Pooperačné chemoradiation pre resekciou rakoviny žalúdka - je Macdonald Regimen prípustný? retrospektívnu multi-inštitucionálnej štúdie

Pooperačné chemoradiation pre resekciou rakoviny žalúdka - je Macdonald Regimen prípustný? retrospektívnu multi-inštitucionálnej štúdie
abstraktné
pozadia
pooperačné chemoradiation podľa Intergroup-0116 štúdii ( "Macdonald aplikácii režime") je považovaný za štandard pre úplne resekcii vysoko rizikovým karcinómom žalúdka. Avšak, mnoho problémov zostáva s ohľadom na toxicite tohoto režimu. Vyhodnotiť bezpečnosť a znášanlivosť tohto režimu v prostredí bežnej klinickej praxi, Analyzovali sme naše skúsenosti s jeho použitím. Ako sme neočakávali iný toxický profil u pacientov (PTS) s pozitívnymi okrajov (R1 resekcia), tieto boli študované spoločne s pts po kompletnej resekcia (R0).
Pacienti a metódy
pooperačná chemoradiation liečba bola podávaná v súlade na pôvodnú medziskupiny-0116 liečby. prežitia bez ceny celkové prežitie (OS) a ochorenia (DFS) boli vypočítané s použitím metódy Kaplan-Meier. Porovnanie OS a DFS medzi R0 a R1 chorých bolo vykonané pomocou log-rank testu.
Výsledky
medzi 6/2000 a 12/2007, 166 bodov po R0 (129 PTS), alebo R1 (37 bodov) resekcia lokálne pokročilého adenokarcinómu žalúdka dostal pooperačné chemoradiation; 61% z nich boli muži a medián veku bol 63 rokov (rozmedzie 23-86); 78% malo t ≥ 3 nádorov a 81% malo N + choroby; 87% chorých dokončených rádioterapiu a 54% ukončilo kompletnú chemoradiation plánu; 46,4% malo stupeň ≥ 3 toxicitu a 32% bolo hospitalizovaných najmenej raz za toxicity. Tri bodov (1,8%) zomrelo na toxicitu: hnačka (1) neutropenická sepsa (1) a neutropenická sepsa komplikuje tenkého čreva sneti (1). Najčastejšou hematologická toxicita bola neutropénia, stupeň ≥ 3 u 30% chorých a komplikovaná ošípaných na 15%. Medzi najčastejšie non-hematologickej toxicity sa nevoľnosť, vracanie a hnačku. S mediánom sledovania 51 mesiacov (rozmedzie 2-100), 62% pacientov R0 ostane nažive a 61% sú prosté choroby. Medián DFS a OS pre R0 nebol dosiahnutý. R0 bodov signifikantne vyššia 3-rok DFS (60% vs. 29%; p = 0,001) a OS (61% vs. 33%; p = 0,01) v porovnaní s R1 bodov.
Závery
V našom skúsenosti, pooperačné chemoradiation podľa medziskupiny-0116 sa zdá byť v podstate toxický, s mierou úmrtnosti, ktorá sa zdá byť vyššia, než sa uvádza v tomto procese. Údaje o účinnosti sa zdá porovnateľná s pôvodnej správy. V nadväznosti na pooperačnom chemoradiation, zapojenie chirurgických okrajov má stále negatívny vplyv na výsledky liečby.
Kľúčové
Pooperačné chemoradiation resekováno rakovina žalúdka Izraelská skúsenosť Úvod
rakovina žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu v súvislosti medzi mužmi a štvrtý u žien, a tak predstavuje významný globálny zdravotný problém [1]. Choroba je zvyčajne diagnostikovaná v pokročilom štádiu, a to buď s rozsiahlymi lokoregionálnej zapojením alebo zjavné vzdialenými metastázami. Celková 5-ročné prežitie sa blíži 20% a prešiel minimálnu zmenu v poslednom desaťročí [1].
Kompletné chirurgická resekcia rakoviny žalúdka je kuratívny menej ako 40% prípadov [2]. U pacientov s hlbokou inváziou do žalúdočnej steny alebo regionálnych lymfatických uzlín recidívy a úmrtia sadzby z opakujúce sa rakovinu prekročiť 70-80%. Loco-regionálnej recidíva v nádore posteľou a anastomóza alebo v regionálnych lymfatických uzlinách sa vyskytujú v 40 až 65% pacientov po kuratívny resekcii intent [3]; Frekvencia tohto recidívy činí regionálne rádioterapii atraktívnu možnosť adjuvantnej terapie.
Väčšina predchádzajúcej adjuvantnej štúdie nepreukázali významný prospech v prežitia u rakoviny žalúdka. USA Intergroup štúdie (INT-0116) bol prvý ukázať, že kombinovaná chemoradiation nasledujúce úplné resekcii žalúdka zlepšuje medián bez relapsu prežitia (30 verzus 19 mesiacov, p 0,0001) a celkové prežívanie (OS) (36 vs. 27 mesiacov , p = 0,01) [4]. Miera prežitia 3-ročné boli 41% a 50%, v uvedenom poradí (p = 0,005). V nadväznosti na tieto výsledky, pooperačné adjuvant chemoradiation podľa štúdie INT-0116, takzvaný "Macdonald režim", sa stal novým štandardom starostlivosti. Avšak, veľa pretrvávajú obavy, pokiaľ ide o toxicitu režimu. Štyridsať jedna percent pacientov v INT-0116 mal toxicita 3. stupňa a 32% malo stupeň 4 toxicitu. Tri pacienti (1%) utrpela toxické úmrtia a 31% pacientov terapiu nedokončilo kvôli toxicite.
Cieľom tejto retrospektívnej multi-inštitucionálnej štúdie bolo vyhodnotiť bezpečnosť a znášanlivosť INT-0116 režime mimo rámu klinická štúdia, v prostredí bežnej klinickej praxe v Izraeli.
Pacienti a metódy Pacienti
Súbor pacientov tvorilo zo všetkých po sebe idúcich pacientov, ktorí boli liečení pomocou INT-0116 v režime jednej zo zúčastnených centier, potom prijatie tohto režimu ako štandard starostlivosti, a ktorý splnil kritériá oprávnenosti danej štúdie. Pacienti museli mať histologicky potvrdený adenokarcinóm žalúdka, s makroskopické kompletnou resekcii nádoru, štádiu ochorenia IB IV (M0) v súlade s 1997 zastávok kritériá spoločnej komisie amerického proti rakovine [5], čo Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) z ≤ 2, adekvátne orgánové funkcie (vrátane srdca, pečene a obličiek funkcie), adekvátnu funkciu kostnej drene (hemoglobínu ≥ 10 g /dl; počet leukocytov ≥ 4000 /ul; počet krvných doštičiek ≥ 100000 /ul) a orálny kalorický príjem ≥ 1500 kcal za deň. Všetci pacienti podstúpili RTG hrudníka a abdominopelvic počítačovej tomografie vylúčiť vzdialené metastázy.
Chirurgia
chirurgickej požiadavky na spôsobilosť boli chirurgia s liečivým zámerom a en bloc
resekcii nádoru makroskopicky negatívny marže. Vzhľadom k tomu, Primárnym cieľom štúdie bolo bezpečnosť a neočakávali sme, že rozdiel v tomto koncovom bode medzi pacientmi s mikroskopickými pozitívnych okrajov (R1 resekcia) a tými, ktorí podstúpili kompletné resekcii (R0), boli zahrnuté obe skupiny. Osemdesiat päť percent pacientov podstúpilo D0 uzlín a zvyšných 15% podstúpilo D1 pitvu.
Chemorádiotarapia
režimom fluórouracil (5-FU) a leukovorínom (LV) bol podaný v súlade s INT-0116 trial. Chemoterapia s 5-FU 425 mg /m 2 /deň a LV 20 mg /m 2 /deň sa podáva v dňoch 1-5 a nasledovala CRT 4 týždne po začiatku počiatočného cyklu chemoterapie , Chemorádiotarapia sa skladala z 45 Gy žiarenia na 1,8 Gy /deň, 5 dní /týždeň po dobu 5 týždňov, so zníženou dávkou 5-FU (400 mg /m 2) a ľavej komory v prvom 4 a posledné 3 dni žiarenia. Štyri týždne po ukončení rádioterapie, dva päťdňový cykly 5-FU (425 mg /m 2) a LV dostali 4 týždňov. Rádioterapia bolo dodané do nádoru lôžka, ako je definované predoperačnej zobrazovanie, regionálnych lymfatických uzlín, a 2 cm mimo proximálnej a distálnej okraj resekcia. Dávka bola predpísaná na isodose linke zahŕňajúci 95% objemu plánovanie nádoru (PTV).
Vyhodnotenie pacienta
Pacienti boli sledovaní v 3-mesačných intervaloch po dobu 2 rokov, u 6 mesačných intervaloch po dobu ďalšie 3 roky a ročné potom. Follow-up sa skladala z fyzikálneho vyšetrenia, kompletný krvný obraz a pečeňové testy. Zobrazovacie štúdie a gastroskopia bolo vykonané, keď je to klinicky indikované. Lokalizácia recidívy bola klasifikovaná nasledovne: lokoregionálnej v prípade, že nádor bol zistený v oblasti žiarenia (vrátane chirurgického anastomózy, zvyškových žalúdka alebo žalúdočné lôžka); peritoneálnej, kde bol zistený nádor v brušnej dutine; a vzdialené v prípade pečeňových metastáz alebo metastáz mimo brušnú dutinu.
Štatistická analýza
OS bola definovaná ako čas od operácie do úmrtia alebo posledný deň pacientovi bolo známe, že je nažive. Prežívanie bez príznakov ochorenia (DFS) bola definovaná ako čas od operácie do opätovného výskytu rakoviny alebo do posledného dňa bol pacient známe, že je bez príznakov ochorenia. bol použitý Kaplan-Meier produkt limit metódy [6] odhadnúť mieru prežitia. Porovnanie OS a DFS medzi R0 a R1 pacientov bola vykonaná s použitím log-rank testu. Štúdia bola schválená inštitucionálnej etickou komisiou.
Výsledky
pacientov charakteristiky
medzi 6/2000 a 12/2007, 166 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka dostal pooperačné chemoradiation podľa INT-0116 u zúčastnené centier. charakteristika pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek bol 63 rokov (rozmedzie 23-86) a väčšina (60%) boli muži. lokalizácia nádoru bol rovnomerne rozložený do brucha. Väčšina pacientov postúpila lokalizované ochorenia: 77% pacientov T3-4 nádorov a 85% malo lymfatických uzlín involvement.Table 1 pacient Charakteristika na začiatku liečby pooperačnej

Number pacientov (%)
Age, yrs
Medián (rozsah)
63 (23-86)
rodovej rovnosti
Muž
100 (60)
Žena
66 (40)
status R
R0
129 (78)
R1
37 (22)
stupeň
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78)
Neznámy
5 (3)
Umiestnenie archívov
Proximálna
48 (29)
telo
55 (33)
distálnej
60 (36)
Neznámy Sims 3 (2)
T Stage
T1-T2
39 (23)
T3-T4
127 (77)
lymfatických stav uzla
N0
25 (15)
N1
80 (48)
N2
37 (22)
N3
24 (15)
spracovanie
Ako je uvedené v tabuľke 1, všetci pacienti podstúpili gastrektómii s liečivým zámerom, 129 (78%) s resekciou R0 a 37 (22%) s R1 resekciou. Celkom 57% dokončenie chemoterapie, 87% ukončilo rádioterapie a 54% dokončený celý chemorádioterapiu protokol. Dôvodom prerušenia bola toxicita vo všetkých prípadoch.
Toxicita
Celkovo 46,4% všetkých pacientov prekonalo stupeň ≥ 3 toxicity. Hematologická toxicita akéhokoľvek stupňa bolo pozorované u 51% a non-hematologická toxicita akéhokoľvek stupňa sa vyskytli u 90%. Medzi najbežnejšie závažnej hematologickej toxicity sa neutropénia a leukopénia (stupeň ≥ 3 do 30% a 25% pacientov, v tomto poradí), s 15% pacientov dochádza k aspoň jednu epizódu febrilné neutropénie (tabuľka 2). Medzi najčastejšie ťažká nehematologická toxicity boli nevoľnosť, vracanie a hnačka, s približne 10% pacientov zažíva stupňa ≥ 3 každého z týchto nežiaducich účinkov (tabuľka 3). Tri pacienti (1,8%) zomrelo v dôsledku toxicity súvisiace s liečbou: jeden pacient zomrel na sepsu, jeden z hnačky a jeden z neutropenická sepsa bola komplikovaná tenkého čreva gangrény. Štyridsať osem pacientov (29%) bolo hospitalizovaných pre toxicity.Table 2 hematologického toxicity pooperačné chemoradiation

Median Nadir
(/mm3) (rozsah)
% pacientov


stupňa ≥ 3
Všetky stupne
Nerozhoduje
32
51
WBC
3200
(180-10, 280)
25 45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
Neutropenická horúčka -
15 -
PLT
152.500
(11,000-344,000) Sims 3
4
WBC = bielych krviniek, ANC = absolútny počet neutrofilov, PLT = doštičky.
Tabuľka 3 Non-hematologická toxicita pooperačného chemoradiation
Typ toxického účinku

% pacientov

stupňa ≥ 3
Všetky stupne
Každý
25,3
90
Nevoľnosť
10
65
Zvracanie
9
40
hnačka
10
35
Stomatitída
7
34
Anorexia
5
44
bolesti brucha
4
33
ezofagitídy 1
4
19
Únava
6
34
Dermatologické
0
6
pečeňovým NETHRY.cz 0
2
radiačná pneumonitída
0
1
1včetně 2 pacientmi s vírusom dokumentovaná Cytomegalous (CMV) ezofagitídy.
prežitie a recidívy
medián follow-up pre celé skupiny bol 51 mesiacov (rozmedzie 2-112). Pri sledovaní s mediánom 51 mesiacov (rozmedzie 2-100) pre pacientov 129 R0, 38% pacientov zomrelo na rakovinu žalúdka, 61% sú nažive bez známok ochorenia a 1% sú nažive s recidivujúce ochorenie. Šesťdesiat percent relapsov došlo v vzdialených miestach, 22% z nich bolo lokoregionálnej a 18% boli spojené. Odhadovaná 3 roky DFS a OS pacientov R0 boli 60% a 61%, v uvedenom poradí. Medián DFS a OS z týchto pacientov nebol dosiahnutý. S mediánom sledovania 51 mesiacov (rozmedzie 6-112) pre pacientov 37 R1, 59% zomrelo na rakovinu žalúdka, 30% sú nažive bez známok recidívy a 11% sú nažive s chorobou. Sedemdesiat percent relapsov v tejto skupine došlo u vzdialených miestach, 15% bolo lokoregionálnej a 15% boli spojené. Odhadovaná 3 roky DFS a OS pacientov R1 boli 29% a 33%, v danom poradí. Medián DFS v tejto skupine bolo 15 mesiacov a medián OS bol 22 mesiacov. DFS (p = 0,001) a OS (p = 0,01) boli významne dlhší v skupine R0 v porovnaní so skupinou R1 (obrázky 1 a 2). Na rozdiel od toho nebol žiadny rozdiel vo výsledkoch u pacientov, ktorí podstúpili D0 lymfadenektómia (85% pacientov) a tí, ktorí podstúpili D1 disekcia (15%) (dáta nie sú ukázaná). Obrázok 1 Prežívanie bez príznakov ochorenia pomocou chirurgických okrajov.
Obrázok 2 Celkové prežívanie chirurgickými okrajmi.
Diskusia
Adjuvantná chemorádiotarapia sa stal štandardom možnosť liečby pre lokálne pokročilou rakovinou žalúdka po zverejnení výsledkov INT- 0116 štúdiu, ktorá preukázala OS výhodu s touto stratégiou [4]. Avšak, táto štúdia je stále spojené s mnohými otvorenými otázkami a obavami. Kľúčovou prekážkou pre prijatie chemoradiation používané v INT-0116 je významná toxicita hlásené pre tento režim, vrátane úmrtí súvisiacich s liečbou. To je väčší význam, pokiaľ toto údajne toxická režim, ktorý bude podávaný mimo relatívne zabezpečené počas klinickej skúšky, a ktoré majú byť prijaté do rutinnej praxe. Tento multi-inštitucionálnej izraelský retrospektívna štúdia bola vykonaná v tejto perspektíve, s cieľom vyhodnotiť skutočný výkon INT-0116 režim, takzvaný "Macdonald režimu", v bežnej každodennej praxi. Kým INT-0116 režim bol prijatý väčšinou izraelskými centier krátko po tom, čo pôvodný publikácie, jej výsledky neboli hlásené skôr.
Porovnanie hlavných pacienta a charakteristiky nádoru, rovnako ako liečebné výsledky, čo sa týka toxicity a účinnosti , medzi štúdiu INT-0116 a súčasnej štúdii, je znázornená v tabuľke 4. Tieto skupiny pacientov v oboch štúdiách boli veľmi podobné, s priemerným vekom na začiatku 60. rokov a malé mužské prevahe. V oboch štúdiách bola väčšina nádorov klasifikované ako T3-4 a /alebo N +, aj keď v súčasnom bola o niečo vyšší podiel T3-4 nádorov (77% vs. 68%). Vzor toxicita bola tiež veľmi podobná, pričom väčšina toxicity sa hematologických alebo gastrointestinálneho a s porovnateľnými sadzbami závažnou (stupeň ≥ 3) toxicity a toxicity súvisiace prerušenie liečby. Miera hospitalizácia nebola hlásená u INT-0116 a bola pomerne vysoká (32%) v našej štúdii. U malých absolútnych číslach v oboch štúdiách miera toxických úmrtí v súčasnej štúdii bola takmer dvojnásobná ako u INT-0116 (1,8% oproti 1,0%). Pre porovnanie účinnosti chemoradiation v oboch štúdiách, DFS a OS sadzby pacientov R0 v našej štúdii boli zosúladené s tými INT-0116 obyvateľov. Zistili sme, že výsledok našich pacientov bola aspoň taká ako u pacientov v INT-0116.Table 4 Porovnanie medzi štúdiu a medziskupiny-0116

Súčasné štúdie
INT-0116

populácii pacientov
Medián veku, yrs
63
60
Muž, %
60
72
T3-T4,%
77
68
N +,%
85
85
toxicitu
najčastejšie toxicity
Hem. + GI
Hem. + GI
toxicita 3. stupňa
35%
41%
toxicite stupňa 4
22%
32%
hospitalizácií
32%
NA
toxické úmrtie
1,8%
1%
prerušenie liečby v dôsledku toxicity
36%
31%
účinnosti 1 Sims 3 rokov DFS
60%
48% Sims 3-rok-OS
61%
50%
Podiel vzdialených recidív 2
60%
65%
Hem. = Hematologická, GI = gastrointestinálne, DFS = prežitie bez ochorenia, OS = celkové prežívanie.
Dat 1Efficacy zo súčasnej štúdie je obmedzená iba na pacientov podstupujúcich resekciu R0.
2Proportion vzdialených recidív zo všetkých recidív, vrátane tých, v kombinácii s lokoregionálním recidívam.
Súčasná štúdia do značnej miery potvrdzuje toxicitu a účinnosť uvedenú v INT-0116. Avšak, niekoľko otázok Zdá sa, že si zaslúži pozornosť. Po prvé, naša vyššia miera smrteľných toxických je v súlade s vysokou mierou hospitalizáciou, ktorý sme pozorovali, postavu nie sú poskytnuté v INT-0116. Je možné, že tieto zistenia sú výsledkom menej starostlivé sledovanie v spoločnom každodennej praxi, ale oni re-zdôrazniť toxicitu režime a obavy ohľadom svoje miesto mimo klinickej štúdie rámca. Po druhé, miera prežitia v našej štúdii môže byť mierne vyššia ako hlásené v INT-0116, zatiaľ čo naši pacienti mali aspoň tak pokročilých nádorov, ako sú v tejto štúdii. Nie je jasné, či sa jedná o koincidenčné non-významné rozdiely, alebo či skutočne odrážať zlepšenie v rádioterapii a chemoterapii techník podporných opatrení od pôvodnej štúdie. Okrem toho, krížové štúdie porovnanie je problematické, pretože žiadna náhodnosti alebo kontroly potenciálnych confounders sú uskutočniteľné. A konečne, v oboch štúdiách väčšina relapsov bolo vzdialené. To je pravdepodobne spôsobené tým, odlišný účinnosti rádioterapia a chemoterapia používané v INT-0116.
INT-0116 štúdia bola nikdy opakovať. Avšak, počas desaťročí, ktorá uplynula od jeho pôvodnej publikácie, viac iných štúdií boli hlásené na pooperačné chemoradiation rakoviny žalúdka. Hlavné rysy niekoľkými reprezentatívnymi príklady a INT-0116 štúdii sú zhrnuté v tabuľke 5. [4, 7-22] .Table 5 Porovnanie rôznych adjuvans chemoradiation štúdií
Prvý autor
(krajina, rok)
Typ štúdia
No. Z pacientov
Typ chemoterapie
T3-4
N +
Každý Gr ≥ 3 tox
Gr >.; 3 Hem. tox
Gr >.; 3 Non-lem. Tox.
Toxické úmrtia
Miera relapsu
Medián prežívania (mesiace)
MacDonald [4]
(USA, 2001)
fáza 3
556
5-FU /LV1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Park [18]
(Južná Kórea, 2003)
fáza 2
290
5-FU /LV
neuvádza sa
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
neuvádza sa
Hughes [14]
(Austrália, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Nemecko, 2005)
Fáza 2
86
DDP /5FU
PAC /DDP /5FU /LV4
neuvádza sa neuvádza sa
NA
81% 89%
56% 56%
0%
0%
19%
33%
neuvádza sa neuvádza sa
Kim [9]
(Južná Kórea, 2005)
Retrosp.
990
5-FU /LV
48%
93%
neuvádza sa
30%
15%
1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Južná Kórea, 2006)
Fáza 2
31
DDP /5FU
neuvádza sa
100%
neuvádza sa
66%
12 %
0%
13%
NA
Oechsle [8]
(Nemecko, 2007)
fáza 2
157
DDP /PAC /5-FU /LV
NA
neuvádza sa neuvádza sa
100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5-FU /LV
93%
59%
52%
neuvádza sa
CPT11 /5-FU /LV
80%
73%
100%
nA
DOC /DDP /5FU
100%
30%
30%
NA
Tsang13]
(Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Nemecko, 2008)
Predĺžiť. Fáza I
322
Cape /oxalát
44%
97%
neuvádza sa
21%
42 %
0%
47%
neuvádza sa
Di Costanzo [7]
(Taliansko, 2008)
fázy 3
258
DDP /EPI /5-FU /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Austrália , 2009)
fáza 2
54
EPI /DDP /5FU
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Lebanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5-FU /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = toxicity, Hem. = hematologické, predĺžiť. = predĺžená, Retrosp. = retrospektívne, DDP = cisplatina, PAC = paclitaxel, EPI = epirubicín, CAP = kapecitabín, OX = oxaliplatina, DOC = docetaxel, 5FU = 5 fluorouracil, LV = LEUCOVORIN. NR = nebol dosiahnutý, nA = nedostupné.
1Tento režim používa pri liečbe ramene. kontrolné rameno zahrnuté operáciu sám.
2These štúdie zahrnuté aj pacientov, ktorí podstúpili R1 resekcia, výsledky výsledku predstavujú pacientov, ktorí podstúpili resekciu R0,
kedykoľvek deklarovanésamostatne
3Combined analýzu viac ako jeden režim
4Combined správu o sebe idúce fázy kohorty II
5Joint údaj pre všetky kohorty kombinované <... br> Celkovo je ťažké porovnať výsledky INT-0116 s inými štúdiami, pretože ich údaje sú obmedzené a veľmi heterogénne, z niekoľkých dôvodov. Po prvé, s výnimkou jednej štúdie fázy III, u Di Costanzo a kol. [7], a skúšobné jediné randomizovanej fázy II, ktoré Oechsle et al. [8] Všetky štúdie boli fázy I alebo II trials alebo častejšie, retrospektívne analýzy. Po druhé, stranou z randomizovaných štúdií bolo popísané, retrospektívnu analýzu Kim et al. [9] a súčasná štúdia, všetky ostatné štúdie zahrnuté len niekoľko desiatok pacientov každý. Po tretie, bola veľká variabilita protokolu chemoradiation použité, vrátane ako v režime chemoterapie a rádioterapie techniky. Napokon, tam bol významný rozpor v koncových bodoch hlásených, čo sa týka ako toxicity a účinnosti. Napriek tomu sa zdá, že preskúmanie týchto štúdií na podporu počiatočnej perspektívu INT-0116 výsledkov, vrátane zhodnotenia toxicity tejto liečby, rovnako ako jej prospech.
K dnešnému dňu, jediná štúdii fázy III, zahŕňať INT -0116 režim je skúšobná CALGB 80.101. V tejto štúdii boli pacienti randomizovaní do skupiny pôvodnej INT-0116 5FU /LV režim alebo ECF (epirubicín /cisplatina /5-FU). Chemoradiation režim bol identický v oboch ramenách s infúziou 5FU nahradí bolusu 5-FU /LV z INT-0116. Podľa konečných výsledkov štúdie, ktoré boli práve hlásené, PKF je spojená s nižším výskytom závažnej toxicity, ale nie s vyššiu účinnosť [10]. Nepochybne, vzhľadom na toxicite INT-0116 režimu a jeho obmedzené aktivity, existuje naliehavá potreba zlepšiť každý z jeho zložiek, ako aj spôsob ich súčasnom podaní. Z hľadiska účinnosti je "Achillovou pätou" tohto režimu je jednoznačne jeho chemoterapia komponentov. To sa prejavuje vysokou mierou vzdialených metastáz u liečených pacientov. Jedným z možných spôsobov pre zlepšenie účinnosti INT-0116 chemoterapia je integrovať novšie chemoterapeutikami, ako sú taxány, oxaliplatinu a ústne fluoropyrimidíny, v liečbe. Ďalšie sľubnú možnosťou je spojiť chemoterapii s biologickými činiteľmi. Jeden taký potenciál činidlo je trastuzumab, čo bolo preukázané, že výrazne zlepšiť výsledky chemoterapie v pokročilým karcinómom žalúdka s nadmernou expresiou HER2 [11]. Odlišný prístup k zvýšeniu účinnosti INT-0116 chemoterapia je zmeniť načasovanie jej doručenia. Perioperačná podávanie chemoterapie, rovnako ako v štúdii MAGIC [12], je jedným z príkladov takéhoto prístupu.
As primárnym cieľom našej štúdie bolo zhodnotiť bezpečnosť INT-0116 režimu v každodennej praxi, to zahŕňalo tiež 37 pacienti, ktorí mali pozitívny mikroskopickej (R1) marže. Pri absencii jasných pokynov na liečbu týchto pacientov, dostali výhodu pochybnosti, že "pomocná látka" liečba by mohla vyliečiť ich ochorenie alebo aspoň odložiť svoje relapsu. Účinnosť tejto liečby Zdalo sa, že obmedzený, pretože väčšina pacientov relaps skoro, často s zjavné vzdialenej šírenia. Avšak, naše výsledky sa zdajú naznačovať aspoň nejaký prínos pre pooperačné liečbu, pretože takmer 30% pacientov R1 v našej štúdii zostali bez recidívy na tri roky od chirurgického zákroku. Prehľad literatúry odhaľuje veľmi obmedzené údaje o tejto pomerne bežného stavu. V skutočnosti, ak je nám známe, naša rada je ďaleko väčší, než ktorýkoľvek z piatich už bolo skôr oznámené série o pacientoch podstupujúcich R1 gastrectomies [13-17]. Vo všetkých ostatných sériách tiež, s výnimkou jedného, ​​v ktorom pooperačná liečba spočívala v kombinácii kapecitabínu a oxaliplatiny [16] INT-0116 režim bol používaný ako liečba adjuvant [13-15, 17]. Zaujímavé je, že aj napriek veľmi malom počte, všetky rady naznačujú podobný výsledok po resekcii R1, z ktorých približne jedna tretina pacientov majúcich vleklých remisie. Prínosom pooperačné chemoradiation u týchto pacientov je tiež navrhol skutočnosť, že viac ako polovica pacientov v našej štúdii a ďalšie zostali bez lokálnej recidívy, neobvyklá postava v prítomnosti zúčastnených okrajov [13-17]. Vzhľadom na nedostatok údajov fázy III a v dôsledku nedostatku jasných pokynov v tomto bohužiaľ nie je nezvyčajné situácii, naše výsledky a skorší vyzerajú, že podporuje bežnú prax pridávanie pooperačnej chemoradiation po R1 gastrectomies.
V súhrne výsledky izraelsko zdá sa, že skúsenosti potvrdzujú podstatnú toxicitu a celkovú účinnosť pooperačné chemoradiation ako je uvedený v pokuse INT-0116. Úmrtnosť v našej bežnej praxi sa zdá byť vyššia ako v klinickej štúdii. Celkom je tu jasná potreba podstatnému zlepšeniu INT-0116 režim, znížiť jej toxicitu a zvýšiť jeho účinnosť. Podľa našich skúseností tiež zapojenie chirurgických okrajov je zlovestná prognostický znak, a to aj po adjuvantnej chemoradiation.
Notes
Yulia Kundel, Ofer Purim prispelo rovnakou mierou na tejto práci.
Deklarácia
autorov pôvodné predložené súbory pre obrazy
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf autorského 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Vplyv celkovej doby rádioterapie liečby a oneskorenia začiatku rádioterapie na miestne ovládanie a vzdialené metastázy v žalúdku cancer
• CA19-9 produkujúce predčasné adenokarcinómom žalúdka vznikajúce v hyperplastickú foveolární polypu: veľmi unikátny resekcia case