Ökad risk för magcancer efter behandling av primär gastric diffusa stora B-cells lymphoma

ökad risk för magcancer efter behandling av primär gastric diffusa stora B-cellslymfom Bild Sammanfattning
Bakgrund
Det har förekommit sporadiska rapporter om synkron liksom metachronous magcancer och primär gastric lymfom. Många rapporter har behandlat metachronous magcancer i mukosa-associerad lymfvävnad lymfom av magen. Men så vitt vi vet har det inte förekommit några rapporter som dokumenterar den ökade förekomsten av metachronous magcancer hos patienter med gastrisk diffusa stora B-cellslymfom. Denna retrospektiv studie genomfördes för att uppskatta förekomsten av metachronous magcancer efter primär gastric lymfom behandling, särskilt i diffusa stora B-cellslymfom.
Metoder
retrospektiv kohortstudie av 139 primära gastric lymfom patienter som behandlades med strålbehandling på vår sjukhus. Medelobservationsperiod var 61,5 månader (intervall: 3.7-124.6 månader). Patienter profil, egenskaper hos primär gastric lymfom och metachronous magcancer hämtades från journaler. Risken för metachronous magcancer jämfördes med risken för magcancer i japanska befolkningen.
Resultat
Det fanns 10 (7,2%) metachronous magsäckscancerpatienter efter behandling av primära gastric lymfom. Det var ganska hög risk jämfört med risken för magcancer i japanska befolkningen av 54,7 /100.000. Sju patienter av 10 hade diffusa stora B-cellslymfom och andra 3 patienter var blandad typ av diffusa stora B-cellslymfom och slemhinnor associerad lymfoid vävnad lymfom. Fyra patienter på 10 metachronous gastric adenokarcinom var signet-ring cellscancer och två patienter dog av magcancer. Metachronous magcancer kan ha en mer elakartad potential än sporadisk magcancer. Ålderdom, Helicobacter pylori-infektion och gastrointestinala förändring av kronisk gastrit och intestinala metaplasi var möjliga riskfaktorer för metachronous magcancer.
Slutsats
Det fanns en ökad risk för magcancer efter behandling av primär gastric lymfom, särskilt när det gäller diffusa stora B-cellslymfom.
Nyckelord
gastric lymfom Metachronous magcancer Diffusa stor B-cellslymfom Strålbehandling bakgrund
Det har förekommit sporadiska rapporter om synkron samt metachronous magcancer (GA) och primär gastric lymfom ( PGL) [1-16]. Beträffande synkron GA och PGL, Ishihama et al. rapporterade att GA sågs synkront i 3,3% av PGL patienter (4/121 patienter) [8]. När det gäller metachronous GA och PGL, är den största studien som i Capelle LG et al. som rapporterade att metachronous GA risken var sex gånger högre hos patienter med magslemhinnan lymfoid vävnad (MALT) lymfom än i den holländska befolkningen [16]. Många rapporter har behandlat metachronous GA i MALT lymfom av magen. Men så vitt vi vet har det inte förekommit några rapporter som dokumenterar den ökade förekomsten av metachronous GA hos patienter med gastrisk diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL). Denna retrospektiv studie genomfördes för att uppskatta förekomsten av metachronous GA efter PGL behandling, särskilt i DLBCL.
Metoder
strålning databas onkologi avdelning 2000-2010 genomsöktes för PGL patienter som genomgick strålbehandling. Patientens profiler vid tidpunkten för PGL diagnos (ålder, kön, lymfom histologi, scen, behandling och utfall) hämtades i efterhand. Efter behandling av PGL patienter genomgick regelbundna uppföljningar inklusive endoskopiska undersökningar och CT avsökningar. Dagen för GA diagnos, intervall mellan PGL och GA, stadium av GA, behandling av GA och resultatet undersöktes också. En av författarna, en erfaren gastrointestinal patolog, granskat biopsi glider vid tidpunkten för PGL och GA diagnos och förekomsten av atrofisk gastrit och intestinal metaplasi var diagnosen. I de 10 patienter med metachronous GA efter PGL, närvaron av Helicobacter pylori (HP) infektion diagnosticerades i efterhand av patologi resultaten av biopsiprover eller av resultaten från de olika laboratorietester.
Uppskattad risk för GA efter PGL beräknades jämförelse med förekomsten av GA i japanska befolkningen. Vår Institutional Review Board (National Cancer Center Institutional Review Board) godkänt denna studie.
Resultat
Det fanns 139 patienter med PGL (MALT lymfom i 51 patienter, DLBCL i 83, perifer T-cellslymfom (PTCL) i en , vuxen T-cellslymfom (ATL) i två och follikulära lymfom (FL) i 2). Arton patienter med MALT-lymfom behandlades genom strålningsterapi på grund av de kvarvarande tumörerna efter HP utrotning, och de återstående 33 patienter genomgick strålterapi eftersom de var HP negativa. Patientkarakteristika visas i Tabell 1. Mean observation längd var 61,5 månader (intervall: 3.7-124.6 månader). Alla PGLs i den aktuella studien behandlades med strålbehandling och nästan alla patienter utom MALT behandlades med kemoradioterapi. Det sågs 10 patienter med GA utvecklats efter behandling av PGL. Ingen synkron GA hittades i denna studie. Tabellerna 2 och 3 visar detaljerna i metachronous GA. Den genomsnittliga latent period mellan PGL och GA var 43,1 månader (intervall: 7.9-90.8 månader) (Figur 1). De histologiska typer av GA var väl differentierat adenocarcinom i 4 patienter, väl till måttlig differentierad adenokarcinom i en väl till dåligt differentierat adenocarcinom i en, och klackring cellscancer i 4. 9 patienter, var GA klassificeras som steg I och återstående diagnostiserades som steg II. Om lymfom histologi, sju patienter som klassificeras som DLBCL och resterande tre uppvisade en blandning av DLBCL och MALT lymfom. För GA, var endoskopisk resektion utfördes i 6 patienter utan skov. Fyra patienter opererades med återfall ses i 2 patienter. Båda dukade under för fjärrmetastaser 9 och 37 månader efter operation trots kemoterapi. Två- och fem års totala kvarlevor av GA var 90,0% och 75,0%. Den 5-åriga övergripande kvarlevor av DLBCL och MALT lymfom var 89,6% och 97,7% respektive. Åtta av de 83 DLBCL patienter dog, varav fem kom från icke-lymfom orsaker. Två av de fem dog av metachronous GA.Table en Patientens karakteristiska och PGL behandling
DLBCL
MALT lymfom
övriga
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Ålder
Median 62 (intervall : 19-85)
Median 63 (intervall: 20-85)
Median 56 (intervall: 19-76)
Median 64 (intervall: 53-72)
Kön (M: F) Review 71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV 4
IV 1
Behandling
RT
50
RT
0
RT
49
RT 1
CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R- 4
RT dos
40 Gy /20FR
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20FR 2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45 30 Gy /20FR

24 40,5 Gy /27fr 2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr 2
36 Gy /18fr 1
36 Gy /18fr 1
30 Gy /15fr 1
40 Gy /20FR 1
46 Gy /23fr 2
Observation längd
betyda 61,5 månader
genomsnittliga 62,7 månader
genomsnittliga 61,0 månader
medelvärdet 46,9 månader
(intervall) Review (3,7 till 124,6) Review (7,1 till 124,6) Review (3,7 till 120,4)
(11,5-82,4) Review 5 år OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: primär gastric lymfom
DLBCL. diffusa stora B -cell lymfom
MALT. mucosa-associerad lymfvävnad
ATL:.. vuxen T-cellslymfom
FL. follikulärt lymfom
PTCL: perifert T-cellslymfom
RT.: strålbehandling
CT:.. kemoterapi
OS. överlevnad
R:. rituximab
Tabell 2 Metachronous GA och detaljer
Ingen
Ålder
Sex
PGL patologi
Lugano skede
Tx för PGL
Intervall (månader) från PGL till GA
GA patologi
vid scenen för GA
Tx för GA
Utfall
en
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
distala gastrektomi
Alive för 3,7 m efter GA
+
40 Gy /20FR 2
62
m
DLBCL
jag
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
Alive för 47,7 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W till m /D AC
m
ESD
Alive för 71,6 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr 4
68
F
DLBCL
jag
CHOP × 3
90,8
W /D AC
m
ESD
Alive för 31,8 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → partiell gastrektomi
Dead för 36,9 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R x 8-CHOP × 8
30,2
W för att P /D AC
SE
total gastrektomi
Dead för 12,0 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MALT
II1
R × 8-CHOP × 3
42,1
sig
m
partiell gastrektomi
Alive för 20,6 m efter GA
+
+
DLBCL
40 G y /20FR
8
63
m
DLBCL
II1
R x 8-CHOP × 6
73,7
sig
m
EMR
Alive för 16,6 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m
EMR
Alive för 69,3 m efter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
jag
CHOP × 4
7,9
W /D AC
m
EMR
Alive för 70,2 m efter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig. klackring cell carcinoma
W /D: väl differentierad
M /D. måttligt differentierade
P /D. dåligt . differentierad
AC: adenocarcinom
PGL. Tx rituximab
: R primär gastric lymfom
.. behandling
GA:.. magcancer
CHOP: cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, vinkristin och prednisolon.
tabell 3 Metachronous GA och patologisk förändring
Ingen
magslemhinnan på PGL
Intestinal metaplasi på PGL
magslemhinnan på GA

Intestinal metaplasi vid GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
HP infektion möjligt betyder bakgrund magslemhinnan förändringar tyder på HP-infektion.
Figur 1 Förekomst av GA /all PGL och DLBCL. GA: magcancer, PGL: primär gastric lymfom, DLBCL. Diffusa stora B-cellslymfom
I 10 patienter med metachronous GA efter PGL, slemhinnor fynd vid tidpunkten för PGL visade atrofisk gastrit i 9 patienter och intestinal metaplasi i 6. däremot slemhinnan vid tidpunkten för GA diagnos visade atrofisk gastrit och intestinal metaplasi i samtliga 10 patienter. Av 10 patienter som utvecklade GA efter PGL, 5 hade HP-infektion, och de återstående 5 patienterna hade ingen information om HP-infektion men bakgrunden magslemhinnan förändringar av atrofisk gastrit och intestinal metaplasi föreslås eventuell förekomst av HP-infektion (tabell 3).
Tabell 4 jämfört faktorer mellan hela patienter och patienter med metachronous GA. Förekomsten av metachronous GA var högre hos patienter med åldern över 60 år, DLBCL, förekomst av HP-infektion, kemoterapi och steg II-IV med en statistisk signifikans och närvaron av intestinal metaplasi av magslemhinnan med en marginell betydelse (p = 0,07 ) .table 4 jämförelsen med metachronous GA och utan metachronous GA
n
Metachronous GA +
p-värde
Odds förhållande
95% CI
Sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1,47
0,40-5,48
F
68
4 (6%) katalog Ålder
60 ≦
64
en (2%) katalog 0,02 ※
8,59
1,06-69,78
60 >
75
9 (12%) Review Histologi av Lymphoma
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※
- -
MALT
51
0
HP infektion
HP positiv
22
5 (23%) Review 0,007 ※ Omdömen - -
HP negativ
34
0
kemoterapi
Ja
88
10 (11%) Review 0,009 ※ Omdömen - -
Nej
51
0
Rituximab
Ja
40
3 (8%)
0,59
1,07
0,26-4,34
nr
99
7 (7%)
Steg
Steg I
93
tre (3%) katalog 0,02 ※
5,38
1,32-21,92
Steg II-IV
46
7 (15%)
kronisk gastrit
Ja
65
9 (14%) Review 0,26
3,05
0,36-25,71
nr
20
1 (5%) Review Intestinal Metaplasi
Ja
29
6 (21%) katalog 0,07
3,39
0,87-13,17
Ingen
56
4 (7%) Review GA: magcancer
CI: konfidensintervall
※ p < 0,05
risken för metachronous GA efter PGL var 10/139 (= 7,2%).... Om begränsat till DLBCL, risken var 10/83 (= 12,0%) (Figur 1). Risken för GA i japanska befolkningen är cirka 54,7 /100.000 [17]. Den relativa risken var 131 (95% konfidensintervall: 68-251). Om begränsat till DLBCL, den relativa risken var 219 (95% konfidensintervall: 116-415) Diskussion
Det fanns 10 patienter som utvecklar metachronous GA efter behandling av PGL.. Risken för metachronous GA var högre hos patienter med åldern över 60 år, DLBCL, HP-infektion, användning av kemoterapi, steg II-IV i PGL. I denna studie MALT lymfom behandlas med strålbehandling efter HP utrotning som beskrivs i den europeiska gastrointestinala lymfom Study (Egils) grupp konsensusrapport [18]. HP utrotning och HP negativ kan förklara att MALT lymfom i denna studie visade ingen ökad risk för metachronous GA. Ökad risk för GA i etapp II-IV och patienter som behandlas med kemoterapi kan förklaras av det faktum att endast patienter med DLBCL visade avancerade stadier och behandlas av kemoterapi. Multivariat analys för att uppskatta faktorer för metachronous GA visade ingen statistisk signifikans på grund av litet antal.
HP infektion är väl känt att orsaka atrofisk gastrit och intestinal metaplasi som kan leda till GA. Inte bara den pågående HP infektion, men även strålning och kemoterapi kan ha bidragit mucosal förändring.
Gamla patienter med primär gastric diffusa stora B-cellslymfom (PGDLBCL) som fortfarande HP-infektion positiv och har mucosal förändring av atrofisk gastrit och tarm metaplasi bör följas upp försiktigt tidigt för att hitta metachronous GA och bör övervägas utrotning av HP-infektion.
Den ökade risken för GA efter PGL kan möjligen förklaras med 2 teorier. En är att skador på magslemhinnan av HP-infektion, kemoterapi eller strålbehandling ökar GA risk [19-21], och den andra är att GA förblev oupptäckt vid tidpunkten för PGL eftersom GA var så liten [22-24]. Risk för behandlingsrelaterade fast cancer ökar mer än 5 år efter den primära behandlingen. Intervallet av GA och PGL var inom 5 år 7 patienter. Dessa patienter med kort intervall kan ha oupptäckta liten GA vid tidpunkten för PGL och patienter med längre intervall kan orsakas genom att fortsätta HP infektion och /eller behandling.
Såvitt vi vet är detta den första rapporten som har stort antal PGL och långvarig uppföljning och visar den höga risken för GA efter behandling av PGL, särskilt i DLBCL.
Beträffande vilken typ av GA efter PGL, cancer infiltration var bara upp till mukosala skiktet i 8 patienter. Denna tidig upptäckt berodde på korta intervaller mellan endoskopiska undersökningar för PGL uppföljning. Dock hade fyra av tio patienter signet-ring cellscancer som hade en mer aggressivt beteende än differentierade adenokarcinom. Dessutom, 2 patienter med submucal och serös infiltreringar dukade under för fjärrmetastaser efter gastrektomi med två år och fem år överlevnad av 90,0% och 75,0%, respektive. GA efter PGL kan ha mer malign potential än sporadisk GA.
Slutsats
Det fanns 10 patienter av metachronous GA efter PGL och risken för metachronous GA efter PGDLBCL var 10/83 (= 12,0%). GA efter PGL kan ha mer malign potential än sporadiska GA. Utrotning av HP-infektion bör övervägas i PGL att minska risken för GA.
Förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12885_2013_4132_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2013_4132_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 12885_2013_4132_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
KI, YK, MM, HM, yi, MS, TU och JI har gjort betydande bidrag till utformning och produktdesign. KI, TU och JI har varit involverade i utarbetandet av manuskriptet eller revidera det kritiskt för viktigt intellektuellt innehåll. RK genomförde patologisk undersökning. KI, NM, KH, MK, KY, SS och KT deltog i förvärvet av data och tolkning av data. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Expression av RON receptortyrosinkinas och dess samband med magcancer kontra normala mag vävnader
• Metylentetrahydrofolatreduktas C677T polymorfism hos patienter med mag- och kolorektal cancer i en koreansk population