Laparoskopisk versus åben gastrektomi for mavekræft, et multicenter prospektivt randomiseret, kontrolleret forsøg (LOGICA-studiet)

Laparoskopisk versus åben gastrektomi for mavekræft, et multicenter prospektivt randomiseret, kontrolleret forsøg (LOGICA-studiet)
Abstract
Baggrund Hus Til gastrisk kræftpatienter, kirurgisk resektion med en-bloc
lymphadenectomy er hjørnestenen i helbredende behandling. Åben gastrektomi har længe været den foretrukne kirurgiske metode verdensplan. Imidlertid er denne procedure forbundet med betydelig morbiditet. Flere metaanalyser har vist en fordel i kortsigtede resultater af laparoskopisk gastrektomi forhold til åbne procedurer, med lignende onkologiske udfald. Men det er uklart, om resultaterne af disse asiatiske studier kan ekstrapoleres til den vestlige befolkning. I denne undersøgelse fra Holland, vil patienter med resektabel mavekræft blive randomiseret til laparoskopisk eller åben gastrektomi.
Metoder
Studiet er et ikke-blindet, multicenter, fremadrettet randomiserede kontrollerede overlegenhed forsøg. Patienter (≥ 18 år) med histologisk påvist, kirurgisk resektabel (cT1-4a, N0-3b, M0) gastrisk adenocarcinom og europæisk Clinical Oncology Group performance status 0, 1 eller 2 er berettiget til at deltage i undersøgelsen efter at have indhentet informeret samtykke. Patienter (n = 210) vil indgå i en af ​​de ti deltagende hollandske centre og er randomiseret til enten laparoskopisk eller åben gastrektomi. Det primære resultat er postoperative hospitalsophold (dage). Sekundære effektmål parametre omfatter postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske udfald, genindlæggelser, livskvalitet og omkostningseffektivitet.
Diskussion
I dette randomiserede, kontrollerede forsøg laparoskopisk og åben gastrektomi er sammenlignet i patienter med resektabel mavekræft. Det forventes, at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en hurtigere helbredelse af patienten og en kortere hospitalsophold. For det andet forventes det, at laparoskopisk gastrektomi vil være forbundet med en lavere postoperativ morbiditet, færre genindlæggelser, højere omkostningseffektivitet, bedre postoperative livskvalitet, men med tilsvarende dødelighed og onkologiske udfald i forhold til åbne gastrektomi. Undersøgelsen startede den 1. december 2014. Inklusion og opfølgning vil tage 3 og 5 år hhv. Kortsigtede resultater vil blive analyseret og offentliggjort efter udledning af den sidste randomiserede patient.
Trial registrering
NCT02248519
Nøgleord
mavekræft gastrektomi Laparoskopi Baggrund
mavekræft er den femte mest udbredte kræft og den tredje mest almindelige årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. Kirurgisk resektion med en-bloc
lymphadenectomy er hjørnestenen i helbredende behandling, men kun halvdelen af ​​patienterne er berettiget til kirurgi med kurativ hensigt. Den 5-årige overlevelsesrate efter kurativ resektion er 45% [2]. Perioperativ kemoterapi forbedrer 5-års overlevelse med ca. 10% [3, 4].
Open gastrektomi er den foretrukne kirurgiske tilgang verdensplan [5]. Imidlertid er denne procedure forbundet med betydelig morbiditet [6-8]. Minimalt invasiv gastrektomi blev indført i 1993 og sigter mod at reducere kirurgisk trauma og som en konsekvens sænkning sygelighed og dødelighed [9]. Flere systematiske reviews og meta-analyser har vist en fordel i kortsigtede resultater af laparoskopisk distal og total gastrektomi sammenlignet med offentlige udbud. Onkologiske udfald er ens på kort sigt [7, 8, 10-12]. Men disse undersøgelser hovedsageligt udført i den asiatiske befolkning, hvor tidlig mavekræft opdages ved en højere hastighed på grund af et screeningsprogram. Dette er i modsætning til den vestlige befolkning, hvor gastrisk karcinom er normalt diagnosticeres på et fremskredent stadium [13]. Endvidere er de vestlige patienterne er ældre og har et forskelligt spektrum af følgesygdomme i forhold til den asiatiske befolkning [14]. Derfor er det fortsat uklart, om resultaterne af disse asiatiske studier kan ekstrapoleres til den vestlige befolkning.
Denne protokol beskriver et multicenter, fremadrettet, randomiseret, kontrolleret studie, der sammenligner laparoskopisk versus åben gastrektomi for mavekræft i Holland, med titlen Laparoskopisk versus Open gastrektomi for mavekræft (LOGICA-forsøg).
formål med undersøgelsen
Formålet med denne multicenter, fremadrettet randomiserede, kontrollerede overlegenhed forsøget er at sammenligne laparoskopisk gastrektomi versus åben gastrektomi hos patienter med resektabel gastrisk adenocarcinom. Det primære resultat parameter er postoperativ hospitalsophold. Sekundære effektmål parametre er postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske udfald, genindlæggelser, livskvalitet og omkostningseffektivitet.
Metoder
Mål
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne laparoskopisk versus åben gastrektomi hos patienter med resektabel gastrisk adenocarcinom ved hjælp af et randomiseret kontrolleret forsøg. Det primære resultat parameter er postoperativ hospitalsophold i dag. Sekundære effektmål parametre er postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske udfald, genindlæggelser, livskvalitet og omkostningseffektivitet. Det antages, at laparoskopisk gastrektomi fører til kortere hospitalsophold, lavere postoperativ morbiditet, færre genindlæggelser, højere omkostningseffektivitet, højere postoperative livskvalitet, og flere patienter egnet til postoperativ kemoterapi, med tilsvarende dødelighed og onkologiske udfald i forhold til den nuværende standard for pleje, dvs.
åben gastrektomi.
Studiedesign
Dette er et ikke-blindet multicenter prospektivt randomiseret, kontrolleret, overlegenhed studie, der sammenligner laparoskopisk versus åben gastrektomi hos patienter med resektabel gastrisk adenocarcinom. Denne undersøgelse er gennemført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-deklarationen og gode kliniske vejledninger. Den uafhængige etiske udvalg af University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht) har godkendt denne undersøgelse for alle deltagende sites. Skriftligt informeret samtykke vil blive opnået fra alle deltagende patienter. Klinisk monitorering forsøg vil blive udført af en uafhængig skærm. Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) er udpeget til at evaluere forsøget med foreløbig analyse.
Studiepopulation
Patienter (≥ 18 år) med histologisk påvist, kirurgisk resektabel (cT1-4a, N0-3b, M0) gastrisk adenocarcinom er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienterne skal have performance status 0, 1 eller 2 i henhold til den europæiske Clinical Oncology Group (ECOG). kræves skriftligt informeret samtykke inklusions- og eksklusionskriterier
Patienters er defineret som følger:.
Inklusionskriterier:

Histologisk bevist adenokarcinom i maven

Kirurgisk resektabel (cT1-4a , N0-3b, M0) tumor

Alder ≥ 18 år

ECOG performance status 0,1 eller 2.

skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier

Siewert type i tumor (svulst placeret mellem 1 og 5 cm proksimalt fra øsofago-gastrisk vejkryds)

Graviditet


Undersøgelse protokol
Patienterne vil blive informeret, og medtages på den kirurgiske ambulatorium på en af ​​de følgende ti hollandske testpræparater centre: University Medical center Utrecht, Utrecht; Academic Medical Center, Amsterdam; Catharina Hospital, Eindhoven; Erasmus Medical Center, Rotterdam; Leiden University Medical Center, Leiden; Zuyderland MC, Sittard; Rijnstate Hospital, Arnhem; VU University Medical Center, Amsterdam; ZGT Hospital, Almelo; Meander Medical Center, Amersfoort.
Performance status (ECOG) af patienterne vurderes. Den hollandske retningslinje om mavekræft vil blive brugt til at guide præoperativ diagnostiske målinger [15]. Ifølge denne retningslinje, omfattede alle patienter vil gennemgå mave-esophagoscopy med biopsi og computertomografi af thorax og maven til at identificere metastatisk sygdom og udvidelsen af ​​sygdommen før inklusion.
Patienterne vil modtage perioperativ kemoterapi efter gældende hollandske retningslinier for gastrisk cancer [15]. Efter underskrivelsen informeret samtykke, vil studiekoordinator direkte randomisere deltagerne ved hjælp af en online tilfældig behandling generator (fig. 1), stratificeret af centret og typen af ​​resektion (distalt eller total gastrektomi). Kirurgen, tålmodig og koordinere forsker er ikke blindet for den tildelte behandling. Dog vil data-analytiker være blindet for den tildelte procedure (fig. 1). Fig. 1 LOGICA-trial flowchart
Blodprøver opnås før operationen, direkte postoperativt og postoperative dag to for at overvåge CRP og leukocyttal at opnå en indikation af tidlig inflammatorisk respons efter operationen.
Undersøgelsen startede den 1. december 2014 . Inklusion og opfølgning vil tage 3 og 5 år hhv. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 8 år. Undersøgelse deltagere kan forlade studiet på ethvert tidspunkt, uanset årsag, uden nogen konsekvenser. Undersøgelse deltagere vil blive erstattet af nyansatte og randomiserede forsøgspersoner i tilfælde af tilbagetrækning før operation. Analyse vil være på en intention om at behandle basis.
Total gastrektomi
Patienten placeres i liggende stilling under generel anæstesi. Den konventionelle åbne total gastrektomi udføres ved hjælp af et øvre midterlinjen laparotomi. I tilfælde af den laparoskopiske procedure, antallet og placeringen af ​​kameraet, arbejde og bistand porte vil blive udført i overensstemmelse med de kirurger præference. Efter etablering af pneumoperitoneum og indførelse af kameraporten, er de arbejdende havne og havne bistand indført under direkte udsyn.
I begge procedurer, først den mindre omentum er delt. Dernæst mindre og større krumning af maven dissekeret sammen med de locoregional lymfeknuder. Den venstre gastrisk arterie og vene er gennemskæres på deres oprindelse. Dernæst den rigtige gastroepiploic arterie og retten gastrisk arterie gennemskæres på deres oprindelse. Duodenum er opdelt i mindst 1 cm distalt for pylorus sphincter ved hjælp af en endostapler. Efterfølgende distale esophagus dissekeret fra venstre og højre crus og mobiliseres, hvorefter den distale esophagus gennemskæres med en endostapler. Frosset snit histologi er udført for at vurdere omfanget af tumorinvasion ved resektion fly når det angives. Jo større omentum er resektion separat eller en-bloc og markeret ensartet. I laparoskopisk procedure sker fjernelse af resektion prøve med en-bloc lymphadenectomy og den større omentum via en mini-laparotomi (max. 5-6 cm), som skal være muskel sparsom. Dernæst en øsofago-jejunostomi udføres ved hjælp af en Roux-en-Y genopbygning. Dannelsen af ​​en jejunal pose og en fodring jejunostomi er valgfrit [16, 17] er.
Distal gastrektomi
konventionelle åbne distale gastrektomi udføres ved hjælp af en midtlinie laparotomi. I tilfælde af den laparoskopiske procedure, antallet og placeringen af ​​kameraet, arbejde og bistand porte vil blive udført i overensstemmelse med de kirurger præference. I begge procedurer, er den mindre omentum åbnet. Næste, jo større krumning af maven er forberedt. Den venstre gastrisk arterie og vene er gennemskæres på deres oprindelse. Den gastrocolic ligament er delt på 3 cm distalt for gastroepiploic arterie, hvorefter større krumning skeletonized op til gastrosplenic ligament. Den rigtige gastroepiploic vene og arterie er gennemskæres på dens oprindelse. Næste de rigtige gastrisk fartøjer transekteret. Duodenum er delt distalt for pylorus sphincter ved hjælp af en endostapler. Den proximale side af maven er opdelt i mindst 6 cm kranialt fra tumoren. Frosset snit histologi er udført for at vurdere omfanget af tumorinvasion ved den distale resektion flyet. Resektion af den større omentum udføres separat eller en-bloc og markeret ensartet. I laparoskopisk procedure, fjernelse af de operativt fjernede prøve med en-bloc lymphadenectomy og omentum sker via en mini-laparotomi (max. 5-6 cm), som skal være muskel sparsom. Endelig er en mave-jejunostomi udført med Roux-en-Y genopbygning [18, 19].
Lymphadenectomy
lymfeknudedissektion udføres i henhold til de hollandske onkologiske retningslinjer
og japanske retningslinjer mavekræft behandling
[5, 20, 21]. For D2 lymphadenectomy udføres ingen pancreatico-splenektomi da dette er forbundet med høj postoperativ morbiditet og mortalitet uden dokumenteret [2] fordel. Endvidere er lymfeknude station ti ikke dissekeret under total gastrektomi, da det har noget additiv onkologisk værdi og er forbundet med sygelighed [2, 20]. Lymfeknude stationer 1-3, 4d, 4SA, 4SB, 5-9, 11 p, 11d og 12a er dissekeret under total gastrektomi. Lymfeknude stationer 1, 3, 4d, 4SB, 5-9, 11 p og 12a dissekeres under distal gastrektomi (fig. 2). Fig. 2 Gastric lymfeknuder
Kirurgisk og patologisk kvalitetskontrol
Alle procedurer vil blive gennemført i et af de 10 deltagende centre. For at sikre kvaliteten og minimere forskellene mellem de laparoskopiske procedurer, har alle kirurger deltaget i kurset "En dag kursus om minimalt invasiv gastrektomi", som er arrangeret af UMC Utrecht. Alle kirurger afsluttet deres læring kurver (n ≥ 20) for laparoskopisk gastrektomi. Centrene kan starte med inklusion efter en af ​​de Proctors (RVH eller JR) tilsyn med mindst to laparoskopiske procedurer på stedet eller har gennemgået mindst to videoer af laparoskopisk gastrektomi hvor foruddefinerede standarder for laparoskopisk gastrektomi er opfyldt [22]. Alle laparoskopiske operationer vil blive optaget på video for kvalitetskontrol.
At sikre patologisk kvalitet, vil det kirurgiske team separat markere de resektion prøven for placering af N1 lymfeknude stationer og resektion fly. N2 lymfeknude vil blive dissekeret og tilvejebringes i separate beholdere. Patologisk evaluering vil blive udført af en erfaren patolog i hvert center, og vil blive gennemgået af en central patolog i UMC Utrecht. Patologisk evaluering vil blive gennemført ved hjælp af en standard-protokol og en tjekliste, som er udviklet af en central koordinerende patolog fra UMC Utrecht og inklusive tumor egenskaber, radikalitet, antal og placering af lymfeknuder høstet.
Postoperativ behandling
For at sikre hurtig genopretning , Enhanced Recovery Efter operationen (ERAS) Samfundet protokol følges [16]. Mobilisering under opsyn starter med det samme. På postoperativ dag 1, kan flydende oral fodring igangsættes. Den postoperative behandling adskiller sig ikke mellem de to behandlingsgrupper med undtagelse af epidural analgesi, der kan iværksættes efter offentligt udbud. Udover en epidural, kan andre analgesi gives i henhold til det lokale hospital præference og vil blive registreret.
Outcome målinger
Laparoskopisk gastrektomi forventes at svare til åbne gastrektomi i form af kortsigtede onkologiske udfald, såsom R0 -resection hastighed og antallet af lymfeknuder høstes, men at resultere i mindre kirurgisk traume. Det primære resultat af denne undersøgelse er længden af ​​postoperativ hospitalsophold. Kriterier for udledning er dem til funktionel genopretning og omfatter: startede med mobilisering, oral eller enteral indtagelse i henhold til ernæringsmæssige behov, uden supplerende intravenøs væske og tilstrækkelig smertebehandling med oral medicin
Sekundær måling af resultaterne omfatter postoperativ morbiditet og mortalitet, genindlæggelser,. omkostningseffektivitet, onkologisk udfald og livskvalitet. Standardiserede definitioner vil blive anvendt til komplikationer og omfatter anastomotiske lækage, anastomotiske striktur og antal dilatationer, respiratoriske komplikationer, hjerte komplikationer, chyle lækage, intra-abdominal blødning, intraabdominal absces og sårinfektion [23]. Alle komplikationer vil blive klassificeret i henhold til Clavien-Dindo systemet [24]. Onkologisk resultat vil blive målt på R0 resektion og antallet af lymfeknuder resektion. Den validerede livskvalitet spørgeskemaer Euro Livskvalitet-5D-5 L (EQ-5D-5 L), Den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft Livskvalitet Questionnaire 30 (EORTC QLQ-30) og maven 22 modul (EORTC QLQ-STO22) vil blive fyldt i pre-operative og postoperative på 6 uger, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder efter operationen [25-27]. Omkostningerne vil være baseret på de optagne mængder og enhedsomkostninger i forbindelse med begge procedurer, herunder omkostninger til hospitalet og ICU ophold, udgifter til operationsstuer og omkostninger forbundet med komplikationer og reoperationer. Effect vil være baseret på livskvalitet og produktivitet af patienterne. Produktiviteten vil blive målt med Short Form Health og Labour Spørgeskema (SF-HLQ) [28].
Andre undersøgelsens parametre omfatter baseline karakteristika (køn, alder, American Society of narkoselæger (ASA) klassifikationer, BMI, co-morbiditet, perioperativ kemoterapi ), peri-operative udfald (blodtab, varighed af kirurgi, omregningskurs), overlevelse (samlet og sygdomsfri), patienter erfaring (Visual Analogue Scale; VAS) for smerte, tid til at vende tilbage til normal ernæring regime og tid til at vende tilbage til daglig aktivitet) og vægt. Surgeons 'ergonomi måles ved hjælp af det Subjektive mental anstrengelse Spørgeskema (SMEQ) [29].
Prøvestørrelse beregning
primære resultat parameter er længden af ​​postoperativ hospitalsophold. Hypotesen er, at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en kortere postoperativ hospitalsophold sammenlignet med åben gastrektomi. En nylig meta-analyse viste, at en laparoskopisk procedure forkortet medianen hospitalsophold fra 18 til 14 dage [7]. Det blev beregnet (α = 0.05, Power = 0,80), at 210 patienter (105 i hver behandling arm) er forpligtet til at registrere denne 4-dages reduktion i postoperativ hospitalsophold.
Statistisk analyse
Analyse vil finde sted ved hjælp af SPSS statistisk software (SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA) og R statistisk computing (R Foundation for statistisk computing, Wien, Østrig). Dataanalyse vil blive udført på en intention-to-treat basis. Yderligere per-protokol-analyse vil blive udført for tumortype, tumor scenen og type gastrektomi (distal versus alt).
Forskelle i bedring i primære og sekundære udfald mellem interventioner analyseres ved lineær mixed-effekter modellering eller langsgående Poisson regression, tage relevante patientkarakteristika hensyn [30]. Manglende værdier tilregnes bruge flere godtgørelsesordninger teknikker. Kaplan-Meier-overlevelseskurver vil blive beregnet for at vurdere forskelle i sygdomsfri og samlet overlevelse. Log-rank test vil blive brugt til at sammenligne overlevelseskurver og Cox regression model vil blive anvendt til at udføre multivariat analyse.
Omkostningseffektiviteten vil blive beregnet ved at sammenligne omkostninger og effekter i forhold til såvel strategier op indtil et år efter operationen . Et samfundsmæssigt perspektiv vil blive anvendt til denne analyse vil sige medicinske og ikke-medicinske direkte og indirekte omkostninger tages i betragtning. Efter at have analyseret gennemsnitlige omkostninger og effekter for begge strategier en inkremental omkostningseffektivitet vil blive beregnet. Resultaterne vil blive præsenteret ved hjælp af trinvise omkostningseffektivitet fly og omkostningseffektivitet acceptkriterier kurver. Omkostninger og effekter vil blive diskonteret efter hollandske retningslinier. Bootstrapping vil blive brugt til at vurdere usikkerheden i balancen mellem omkostninger og effekter
Interim analyse
Outcomes vil blive evalueret af DSMB efter 105 patienter er inkluderet, ved hjælp af Peto tilgang (p < 0,001).. Stop-kriterier er: < 70% R0-resektioner i en af ​​undersøgelsens arme og < 50% af 10 høstede lymfeknuder i en af ​​undersøgelsens arme. Hvis DSMB mistanke eventuelle skadevirkninger, afholdes der et møde mellem DSMB, retssagen forskergruppe og en uafhængig statistiker. Den endelige beslutning træffes af DSMB. sendes Deres udtalelse til studiekoordinator og principal investigator. En kopi af deres råd vil blive sendt til den etiske komité. Forsøget vil ikke blive stoppet for tomhed (ingen forskel i postoperativ hospitalsophold mellem kirurgiske indgreb) som resultatet af alle endepunkter af dette randomiserede, kontrollerede forsøg om dette emne er relevante for sundhedspersonale involveret med disse procedurer i vestlige hospitaler.
Diskussion
LOGICA-forsøget er et ikke-blindet, multicenter, prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, sammenligner laparoskopisk versus åben gastrektomi, som er guld standard i patienter med resektabel gastrisk adenocarcinom. I de reviderede 2010 japanske gastrisk retningslinjer kræftbehandling, er åben gastrektomi betragtes som den første-valg procedure for patienter med resektabel gastrisk karcinom [5]. Imidlertid er denne procedure forbundet med betydelig morbiditet [6].
Minimalt invasive teknikker har vist sig at forbedre perioperative resultater med andre procedurer såsom kolektomi for coloncancer og esophagectomy for esophageal carcinoma [31, 32]. For gastrektomi, har undersøgelser fra asiatiske befolkninger vist en fordel for patienten efter laparoskopisk gastrektomi forhold til at åbne gastrektomi [7, 8, 10-12]. Laparoskopisk gastrektomi var forbundet med lavere tab intraoperativ blod, nedsat risiko for postoperative komplikationer og kortere hospitalsophold. Resektion margin, lymfeknude hentning og 5-årige overlevelsesrate var sammenlignelige. Dette var på bekostning af længere operativ tid [7, 8, 10-12]. Men vestlige populationer har et mere fremskredet stadium tumor, der er placeret hyppigere i den proximale mave og diagnosticeret oftere i en senere alder sammenlignet med den asiatiske befolkning. Det er derfor uvist, om resultaterne af disse undersøgelser kan ekstrapoleres til den vestlige befolkning [13, 14]. Endvidere kan dette forsøg anvendes til at evaluere de laparoskopiske teknikker, der anvendes.
I det sidste årti, har laparoskopisk gastrektomi blevet indført i flere centre i Holland. For at evaluere denne teknik, er der behov for et randomiseret forsøg.
Konklusion
Dette er et randomiseret kontrolleret studie, der sammenligner laparoskopisk gastrektomi med guldstandarden åben gastrektomi for kirurgisk resektabel gastrisk karcinom i en vestlig befolkning. Det antages, at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en kortere postoperativ hospitalsophold, lavere postoperativ morbiditet, færre genindlæggelser, højere omkostningseffektivitet, bedre postoperativ livskvalitet, med tilsvarende dødelighed og onkologiske udfald i forhold til åbne gastrektomi.
Trial status
uafhængige etiske udvalg af UMC Utrecht (NL47444.041.14) godkendte forsøgsprotokollen. Rekruttering af patienter startede i december 2014.
Forkortelser
DSMB:
data Sikkerhed Monitoring Board
ECOG:
europæiske Clinical Oncology Group

UMC Utrecht: Aalborg Universitet Medical center Utrecht
EQ-5D-5L:
Euro livskvalitet-5D-5L

EORTC:
Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft
SMEQ:
Subjektive mental indsats Spørgeskema


SF-HLQ:
Short Form Health og Labour Spørgeskema
ASA:
American Society of anesthesiologists
CRP:
C-reaktivt protein
BMI:
Body Mass Index
VAS:
Visual Analog Scale
TNM:
Tumor Node Metastase
erklæringer
tak
Vi vil gerne takke Dr. EH Koffijberg for hans bidrag til analyse af omkostningseffektiviteten design og Dr. L.M.G. Moons for at være den uafhængige ekspert i dette forsøg.
Konkurrerende interesser
Denne retssag er understøttet af et sundhedscertifikat effektivitet tilskud (837002502) fra ZonMw. Johnson og Johnson forudsat en pædagogisk tilskud (NLEG0053) til kirurgisk kvalitetskontrol.
Forfattere bidrag
Dette håndskrift er offentliggjort på vegne af alle medlemmer af LOGICA gruppen. Alle forfattere var involveret i udviklingen af ​​den oprindelige undersøgelse og protokoller. SSG, MIvBH, MDPL, GAPN, BPLW, JJBvL WOdS, HHH, JHMBS, KWEH, EJSB, JER, EAK, MJvD, DLvdP, FD, WAD, IAMJB, MML, JPR og RVH er ansvarlig for den kliniske input. LH, HJFB, MFJS, JPR og RVH udarbejdet papiret. Alle forfattere givet vigtig information til papiret ved hjælp af revisioner og har læst og godkendt den endelige manuskript.

• Gastric epitel dysplasi: egenskaber og langsigtede opfølgende resultater efter endoskopisk resektion efter morfologiske kategorisering
• Et tilfælde af gastropericardial fistel af en gastrisk rør efter esophagectomy: en case-rapport og review