Hämning av gastrisk H, K-ATPas-aktivitet och gastrisk epitelceller IL-8-utsöndring av pyrrolizin derivatet ML 3000

Inhibering av gastrisk H, K-ATPas-aktivitet och gastrisk epitelcell IL-8-utsöndring av pyrrolizin-derivatet ML 3000 Bild Sammanfattning
Bakgrund
ML 3000 ([2,2-dimetyl-6- (4-klorfenyl ) -7-fenyl-2,3-dihydro-1 H-pyrrolizin-5-yl] -ättiksyra) är en hämmare av både cyklooxygenas och 5-lipoxygenas in vitro, och visar lovande som ett nytt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Till skillnad från konventionella NSAID som är förknippade med gastric ulcerogena effekter, ML 3000 orsakar liten eller ingen skada på magslemhinnan, även om det kraftigt hämmar gastrisk prostaglandinsyntes.
Metoder
Som en del av ett försök att klargöra mekanismerna bakom den gastriska sparande egenskaper ML 3000, vi studerat effekterna av ML 3000 på H, K-ATPas-aktivitet in vitro, på syra ackumulering i isolerade gastriska parietalceller, och IL-8-utsöndring av gastric epitelceller i odling.
Resultat
SCH28080 känslig H, K-ATPas-aktivitet i högrenat gris gastric mikrosomer var dosberoende hämmas av ML 3000 (IC 50 = 16,4 M). Hämning var reversibel, och okänslig för ML 3000 försurning i pH-området 2,0-8,0. I kanin magsäckens parietalceller,
ML 3000 dosberoende inhiberade histaminstimulerad syra ackumulering (IC 50 = 40 pm) och forskolin-stimulerad syra ackumulering (IC 50 = 45 ^ M). Slutligen i human magcancer (AGS) celler, ML 3000 dosberoende hämmade både baslinjen och IL-1β-stimulerad (20 ng /ml) IL-8-utsöndring med IC 50-talet av 0,46

• CD44 /CD24 uttryck i återkommande magsäckscancer: en retrospektiv analys
• Förhållandet mellan postprandiala förändringar i hjärtvänsterkammarfunktion, glukos och insulinkoncentrationer, tömning av magsäcken och mättnad hos friska subjects