Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija už rezekcijos skrandžio vėžiu - tai Macdonald režimas toleruotina? retrospektyvus kelių institucijų tyrimas

Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija už rezekcijos skrandžio vėžiu - tai Macdonald režimas toleruotina? retrospektyvus kelių institucijų tyrimas
tezės
Background pervežimas Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija, kaip už intergrupy-0116 tyrimo ( "Macdonald gydymo schema) laikomas standartas visiškai rezekcijos didelės rizikos skrandžio vėžio. Tačiau daugelis, išlieka atsižvelgiant į šio gydymo toksiškumą. Įvertinti saugumą bei toleravimą šio kurso metu įprasta klinikinėje praktikoje aplinkoje, mes išanalizavo mūsų patirtimi su jos naudojimu. Kaip mes nesitikėjome kitą toksiškas pobūdis pacientams (PTS), kurių teigiamas maržos (R1 rezekcijos), tai buvo tiriami kartu su taškai po visiško rezekcijos (R0).
Ligoniai ir metodai
Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija gydymas buvo suteiktas pagal į pradinį intergrupy-0116 režimas. Bendras išgyvenamumas (OS) ir ligos reiškinių išgyventas laikotarpis (DFS) normos buvo apskaičiuotos naudojant Kaplan-Meier metodu. Palyginimas OS ir DFS tarp R0 ir R1 taškai buvo padaryta naudojant log-rank testą.
Rezultatai
Tarp 6/2000 ir 12/2007, 166 taškai po R0 (129 pts) arba R1 (37 taškai) rezekcija lokaliai išplitusiu skrandžio adenokarcinoma gavo pooperacinį taikoma chemoterapija ir radioterapija; 61% buvo vyrai, o vidutinis amžius buvo 63 metai (svyravo, 23-86); 78% turėjo t ≥ 3 auglius ir 81% buvo n + liga; 87% ligonių, užbaigtų radioterapija ir 54% baigtas visą chemoterapija ir radioterapija planą; 46,4% turėjo GRADE ≥ 3 toksiškumą ir 32% buvo paguldytas į ligoninę ne rečiau kaip kartą toksiškumo. Trys taškai (1,8%) mirė toksiškumas: viduriavimas (1), neutropenija susijęs sepsis (1) neutropenija susijęs sepsis komplikuoja plonosios žarnos gangrena (1). Dažniausiai toksiškumas hematologinis buvo neutropenija, ≥ 3 laipsnio 30% ligonių, ir komplikuoja maru 15%. Dažniausiai ne hematologinių komplikacijų, buvo pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Su mediana 51 mėnesių (diapazonas, 2-100), 62% iš R0 pacientams lieka gyvas ir 61% yra be ligos. Mediana DFS ir OS R0 nebuvo pasiektas. R0 taškai žymiai didesnis 3 metų turėjo DFS (60%, palyginti su 29%, p = 0,001) ir OS (61% vs 33%, p = 0,01), palyginti su R1 taškai.
Išvadas
mūsų patirtis, pooperacinė chemoterapija ir radioterapija, kaip už INTERGROUP-0116 atrodo labai toksiški, su mirtingumo norma, kuri, atrodo didesnis, nei pranešė, kad teismo. Veiksmingumas duomenys atrodo panašus į pradinį pranešimą. Po pooperaciniu chemoterapija ir radioterapija, dalyvavimas chirurginių maržos vis dar turi žalingą poveikį pacientų rezultatus.
Raktiniai žodžiai
Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija rezekcijos skrandžio vėžys Izraelio patirtis Įvadas
Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties susiję išėjusių vyrų ir ketvirtas tarp moterų, todėl sudaro didelę pasaulinė sveikatos problema [1]. Liga dažniausiai diagnozuojama vėlyvos stadijos, arba turintys didelę locoregional dalyvavimo ar akivaizdžių tolimų metastazių. Apskritai 5 metų išgyvenamumas yra artima 20% ir buvo atlikta minimaliai pokytis per pastarąjį dešimtmetį [1].
Užpildykite chirurginės rezekcija skrandžio vėžys yra gydomasis mažiau nei 40% atvejų [2]. Pacientams, sergantiems giliai invazijos į skrandžio sieną ar regioninio limfmazgio metastazės atkryčių ir mirtingumo nuo pasikartojančių vėžio viršyti 70-80%. Sritinių Sugrįžimai į naviko lova, The Anastomoza arba regioninių limfmazgių pasitaiko 40 iki 65% pacientų po radikalių ketinimų rezekcija [3]; šio atkryčio dažnis daro regioninį radioterapija patraukli galimybė palaikomąja terapija.
Dauguma ankstesnių adjuvanto tyrimai neįrodė reikšmingos išlikimo pranašumą skrandžio vėžio. JAV intergrupy tyrimas (INT-0116) buvo pirmasis įrodyti, kad kartu taikoma chemoterapija ir radioterapija šią visiškai skrandžio rezekcijos pagerina mediana atkryčio be išgyvenamumas (30 vs 19 mėnesių, p < 0,0001) ir bendrasis išgyvenamumas (OS) (36 vs 27 mėnesiai , p = 0,01) [4]. 3 metų išgyvenamumas buvo 41% ir 50%, atitinkamai (p = 0,005). Po šių rezultatų, pooperacinis adjuvantinis chemoterapija ir radioterapija, kaip už LC-0116 tyrimo duomenimis, vadinamasis "Macdonald režimas", tapo naujos standartas atsargiai. Tačiau daug lieka abejonių, kad režimas toksiškumą. Keturiasdešimt vienam procentui pacientų INT-0116 buvo 3 laipsnio toksiškumas ir 32% buvo 4 laipsnio toksiškumas. Trys pacientai (1%) patyrė mirties nuo toksinio poveikio ir 31% neužbaigė gydymą dėl toksiškumo.
Šio atgaline data kelių institucijų tyrimo tikslas buvo įvertinti saugumą ir toleravimą INT-0116 režimas ne iš rėmo Klinikiniuose tyrimuose, įprasta klinikinėje praktikoje nustatymo Izraelyje.
pacientai ir metodai
pacientai Viesbutis The tyrime dalyvavo visų iš eilės pacientams, kurie buvo gydomi dėl INT 0116 režimą vienoje iš dalyvaujančių centrų, po šio režimo, kaip priežiūros standartą, ir kuris priėmimas atitiko tyrimo daromas tinkamumo kriterijus. Pacientai privalo turėti histologiškai patvirtinta adenokarcinoma skrandžio, su makroskopinis visiškai rezekcijos naviko, ligos stadijos IB IV (M0) pagal 1997 m sustojimo kriterijus Amerikos Jungtinio Komisijai dėl vėžio [5], rytų kooperatinės onkologijos grupės būklės (PS) yra ≤ 2, tinkamos organų funkcijas (įskaitant širdies, kepenų ir inkstų funkcijos), tinkamas kaulų čiulpų funkcija (hemoglobino ≥ 10 g /dl; leukocitų skaičius ≥ 4000 /mikrol; trombocitų skaičius ≥ 100.000 /pl) ir žodžiu suvartojamų kalorijų ≥ 1500 kcal per dieną. Visi pacientai buvo atlikta krūtinės rentgenogramos ir abdominopelvic kompiuterinės tomografijos pašalinti tolimus metastazes.
Chirurgijos
chirurginio reikalavimų tinkamumo buvo operacija su gydomuoju ketinimų ir en bloc
rezekcijos naviko su makroskopinis neigiamų maržas. Kadangi pagrindinis tyrimo baigtis buvo sauga ir mes nesitikėjome skirtumas tame pasekmės tarp pacientų su mikroskopinių teigiamų maržos (R1 rezekcijos) ir tie, kurie patyrė visišką rezekcija (R0), buvo įtrauktos abi grupės. Aštuoniasdešimt penki procentai ligonių atlikta D0 limfmazgių išpjaustymo, o likę 15% buvo atlikta D1 skrodimo.
Chemoradioterapija
iš fluorouracilu (5-FU) ir leukovirino režimu (lv) buvo suteiktas pagal INT-0116 bandymus. Chemoterapija su 5-FU 425 mg /m 2 /dieną ir LV 20 mg /m 2 /dieną buvo vartojama dienų 1-5 ir buvo po to chemoradioterapija 4 savaites po to, kai pirminio ciklo chemoterapijos pradžios , Chemoradioterapija sudarė 45 Gy spindulių 1,8 Gy /dieną, 5 dienas /savaitę 5 savaites, sumažintą 5-FU (po 400 mg /m 2) plius LV dozė pirmąją 4 ir paskutines 3 dienas spinduliuotės. Keturias savaites po radioterapijos pabaigos, du penkių dienų ciklai 5-FU (425 mg /m 2) ir LV buvo suteikta 4 savaičių pertrauka. Radioterapijos buvo pristatytas į naviko lovoje, kaip apibrėžta Priešoperacinės vaizdavimo, regioninių limfmazgių ir 2 cm, nepriklausančių nuo proksimalinės ir distalinės maržos rezekcija. Dozė buvo nustatyta, kad į Isodose linija, apimanti 95% planavimas naviko tūrį (PTV).
Paciento vertinimas
Pacientai buvo stebimi ne 3 mėnesių intervalais 2 metus, esant 6 mėnesių intervalais per ateinančius 3 metus ir kasmet po. Tolesni sudarė fizinę apžiūrą, pilną kraujo ir kepenų funkcijos tyrimus. buvo padaryta vaizdo studijos ir gastroskopija, kai yra klinikinių indikacijų. Recidyvo svetainė buvo klasifikuojami taip: locoregional jei auglys buvo aptiktas per spinduliuotės srityje (įskaitant chirurginį anastomozės, likutis skrandžio ar skrandžio lova); pilvaplėvės, jei navikas buvo aptikta pilvaplėvės ertmę; ir toli esant kepenų metastazių arba metastazių už pilvaplėvės ertmę.
statistinė analizė
OS buvo apibrėžiama kaip laikas nuo operacijos iki mirties arba paskutinės dienos, pacientas buvo žinoma, kad jis gyvas. Išgyvenimo be ligos (DFS) buvo apibrėžiama kaip laikas nuo operacijos iki pasikartojimo vėžio arba paskutinės dienos, kai pacientas buvo žinoma, kad ligos. Kaplan-Meier metodu produktas terminas metodas [6] buvo naudojamas įvertinti išgyvenimo. Palyginimas OS ir DFS tarp R0 ir R1 pacientams buvo atliekama naudojant log-rank testą. Tyrimas buvo patvirtintas tarnybinės etikos komitetas.
Rezultatai
Pacientų charakteristikos
Tarp 6/2000 ir 12/2007, 166 pacientai, sergantys vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu gautą pooperacinį taikoma chemoterapija ir radioterapija, kaip už INT-0116 ne dalyvaujančios centrai. Pacientų charakteristikos parodytos 1 lentelėje vidutinis amžius buvo 63 metai (diapazonas, 23-86), o dauguma (60%) buvo vyrai. Naviko vieta buvo vienodai paskirstytos į skrandį. Dauguma pacientų buvo išplėstas lokalizuota ligos: 77% turėjo T3-4 navikai ir 85% buvo limfmazgis involvement.Table 1 pacientui ypatybes pooperacinio gydymo pradžioje

Numeris pacientų (%)
Amžius, yrs
mediana (ribos)
63 (23-86) Lytis
Vyras
100 (60)
Panelių
66 (40)
R statusą
R0
129 (78)
R1
37 (22)
gRADE
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78)
nežinoma
5 (3)
VIETA
Proksimalinės
48 (29)
Kūno
55 (33)
Distalinė
60 (36)
Nežinomas
3 (2)
T etapas
T1-T2
39 (23)
T3-T4
127 (77)
Limfmazgių būklė
N0
25 (15)
N1
80 (48)
N2
37 (22)
N3
24 (15)
valymo
Kaip parodyta 1 lentelėje, visi pacientai patyrė pašalintas skrandis su gydomuoju tyčia, 129 (78%) su R0 rezekcijos ir 37 (22%) su R1 rezekcija. Iš viso 57% baigtas chemoterapija, 87% baigtas radioterapija ir 54% baigtas visą chemoradioterapija protokolą. Už nutraukimo priežastis buvo toksiškumas visais atvejais.
Toksiškumas
Apskritai, 46,4% pacientų pasireiškė klasės ≥ 3 laipsnio toksiškumas. Hematologinis toksiškumas bet kokio laipsnio buvo pastebėtas 51% ir ne hematologinis toksiškumas bet kokio laipsnio buvo patyrę 90%. Dažniausiai sunkūs hematologiniai toksinis poveikis buvo neutropenija ir leukopenija (≥ 3 laipsnio 30% ir 25% pacientų, atitinkamai), su 15% pacientų patiria bent vieną epizodą neutropenija karščiavimas (2 lentelė). Dažniausiai sunkios ne hematologinių komplikacijų, buvo pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, su maždaug 10% pacientų patiria kokybės ≥ 3 kiekvienos iš šių šalutinių poveikių (3 lentelė). Trys pacientai (1,8%) mirė dėl gydymo susijusių toksiškumo: vienas pacientas mirė nuo sepsio, vienas nuo viduriavimo ir viena iš neutropenija susijęs sepsis sudėtinga su plonosios žarnos gangrena. Keturiasdešimt aštuoni pacientai (29%) buvo paguldytas į ligoninę toxicity.Table 2 Toksinis poveikis kraujui pooperacinio chemoterapija ir radioterapija

mediana Mažiausias
(/mm3) (diapazonas)
% pacientų


klasė ≥ 3

visų rūšių

Bet
32 51
WBC
3200
(180-10, 280)
25
45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
Neutropeninė karščiavimas -
15 -
PLT
152.500
(11,000-344,000)
3
4
WBC = baltųjų kraujo kūnelių, 3 ANS = absoliutus neutrofilų skaičius, PLT = trombocitų.
Stalo Ne hematologinių pooperacinio chemoterapija ir radioterapija
tipas toksinio poveikio

% pacientų

klasė ≥ 3

visų rūšių
Bet
25,3
Pykinimas
90 10
65
vėmimas
9
40
viduriavimas
10
35
stomatitas
7
34
Anoreksija
5
44
Pilvo skausmas
4
33
Ezofagitas 1
4
19
Nuovargis
6
34
Dermatologiniai
0
6
kepenų
0
2
spindulinis pneumonitas
0 1
1Including 2 pacientams su dokumentais Cytomegalous viruso (CMV) ezofagitas.
Išgyvenamumas ir atkryčio
mediana tolesnių visai grupei buvo 51 mėnesiai (diapazonas, 2-112). Tuo mediana 51 mėnesių (diapazonas, 2-100) už 129 R0 pacientų, 38% pacientų mirė nuo skrandžio vėžio, 61% yra gyvas be jokių ligų ir 1% yra gyvas su pasikartojančiu liga. Šešiasdešimt procentų paūmėjimų įvyko atokias vietas, 22% iš jų buvo locoregional ir 18% buvo sujungti. Numatoma 3 metų DFS ir OS R0 pacientų buvo 60% ir 61%, atitinkamai. Mediana DFS ir OS šiems pacientams nebuvo pasiektas. Su mediana 51 mėnesių (diapazonas, 6-112) už 37 R1 pacientų, 59% mirė nuo skrandžio vėžio, 30% yra gyvas be įrodymų pasikartojimo ir 11% yra gyvas su liga. Septyniasdešimt procentų iš šios grupės atkryčių įvyko atokias vietas, 15% buvo locoregional ir 15% buvo sujungti. Apskaičiuota 3-m DFS ir OS R1 pacientų buvo 29% ir 33%, atitinkamai. Į mediana DFS šioje grupėje buvo 15 mėnesių ir BI mediana buvo 22 mėnesiai. DFS (p = 0,001) ir OS (p = 0,01) yra reikšmingai ilgesnis į R0 grupėje, lyginant su R1 grupės (1 ir 2 pav). Priešingai, nebuvo jokios rezultatus skirtumas tarp pacientų, kuriems buvo atlikta D0 limfmazgių skrodimui (85% pacientų) ir tie, kurie patyrė D1 skrodimui (15%) (duomenys neparodyti). 1 pav ligos reiškinių išgyventas chirurginiais maržas.
2 paveikslas Bendras išgyvenamumas iki chirurginių maržas.
Diskusijos
adjuvantu chemoradioterapija tapo standartinė gydymo būdas lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu po to, kai iš INT- rezultatų paskelbimo 0116 tyrimas, parodė OS privalumas šios strategijos [4]. Tačiau šis tyrimas vis dar susijęs su daugeliu atvirus klausimus ir rūpesčius. Pagrindinė kliūtis, trukdanti į chemoterapija ir radioterapija naudojamas INT-0116 priėmimas yra didelis toksiškumas pranešė šios režimą, įskaitant su gydymu susijusių mirčių. Tai yra didesnį susirūpinimą, kai toks, kaip pranešama, toksiškos režimas turi būti skiriamas vartoti, esančiam už santykinai apsaugotoje sistemą klinikiniuose tyrimuose ir kuri turi būti priimta į kasdieninį praktikoje. Šis daugiametis institucinė Izraelio retrospektyva tyrimas buvo atliktas šiuo požiūriu, siekiant įvertinti realius rezultatus su LC-0116 režimą, vadinamosios "Macdonald režimas", bendroje kasdieninėje praktikoje. Nors LC-0116 režimas buvo priimta dauguma Izraelio centrų netrukus po jos pirminio paskelbimo, jos rezultatai nebuvo pranešta anksčiau.
Pagrindinių paciento ir vėžinių savybių palyginimas, taip pat gydymo rezultatus, kalbant toksiškumo ir veiksmingumo tarp LC-0116 bandymų ir dabartinio tyrimo, pavaizduota 4 lentelėje pacientų populiacijos abiejų tyrimų metu buvo labai panašūs, kurių vidutinis amžius pradžioje 60-ųjų ir nedidelis vyrų dominavimu. Abiejuose tyrimuose dauguma navikų buvo klasifikuojami kaip T3-4 ir /arba N + nors dabartinė ten buvo šiek tiek didesnė dalis T3-4 navikų (77% vs 68%). Toksiškumo modelis taip pat buvo labai panašus, su dauguma toksinis poveikis Būdamas hematologinius arba virškinamojo trakto ir palyginamus tarifus sunkus (≥ 3 laipsnio) toksinio poveikio ir toksinio poveikio susijusių gydymo nutraukimo. Hospitalizacijos rodiklis nebuvo pranešta INT-0116 ir buvo gana didelis (32%) mūsų tyrime. Su nedideliais absoliučiais skaičiais abiejų tyrimų metu mirties nuo toksinio poveikio dabartinės studijų lygis buvo beveik dvigubai nei INT-0116 (1,8%, palyginti su 1,0%). Norėdami palyginti chemoterapija ir radioterapija veiksmingumą Abiejų tyrimų metu DFS ir OS kursai R0 pacientams mūsų tyrime buvo suderinta su tų INT 0116 gyventojų. Mes nustatėme, kad mūsų pacientų rezultatai buvo bent taip gerai, kaip kad iš INT 0116.Table 4 Palyginimas tarp dabartinės studijų ir INTERGROUP-0116
Dabartinis tyrimas
LC-0116

pacientų populiacijos
pacientų amžiaus mediana, yrs
63
60
Vyras, %
60
72
T3-T4,%
77
68
n +,%
85
85
Toksiškumo
Dažniausiai toksinis poveikis
hem. + GN
hem. + GN
3 laipsnio toksiškumas
35%
41%
Įvertinimas 32% pervežimas NA
4 toksiškumas
22%
32%
hospitalizacijos
mirties nuo toksinio poveikio
1,8%
1%
nutraukimo dėl toksiškumo
36%
31% pervežimas veiksmingumo 1
3-metų DFS
60%
48%
3 metų os
61%
50%
Dalis tolimų atkryčių 2
60%
65%
Hem. = Hematologinis, G. = virškinimo DFS = liga išgyvenamumas be OS = bendras išgyvenamumas.
1Efficacy duomenis iš dabartinio tyrimo yra apribotas tik tiems pacientams, kuriems atliekama R0 rezekcijos.
2Proportion tolimų atkryčių iš visų paūmėjimų, įskaitant kartu su locoregional atkryčių.
dabartinė tyrimas iš esmės patvirtina toksiškumą ir veiksmingumą pranešė tarpt-0116. Tačiau keletas klausimų atrodo, kad vertos dėmesio. Pirma, mūsų aukštojo mirtinų toksinių poveikių atitinka didelio laipsnio hospitalizacijos, kad mes nustatėme, figūrą nepateikiama INT-0116. Tai yra įmanoma, kad šios išvados yra iš mažiau įtemptą stebėsenos bendros kasdieninėje praktikoje rezultatas, bet jie vėl pabrėžti režimas toksiškumo ir pastabų dėl jo vyksta ne klinikinių tyrimų sistemą. Antra, išgyvenimo mūsų tyrime gali būti šiek tiek didesnis, nei pranešama INT-0116, o mūsų pacientai turėjo bent jau pažengusiems navikų, kaip ir toje studijoje. Neaišku, ar tai atsitiktinumas, ne dideli skirtumai, ar jie iš tikrųjų atspindi spindulinės terapijos metodus ir chemoterapijos palaikomosiomis priemonėmis tobulinti nuo pradinio tyrimo. Be to, kryžminio tyrimo palyginimas yra problemiškas, nes ne tikimybių ar kontrolės potencialių painiojimą yra įmanoma. Galiausiai, abiejų tyrimų paūmėjimų dauguma buvo tolima. Tai turbūt dėl ​​to, kad nepanašios veiksmingumo radioterapijos ir chemoterapijos naudojamas INT-0116.
LC-0116 tyrime nebuvo kartojamas. Tačiau per dešimtmetį, praėjusį nuo jos pirminio paskelbimo, daug kiti tyrimai buvo pranešta apie pooperacinį chemoterapija ir radioterapija skrandžio vėžio. Pagrindinės funkcijos yra keletas reprezentatyvių pavyzdžių ir LC-0116 tyrimo apibendrinti 5 lentelėje [4, 7-22] .table 5 Palyginimas įvairių adjuvantinis chemoterapija ir radioterapija tyrimų
Pirmas autorius
(šalis, metai)
tipas tyrimo pervežimas pervežimas Nr Pacientų
tipas chemoterapijos
T3-4
n +
Bet gr ≥ 3 tox pervežimas pervežimas Gr >.; 3 hem. Tox
gr >.; 3 Ne apsiuvas. Tox.
mirties nuo toksinio poveikio
paūmėjimų norma
išgyvenamumo mediana (mėnesiais)
MacDonald [4]
(JAV, 2001)
3 etapas
556
5FU /LV1
66%
85%
41%
54
63%%
1%
43% pervežimas 36 Viesbutis Park [18]
(Pietų Korėja, 2003)
2 etapas
290
5FU /LT
NA
90%
NP
30 %
38%
0%
39%
NA
Hughesas [14]
(Australija, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Vokietija, 2005)
2 etapas
86
DDP /5FU
AAM /DDP /5FU /LV4
na
na
NA
81% 89%
56% 56%
0%
0%
19%
33%
NA
NA
Kim [9]
(Pietų Korėja, 2005)
Retrosp.
990
5FU /LT
48%
93% pervežimas NA
30% pervežimas 15% pervežimas 1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Pietų Korėja, 2006)
2 etapas
31
DDP /5FU
NA
100%
NA
66%
12 %
0%
13%
NP
Oechslego [8]
(Vokietija, 2007)
2 etapas
157
DDP /PAC /5FU /LV
NP
na
na
100%
58
0,6%% 5
51%
NP
DDP /5FU /LT
93%
59%
52%
NA
CPT11 /5FU /LT
80%
73%
100%
NA
doc /DDP /5FU
100%
30%
30%
NP
Tsang13]
(Honkongo, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Vokietija, 2008)
Pratęsti. I etapas
322
Cape /OXALI
44%
97%
na
21%
42 %
0%
47%
NA
Di Costanzo [7]
(Italija, 2008)
3 etapas
258
DDP /eksportuotų /5FU /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Australijoje , 2009)
2 etapas
54
EKI /DDP /5FU
57%
98%
NP
28
66%%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Libanas, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Honkongas, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5FU /LT
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = toksiškumas, hem. = hematologinis, pratęsti. = pratęstas, Retrosp. = retrospektyva, DDP = cisplatina, AAM = paklitakseliu, EKI = epirubicino, BŽŪP = kapecitabinas OX = oksaliplatina, DOC = docetakselis, 5FU = 5 fluorouracilu, LT = leukovirino. N = nepasiekė, NA = nėra.
1Šis režimas naudojamas gydymo grupėje. kontrolinėje grupėje įtrauktos operacijos vieni.
2These tyrimai taip pat buvo įtraukti pacientai mokosi pagal R1 rezekcijos; rezultatai rezultatus atstovauti pacientų po R0 rezekcijos,
kai pranešė atskirai
3Combined analizę daugiau nei vieną gydymo
4Combined ataskaitą eilės II etapo kohortos
5Joint figūra visų narkomanų kartu <... Br> iš viso, sunku lyginti INT-0116 rezultatus su kitų tyrimų, nes jų duomenys yra riboti ir labai nevienalytė, dėl kelių priežasčių. Pirma, su vienu III fazės tyrimo, išskyrus, Di Costanzo et al. [7], ir II vienos fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kurį Oechslego et al. [8], visi tyrimai buvo I ir II tyrimų metu arba, dažniau, phase retrospektyvinių analizė. Antra, panaikinti randomizuotų tyrimų metu aprašyta, atgaline data analizę Kim et al. [9] ir dabartinis tyrimas, visi kiti tyrimai įtraukti tik kelias dešimtis pacientų kiekvienas. Trečia, buvo didelis kintamumas chemoterapija ir radioterapija protokolas, naudojamas, įskaitant tiek chemoterapijos ir radioterapijos technika. Galiausiai, buvo labai nenuosekliai pasekmes pranešta, dėl tiek toksiškumo ir veiksmingumą. Vis dėlto, apžvalga iš šių tyrimų, atrodo, remti pradinį perspektyvą LC-0116 rezultatus, įskaitant šio gydymo toksiškumą, taip pat jo naudai dėkingi.
Iki šiol tik III fazės atsitiktinių imčių tyrimą įtraukti INT -0116 režimas yra CALGB 80.101 bandymus. Šio tyrimo metu pacientai buvo randomizuoti į gydomus originalų LC-0116 5FU /LV režimas arba ECF (epirubicino /cisplatina /5FU). Chemoterapija ir radioterapija režimas buvo identiškas abiejose grupėse su nuolatine infuzija 5FU keitimas boliuso 5FU /KS iš INT-0116. Pagal galutinių rezultatų tyrimo, kuris ką tik buvo pranešta, ECF yra susijęs su mažesne norma sunkių toksinių, bet ne su aukščiausios veiksmingumo [10]. Be abejo, atsižvelgiant į LC-0116 režimas toksiškumo ir jo ribota veikla, yra būtina skubiai pagerinti kiekvieną iš jo sudedamųjų dalių, taip pat jų režimu bendro administravimo. Kalbant apie veiksmingumo, šio režimo į "Achilo kulnas" yra aiškiai jos chemoterapija komponentas. Tai akivaizdu iš dideliu greičiu tolimų metastazių tarp gydytų pacientų. Vienas iš galimų būdų pagerinti INT 0116 chemoterapijos veiksmingumas yra integruoti naujesnių chemoterapiniais preparatais, pavyzdžiui, taksanų, oksaliplatinos ir burnos fluoropirimidinams, gydymui. Kitas perspektyvus būdas yra sujungti chemoterapija su biologinių veiksnių. Vienas iš tokių galimybių agentas yra trastuzumabu, kuris buvo įrodyta, kad iš esmės pagerinti chemoterapijos rezultatų išplitusiu skrandžio vėžiu, su over-išraiškos HER2 [11]. Kitoks požiūris, siekiant pagerinti INT 0116 chemoterapijos veiksmingumas yra modifikuoti savo pristatymo laiką. Perioperacinė administravimas chemoterapijos, kaip ir MAGIC teismą [12], yra vienas iš pavyzdžių tokio požiūrio.
Kaip pagrindinis tikslas mūsų tyrime buvo įvertinti LC-0116 gydymu kasdieninėje praktikoje saugumą, taip pat 37 pacientai, kurie turėjo mikroskopines teigiamus (R1) maržas. Atsižvelgiant į aiškias gaires dėl tokių pacientų gydymą nėra, jie, atsižvelgiant į naudos abejonių, kad "adjuvantinis" gydymas gali išgydyti savo ligas ar bent atidėti jo atkryčio. Šio gydymo veiksmingumas atrodė ribotas, nes dauguma pacientų pasikartojo anksti, dažnai su atvira tolimoje plitimą. Nepaisant to, mūsų rezultatai, atrodo, jog reikia bent šiek tiek naudos pooperaciniu gydymu, nes beveik 30% R1 pacientams mūsų tyrime liko be pasikartojimo ne trejus metus nuo operacijos. Literatūros apžvalga atskleidžia labai neišsamių duomenų apie šį gana bendros būklės. Iš tiesų, mūsų žiniomis, mūsų serijos iki šiol didesnis, nei bet iš penkių anksčiau pranešė serijos pacientams, kuriems atliekama R1 gastrectomies [13-17]. Visose kitose serijos taip pat, išskyrus vieną, į kurios pooperacinis gydymas buvo kapecitabino ir oksaliplatinos [16] kartu, INT-0116 režimas buvo naudojamas kaip pagalbinis vaistas [13-15, 17]. Įdomu tai, kad nepaisant labai mažais kiekiais, visos serijos atrodo, kad rodo panašų rezultatą šią R1 rezekcija, su maždaug trečdalis pacientų, kurie naudojasi užsitęsusių remisiją. Pooperacinio chemoterapija ir radioterapija šiems pacientams nauda taip pat siūlė, kad daugiau nei pusė mūsų tyrimo ir kiti pacientai liko be vietos pasikartojimo, neįprasta figūra dalyvaujančių maržos [13-17] buvimą. Atsižvelgiant į III fazės duomenų nėra, vadinasi, ir aiškias gaires šiame deja nėra neįprasta situacija trūkumo, mūsų rezultatai ir anksčiau tie atrodo remti bendrą praktiką pridedant pooperacinį taikoma chemoterapija ir radioterapija, kai R1 gastrectomies.
Apibendrinant, Izraelio rezultatus patirtis, atrodo, patvirtina didelę toksiškumo ir bendrą veiksmingumą pooperaciniu chemoterapija ir radioterapija, kaip nurodyta INT-0116 teismui. Mirtingumas mūsų kasdieninį praktikoje atrodo didesnis nei klinikinio tyrimo. Iš viso yra aiškus poreikis gerokai pagerinti INT-0116 režimą, sumažinti jo toksiškumui ir didinti jų veiksmingumą. Mūsų patirtis taip pat dalyvavimas chirurginių maržos yra grėsmingas prognostinė ženklas, net po palaikomąja chemoterapija ir radioterapija.
Notes
Julija Kundel Ofer Puras prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Deklaracijų
Autorių originalios pateiktų failų už nuotraukas
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Iš bendro radioterapija gydymo metu ir vėlavimo poveikis pradedant radioterapija dėl vietinio valdymo ir tolimų metastazių skrandžio cancer
• CA19-9-gamybos anksti skrandžio adenokarcinoma, kylantį hiperplazinių foveolar polipas: labai unikalus rezekcija case