Posztoperatív chemoradiation az eltávolított gyomorrák - az Macdonald rend tolerálható? retrospektív multi-intézményi study

Műtét utáni chemoradiation az eltávolított gyomorrák - az Macdonald rend tolerálható? retrospektív több intézményi tanulmányi katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Műtét utáni chemoradiation mint egy Intergroup-0116 vizsgálatban ( "Macdonald séma") tekinthető szabvány teljesen eltávolított magas kockázatú gyomorrák. Azonban sok aggodalomra ad okot, tekintettel a toxicitása ezt átestek. Biztonságának értékelésére és tolerálhatóságát ezt a kezelést a klinikai gyakorlatban környezetben, elemeztük a tapasztalat annak használatát. Mivel mi nem számítunk egy másik mérgező profilt betegeknél (pont) pozitív üzleti (R1 reszekció), ezeket vizsgáltuk együtt pont teljes eltávolítása után (R0). Katalógusa Betegek és módszerek katalógusa Posztoperatív chemoradiation terápiát kapott szerinti az eredeti Intergroup-0116 kezelés. A teljes túlélés (OS) és betegségmentes túlélés (DFS) mértékét kiszámítani a Kaplan-Meier-módszerrel. Összehasonlítása OS és DFS között R0 és R1 pont került sor a log-rank teszt. Katalógusa Eredmények katalógusa között 6/2000 és 12/2007, 166 pont után R0 (129 pont), vagy R1 (37 pont) resectio a lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinóma kapott posztoperatív chemoradiation; 61% -a volt férfi, és a medián életkor 63 év volt (tartomány: 23-86); 78% volt a T ≥ 3 daganatok és 81% volt az N + betegség; 87% -a pont elkészült a sugárterápia és 54% kész az egész chemoradiation terv; 46,4% -uknak grade ≥ 3 toxicitás és 32% -a került kórházba legalább egyszer toxicitás. Három pont (1,8%) halt meg a toxicitás: hasmenés (1), neutropeniás szepszis (1) és a neutropeniás szepszis bonyolítja vékonybél üszkösödés (1). A leggyakoribb hematológiai toxicitás neutropenia, grade ≥ 3 30% pont és bonyolítja láz 15%. A leggyakoribb, nem hematológiai toxicitás a hányinger, hányás és hasmenés. A medián követési idő 51 hónap (2-100), 62% -a az R0 beteg életben és 61% -uk a betegségtől mentesnek. Medián DFS és OS R0 nem érték el. R0 pont szignifikánsan magasabb volt a 3 éves DFS (60% vs. 29%, p = 0,001) és az OS (61% vs. 33%, p = 0,01), mint az R1 pont. Katalógusa Következtetések katalógusa A mi tapasztalat, posztoperatív chemoradiation mint egy Intergroup-0116 úgy tűnik, hogy lényegében mérgező, a halálozási arány, amely úgy tűnik, magasabb jelentettek azon a tárgyaláson. Hatékonysági adatok tűnik hasonló az eredeti jelentés. Következő posztoperatív chemoradiation bevonása, sebészeti szélek még káros hatással van a betegek gyógyulását. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Műtét utáni chemoradiation kimetszett gyomorrák izraeli tapasztalatok bemutatása katalógusa gyomorrák a második vezető oka a rák okozta halál és a férfiak körében a negyedik a nők körében, és így jelentős globális egészségügyi probléma. [1] A betegséget gyakran diagnosztizálnak előrehaladott szakaszában, akár kiterjedt lokoregionális bevonásával vagy manifeszt távoli áttétek. Összességében 5 éves túlélési aránya megközelíti a 20% -ot, és átesett minimális változása az elmúlt évtizedben [1].
Teljes sebészi eltávolítást a gyomorrák kuratív kevesebb, mint 40% -ában [2]. Azoknál a betegeknél, mély behatolás a gyomorfal vagy regionális nyirokcsomó áttétek a visszaesés és halálozási arány rák kiújulásának haladja 70-80%. Loco-regionális kiújulás a tumorágyban, az anastomosis vagy regionális nyirokcsomókban fordulnak elő 40-65% után a betegek kuratív rezekció [3]; Ennek gyakorisága visszaesés teszi a regionális sugárterápiás vonzó lehetőség adjuváns terápia.
legtöbb korábbi adjuváns vizsgálatok nem bizonyították, szignifikáns túlélési előnyt a gyomorrák. US Intergroup vizsgálat (INT-0116) volt az első, aki bizonyítja, hogy a kombinált chemoradiation alábbi teljes gyomor reszekció javítja medián visszaesés túlélés (30 vs. 19 hónap, p < 0,0001) és a teljes túlélés (OS) (36 vs. 27 hónap , p = 0,01). [4] A 3 éves túlélési arány 41%, illetve 50% -kal (p = 0,005). Miután ezeket eredmények, posztoperatív adjuváns chemoradiation, mint egy az INT-0116 vizsgálatban az úgynevezett "Macdonald rend" lett az új ellátás színvonalát. Ugyanakkor sok továbbra is aggodalom a toxicitását rend. Negyvenegy százalék a betegek INT-0116 volt 3-as fokozatú toxicitás, illetve 32% volt 4-es fokozatú toxicitás. Három beteg (1%) szenvedett mérgező halálesetet és 31% nem teljes kezelés toxicitása miatt.
A cél ennek a retrospektív multi-intézményi volt, hogy megvizsgáljuk a biztonságosságát és elfogadhatóságát az INT-0116 kezelés keretein kívül egy klinikai vizsgálatban, egy rutin klinikai gyakorlatban beállítás Izraelben. katalógusa betegek és módszerek
betegek katalógusa a vizsgálati populációban az összes egymást követő kezelt betegek a INT-0116 protokoll az egyik résztvevő központok után az elfogadása renddel az ellátás színvonalát, és akik megfeleltek a tanulmány jogosultsági kritériumoknak. A betegeket szükség van szövettanilag igazolt adenocarcinoma a gyomor, a makroszkopikus teljes eltávolítása a daganat, a betegség stádiuma IB IV (M0) szerint a 1997-es stádium kritériumokat az amerikai vegyes bizottság Cancer [5], az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítmény státus (PS) a ≤ 2, a megfelelő szervi működések (beleértve a szívet, a májat és a vesefunkció), csontvelő funkciója megfelelő (hemoglobin ≥ 10 g /dl; fehérvérsejtszám ≥ 4000 /ul; thrombocytaszám ≥ 100.000 /ml) és egy orális kalóriabevitel ≥ 1500 kcal naponta. Minden betegnél a mellkasröntgen és hasi, kismedencei CT-kizárni távoli áttétek. Katalógusa Sebészeti katalógusa Sebészeti való jogosultság követelményeinek voltak műtét kuratív és en bloc katalógusa eltávolítását a daganat makroszkóposan negatív különbözet. Mivel az elsődleges végpontja a biztonság volt, és mi nem számítunk különbség, hogy végpont közötti betegek mikroszkopikus pozitív árrés (R1 reszekció), illetve azok, akiknél teljes eltávolítása (R0), mindkét csoportban szerepeltek. Nyolcvan-öt százaléka a betegnél D0 nyirokcsomók és a fennmaradó 15% ment D1 boncolás.
Kemoradioterápiában katalógusa A rend fluorouracil (5-FU) és leucovorin (LV) kapott szerinti INT-0116 próba. Kemoterápia 5-FU 425 mg /m 2 /nap és az LV 20 mg /m 2 /nap volt beadva napon 1-5 és követte kombinált sugárterápia után 4 héttel a kezdete a kezdeti kemoterápiás ciklus . Kemoradioterápiában állt 45 Gy sugárzás 1,8 Gy /nap, 5 nap /hét 5 hét, a csökkentett dózisú 5-FU (400 mg /m 2), valamint LV az első 4 és az utolsó 3 nap a sugárzás. Négy héttel befejezése után a radioterápia, két öt napos ciklusokban az 5-FU (425 mg /m 2), és LV kaptak 4 hetes időközzel. Radioterápiás megérkezett a tumor ágy által meghatározott preoperatív képalkotás, a regionális nyirokcsomók, és 2 cm túl a proximális és disztális margó reszekció. Az adagot írtak fel a izodózis vonalat magában foglaló 95% -át a tervezési tumor térfogata (PTV). Katalógusa beteg értékelése
A betegeket 3 hónapos intervallumokban 2 év, 6 hónapos időközönként a következő 3 évben majd a későbbiekben évente. Nyomon követése állt a fizikális vizsgálat, a teljes vérkép és a májfunkciós értékek. A képalkotó eljárások és gasztroszkópia végeztünk, amikor az klinikailag indokolt. A helyszín a relapszus a következőképpen osztályozzák: lokoregionális ha a tumor volt kimutatható a sugárzási tér (ideértve a műtéti anastomosis, maradék gyomor vagy a gyomor- ágy); peritoneális ha a tumor volt kimutatható a hasüregbe; és távoli esetén máj metasztázis vagy áttét kívül a hasüregbe.
Statisztikai analízis katalógusa OS definiáltuk az idő a műtét, hogy halál vagy az utolsó időpont, amikor a beteg ismert, hogy él. Betegségmentes túlélés (DFS) volt az az idő, a műtét visszatéréséig rák vagy az utolsó időpont, amikor a beteg ismerten mentesek a betegségtől. A Kaplan-Meier-módszerrel [6] alkalmaztak a túlélési arány. Összehasonlítása OS és DFS között R0 és R1 betegek végeztünk a log-rank teszt. A tanulmány által jóváhagyott intézményi etikai bizottság. Katalógusa Eredmények katalógusa Betegjellemzők
között 6/2000 és 12/2007, 166 betegen, akiknek lokálisan előrehaladott gyomorrák kapott posztoperatív chemoradiation mint egy INT-0116 a résztvevő központok. A betegek jellemzőit az 1. táblázat mutatja a medián életkor 63 év volt (tartomány: 23-86), és a többség (60%) volt férfi. Tumor helyszín egyenlően oszlanak el a gyomorban. A legtöbb beteg előrehaladott lokalizált betegség: 77% volt T3-4 tumorok és 85% volt a nyirokcsomó involvement.Table 1 betegek jellemzôi elején posztoperatív kezelés katalógusa katalógusa száma a betegek (%) Matton Életkor év katalógusa medián (tartomány) hotelben 63 (23-86) hotelben Gender katalógusa Férfi katalógusa 100 (60) fiatal női
66 (40) hotelben R állapot katalógusa R0
129 (78) hotelben R1 katalógusa 37 (22) hotelben Grade katalógusa I-II
32 (19) katalógusa III-IV
129 (78) hotelben ismert katalógusa 5 (3) hotelben Location katalógusa Proximal
48 (29) hotelben Body
55 (33)
distalis
60 (36) hotelben ismert katalógusa 3 (2) hotelben T Stage
T1-T2 katalógusa 39 (23) hotelben T3-T4 katalógusa 127 (77) hotelben nyirokcsomóstátusz katalógusa N0 katalógusa 25 (15) hotelben N1 katalógusa 80 (48) hotelben N2 katalógusa 37 (22) hotelben N3 katalógusa 24 (15)
kezelés
Mint az 1. táblázatban látható, minden betegnél gastrectomián kuratív, 129 (78%) R0 reszekció és 37 (22%) R1 reszekció. Összességében 57% fejezte be a kemoterápia, 87% kész az sugárkezelés és 54% kész az egész radiokemoterápiás protokoll. Ennek oka az volt, megszakítását toxicitás minden esetben.
Toxicitás katalógusa Összességében 46,4% -ánál tapasztalt fokozatú toxicitás ≥ 3. Hematológiai toxicitás bármilyen fokozatú volt látható 51% és nem hematológiai toxicitás bármely fokú volt tapasztalható 90% -kal. A leggyakoribb súlyos hematológiai toxicitás a neutropenia és leukopenia (grade ≥ 3 30% és 25% -ánál), 15% -ában a legalább egy epizód neutropeniás láz (2. táblázat). A leggyakoribb súlyos, nem hematológiai toxicitás a hányinger, hányás és hasmenés, mintegy 10% -a betegeknél fokozatú ≥ 3 minden ilyen mellékhatások (3. táblázat). Három betegnél (1,8%) halt meg a kezeléssel összefüggő toxicitás: egy beteg halt meg szepszis, egy hasmenés és egy neutropeniás szepszis szövődött vékonybél üszkösödés. Negyvennyolc beteg (29%) került kórházba toxicity.Table 2 Hematológiai toxicitás posztoperatív chemoradiation katalógusa katalógusa Medián Nadir katalógusa (/mm3) (tartomány) Matton% -ánál Matton katalógusa katalógusa Grade ≥ 3
Minden fokozat
Bármilyen
32 katalógusa 51 katalógusa WBC katalógusa 3200 katalógusa (180-10, 280) hotelben 25 katalógusa 45 katalógusa ANC katalógusa 1700 katalógusa (0-7, 800) katalógusa 30 katalógusa 43 katalógusa neutropeniás láz
- 15 -
PLT katalógusa 152500 katalógusa (11,000-344,000) hotelben 3 katalógusa 4
WBC = fehérvérsejt, ANC = abszolút neutrofil-szám, PLT = vérlemezkék. katalógusa 3. táblázat a nem-hematológiai toxicitás posztoperatív chemoradiation katalógusa Type toxikus hatás katalógusa
% -ánál Matton katalógusa Grade ≥ 3
Minden fokozat Matton Bármilyen katalógusa 25,3 katalógusa 90 katalógusa hányinger katalógusa 10 katalógusa 65 katalógusa Hányás katalógusa 9 katalógusa 40 katalógusa Hasmenés katalógusa 10 katalógusa 35 katalógusa szájnyálkahártyagyulladás
7 katalógusa 34 katalógusa Anorexia katalógusa 5
44 katalógusa Hasi fájdalom katalógusa 4 katalógusa 33 katalógusa oesophagitis 1 katalógusa 4 katalógusa 19 katalógusa Fáradtság katalógusa 6 katalógusa 34 katalógusa bőrgyógyászati ​​katalógusa 0
6 katalógusa Beszűkült katalógusa 0 katalógusa 2 | Sugárzás tüdőgyulladást katalógusa 0 katalógusa 1 katalógusa 1Including 2 beteg dokumentált Cytomegalous vírus (CMV) nyelőcsőgyulladás.
Túlélés és a relapszus
a medián követési az egész csoport 51 hónap (2-112). Egy medián követési 51 hónap (tartomány: 2-100) a 129 R0 betegek 38% beteg halt meg gyomorrák, 61% -a él tünetmentesek és 1% -a él a kiújuló betegség. Hatvan százaléka a visszaesések történt távoli helyekre, 22% -uk a lokoregionális és 18% egyesítjük. A becsült 3 éves DFS és OS az R0 betegek 60% és 61% volt. A medián DFS és OS Ezen betegek nem érték el. A medián követési idő 51 hónap (tartomány: 6-112) a 37 R1 betegek 59% -a halt meg gyomorrák, 30% él a visszaesés jele nélkül, és 11% -uk él a betegség. Hetven százaléka a visszaesések ebben a csoportban történt távoli helyekre, 15% volt a lokoregionális és 15% egyesítjük. A becsült 3 éves DFS és OS az R1 betegek 29% és 33% volt. A medián DFS ebben a csoportban 15 hónap volt, és a medián OS 22 hónap volt. A DFS (p = 0,001) és az OS (p = 0,01) szignifikánsan hosszabb volt a R0 csoportban, mint az R1 csoport (1. és 2. ábra). Ezzel szemben, nem volt különbség a kimenetel között átesett betegek D0 nyirokcsomó-eltávolítás (85% -ánál), és azok, akiknél a D1 boncolás (15%) (az adatokat nem mutatjuk be). 1. ábra betegségmentes túlélés sebészi árrés.
2. ábra Átlagos túlélés sebészi árrés. Katalógusa Vita katalógusa adjuváns sugárkezeléssel szabvánnyá vált kezelési lehetőség a lokálisan előrehaladott gyomorrák közzététele után az eredmények a INT- 0116 vizsgálat, amely azt bizonyította OS előnye ennek a stratégiának [4]. Azonban ez a vizsgálat még mindig jár a sok nyitott kérdést és kétséget. Az egyik legfontosabb akadálya, hogy elfogadták az chemoradiation használt INT-0116 a jelentős toxicitás jelentkezett, ez a módszer, beleértve a kezeléssel összefüggő halálozás. Ez nagyobb gondot okoz, ha egy ilyen állítólag mérgező rendet kell beadni kívül viszonylag biztonságos keretet a klinikai vizsgálat és el kell fogadni a rutin klinikai gyakorlatban. Ez a multi-intézményi izraeli retrospektív vizsgálat történt a szempontból, annak érdekében, hogy értékelje a tényleges teljesítmény a INT-0116 kezelés, az úgynevezett "Macdonald rend", a közös napi gyakorlatban. Míg az INT-0116 protokoll fogadta el a legtöbb izraeli központok után nem sokkal az eredeti publikáció eredményeit nem jelentették be.
Összehasonlítása a főbb beteg és a daganat jellemzői, valamint a kezelés eredménye, a toxicitás és hatásosság között az INT-0116 vizsgálat és a jelenlegi vizsgálat során a 4. táblázat mutatja be a betegcsoportokban mindkét vizsgálatban hasonlóak voltak, a medián életkor a korai 60-as és egy kis férfi túlsúly. Mindkét vizsgálatban a legtöbb tumor sorolták T3-4 és /vagy N + bár a jelenlegi volt kissé nagyobb arányban T3-4 tumorok (77% vs. 68%). A toxicitás minta is nagyon hasonló, a legtöbb toxicitások hematológiai vagy gyomor-bélrendszeri és összehasonlítható aránya súlyos (≥ 3) toxicitás és a toxicitást kapcsolatos kezelés felfüggesztését. Ez az arány a kórházi nem jelentettek INT-0116 és viszonylag magas volt (32%) a vizsgálatba. Kis abszolút számokat mindkét vizsgálatban, melynek mértéke toxikus halálozást a jelenlegi vizsgálatban csaknem kétszerese az INT-0116 (1,8% vs. 1,0%). Hatékonyságának összehasonlítása a chemoradiation mindkét vizsgálatban, a DFS és OS aránya az R0 az általunk vizsgált betegek egyezett azokkal az INT-0116 populációban. Azt találtuk, hogy az eredmény a páciensek legalább olyan jó, mint a betegek INT-0116.Table 4 közötti összehasonlítás a jelenlegi tanulmány és frakcióközi-0116 katalógusa
A jelenlegi tanulmány Matton INT-0116 Matton katalógusa betegpopulációban Matton átlagéletkor, év katalógusa 63 katalógusa 60 katalógusa Férfi, % katalógusa 60 katalógusa 72 katalógusa T3-T4,% katalógusa 77 katalógusa 68 katalógusa N +,% katalógusa 85 katalógusa 85 katalógusa toxicitás katalógusa leggyakoribb toxikus
Hem. + GI katalógusa Hem. + GI katalógusa 3. fokozatú toxicitás katalógusa 35% katalógusa 41% katalógusa 4. fokozatú toxicitás katalógusa 22% katalógusa 32% katalógusa kórházi katalógusa 32% katalógusa NA katalógusa mérgező halálesetek katalógusa 1,8% katalógusa 1% katalógusa megszakítása toxicitás miatt katalógusa 36% katalógusa 31% katalógusa hatásosságát 1 katalógusa 3 éves DFS
60% katalógusa 48% katalógusa 3 éves OS katalógusa 61% katalógusa 50% katalógusa aránya távoli relapszus 2 | 60% katalógusa 65% katalógusa Hem. = Hematológiai, GI = gasztrointesztinális, DFS = betegségmentes túlélés, OS = teljes túlélés.
1Efficacy adatok a jelenlegi vizsgálat korlátozott, csak átesett betegek R0 reszekció.
2Proportion távoli visszaesések az összes visszaesések, beleértve azokat is, kombinált lokoregionális visszaesések.
a jelenlegi tanulmány nagymértékben megerősíti a toxicitás és hatásosságát jelentett INT-0116. Azonban több kérdés úgy tűnik, hogy figyelmet érdemelnek. Először is, a mi magasabb halálos toxicitás összhangban van a magas aránya a kórházi, hogy megfigyeltük, ez a szám nem biztosított INT-0116. Lehetséges, hogy ezek az eredmények az eredménye egy kevésbé szoros megfigyelés a közös napi gyakorlatban, de újra hangsúlyozzák a toxicitását rendet és a kapcsolatos aggodalmak helyét kívül a klinikai vizsgálat keretein. Másodszor, a túlélési arány az általunk vizsgált kissé magasabb lehet, mint a bejelentett INT-0116, míg a betegeknek legalább annyira fejlett, daganatok, mint az abban a tanulmányban. Nem világos, hogy ezek a véletlen, nem szignifikáns különbséget, vagy azok ténylegesen tükrözik a javulás a radioterápia technikák és a kemoterápia szupportív, mivel az eredeti vizsgálatban. Ezenkívül a határokon tanulmány összehasonlítást problematikus, mivel nincs véletlenszerűség vagy ellenőrzése a lehetséges zavaró körülmények is megvalósítható. Végül, mindkét vizsgálatban a legtöbb visszaesések voltak távoli. Ez valószínűleg annak köszönhető, hogy az eltérő hatékonyságának sugárkezelés és kemoterápia használt INT-0116. Katalógusa INT-0116 vizsgálat soha nem ismétlődő. Ugyanakkor az évtized során, hogy eltelt az eredeti kiadvány, több más tanulmányok számoltak be posztoperatív chemoradiation gyomorrák. A főbb jellemzői a számos reprezentatív példákat és az INT-0116 vizsgálatban táblázat foglalja össze 5 [4, 7-22] .table 5 összehasonlítása különböző adjuváns chemoradiation tanulmányok
Első szerző katalógusa (ország, év) Matton vizsgálat típusa Matton No. A betegek Matton típusú kemoterápia Matton T3-4 Matton N + Matton Bármilyen Gr ≥ 3 tox. Matton Gr > 3 Hem. tox. Matton Gr > 3. Nem szegély. tox. Matton Toxic halálesetek Matton Relapszusok gyakorisága Matton medián túlélés (hónap) Matton MacDonald [4] katalógusa (USA, 2001) katalógusa 3. fázis katalógusa 556 katalógusa 5-FU /LV1
66% katalógusa 85% katalógusa 41% katalógusa 54% katalógusa 63% katalógusa 1% katalógusa 43% katalógusa 36 katalógusa Park [18] katalógusa (Dél-Korea, 2003) hotelben Phase 2 | 290 katalógusa 5-FU /LV katalógusa NA katalógusa 90% katalógusa NA katalógusa 30 % katalógusa 38% katalógusa 0% katalógusa 39% katalógusa NA katalógusa Hughes [14] katalógusa (Ausztrália, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20] katalógusa (Németország, 2005) hotelben Phase 2 | 86 katalógusa DDP /5-FU katalógusa PAC /DDP /5-FU /LV4
NA NA katalógusa katalógusa NA
81% 89% katalógusa 56% 56% 0% katalógusa katalógusa 0% katalógusa 19% katalógusa 33% katalógusa NA NA katalógusa katalógusa Kim [9] katalógusa (Dél-Korea, 2005) hotelben Retrosp.
990 katalógusa 5-FU /LV
48% katalógusa 93% katalógusa NA katalógusa 30% katalógusa 15% Pg: 1% katalógusa 42% katalógusa 95 katalógusa Kassam [15] katalógusa (Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19] katalógusa (Dél-Korea, 2006) hotelben Phase 2 | 31 katalógusa DDP /5-FU katalógusa NA katalógusa 100% katalógusa NA katalógusa 66% katalógusa 12 % katalógusa 0% katalógusa 13% katalógusa NA
Oechsle [8] katalógusa (Németország, 2007) hotelben Phase 2 | 157 katalógusa DDP /PAC /5-FU /LV
NA NA
katalógusa NA katalógusa 100% katalógusa 58% katalógusa 0,6% 5 katalógusa 51% katalógusa NA
DDP /5-FU /LV
93%
59% katalógusa 52% katalógusa NA katalógusa CPT11 /5-FU /LV
80% katalógusa 73% katalógusa 100% katalógusa NA katalógusa DOC /DDP /5-FU
100% katalógusa 30% katalógusa 30% katalógusa NA katalógusa Tsang13] katalógusa (Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16] katalógusa Németország, 2008) hotelben kiterjesztése. Fázis I
322 katalógusa CAPE /OXALI katalógusa 44% katalógusa 97% katalógusa NA katalógusa 21% katalógusa 42 % katalógusa 0% katalógusa 47% katalógusa NA katalógusa Di Costanzo [7] katalógusa (Olaszország, 2008) hotelben Phase 3 katalógusa 258 katalógusa DDP /EPI /5-FU /LV1 katalógusa 54% katalógusa 84% katalógusa NR
27% katalógusa 75% katalógusa 0,8% katalógusa 48% katalógusa 57 katalógusa Leong [22] katalógusa (Ausztrália 2009) hotelben Phase 2 | 54 katalógusa EPI /DDP /5-FU katalógusa 57% katalógusa 98% katalógusa NA katalógusa 28% katalógusa 66% katalógusa 0%
37% katalógusa NR katalógusa Aftimos [21] katalógusa (Lebanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17] katalógusa (Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011) hotelben Retrosp.
166 katalógusa 5-FU /LV
77% katalógusa 85% katalógusa 46% katalógusa 32% katalógusa 25% katalógusa 1,8% katalógusa 30% katalógusa NR katalógusa Tox. = toxicitás, Hem. = hematológiai, kiterjesztése. = kiterjesztett, Retrosp. = retrospektív, DDP = ciszplatin, PAC = paclitaxel, EPI = epirubicin, CAP = kapecitabin, oxaliplatin OX =, DOC = docetaxel, 5FU = 5-fluorouracil, LV = Leucovorin. NR = nem éri el, NA = nem áll rendelkezésre.
1A rend kezelésében alkalmazott karját. a vezérlő karral műtét önmagában. katalógusa 2These vizsgálatokban is átesett betegek R1 reszekció amelynek eredményeit eredmény képviseli átesett betegek R0 reszekció, amikor katalógusa külön jelenteni.
3Combined elemzése több rend.
4Combined jelentésére egymást követő fázis II csapatát.
5Joint szám minden kohorsz együttes
Összességében nehéz összehasonlítani az eredményeket az INT-0116, a többi vizsgálat, mint a adatok korlátozottak és nagyon heterogén, több okból is. Először is, kivéve egyetlen fázisú vizsgálatban, Di Costanzo et al. [7], és egyetlen randomizált II vizsgálatban által Öchsle et al. [8], az összes vizsgálatok fázis I. vagy II vizsgálatokban, vagy még gyakrabban, retrospektív. Másodszor, félre a randomizált vizsgálat le, a retrospektív elemzés Kim et al. [9] és a jelenlegi tanulmány, az összes többi vizsgálatban csak néhány tucat beteg minden. Harmadszor, volt egy nagy változékonyságot chemoradiation használt protokollt, beleértve mind a kemoterápia és a sugárkezelés technika. Végül nem volt jelentős ellentmondás a végpontok jelentett tekintetében egyaránt toxicitás és a hatékonyságot. Mégis, értékelje ezeket a vizsgálatokat úgy tűnik, hogy támogassa az eredeti terv a INT-0116 eredményeket, beleértve a felértékelődése a toxicitása kezelés, valamint a haszon.
A mai napig az egyetlen randomizált fázis III vizsgálatban, hogy tartalmazza az INT -0116 rend a CALGB 80101 vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban a betegek random módon kaptak az eredeti INT-0116 5-FU /LV kezelést vagy ECF (epirubicin /cisplatin /5-FU). A chemoradiation séma azonos volt mindkét karját, folyamatos infúzió 5FU helyett a bolus 5-FU /LV-0116 INT. Az utolsó tanulmány eredményeit, amely most számoltak be, ECF társított alacsonyabb mértékű súlyos toxicitás, de nem a nagyobb hatékonyságot. [10] Kétségtelen, hogy a fény a toxicitás az INT-0116 rendet és korlátozott tevékenység, sürgősen javítani kell a minden egyes összetevői, valamint a mód együttes alkalmazás. A hatékonyságot tekintve, a "Achilles-sarka" E rend egyértelműen a kemoterápia komponenst. Ez nyilvánvaló a magas aránya távoli metasztázisok a kezelt betegek körében. Az egyik lehetséges módja, hogy javítsa a hatékonyságát INT-0116 kemoterápia, hogy integrálja az újabb kemoterápiás szerek, mint például a taxánok, oxaliplatin és szóbeli fluoropirimidinek, a kezelést. Egy másik ígéretes módja az, hogy összekapcsolják a kemoterápia és a biológiai anyag. Az egyik ilyen lehetséges szer trastuzumab, amelyről kimutatták, hogy lényegesen javítják az eredmények a kemoterápia az előrehaladott gyomorrák túlzott expressziója HER2 [11]. Egy másik megközelítés, hogy fokozza a hatékonyságát INT-0116 kemoterápia, hogy módosítsa a időzítése a szállítás. A perioperatív kemoterápia, mint a MAGIC vizsgálat [12], az egyik példa az ilyen megközelítésre.
Ennek elsődleges célja az volt, hogy megvizsgáljuk a biztonságot a INT-0116 kezelés napi gyakorlatban is tartalmazott 37 betegek, akik mikroszkopikus pozitív (R1) margó. Hiányában világos iránymutatás az ilyen betegek, kaptak javára kétséges, hogy egy "adjuváns" kezelés lehet gyógyítani a betegséget, vagy legalább elhalasztani a visszaesés. A kezelés hatékonysága úgy tűnt, hogy korlátozott, mivel a legtöbb beteg esett a korai, gyakran manifeszt távoli terjedését. Ennek ellenére, eredményeink azt sugallja, legalább néhány előnye a posztoperatív kezelés, mint 30% -a az R1 az általunk vizsgált betegek mentes maradt a visszaesés három évig műtét. A szakirodalom áttekintése feltárja nagyon korlátozott adatok a viszonylag gyakori állapot. Tény, hogy a tudásunk, a sorozat messze nagyobb, mint bármelyik az öt korábban bejelentett sorozat átesett betegek R1 gastrectomiák [13-17]. Az összes többi sorozat is, egy kivételével, amely a műtét utáni kezelés során a kombináció a kapecitabin és oxaliplatin [16], az INT-0116 sémát használtunk adjuváns kezelés [13-15, 17]. Érdekes módon, annak ellenére, hogy nagyon kis számban, minden sorozatban úgy tűnik, hogy jelezze egy hasonló eredmény következő R1 reszekció, hozzávetőleg egyharmada a betegek élvezi elhúzódó remissziót. Az előny a posztoperatív chemoradiation ezeknél a betegeknél is utal az is, hogy több mint a fele az általunk vizsgált betegek és mások mentesek maradtak a helyi kiújulás, szokatlan alakja jelenlétében részt árrés [13-17]. Ennek hiányában fázisú adatok és következésképpen hiánya egyértelmű iránymutatást ebben sajnos nem ritka helyzet, eredményeinket és korábbiak úgy tűnik, hogy támogatja a közös gyakorlat, hozzátéve posztoperatív chemoradiation után R1 gastrectomiák.
Összefoglalva, az eredmények az izraeli tapasztalatok megerősíteni látszanak a jelentős toxicitás, valamint az általános hatékonyságát posztoperatív chemoradiation megadott INT-0116 vizsgálatban. A halálozási arány a mi rutin gyakorlatban úgy tűnik, hogy nagyobb, mint a klinikai vizsgálatban. Összességében egyértelműen szükség jelentős javulást az INT-0116 protokoll, hogy csökkentse a toxicitás és fokozza annak hatékonyságát. Tapasztalataink is bevonása sebészeti szélek baljós prognosztikai jelnek, még azután is, adjuváns chemoradiation. Katalógusa Notes katalógusa Julia Kundel, Ofer Purim hozzájárult egyaránt ezt a munkát. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek a képek
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa

• A hatás a teljes sugárterápiás kezelési idő és a késedelem megindítását sugárterápia helyi szabályozás és a távoli metasztázisok gyomorrákban
• CA19-9 termelő korai gyomor adenokarcinóma felmerülő hyperplasticus foveolar polip: egy nagyon egyedi reszekció esetén