Postoperativni chemoradiation za resected raka želuca - je Macdonald Režim podnošljivijim? retrospektiva multi-institucionalna studija pregled apstraktno pregled pozadine
postoperativnih chemoradiation kao i po narušeno-0116 suđenje ( "Macdonald režim") smatra standardom za kompletnom resekcijom visokog rizika raka želuca. Međutim, mnogi se odnosi ostaju s obzirom na toksičnost ovog režima. Ocijeniti sigurnost i podnošljivost ovog režima u rutinskoj kliničkoj praksi okruženju analizirali smo naše iskustvo s njihovim korištenjem. Kao što nismo očekivali drugačiji toksični profil u bolesnika (PTS) s pozitivnim marži (R1 resekcija), te je studirao zajedno sa bodova nakon završetka resekcija (R0). Pregled Bolesnici i metode
Postoperativni chemoradiation terapija je dano prema na izvornu narušeno-0116 režim. Ukupno preživljenje (OS) i bez znakova bolesti opstanak (DFS) cijene izračunate su pomoću Kaplan-Meier metodi. Usporedba OS i DFS između R0 i R1 bodova vrši se pomoću log-rank testa. Pregled Rezultati
između 6/2000 i 12/2007, 166 bodova nakon R0 (129 bodova) ili R1 (37 bodova) resekcija lokalno napredne želuca adenokarcinom dobila postoperativni chemoradiation; 61% su bili muškarci, a prosječna dob je 63 godina (raspon, 23-86); 78% je imalo t ≥ 3 tumora za 81% imalo N + bolest; 87% od bodova završili radioterapiju i 54% dovršen cijeli chemoradiation plana; 46,4% su imali stupanj ≥ 3 toksičnost, a 32% su bili hospitalizirani barem jednom toksičnosti. Tri boda (1,8% umrla) toksičnosti: proljev (1) neutropeničnih sepse (1) i neutropenije sepsu zakomplicirano malog crijeva gangrene (1). Najčešći hematološka toksičnost bila neutropenija stupnja ≥ 3 u 30% bodova i komplicirana groznice u 15%. Najčešće ne-hematološke toksičnosti bili su mučnina, povraćanje i proljev. Uz srednje vrijeme praćenja od 51 mjeseci (raspon, 2-100), 62% pacijenata R0 ostati živ i 61% su bez bolesti. Medijan DFS i OS za R0 nije postignut. R0 bodova imali su značajno veći 3-godišnje DFS (60% vs 29%, p = 0,001) i OS (61% vs 33%, p = 0,01) u odnosu na R1 bodova. Pregled Zaključci pregled u našem iskustvo, postoperativna chemoradiation po narušeno-0116 čini se da je u biti otrovne, sa stopom smrtnosti koji izgleda veći nego što je navedeno u tom ispitivanju. Učinkovitost podaci pojavljuje usporediti s originalnim izvješćem. Nakon postoperativnom chemoradiation, uključenost kirurških marže i dalje ima štetan utjecaj na ishod bolesnika. Pregled Ključne riječi pregled Postoperativni chemoradiation resected rak želuca izraelska iskustva Uvod pregled, raka želuca je drugi vodeći uzrok raka se odnose na smrt među ljudima, a Četvrti među ženama, i na taj način predstavlja značajan globalni zdravstveni problem [1]. Bolest se obično dijagnosticira u poodmakloj fazi, bilo s velikim lokoregionalnoj anes uključenosti ili otvorenim udaljenih metastaza. Ukupna stopa preživljavanja 5 godina približno 20% te je doživjela minimalan promjena tijekom posljednjih deset godina [1].
Kompletna kirurška resekcija karcinoma želuca je ljekovito u manje od 40% slučajeva. [2] U bolesnika s dubokom invazije na želučanu stijenku ili regionalne metastaze u limfne čvorove su stope Relapse i smrti od rekurentne raka prelazi 70-80%. Loco-regionalni recidivi u krevetu tumora, anastomoza ili regionalnih limfnih čvorova javljaju se u 40 do 65% bolesnika nakon kurativne namjere resekcija [3]; učestalost ovog recidiva čini regionalne radioterapiju atraktivna mogućnost za pomoćnu terapiju.
Većina dosadašnjih ispitivanja pomoćni nisu uspjeli dokazati značajnu prednost preživljavanja kod raka želuca. SAD narušeno studija (INT-0116) je bio prvi koji pokazuju da u kombinaciji chemoradiation sljedeći potpuni želučane resekcija poboljšava medijan preživljenja relaps-slobodni (30 vs. 19 mjeseci, p 0,0001) i ukupno preživljenje (OS) (36 vs 27 mjeseci p = 0,01). [4] Stope preživljavanja 3 godine su 41% i 50%, pojedinačno (p = 0,005). Nakon tih rezultata, postoperativna pomoćno sredstvo chemoradiation po suđenju INT-0116, takozvani "Macdonald režim", postao je novi standard njege. Međutim, mnogo zabrinutost glede ostaje toksičnost režima. Četrdeset i jedan posto pacijenata u INT-0116 je imao ocjena 3 toksičnost i 32% je imalo stupanj 4 toksičnost. Tri pacijenta (1%) pretrpjela otrovne smrti i 31% nije kompletan tretman zbog toksičnosti.
Cilj ove retrospektivne multi-institucionalnog rada bio je procijeniti sigurnost i podnošljivost na INT-0116 režim izvan okvira A. kliničko ispitivanje u rutinskoj okruženju kliničkoj praksi u Izraelu.
Ispitanici i metode
pacijenata pregled istraživanje populacija sastojala se od svih uzastopnih bolesnika koji su liječeni od INT-0116 režimu u jednom od centara koji sudjeluju, nakon usvajanje tog režima kao standard zaštite, a koji su ispunjavali kriterije prihvatljivosti studije. Pacijenti su dužni da imaju histološki potvrđena adenokarcinom želuca, s makroskopskom potpune resekcije tumora, stadiju bolesti IB u IV (M0) prema 1997. kriterijima uprizorenje američkog Zajedničke komisije o raku [5], Istočna zadruga Oncology Group status performanse (PS) za ≤ 2, odgovarajuće funkcije organa (uključujući kardijalne, jetre i bubrega funkcije), odgovarajući funkcije koštane srži (hemoglobina ≥ 10 g /dl; leukocita ≥ 4000 /ul; trombocita ≥ 100,000 /ul) i oralni unos kalorija ≥ 1500 kcal dnevno. Svi pacijenti podvrgnuti prsima radiogramima i abdominopelvic kompjutorizirana tomografija isključiti udaljene metastaze. Pregled Kirurgija pregled kirurškog zahtjevima prihvatljivosti su operacije s namjerom izliječenja i hr bloka pregled resekcija tumora s makroskopski negativnim marginama. Kao primarni krajnji cilj ove studije bio je sigurnost i nismo očekivali razliku u tim krajnjim točkama između bolesnika s mikroskopskim pozitivnim marži (R1 resekcija) i onih koji su prošli kompletnu resekciju (R0), uključene su obje skupine. Osamdeset i pet posto pacijenata prošla D0 limfnog čvora seciranje, a preostalih 15% je podvrgnut D1 seciranje.
Kemoradioterapiji pregled režim fluorouracil (5-FU) i leukovorina (NN) je dobio prema INT-0116 suđenje. Kemoterapija s 5-FU 425 mg /m
2 /dan, LV 20 mg /m 2 /dan se primjenjuje na dane 1-5 i uslijedio kemoradioterapiji 4 tjedna nakon početka inicijalne ciklusa kemoterapije , Kemoradioterapiji sastojala od 45 Gy zračenja 1,8 Gy /dan, 5 dana /tjedno tijekom 5 tjedana, sa sniženom dozom od 5-FU (400 mg /m 2) plus LV prvog 4 i zadnja 3 dana zračenja. Četiri tjedna nakon završetka radioterapije, dvije ili pet dana ciklusa 5-FU (425 mg /m 2) i LV su dobili 4 tjedna apart. Radioterapija je dostavljen krevet tumora, kao što je definirano preoperativna obrada slike, regionalnih limfnih čvorova, te 2 cm preko proksimalnog i distalnog marginama resekcije. Doza je propisan na isodose liniju koja obuhvaća 95% volumena tumora planiranje (PTV). Pregled pacijent procjena pregled Bolesnici su praćeni na 3 mjeseca intervalima od 2 godine, na šest mjeseci intervalima za naredne 3 godine i godišnje nakon toga. Praćenje se sastoji od fizičkog pregleda, kompletne krvne slike i jetrenih testova. Imaging studija i gastroskopija su učinili kada je klinički indicirano, Stranica relapsa se podijeliti kako slijedi: Lokalni ako je tumor unutar polja zračenja (uključujući kirurške anastomoze, preostali želucu ili želučane krevet); Peritonealna ako je tumor u peritonealnoj šupljini; i daleko u slučaju metastaze jetre ili metastaze izvan peritonealne šupljine.
statistička analiza pregled OS je definirano kao vrijeme od operacije do smrti ili zadnji dan pacijent je poznato da je živ. Bez znakova bolesti opstanak (DFS) je definirano kao vrijeme od operacije do ponovne pojave raka ili do zadnjeg dana pacijent je poznato da se u slobodnim od bolesti. Proizvod rok metoda Kaplan-Meier [6] je korišten za procjenu stope preživljavanja. Usporedba OS i DFS između R0 i R1 bolesnika provedena je pomoću log-rank testa. Istraživanje je odobreno od strane etičkog povjerenstva institucionalne.