Послеоперационный химиорадиотерапия для резекцию рака желудка - это Макдональд Regimen Приемлемый? ретроспективный многоинституциональную study

Послеоперационный химиорадиотерапия для резецированным рака желудка - это Макдональд Regimen Приемлемый? ретроспективный многоинституциональную исследование
Аннотация
Справочная информация
послеоперационной химиолучевой в соответствии с Intergroup-0116 проб ( "Macdonald схемы АРТ") считается стандартом для полностью резецированным рака желудка с высоким риском. Тем не менее, многие проблемы остаются в отношении токсичности этого режима. Для оценки безопасности и переносимости данного режима в обычной обстановке клинической практике, мы проанализировали наш опыт с его использованием. Как мы не ожидали другого токсического профиля у пациентов (PTS) с положительными полями (R1 резекция), они были изучены вместе с PTS после полной резекции (R0).
Пациенты и методы
послеоперационная химиолучевая терапия была дана в соответствии к первоначальному Intergroup-0116 режим. Общая выживаемость (OS) и безрецидивной выживаемости (DFS) ставки были рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера. Сравнение ОС и DFS между R0 и R1 PTS было сделано с помощью лог-ранга.
Результаты
Между 6/2000 и 12/2007, резекция 166 очков после R0 (129 баллов) или R1 (37 баллов) местно-распространенного аденокарциномы желудка послеоперационная химиолучевая; 61% составляли мужчины и средний возраст составлял 63 лет (диапазон, 23-86); 78% имели T ≥ 3 опухоли и 81% имели заболевание N +; 87% очков завершенных радиотерапии и 54% завершено весь план химиолучевую; 46,4% имели степени ≥ 3 токсичность и 32% были госпитализированы по меньшей мере, один раз за токсичности. Три балла (1,8%) умерли от токсичности: диарея (1), нейтропенией сепсиса (1) и нейтропенией сепсиса, осложненного небольшой гангрены кишечника (1). Наиболее распространенным гематологической токсичности была нейтропения, степени ≥ 3 в 30% больных и осложнен лихорадкой в ​​15% случаев. Наиболее распространенными Негематологическая токсические были тошнота, рвота и понос. При медиане наблюдения 51 месяцев (диапазон, 2-100), 62% пациентов R0 остаются живыми и 61% свободны от болезни. Медиана БРВ и ОС для R0 не были достигнуты. R0 PTS был значительно выше 3-х лет (60 DFS% против 29%, p = 0,001) и ОС (61% против 33%, р = 0,01) по сравнению с R1 PTS.
Выводы
В нашем опыт, послеоперационная химиолучевая согласно Межгрупповом-0116, как представляется, в значительной степени токсичны, со смертностью, которая кажется выше, чем сообщалось в этом испытании. Данные по эффективности оказывается сравнимой с исходного отчета. После послеоперационного химиолучевого, привлечение хирургического края по-прежнему оказывает негативное влияние на исход пациента.
Ключевые слова
Послеоперационный химиорадиотерапия резекцию рака желудка израильский опыт Введение
рака желудка является второй ведущей причиной рака, связанных смерти среди мужчин и четвертое место среди женщин, и, таким образом, представляет собой значительный глобальной проблемой здравоохранения [1]. Болезнь обычно диагностируется на продвинутой стадии, либо с обширным локорегионального вовлечением или с откровенными отдаленных метастазов. Общий показатель 5-летней выживаемости приблизительно 20% и претерпела минимальные изменения в течение последнего десятилетия [1].
Полное хирургическое лечение рака желудка целебна менее чем 40% случаев [2]. У больных с глубоким вторжением стенки желудка или регионарных лимфатических узлов метастазами рецидива и смертности от рецидива рака превышает 70-80%. Локо-региональные рецидивы в ложе опухоли, анастомоз или в региональных лимфатических узлах происходит в 40 до 65% больных после лечебной целью резекции [3]; частота этого рецидива делает региональной лучевой терапии является привлекательным вариантом для адъювантной терапии.
Большинство предыдущих адъювантной терапии не продемонстрировали значительное преимущество выживаемости при раке желудка. США Intergroup исследование (INT-0116) был первым, чтобы продемонстрировать, что комбинированное химиолучевой после полной резекции желудка улучшает медианный безрецидивная выживаемость (30 против 19 месяцев, р &Лт; 0,0001) и общей выживаемости (ОВ) (36 vs. 27 месяцев , р = 0,01) [4]. Показатели выживаемости 3 года на 41% и 50%, соответственно (р = 0,005). После этих результатов, послеоперационная адъювантная химиорадиотерапия согласно испытании INT-0116, так называемый "режим Макдональд", стал новым стандартом медицинской помощи. Тем не менее, большая озабоченность по-прежнему в отношении токсичности режима. Сорок один процент пациентов в INT-0116 имел 3 степени токсичности и 32% имели 4 степени токсичности. Три пациента (1%) страдали токсические смертей и 31% не сделали полный курс лечения из-за токсичности.
Цель этого ретроспективного многоучрежденческой исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и переносимость режима INT-0116 вне кадра клиническое исследование, в рутинной клинической практике установления в Израиле.
Пациенты и методы Пациенты

население исследование состояло из всех последовательных пациентов, получавших лечение по схеме INT-0116 в одном из участвующих центров, после того, как принятие этого режима в качестве стандарта медицинской помощи, и которые выполнены критерии приемлемости исследования. Пациенты должны были иметь гистологически подтвержденный аденокарциномы желудка, с макроскопической полной резекции опухоли, стадии заболевания IB к IV (M0) в соответствии с 1997 критерии постановки американской совместной комиссии по рака [5], восточная Cooperative Oncology Group общее состояние (PS) от ≤ 2, адекватной функции органа (в том числе сердца, печени и функции почек), адекватная функция костного мозга (гемоглобина ≥ 10 г /дл; лейкоцитарной количества ≥ 4000 /мкл; количество тромбоцитов ≥ 100000 /мкл в комплекте) и пероральное потребление калорий ≥ 1500 ккал в день. Всем пациентам была выполнена рентгенограмма и abdominopelvic компьютерная томография, чтобы исключить отдаленные метастазы.
Хирургия
хирургическом квалификационным требованиям были хирургия с лечебной целью и единым блоком
резекции опухоли с макроскопически отрицательных полей. В качестве первичной конечной точки исследования была безопасность, и мы не ожидали разницу в этой конечной точке между пациентами с микроскопическими положительными полями (R1) и резекция тех, кто претерпел полную резекцию (R0), были включены обе группы. Восемьдесят пять процентов пациентов подверглись Д0 лимфодиссекция, а остальные 15% подверглись D1 рассечение.
Химиорадиотерапии
Режим фторурацила (5-ФУ) и лейковорином (LV) было дано в соответствии с INT-0116 испытание. Химиотерапия с 5-FU 425 мг /м 2 /день и LV 20 мг /м 2 /день вводили в дни 1-5 и последовал химиорадиотерапии через 4 недели после начала исходного цикла химиотерапии , Химиолучевая терапия состояла из 45 Гр излучения 1,8 Гр /день, 5 дней /неделю в течение 5 недель, с уменьшенной дозой 5-FU (400 мг /м 2) плюс ЛЖ на первом 4 и последние 3 дня излучения. Через четыре недели после завершения лучевой терапии, два пятидневных циклов 5-FU (425 мг /м 2) и Л.В. были даны в 4 недели. Лучевая был доставлен в ложе опухоли, как определено предоперационной визуализации, регионарных лимфатических узлов, и 2 см за пределы проксимального и дистального краев резекции. Доза была назначена на изодозы линии, охватывающей 95% от объема опухоли планирования (PTV).
Обследование
Пациенты наблюдались в 3-месячными интервалами в течение 2-х лет, на 6-месячными интервалами в течение следующих 3-х лет и ежегодно в последующий период. Последующая деятельность состояла из физического осмотра, полный анализ крови и функции печени. исследования и обработки изображений гастроскопии были сделаны по клиническим показаниям. Сайт рецидива был классифицирован следующим образом: Локорегионарные, если опухоль была обнаружена в поле излучения (в том числе хирургического анастомоза, Остатка желудка или желудка постели); перитонеальный, если опухоль была обнаружена в брюшную полость; и отдаленной в случае метастазов в печени или метастазов вне брюшной полости.
Статистический анализ
ОС была определена как время от операции до смерти или последней даты пациент был известен, чтобы быть живым. выживаемость без признаков заболевания (ДФС) определяли как время от операции до рецидива рака или до последнего момента, когда пациент был известен быть здоровыми. Продукт предела метод Каплана-Майера [6] был использован для оценки выживаемости. Сравнение ОС и ДПП между R0 и R1 пациентов проводили с помощью лог-ранговый критерий. Исследование было одобрено комитетом по этике институциональной.

Результаты Характеристики пациентов
Между 6/2000 и 12/2007, 166 пациентов с местно-распространенным раком желудка, полученной послеоперационной химиолучевой согласно INT-0116 в участвующих центров. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Средний возраст составил 63 лет (диапазон, 23-86), и большинство из них (60%) были мужчины. расположение опухоли равномерно распределены в желудке. Большинство пациентов продвинулась локализованное заболевание: 77% имели T3-4 опухолей и 85% имели лимфоузел involvement.Table 1 пациента Характеристики в начале послеоперационного лечения
<й>
Number пациентов (%)

Возраст, Yrs
Медиана (диапазон)
63 (23-86)
Гендер
Мужской
100 (60)
Женский
66 (40)
R статус
R0
Результаты 129 (78)
R1
37 (22)
Grade
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78)
Неизвестный
5 (3)
Локация
Проксимальный
48 (29) Тело

55 (33)
Дистальный
60 (36) Неизвестный

3 (2)
T Этап
T1-T2
39 (23)
T3-T4
127 (77)
лимфа состояние узла
N0
25 (15)
N1
80 (48)
N2
37 (22)
N3
24 (15)
Лечение
Как показано в таблице 1, все пациенты прошли гастрэктомию с лечебной целью, 129 (78%) с R0 резекции и 37 (22%) с R1 резекции. В общей сложности 57% завершили курс химиотерапии, 87% завершили лучевой терапии и 54% завершили весь протокол химиорадиотерапии. Причиной прекращения было токсичности во всех случаях.
Токсичность
В целом, 46,4% пациентов опытных класса 3 ≥ токсичность. Гематологические токсичность любого сорта наблюдалось в 51% и Негематологическая токсичность любого сорта был испытан на 90%. Наиболее распространенными тяжелыми гематологической токсичности были нейтропения и лейкопения (степени ≥ 3 в 30% и 25% пациентов соответственно), с 15% пациентов испытывают по крайней мере один эпизод фебрильной нейтропении (таблица 2). Наиболее распространенные тяжелые Негематологическая токсичности были тошнота, рвота и понос, причем примерно 10% пациентов, испытывающего степени ≥ 3 из каждой из этих побочных эффектов (таблица 3). У трех пациентов (1,8%) умерли из-за токсичности связанных с лечением: один пациент умер от сепсиса, один от диареи и один из нейтропенией сепсиса, осложненного небольшой гангрены кишечника. Сорок восемь пациентов (29%) были госпитализированы для toxicity.Table 2 гематологической токсичности послеоперационной химиолучевой
<й>
Медиана Надир
(/мм 3) (диапазон)

% пациентов

<й>
<й>
класс ≥ 3
Все оценки

Любой <бр> 32
51
WBC
3,200
(180-10, 280)
25
45
ANC
1,700
(0-7, 800)
30
43
Нейтропеническая лихорадка
-
15
-
PLT
152500
(11,000-344,000) страница 3 из 4
WBC = лейкоциты, АНК = абсолютное количество нейтрофилов, PLT = тромбоциты.
Таблица 3 Негематологическая токсические послеоперационного химиолучевого
Тип токсического эффекта
<бр>% пациентов

<й>
класс ≥ 3
Все оценки

Любой
25,3
90
Тошнота
10
65
Рвота
9
40
диарею
10
35
стоматита
7
34
Анорексия
5 <бр> 44
боль в животе 4
33
Эзофагит 1 4
19
Усталость
6
34
дерматологический
0
6
печеночная
0 страница 2 Радиационный пневмонит
0
1
1Including 2 пациентов с документально вируса Cytomegalous (CMV) эзофагит.
выживания и рецидива <бр> медиана наблюдения для всей группы составил 51 месяцев (диапазон, 2-112). При медиане наблюдения 51 месяцев (диапазон, 2-100) для 129 пациентов R0, 38% пациентов умерли от рака желудка, 61% из них живы без признаков заболевания и 1%, живы с рецидивирующим заболеванием. Шестьдесят процентов рецидивов заболевания произошли в отдаленных местах, 22% из них были Локорегионарные и 18% были объединены. По оценкам, 3 года ДФС и ОС пациентов были 60 R0% и 61%, соответственно. Медиана БРВ и OS из этих пациентов не были достигнуты. При медиане наблюдения 51 месяцев (диапазон, 6-112) для 37 пациентов R1, 59% умерли от рака желудка, 30%, живы без признаков рецидива и 11%, живы с болезнью. Семьдесят процентов рецидивов в этой группе произошло в отдаленных местах, 15% были Локорегионарные и 15% были объединены. По оценкам, 3-летняя БРВ и ОВ больных R1 были 29% и 33%, соответственно. Медиана БРВ в этой группе составила 15 месяцев, а медиана ОВ составила 22 мес. ДФС (р = 0,001) и ОС (р = 0,01) было значительно дольше в группе R 0 по сравнению с группой R1 (фиг.1 и 2). В отличие от этого, не было никакой разницы в результатах между пациентов, перенесших Д0 лимфодиссекция (85% больных) и тех, кто подвергся D1 рассечение (15%) (данные не показаны). Рисунок 1 Безрецидивная выживание хирургическими краями.
Рисунок 2 Общая выживаемость хирургическими краями.
Обсуждение
адъювантной химиолучевой стал стандартным вариантом лечения местно-распространенного рака желудка после публикации результатов INT- 0116 исследование, которое продемонстрировало преимущество OS с этой стратегией [4]. Тем не менее, это исследование до сих пор ассоциируется со многими открытыми вопросами и проблемами. Ключевым препятствием для принятия химиолучевого, используемого в INT-0116 является значительной токсичности сообщили для этого режима, в том числе смертельных случаев, связанных с лечением. Это вызывает большую озабоченность, когда такая как сообщается, токсичный режим должен быть введен за пределами относительно обеспеченного рамках клинического испытания и которые должны быть приняты в рутинной практике. Эта многоинституциональную ретроспективное исследование израильского было сделано в этой точки зрения, для того, чтобы оценить реальную производительность режима INT-0116, так называемой "Macdonald режима", в общей повседневной практике. В то время как режим INT-0116 был принят большинством израильских центров вскоре после первоначальной публикации, его результаты не сообщалось ранее.
Сравнение основных характеристик пациентов и опухоли, а также результаты лечения, с точки зрения токсичности и эффективности , между суда INT-0116 и текущем исследовании, показана в таблице 4. популяции пациентов в обоих исследованиях были очень похожи, со средним возрастом в начале 60-х и небольшим преобладанием мужчин. В обоих исследованиях большинство опухолей были классифицированы как T3-4 и /или N +, хотя в текущей была несколько выше, доля опухолей T3-4 (77% против 68%). Картина токсичность была также очень похожи, при этом большинство токсичностью будучи гематологической или желудочно-кишечного тракта и с аналогичными показателями тяжелой (степень ≥ 3) токсические и токсичности, связанных с непланового лечения. Частота госпитализаций не было сообщено в INT-0116 и был относительно высоким (32%) в нашем исследовании. При небольших абсолютных цифрах в обоих исследованиях частота токсических смертей в данном исследовании было почти вдвое больше, чем в INT-0116 (1,8% против 1,0%). Для сравнения эффективности химиолучевого в обоих исследованиях, ДФС и OS скорости пациентов R0 в нашем исследовании были сопоставлены с таковыми из INT-0116 населения. Мы обнаружили, что результаты наших пациентов был по крайней мере так же хорошо, как и у пациентов в INT-0116.Table 4 Сравнение между текущим изучением и Межгрупповом-0116
<й>
Текущее исследование

INT-0116

<й>
популяции пациентов

Средний возраст, Yrs
63
60
Мужчина, %
60
72
T3-T4,%
77
68
N +,%
85
85
токсичность
Наиболее распространенные токсичностью
Хем. + GI
Хем. + GI
3 класс токсичности
35%
41%
4 класс токсичности
22%
32%
госпитализаций
32%
Н.А.
Токсичные смертей
1,8%
1%
прекращения лечения вследствие токсичности
36%
31%
эффективности 1
3-летний ДФС
60%
48%
3-летний OS
61%
50%
Доля отдаленных рецидивов 2
60%
65%
подшить. = Гематологические, GI = желудочно-кишечного тракта, ДФС = болезнь выживаемость, OS = общая выживаемость.
Данные 1Efficacy из текущего исследования ограничивается только пациентов, перенесших резекцию R0.
2Proportion отдаленных рецидивов заболевания из всех рецидивов заболевания, в том числе в сочетании с Локорегионарные рецидивами.
Настоящее исследование в значительной степени подтверждает токсичность и эффективность сообщили в INT-0116. Тем не менее, некоторые вопросы, как представляется, заслуживают внимания. Во-первых, наша высокая частота смертельных токсичностью в соответствии с высоким уровнем госпитализаций, которые мы наблюдали, и эта цифра не предусмотрена в INT-0116. Вполне возможно, что эти данные являются результатом менее плотного контроля в общей ежедневной практике, но они вновь подчеркнуть токсичность режима и беспокойство по поводу его место вне рамок клинических испытаний. Во-вторых, показатели выживаемости в нашем исследовании, может быть немного выше, чем сообщалось в INT-0116, в то время как наши пациенты имели по крайней мере, запущенными опухолями, как те, в этом исследовании. Остается неясным, являются ли они случайными незначимые различия или действительно ли они отражают улучшение методов лучевой терапии и химиотерапии мер поддержки с момента первоначального исследования. Кроме того, сравнение кросс-исследование является проблематичным, поскольку нет рандомизации или контроля потенциальных вмешивающихся не представляется возможным. И, наконец, в обоих исследованиях большинство рецидивами были дальними. Это, вероятно, связано с отличающемся эффективности лучевой терапии и химиотерапии, используемой в INT-0116.
INT-0116 исследование никогда не повторяется. Тем не менее, в течение десятилетия, прошедшего с момента его первой публикации, несколько других исследований сообщалось о послеоперационной химиолучевой рака желудка. Основные особенности нескольких типичных примеров и INT-0116 исследования приведены в таблице 5 [4, 7-22] .table 5 Сравнение различных адъювантной химиолучевой исследований
Первый автор
(страна, год)

Тип исследования

No. больных

Тип химиотерапии

T3-4

N +

Любой Gr ≥ 3 Tox

Gr >. 3 Хем. токсикодендрон

Gr >. 3 Non- кромка. Tox.

Токсичные смертей

Частота обострений

Медиана выживаемости (месяцев)

MacDonald [4]
(США, 2001)
Фаза 3
556
5ФУ /LV1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Парк [18]
(Южная Корея, 2003)
Фаза 2
290
5ФУ /LV
NA
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
NA
Хьюз [14]
(Австралия, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Германия, 2005)
Фаза 2
86
DDP /5ФУ
PAC /DDP /5ФУ /LV4
NA NA

NA <бр> 81% 89% 56%
56%
0% 0%

19%
33%
NA NA

Ким [9]
(Южная Корея, 2005)
Retrosp.
990
5ФУ /LV
48%
93%
30%
15% NA

1%
42%
95
Kassam [15]
(Канада, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Южная Корея, 2006)
Фаза 2
31
DDP /5ФУ
NA
100%
NA
66%
12 %
0%
13%
NA
OECHSLE [8]
(Германия, 2007)
Фаза 2
157
DDP /PAC /5ФУ /LV
NA NA

NA
100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5ФУ /LV
93%
59%
52%
NA
CPT11 /5ФУ /LV
80%
73%
100%
NA
DOC /DDP /5ФУ <бр> 100%
30%
30%
NA
Tsang13]
(Гонконг, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Германия, 2008)
Продлить. Фаза I
322
CAPE /OXALI
44%
97%
NA
21%
42 %
0%
47%
NA
Ди Костанцо [7]
(Италия, 2008)
Фаза 3
258
DDP /EPI /5ФУ /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Леонг [22]
(Австралия , 2009)
Фаза 2
54
EPI /DDP /5ФУ
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Ливан, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Гонконг, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5ФУ /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = токсичность, Подол. = гематологических, удлиняет. = расширен, Retrosp. = ретроспективным, DDP = цисплатин, РАС = паклитаксел, EPI = эпирубицин, CAP = капецитабин, OX = оксалиплатина, DOC = доцетаксел, 5ФУ = 5 фторурацил, LV = Лейковорин. NR = не достигнуто, NA = не имеется.
режим 1The используется в лечебной группе. Контрольная рука входит только хирургическое лечение.
2These исследования включали также пациентов, перенесших R1 резекция; результаты исхода представляют собой пациентов, перенесших резекцию R0,
всякий раз, когда в отчетности отдельно
3Combined анализ более одного режима изображения 4Combined отчет последовательных этапа когорты II
5Joint цифра для всех когорт комбинированных <... BR> в целом, трудно сравнить результаты INT-0116 с другими исследованиями, так как их данные ограничены и очень неоднородна, по нескольким причинам. Во-первых, за исключением одного исследования фазы III, Ди Костанцо и др. [7], а также испытание одного рандомизированного фаза II, по OECHSLE и др. [8], все исследования были фазы I или испытания или, чаще II, ретроспективный анализ. Во-вторых, помимо рандомизированных исследований описано, ретроспективный анализ Ким и др. [9] и текущее исследование, все остальные исследования включали только несколько десятков пациентов каждый. В-третьих, существует большая изменчивость протокола химиолучевом используется, в том числе как режим химиотерапии и лучевой терапии методом. И наконец, было отмечено значительное несоответствие в конечных точках сообщили, что касается как токсичности и эффективности. Тем не менее, обзор этих исследований, кажется, поддерживает первоначальную перспективу на INT-0116 результатов, в том числе высокую оценку токсичности этого лечения, а также его пользу.
На сегодняшний день, единственным рандомизированное исследование III фазы, чтобы включить INT -0116 режим является CALGB 80101 проб. В этом испытании пациенты были рандомизированы для получения оригинального INT-0116 5ФУ /LV режим или ECF (эпирубицин /цисплатин /5ФУ). Схема химиорадиотерапия была идентична в обеих руках, с непрерывной инфузии 5-ФУ, заменяющей болюса 5ФУ /НН INT-0116. Согласно окончательным результатам исследования, которые были только что сообщили, ECF связано с более низкой частотой тяжелых токсичностью, но не с превосходной эффективностью [10]. Несомненно, что в свете токсичности режима INT-0116 и его ограниченной деятельности, существует острая необходимость в улучшении каждого из его компонентов, а также способ их совместного введения. С точки зрения эффективности, "ахиллесова пята" этого режима, очевидно, его химиотерапии компонент. Об этом свидетельствует высокая скорость отдаленных метастазов у ​​пациентов. Один из возможных способов повысить эффективность ИНТ-0116 химиотерапии интегрировать новые химиотерапевтические агенты, такие как таксаны, оксалиплатин и пероральных фторпиримидинов, в лечении. Другим перспективным способом является сочетание химиотерапии с биологическими агентами. Одним из таких потенциальных агент трастузумаб, которое было показано существенно улучшить результаты химиотерапии при поздних стадиях рака желудка с чрезмерной экспрессии HER2 [11]. Другой подход к повышению эффективности INT-0116 химиотерапии является изменение сроков его доставки. Периоперационная введение химиотерапии, как в магическом испытании [12], является одним из примеров такого подхода.
Поскольку основная цель нашего исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность режима INT-0116 в повседневной практике, она включала также 37 пациентов, которые имели микроскопические положительные (R1) поля. При отсутствии четких указаний по лечению таких пациентов, они получили преимущество сомнения, что «адъювант» лечение может вылечить их болезни или по крайней мере отложить его рецидив. Эффективность такого лечения, казалось, будет ограниченным, так как большинство пациентов рецидив рано, часто с откровенной отдаленного распространения. Тем не менее, наши результаты, как представляется, подразумевает, по крайней мере, какую-то пользу для послеоперационного лечения, так как почти 30% больных R1 в нашем исследовании оставались свободными от рецидива в трех лет после операции. Обзор литературы показывает весьма ограниченные данные об этом относительно общего состояния. На самом деле, по нашим сведениям, наша серия гораздо больше, чем любой из пяти ранее сообщалось о серии пациентов R1 гастрэктомий [13-17]. Во всех других сериях тоже, за исключением одного, в котором послеоперационное лечение состояло из комбинации капецитабина и оксалиплатина [16], режим INT-0116 был использован в качестве адъювантной терапии [13-15, 17]. Интересно отметить, что, несмотря на очень небольшом количестве, все серии, кажется, указывают на аналогичный исход следующей R1 резекции, с приблизительно одной трети пациентов, пользующихся затяжных ремиссий. Преимущество послеоперационной химиолучевой у этих больных свидетельствует также тот факт, что более чем у половины пациентов в нашем исследовании, и другие оставались свободными от местного рецидива, необычной фигурой в присутствии участвующих полях [13-17]. При отсутствии данных фазы III и, следовательно, отсутствие четких ориентиров в этом, к сожалению, не редкость ситуации, наши результаты и более ранние, кажется, поддерживают общую практику добавления послеоперационной химиолучевой после R1 гастрэктомий.
В целом, результаты Израиля опыт, кажется, подтверждают существенной токсичности и общей эффективности послеоперационного химиолучевого, как указано в испытании INT-0116. Уровень смертности в нашей повседневной практике, как представляется, выше, чем в клинических испытаниях. В целом, существует явная необходимость в существенном улучшении режима INT-0116, чтобы уменьшить его токсичность и повысить его эффективность. оригинальные файлы представлены в нашем опыте также привлечение хирургического края является угрожающим прогностическим признаком, даже после адъювантной химиолучевой.
Notes
Юлия Кундель, Офер Пурим способствовали в равной степени к этой работе.
декларациях
авторов для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Авторского 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигуры 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Влияние общего времени обработки и лучевой терапии задержки начала лучевой терапии на местном контроле и отд…
• CA19-9-продуцент ранний аденокарциномы желудка, возникающее в гиперплазированном foveolar полипа: очень уникальный…