Thes chemoradiation fir gastric Kriibs resected - ass de Macdonald Regimen Tolerable? eng Retrospektiv Multi-institutionell Etude

Thes chemoradiation fir gastric Kriibs resected - ass de Macdonald Regimen Tolerable? eng Retrospektiv Multi-institutionell Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Wat haalt Dir dovun chemoradiation als pro Intergroup-0116 Prozess ( "Macdonald regimen") ass fir komplett resected héije Risiko gastric Kriibs als Standard. Allerdéngs bleiwen vill Suergen mat Bezuch zu der toxicity vun dëser regimen. Fir d'Sécherheet an tolerability vun dëser regimen zu enger Iddi Medeziner Praxis Kader diskutéieren, analyséiert mir eis Erfahrung mat hiren Asaz. Well mer net eng aner gëfteg Profil an Patienten (Mëttwoch) mat positive Rand (R1 resection) erwaart huet, sech dës Technik zesumme mat Mëttwoch no komplett resection (R0). VerfÜgung kennen a Methode VerfÜgung Wat haalt Dir dovun chemoradiation Therapie gouf entscheet laut fir d'original regimen Intergroup-0116. Allgemeng Survival (OS) an Krankheet Tariffer gratis Iwwerliewe (DFS) waren berechent der Kaplan-Meier Method benotzt. Verglach vun OS a DFS tëscht R0 an R1 Mëttwoch war d'Logbuch-Platz Test gemaach benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Tëscht 6/2000 an 12/2007, 166 Mëttwoch no R0 (129 Mëttwoch) oder R1 (37 Mëttwoch) resection vu lokalen fortgeschratt gastric adenocarcinoma Thes chemoradiation dobäi; 61% waren männlech an d'Steiren Alter war 63 Joer (Rei, 23-86); 78% hu T ≥ 3 erhéijen an 81% hu N + Krankheet; 87% vun der Mëttwoch fäerdeg radiotherapy an 54% notéiert de ganze chemoradiation plangen; 46,4% haten Schouljoer ≥ 3 toxicity an 32% waren op d'mannst eemol fir toxicity Klinik. Dräi Mëttwoch (1,8%) gestuerwen vun toxicity: d`Toilette (1), neutropenic sepsis (1) a neutropenic sepsis komplizéiert duerch kleng bowel deelgeholl (1). De stäerkste gemeinsam war hematological toxicity neutropenia, mannerwäerteg ≥ 3 zu 30% vum Mëttwoch an duerch Féiwer zu 15% komplizéiert. De stäerkste gemeinsam Net-hematological toxicities waren benotzen, iwelzeg an d`Toilette. Mat engem Steiren Suivi vun 51 Méint (Rei, 2-100), 62% vun der R0 Patienten bleift lieweg an 61% si vu Krankheet gratis. Paracetamol DFS an OS fir R0 goufen net erreecht. R0 Mëttwoch hat eng däitlech méi héich 3-Joer DFS (60% vs. 29%, p = 0.001) an OS (61% vs. 33%, p = 0.01) am Verglach mat R1 Mëttwoch. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An eiser Erfahrung, Thes chemoradiation als pro Intergroup-0116 schéngt mat engem veruerteelt Taux méi gëfteg, gin déi wéi an datt Prozess gemellt héich schéngt. Efficacitéit Donnéeën schéngt d'Original Rapport ähnlecher. Folgend Thes chemoradiation, Abannung vun chirurgesch Rand huet nach eng demokratesch gefouert Impakt op Patient Resultat. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Wat haalt Dir dovun chemoradiation VerfÜgung Gastric Kriibs gastric Kriibs Israeli Erfahrung Erschléisse resected ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Zesummenhang Doud tëschent Männer an der véiert ënnert de Fraen, a stellt domat e wesentleche Suerg global Gesondheet [1]. D'Krankheet ass um Diplôme Etapp, entweder mat breeder locoregional z'engagéieren oder mat Verkaf wäit Investitiounen allgemeng diagnostizéiert. Insgesamt 5-Joer Iwwerliewe Taux approximates 20% an huet minimal änneren iwwer d'lescht Joerzéngt [1] weiderentwéckelt. VerfÜgung chirurgesch resection vun gastric Kriibs Komplett vun manner wéi 40% vun de Fäll curative ass [2]. An Patienten mat déiwe Invasioun vun der gastric Mauer oder regional lymph Node Investitiounen de Réckwee an Doud Tariffer vun onbekannt Kriibs 70-80% méi héich. Loco-regional recurrences an der entholl Bett, de anastomosis oder zu regional lymph Wirbelen geschéien zu 40 bis 65% vun de Patienten an der curative beduecht resection [3]; d'Frequenz vun dëser Réckwee mécht regional radiotherapy eng attraktiv Méiglechkeet fir adjuvant Therapie. VerfÜgung hunn meescht virdrun adjuvant Prozesser gescheitert bedeitendst Iwwerliewe vu Virdeel gastric Kriibs ze beweisen. US Intergroup studéieren (INT-0116) gouf d'éischt, datt kombinéiert chemoradiation folgenden komplett gastric resection vermëttelt verbessert Steiren Réckwee-gratis Iwwerliewe (30 vs. 19 Méint, p &Si besteet; 0.0001) a Punkto Iwwerliewe (OS) (36 vs. 27 Méint , p = 0.01) [4]. Den 3-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 41% an 50%, respektiv (p = 0.005). No dësen Resultater, Thes adjuvant chemoradiation als pro der INT-0116 Prozess, der sougenannter "Macdonald regimen", gouf den neie Standard vu Betreiung. Allerdéngs bleift vill Suergen der toxicity vun der regimen iwwer. Véierzeg-Verhältnes vun Patienten an INT-0116 haten mannerwäerteg 3 toxicity an 32% hu Schouljoer 4 toxicity. Dräi Patienten (1%) Babyoil gëfteg Doudesfäll an 31% net komplett Behandlung wéinst toxicity. VerfÜgung D'Zil vun dëser Retrospektiv Multi-institutionell Etude war d'Sécherheet an tolerability vun der INT-0116 regimen ausserhalb der Rumm vun engem ze diskutéieren Krankheete Prozess, zu enger Iddi Medeziner Praxis Kader vun Israel. VerfÜgung kennen a Methode VerfÜgung kennen VerfÜgung d'Etude Populatioun vun all hannerteneen Patienten bestoung, déi vun der INT-0116 regimen an ee vun de bedeelegte Zentren behandelt goufen, no der Adoptioun vun dësem regimen wéi de Standard vun der Betreiung, an deen der Etude d'Zoulag Critèren erfëllt. Patienten goufen néideg histologically ze hunn bestätegt adenocarcinoma vun de Mo, mat macroscopic komplett resection vun der entholl, Krankheet Etapp normal schwätzen ze IV (M0) laut der 1997 Stadium Critèrë vun der American Gemeinsam Kommissioun op Cancer [5], an Osteuropa Coopérative Zukunft Group Leeschtung Status (PS) vun ≤ 2, adequate Uergel Funktioun (dorënner Fra, hepatic a keen Auto Funktiounen), adequate Réckemuerch hiirgestallt Funktioun (glycosilée ≥ 10 g /dl; leukocyte Grof ≥ 4000 /μl; platelet Grof ≥ 100.000 /μl) an eng mëndlech caloric ofgeroden ≥ 1500 pro Dag kcal. All Patienten mécht Këscht radiographs an abdominopelvic berechnen tomography wäit Investitiounen ze auszeschléissen. VerfÜgung befënnt VerfÜgung D'chirurgesch Viraussetzunge fir dëse Kredit genehmegt goufen Agrëff mat curative beduecht an en Triple VerfÜgung resection vun der entholl mat macroscopically negativ Rand. Als alleréischt Endpunkt vun der Etude Sécherheet war a mir erwaarden rauszesichen eng Differenz zu datt Endpunkt tëscht Patienten mat microscopic positive Rand (R1 resection) an déi komplett resection (R0) mécht, sech béid Gruppen abegraff. Achtzegjärege-fënnef Prozent vun de Patienten mécht D0 lymph Node dissection an déi reschtlech 15% mécht dissection D1. VerfÜgung Chemoradiotherapy VerfÜgung D'regimen vun fluorouracil (5-FU) an leucovorin (LV) war no der INT-0116 kritt Prozess. Chimiotherapie mat 5-FU 425 mg /m 2 /Dag an LV 20 mg /m 2 /Dag op Deeg verwalt gouf 1-5 a gouf duerch chemoradiotherapy 4 Wochen nom Ufank vun der éischter Zyklus vun Chimiotherapie duerno . Chemoradiotherapy bestoung aus 45 Gy vun Stralung bei 1,8 Gy /Dag, 5 Deeg /Woch fir 5 Wochen, mat engem reduzéierten Portioun 5-FU (400 mg /m 2) plus LV op den éischte 4 an de leschten 3 Deeg vun Stralung. Véier Wochen no der Réalisatioun vun radiotherapy, zwee fënnef-Dag Zykle vun 5-FU (425 mg /m 2) an LV 4 Wochen ausser entscheet. Radiotherapy war fir d'entholl Bett geliwwert, wéi vun preoperative Imaging definéiert, déi regional lymph Wirbelen, an 2 cm iwwer d'proximal an distal Rand vun resection. Dosis war de isodose Linn matzebréngen 95% vun der Planung entholl Volumen (PTV) opmierksam gemaach. VerfÜgung Patienten- Evaluatioun VerfÜgung kennen op 3-Mount Intervalle fir 2 Joer duerno huet, um 6-Mount Intervalle fir déi nächst 3 Joer an jährlech ausgezeechent. Follow-up bestoung vun kierperlech Ënnersichung, komplett Blutt zielen a Liewer fonktionnéieren Tester. Imaging Studien an gastroscopy geschitt wann klinesch uginn. De Site vun Réckwee séiert huet wéi follegt: locoregional wann der entholl bannent der Stralung Terrain (dorënner chirurgesch anastomosis, Rescht Mo oder gastric Bett) fonnt huet; peritoneal wann der entholl war an der peritoneal Discours fonnt; a wäit am Fall vun Liewer Metastasen oder Investitiounen ausserhalb der peritoneal Discours. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung OS wéi d'Zäit vun Agrëff an Doud oder de leschten Datum vum Patient bekannt war definéiert gouf lieweg ze ginn. Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) war wéi d'Zäit vun Chirurgie ze Terrain vun Kriibs oder un de leschten Datum definéiert de Patient bekannt war Krankheet-gratis ginn. D'Kaplan-Meier Produit-Limite Method [6] gouf benotzt Iwwerliewe Tariffer ze schätzen. Verglach vun OS a DFS tëscht R0 an R1 Patienten war mat der Läschlëscht-Platz Test gesuergt. D'Etude gouf vun der institutioneller Ethik Comité ofgeseent. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Tëscht 6/2000 an 12/2007, 166 Patienten mat lokalen fortgeschratt gastric Kriibs kritt Post-grënnen chemoradiation als pro INT-0116 um matmaachen Zentren. D'Patienten Charakteristiken sinn an Table 1. D'Steiren Alter war 63 Joer dës (Rei, 23-86) an der Majoritéit (60%) Männercher waren. Entholl Standuert gouf gläich am Mo. verdeelt. Déi meescht vun de Patienten haten en der Krankheet fortgeschratt: 77% T3-4 erhéijen Équipe an 85% hu lymph Node involvement.Table 1 Patienten- Charakteristiken um Ufank vun Thes Behandlung VerfÜgung zu Number vun Patienten (%)
Age, erwaat VerfÜgung Paracetamol (Gamme) VerfÜgung 63 (23-86) VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 100 (60) VerfÜgung Weiblech
66 (40) VerfÜgung Status R VerfÜgung R0 129 (78) VerfÜgung R1 VerfÜgung 37 (22)
Héichwäertege VerfÜgung ech-II VerfÜgung 32 (19) VerfÜgung III-IV VerfÜgung 129 (78) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 5 (3) VerfÜgung Location VerfÜgung Proximal VerfÜgung 48 (29) VerfÜgung Body VerfÜgung 55 (33) VerfÜgung Distal VerfÜgung 60 (36) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 3 (2) VerfÜgung T Etapp VerfÜgung T1-T2 VerfÜgung 39 (23) VerfÜgung T3-T4 VerfÜgung 127 (77) VerfÜgung Lymph Node Status VerfÜgung N0 VerfÜgung 25 (15) VerfÜgung N1 VerfÜgung 80 (48) VerfÜgung N2 VerfÜgung 37 (22) VerfÜgung N3 VerfÜgung 24 (15) VerfÜgung Prefabrizéierten VerfÜgung Als zu Table dës 1, all Patienten mécht gastrectomy mat curative beduecht, 129 (78%) mat R0 resection a 37 (22%) mat R1 resection. Am Ganzen, fäerdeg 57% der Chimiotherapie, 87% notéiert der radiotherapy an 54% notéiert de ganze chemoradiotherapy Protokoll. De Grond fir d'Erhéijung war toxicity an all Fäll. VerfÜgung Toxicity VerfÜgung Allgemengen, 46,4% vun der Erfahrung Schouljoer ≥ 3 toxicity Patienten. Hematological toxicity vun all Schouljoer war zu 51% an Net-hematological toxicity vun all Schouljoer gesi war vun 90% erlieft. De stäerkste gemeinsam schwéieren hematological toxicities sech neutropenia an leukopenia (Schouljoer ≥ 3 zu 30% an 25% vun de Patienten, bzw.), mat 15% vun de Patienten op d'mannst eng Episod vun neutropenic Féiwer (Table 2) erliewen. De stäerkste gemeinsam schwéieren Net-hematological toxicities waren benotzen, iwelzeg an d`Toilette, mat ongeféier 10% vun de Patienten erliewen Schouljoer ≥ 3 vun all eenzel vun dësen Säit Effekter (Table 3). Dräi Patienten (1,8%) gestuerwen wéinst Behandlung-Zesummenhang toxicity: ee Patient gestuerwen aus sepsis, eent vun d`Toilette an een aus neutropenic sepsis komplizéiert mat klenge bowel deelgeholl. Véierzeg-aacht Patienten (29%) waren fir toxicity.Table 2 Hematological toxicity vun Thes chemoradiation Klinik VerfÜgung zu Paracetamol UV VerfÜgung (/mm3) (Gamme)
% vun de Patienten
zu zu Héichwäertege ≥ 3
All hierer
All
zu 51 VerfÜgung Boxen VerfÜgung 3.200 VerfÜgung (180-10, 280) VerfÜgung 25 zu 45 VerfÜgung ANC VerfÜgung 1.700 VerfÜgung (0-7, 800) VerfÜgung 30 zu 43 VerfÜgung Neutropenic Féiwer VerfÜgung - VerfÜgung 15 VerfÜgung - VerfÜgung PLT VerfÜgung 152.500 VerfÜgung (11,000-344,000) VerfÜgung 3 VerfÜgung 4
Boxen = wäiss Blutt Zellen, ANC = absolute neutrophil zielen, PLT = Plaquetten. VerfÜgung Table 3 non-hematological toxicities vun Thes chemoradiation VerfÜgung Type vu gëftege Effekt VerfÜgung
% vun de Patienten
zu Héichwäertege ≥ 3
All hierer
All VerfÜgung 25,3 VerfÜgung 90 VerfÜgung benotzen VerfÜgung 65 10
iwelzeg VerfÜgung 9 VerfÜgung 40 VerfÜgung d`Toilette VerfÜgung 10 zu 35 VerfÜgung Stomatitis VerfÜgung 7 VerfÜgung 34 VerfÜgung Anorexia VerfÜgung 5
44 VerfÜgung postwendend misse Péng VerfÜgung 4 VerfÜgung 33 VerfÜgung Esophagitis 1 VerfÜgung 4 VerfÜgung 19 VerfÜgung géint VerfÜgung 6 VerfÜgung 34 VerfÜgung Dermatological VerfÜgung 0
6 VerfÜgung Hepatic VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung Stralung pneumonitis VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1Including 2 Patiente mat dokumentéiert Cytomegalous Virus (CMV) esophagitis. VerfÜgung traureg an Réckwee
d'Steiren Suivi fir de ganze Grupp sech 51 Méint (Rei, 2-112). Bei engem Steiren Suivi vun 51 Méint (Rei, 2-100) fir déi 129 R0 Patienten, 38% Patienten vun gastric Kriibs gestuerwen hunn, 61% sinn lieweg ouni Beweiser vun Krankheet an 1% si lieweg mat onbekannt Krankheet. Siechzeg Prozent vun der relapses am fernen Siten Priedegt, 22% vun hinne waren locoregional an 18% kombinéiert huet. Déi geschate 3-Joer DFS an OS vun der R0 Patienten goufen 60% an 61%, respektiv. D'Steiren DFS an OS vun deene Patienten hunn net erreecht ginn. Mat engem Steiren Suivi vun 51 Méint (Rei, 6-112) fir déi 37. R1 Patienten, 59% vun gastric Kriibs gestuerwen, 30% Lieweg ouni Beweiser vum Terrain an 11% si mat der Krankheet gelieft. Siwwenzeg Prozent vun der relapses zu dëser Grupp Priedegt wäit Siten, 15% waren locoregional an 15% kombinéiert huet. Déi geschate 3-Joer DFS an OS vun der R1 Patienten goufen 29% an 33%, respektiv. D'Steiren DFS an dësem Grupp war 15 Méint an der Steiren OS huet 22 Méint. DFS (p = 0.001) an OS (p = 0.01) huet däitlech méi am R0 Grupp am Verglach mat der R1 Grupp (Rockhal 1 an 2). Am Géigesaz, gouf et keen Ënnerscheed zu Resultat tëscht Patienten déi D0 lymph Node dissection mécht (85% vun de Patienten) an déi D1 dissection mécht (15%) (Donnéeën net gewisen). Figur 1 Genau-gratis Iwwerliewe vun chirurgesch Rand. VerfÜgung Figur 2 Allgemeng Iwwerliewe vun chirurgesch Rand. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Adjuvant chemoradiotherapy gouf eng Standard Behandlung Optioun fir lokalen fortgeschratt gastric Kriibs no der Publikatioun vun de Resultater vun der INT- 0116 Prozess datt OS dee mat dëser Strategie bewisen [4]. Allerdéngs ass dës Etude nach ëmmer mat vill oppe Froen a Bedenken assoziéiert. Eng wichteg Hindernis fir d'Adoptioun vun der chemoradiation benotzt zu INT-0116 ass de wesentleche toxicity fir dës regimen gemellt, dorënner Behandlung-Zesummenhang Doudesfäll. Dëst ass vu grousser Suerg, wann esou e Berichter gëfteg regimen ass ausserhalb vun der relativ geséchert Kader vun engem Medeziner Prozess gesprach ze ginn an un der Iddi Praxis adoptéiert ze ginn. Dëst Multi-institutionell Israeli Retrospektiv Etude war an dëser Optik gemaach, fir den aktuelle Leeschtung vun der INT-0116 regimen, déi sougenannte "Macdonald regimen", gemeinsam deeglech Praxis ze évaluéieren. Während der INT-0116 regimen déi meescht Israeli Zentren kuerz no der original Publikatioun adoptéiert gouf, hu seng Resultater net virun gemellt ginn. E Verglach vun der Haaptrei Patient an entholl Charakteristiken souwéi Behandlung Resultater VerfÜgung, wat vun toxicity an Efficacitéit , tëscht der INT-0116 Prozess an der aktueller Etude, ass zu Table 4. de Patient Populatiounen an zwou Etuden sech ganz ähnlech, mat engem Steiren Alter an de fréie 60er Joren an engem klengen Männchen treffen duergestallt. An zwou Etuden sech meeschten erhéijen als T3-4 séiert an /oder N + obwuel am aktuelle een do méi héich Unzuel vun T3-4 erhéijen (77% vs. 68%) war. D'toxicity Muster war och ganz ähnlech, mat meeschte toxicities Wiesen hematological oder gastrointestinal a mat ähnlecher Tariffer vun schwéieren (Schouljoer ≥ 3) toxicities an toxicity-Zesummenhang Behandlung discontinuations. Den Taux vun hospitalizations war net zu INT-0116 gemellt a war relativ héich (32%) an eiser Etude. Mat klenge absolut Zuelen an zwee Studie, war den Taux vun gëfteg Doudesfäll am aktuell Etude bal duebel wéi zu INT-0116 (1,8% vs. 1.0%). Fir d'Efficacitéit vun chemoradiation zu souwuel Studien, déi DFS an OS Taux vun der R0 Patienten an eiser Etude vergläichen sech mat deene vun der INT-0116 Populatioun iwwereneestëmmen. Mir hu fonnt, dass d'Resultat vun eise Patienten op d'mannst esou gutt wéi déi vun de Patienten an INT-0116.Table 4 Se tëscht der aktueller Etude an Intergroup-0116 war VerfÜgung
Aktuell Etude
INT-0116
zu Patienten- Populatioun
Paracetamol Alter, erwaat VerfÜgung 63 zu 60 VerfÜgung Männlech, % zu 60 zu 72 VerfÜgung T3-T4, 77. VerfÜgung 68 VerfÜgung N + VerfÜgung%,% zu 85 zu 85 VerfÜgung Toxicity VerfÜgung meescht gemeinsam toxicities
Bastille. + Gi VerfÜgung Bastille. + Gi VerfÜgung Héichwäertege 3 toxicity zu 35% zu 41% VerfÜgung Héichwäertege 4 toxicity zu 22% zu 32% VerfÜgung Hospitalizations VerfÜgung 32% VerfÜgung NA VerfÜgung gëfteg Doudesfäll VerfÜgung 1,8% VerfÜgung 1% VerfÜgung Erhéijung wéinst toxicity zu 36% zu 31% VerfÜgung Efficacitéit 1 VerfÜgung 3-Joer-DFS VerfÜgung 60% VerfÜgung 48% zu 3-Joer-OS zu 61% zu 50% VerfÜgung Undeel vu fernen relapses 2 zu 60% zu 65% VerfÜgung Bastille. = Hematological, gastrointestinal gi =, DFS = Krankheet gratis Iwwerliewe, OS = globale Iwwerliewensfro. 1Efficacy Daten aus der aktueller Etude VerfÜgung ass nëmmen resection fir Patiente amgaang R0 limitéiert. 2Proportion vu fernen relapses aus all relapses VerfÜgung, dorënner déi locoregional relapses kombinéiert mat. VerfÜgung déi aktuell Etude dé schiddene toxicity an Efficacitéit an INT-0116 gemellt. Allerdéngs schéngen verschidde Problemer opmierksam ze verdéngen. Éischt, eis héich Taux vun fatale toxicities ass am Aklang mat den héijen Taux vun hospitalizations datt mir observéiert, eng Figur net zu INT-0116 gëtt. Et ass méiglech, datt dëse Conclusiounen d'Resultat vun enger manner knapper Iwwerwachung vun der gemeinsamer deeglech Praxis sinn, mä si du-ënnersträichen toxicity vun der regimen an der Bedenken seng Plaz ausserhalb vun engem Medeziner Prozess Kader Bezuch. Zweet, ginn d 'Iwwerliewe Taux vun eiser Etude kënne méi héich wéi déi vun INT-0116 confirméiert, iwwerdeems eise Patienten op d'mannst als fortgeschratt erhéijen wéi déi déi an déi Etude. Et ass net kloer, ob dësen coincidental Net-Differenze sinn oder ob se eigentlech d'Verbesserung vun radiotherapy Techniken an Chimiotherapie ënnerstëtzen Mesuren zënter der original Etude spigelen. Desweideren, Kräiz-Etude am Vergläich ass problematesch well kee randomization oder Kontroll vun Potential confounders machbar sinn. Endlech, zu zwee Studien huet d'Majoritéit vun der relapses wäit. Dat ass wahrscheinlech wéinst der him Effikacitéit vun der radiotherapy an der Chimiotherapie benotzt zu INT-0116. VerfÜgung INT-0116 Etude ni widderholl huet. Mä während der Jorzéngt dass zënter Originalgréisst Publikatioun ofgelaf ass, huet verschidde aner Studien op Thes chemoradiation vun gastric Kriibs gemellt. Déi haaptsächlech Karakteristiken vum puer Vertrieder Beispiller an der INT-0116 Etude sinn an Table 5 [4, 7-22] .Table 5 Se verschiddene adjuvant chemoradiation Studien zesummegefaasst VerfÜgung éischt Auteur VerfÜgung (Land, Joer)
Type vu Etude
Nr vun Patienten
Type vu Chimiotherapie
T3-4
N +
All Gr ≥ 3 tox
Gr >. 3 Bastille. tox
Gr >. 3 Net- Bastille. tox.
Lieweg kënne schwätzen; Doudesfäll
Réckwee Taux
Paracetamol Iwwerliewe (Méint)
MacDonald [4] VerfÜgung (USA, 2001) VerfÜgung Phase 3 VerfÜgung 556 VerfÜgung 5FU /LV1 zu 66% zu 85% zu 41% zu 54% zu 63% VerfÜgung 1% zu 43% VerfÜgung 36 VerfÜgung Park [18] VerfÜgung (South-Korea, 2003) VerfÜgung Phase 2 VerfÜgung 290 VerfÜgung 5FU /LV VerfÜgung NA VerfÜgung 90% VerfÜgung NA VerfÜgung 30 % zu 38% zu 0% zu 39% VerfÜgung NA VerfÜgung Hughes [14] VerfÜgung (Australien, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20] VerfÜgung (Däitschland, 2005) VerfÜgung Phase 2 VerfÜgung 86 VerfÜgung DDP /5FU VerfÜgung Bourse /DDP /5FU /LV4 VerfÜgung NA VerfÜgung NA VerfÜgung NA
81% 56% 56% zu 0% VerfÜgung 0% zu 89% zu 19% zu 33% VerfÜgung NA VerfÜgung NA VerfÜgung Kim [9] VerfÜgung (Südkorea, 2005) VerfÜgung Retrosp. VerfÜgung 990 VerfÜgung 5FU /LV zu 48% zu 93% VerfÜgung NA zu 30% zu 15% VerfÜgung 1% zu 42% zu 95 VerfÜgung Kassam [15] VerfÜgung (Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19] VerfÜgung (South-Korea, 2006) VerfÜgung Phase 2 VerfÜgung 31 VerfÜgung DDP /5FU VerfÜgung NA VerfÜgung 100% VerfÜgung NA zu 66% zu 12 % VerfÜgung 0% zu 13% VerfÜgung NA VerfÜgung Oechsle [8] VerfÜgung (Däitschland, 2007) VerfÜgung Phase 2 VerfÜgung 157 VerfÜgung DDP /Bourse /5FU /LV
NA VerfÜgung NA VerfÜgung NA zu 100% zu 58% VerfÜgung 0.6% 5 zur VerfÜgung 51% VerfÜgung NA VerfÜgung DDP /5FU /LV 93% VerfÜgung
59% zu 52% VerfÜgung NA VerfÜgung CPT11 /5FU /LV zu 80% zu 73% zu 100% VerfÜgung NA VerfÜgung Dokument /DDP /5FU
100% zu 30 30%
% NA VerfÜgung Tsang13] VerfÜgung (Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16] zu Däitschland, 2008) VerfÜgung verlängeren. Phase ech zu 322 VerfÜgung Cape /OXALI zu 44% zu 97% VerfÜgung NA zu 21% zu 42 % VerfÜgung 0% zu 47% VerfÜgung NA VerfÜgung Di Costanzo [7] VerfÜgung (Italien, 2008) VerfÜgung Phase 3 VerfÜgung 258 VerfÜgung DDP /EPI /5FU /LV1 zu 54% zu 84% VerfÜgung gudde Verhalt zu 27% zu 75% VerfÜgung 0,8% zu 48% zu 57 VerfÜgung Leong [22] VerfÜgung (Australien , 2009) VerfÜgung Phase 2 VerfÜgung 54 VerfÜgung EPI /DDP /5FU zu 57% zu 98% VerfÜgung NA zu 28% zu 66% zu 0%
37% VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Aftimos [21] VerfÜgung (Libanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17] VerfÜgung (Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011) VerfÜgung Retrosp. VerfÜgung 166 VerfÜgung 5FU /LV zu 77% zu 85% zu 46% zu 32% zu 25% zu 1,8% zur VerfÜgung 30% VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Tox. = toxicity, Bastille. = hematological, verlängeren. = verlängert, Retrosp. = Retrospektiv, DDP = cisplatin, Bourse = paclitaxel, EPI = epirubicin, CAP = capecitabine, Ochs = oxaliplatin Intrigue = docetaxel, 5FU = 5 fluorouracil, LV = Leucovorin. gudde Verhalt net erreecht =, = NA net sinn. VerfÜgung regimen 1The an der Behandlung Aarm benotzt. déi Aarm Kontroll Agrëff eleng abegraff. VerfÜgung 2These Studien dorënner och Patienten R1 amgaang resection; Resultater vum Resultat vertrieden Patienten R0 resection amgaang, VerfÜgung kommen getrennt gemellt 3Combined Analyse vun méi wéi ee regimen VerfÜgung 4Combined Rapport vun hannereneen Phase II cohorts
5Joint Figur fir all kombinéiert cohorts <... br> insgesamt, ass et schwiereg d'Resultater vun INT-0116 mat der aner Studien ze vergläichen, wéi hir Daten limitéiert a ganz heterogen sinn, fir e puer Grënn. Éischt, mat der Ausnam vun enger eenzeger Phas III Etude, déi vun Di Costanzo et al. [7], an engem eenzege zoufälleg Phase II Prozess, vun Oechsle et al. [8], waren all Studien Phase sin oder II Prozesser oder, méi allgemeng, Retrospektiv analyséiert. Zweetens, parallel de zoufälleg Studien beschriwwen, d'Retrospektiv Analyse vum Kim et al. [9] an der aktueller Etude, all aner Studien och nëmmen e puer Dosende vu Patienten all. Drëttens, gouf et eng grouss Verännerlechkeet vun der chemoradiation Protokoll ginn, dorënner déi zwee der Chimiotherapie regimen an der radiotherapy Technik. Styl, war et wichteg anner am Rapport endpoints wat, souwuel toxicity an Efficacitéit. Nach, schéngt review vun dësen Studien déi initial Perspektiv vun der INT-0116 Resultater ze ënnerstëtzen, dorënner d'Valorisatioun vun der toxicity vun dëser Behandlung souwéi hire Virdeel. VerfÜgung Fir Datum, studéieren der nëmmen zoufälleg Phase III der INT geplangt -0116 regimen ass d'CALGB 80101 Prozess. An dësem Prozess, huet Patienten zoufälleg der original INT-0116 5FU /LV regimen oder manner (epirubicin /cisplatin /5FU) ze kréien. D'chemoradiation regimen war identesch zu zwee Waffen, mat kontinuéierlech infusion vun 5FU ersetzt héich Korrektiounsdodis 5FU /LV vun INT-0116. Laut der Finale Resultater vun der Etude, déi fresch gemellt hunn, ass manner mat engem nidderegen Taux vun schwéieren toxicities verbonne awer net mat engem ausféieren Efficacitéit [10]. Sécherlech, am Liicht vun der toxicity vun der INT-0116 regimen an hir limitéiert Aktivitéit, ass et eng dréngend brauchen all ee vun senge Komponenten souwéi hir Modus vum Co-Administratioun ze verbesseren. Am Sënn vun der Efficacitéit, ass de "Achilles Skylla" vun dëser regimen kloer seng Chimiotherapie Volet. Dat ass evident, déi héich Taux vu fernen Investitiounen ënnert behandelt Patienten. Eng méiglech Manéier d'Efficacitéit vun INT-0116 Chimiotherapie ze verbesseren ass Neien Chimiotherapie Agenten ze intégréieren, wéi d'taxanes, oxaliplatin a mëndlech fluoropyrimidines, an der Behandlung. Aner villverspriechend Manéier ass Chimiotherapie mat biologescher Agenten ze kombinéieren. Een esou potentiell bannendran Stad, déi aktiv d'Resultater vun Chimiotherapie zu fortgeschratt gastric Kriibs mat iwwer-Ausdrock vun HER2 [11] ze verbesseren gewise gouf. Eng aner Approche d'Efficacitéit vun INT-0116 Chimiotherapie ze verbesseren ass den Zäitpunkt vun hirer Liwwerung ze beaarbechten. Perioperative Administratioun vun Chimiotherapie goen, wéi am Magic Prozess [12], ass ee Beispill fir esou eng Approche. VerfÜgung Als alleréischt Zil vun eiser Etude war d'Sécherheet vun de INT-0116 regimen am Alldag Praxis ze diskutéieren, et dorënner och 37 Patienten déi microscopic positiv (R1) Rand hat. An d'Flichte vun kloer Richtlinnen op der Behandlung vun esou Patienten, waren si de Virdeel vun Zweiwel, datt en "adjuvant" entscheet Behandlung hir Krankheet Kur kéint oder op d'mannst seng Réckwee verleeën. D'Efficacitéit vun dëser Behandlung war begrenzt gin, well déi meescht Patienten fréi relapsed, dacks mat Verkaf wäit verbreet. Trotzdeem, eis Resultater schéngt op d'mannst e puer Virdeel fir d'Thes Behandlung, well baal 30% vun der R1 Patienten an eiser Etude zou blouf aus Chirurgie Fräistouss vum Terrain op dräi Joer. Bilan vun der Literatur verréid ganz limitéiert Daten op dëser relativ gemeinsam Zoustand. An Tatsaach, fir eis Wëssen, eisem Serie ass bei wäitem méi grouss wéi ee vun de fënnef gemellt virdrun Serie op Patienten amgaang R1 gastrectomies [13-17]. An all aner Serie ze, ausser een an deem Thes Behandlung vun der Kombinatioun vun capecitabine an oxaliplatin bestoung [16], war d'INT-0116 regimen als adjuvant Behandlung benotzt [13-15, 17]. Spannen, an trotz de ganz klengen Zuelen, all Serie schéngen engem ähnleche Resultat folgenden R1 resection unzeginn, mat ronn een Drëttel vun de Patienten laangwiereg remissions genéissen. De Virdeel vun Thes chemoradiation an dëse Patienten ass och duerch de Fait, datt méi wéi d'Halschent vun den Kranken an eiser Etude an anerer gratis vun lokal Terrain bliwwen, eng ongewéinlech Figur vun der Präsenz vun Équipe Rand [13-17]. An d'Flichte vun Phase III Donnéeën an doduercher opgepasst kloer Richtlinnen an dësem leider net Verschiddenheet Situatioun, eis Resultater a virdrun mannste schéngen d'Praxis vun Schan Thes chemoradiation der R1 gastrectomies. VerfÜgung Am Resumé, d'Resultater vun den israeleschen Autoritéiten un Ënnerstëtzung Erfahrung schéngen der substantiell toxicity a Punkto Efficacitéit vun Thes chemoradiation wéi entscheet an de INT-0116 Prozess ze confirméieren. D'veruerteelt Taux vun eiser Iddi Praxis schéngt wéi Prozess am Medeziner méi héich ginn. Ofzeschafen, et ass eng kloer brauchen fir substantiell Verbesserung vun der INT-0116 regimen, seng toxicity ze reduzéieren a seng Efficacitéit verbesseren. zevill an eiser Erfahrung, Abannung vun chirurgesch Rand ass eng ominös prognostic Zeechen, och no adjuvant chemoradiation. VerfÜgung Notes VerfÜgung Yulia Kundel, Ofer Purim matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller sinn VerfÜgung hei de Link op d'original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Den Impakt vun globale radiotherapy Behandlung Zäit an Verspéidung vun Initiatioun vun radiotherapy op lokal Kontroll an fernen Investitiounen an gastric cancer
• fréi gastric adenocarcinoma CA19-9-Och ginn an hyperplastic foveolar polyp entstinn: eng ganz eenzegaarteg resection case