Laparoskopisk versus öppen gastrektomi för magcancer, en multi prospektiv randomiserad kontrollerad studie (LOGICA-studien)

laparoskopisk versus öppen gastrektomi för magcancer, en multi prospektiv randomiserad kontrollerad studie (LOGICA-studien) Bild Sammanfattning
Bakgrund
för gastric cancerpatienter, kirurgisk resektion med en-bloc
lymfkörtlar är en hörnsten i botande behandling. Öppna gastrektomi har länge varit den föredragna kirurgisk metod över hela världen. Emellertid är detta förfarande i samband med betydande sjuklighet. Flera metaanalyser har visat en fördel i kortsiktiga resultaten av laparoskopisk gastrektomi jämfört med öppna förfaranden, med liknande onkologiska resultat. Det är dock fortfarande oklart om resultaten av dessa asiatiska studier kan extrapoleras till den västerländska befolkningen. I denna studie från Nederländerna, kommer patienter med resectable magcancer randomiseras till laparoskopisk eller öppen gastrektomi.
Metoder
Studien är en icke-blind, multicenter, prospektiv randomiserad kontrollerad överlägsenhet rättegång. Patienter (≥18 år) med histologiskt verifierad, kirurgiskt resectable (cT1-4a, N0-3b, M0) gastrisk adenokarcinom och europeiska Clinical Oncology Group performance status 0, 1 eller 2 är berättigade att delta i studien efter att ha erhållit informerat samtycke. Patienter (n = 210) kommer att ingå i en av de tio deltagande nederländska centra och randomiserades till antingen laparoskopisk eller öppen gastrektomi. Det primära effektmåttet är postoperativ sjukhusvistelse (dagar). Sekundära effektmått parametrar inkluderar postoperativ morbiditet och mortalitet, onkologiska resultat, återtagande, livskvalitet och kostnadseffektivitet.
Diskussion
I denna randomiserad kontrollerad studie laparoskopisk och öppen gastrektomi jämförs hos patienter med resectable magsäckscancer. Det förväntas att laparoskopisk gastrektomi kommer att resultera i en snabbare återhämtning av patienten och en kortare sjukhusvistelse. För det andra är det troligt att laparoskopisk gastrektomi kommer att förknippas med en lägre postoperativ morbiditet, mindre återtagande, högre kostnadseffektivitet, bättre postoperativ livskvalitet, men med liknande dödlighet och onkologiska resultat, jämfört med öppna gastrektomi. Studien startade den 1 december 2014. integration och uppföljning kommer att ta 3 respektive 5 år. Kortsiktiga resultat kommer att analyseras och publiceras efter utskrivningen av den sista randomiserade patienten.
Trial registrering
NCT02248519
Nyckelord
Magcancer Gastrectomy Laparoskopi Bakgrund
Gastric cancer är den femte vanligaste cancer och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen [1]. Kirurgisk resektion med en-bloc
lymfkörtlar är hörnstenen i botande behandling, men endast hälften av patienterna är berättigade till kirurgi i kurativt syfte. 5-års överlevnad efter botande resektion är 45% [2]. Perioperativ kemoterapi förbättrar 5-års överlevnad med omkring 10% [3, 4].
Öppna gastrektomi är den föredragna kirurgisk metod över hela världen [5]. Emellertid är detta förfarande i samband med betydande morbiditet [6-8]. Minimalt invasiv gastrektomi infördes 1993 och syftar till att minska kirurgiskt trauma och som en följd att sänka morbiditet och mortalitet [9]. Flera systematiska översikter och metaanalyser har visat en fördel i kortsiktiga resultaten av laparoskopisk distala och total gastrektomi jämfört med öppna förfaranden. Onkologiska resultat är liknande på kort sikt [7, 8, 10-12]. Men dessa studier huvudsakligen utförs i den asiatiska befolkningen där magsäckscancer tidigt upptäcks vid en högre hastighet på grund av ett screeningprogram. Detta står i kontrast till den västerländska befolkningen där magcancer är vanligtvis diagnosen i ett framskridet stadium [13]. Dessutom västra patienter är äldre och har ett annat spektrum av komorbiditeter jämfört med den asiatiska befolkningen [14]. Därför är det fortfarande oklart om resultaten av dessa asiatiska studier kan extrapoleras till den västerländska befolkningen.
Detta protokoll beskriver en multicenter, framåtriktat, randomiserad kontrollerad studie som jämför laparoskopisk versus öppen gastrektomi för magcancer i Nederländerna, med titeln laparoscopic kontra Open gastrektomi för magsäckscancer (LOGICA-studien).
Syftet med studien
Syftet med denna multicenter, prospektiv randomiserad kontrollerad överlägsenhet studien är att jämföra laparoskopisk gastrektomi kontra öppen gastrektomi patienter med resectable magcancer. Det primära effektmåttet parametern är postoperativ sjukhusvistelse. Sekundära effektmått parametrar är postoperativ morbiditet och mortalitet, onkologiska resultat, återtagande, livskvalitet och kostnadseffektivitet.
Metoder
Mål
Syftet med denna studie är att jämföra laparoskopisk versus öppen gastrektomi patienter med resectable gastric adenokarcinom genom en randomiserad kontrollerad studie. Det primära effektmåttet parametern är postoperativ sjukhusvistelse i dagar. Sekundära effektmått parametrar är postoperativ morbiditet och mortalitet, onkologiska resultat, återtagande, livskvalitet och kostnadseffektivitet. Det antas att laparoskopisk gastrektomi leder till kortare sjukhusvistelse, lägre postoperativ morbiditet, mindre återtagande, högre kostnadseffektivitet, högre postoperativ livskvalitet, och fler patienter lämpliga för postoperativ kemoterapi, med liknande dödlighet och onkologiska resultat jämfört med dagens standard vård, det vill säga
öppen gastrektomi.
Studiedesign Review, är detta en icke-blind multicenter prospektivt randomiserade kontrollerade, överlägsenhet studie som jämför laparoskopisk versus öppen gastrektomi patienter med resectable magcancer. Studien genomförs i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen och bra kliniska riktlinjer. Den oberoende etisk kommitté för University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht) har godkänt denna studie för alla deltagande platser. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagande patienter. Klinisk övervakning rättegång kommer att genomföras av en oberoende övervakare. A Data Safety Monitoring Board (DSMB) utses att utvärdera försöket med interimsanalysen.
Studiepopulation
Patienter (≥18 år) med histologiskt verifierad, kirurgiskt resectable (cT1-4a, N0-3b, M0) gastric adenokarcinom är berättigade att delta i studien. Patienter bör ha allmäntillstånd 0, 1 eller 2 i enlighet med den europeiska Clinical Oncology Group (ECOG). Skriftligt informerat samtycke krävs
Patienternas inkludering och uteslutningskriterier definieras enligt följande:.
Inklusionskriterier:

histologiskt verifierad adenocarcinom i magen

Kirurgiskt resectable (cT1-4a , N0-3b, M0) tumör

Ålder ≥ 18 år

ECOG performance status 0,1 eller 2.

skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP

Siewert typ i tumör (tumör ligger mellan 1 och 5 cm proximalt från matstrupe och magsäck korsning)

Graviditet

vid studieprotokoll
Patienterna kommer att informeras och inkluderas i den kirurgiska poliklinik på ett av följande tio nederländska prövningscentra: University Medical Center Utrecht, Utrecht; Academic Medical Center, Amsterdam; Catharina sjukhuset, Eindhoven; Erasmus Medical Center, Rotterdam; Leiden University Medical Center, Leiden; Zuyderland MC, Sittard; Rijnstate sjukhus, Arnhem; VU University Medical Center, Amsterdam; ZGT sjukhus, Almelo; Meander Medical Center, Amersfoort.
Allmäntillstånd (ECOG) av patienterna bedöms. Den nederländska riktlinje om magcancer kommer att användas för att styra preoperativa diagnos mätningar [15]. Enligt denna riktlinje, alla inkluderade patienter kommer att genomgå gastro-esophagoscopy med biopsi och datortomografi av bröstkorgen och buken för att identifiera metastaserande sjukdom och förlängningen av sjukdomen före införandet. Sälja Patienter får perioperativa kemoterapi enligt gällande holländska riktlinjer för magcancer [15]. Efter att ha undertecknat ett informerat samtycke, kommer studiekoordinator direkt slumpmässigt deltagare genom en online slumpmässig behandlingsgenerator (Fig. 1), stratifierat per center och typ av resektion (distal eller total gastrektomi). Kirurgen, patienten och samordna forskare är inte förblindade för tilldelade behandling. Dock kommer data analytiker förblindas för den tilldelade förfarande (Fig. 1). Fikon. 1 LOGICA rättegång flödesschema
Blodprov kommer att erhållas före operation, direkt efter operationen och den postoperativa dagen två för att övervaka CRP och leukocyter för att erhålla en indikation på tidigt inflammatoriskt svar efter operationen.
Studien startade den 1 December 2014 . Införande och uppföljning kommer att ta 3 respektive 5 år. Den totala varaktigheten av studien kommer att vara 8 år. Deltagarna i studien kan lämna studien när som helst, av någon anledning, utan några konsekvenser. Deltagarna i studien kommer att ersättas av nyanställda och de randomiserade patienterna i händelse av återkallelse före operationen. Analysen kommer att ligga på en avsikt att behandla basis.
Total gastrektomi
Patienten placeras i ryggläge under narkos. Den konventionella öppna total gastrektomi utförs med hjälp av en övre mittlinjen laparotomi. I fallet med den laparoskopiska proceduren, antalet och placeringen av kameran, arbeta och assistansportarna kommer att utföras i enlighet med de kirurger 'preferens. Efter etablering av pneumoperitoneum och införandet av kameraporten, är arbets hamnar och stöd portar introduceras under direkt vision.
I båda förfarandena, först mindre omentum delas. Nästa är de mindre och större krökningar i magen dissekerade tillsammans med de lokoregional lymfkörtlar. Den vänstra gastric artär och ven är transected på deras ursprung. Därefter rätt gastroepiploic artär och rätten gastric artär transekte på deras ursprung. Duodenum är uppdelad i minst en cm distalt pyloric sphincter medelst en endostapler. Därefter är den distala matstrupen dissekerades från vänster och höger crus och mobiliserade, varefter den distala esofagus är transected med en endostapler. Fryst avsnitt histologi utförs för att bedöma omfattningen av tumörinvasion vid resektion plan när anges. Ju större omentum är opererande separat eller en-bloc och märkas jämnt. I laparoskopisk förfarandet för avlägsnande av utskurna provet med en-bloc lymfkörtlar och större omentum sker via en mini-laparotomi (max. 5-6 cm), som måste vara muskel sparsamt. Därefter görs en matstrupe och jejunostomi utförs med hjälp av en Roux-en-Y-rekonstruktion. Bildandet av en jejunal påse och en matnings jejunostomi är valfritt [16, 17] är
. Distala gastrektomi
konventionella öppna distala gastrektomi utförs med hjälp av en mittlinje laparotomi. I fallet med den laparoskopiska proceduren, antalet och placeringen av kameran, arbeta och assistansportarna kommer att utföras i enlighet med de kirurger 'preferens. I båda förfarandena är mindre omentum öppnas. Därefter är det större krökning i magen förberedda. Den vänstra gastric artär och ven är transected på deras ursprung. Den gastrokolisk ligamentet är uppdelad på 3 cm distalt om gastroepiploic artär, efter vilket den större krökning är skeletonized upp till den gastrosplenic ligamentet. Rätt gastroepiploic ven och artär är transected på dess ursprung. Nästa mag fartyg rätt är transekte. Duodenum är uppdelad distalt pyloric sphincter medelst en endostapler. Den proximala sidan av magen är indelat åtminstone 6 cm kranialt från tumören. Fryst avsnitt histologi utförs för att bedöma omfattningen av tumörinvasion vid den distala resektion planet. Resektion av större omentum utförs separat eller en-bloc och märkas jämnt. I laparoskopisk förfarande avlägsnandet av de utskurna provet med en-bloc lymfkörtlar och omentum sker via en mini-laparotomi (max. 5-6 cm), som måste vara muskel sparsamt. Slutligen är en gastro-jejunostomi utfördes med Roux-en-Y rekonstruktion [18, 19].
Lymfkörtlar
Lymfkörtel dissektion utförs enligt de nederländska onkologiska riktlinjer japanska riktlinjerna magcancer behandlings <
och br> [5, 20, 21]. För D2 lymfkörtlar ingen pancreatico-splenektomi utförs eftersom detta är förenat med hög postoperativ morbiditet och mortalitet utan bevisad nytta [2]. Vidare är lymfkörtel station tio inte dissekeras under total gastrektomi eftersom den inte har någon additiv onkologisk värde och är associerad med sjuklighet [2, 20]. Lymfkörtelstationer 1-3, 4d, 4SA, 4sb, 5-9, 11P, 11d och 12a dissekeras under total gastrektomi. Lymfkörtelstationer 1, 3, 4d, 4sb, 5-9, 11 p och 12a dissekeras under distala gastrektomi (Fig. 2). Fikon. 2 Gastric lymfkörtlar
Kirurgisk och patologisk kvalitetskontroll
Alla förfaranden kommer att genomföras i ett av de 10 deltagande centra. För att säkerställa kvalitet och minimera skillnaderna mellan de laparoskopiska procedurer, har alla kirurger deltog i kursen "En dag kurs på minimalinvasiv gastrektomi", som arrangeras av UMC Utrecht. Alla kirurger avslutat sina inlärningskurvor (n ≥ 20) för laparoskopisk gastrektomi. Centren kan börja med införandet efter en av Proctors (RVH eller JR) har övervakat minst två laparoskopiska ingrepp på plats eller har granskat åtminstone två videor av laparoskopisk gastrektomi där fördefinierade standarder för laparoskopisk gastrektomi har uppfyllts [22]. Alla laparoskopiska operationer kommer att spelas in på video för kvalitetskontroll.
Att säkerställa patologisk kvalitet, kommer kirurgerna separat markera utskurna provet för placeringen av N1 lymfkörtelstationer och resektion plan. N2 lymfkörtel kommer att dissekeras och tillhandahållas i separata behållare. Patologisk utvärdering kommer att utföras av en erfaren patolog i varje centrum och kommer att granskas av en central patolog i UMC Utrecht. Patologisk utvärdering ska genomföras med hjälp av ett standardprotokoll och en checklista, som utvecklats av en central samordning patolog från UMC Utrecht och med tumöregenskaper, radikalitet, antal och placering av lymfkörtlar skördas.
Postoperativ behandling
att säkerställa snabb återhämtning , Enhanced Recovery efter operation (ERAS) Samhället protokollet följs [16]. Mobilisering under handledning startar omedelbart. På postoperativ dag 1, kan flytande oral matning initieras. Den postoperativa behandlingen skiljer sig inte mellan de båda behandlingsarmarna, med undantag för epidural smärtlindring, vilket kan initieras efter öppet förfarande. Förutom en epidural, kan andra smärtlindring ges enligt det lokala sjukhuset önskemål och kommer att registreras.
Utfall mätningar
laparoskopisk gastrektomi förväntas motsvara öppna gastrektomi i termer av kortsiktiga onkologiska resultat, såsom R0 -resection hastighet och antal lymfkörtlar skördas, men för att resultera i mindre kirurgiskt trauma. Det primära resultatet av denna studie är längden på postoperativ sjukhusvistelse. Kriterier för utsläpp är de för funktionell återhämtning och inkluderar: började med mobilisering, oral eller enteral intag enligt närings efterfrågan, utan kompletterande intravenösa vätskor och adekvat smärtlindring med orala läkemedel sälja Sekundär utfallsmått inkluderar postoperativ morbiditet och mortalitet, återtagande,. kostnadseffektivitet, onkologisk utfall och livskvalitet. Standardiserade definitioner kommer att användas för komplikationer och inkluderar anastomotic läckage, anastomos förträngning och antalet dilatationer, respiratoriska komplikationer, hjärtkomplikationer, Chyle läckage, intraabdominell blödning, intraabdominell abscess och sårinfektion [23]. Alla komplikationer kommer att klassificeras enligt Clavien-Dindo systemet [24]. Onkologiska utfallet kommer att mätas av R0 resektion hastigheten och antalet lymfkörtlar utskurna. Det validerade livskvalitet frågeformulär Euro Livskvalitet-5D-5 L (EQ-5D-5 L), Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer Livskvalitet Questionnaire 30 (EORTC QLQ-30) och magen 22 modulen (EORTC QLQ-STO22) kommer att fyllas i preoperativ och postoperativ vid 6 veckor, 6, 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter operation [25-27]. Kostnaderna kommer att baseras på de inspelade volymer och enhetskostnader i samband med båda förfarandena, inklusive kostnader för sjukhus och intensivvårdsavdelning, kostnader för operationssalar och kostnader i samband med komplikationer och reoperationer. Effekt kommer att baseras på livskvaliteten och produktiviteten av patienterna. Produktiviteten kommer att mätas med Short Form Health och Labour Questionnaire (SF-HLQ) [28].
Andra studie parametrar inkluderar baslinjedata (kön, ålder, American Society of Anesthesiologists (ASA) klassificeringar, BMI, sjukdomstillstånd, perioperativ kemoterapi ), perioperativa utfall (blodförlust, varaktighet kirurgi, omvandlingsfrekvens), överlevnad (totalt och sjukdomsfria), patienter upplever (visuell analog skala, VAS) för smärta, tid att återgå till normal ordning och tid för att återgå till näring daglig verksamhet) och vikt. beräkning kirurgens ergonomi mäts med hjälp av den subjektiva mental ansträngning Questionnaire (SMEQ) [29].
Provstorlek
primära effektparametern är längden på postoperativ sjukhusvistelse. Hypotesen är att laparoskopisk gastrektomi kommer att resultera i en kortare postoperativ sjukhusvistelse jämfört med öppen gastrektomi. En nyligen genomförd meta-analys visade att en laparoskopisk förfarande förkortas mediansjukhusvistelsen från 18 till 14 dagar [7]. Det beräknades (α = 0,05, Ström = 0,80) att 210 patienter (105 i varje behandlingsgrupp) krävs för att upptäcka denna 4-dagars minskning av postoperativ sjukhusvistelse.
Statistisk analys
analys kommer att ske med hjälp av SPSS statistikprogram (SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA) och R statistiska beräkningar (R Stiftelsen för statistiska beräkningar, Wien, Österrike). Dataanalys kommer att utföras på en intention-to-treat basis. Extra per protokoll analys kommer att utföras för tumörtyp, tumörstadium och typ av gastrektomi (distal kontra totalt).
Skillnader i förbättringar i primära och sekundära utfall mellan insatserna analyseras med linjära blandade effekter modellering eller längd Poisson regression, ta relevanta patientkarakteristika hänsyn [30]. Saknade värden kommer tillskrivas användning av flera avräkningsteknik. Kaplan-Meier överlevnadskurvor kommer att beräknas för att utvärdera skillnader i sjukdomsfri och total överlevnad. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra överlevnadskurvorna och Cox regressionsmodell kommer att användas för att åstadkomma multivariat analys.
Kostnadseffektiviteten kommer att beräknas genom att jämföra kostnader och effekter i förhållande till båda strategierna fram till ett år efter operationen . En samhällsperspektiv kommer att användas för denna analys, kommer dvs medicinska och icke-medicinska direkta och indirekta kostnader tas med i beräkningen. Efter att ha analyserat medel kostnader och effekter för båda strategierna en inkrementell kostnadseffektivitetskvoten kommer att beräknas. Resultaten kommer att presenteras med hjälp av inkrementella kostnadseffektivitet plan och kostnadseffektivitet acceptans kurvor. Kostnader och effekter kommer att diskonteras enligt holländska riktlinjer. Bootstrapping kommer att användas för att bedöma osäkerheten i balansen mellan kostnader och effekter
Interimsanalys
resultaten kommer att utvärderas av DSMB efter 105 patienter ingår, med hjälp av Peto metod (p < 0,001).. Stop-kriterier är: < 70% R0-resektioner i en av studiearmarna och < 50% av 10 skördade lymfkörtlar i en av studiearmarna. Om DSMB misstänker eventuella negativa effekter, kommer ett möte att anordnas mellan DSMB, försöks forskargruppen och en oberoende statistiker. Det slutliga beslutet fattas av DSMB. Deras yttrande skickas till studiekoordinator och huvudprövare. En kopia av deras råd kommer att skickas till den etiska kommittén. Studien kommer inte att stoppas för meningslöshet (ingen skillnad i postoperativ sjukhusvistelse mellan kirurgiska ingrepp) som ett resultat av alla endpoints i denna randomiserad kontrollerad studie om detta ämne är relevanta för sjukvårdspersonal som arbetar med dessa förfaranden i väst sjukhus.
Diskussion
LOGICA-studien är en icke-blind, multicenter, prospektiv randomiserad kontrollerad studie som jämför laparoskopisk versus öppen gastrektomi, vilket är den högsta standarden inom patienter med resectable magcancer. I de reviderade 2010 japanska gastric riktlinjer cancerbehandling är öppen gastrektomi anses vara den första valsförfarande för patienter med resectable magkarcinom [5]. Emellertid är detta förfarande i samband med betydande morbiditet [6].
Minimalinvasiva metoder har visat sig förbättra perioperativa utfall i andra förfaranden såsom kolektomi för tjocktarmscancer och esophagectomy för esofagus cancer [31, 32]. För gastrektomi, har studier från asiatiska populationer visat en fördel för patienten efter laparoskopisk gastrektomi jämfört med öppen gastrektomi [7, 8, 10-12]. Laparoskopisk gastrektomi var associerat med lägre förlust intraoperativ blod, minskad risk för postoperativa komplikationer och kortare sjukhusvistelse. Resektion marginal, lymfkörtel hämtning och 5-års överlevnad var jämförbar. Detta var på bekostnad av längre operationstid [7, 8, 10-12]. Men västerländska befolkningar har ett mer avancerat stadium tumör, som ligger oftare i den proximala magen och diagnostiseras oftare vid en högre ålder jämfört med den asiatiska befolkningen. Därför är det okänt om resultaten av dessa studier kan extrapoleras till den västerländska befolkningen [13, 14]. Dessutom kan denna studie användas för att utvärdera de laparoscopic tekniker som används.
Under det senaste decenniet har laparoskopisk gastrektomi införts i flera centra i Nederländerna. För att utvärdera denna teknik behövs en randomiserad studie.
Slutsats Review, är detta en randomiserad kontrollerad studie som jämför laparoskopisk gastrektomi med guldmyntfoten öppen gastrektomi för kirurgiskt resectable gastric carcinoma i en västerländsk population. Det antas att laparoskopisk gastrektomi kommer att resultera i en kortare postoperativ sjukhusvistelse, lägre postoperativ morbiditet, mindre återtagande, högre kostnadseffektivitet, bättre postoperativ livskvalitet, med liknande dödlighet och onkologiska resultat, jämfört med öppna gastrektomi.
Trial status
oberoende etiska kommittén i UMC Utrecht (NL47444.041.14) godkänt prövningsprotokollet. Rekrytering av patienter inleddes i december 2014.
Förkortningar
DSMB
Data Safety Monitoring Board
ECOG:
europeiska Clinical Oncology Group

UMC Utrecht:
University Medical Center Utrecht
EQ-5D-5L:
Euro livskvalitet-5D-5L

EORTC:
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer
SMEQ
Subjektiv mental ansträngning Questionnaire


SF-HLQ
Short Form Health och Labour Questionnaire
ASA:
American Society of Anesthesiologists
CRP:
C-reaktivt protein
BMI:
Body Mass Index
VAS: Review, Visual analog Scale
TNM:
Tumör nod metastaser
förklaringar
tack
Vi vill tacka Dr EH Koffijberg för hans bidrag till den kostnadseffektivitetsanalys konstruktion och Dr. L.M.G. Moons för att vara en oberoende expert denna studie.
Konkurrerande intressen
Denna studie stöds av ett bidrag hälso effektivitet (837002502) från ZonMw. Johnson och Johnson gav en utbildningsbidrag (NLEG0053) för kirurgisk kvalitetskontroll.
Författarnas bidrag
detta manuskript publiceras på uppdrag av alla medlemmar i LOGICA gruppen. Alla författare var inblandade i utvecklingen av den ursprungliga studien och protokoll. SSG, MIvBH, MDPL, GAPN, BPLW, JJBvL WOdS, HHH, JHMBS, KWEH, EJSB, JER, EAK, MJvD, DLvdP, FD, WAD, IAMJB, MML, JPR och RVH är ansvariga för den kliniska ingång. LH, HJFB, MFJS, JPR och RVH utarbetade papperet. Alla författare gav betydande bidrag till papper med hjälp av revisioner och har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Gastric epithelial dysplasi: egenskaper och långsiktiga uppföljnings resultat efter endoskopisk resektion enligt morfologiska kategoriseringen
• Ett fall av gastropericardial fistel av en magsond efter esophagectomy: en fallrapport och översyn