patienten hatten lokalisierter Erkrankung fortgeschritten: 77% T3-4 Tumoren hatte und 85% hatten Lymphknoten involvement.Table 1 Patientencharakteristika zu Beginn der postoperativen Behandlung

Nummer der Patienten (%)
Alter, Jahre
Median (Bereich)
63 (23-86)
Geschlecht
männlich
100 (60)
Weiblich
66 (40)
Status R
R0 129 (78)
R1
37 (22)
Grad
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78)
Unknown
5 (3)
Lage
proximale
48 (29)
Körper
55 (33)
Distal
60 (36)
Unknown
3 (2) Kunst-T Stufe
T1-T2
39 (23)
T3-T4
127 (77)
Lymphknotenstatus
N0
25 (15)
N1
80 (48)
N2
37 (22)
N3
24 (15)
Behandlung
Wie in Tabelle 1 gezeigt, alle Patienten wurden Gastrektomie mit kurativer Absicht, 129 (78%) mit R0-Resektion und 37 (22%) mit R1-Resektion. Insgesamt absolvierte 57% der Chemotherapie, 87% abgeschlossen, die Strahlentherapie und 54% abgeschlossen, die gesamte Radiochemotherapie Protokoll. Der Grund für den Abbruch war Toxizität in allen Fällen.
Toxizität
Insgesamt 46,4% der erfahrenen Grad ≥ 3 Toxizität Patienten. Hämatologische Toxizität von jeder Klasse wurde in 51% und nicht-hämatologische Toxizität von jeder Klasse gesehen wurde um 90% erfahren. Die häufigsten schweren hämatologischen Toxizitäten waren Neutropenie und Leukopenie (Grad ≥ 3 in 30% und 25% der Patienten), mit 15% der Patienten mindestens eine Episode von neutropenischen Fiebers (Tabelle 2) zu erleben. Die häufigsten schweren nicht-hämatologischen Toxizitäten waren Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, mit etwa 10% der Patienten, bei Grad ≥ 3 jeder dieser Nebenwirkungen (Tabelle 3). Drei Patienten (1,8%) starben durch behandlungsbedingte Toxizität: ein Patient starb an einer Sepsis, einer von Durchfall und einer aus neutropenische Sepsis kompliziert mit Dünndarm-Gangrän. Achtundvierzig Patienten (29%) wurden für toxicity.Table 2 Hämatologische Toxizität von postoperativen Radiochemotherapie im Krankenhaus

Median Nadir
(/mm3) (Bereich)
% der Patienten


Grad ≥ 3
alle Qualitäten
Any

51
WBC
3200
(180-10, 280)
25
45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
Neutropenie Fieber
- 15
- PLT
152.500
(11,000-344,000)
3
4
WBC = weiße Blutkörperchen, ANC = absolute Neutrophilenzahl, PLT = Blutplättchen.
Tabelle 3 Nicht-hämatologische Toxizitäten von postoperativen Radiochemotherapie
Art der toxischen Wirkung

% der Patienten

Grad ≥ 3
alle Sorten Bei
Alle
25,3
90
Übelkeit
65 10
Vomiting
9
40
Diarrhoe 10
35
Stomatitis
7
34
Anorexia
5
44
Bauchschmerzen
4 33
Ösophagitis 1
4 19
Fatigue
6 34
Dermatologische
0
6
hepatische
0 2
Strahlenpneumonitis
0 seite 1 1Including 2 Patienten mit dokumentierter Cytomegalous-Virus (CMV) Ösophagitis.
Überleben und Rezidiv
die medianen Follow-up für die gesamte Gruppe betrug 51 Monate (Bereich: 2-112). Bei einem medianen Follow-up von 51 Monaten (Bereich 2-100) für die 129 R0 Patienten, 38% der Patienten von Magenkrebs gestorben sind, 61% sind am Leben, ohne Anzeichen von Krankheit und 1% sind am Leben mit rezidivierender Erkrankung. Sechzig Prozent der Rezidive an entfernten Stellen aufgetreten, 22% von ihnen waren lokoregionaler und 18% kombiniert wurden. Die geschätzte 3-Jahres-DFS und OS der R0-Patienten waren 60% und 61% betragen. Die mittlere DFS und OS dieser Patienten wurden nicht erreicht. Mit einem medianen Follow-up von 51 Monaten (Bereich 6-112) für die 37 R1 Patienten, 59% der Magenkrebs gestorben, 30% leben ohne Nachweis von Rezidiven und 11% sind mit der Krankheit leben. Siebzig Prozent der Rezidive in dieser Gruppe trat an entfernten Stellen, 15% waren lokoregionaler und 15% kombiniert wurden. Die geschätzte 3-Jahres-DFS und OS der R1 Patienten waren 29% und 33% betragen. Die mittlere DFS in dieser Gruppe betrug 15 Monate und die mediane OS betrug 22 Monate. Die DFS (p = 0,001) und OS (p = 0,01) signifikant länger in der R0-Gruppe im Vergleich mit der Gruppe R 1 (1 und 2). Im Gegensatz dazu gab es keinen Unterschied im Ergebnis zwischen Patienten, die D0 Lympknotendissektion unterzogen (85% der Patienten), und diejenigen, die D1 dissection unterzogen (15%) (Daten nicht gezeigt). Abbildung 1 das krankheitsfreie Überleben von operativen Margen.
Abbildung 2 Gesamt-Überleben von operativen Margen.
Diskussion
adjuvante Radiochemotherapie wurde ein Standard-Behandlungsoption für lokal fortgeschrittenem Magenkrebs nach der Veröffentlichung der Ergebnisse des INT- 0116-Studie, dass OS Vorteil dieser Strategie demonstriert [4]. Allerdings ist diese Studie noch mit vielen offenen Fragen und Bedenken verbunden. Ein wesentliches Hindernis für die Annahme des Chemoradiatio verwendet in INT-0116 ist die signifikante Toxizität für dieses Regime berichtet, einschließlich Behandlung Todesfälle. Dies ist von größerer Bedeutung, wenn eine solche angeblich giftige Regime außerhalb des relativ gesicherten Rahmen einer klinischen Studie verabreicht werden und in die Routine Praxis angenommen werden. Diese multi-institutionellen israelischen retrospektive Studie wurde in dieser Perspektive getan, um die tatsächliche Leistung des INT-0116-Regime, das so genannte "Macdonald Regime", gemeinsam die tägliche Praxis zu bewerten. Während die INT-0116-Regime von den meisten israelischen Zentren kurz nach der ursprünglichen Veröffentlichung angenommen wurde, haben die Ergebnisse nicht vor berichtet. Ein Vergleich der wichtigsten Patienten- und Tumorcharakteristika sowie Behandlungsergebnisse
, im Hinblick auf die Toxizität und Wirksamkeit zwischen dem INT-0116-Studie und der aktuellen Studie ist in Tabelle 4 die Patientengruppen in beiden Studien waren sehr ähnlich, mit einem Durchschnittsalter in den frühen 60er Jahren und einem kleinen männlichen Vorherrschaft dargestellt. In beiden Studien wurden die meisten Tumoren als T3-4 klassifiziert und /oder N +, obwohl in der aktuellen dort etwas höheren Anteil an T3-4 Tumoren (77% vs. 68%) war. Die Toxizität Muster war auch sehr ähnlich, wobei die meisten Toxizitäten sein hämatologischen oder Magen-Darm-und mit vergleichbaren Raten schwerer (Grad ≥ 3) Toxizitäten und Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung Abbrüchen. Die Rate der Hospitalisierungen wurde nicht in INT-0116 berichtet und war relativ hoch (32%) in unserer Studie. Mit kleinen absoluten Zahlen in beiden Studien war die Rate der toxischen Todesfälle in der aktuellen Studie fast doppelt so hoch als in INT-0116 (1,8% vs. 1,0%). Um die Wirksamkeit der Radiochemotherapie in beiden Studien, die DFS und OS Raten der R0 Patienten in unserer Studie zu vergleichen, wurden mit denen der INT-0116 Bevölkerung abgestimmt. Wir fanden, dass das Ergebnis unserer Patienten, die mindestens so gut wie die der Patienten in INT-0116.Table 4 Vergleich zwischen der aktuellen Studie und Inter-0116 war

Aktuelle Studie
INT-0116

Patientenpopulation
Mittleres Alter, Jahre
63
60
männlich, %
60
72
T3-T4, 77
68
N +
%,%
85
85
Toxizität
Rekord gemeinsamen Toxizitäten
Hem. + GI
Hem. + GI
Grad 3 Toxizität
35%
41%
Grad 4 Toxizität
22%
32%
Hospitalizations
32%
NA
Toxische Todesfälle
1,8%
1%
Discontinuation aufgrund der Toxizität
36%
31%
Wirksamkeit 1 | 3-Jahres-DFS
60%
48%
3-Jahres-OS
61%
50%
Anteil der entfernten Schübe 2
60%
65%
Hem. = Hämatologische, Magen-Darm-GI = DFS = krankheitsfreie Überleben, OS = Gesamtüberleben. 1Efficacy Daten aus der aktuellen Studie
nur Resektion Patienten, die eine R0 begrenzt. 2Proportion entfernter Schübe aus aller Rezidive
, einschließlich derjenigen, lokoregionaler Schübe kombiniert mit.
die aktuelle Studie bestätigt weitgehend die Toxizität und Wirksamkeit in INT-0116 berichtet. Allerdings scheinen einige Probleme Aufmerksamkeit zu verdienen. Erstens, unsere höhere Rate der tödlichen Toxizitäten ist in Übereinstimmung mit der hohen Rate von Krankenhauseinweisungen, die wir beobachtet haben, eine Zahl, die noch nicht in INT-0116 zur Verfügung gestellt. Es ist möglich, dass diese Erkenntnisse das Ergebnis einer weniger engen Überwachung in der gemeinsamen täglichen Praxis sind, aber sie nochmals zu betonen, um die Toxizität des Regime und die Anliegen seiner Stelle außerhalb einer klinischen Studie in Bezug auf Rahmen. Zweitens sind die Überlebensraten in unserer Studie können geringfügig höher als jene in INT-0116 berichtet, während unsere Patienten mindestens so fortgeschrittenen Tumoren wie jene hatten in dieser Studie. Es ist unklar, ob diese zufällig nicht signifikante Unterschiede sind oder ob sie tatsächlich die Verbesserung der Strahlentherapie Techniken und Chemotherapie unterstützende Maßnahmen, die seit der ursprünglichen Studie reflektieren. Außerdem Quer Studie Vergleich ist problematisch, da keine Randomisierung oder die Kontrolle über mögliche Störfaktoren möglich sind. Schließlich ist in beiden Studien war die Mehrheit der Rezidive distanziert. Dies ist wahrscheinlich auf die ungleiche Wirksamkeit der Strahlentherapie und der Chemotherapie in INT-0116.
INT-0116-Studie nie wiederholt wurde. Doch in den zehn Jahren, die seit ihrer ursprünglichen Veröffentlichung vergangen sind, wurden mehrere andere Studien zur postoperativen Radiochemotherapie von Magenkrebs berichtet. Die wichtigsten Merkmale von mehreren repräsentativen Beispiele und der INT-0116-Studie sind in Tabelle 5 [4, 7-22] .Tabelle 5 Vergleich verschiedener adjuvanten Radiochemotherapie Studien zusammengefasst
Erster Autor
(Land, Jahr)
Studientyp
Nr der Patienten
Art der Chemotherapie
T3-4
N +
Jede Gr ≥ 3 tox
Gr >. 3 Hem. tox
Gr >. 3 Non- Saum. tox.
Toxic Todesfälle
Relapse Rate
mittlere Überlebenszeit (Monate)
MacDonald [4]
(USA, 2001)
Phase 3
556
5FU /GW1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Park [18]
(Süd-Korea, 2003)
Phase 2
290
5FU /LV
NA
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
NA
Hughes [14]
(Australien, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Deutschland, 2005)
Phase 2
86
DDP /5FU
PAC /DDP /5FU /ST4
NA
NA
NA
81% 56% 56% 0%

0%
89%
19%
33%
NA NA

Kim [9]
(Südkorea, 2005)
Retrosp.
990
5FU /LV
48%
93%
NA
30%
15%
1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Süd-Korea, 2006)
Phase 2
31
DDP /5FU
NA
100%
NA
66%
12 %
0%
13%
NA
Oechsle [8]
(Deutschland, 2007)
Phase 2
157
DDP /PAC /5FU /LV
NA
NA NA

100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5FU /LV 93%

59%
52%
NA
CPT11 /5FU /LV
80%
73%
100%
NA
DOC /DDP /5FU
100%
30 30%
% NA
Tsang13]
(Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Deutschland, 2008)
verlängern. Phase I
322
CAPE /OXALI
44%
97%
NA
21%
42 %
0%
47%
NA
Di Costanzo [7]
(Italien, 2008)
Phase 3
258
DDP /EPI /5FU /GW1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Australien , 2009)
Phase 2
54
EPI /DDP /5FU
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Libanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5FU /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = Toxizität, Hem. = hämatologische, verlängern. = erweitert, Retrosp. = retrospektive, DDP = Cisplatin, PAC = Paclitaxel, EPI = Epirubicin, CAP = Capecitabin, OX = Oxaliplatin, DOC = Docetaxel, 5FU = 5-Fluorouracil, LV = Leucovorin. NR nicht erreicht =, = NA nicht verfügbar.
Regime 1Die bei der Behandlung Arm verwendet. der Arm Steuerung der Operation allein enthalten.
2Diese Studien umfassten auch Patienten R1 laufen Resektion; Ergebnisse der Ergebnisse repräsentieren Patienten R0-Resektion,
wann immer separat berichtet 3Combined Analyse von mehr als einem Regime
4Combined Bericht von aufeinanderfolgenden Phase-II-Kohorten Bei
5Joint Figur für alle kombinierten Kohorten <... br> Insgesamt ist es schwierig, die Ergebnisse von INT-0116 mit den anderen Studien zu vergleichen, da ihre Daten begrenzt und sehr heterogen sind, aus mehreren Gründen. Erstens, mit Ausnahme einer einzigen Phase III-Studie, die von Di Costanzo et al. [7] und eine einzige randomisierte Phase-II-Studie, die von Oechsle et al. [8], waren alle Studien der Phase I oder II-Studien oder, häufiger, retrospektive Analysen. Zweitens, abgesehen von den randomisierten Studien beschrieben, die retrospektive Analyse von Kim et al. [9] und die aktuelle Studie, alle anderen Studien, die nur ein paar Dutzend Patienten je. Drittens gab es eine große Variabilität des Chemoradiatio Protokoll verwendet, einschließlich der Chemotherapie und der Strahlentherapie Technik. Schließlich war es erhebliche Inkonsistenz in den berichteten Endpunkte in Bezug auf sowohl Toxizität und Wirksamkeit. Dennoch scheint Überprüfung dieser Studien, die die anfängliche Perspektive der INT-0116 Ergebnisse zu unterstützen, einschließlich der Einschätzung der Toxizität dieser Behandlung sowie deren Nutzen.
Bisher Studie die einzige randomisierte Phase-III-INT zu schließen -0116-Regime ist die CALGB 80101-Studie. In dieser Studie wurden die Patienten randomisiert, um die Original-INT-0116 5-FU /LV-Regime oder ECF (Epirubicin /Cisplatin /5-FU) erhalten. Die Radiochemotherapie Regime war identisch in beiden Armen, mit einer kontinuierlichen Infusion von 5-FU ersetzen Bolus 5-FU /LV von INT-0116. Nach dem abschließenden Ergebnis der Studie, die gerade berichtet haben, wird ECF mit einer niedrigeren Rate von schweren Toxizitäten verbunden sind, aber nicht mit einer überlegenen Wirksamkeit [10]. Zweifellos in Anbetracht der Toxizität des INT-0116-Regime und seine begrenzte Aktivität, ist es dringend notwendig jeder ihrer Komponenten sowie deren Art der Co-Verabreichung zu verbessern. In Bezug auf die Wirksamkeit ist die "Achillesferse" von dieser Therapie deutlich seine Chemotherapie Komponente. Dies wird durch die hohe Rate der Fernmetastasen bei behandelten Patienten. Ein möglicher Weg, um die Wirksamkeit von INT-0116 Chemotherapie zu verbessern, ist neuere chemotherapeutischen Mitteln zu integrieren, beispielsweise die Taxane, Oxaliplatin und oral Fluorpyrimidine, bei der Behandlung. Ein weiterer vielversprechender Weg ist die Chemotherapie mit biologischen Arbeitsstoffen zu kombinieren. Ein solcher Potentialmittel ist Trastuzumab, die im wesentlichen die Ergebnisse der Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs mit Überexpression von HER2 [11] zu verbessern gezeigt ist. Ein anderer Ansatz, um die Wirksamkeit von INT-0116 Chemotherapie zu verbessern, ist der Zeitpunkt der Lieferung zu ändern. Perioperative Verabreichung von Chemotherapie, wie in der MAGIC-Studie [12], ist ein Beispiel für einen solchen Ansatz.
Als das vorrangige Ziel unserer Studie war es, die Sicherheit der INT-0116-Regime in der täglichen Praxis zu bewerten, es gehörten auch 37 Patienten, die mikroskopisch kleine positive (R1) Ränder hatte. In Ermangelung einer klaren Leitlinien für die Behandlung solcher Patienten, wurden sie den Vorteil des Zweifels, dass ein "Adjuvans" gegeben Behandlung ihrer Krankheit heilen könnte oder zumindest dessen Rückfall verschieben. Die Wirksamkeit dieser Behandlung schien begrenzt sein, da die meisten Patienten früh rezidivierendem, häufig mit offener Fernmetastasierung. Trotzdem unsere Ergebnisse scheinen zumindest einen gewissen Nutzen für die postoperative Behandlung, da fast 30% der R1 Patienten in unserer Studie zu implizieren, blieb von der Operation rezidivfrei zu drei Jahren. Überprüfung der Literatur zeigt, nur sehr begrenzte Daten auf dieser relativ häufige Erkrankung. In der Tat, unser Wissen, unsere Serie ist bei weitem größer als jede der fünf zuvor berichtet Serie auf Patienten, bei denen R1 gastrectomies [13-17]. In allen anderen Serie zu, mit Ausnahme eines, bei dem postoperativen Behandlung der Kombination von Capecitabin und Oxaliplatin bestand [16] wurde das INT-0116-Schema als adjuvante Behandlung verwendet [13-15, 17]. Interessanterweise trotz der sehr geringen Stückzahlen, alle Serien scheinen ein ähnliches Ergebnis nach R1-Resektion, um anzuzeigen, wobei etwa ein Drittel der Patienten langwierige Entlastungen zu genießen. Der Vorteil der postoperativen Radiochemotherapie bei diesen Patienten wird auch durch die Tatsache, schlug vor, dass mehr als die Hälfte der Patienten in unserer Studie und andere frei von Lokalrezidiven blieb, eine ungewöhnliche Figur in Anwesenheit der beteiligten Ränder [13-17]. In Abwesenheit von Phase-III-Daten und somit keine klaren Richtlinien in diesem leider nicht ungewöhnlich Situation, unsere Ergebnisse und früheren scheinen die gängige Praxis der Zugabe von postoperativen Radiochemotherapie nach R1 gastrectomies.
Zusammengefasst die Ergebnisse der Israeli zu unterstützen Erfahrung scheinen die erheblichen Toxizität und die allgemeine Wirksamkeit der postoperativen Radiochemotherapie als gegeben in der INT-0116-Studie zu bestätigen. Die Sterblichkeit in unserer täglichen Praxis scheint als Studie in der klinischen höher sein. Insgesamt gibt es eine klare Notwendigkeit für eine wesentliche Verbesserung des INT-0116-Schema, dessen Toxizität zu verringern und seine Wirksamkeit zu erhöhen. Auch in unserer Erfahrung, die Einbeziehung der operativen Margen ist ein bedrohliches prognostisches Zeichen, auch nach der adjuvanten Radiochemotherapie.
Hinweise
Yulia Kundel, Ofer Purim trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit.
Erklärungen
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder sind
Nachfolgend finden Sie die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

• Die Auswirkungen der gesamten Strahlentherapie Behandlungszeit und Verzögerung bei der Einleitung der Strahlentherapie auf lokale Steuerung und Fernmetastasen bei Magenkrebs
• CA19-9-produzierenden frühen Adenokarzinom des Magens in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen: eine sehr einzigartige Resektion Fall