Zvýšené riziko adenokarcinóme žalúdka po liečbe primárnej žalúdočnej difúzna velkobuněčný B-lymfóm

Zvýšené riziko adenokarcinóme žalúdka po liečbe primárnej žalúdočnej difúzna velkobuněčný B-lymfóm
abstraktné
pozadia
Boli sporadická hlásenia o synchrónne aj metachronní adenokarcinómu žalúdka a primárny lymfóm žalúdka. Mnoho správ sa zaoberala metachronních adenokarcinómom žalúdka v sliznice-spojené lymfatického tkaniva lymfómu žalúdka. Ale ak je nám známe, tam boli žiadne správy, ktoré dokumentujú zvýšený výskyt metachronních adenokarcinómom žalúdka u pacientov so žalúdočnými difúzneho velkobuněčného B-lymfómu. Táto retrospektívna štúdia bola vykonaná s cieľom odhadnúť výskyt metachronních adenokarcinómom žalúdka po primárnej liečbe žalúdočných lymfómu, a to najmä v difúzneho velkobuněčného B-lymfómu.
Metódy
retrospektívnej štúdii 139 pacientov s primárnymi žalúdočných lymfómom liečení rádioterapiou v našej nemocnica. Priemerná pozorovacia doba bola 61,5 mesiacov (rozmedzie: 3.7-124.6 mesiacov). Pacienti profil, charakteristika primárneho žalúdočného lymfómu a metachronních adenokarcinómom žalúdka boli vyvolané z lekárskych záznamov. Riziko metachronních adenokarcinóme žalúdka bol v porovnaní s rizikom adenokarcinóme žalúdka v japonskej populácie.
Výsledky
Tam bolo 10 (7,2%) pacientov metachronních adenokarcinóme žalúdka po liečbe žalúdočných primárnych lymfómov. Bolo to pomerne vysoké riziko v porovnaní s rizikom karcinómu žalúdka v japonskej populácii 54,7 /100,000. Sedem pacientov nad 10 bolo difúzna velkobuněčný B-lymfóm, a ďalšie 3 pacienti boli zmiešaný typ difúzneho velkobuněčného B-lymfómu a sliznice lymfóm asociovaný s lymfoidné tkanív lymfómu. Štyri pacienti po 10 metachronních žalúdočnými adenokarcinómy boli karcinóm Signet-ring buniek a dvaja pacienti zomreli na adenokarcinómom žalúdka. Metachronní adenokarcinóme žalúdka môže mať viac malígny potenciál než sporadické adenokarcinómom žalúdka. Starobe, infekcie Helicobacter pylori a žalúdočnej sliznice zmena chronickej gastritídy a črevné metaplázia bolo možné rizikové faktory pre metachronních adenokarcinóme žalúdka.
Záver
došlo k zvýšené riziko adenokarcinóme žalúdka po liečbe primárneho lymfómu žalúdka, najmä difúzna veľký B-bunkového lymfómu.
Kľúčové
žalúdočné lymfóm metachronních adenokarcinóme žalúdka Difúzne veľký B-lymfómu rádioterapie pozadí
boli sporadické hlásenia o synchrónne aj metachronní adenokarcinóme žalúdka (GA) a primárny lymfóm žalúdka ( PGL) [1-16]. Pokiaľ ide o synchrónne GA a PGL, Ishihama et al. uvádzajú, že GA bol videný synchrónne u 3,3% pacientov (PGL 4/121 pacientov) [8]. Pokiaľ ide o metachronních GA a PGL, najväčší štúdie je to, že z Capelle LG et al. ktorý oznámil, že metachronní GA riziko bolo šesťkrát vyššia u pacientov s žalúdočnej sliznice spojené lymfatického tkaniva (MALT lymfómu) než v holandskom všeobecnej populácii [16]. Mnoho správ sa zaoberali metachronních GA v slade lymfómu žalúdka. Ale ak je nám známe, tam boli žiadne správy, ktoré dokumentujú zvýšený výskyt metachronních GA u pacientov so žalúdočnými difúzneho velkobuněčného B-lymfómu (DLBCL). Táto retrospektívna štúdia bola vykonaná s cieľom odhadnúť výskyt metachronních GA po ošetrení PGL, a to najmä v DLBCL.
Metódy
radiačná onkológia databáze oddelenie od roku 2000 do roku 2010 bol hľadaný pre pacientov, TTP, ktorí podstúpili rádioterapiu. profily pacienta v okamihu PGL diagnózy (vek, pohlavie, histologický histológie, fáze liečby a výsledok) boli získané retrospektívne. Po ošetrení PGL, pacienti podstúpili pravidelných následných kontrol, vrátane endoskopických vyšetrení a CT scannings. Dátum GA diagnózy, boli tiež skúmané interval medzi PGL a GA, GA fáze, liečba GA a výsledku. Jeden z autorov, skúsený gastrointestinálne patológ zhodnotil biopsia sklíčka v dobe PGL a GA diagnózy a prítomnosť atrofickej gastritídy a črevné metaplázia bola diagnostikovaná. U 10 pacientov s metachronních GA po PGL, prítomnosť Helicobacter pylori (HP), infekcia bola diagnostikovaná dodatočne zistenia patológiu bioptických vzorkách alebo výsledkov rôznych laboratórnych testov.
Predpokladaná riziká GA po PGL bola vypočítaná v porovnanie s výskytom GA v japonskej populácie. Naše Review Board inštitucionálne (National Cancer Center Institutional Review Board) schválila túto štúdiu.
Výsledky
Tam bolo 139 pacientov s PGL (MALT lymfómu u 51 pacientov, DLBCL v 83, periférnych T-bunkového lymfómu (PTCL) v jednom , dospelých T-buniek (ATL) v 2 a folikulovom lymfómu (FL) v 2). Osemnástich pacientov s MALT lymfómu boli ošetrené rádioterapie, pretože zvyškových tumorov po eradikácii HP, a zvyšných 33 pacientov podstúpilo rádioterapiu, pretože boli HP negatívne. Charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Priemerná dĺžka sledovania bola 61,5 mesiacov (rozmedzie: 3.7-124.6 mesiacov). Všetky PGLs v tejto štúdii bolo liečených rádioterapiou a takmer všetci pacienti s výnimkou sladu bolo liečených chemo-rádioterapie. Tam boli pozorované u 10 pacientov s GA sa vyvíjali po ošetrení PGL. Č synchrónny GA bolo nájdené v tejto štúdii. Tabuľky 2 a 3 ukazujú detaily metachronních GA. Priemerná doba latencie medzi PGL a GA predstavovala 43,1 mesiacov (rozmedzie: 7.9-90.8 mesiace) (obrázok 1). Histologické typy GA boli dobre diferencovaný adenokarcinóm u 4 pacientov, dobre alebo stredne diferencovaný adenokarcinóm v jednom, dobre, zle diferencovaný adenokarcinóm v jednom, a karcinóm Signet-ring bunka v 4. U 9 pacientov, GA bol klasifikovaný ako javiskový I a zostávajúce jeden bol diagnostikovaný ako etapy II. O lymfómu histológia, sedem pacientov bolo klasifikované ako DLBCL a zvyšné tri ukázala zmes DLBCL a sladu lymfómu. Pre GA, endoskopická resekcia bola vykonaná u 6 pacientov bez recidívy. Štyri pacienti podstúpili chirurgický zákrok s recidív pozorovaných u 2 pacientov. Obaja z nich podľahla vzdialených metastáz 9 a 37 mesiacov po operácii napriek chemoterapii. Dvoj a celkovo 5 rokov survivals GA bolo 90,0% a 75,0%. 5-ročnej celkovej survivals DLBCL a MALT lymfómu bolo 89,6% a 97,7% v uvedenom poradí. Osem pacientov zomrelo 83 DLBCL, z ktorých 5 sa z nelymfomových príčin. Dvaja z 5 zomrelo od charakteristického a TTP liečbe metachronních GA.Table 1 pacient má
DLBCL
MALT lymfóm
Ostatné
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Vek
Medián 62 (rozsah : 19-85)
Medián 63 (rozsah: 20-85)
Medián 56 (rozsah: 19-76)
Medián 64 (rozsah: 53 - 72)
Pohlavie (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV
4
IV
1
Liečba
RT
50
RT NETHRY.cz 0
RT
49
RT
1
CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R- 45
R-
50
R-
4
RT dávka
40 Gy /20FR
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20FR
2.
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr 45
30 Gy /20FR
24
40,5 Gy /27fr
2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr
2
36 Gy /18fr
1
36 Gy dĺžka /18fr
1
30 Gy /15fr
1
40 Gy /20FR
1
46 Gy /23fr
2
Pozorovanie
znamená 61,5 mesiacov
znamenať 62,7 mesiacov
znamenalo 61,0 mesiacov
priemer 46,9 mesiaca
(rozsah)
(3,7 - 124,6)
(7,1 - 124,6)
(3,7 - 120,4)
(11,5-82,4)
5 rokov OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: primárne žalúdočné lymfóm
DLBCL :. difúzna veľkým B P-buniek lymfómu
sladu. sliznice-lymfóm asociovaný s lymfoidné tkanív
ATL: .. dospelých T-bunkového lymfómu
FL :. folikulový lymfóm
PTCL: periférnych T-buniek, lymfómu
RT .: rádioterapia
CT: .. chemoterapia
OS :. ​​celkového prežitia
R :. rituximab
Tabuľka 2 metachronních GA a podrobnosti
Nie
Age
sex
PGL patológie
Lugano pódií
Tx pre PGL
intervalu (mesiace) od PGL na GA
GA patológie

Stage pre GA
Tx pre GA
Výsledok
1
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m
distálnej gastrektómia
nažive za 3,7 m po GA
+
40 Gy /20FR
2
62
m
DLBCL
Aj
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
nažive 47,7 m po GA
+
40,5 Gy /27fr Sims 3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W na m /D AC
m
ESD
živý pre 71,6 po GA
+
40,5 Gy /27fr
4
68
F
DLBCL
Aj
CHOP × 3
90,8
W /D Sieťový
m
ESD
nažive 31,8 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → čiastočné gastrektómia
mŕtvy 36,9 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8 × 8 CHOP
30,2
W P /D AC
SE
celkom gastrektómia
mŕtvy 12,0 m po GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MÁLT
II1
R × 8-CHOP x 3
42,1
sig
m
čiastočné gastrektómii
nažive 20,6 m po GA
+
+
DLBCL
40 g y /20FR
8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP x 6
73,7
sig
m
EMR
živý pre 16,6 po GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
sladu
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m
EMR
živý pre 69,3 po GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MÁLT
Aj
CHOP × 4
7.9
W /D Sieťový
m
EMR
nažive 70,2 m po GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
Sig :. karcinóm Signet-ring bunka
W /D: dobre diferencovaný
M /D :. stredne diferencovaný
P /D :. úboho . diferencovaný
AC: adenokarcinóm
PGL :. primárne žalúdočné lymfóm
R: .. rituximab
Tx: liečba
GA: .. adenokarcinómom žalúdka
CHOP: cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, vinkristín a prednizolón.
Tabuľka 3 metachronních GA a patologické zmeny
No
spoločností žalúdočnej sliznice v PGL
črevnej metaplázia na PGL
žalúdočnú sliznicu u GA

črevnej metaplázia na GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
HP infekcie možnými prostriedkami na pozadí žalúdočnej sliznice zmeny naznačujúce infekciu HP.
Obrázok 1 výskyt GA /all PGL a DLBCL. GA: adenokarcinómu žalúdka, PGL: Primárne žalúdočné lymfóm, DLBCL :. Difúzne veľké B-buniek lymfómu
U 10 pacientov s metachronních GA po PGL, slizničné nálezy v čase PGL ukázala, atrofická gastritída u 9 pacientov a intestinálnej metaplázia v 6. na rozdiel od toho sliznice v čase diagnózy GA ukázala, atrofickú gastritídou a črevné metaplázia u všetkých 10 pacientov. Z 10 pacientov, u ktorých GA po PGL, 5 mal infekciu HP, a zostávajúce 5 pacientov nemá žiadne informácie o infekcie HP a pozadia žalúdočnej sliznice zmeny atrofickej gastritídy a črevné metaplázia navrhol možná prítomnosť infekcie HP (tabuľka 3).
Tabuľka 4 v porovnaní faktorov, medzi celými pacientmi a pacientmi s metachronních GA. Výskyt metachronních GA je vyššie u pacientov s vekom nad 60 rokov, DLBCL, prítomnosť HP infekcie, chemoterapia a fázy II-IV, s štatistickej významnosti a prítomnosť črevnej metaplázia žalúdočnej sliznice s marginálne význam (p = 0,07 ) .Table 4 porovnaní s metachronních GA a bez toho metachronních GA
n
metachronních GA +
hodnotu p
pomer šancí
95% CI
sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1,47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
Age
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8,59
1,06-69,78
60 >
75
9 (12%)
histológia lymfómu
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※ štáty - -
MÁLT
51
0
HP infekcie
HP pozitívny
22
5 (23%)
0,007 ※ - -
HP negatívne
34 NETHRY.cz 0
chemoterapia
Áno
88
10 (11%)
0,009 ※ - -
Nie
51
0
rituximab
Áno
40 Sims 3 (8%)
0,59
1,07
0.26-4.34
Nie
99
7 (7%)
Stage
Stage Aj
93 Sims 3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32-21,92
Stage II-IV
46
7 (15%)
chronickej gastritídy
Áno
65
9 (14%)
0,26
3.05
0.36-25.71
Nie
20
1 (5%)
črevnej metaplázia
Áno
29
6 (21%)
0,07
3,39
0.87-13.17
Nie
56
4 (7%)
GA: adenokarcinóme žalúdka
CI: interval spoľahlivosti
※ p < 0,05
riziko metachronních GA po PGL bol 10/139 (= 7,2%) .... V prípade obmedzené na DLBCL, bolo riziko 10/83 (= 12,0%) (obrázok 1). Riziko GA v japonskej populácie je asi 54,7 /100000 [17]. Relatívne riziko bolo 131 (95% interval spoľahlivosti: 68-251). Ak sa obmedzuje na DLBCL, relatívne riziko bolo 219 (95% CI: 116-415)
Diskusia
Tam bolo 10 pacientov v rozvojových metachronní GA po ošetrení PGL .. Riziko metachronních GA je vyššie u pacientov s vekom nad 60 rokov, DLBCL, infekcia HP, použitie chemoterapia, stupeň II-IV PGL. V tejto štúdii, MALT lymfómu boli ošetrené rádioterapie po eradikácii HP, ako je popísané v európskej správe gastrointestinálnom lymfóm štúdie (Egils) skupina zhody [18]. vykorenenie HP a HP negatívne môže vysvetliť, že slad lymfómy v rámci tejto štúdie nepreukázali žiadne zvýšené riziko metachronních GA. Zvýšené riziko GA v stupni II-IV a u pacientov liečených chemoterapiou môže vysvetliť skutočnosťou, že iba pacienti s DLBCL ukázali pokročilých štádií a liečení chemoterapiou. Analýza s mnohými premennými odhadnúť faktory pre metachronních GA nepreukázali štatistickú významnosť vzhľadom k malému počtu.
Infekcia HP je v pôsobiť atrofickú gastritídou a črevné metaplázia, ktoré by mohli viesť k GA dobre známe. Nielen prebiehajúcu infekciu HP, ale aj žiarenie a chemoterapia by mohli prispieť zmenu sliznice.
Starý pacientov s primárnou žalúdočnej difúznou velkobuněčný B-lymfóm (PGDLBCL), ktorý zostáva HP-infekcie pozitívne a má slizničnej zmeny atrofickej gastritídy a črevnej metaplázia by mali byť sledované opatrne čoskoro nájsť metachronní GA a eradikáciu infekcie HP by mali byť brané do úvahy.
zvýšené riziko GA po PGL by mohol možno byť vysvetlený 2 teórií. Jedným z nich je, že škody na žalúdočnej sliznice infekcie HP, chemoterapia, rádioterapia alebo zvýšiť riziko GA [19-21], a druhá je, že GA zostal nezistený v dobe PGL, pretože GA bola tak malá [22-24]. Riziko spojené s liečbou rakoviny pevnej zvyšuje viac ako 5 rokov po základnom ošetrení. Interval GA a PGL bol počas 5 rokov u 7 pacientov. Títo pacienti s krátkym intervalom môže nepozorovane malé GA v čase PGL a pacienti s dlhším intervalom môže byť spôsobené tým, že pokračuje infekciu a /alebo liečbu HP.
Pokiaľ je nám známe, je toto prvá správa, ktorá má veľký počet PGL a dlhoročný sledovanie a ukazuje vysoké riziko GA po ošetrení PGL, a to najmä v DLBCL.
Vzhľadom na charakter GA po PGL, rakovinový infiltrácia bol len do slizničnej vrstvu u 8 pacientov. Toto včasné odhalenie bolo vzhľadom ku krátkej intervaly medzi endoskopických vyšetrení na prítomnosť PGL Navazující. Avšak, štyri z 10 pacientov malo Signet-ring karcinómy, ktoré mali viac agresívne správanie než diferencovaného adenokarcinómu. Navyše, 2 pacienti s submucal a serózna infiltráciou podľahla vzdialených metastáz po gastrektómii s 2 roky a 5 rokov celkového prežitia 90,0% a 75,0%, v danom poradí. GA po PGL môže mať väčší malígny potenciál ako sporadické GA.
Záver
bolo 10 pacientov, z metachronních GA po PGL a rizikom metachronních GA po PGDLBCL bol 10/83 (= 12,0%). GA po PGL môže mať viac malígny potenciál než sporadické GA. Vykorenenie infekcie HP by sa malo zvážiť PGL, aby sa znížilo riziko Ga.
Vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12885_2013_4132_MOESM2_ESM.tiff autorského 12885_2013_4132_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12885_2013_4132_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevky
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU a JI podnikli významné príspevky k poňatie a dizajnu. KI, TU a JI boli zapojené do prípravy rukopisu alebo prepracovaním ju kriticky dôležitý intelektuálneho obsahu. RK vykonal patologického vyšetrenia. KI, NM, KH, MK, KY, SS a KT podieľala na získavanie dát a interpretáciu dát. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Expresie RON tyrozínkinázy receptora a jeho spojenie s karcinómu žalúdka v porovnaní s normálnou žalúdočnej tissues
• Methylentetrahydrofolát reduktáza C677T polymorfizmus u pacientov s žalúdka a hrubého čreva a konečníka v kórejskej population