Øget risiko for gastrisk adenocarcinom efter behandling af primær gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom

Øget risiko for gastrisk adenocarcinom efter behandling af primær gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom
Abstract
Baggrund
Der har været sporadiske rapporter om synkron samt metachronous gastrisk adenocarcinom og primær gastrisk lymfom. Mange rapporter har behandlet metachronous gastrisk adenocarcinom i mucosa-associeret lymfoidt væv lymfom af maven. Men så vidt vi ved, har der ikke været nogen rapporter, der dokumenterer den øgede forekomst af metachronous gastrisk adenocarcinom hos patienter med gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom. Denne retrospektiv undersøgelse blev udført for at vurdere forekomsten af ​​metachronous gastrisk adenocarcinom efter primær gastrisk lymfom behandling, især i diffust storcellet B-celle lymfom.
Metoder
retrospektiv kohorteundersøgelse af 139 primære gastrisk lymfom patienter behandlet med strålebehandling på vores hospital. Mean observationsperiode var 61,5 måneder (interval: 3.7-124.6 måneder). Patienter profil, karakteristika af primær gastrisk lymfom og metachronous gastrisk adenocarcinom blev hentet fra medicinske journaler. Risikoen for metachronous gastrisk adenocarcinom blev sammenlignet med risikoen for gastrisk adenocarcinom i japanske befolkning. Search Results
Der var 10 (7,2%) metachronous gastrisk adenocarcinom patienter efter behandling af primære gastriske lymfomer. Det var ganske høj risiko sammenlignet med risiko for gastrisk carcinoma in Japanese population af 54,7 /100.000. Syv patienter på 10 blev diffust storcellet B-celle lymfom og andre 3 patienter blev blandet type diffust storcellet B-celle lymfom og mucosa lymfevæv lymfom. Fire patienter ud af 10 metachronous gastriske adenokarcinomer blev signet-ring cell carcinoma og to patienter døde af gastrisk adenocarcinom. Metachronous gastrisk adenocarcinom kan have et mere malignt potentiale end sporadisk gastrisk adenocarcinom. Alderdom, Helicobacter pylori infektion og maveslimhinden ændring af kronisk gastritis og tarm metaplasi var mulige risikofaktorer for metachronous gastrisk adenocarcinom.
Konklusion
Der var en øget risiko for gastrisk adenocarcinom efter behandling af primær gastrisk lymfom, især for diffus storcellet B-celle lymfom.
Nøgleord
gastric lymfom Metachronous gastrisk adenocarcinom Diffust storcellet B-celle lymfom Strålebehandling Baggrund
Der har været sporadiske rapporter om synkron samt metachronous gastrisk adenocarcinom (GA) og primær gastrisk lymfom ( PGL) [1-16]. Med hensyn til synkron GA og PGL, Ishihama et al. rapporterede, at GA blev set synkront i 3,3% af PGL patienter (4/121 patienter) [8]. Om metachronous GA og PGL, den største undersøgelse er, at for Capelle LG et al. som rapporterede, at metachronous GA risiko var seks gange højere hos patienter med maveslimhinden associerede lymfoide væv (MALT) lymfom end i den hollandske almindelige befolkning [16]. Mange rapporter har behandlet metachronous GA i MALT lymfom af maven. Men til vores viden, har der ikke været nogen rapporter, der dokumenterer den øgede forekomst af metachronous GA i patienter med gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Denne retrospektiv undersøgelse blev udført for at vurdere forekomsten af ​​metachronous GA efter PGL behandling, især i DLBCL.
Metoder
stråling onkologi afdeling database 2000-2010 blev søgt efter PGL patienter, som gennemgik strålebehandling. Patientens profiler på tidspunktet for PGL diagnose (alder, køn, lymfom histologi, scene, behandling og udfald) blev hentet med tilbagevirkende kraft. Efter behandling af PGL, patienterne gennemgik regelmæssige opfølgning, herunder endoskopiske undersøgelser og CT scanninger. Datoen for GA diagnose, intervallet mellem PGL og GA, etape af GA, behandling af GA og resultatet blev også undersøgt. En af forfatterne, en erfaren mave patolog, revideret de biopsi dias på tidspunktet for PGL og GA diagnose og tilstedeværelsen af ​​atrofisk gastritis og tarm metaplasi blev diagnosticeret. I de 10 patienter med metachronous GA efter PGL, tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori (HP) infektion blev diagnosticeret med tilbagevirkende kraft ved patologiske resultaterne af biopsi prøver eller ved resultaterne af de forskellige laboratorietests.
Anslået risiko for GA efter PGL blev beregnet sammenligning med forekomsten af ​​GA i japanske befolkning. Vores institutionelle Review Board (National Board Cancer Center Institutional Review) godkendte denne undersøgelse.
Resultater
Der var 139 patienter med PGL (MALT lymfom i 51 patienter, DLBCL i 83, perifert T-celle lymfekræft (PTCL) i en , voksen T-celle lymfom (ATL) i 2 og follikulært lymfom (FL) i 2). Atten patienter med MALT lymfom blev behandlet ved strålebehandling på grund af de resterende tumorer efter HP udryddelse, og de resterende 33 patienter undergik strålebehandling, fordi de var HP negative. Patient karakteristika er vist i tabel 1. Mean observation længde var 61,5 måneder (interval: 3.7-124.6 måneder). Alle PGLs i den aktuelle undersøgelse blev behandlet ved strålebehandling og næsten alle patienter med undtagelse MALT blev behandlet med kemo-strålebehandling. Der blev set 10 patienter med GA udviklet efter behandling af PGL. Ingen synkron GA blev fundet i denne undersøgelse. Tabel 2 og 3 viser detaljerne for metachronous GA. Den gennemsnitlige latenstid mellem PGL og GA var 43,1 måneder (interval: 7.9-90.8 måneder) (Figur 1). De histologiske typer af GA var godt differentieret adenocarcinom i 4 patienter, godt til moderat differentieret adenocarcinom i en, godt til dårligt differentieret adenocarcinom i den ene, og signet-ring celle karcinom i 4. I 9 patienter, blev GA klassificeret som fase I og resterende blev diagnosticeret som fase II. Om lymfom histologi blev syv patienter klassificeret som DLBCL og de resterende 3 viste en blanding af DLBCL og MALT lymfom. For GA, blev endoskopisk resektion udført i 6 patienter uden tilbagefald. Fire patienter blev opereret med tilbagefald ses hos 2 patienter. Både af dem bukket under for fjernmetastaser 9 og 37 måneder efter operationen trods kemoterapi. To- og fem-års overordnede overlevelse af GA var 90,0% og 75,0%. De 5-årige overordnede overlevelse af DLBCL og MALT lymfom var 89,6% og 97,7% hhv. Otte af de 83 DLBCL patienter døde, heraf 5 var fra ikke-lymfom årsager. To af de fem døde af metachronous GA.Table 1 Patientens karakteristisk og PGL behandling
DLBCL
MALT lymfom
Andre
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Alder
Median 62 (interval : 19-85)
Median 63 (interval: 20-85)
Median 56 (interval: 19-76)
Median 64 (interval: 53-72)
Køn (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26
2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5 fotos IV
4
IV
1
Behandling
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1
CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R-
4
RT dosis
40 Gy /20fr
35
30 Gy /15fr
23
40 Gy /20fr
2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20fr
24
40,5 Gy /27fr
2
40 Gy <
50
44 Gy /22fr
2
36 Gy /18fr
1
36 Gy /18fr
1
30 Gy /15fr
1
40 Gy /20fr
1
46 Gy /23fr
2
Observation længde
betyde 61,5 måneder
gennemsnitlige 62,7 måneder
gennemsnitlige 61,0 måneder
gennemsnitlig 46,9 måneder
(område) Hotel (3,7 til 124,6) Hotel (7,1 til 124,6) Hotel (3,7 til 120,4)
(11,5-82,4)
fem år OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: primær gastrisk lymfom
DLBCL:. diffust storcellet B -celle lymfom
MALT:. slimhinde-associerede lymfoide væv
ATL:.. voksen T-celle lymfom-hoteller, FL:. follikulært lymfom
PTCL: perifert T-celle lymfekræft
RT.: strålebehandling
CT:.. kemoterapi
OS:. samlet overlevelse
R:. rituximab
tabel 2 Metachronous GA og detaljer
Ingen
Age
Sex
PGL patologi
Lugano etape
Tx for PGL
Interval (måneder) fra PGL til GA
GA patologi

Stage for GA
Tx for GA
Outcome
1
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
SIG
m
distal gastrektomi
Alive for 3,7 m efter GA
+
40 Gy /20fr
2
62
m
DLBCL
jeg
CHOP × 3
64,3
W /D AC
m
ESD
Alive for 47,7 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
3
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W til m /D AC
m
ESD
Alive for 71,6 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
4
68
F
DLBCL
jeg
CHOP × 3 fotos 90.8
W /D AC
m
ESD
Alive for 31,8 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → delvis gastrektomi
Dead til 36,9 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
6
63
M
DLBCL
IV
R × 8-CHOP × 8
30,2
W til P /D AC
SE
samlede gastrektomi
Dead til 12,0 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
7
36
m
MALT
II1
R × 8-CHOP × 3
42,1
SIG
m
delvis gastrektomi
Alive for 20,6 m efter GA
+
+
DLBCL
40 G y /20fr
8
63
m
DLBCL
II1
R × 8-CHOP × 6
73,7
SIG
m
EMR
Alive for 16,6 m efter GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17,5
SIG
m
EMR
Alive for 69,3 m efter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
10
73
F
MALT
jeg
CHOP × 4
7,9
W /D AC
m
EMR
Alive for 70,2 m efter GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
SIG:. signet-ring celle karcinom
W /D: godt differentieret
M /D:. moderat differentieret
P /D:. dårligt . differentieret
AC: adenocarcinom
PGL:. primær gastrisk lymfom
R:.. rituximab
Tx: behandling
GA:.. gastrisk adenocarcinom
CHOP: cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin, vincristin og prednisolon.
tabel 3 Metachronous GA og patologiske forandringer
Ingen
maveslimhinden på PGL
Intestinal metaplasi på PGL
maveslimhinden hos GA

Intestinal metaplasi på GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
HP infektion mulig betyder baggrund gastriske slimhindeforandringer tyder HP-infektion.
Figur 1 Forekomsten af ​​GA /alle PGL og DLBCL. GA: gastrisk adenocarcinom, PGL: primær gastrisk lymfom, DLBCL:. Diffust storcellet B-celle lymfom
I de 10 patienter med metachronous GA efter PGL, slimhinder fund på tidspunktet for PGL viste atrofisk gastritis i 9 patienter og tarm metaplasi i 6. i modsætning hertil slimhinden på tidspunktet for GA diagnose viste atrofisk gastritis og intestinal metaplasi i alle 10 patienter. Af 10 patienter, som udviklede GA efter PGL, 5 havde HP-infektion, og de resterende 5 patienter havde ingen oplysninger om HP-infektion, men baggrunden gastriske slimhindeforandringer af atrofisk gastritis og tarm metaplasi foreslået mulig tilstedeværelse af HP-infektion (tabel 3).
tabel 4 sammenlignet faktorer mellem hele patienter og patienter med metachronous GA. Forekomsten af ​​metachronous GA var højere hos patienter med alder over 60 år, DLBCL, tilstedeværelse af HP-infektion, kemoterapi og trin II-IV med en statistisk signifikans og tilstedeværelsen af ​​intestinal metaplasi af maveslimhinden med en marginal signifikans (p = 0,07 ) .table 4 sammenligningen med metachronous GA og uden metachronous GA
n
metachronous GA +
p-værdi
Odds forholdet
95% CI
Sex
M
71
6 (8%)
0,4 ​​
1,47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
Alder
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8,59
1,06-69,78
60 >
75
9 (12%)
Histologi af lymfom
DLBCL
83
10 (12%)
0,007 ※
- -
MALT
51
0
HP Infektion
HP positiv
22
5 (23%)
0,007 ※
- -
HP negativ
34
0
kemoterapi
Ja
88
10 (11%)
0,009 ※
- -
Nej
51
0
Rituximab
Ja
40
3 (8%)
0,59
1,07
0,26-4,34
Ingen
99
7 (7%)
fase
trin I
93
3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32-21,92
fase II-IV
46
7 (15%)
kronisk gastritis
Ja
65
9 (14%)
0,26
3.05
0,36-25,71
Ingen
20
1 (5%)
Intestinal Metaplasi
Ja
29
6 (21%)
0,07
3.39
0,87-13,17
Ingen
56
4 (7%)
GA: gastrisk adenocarcinom
CI: konfidensinterval
※ p < 0,05
risikoen for metachronous GA efter PGL var 10/139 (= 7,2%).... Hvis begrænset til DLBCL, at risikoen var 10/83 (= 12,0%) (figur 1). Risikoen for GA i japanske befolkning er ca. 54,7 /100.000 [17]. Den relative risiko var 131 (95% konfidensinterval: 68-251). Hvis begrænset til DLBCL, den relative risiko var 219 (95% konfidensinterval: 116-415)
Diskussion
Der var 10 patienter, der udvikler metachronous GA efter behandling af PGL.. Risikoen for metachronous GA var højere i patienter med alder over 60 år, DLBCL, HP-infektion, brug af kemoterapi, fase II-IV i PGL. I denne undersøgelse blev MALT lymfomer behandles med strålebehandling efter HP udryddelse som beskrevet i europæisk Gastro-Intestinal Lymfom Study (Egils) gruppe konsensus rapport [18]. HP udryddelse og HP negative kan forklare, at MALT lymfomer i denne undersøgelse viste ingen øget risiko for metachronous GA. Øget risiko for GA i fase II-IV og patienter behandlet med kemoterapi kan forklares ved det faktum, at kun patienter med DLBCL viste fremskredne stadier og behandles med kemoterapi. Multivariat analyse at estimere faktorer for metachronous GA viste ingen statistisk signifikans på grund af lille antal.
HP infektion er velkendt i forårsager atrofisk gastritis og intestinal metaplasi, som kan føre til GA. Ikke kun den igangværende HP infektion, men også stråling og kemoterapi kunne have bidraget den mucosale ændring. Gammelt patienter med primær gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom (PGDLBCL) som forbliver HP-infektion positive og har mucosal ændring af atrofisk gastritis og tarm metaplasi bør følges op med forsigtighed tidligt at finde metachronous GA og udryddelse af HP-infektion bør overvejes.
Den øgede risiko for GA efter PGL kan muligvis forklares med 2 teorier. Den ene er, at skader på maveslimhinden af ​​HP-infektion, kemoterapi, strålebehandling eller stigning GA risiko [19-21], og den anden er, at GA forblev uopdaget på tidspunktet for PGL fordi GA var så lille [22-24]. Risiko for behandlingsrelaterede solid cancer stiger mere end 5 år efter den primære behandling. Intervallet af GA og PGL var inden for 5 år i 7 patienter. Disse patienter med kort interval kan have uopdaget lille GA på tidspunktet for PGL og patienterne med længere interval kunne være forårsaget ved at fortsætte HP-infektion og /eller behandling.
Så vidt vi ved, er dette den første rapport, som har mange PGL og mangeårige opfølgning og viser den store risiko for GA efter behandling af PGL, især i DLBCL.
hensyn til karakteren af ​​GA efter PGL, kræft infiltration var kun op til mucosale lag i 8 patienter. Denne tidlig påvisning skyldtes de korte intervaller mellem endoskopiske undersøgelser for PGL opfølgninger. Men 4 af 10 patienter havde signet-ring celle karcinomer, der havde en mere aggressiv adfærd end differentieret adenocarcinom. Derudover 2 patienter med submucal og serøse infiltrationer bukkede under for fjernmetastaser efter gastrektomi med to år og fem år samlet overlevelse på 90,0% og 75,0%, hhv. GA efter PGL kan have mere malignt potentiale end sporadisk GA.
Konklusion
Der var 10 patienter af metachronous GA efter PGL og risikoen for metachronous GA efter PGDLBCL blev 10/83 (= 12,0%). GA efter PGL kan have mere malignt potentiale end sporadisk GA. Udryddelse af HP-infektion bør overvejes i PGL at reducere risikoen for GA.
Erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2013_4132_MOESM1_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2013_4132_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12885_2013_4132_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU og JI har gjort betydelige bidrag til udformning og design. KI, TU og JI har været involveret i udarbejdelsen af ​​manuskriptet eller revidere det kritisk for vigtige intellektuelle indhold. RK foretaget den patologiske undersøgelse. KI, NM, KH, MK, KY, SS og KT deltog i erhvervelse af data og fortolkning af data. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Ekspression af RON receptortyrosinkinase og dens association med gastrisk karcinom versus normal gastrisk tissues
• Methylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfi i patienter med gastrisk og tarmkræft i en koreansk population